Ацедипрол инструкция по применению цена отзывы аналоги

Азалепрол (Azaleprol)

💊 Состав препарата Азалепрол

✅ Применение препарата Азалепрол

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Описание активных компонентов препарата

Азалепрол
(Azaleprol)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.04.23

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Азалепрол

Таб. 25 мг: 50 шт.

рег. №: ЛП-(000680)-(РГ-RU)
от 11.04.22
— Действующее

Дата перерегистрации: 18.07.22
Предыдущий рег. №: ЛП-001204

Таб. 100 мг: 50 шт.

рег. №: ЛП-(000680)-(РГ-RU)
от 11.04.22
— Действующее

Дата перерегистрации: 18.07.22
Предыдущий рег. №: ЛП-001204

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Азалепрол

Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской; на поверхности таблеток допускается мраморность.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 67 мг, крахмал картофельный — 5 мг, магния стеарат — 1 мг, повидон 25 — 2 мг.

50 шт. — контейнеры полимерные (1) — пачки картонные.

Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской; на поверхности таблеток допускается мраморность.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 110 мг, крахмал картофельный — 32.5 мг, магния стеарат — 2.5 мг, повидон 25 — 5 мг.

10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное дибензодиазепина. Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим клозапин относят к группе так называемых «атипичных» нейролептиков.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

Седативное действие обусловлено блокадой α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, α-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови.

Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без «субмеланхолического оттенка» и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.

Не влияет на высшие интеллектуальные функции.

Развитие терапевтического эффекта характеризуется этапностью: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихотическое действие (через 1-2 нед.); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней).

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ быстро и практически полностью. Cmax в плазме достигается в среднем в течение 2.5 ч. Css достигается через 8-10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через ГЭБ. Связывание с белками — 95%.

T1/2 характеризуется вариабельностью и после приема однократной дозы 75 мг составляет 8 ч (4-12 ч), после приема по 100 мг 2 раза/сут — 12 ч (4-66 ч).

Выводится почками — 50% и через кишечник — 30%.

Показания активных веществ препарата

Азалепрол

Острые и хронические формы шизофрении, маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), расстройства сна.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь разовая доза составляет 50-200 мг, суточная — 200-400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25-50 мг, затем постепенно увеличивают на 25-50 мг в день до 200-300 мг/сут в течение 7-14 дней. Суточную дозу можно применять однократно перед сном или 2-3 раза/сут после еды. При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель. После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.

В случае необходимости клозапин можно вводить в/м.

Максимальная доза при приеме внутрь составляет 600 мг/сут.

При легких формах заболевания, для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной и/или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200 мг).

Побочное действие

Со стороны ЦНС: сонливость, головная боль, редко — ажитация, акатизия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения (акинезия, гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, беспокойный сон, депрессия, ЗНС, эпилептические припадки, поздняя дискинезия, повышение температуры центрального генеза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко — уплощение зубца T на ЭКГ, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, изжога.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Со стороны системы кроветворения: редко — эозинофилия, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, лейкопения, тромбоцитопения.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания.

Прочие: миастения, снижение потенции, нарушение аккомодации.

Противопоказания к применению

Гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии), угнетение костномозгового кроветворения, миастения, коматозные состояния, токсический психоз (в т.ч. алкогольный), беременность, период лактации, детский возраст до 5 лет, повышенная чувствительность к клозапину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клозапин противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при тяжелой печеночной недостаточности. У больных с печеночной недостаточностью препарат назначают в более низкой суточной дозе (25-200 мг).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при тяжелой почечной недостаточности. У больных с почечной недостаточностью препарат назначают в более низкой суточной дозе (25-200 мг).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 5 лет. Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Особые указания

С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, при гиперплазии предстательной железы, атонии кишечника, эпилепсии, интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом.

В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.

Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, принимающим клозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с производными бензодиазепина), этанолсодержащими препаратами, этанолом повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС, усиление угнетения дыхательного центра.

При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.

При одновременном применении со средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костномозговое кроветворение; с антихолинергическими средствами — возможно усиление антихолинергического действия.

При одновременном применении с дигоксином или с лекарственными средствами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. с гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентраций в плазме крови, возможно также вытеснение клозапина этими средствами из участков его связывания с белками.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствовали.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация клозапина в плазме крови. Описаны случаи тяжелой панцитопении и злокачественного нейролептического синдрома.

При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови и возможно увеличение частоты развития побочных эффектов.

При одновременном применении с лития карбонатом возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы.

При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, конкурентным влиянием на изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма клозапина. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии.

Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.

При одновременном применении с фенитоином возможно уменьшение концентрации клозапина в плазме крови; с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. Это действие особенно выражено при одновременном применении клозапина с флувоксамином.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Вальпро́евая кислота́ — лекарство из группы производных жирных кислот, в основном используемое как противоэпилептический препарат, а также для лечения биполярного расстройства и предотвращения мигрени. Она полезна для предотвращения приступов, для тех у кого частичные припадки и генерализованные припадки. Её можно вводить внутривенно или перорально. Существуют составы таблеток длительного и короткого действия.

Вальпроевая кислота
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 2-пропил-пентановая кислота
Брутто-формула C8H16O2
Молярная масса 144,211 г/моль
CAS 99-66-1
PubChem 3121
DrugBank DB00313
Состав
Классификация
АТХ N03AG01
Фармакокинетика
Биодоступн. 100% (75 % для пролонгированных форм)
Метаболизм печень (30-50 %), митохондриальное β-окисление (более 40 %)
Период полувывед. 8-20 ч
Экскреция В виде метаболитов. Менее 3% выводится в неизмененном виде почками.
Лекарственные формы
таблетки, кишечнорастворимые таблетки и капсулы, по 150, 200, 300, и 500 мг; %5 сироп и 30% раствор для приема внутрь во флаконах по 60 мл; лиофилизированный порошок для инъекций по 400 мг.
Способы введения
перорально, внутривенно (струйно или капельно)
Другие названия
Апилепсин, Депакин, Орфирил, Конвулекс, Энкорат
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, сонливость и сухость во рту. Побочные эффекты могут включать проблемы с печенью, поэтому рекомендуется регулярный мониторинг функциональных тестов печени. Другие риски включают панкреатит[1]. Известно, что препарат вызывает серьёзные нарушения у ребёнка, если принимать его во время беременности. Из-за этого это обычно не рекомендуется женщинам детородного возраста, у которых есть мигрень.

Неясно, как именно работает вальпроат. Предлагаемые механизмы включают в себя воздействие на уровни ГАМК, блокирование натриевых каналов, управляемых напряжением, и ингибирование деацетилаз гистонов. Вальпроевая кислота — это разветвлённая короткоцепочечная жирная кислота, н-пропильное производное валериановой кислоты.

Вальпроат был впервые изготовлен в 1881 году и вошел в медицинское применение в 1962 году. Оно доступно как непатентованное лекарство. Механизм его терапевтического действия до конца не ясен, предполагается, что препарат может действовать за счёт увеличения уровней гамма-аминомасляной кислоты в головном мозге или путём изменения свойств натриевых каналов.

Вальпроевая кислота входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Применение в медицинеПравить

Он используется в основном для лечения эпилепсии и биполярного расстройства. Он также используется для предотвращения мигрени.

ЭпилепсияПравить

Вальпроат обладает широким спектром противосудорожной активности, хотя он в основном используется в качестве лечения первой линии при тонико-клонических приступах, приступах отсутствия и миоклонических припадках, а также при лечении второй линии при парциальных припадках и инфантильных спазмах. Он также был успешно введён внутривенно для лечения эпилептического статуса.

Психические заболеванияПравить

Биполярное расстройство

Вальпроат продукты также используются для лечения маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства.

В исследованиях, изучающих влияние галоперидола на купирование острого маниакального состояния, проведённых с участием 2022 пациентов, удалось показать, что нет особенных различий в эффективности галоперидола, рисперидона, оланзапина, карбамазепина и вальпроатов, однако при применении галоперидола была более высокая частота двигательных расстройств[2].

В систематическом обзоре 2013 года о вальпроевой кислоте, вальпроате и дивальпроксе в поддерживающем лечении биполярного расстройства результаты показывают, что качество исследований с точки зрения дизайна было не очень хорошим, что означает, что эффекты некоторых препаратов могли быть переоценены. Объединенные исследования позволяют предположить, что вальпроат может помочь предотвратить рецидив биполярного расстройства, особенно депрессивных эпизодов. Впрочем, из‐за ограниченных доказательств, выводы относительно вальпроата в сравнении с плацебо и солями лития (или другими активными препаратами) не могут быть сделаны с какой‐либо достаточной степенью уверенности. Люди, принимавшие вальпроат в течение длительного времени, имели больше шансов продолжить принимать назначенные им лекарства, чем пациенты, которым давали препараты лития[3].

Шизофрения

В систематическом обзоре 2016 года сравнивали эффективность вальпроата в качестве дополнения для людей с шизофренией, полученные в ходе включённых испытаний данные показали, что у участников, принимавших вальпроат и антипсихотическое средство, клинический ответ был лучше, по сравнению с теми, кто принимал антипсихотическое средство вместе с плацебо. Впрочем, когда из анализа были исключены испытания низкого качества, это преимущество было потеряно. Также было установлено, что вальпроат эффективен в контроле возбуждения и агрессии. Приемлемость и общая переносимость комбинированной терапии были схожими в разных группах и не привели к увеличению массы тела. Однако добавление вальпроата все‐таки стало причиной большего седативного эффекта и головокружения. Ни в одном из испытаний не сообщали о влиянии на качество жизни. Доказательства ограниченны, и однозначные выводы не могут быть сделаны. Авторы обзора оценили качество доказательств по основным исходам как низкое или очень низкое, в связи с методологическими недостатками включённых исследований[4].

ДеменцияПравить

В систематическом обзоре 2016 года о применении вальпроата против возбуждении при деменции результаты показывают, что вальпроат не помогает при данном расстройстве. Повышен риск побочных эффектов, в том числе серьёзных[5].

Синдром дисрегуляции дофамина

Основываясь на пяти случаях, вальпроевая кислота может эффективно контролировать симптомы синдрома дисрегуляции допамина, возникающие при лечении болезни Паркинсона леводопой.

МигреньПравить

Вальпроат также используется для предотвращения мигрени. Поскольку это лекарство может быть потенциально вредным для плода, вальпроат следует рассматривать для тех, кто может забеременеть, только после того, как риски были обсуждены.

В систематическом обзоре 2013 года о препаратах вальпроатов для профилактики приступов мигрени у взрослых результаты показывают, что по сравнению с плацебо вальпроат снижал частоту мигреней примерно в четыре раза в месяц (два исследования, 63 участника). Пациенты также более чем в два раза чаще снижали количество мигреней на 50 % и более при применении вальпроата, чем при приеме плацебо (пять исследований, 576 участников). Побочные эффекты, связанные с вальпроатом, были обычными, но в целом незначительными; Вальпроат, однако, может вызывать врожденные дефекты, поэтому его следует использовать с осторожностью у женщин детородного возраста[6].

Лечение болиПравить

В систематическом обзоре 2011 года о вальпроевой кислоте и вальпроате натрия для нейропатической боли и фибромиалгии результаты показывают, что недостаточно доказательств, подтверждающих использование вальпроевой кислоты или вальпроата натрия в качестве первой линии лечения нейропатической боли.

ДругоеПравить

Препарат был опробован при лечении СПИДа и рака благодаря его ингибирующему действие на гистондеацетилазу.

Побочные явленияПравить

Возможные побочные явления: тошнота, рвота, расстройство пищеварения, анорексия, реже диарея, запор, спазмы кишечника. Как правило, эти явления носят временный характер, могут быть ослаблены применением таблеток с кишечнорастворимой оболочкой (депакин энтерик), назначением препарата во время или после еды[1]:23, постепенным уменьшением доз, применением спазмолитиков, обволакивающих или антиаллергических средств.

Также вальпроаты могут вызывать головокружение, атаксию, астению, головную боль, диспепсию, тахикардию, брадикардию[7].

Вальпроевая кислота вызывает дозозависимый седативный эффект — по разным данным, у 2—14% пациентов, и наиболее часто при политерапии. У 6—45% пациентов вальпроевая кислота вызывает тремор. Длительное применение вальпроевой кислоты может вызвать развитие обратимого паркинсонизма, постурального тремора, глухоты и когнитивных нарушений[1]:52—53. В исключительно редких случаях при приёме вальпроатов может возникнуть синдром, напоминающий деменцию; после снижения дозы или отмены препарата эти симптомы быстро исчезают[8].

При приёме вальпроевой кислоты возможны также повышение аппетита и увеличение массы тела[9][1]:24[10], наблюдающиеся у 20—54% пациентов и в некоторых случаях требующие отмены препарата[9]. Вальпроевая кислота вызывает увеличение массы тела чаще, чем другие противоэпилептические препараты: по разным данным, в 14—50% случаев; при этом масса тела увеличивается на 8—49 кг. Особенно склонны к ожирению женщины, а также пациенты с изначально повышенным весом, с тенденцией к конституциональному ожирению[1]:47.

Вальпроаты могут повышать содержание тестостерона в сыворотке крови, приводя тем самым к косметическим дефектам, нарушениям менструального цикла (аменорее, олигоменорее, удлинению или укорочению менструального цикла, ановуляторным циклам), снижению репродуктивной функции, повышению массы тела, развитию синдрома поликистозных яичников, повышенному риску рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза. После отмены вальпроатов поликистозные изменения в яичниках, нарушения менструального цикла, ожирение могут претерпевать обратное развитие[1]:48—49. Исследования показали, что риск развития синдрома поликистозных яичников выше у женщин с эпилепсией по сравнению с женщинами с биполярным расстройством[11].

Вальпроаты могут влиять на функцию щитовидной железы, вызывая гипотиреоз или, напротив, повышая уровень свободного тироксина в крови[1]:49.

Вальпроевая кислота может вызывать дефицит карнитина (в особенности у детей с неврологическими расстройствами при политерапии), в таких случаях должна применяться заместительная терапия карнитином[1]:50.

Приём вальпроатов может приводить к гипераммонемии (у 1% детей), чаще всего она возникает при политерапии. Описаны случаи развития обратимой энцефалопатии (летаргия, ступор, ригидность, астериксис, изменения на ЭЭГ) через несколько суток после начала приёма вальпроатов. Отмена препаратов привела к редукции гипераммонемии в течение 2—3 суток и улучшению состояния пациентов[1]:50.

Вальпроаты могут приводить к повышению уровня гомоцистеина, снижению уровня фолатов и витамина B6 в плазме крови; высказывается утверждение, что это может обусловливать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний[1]:50.

К побочным эффектам вальпроатов относятся также мидриаз (расширение зрачков)[12], эксфолиативный дерматит, аллергодерматит[9], сонливость. При длительном применении вальпроаты могут вызывать такие хронические побочные эффекты, как нарушение функции тромбоцитов, нарушение регуляции менструального цикла, алопеция[1]:13.

Приём вальпроатов может приводить к преждевременной гибели волосяных фолликулов. Алопеция становится заметной через 6—16 недель после начала приёма препарата и, как правило, бывает обратимой: уменьшается после снижения дозы и прекращается через 8—12 месяцев лечения[1]:33. Приём поливитаминов, содержащих фолиевую кислоту и цинк, уменьшают алопецию[9]. Также вальпроаты могут вызывать избыточный рост волос (гирсутизм, гипертрихоз)[1]:33.

Редкими, но наиболее серьёзными побочными реакциями на вальпроевую кислоту являются нарушение функций печени, поджелудочной железы и ухудшение свёртываемости крови. При приёме вальпроевой кислоты возможно как бессимптомное повышение уровня ферментов печени, так и токсический гепатит с явлениями печёночной недостаточности, для которого характерно тяжёлое течение и высокая летальность. Частота развития токсического гепатита при приёме вальпроатов составляет у детей до 2 лет 1:500 при политерапии, 1:7000 — при монотерапии, у взрослых — 1:37000. Клинические проявления печёночной недостаточности включают в себя тошноту, рвоту, сонливость, отёки, желтушность кожных покровов. Иногда ранними проявлениями печёночной недостаточности являются боли в животе, учащение приступов эпилепсии, атаксия, , сонливость[1]:24—25.

Гепатотоксический эффект более вероятен при совместном назначении вальпроевой кислоты с фенобарбиталом, дифенином, карбамазепином, клоназепамом. Для уменьшения риска поражения печени необходим тщательный контроль уровня печёночных ферментов, билирубина, протромбина в первые полгода лечения вальпроевой кислотой. При превышении уровня печёночных ферментов в 3 раза препарат рекомендуется отменить[1]:25.

Острый геморрагический панкреатит вальпроевая кислота вызывает в единичных случаях — 1:40000 у пациентов различного возраста, вдвое чаще у детей до 2—3 лет. Первыми проявлениями могут быть тошнота, рвота, анорексия[1]:26. Острый геморрагический панкреатит может быть фатальным, поэтому при возникновении у пациентов, принимающих вальпроаты, болей в животе следует определить уровень в крови липазы, амилазы[9] и провести УЗИ поджелудочной железы[1]:26.

Снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопению) вальпроаты, по данным разных исследователей, вызывают у 1—8% до 32% пациентов. Число тромбоцитов уменьшается в 2—10 раз, в большинстве случаев эта реакция носит дозозависимый характер. При политерапии тромбоцитопения развивается реже, чем при монотерапии. Вальпроевая кислота может угнетать агрегацию тромбоцитов, уменьшать содержание фибриногена в крови, истощать запасы фактора свёртывания крови VIII, приводить к удлинению времени кровотечения, частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени. Это приводит к нарушениям свёртывания крови (коагулопатиям). Также вальпроевая кислота — даже при низкой её концентрации в плазме крови — может нарушать функцию тромбоцитов и тем самым, даже при отсутствии тромбоцитопении, приводить к проявлениям геморрагического диатеза[1]:29—30.

По данным T. Gerstner и соавторов, частота коагулопатий при приёме вальпроевой кислоты составляет около 4%. Чаще всего они носят субклинический характер, однако могут и повышать кровоточивость (приводя к носовым кровотечениям, редко — к , гематурии), развитию и экхимозов, реже — гематом[1]:30.

У пациентов, получающих лечение вальпроевой кислотой, следует регулярно определять содержание тромбоцитов в крови. В частности, у пациентов, которым предстоит оперативное вмешательство, в предоперационном периоде необходимо проводить такие обследования, как определение количества тромбоцитов, частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени[1]:30.

Вальпроаты, как и ряд других противоэпилептических препаратов, могут вызывать тяжёлое токсико-аллергическое осложнение — синдром Стивенса — Джонсона; причём, если при терапии другими препаратами данное осложнение возникает в первые недели, при лечении вальпроатами его развитие может быть значительно отсрочено (порой возникает более чем через год после начала терапии)[1]:22. При монотерапии вальпроевой кислотой синдром Стивенса — Джонсона возникает редко, гораздо чаще — при сочетании вальпроевой кислоты с ламотриджином. Крайне редко вальпроевая кислота вызывает другое опасное осложнение — лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности. Опасными осложнениями являются также коллагеноз (волчаночно-подобный синдром)[1]:36—37, сывороточная болезнь[9].

В крайне редких случаях приём вальпроевой кислоты может приводить к апластической анемии; описаны также случаи изолированной нейтропении[1]:29. Вальпроевая кислота может вызывать агранулоцитоз[9].

Со стороны почек вальпроаты могут вызывать обратимый синдром Фанкони (отмечался в единичных случаях), при длительном приёме — энурез[1]:46.

Вальпроевая кислота может вызывать явления общего угнетения и усталости. Это необходимо учитывать при её назначении людям, выполняющим напряжённую физическую и умственную работу. При лечении не допускается приём алкоголя.

При длительной терапии вальпроатами крайне редко может развиваться нарушение слуха, в некоторых случаях имеющее обратимый характер[1]:53.

Как и ряд других противоэпилептических препаратов, вальпроаты могут вызывать аггравацию — учащение, утяжеление эпилептических приступов, возникновение у пациента новых видов приступов. Однако при приёме вальпроатов аггравация встречается редко и, как правило, обусловлена передозировкой, развитием метаболических нарушений (гепатопатия, гипераммонемия и др.)[1]:68. По причине очень низкого потенциала аггравации приступов вальпроаты являются препаратами первого выбора при идиопатической генерализованной эпилепсии[1]:145 (пациенты с которой особенно склонны к аггравации эпилептических приступов[1]:138) и могут применяться при вновь диагностированных приступах, а также при неидентифицированных типах приступов[1]:145.

Следует учитывать, что у больных диабетом вальпроевая кислота может искажать результаты анализов мочи, повышая содержание кетоновых тел.

Особо тщательного контроля требуют больные, ранее перенёсшие заболевания печени и поджелудочной железы.

У беременныхПравить

Вальпроат вызывает врождённые дефекты; воздействие во время беременности связано с примерно в три раза большим количеством серьёзных патологий, чем обычно, главным образом, с расщелиной позвоночника, при этом риски связаны с силой принимаемых лекарств и использованием более одного препарата. Реже, с рядом других дефектов, включая «синдром вальпроата». Признаки этого вальпроатного синдрома включают черты лица, которые имеют тенденцию развиваться с возрастом, включая лоб в форме треугольника, высокий лоб с бифронтальным сужением, эпикантические складки, медиальный дефицит бровей, плоский носовой мостик, широкий носовой корень, передний нос, мелкий желобок, длинная верхняя губа и тонкие червеобразные границы, толстая нижняя губа и маленький опущенный рот. Хотя задержка развития обычно связана с изменёнными физическими характеристиками (дисморфическими признаками), это не всегда так.

Дети матерей, принимающих вальпроат во время беременности, подвержены риску снижения IQ. Материнское использование вальпроата во время беременности было связано со значительно более высокой вероятностью аутизма у потомства. Исследование, проведенное в 2005 году, показало, что аутизм среди детей, подвергавшихся воздействию вальпроата натрия до рождения, в исследуемой группе составлял 8,9 %. Нормальная заболеваемость аутизмом среди населения в целом оценивается менее чем в один процент. Исследование 2009 года показало, что у 3-летних детей беременных женщин, принимающих вальпроат, IQ был на девять пунктов ниже, чем у хорошо подобранной контрольной группы. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования детей старшего возраста и взрослых.

Вальпроат натрия был связан с редким состоянием пароксизмальной тоники в детстве, также известным как синдром Овриера-Билсона, с детства или внутриутробного воздействия. Это состояние исчезало после прекращения терапии вальпроатом.

Женщинам, которые намереваются забеременеть, следует по возможности перейти на другое лекарство или уменьшить дозу вальпроата. Женщины, которые забеременели при приеме вальпроата, должны быть предупреждены о том, что он вызывает врожденные дефекты и когнитивные нарушения у новорожденного, особенно в высоких дозах (хотя вальпроат иногда является единственным лекарственным средством, которое может контролировать приступы, а приступы при беременности могут иметь еще худшие последствия). Исследования показали, что прием фолиевой кислоты может снизить риск врожденных дефектов нервной трубки.

В детском и подростковом возрастеПравить

Существует доказательство того, что вальпроевая кислота может вызывать преждевременную оссификацию пластинки роста у детей и подростков, что приводит к снижению роста[13][14][15][16].

У пожилых пациентовПравить

Вальпроат у пожилых людей с деменцией вызывал повышенную сонливость. По этой причине многие люди прекратили приём лекарств. У половины людей, у которых он вызывал сонливость, наблюдались и другие побочные эффекты (потеря веса и снижение потребления пищи)[17].

Меры предосторожностиПравить

Перед назначением вальпроевой кислоты рекомендуется провести ряд обследований и проанализировать анамнез пациентов, см. Побочные эффекты противосудорожных средств#Перед началом терапии.

Пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (и тем пациентам, у кого выявлены при УЗИ бессимптомные изменения органов брюшной полости или изменения показателей биохимического анализа крови — билирубина, АСТ, АЛТ, печёночных проб, амилазы), перед началом лечения вальпроевой кислотой необходима консультация гастроэнтеролога[1]:57.

При приёме противосудорожных препаратов следует регулярно проводить такие обследования, как общий анализ крови с определением количества тромбоцитов и времени крототечения, биохимический анализ крови, определение концентрации противосудорожного препарата в крови (при необходимости), общий анализ мочи, УЗИ органов брюшной полости и почек[1]:63—65.

Особенно важно при терапии вальпроатами осуществлять систематический подсчёт форменных элементов крови, оценку функции печени (в особенности в первые полгода лечения). Также при лечении вальпроатами важно проводить оценку функции щитовидной железы. Необходимо контролировать концентрацию препарата в крови, особенно при одновременном применении с барбитуратами[18]. Также следует контролировать вес пациента, а в случае клинической необходимости контролировать артериальное давление, уровень глюкозы натощак, липидный профиль, измерять плотность костей[7]. Женщинам, которые принимают вальпроаты, нужно регулярно исследовать гормональный профиль и проводить УЗИ яичников[1]:49, нужно отслеживать особенности протекания менструального цикла[7].

При возникновении на фоне приёма вальпроевой кислоты кожной сыпи, даже слабо выраженной, следует отменить препарат по причине возможности её трансформации в синдром Стивенса — Джонсона[1]:36. Также необходимо отменить вальпроат при развитии выраженной гипераммонемии[18].

ПротивопоказанияПравить

Препарат противопоказан при тяжёлом нарушении функции печени, хроническом гепатите, лекарственном гепатите в анамнезе (у пациента либо родственников первой линии родства)[1]:58, тромбоцитопении ниже 100 × 109/л, удлинении времени кровотечения, изменениях в коагулограмме[1]:61, нарушении функции поджелудочной железы, геморрагическом диатезе. Не следует назначать препарат в первые 3 мес беременности (в более поздние сроки назначают в уменьшенных дозах исключительно при неэффективности других противоэпилептических средств). Повышен риск развития дефектов нервной трубки, черепно-лицевых дефектов, аномалий сердечно-сосудистой системы и других врождённых пороков при применении вальпроата натрия (а также вальпроевой кислоты и дивальпроекса натрия) во время беременности. В литературе приводятся данные о случаях тератогенного эффекта при применении вальпроевой кислоты и её солей во время беременности. Следует также учитывать, что препарат проходит в молоко кормящих женщин. Не следует назначать вальпроат пациентам с подозрением на митохондриальные заболевания[19][20].

ВзаимодействияПравить

Вальпроевая кислота может усиливать действие других противоэпилептических средств (фенитоина, фенобарбитала, примидона)[18], антидепрессантов, антипсихотиков (фенотиазинов)[18]. Увеличивает концентрацию феназона в сыворотке крови[18]. Поэтому при необходимости следует снижать дозы этих препаратов. Фенитоин снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови, приводит к непредсказуемым взаимодействиям. При сочетании с примидоном повышается вероятность токсичности. Сочетанное применение с фелбаматом усиливает нежелательные побочные эффекты[21]:289—290. У пациентов, принимающих вальпроаты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами, в крайне редких случаях может развиваться энцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, сопором и комой. Эти состояния полностью обратимы, их следует отличать от гипераммонемии и гепатотоксичности, связанной с приёмом вальпроатов[8].

Сочетание вальпроевой кислоты с препаратами, угнетающими ЦНС, или с ингибиторами МАО приводит к усилению седативного эффекта[21]:290, сочетание с бензодиазепинами — к психическим побочным эффектам, повышению токсического действия бензодиазепинов[18], с клоназепамом — к удлинению припадков[21]:290.

Антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и вальпроевая кислота взаимно усиливают тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов, что требует строгого контроля за свёртывающей системой крови при одновременном применении этих препаратов, так как повышается риск кровотечений[21]:289. Ацетилсалициловая кислота (как и другие салицилаты[18]) вытесняет вальпроевую кислоту из связи с белками, и это приводит к резкому повышению уровня её свободной фракции в плазме крови, к усилению побочных эффектов вальпроевой кислоты и возможным проявлениям её токсичности[22].

Риск кровотечений возникает также при сочетанном применении вальпроевой кислоты с дипиридамолом, сульфинпиразоном[21]:289—290.

При совместном применении вальпроевой кислоты с антацидами, содержащими ионы алюминия, реже возникают диспептические расстройства[21]:289.

При сочетании вальпроевой кислоты с гепатотоксическими средствами, изониазидом, карбамазепином, алкогольсодержащими препаратами и напитками повышается риск поражения печени[21]:289.

Совместное применение вальпроевой кислоты и диданозина приводит к токсическому действию на костный мозг[21]:289.

Мефлохин снижает эффект вальпроевой кислоты, вальпроевая кислота снижает эффект бензоата натрия[21]:289.

Передозировка и токсичностьПравить

Чрезмерное количество вальпроевой кислоты может привести к сонливости, тремору, ступору, угнетению дыхания, коме, метаболическому ацидозу и смерти. Как правило, концентрации контролируемой вальпроевой кислоты в сыворотке или плазме находятся в диапазоне 20-100 мг / л во время контролируемой терапии, но могут достигать 150—1500 мг / л после острого отравления. Мониторинг уровня сыворотки часто осуществляется с использованием коммерческих методов иммуноанализа, хотя некоторые лаборатории используют газовую или жидкостную хроматографию. В отличие от других противоэпилептических препаратов, в настоящее время имеется мало благоприятных доказательств для мониторинга слюнных терапевтических препаратов. Слюнные уровни вальпроевой кислоты плохо коррелируют с сывороточными уровнями, частично из-за слабой кислотной способности вальпроата (рКа 4,9).

При тяжелой интоксикации гемоперфузия или гемофильтрация могут быть эффективным средством ускорения выведения препарата из организма. Поддерживающая терапия должна предоставляться всем пациентам, испытывающим передозировку, и следует контролировать выделение мочи. Дополнительный L-карнитин показан пациентам с острой передозировкой, а также профилактически у пациентов с высоким риском. Ацетил-L-карнитин снижает гипераммонемию менее заметно, чем L-карнитин.

СинтезПравить

Большинство методов синтеза вальпроевой кислоты основаны на алкилировании пропилгалогенидами сложных эфиров производных уксусной кислоты, содержащих легко удаляемый электронакцепторный заместитель, выходы вальпроевой кислоты в этой группе методов превышают 80 %

Так, одним из основных методов синтеза является алкилирование этилового эфира циануксусной кислоты пропилбромидом в присутствии этилата натрия с дальнейшим гидролизом и декарбоксилированием продукта алкилирования с образованием нитрила вальпроевой кислоты и последующим гидролизом нитрила до вальпроевой кислоты[23]:

Близким методом является алкилирование ацетоуксусного эфира пропилбромидом с образованием 2,2-дипропилацетоуксусного эфира с его дальнейшим ретрокляйзеновским расщеплением под действием гидроксида натрия, описан и метод синтеза алкилированием малонового эфира с дальнейшим гидролизом и декарбоксилированием образовавшегося 2,2-дипропилмалонового эфира.

СвойстваПравить

В готовых лекарственных формах применяется как в виде кислоты, так и в виде её натриевой соли (вальпроат натрия). VPA является жидкой при комнатной температуре, но она может взаимодействовать с основанием, таким как гидроксид натрия, с образованием соли натрия вальпроата, которая представляет собой твердое вещество.

ФармакодинамикаПравить

Оказывает противосудорожное (антиэпилептическое), центральное миорелаксирующее и седативное действие. Улучшает также психическое состояние и настроение больных и обладает антиаритмической активностью (обусловленной, по-видимому, активацией центральной тормозной стресслимитирующей ГАМКергической системы, а также прямым кардиотропным действием).

Проявляет выраженные нормотимические свойства. Помимо прочего, обладает антиандрогенным и антипрогестагенным действием[24].

Механизм действияПравить

  • По основной гипотезе, стимулирует ГАМКергические механизмы за счёт ингибирования фермента ГАМК-трансферазы, что приводит к увеличению содержания ГАМК в ЦНС. (ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам, и это предотвращает распространение судорожной активности.)
  • Другим механизмом повышения ГАМКергической активности является непосредственное воздействие вальпроевой кислоты на постсинаптические рецепторы (прежде всего ГАМК-А рецептор), имитирующее либо усиливающее воздействие ГАМК.
  • Кроме того, оказывает непосредственное воздействие на потенциал-зависимые натриевые каналы и может влиять на активность мембран, изменяя проводимость для ионов калия.[25]

ФармакокинетикаПравить

Препарат легко всасывается при приёме внутрь, биодоступность составляет 100 %. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 2 ч. Период полувыведения составляет примерно 8 ч. Выделяется главным образом с мочой в виде конъюгатов или продуктов окисления.

Равновесная концентрация достигается на 2—4-й день лечения, в зависимости от интервалов дозирования.

Для вальпроатов характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови (альбумином). Переносимость вальпроатов ухудшается при снижении уровня альбумина в крови, так как повышение свободной фракции препарата в крови влечёт за собой появление побочных эффектов, даже если доза препарата не изменяется. Поэтому данные препараты нужно назначать с осторожностью при состояниях, сопровождающихся гипоальбуминемией, — в частности, при нарушении функции печени и почек; на фоне терапии данными препаратами не следует допускать голодания. Во время терапии желательно контролировать содержание альбумина в крови. К причинам гипоальбуминении относятся голодание, нарушение функции печени и почек, одновременное применение других препаратов, активно связывающихся с белками: препараты могут вытеснять друг друга из связей с белками[1]:20.

Однако повышение дозы вальпроата может привести к увеличению концентрации свободного вещества в плазме крови даже при нормальном уровне альбумина. Процент связывания вальпроатов с белками крови может составлять 80—94%, но по мере увеличения концентрации препарата в крови этот процент уменьшается. Такое возрастание уровня свободного (не связанного) препарата в плазме может приводить к развитию интоксикации, дозозависимых побочных эффектов[1]:20.

ПрименениеПравить

Применяют у взрослых и детей при разных видах эпилепсии: при различных формах генерализованных припадков — малых (абсансах, petit mal), больших (судорожных, grand mal) и полиморфных; при фокальных припадках (моторных, психомоторных и др.). Препарат наиболее эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах.

Принимают вальпроевую кислоту внутрь во время или сразу после еды. Начинают с приёма небольших доз, постепенно увеличивая их в течение 1—2 недель до достижения терапевтического эффекта; затем подбирают индивидуальную поддерживающую дозу.

Суточная доза для взрослых составляет в начале лечения 0,3—0,6 г (1—2 таблетки), затем её постепенно повышают до 0,9—1,5 г. Разовая доза 0,3—0,45 г. Высшая суточная доза 2,4 г.

Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, тяжести заболевания, терапевтического эффекта. Обычно суточная доза для детей составляет 20—50 мг на 1 кг массы тела, высшая суточная 60 мг/кг. Начинают лечение с 15 мг/кг, затем дозу повышают еженедельно на 5—10 мг/кг до достижения необходимого эффекта. Суточную дозу делят на 2—3 приёма. Детям удобно назначать препарат в виде жидкой лекарственной формы — сиропа ацедипрола 5 % (Sirupus Acediproli 5 %), содержащего в 1 мл 50 мг препарата. Необходимое количество сиропа отмеривают дозировочной ложкой с делениями 2 5 и 5 мл.

Вальпроевую кислоту можно применять самостоятельно или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.

При малых формах эпилепсии обычно ограничиваются применением только вальпроевой кислоты.

Формы выпускаПравить

Разными зарубежными фирмами препарат выпускается в виде таблеток (конвульсофин — кальция вальпроата дигидрат — по 300 мг), таблеток, покрытых оболочкой, растворимой в кишечнике, содержащих по 150, 200 или 300 мг вальпроевой кислоты/вальпроата натрия, а также по 500 мг (депакин-500, энкорат хроно 200, 300, 500 мг), таблеток пролонгированного действия, покрытых оболочкой (конвулекс — вальпроат натрия — по 300, 500 мг); в виде капсул (конвулекс — вальпроевая кислота — по 150, 300, 500 мг), в виде сиропа (конвулекс — сироп для детей), содержащего по 50 мг вальпроата натрия в 1 мл, в виде раствора (капли) для приёма внутрь, содержащего 300 мг вальпроевой кислоты в 1 мл и в виде раствора для внутривенного введения (конвулекс), содержащего 100 мг/мл в ампулах по 5 мл[26].

Злоупотребления в маркетингеПравить

В 2012 году фармацевтическая корпорация Abbott согласилась выплатить по суду 1,6 миллиарда долларов за незаконное продвижение вальпроевой кислоты для применения офф-лейбл (не по утверждённым государственными органами показаниям). Вальпроевая кислота незаконно рекламировалась в том числе и в домах престарелых для применения к пожилым людям как успокаивающее и снижающее агрессию средство[27][28].

ПримечанияПравить

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 Воронкова К. В., Петрухин А. С., Пылаева О. А., Холин А. А. Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. Руководство для врачей. — Москва: Издательство «Бином», 2008. — 192 с. — ISBN 978-5-9518-0228-6.
  2. ↑ Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR. Haloperidol alone or in combination for acute mania (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — doi:10.1002/14651858.CD004362.pub2. — PMID 16856043.
  3. ↑ Cipriani A., Reid K., Young A. H., Macritchie K., Geddes J. Valproic acid, valproate and divalproex in the maintenance treatment of bipolar disorder. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2013. — 17 October (no. 10). — P. 003196—003196. — doi:10.1002/14651858.CD003196.pub2. — PMID 24132760. [исправить]
  4. ↑ Wang Y., Xia J., Helfer B., Li C., Leucht S. Valproate for schizophrenia. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2016. — 24 November (vol. 11). — P. 004028—004028. — doi:10.1002/14651858.CD004028.pub4. — PMID 27884042. [исправить]
  5. ↑ Baillon S. F., Narayana U., Luxenberg J. S., Clifton A. V. Valproate preparations for agitation in dementia. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2018. — 5 October (vol. 10). — P. 003945—003945. — doi:10.1002/14651858.CD003945.pub4. — PMID 30293233. [исправить]
  6. ↑ Linde M., Mulleners W. M., Chronicle E. P., McCrory D. C. Valproate (valproic acid or sodium valproate or a combination of the two) for the prophylaxis of episodic migraine in adults. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2013. — 24 June (no. 6). — P. 010611—010611. — doi:10.1002/14651858.CD010611. — PMID 23797677. [исправить]
  7. ↑ 1 2 3 Stahl S. M., Morrissette D. A., Faedda G., Fava M., Goldberg J. F., Keck P. E., Lee Y., Malhi G., Marangoni C., McElroy S. L., Ostacher M., Rosenblat J. D., Solé E., Suppes T., Takeshima M., Thase M. E., Vieta E., Young A., Zimmerman M., McIntyre R. S. Guidelines for the recognition and management of mixed depression. (англ.) // CNS Spectrums. — 2017. — April (vol. 22, no. 2). — P. 203—219. — doi:10.1017/S1092852917000165. — PMID 28421980. [исправить]
  8. ↑ 1 2 Воронкова К. В., Пылаева О. А., Бучнева И. А., Ахмедов Т. М. Нарушения высших психических функций у взрослых больных эпилепсией, роль антиэпилептической терапии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2012. — № 4(1). — С. 88—91. — ISSN 2074-2711. — doi:10.14412/2074-2711-2012-368.
  9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Болдырева С. Р., Ермаков А. Ю. Побочные действия антиэпилептических препаратов // Медицинский совет. — 2008. — № 9—10. — С. 11—15.
  10. ↑ Chukwu, J; Delanty, N; Webb, D; Cavalleri, G. L. Weight change, genetics and antiepileptic drugs (англ.) // Expert Review of Clinical Pharmacology  (англ.) (рус. : journal. — 2014. — January (vol. 7, no. 1). — P. 43—51. — doi:10.1586/17512433.2014.857599. — PMID 24308788.
  11. ↑ Bilo, Leonilda; Meo, Roberta. Polycystic ovary syndrome in women using valproate: a review (англ.) // Gynecological Endocrinology  (англ.) (рус. : journal. — 2008. — October (vol. 24, no. 10). — P. 562—570. — doi:10.1080/09513590802288259. — PMID 19012099.
  12. ↑ Could Depakote cause Mydriasis. eHealthMe.com (18 ноября 2014). Дата обращения: 24 апреля 2015. Архивировано 5 декабря 2014 года.
  13. ↑ Wu S., Legido A., De Luca F. Effects of valproic acid on longitudinal bone growth (англ.) // J Child Neurol  (англ.) (рус. : journal. — 2004. — Vol. 19, no. 1. — P. 26—30. — doi:10.1177/088307380401900105011. — PMID 15032379.
  14. ↑ Robinson P. B., Harvey W., Belal M. S. Inhibition of cartilage growth by the anticonvulsant drugs diphenylhydantoin and sodium valproate (англ.) // Br J Exp Pathol : journal. — 1988. — Vol. 69, no. 1. — P. 17—22. — PMID 3126792. — PMC 2013195.
  15. ↑ Guo C. Y., Ronen G. M., Atkinson S. A. Long-term valproate and lamotrigine treatment may be a marker for reduced growth and bone mass in children with epilepsy (англ.) // Epilepsia : journal. — 2002. — Vol. 42, no. 9. — P. 1141—1147. — doi:10.1046/j.1528-1157.2001.416800.x. — PMID 11580761.
  16. ↑ Guo C. Y., Ronen G. M., Atkinson S. A. Long-term valproate and lamotrigine treatment may be a marker for reduced growth and bone mass in children with epilepsy (англ.) // Epilepsia : journal. — 2002. — Vol. 42, no. 9. — P. 1141—1147. — doi:10.1046/j.1528-1157.2001.416800.x. — PMID 11580761.
  17. ↑ DEPAKOTE- divalproex sodium tablet, delayed release (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Заведующий отделом фармакологического надзора ГНЭЦЛС МЗ Украины, А. П. Викторов, доктор мед. наук. Информационные сообщения отдела фармакологического надзора ГНЭЦЛС МЗ Украины. Информационное сообщение № 247. О побочном действии некоторых основных противоэпилептических лекарственных средств // Провизор. — 2000. — Вып. №20.
  19. ↑ Lam C.W., Lau C.H., Williams J.C., Chan Y.W., Wong L.J. Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) triggered by valproate therapy (англ.) // Eur. J. Pediatr.  (англ.) (рус. : journal. — 1997. — July (vol. 156, no. 7). — P. 562—564. — PMID 9243242. Архивировано 14 октября 2000 года. Архивированная копия. Дата обращения: 23 января 2010. Архивировано из оригинала 14 октября 2000 года.
  20. ↑ Lin C.M., Thajeb P. Valproic acid aggravates epilepsy due to MELAS in a patient with an A3243G mutation of mitochondrial DNA (англ.) // Metab Brain Dis  (англ.) (рус. : journal. — 2007. — March (vol. 22, no. 1). — P. 105—109. — doi:10.1007/s11011-006-9039-9. — PMID 17226098.
  21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
  22. ↑ Беккер Р. А., Быков Ю. В. Депрессивные больные в стоматологической практике: стоматологические осложнения депрессии и ее лечения : [арх. 27 сентября 2016] // Психические расстройства в общей медицине. — 2016. — № 1—2. — С. 45—51.
  23. ↑ Vardanyan R, Hruby V (2006) Synthesis of essential drugs, Amsterdam: Elsevier, p. 129 ISBN 9780080462127
  24. ↑ Alison K. Death, Kristine C. Y. McGrath, David J. Handelsman. Valproate is an anti-androgen and anti-progestin (англ.) // Steroids. — 2005. — Vol. 70, iss. 14. — P. 946—953. — doi:10.1016/j.steroids.2005.07.003. — PMID 16165177. Архивировано 19 августа 2021 года.
  25. ↑ Инструкция по медицинскому применению препарата Конвулекс® (вальпроевая кислота). Рег. номер П N011170/03.
  26. ↑ Конвулекс. Описание Конвулекс в Энциклопедии лекарств РЛС: инструкция, применение и цена. Дата обращения: 26 февраля 2011. Архивировано 24 ноября 2010 года.
  27. ↑ Aizenman, N. C.. Abbott Laboratories to pay $1.6 billion over illegal marketing of Depakote, Washington Post (7 мая 2012). Архивировано 28 июня 2018 года. Дата обращения: 6 декабря 2018.
  28. ↑ Abbott settles marketing lawsuit, New York Times (8 мая 2012). Архивировано 28 июня 2018 года. Дата обращения: 6 декабря 2018.

СсылкиПравить

  • Вальпроевая кислота (Valproic acid) — Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество.
Источник

Описание основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем

Описание препарата ЭСПИРО (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году

Дата согласования: 26.08.2021

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Фотографии упаковок
  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Фотографии упаковок

ЭСПИРО: табл. п.п.о. 50 мг, №30 - 10 шт. - бл. (3) - пач. картон.

26.08.2021

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
эплеренон 25,00/50,00 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 38,67/77,34 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 15,38/30,76 мг; гипромеллоза 15 сР — 1,25/2,5 мг; натрия лаурилсульфат — 0,85/1,7 мг; кроскармеллоза натрия — 3/6 мг; магния стеарат — 0,85/1,7 мг  
оболочка пленочная: Опадрай II 33G32578 (желтый) (гипромеллоза-6сР (Е464) — 1,6/3,2 мг, титана диоксид (Е171) — 0,91/1,82 мг, лактозы моногидрат — 0,84/1,68 мг, макрогол-3350 — 0,32/0,64 мг, триацетин — 0,24/0,48 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,09/0,18 мг) — 4/8 мг  

Описание лекарственной формы

Таблетки, 25 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки, 50 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне.

Цвет таблетки на изломе — от белого до почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

диуретическое.

Фармакодинамика

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном — ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона. Существенного влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений (ЧСС), длительность интервалов QRS, PR или QT у здоровых добровольцев не выявлено.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается примерно через 2 ч после приема внутрь. Cmax и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно — в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет (50±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.

Метаболизм и выведение. Метаболизм эплеренона осуществляется в основном под действием изофермента CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы. В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченого эплеренона около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% — через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3–5 ч, клиренс из плазмы крови — примерно 10 л/ч.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса. Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг/сут изучалась у пожилых пациентов (старше 65 лет) — мужчин и женщин. Параметры фармакокинетики эплеренона у мужчин и женщин существенно не различались. В равновесном состоянии у пожилых пациентов Cmax и AUC были соответственно на 22 и 45% выше, чем у молодых пациентов (18–45 лет).

Почечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью выявили увеличение равновесных AUC и Cmax на 38 и 24% соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе, их снижение на 26 и 3% соответственно. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Cmax и AUC эплеренона были увеличены на 3,6 и 42% соответственно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе пациентов противопоказано.

Сердечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с сердечной недостаточностью (II–IV функциональный класс по классификации NYHA). Равновесные AUC и Cmax у пациентов с сердечной недостаточностью были соответственно на 38 и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.

Показания

инфаркт миокарда — в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска развития сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда;

хроническая сердечная недостаточность — в дополнение к стандартной терапии с целью снижения сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA при сниженной фракции выброса левого желудочка (<35%).

Противопоказания

повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата;

клинически значимая гиперкалиемия;

содержание калия в сыворотке крови в начале лечения более 5 ммоль/л;

умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA);

тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, в т.ч. итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона;

концентрация креатинина в плазме крови >2 мг/дл (или >177 ммоль/л) у мужчин или >1,8 мг/дл (или >159 ммоль/л) у женщин;

недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

возраст до 18 лет (опыта применения препарата у детей до 18 лет нет, поэтому его назначение пациентам этой возрастной группы не рекомендуется).

С осторожностью: сахарный диабет типа 2 и микроальбуминурия; одновременное применение эплеренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), препаратов, содержащих литий, циклоспорина или такролимуса, дигоксина или варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим, сильных индукторов изофермента CYP3A4; пожилой возраст; нарушения функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин); тройная комбинация ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном.

Применение при беременности и кормлении грудью

Сведений о применении препарата у беременных нет. Препарат ЭСПИРО следует назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.

Сведений о выделении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.

Способ применения и дозы

Внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание препарата ЭСПИРО.

Инфаркт миокарда

Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут и увеличивать ее до 50 мг/сут через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу). Рекомендуемая поддерживающая доза препарата ЭСПИРО составляет 50 мг/сут.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II функционального класса по классификации NYHA

Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут и увеличивать ее до 50 мг/сут через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу).

Таблица

Подбор дозы после начала лечения

Содержание калия в сыворотке крови, ммоль/л Действие Изменение дозы
<5 увеличение дозы с 25 мг через день до 25 мг/сут; с 25 до 50 мг/сут
5–5,4 поддерживающая доза доза остается прежней
5,5–5,9 снижение дозы с 50 до 25 мг/сут; с 25 мг/сут до 25 мг через день; с 25 мг через день — временная отмена препарата
≥6 отмена препарата не применимо

Максимальная суточная доза составляет 50 мг.

После временного прекращения приема препарата ЭСПИРО в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до и более 6 ммоль/л, терапию препаратом ЭСПИРО можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит <5 ммоль/л.

Общие рекомендации

Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата ЭСПИРО, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Коррекции начальной дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу).

Нарушение функции почек. Коррекции начальной дозы у пациентов с легкими нарушениями функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу). Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. «Противопоказания»).

У пациентов с ХСН II функционального класса по классификации NYHA и нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу). Опыта применения препарата ЭСПИРО у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда и клиренсом креатинина <50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат ЭСПИРО у таких пациентов.

У пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин применение препарата ЭСПИРО в дозе 25 мг/сут не исследовалось.

Нарушение функции печени. Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов.

Применение препарата ЭСПИРО у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано (см. «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия. При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент CYP3A4, в т.ч. эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение препаратом ЭСПИРО можно начать с дозы 25 мг/сут, при этом доза последнего не должна превышать начальную (см. «Взаимодействие»).

Побочные действия

Указанные ниже нежелательные эффекты приведены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Инфекционные заболевания: нечасто — пиелонефрит, инфекции, фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперкалиемия, гиперхолестеринемия; нечасто — гипертриглицеридемия, дегидратация, гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, обморок, головная боль; нечасто — гипестезия.

Со стороны сердца: часто — фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность; нечасто — тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД; нечасто — ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, запор, рвота; нечасто — метеоризм.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд, кожная сыпь; нечасто — повышенное потоотделение, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине, судороги в икроножных мышцах; нечасто — мышечно-скелетные боли.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холецистит.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения; нечасто — недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина; нечасто — снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

Взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий. Взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать содержание лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.

Триметоприм. Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и пожилых пациентов.

Ингибиторы АПФ и АРА II. При применении эплеренона с ингибиторами АПФ или АРА II следует регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. пожилых пациентов.

Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном.

Альфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин). При одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем рекомендуется контролировать АД при перемене положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. При одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикостероиды, тетракозактид. Одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.

Дигоксин. AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4–30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Варфарин. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Субстраты изофермента CYP3A4. В специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента CYP3A4, в т.ч. мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Сильный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC варьировала от 98 до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг (см. «Способ применения и дозы»).

Индукторы изофермента CYP3A4. Одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный (сильный индуктор CYP3A4), с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При применении более сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты, содержащие зверобой продырявленный) не рекомендуется.

Антациды. На основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.

Передозировка

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано.

Наиболее вероятные симптомы: выраженное снижение АД и гиперкалиемия.

Лечение: при развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Особые указания

Гиперкалиемия. При лечении препаратом ЭСПИРО может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например пожилым пациентам, пациентам с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения препаратом ЭСПИРО не рекомендуется. Снижение дозы препарата ЭСПИРО приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом типа 2 и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Применение препарата ЭСПИРО противопоказано при тяжелой почечной недостаточности (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (5–6 и 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать содержание электролитов. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано (см. «Противопоказания»).

Индукторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата ЭСПИРО с сильными индукторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).

Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий. Во время лечения препаратом ЭСПИРО следует избегать назначения этих средств (см. «Взаимодействие»).

Лактоза. Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние препарата ЭСПИРО на способность управлять автотранспортом или пользоваться сложной техникой не изучалось. Однако учитывая возможность препарата вызывать головокружение и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или пользовании сложной техникой на фоне приема препарата ЭСПИРО.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг. По 10 таблеток в блистере из пленки ПВХ и алюминиевой фольги. 3 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша.

Организация, принимающая претензии потребителей: АО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»» (АО «АКРИХИН»), Россия. 142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29.

Телефон/факс: +7 (495) 702-95-03.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник
  • Важные телефоны
  • Наши конкурсы
  • Мед.энциклопедия
  • Персоны

Скидки на лечение
Акции медцентров

Опрос

Противосудорожные (противоэпилептические) лекарственные препараты

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ (ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ) ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Согласно современной классификации противосудорожные лекарственные средства делятся на противосудорожные барбитураты (бензобамил, бензонал, гексамидин, фенобарбитал), производные гидантоина (дифенин), производные оксазолидиндиона (триметин), сукцинимиды (пуфемид, суксилеп), иминостильбены (карбамазепин), производные бензодиазепина (клоназепам), вальпроаты (ацедипрол), разные противосудорожные препараты (метиндион, мидокалм, хлоракон)

АЦЕДИПРОЛ (Acediprolum)

Синонимы: Вальпроат натрий, Апилепсин, Депакин, Конвулекс, Конвульсовин, Диплексил, Эпикин, Орфилепт, Вальприн, Депакен, Депракин, Эпилим, Эвериден, Лептилан, Орфирил, Пропимал, Вальпакин, Вальпорин, Вальпрон и др.

Фармакологическое действие. Является противоэпилептическим средством широкого спектра действия.

Ацедипрол оказывает не только противосудорожное (антиэпилептическое) действие. Он улучшает психическое состояние и настроение больных. Показано наличие у ацедипрола транквилизирующего (снимающего тревогу) компонента, причем в отличие от других транквилизаторов он, уменьшая состояние страха, не оказывает сомнолентного (вызывающего повышенную сонливость), седативного (успокаивающего действия на центральную нервную систему) и миорелаксантного (расслабляющего мышцы) действия.

Показания к применению. Применяют у взрослых и детей при разных видах эпилепсии: при различных формах генерализованных припадков — малых (абсансах), больших (судорожных) и полиморфных; при фокальных припадках (моторных, психомоторных и др.). Препарат наиболее эффективен при абсансах (кратковременной потере сознания с полной потерей памяти) и псевдоабсансах (кратковременной потере сознания без потери памяти).

Способ применения и дозы. Принимают ацедипрол внутрь во время или сразу после еды. Начинают с приема небольших доз, постепенно увеличивая их в течение 1-2 нед. до достижения терапевтического эффекта; затем подбирают индивидуальную поддерживающую дозу.

Суточная доза для взрослых составляет в начале лечения 0,3-0,6 г (1-2 таблетки), затем ее постепенно повышают до 0,9-1,5 г. Разовая доза — 0,3-0,45 г. Высшая суточная доза — 2,4 г.

Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, тяжести заболевания, терапевтического эффекта. Обычно суточная доза для детей составляет 20-50 мг на 1 кг массы тела, высшая суточная доза — 60 мг/кг. Начинают лечение с 15 мг/кг, затем дозу повышают еженедельно на 5-10 мг/кг до достижения необходимого эффекта. Суточную дозу делят на 2-3 приема. Детям удобно назначать препарат в виде жидкой лекарственной формы — сиропа ацедипрола.

Ацедипрол можно применять самостоятельно или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.

При малых формах эпилепсии обычно ограничиваются применением только ацедипрола.

Побочное действие. Возможные побочные явления: тошнота, рвота, диарея (понос), боли в желудке, анорексия (отсутствие аппетита), сонливость, аллергические кожные реакции. Как правило, эти явления носят временный характер.

При длительном приеме больших доз ацедипрола возможно временное выпадение волос.

Редкими, но наиболее серьезными реакциями на ацедипрол являются нарушения функций печени, поджелудочной железы и ухудшение свертываемости крови.

Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях функции печени и поджелудочной железы, геморрагическом диатезе (повышенной кровоточивости). Не следует назначать препарат в первые 3 мес. беременности (в более поздние сроки назначают в уменьшенных дозах исключительно при неэффективности других противоэпилептических средств). В литературе приводятся данные о случаях тератогенного (повреждающего плод) эффекта при применении ацедипрола во время беременности. Следует также учитывать, что у кормящих грудью женщин препарат выделяется с молоком.

Форма выпуска. Таблетки по 0,3 г в упаковке по 50 и 100 штук; 5% сироп в стеклянных флаконах по 120 мл с приложением дозирующей ложки.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

БЕНЗОБАМИЛ (Benzobamylum)

Синонимы: Бензамил, Бензоилбарбамил.

Фармакологическое действие. Обладает противосудорожным, седативным (успокаивающим), снотворным и гипотензивным (понижающим артериальное давление) свойствами. Менее токсичен, чем бензонал и фенобарбитал.

Показания к применению. Эпилепсия, преимущественно с подкорковой локализацией очага возбуждения, «диэнцефальная» форма эпилепсии, эпилептический статус у детей.

Способ применения и дозы. Внутрь после еды. Дозы для взрослых -0,05-0,2 г (до 0,3 г) 2-3 раза в сутки, для детей в зависимости от возраста -от 0,05 до 0,1 г 3 раза в сутки. Бензобамил можно применять в комплексе с дегидратационной (обезвоживающей), противовоспалительной и десенсибилизирующей (предупреждающей или тормозящей аллергические реакции) терапией. В случае привыкания (ослабления или отсутствия эффекта при длительном повторном применении) бензобамил можно временно комбинировать с эквивалентными дозами фенобарбитала и бензонала с последующей заменой их вновь бензобамилом.

Эквивалетное соотношение бензобамила и фенобарбитала 2-2,5:1.

Побочное действие. Большие дозы препарата могут вызвать сонливость, вялость, понижение артериального давления, атаксию (нарушение координации движений), нистагм (непроизвольные ритмичные движения глазных яблок), затруднение речи.

Противопоказания. Поражения почек и печени с нарушением их функций, декомпенсация сердечной деятельности.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г в упаковке по 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В плотно закрытой посуде.

БЕНЗОНАЛ (Benzonalum)

Синонимы: Бензобарбитал.

Фармакологическое действие. Оказывает выраженное противосудорожное действие; в отличие от фенобарбитала не дает снотворного эффекта.

Показания к применению. Судорожные формы эпилепсии, в том числе кожевниковская эпилепсия, фокальные и джексоновские припадки.

Способ применения и дозы. Внутрь. Разовая доза для взрослых — 0,1-0,2 г, суточная — 0,8 г, для детей в зависимости от возраста — разовая 0,025-0,1 г, суточная — 0,1-0,4 г. Индивидуально устанавливают наиболее эффективную и переносимую дозу препарата. Можно применять в сочетании с другими противосудорожными средствами.

Побочное действие. Сонливость, атаксия (нарушение координации движений), нистагм (непроизвольные ритмичные движения глазных яблок), дизартрия (расстройство речи).

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 и 0,1 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ГЕКСАМИДИН (Gexamidinum)

Синонимы: Примидон, Мизолин, Примаклон, Сертан, Дезоксифенобарбитон, Лепимидин, Леспирал, Лискантин, Мизодин, Милепсин, Прилепсин, Примолин, Призолин, Седилен и др.

Фармакологическое действие. Оказывает выраженное противосудорожное действие, по фармакологической активности близок к фенобарбиталу, но не обладает выраженным снотворным действием.

Показания к применению. Эпилепсия различного генеза (происхождения), главным образом большие судорожные припадки. При лечении больных с полиморфной (разнообразной) эпилептической симптоматикой используют в комплексе с другими противосудорожными препаратами.

Способ применения и дозы. Внутрь 0,125 г в 1-2 приема, затем суточную дозу повышают до 0,5-1,5 г. Высшие дозы для взрослых: разовая — 0,75 г, суточная — 2г.

Побочное действие. Зуд, кожные высыпания, легкая сонливость, головокружение, головная боль, атаксия (нарушение координации движений), тошнота; при длительном лечении анемия (уменьшение числа эритроцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), лимфоцитоз (увеличение числа лимфоцитов в крови).

Противопоказания. Заболевания печени, почек и кроветворной системы.

Форма выпуска. Таблетки по 0,125 и 0,25 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, сухом месте.

ДИФЕНИН (Dipheninum)

Синонимы: Фенитоин, Дифентоин, Эпанутин, Гидантоинал, Содантон, Алепсин, Дигидантоин, Дилантин натрий, Дифедан, Эптоин, Гидантал, Фенгидон, Солантоин, Солантил, Зентропил и др.

Фармакологическое действие. Оказывает выраженное противосудорожное действие; снотворного эффекта почти не вызывает.

Показания к применению. Эпилепсия, главным образом большие судорожные припадки. Дифенин эффективен при некоторых формах сердечных аритмий, особенно при аритмиях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов.

Способ применения и дозы. Внутрь после еды по ‘/2 таблетки 2-3 раза в день. При необходимости суточную дозу увеличивают до 3-4 таблеток. Высшая суточная доза для взрослых — 8 таблеток.

Побочное действие. Тремор (дрожание рук), атаксия (нарушение координации движений), дизартрия (расстройство речи), нистагм (непроизвольные движения глазных яблок), боль в глазах, повышенная раздражительность, кожные высыпания, иногда повышение температуры, желудочно-кишечные расстройства, лейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов в крови), мегалобластическая анемия

(снижение содержания эритроцитов в крови), агранулоцитоз (резкое снижение гранулоцитов в крови), стоматиты (воспаление слизистой оболочки полости рта).

Противопоказания. Болезни печени, почек, сердечная декомпенсация, беременность, кахексия (крайняя степень истощения).

Форма выпуска. Таблетки по 0,117 г в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

КАРБАМАЗЕПИН (Carbamazepinum)

Синонимы: Стазепин, Тегретол, Финлепсин, Амизепин, Карбагретил, Карбазеп, Мазетол, Симонил, Неуротол, Тегретал, Темпорал, Зептол и др.

Фармакологическое действие. Карбамазепин оказывает выраженное противосудорожное (противоэпилептическое) и в умеренной степени антидепрессивное и нормотимическое (улучшающее настроение) действие.

Показания к применению. Применяют карбамазепин при психомоторной эпилепсии, больших припадках, смешанных формах (главным образом при комбинации больших припадков с психомоторными проявлениями), локальных формах (посттравматического и постэнцефалитического происхождения). При малых припадках недостаточно эффективен.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь (во время еды) взрослым, начиная с 0,1 г (‘/2 таблетки) 2-3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 0,8-1,2 г (4-6 таблеток) в день.

Средняя суточная доза для детей составляет 20 мг на 1 кг массы тела, т.е. в среднем в возрасте до 1 года — от 0,1 до 0,2 г в день; от 1 года до 5 лет — 0,2-0,4 г; от 5 до 10 лет -0,4-0,6 г; от 10 до 15 лет -0,6-1 г в день.

Можно назначать карбамазепин в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.

Так же как при применении других противоэпилептических препаратов, переход на лечение карбамазепином должен быть постепенным, с уменьшением дозы предыдущего препарата. Прекращать лечение карбамазепином также надо постепенно.

Имеются данные об эффективности препарата в ряде случаев у больных с различными гиперкинезами (насильственными автоматическими движениями вследствие непроизвольного сокращения мышц). Начальную дозу 0,1 г постепенно (через 4-5 дней) увеличивали до 0,4-1,2 г в сутки. После 3-4 нед. снижали дозу до 0,1-0,2 г в день, затем в тех же дозахназначали ежедневно или через день в течение 1-2 нед.

Карбамазепин оказывает анальгезирующее (обезболивающее) действие при невралгии тройничного нерва (воспалении лицевого нерва).

Назначают карбамазепин при невралгии тройничного нерва, начиная с 0,1 г 2 раза в день, затем дозу повышают на 0,1 г в сутки, при необходимости до 0,6-0,8 г (в 3-4 приема). Эффект наступает обычно через 1-3 дня после начала лечения. После исчезновения болей дозу постепенно снижают (до 0,1-0,2 г в день). Назначают препарат длительно; при преждевременной отмене препарата боли могут возобновиться. В настоящее время карбамазепин рассматривается как одно из наиболее эффективных средств при этом заболевании.

Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны потеря аппетита, тошнота, редко — рвота, головная боль, сонливость, атаксия (нарушение координации движений), нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия). Уменьшение или исчезновение побочных явлений происходит при временном прекращении приема препарата или уменьшении дозы. Имеются также данные об аллергических реакциях, лейкопении (снижении уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопении (уменьшении числа тромбоцитов в крови), агранулоцитозе (резком снижении гранулоцитов в крови), гепатитах (воспалении ткани печени), кожных реакциях, эксфолиативном дерматите (воспалении кожи). При появлении этих реакций прием препарата прекращают.

Следует учитывать возможность появления психических расстройств у больных эпилепсией, леченных карбамазепином.

В процессе лечения карбамазепином необходимо систематически следить за картиной крови. Не рекомендуется назначать препарат в первые 3 мес. беременности. Не следует назначать карбамазепин одновременно с необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ниаламидом и др, фуразолидоном) в связи с возможностью усиления побочных эффектов. Фенобарбитал и гексамидин ослабляют противоэпилептическую активность карбамазепина.

Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях сердечной проводимости, поражениях печени.

Форма выпуска. Таблетки по 0,2 г в упаковке по 30 и 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

КЛОНАЗЕПАМ (Clonazepamum)

Синонимы: Антелепсин, Клонопин, Икторил, Икторивил, Раватрил, Равотрил, Риватрил, Ривотрил и др.

Фармакологическое действие. Клоназепам оказывает успокаивающее, мышечно-расслабляющее, анксиолитическое (противотревожное) и противосудорожное действие. Противосудорожное действие выражено у клоназепама сильнее, чем у других препаратов этой группы, в связи с чем его применяют в основном для лечения судорожных состояний. У больных эпилепсией, принимающих клоназепам, приступы возникают реже и их интенсивность снижается.

Показания к применению. Применяют клоназепам у детей и взрослых при малых и больших формах эпилепсии с миоклоническими приступами (подергиваниями отдельных пучков мышц), при психомоторных кризах, повышенном мышечном тонусе. Используют также в качестве снотворного средства, особенно у больных с органическими, повреждениями головного мозга.

Способ применения и дозы. Лечение клоназепамом начинают с малых доз, постепенно увеличивая их до получения оптимального эффекта. Дозировка индивидуальна в зависимости от состояния больного и его реакции на препарат. Препарат назначают в дозе 1,5 мг в сутки, разделенной на 3 приема. Постепенно дозу повышают на 0,5-1 мг каждый 3-й день до получения оптимального эффекта. Обычно назначают 4-8 мг в сутки. Не рекомендуется превышать дозу 20 мг в сутки.

Детям клоназепам назначают в следующих дозах: новорожденным и детям до 1 года — 0,1-1 мг в сутки, от 1 года до 5 лет — 1,5-3 мг в сутки, от 6 до 16 лет — 3-6 мг в сутки. Суточную дозу делят на 3 приема.

Побочное действие. При приеме препарата возможны расстройства координации движений, раздражительность, депрессивные состояния (состояние подавленности), повышенная утомляемость, тошнота. Для уменьшения побочных явлений необходимо индивидуально подобрать оптимальную дозу, начиная с меньших доз и постепенно их увеличивая.

Противопоказания. Острые заболевания печени и почек, миастения (мышечная слабость), беременность. Не принимать одновременно с ингибиторами МАО и производными фенотиазина. Препарат не следует принимать накануне и во время работы водителям транспорта и лицам, работа которых требует быстрой умственной и физической реакции. В период лечения препаратом необходимо воздерживаться от употребления спиртных напитков.

Препарат проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Его не следует назначать беременным и в период кормления грудью.

Форма выпуска. Таблетки по 0,001 г (1 мг) в упаковке по 30 или 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

МЕТИНДИОН (Methindionum)

Синонимы: Индометацин, Интебан.

Фармакологическое действие. Противосудорожное средство, не угнетающее центральную нервную систему, уменьшает аффективное (эмоциональное) напряжение, улучшает настроение.

Показания к применению. Эпилепсия, особенно при височной форме и эпилепсия травматического генеза (происхождения).

Способ применения и дозы. Внутрь (после еды) взрослым по 0,25 г на прием. При .эпилепсии с частыми припадками по 6 раз в день с интервалами 1 ‘/2-2 ч. (Суточная доза 1,5 г). При редких припадках в этой же разовой дозе по 4-5 раз в день (1-1,25 г в день). При припадках в ночное время или утром дополнительно назначают 0,05-0,1 г фенобарбитала или 0,1-0,2 г бензонала. При психопатологических нарушениях у больных эпилепсией по 0,25 г 4 раза в день. При необходимости лечение метиндионом сочетают с фенобарбиталом, седуксеном, эуноктином.

Побочное действие. Головокружение, тошнота, тремор (дрожание) пальцев.

Противопоказания. Выраженная тревога, напряженность.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.

МИДОКАЛМ (Mydocalm)

Синонимы: Толперисон гидрохлорид, Мидетон, Менопатол, Миодом, Пипетопропанон.

Фармакологическое действие. Подавляет полисинаптические спинномозговые рефлексы и понижает повышенный тонус скелетных мышц.

Показания к применению. Заболевания, сопровождающиеся повышенным мышечным тонусом, в том числе параличи (полное отсутствие произвольных движений), парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений), параплегии (двухсторонний паралич верхних или нижних конечностей), экстрапирамидные расстройства (нарушения координации движений с уменьшением их объема и дрожанием).

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,05 г 3 раза в день с постепенным повышением дозы до 0,3-0,45 г в сутки; внутримышечно по 1 мл 10% раствора 2 раза в день; внутривенно (медленно) 1 мл в 10 мл физиологического раствора 1 раз в день.

Побочное действие. Иногда чувство легкого опьянения, головная боль, повышенная раздражимость, нарушение сна.

Противопоказания. Не выявлены.

Форма выпуска. Драже по 0,05 г в упаковке по 30 штук; ампулы по 1 мл 10% раствора в упаковке по 5 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.

ПУФЕМИД (Puphemidum)

Фармакологическое действие. Противосудорожное действие.

Показания к применению. При различных формах эпилепсии типа petit mal (малых припадков), а также при височной эпилепсии.

Способ применения и дозы. Внутрь до еды взрослым, начиная с 0,25 г 3 раза в день, постепенно увеличивая дозу при необходимости до 1,5 г в сутки; детям до 7 лет — по 0,125 г, старше 7 лет — по 0,25 г 3 раза в день.

Побочное действие. Тошнота, бессонница. При тошноте рекомендуется назначение препарата через 1-1 ‘/2 ч после еды, при бессоннице за 3-4 часа до сна.

Противопоказания. Острые заболевания печени и почек, нарушения функции кроветворения, резко выраженный атеросклероз, гиперкинезы (насильственные автоматические движения вследствие непроизвольнго сокращения мышц).

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В банках из темного стекла.

СУКСИЛЕП (Suxilep)

Синонимы: Этосуксимид, Азамид, Пикнолепсин, Ронтон, Заронтин, Этомал, Этимал, Пемалин, Петинимид, Сукцимал и др.

Фармакологическое действие. Противосудорожное действие.

Показания к применению. Малые формы эпилепсии, миоклонические припадки (судорожные подергивания отдельных групп мышц).

Способ применения и дозы. Внутрь (принимают во время еды) 0,25-0,5 г в день с постепенным повышением дозы до 0,75-1,0 г в день (в 3-4 приема).

Побочное действие. Диспепсические расстройства (расстройства пищеварения); в отдельных случаях головная боль, головокружение, кожные высыпания, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови) и агранулоцитоз (резкое снижение числа гранулоцитов в крови).

Противопоказания. Беременность, кормление грудью.

Форма выпуска. Капсулы по 0,25 г в упаковке по 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.

ТРИМЕТИН (Trimethinum)

Синонимы: Триметадион, Птимал, Тридион, Тримедал, Абсентол, Эдион, Эпидион, Петидион, Трепал, Троксидон.

Фармакологическое действие. Оказывает Противосудорожное действие.

Показания к применению. Эпилепсия, главным образом, petit mal (малые припадки).

Способ применения и дозы. Внутрь во время или после еды по 0,25 г 2-3 раза в день, детям в зависимости от возраста — от 0,05 до 0,2 г 2-3 раза в сутки.

Побочное действие. Светобоязнь, кожные высыпания, нейтропения (уменьшения числа нейтрофилов в крови), агранулоцитоз (резкое снижение гранулоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), моноцитоз (увеличение числа моноцитов в крови).

Противопоказания. Нарушения функции печени и почек, заболевания зрительного нерва и кроветворных органов.

Форма выпуска. Порошок.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.

ФЕНОБАРБИТАЛ (Phenobarbitalum)

Синонимы: Адонал, Эфенал, Барбенил, Барбифен, Дормирал, Эпанал, Эписедал, Фенемал, Гарденал, Гипнотал, Мефабарбитал, Неуробарб, Нирвонал, Омнибарб, Фенобарбитон, Седонал, Севенал, Сомонал, Задонал и др.

Фармакологическое действие. Обычно рассматривают как снотворное средство. Однако в настоящее время наибольшее значение имеет как противоэпилептическое средство.

В малых дозах оказывает успокаивающее действие.

Показания к применению. Лечение эпилепсии; применяют при генерализованных тоникоклонических припадках (grand mal), а также при фокальных приступах у взослых и детей. В связи с противосудорожным действием назначают при хорее (заболевании нервной системы, сопровождающемся двигательным возбуждением и некоординированными движениями), спастических параличах, различных судорожных реакциях. В качестве успокаивающего в малых дозах в сочетании с другими препаратами (спазмолитики, сосудорасширяющие средства) применяется при нейровегетативных расстройствах. Как снотворное средство.

Способ применения и дозы. Для лечения эпилепсии взрослым назначают, начиная с дозы 0,05 г 2 раза в день и постепенно повышая дозу до тех пор, пока не прекратятся припадки, но не более 0,5 г в сутки. Детям препарат назначают в меньших дозах в соответствии с возрастом (не превышая высших разовых и суточных доз). Лечение проводят длительно. Прекращать прием фенобарбитала при эпилепсии надо постепенно, так как внезапная отмена препарата может вызвать развитие припадка и даже эпилептического статуса.

Для лечения эпилепсии фенобарбитал часто назначают в сочетании с другими лекарственными средствами. Обычно эти сочетания подбирают индивидуально в зависимости от формы и течения эпилепсии и общего состояния больного.

В качестве успокаивающего и спазмолитического средства фенобарбитал назначают в дозе 0,01-0,03-0,05 г 2-3 раза в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 0,2 г; суточная — 0,5 г.

Одновременное применение фенобарбитала с другими седативно действующими препаратами (успокаивающими) приводит к усилению седативно-гипнотического эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания.

Побочное действие. Угнетение деятельности центральной нервной системы, снижение артериального давления, аллергические реакции (кожная сыпь и др.), сдвиги в формуле крови.

Противопоказания. Препарат противопоказан при тяжелых поражениях печени и почек с нарушением их функций, при алкоголизме, наркотической зависимости, миастении (мышечной слабости). Его не следует назначать в первые 3 мес. беременности (во избежание тератогенного действия /повреждающего действия на плод/) и женщинам, кормящим грудью.

Форма выписки. Порошок; таблетки по 0,005 г для детей и по 0,05 и 0,1 г для взрослых.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ГЛЮФЕРАЛ (Gluferalum)

Комбинированный препарат, содержащий фенобарбитал, бромизовал, кофеинбензоат натрия, кальция глюконат.

Фармакологическое действие обусловлено свойствами входящих в него компонентов.

Показания к применению. В основном при эпилепсии с большими тоникоклоническими припадками.

Способ применения и дозы. Взрослым после еды в зависимости от состояния от 2-4 таблеток на прием. Максимальная суточная доза — 10 таблеток. Детям в зависимости от возраста назначают от 1/2 до 1 таблетки на прием. Максимальная суточная доза для детей до 10 лет — 5 таблеток.

Побочное действие и Противопоказания. Те же, что и для фенобарбитала.

Форма выпуска. Таблетки, содержащие: фенобарбитала — 0,025 г, бромизовала — 0,07 г, кофеинбензоат натрия — 0,005 г, кальция глюконата — 0.2 г, в банке оранжевого стекла по-100 штук .

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

— ПАГЛЮФЕРАЛ-1,2,3 (Pagluferalum-1,2,3)

Комбинированный препарат, содержащий фенобарбитал, бромизовал, кофеинбензоат натрия, папаверин гидрохлорид, кальция глюконат.

Фармакологическое действие обусловлено свойствами входящих в него компонентов.

Показания к применению. В основном при эпилепсии с большими тоникоклоническими припадками.

Способ применения и дозы. Разные соотношения ингридиентов в разных вариантах таблеток паглюфершт дают возможность индивидуально подбирать дозы. Начинают прием с 1-2 таблеток 1-2 раза в день.

Побочное действие и Противопоказания. Те же, что и для фенобарбитала.

Форма выпуска. Таблетки паглюферал 1, 2 и 3, содержащие, соответственно: фенобарбитала — 0,025; 0,035 или 0,05 г, бромизовала — 0,1; 0,1 или 0,15 г, кофеинбензоата натрия -0,0075; 0,0075 или 0,01 г, папаверина гидрохлорида -0,015; 0,015 или 0,02 г, кальция глюконата — 0,25 г, в банках оранжевого стекла по 40 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

СМЕСЬ СЕРЕЙСКОГО (Mixtio Sereyski)

Сложный порошок, содержащий фенобарбитал, бромизовал, кофеинбензоат натрия, папаверин гидрохлорид, кальция глюконат.

Фармакологическое действие обусловлено свойствами входящих в него компонентов.

Показания к применению. В основном при эпилепсии с большими тоникоклоническими припадками.

Способ применения и дозы. По 1 порошку 2-3 раза в день (при легких формах заболевания принимают порошок с меньшим весовым содержанием компонентов, при более тяжелых — порошок с большим весовым содержанием компонентов /см. Форма выпуска./).

Побочное действие и Противопоказания. Те же, что и для фенобарбитала.

Форма выпуска. Порошок, содержащий: фенобарбитала — 0,05-0,07-0,1-0,15 г, бромизовала -0,2-0,3 г, кофеинбензоата натрия -0,015-0,02 г, папаверина гидрохлорида — 0,03-0,04 г, кальция глюконата -0,5-1,0 г.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ФАЛИЛЕПСИН (Fali-Lepsin)

Комбинированный препарат, содержащий фенобарбитал и псевдонорэфедрин.

Фармакологическое действие обусловлено свойствами входящих в него компонентов. Включение в его состав псевдонорэфедрина, оказывающего умеренное стимулирующее влияние на центральную нервную систему, несколько уменьшает угнетающее влияние (сонливость, снижение работоспособности) фенобарбитала.

Показания к применению. Различные формы эпилепсии.

Способ применения и дозы. Взрослым и детям старше 12 лет, начиная с 1/2 таблетки (50 мг) в день, постепенно повышая дозу до 0,3-0,45 г (в 3 приема).

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г, в упаковке по 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ХЛОРАКОН (Chloraconum)

Синонимы: Бекламид, Гибикон, Нидран, Поседран, Бензхлорпропамид.

Фармакологическое действие. Оказывает выраженное противосудорожное действие.

Показания к применению. Эпилепсия, главным образом с большими судорожными припадками; психомоторное возбуждение эпилептического характера; при частых судорожных припадках (в сочетании с другими противосудорожными средствами); назначают больным эпилепсией во время беременности и перенесшим болезни печени.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,5 г 3-4 раза в день, при необходимости до 4 г в сутки; детям — по 0,25-0,5 г 2-4 раза в день (в зависимости от возраста).

Побочное действие. Раздражающее действие на слизистую оболочку желудка у больных, перенесших желудочно-кишечные заболевания. При длительном лечении необходимо следить за функцией печени, почек, картиной крови.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковках по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте. 

Версия для печати Данная информация не является руководством к самостоятельному лечению.
Необходима консультация врача.

Источник

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду: появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Известно, что не существует повышенного риска возникновения суицидальной наклонности при применении арипипразола по сравнению с применением других нейролептиков.

Сердечно-сосудистые расстройства: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых присутствуют сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, вызывающие склонность пациентов в гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервала ОТ: как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия: в случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением лекарственных средств-нейролептиков, который потенциально может привести к летальному исходу.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.

Эпилептические приступы: наблюдались нечастые случаи эпилептических приступов при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими приступами.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная смертность: при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышенный. Хотя причины летальных исходов различались, большинство из них имело сердечнососудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера: у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом.

Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т. ч. с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность: как и в случае применения других лекарственных средств, при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела: у пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушение со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. Арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм: у пациентов, которым был назначен арипипразол, были отмечены случаи патологической склонности к азартным играм независимо от того, была ли подобная зависимость у них в прошлом. Пациенты с патологической склонностью к азартным играм в анамнезе могут входить в группу повышенного риска, за их состоянием следует тщательно наблюдать.

Лактоза: препарат Арипразол содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности): несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, существуют очень ограниченные данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Адекватные контролируемые исследования арипипразола при участии беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако наличие причинно-следственной связи с арипипразолом установлено не было. Известные данные исследований на животных не дают возможности исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, чьи матери принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут отличаться по тяжести и продолжительности. Известно о случаях возбуждения, повышении или снижении мышечного тонуса, тремора, сонливости, расстройств дыхания или проблем с кормлением. Таким образом, необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких новорожденных.

Грудное вскармливание.

Арипипразол выделяется с грудным молоком. В случае необходимости приема препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Дети.

Арипипразол в данной дозировке не рекомендован для применения детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Арипипразол, как и другие нейролептики, может влиять на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется удерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Поскольку арипипразол воздействует на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие.

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следуете осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист Н2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями при участии ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное действие, поэтому снижение дозы в случае их применения должно быть аналогичным.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с таковыми у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. В случае одновременного использования арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут оказывать такие же эффекты, а значит, требуется аналогичное снижение дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до уровня, применявшегося до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в случае одновременного использования слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

Дозу арипипразола необходимо удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие, как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обычный) теоретически оказывают аналогичное действие, поэтому требуется соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина), или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств.

Маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Источник

Состав

Эплеренон, моногидрат лактозы, натрия кроскармеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, лаурилсульфат натрия, гипромеллоза, магния стеарат, тальк, opadry желтый.

Форма выпуска

Таблетки ромбовидной формы желтого цвета по 25 и 50 мг в блистере в картонной упаковке, № 30.

Фармакологическое действие

Диуретическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата препятствует связыванию андрогенных и прогестероновых рецепторов с альдостероном, принимающим участие в регуляции АД и процессе развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Добавление эплеренона к терапии ХСН приводит к прогнозируемому увеличению уровня альдостерона. Назначение препарата пациентам с острым инфарктом миокарда значительно снижает риск смертности при этой группе заболеваний. Гипотензивный эффект проявлялся в среднем через две недели и через месяц постоянного приема достигал максимума, а его выраженность сохранялась в течение 8–24 недель.

Фармакокинетика

Всасывание эплеренона и его распределение в организме происходит достаточно быстро (Cmax достигается через 2 часа). Биодоступность — 69%. Прием пищи на абсорбцию не влияет. Эплеренон связывается с белками крови плазмы на 50%, не связывается с эритроцитами. Выводится с мочой (около 67%) и калом (около 32%). Период полувыведения — около 3-5 часов.

Показания к применению

В терапии инфаркта миокарда с целью уменьшения внезапной сердечной и общей смертности; после инфаркта миокарда при наличии левожелудочковой недостаточности.

В составе стандартного лечения ХСН (хронической сердечной недостаточности).

Противопоказания

  • Печеночная/почечная недостаточность в тяжелой форме;
  • Клинически выраженная гиперкалиемия;
  • Индивидуальная гиперчувствительность к препарату;
  • Одновременный прием препаратов калия;
  • Недостаточность лактазы, непереносимость галактозы;
  • Возраст до 18 лет.

Побочные действия

Головокружение, головная боль, обморок; гиперкалиемия, эозинофилия, бессонница, снижение АД, фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность, инфаркт миокарда, кашель, фарингит, диарея, тошнота, запор, холецистит, рвота, метеоризм, повышенная потливость, зуд, местные аллергические реакции, астения, недомогание.

Инспра, инструкция по применению

При инфаркте миокарда, хронической сердечной недостаточности прием препарата начинают с дозы 25 мг и увеличивают дозу до 50 мг в течение месяца под контролем концентрации калия в крови. Принимать препарат один раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста, а также больным с нарушениями легкой степени функции печени и почек коррекция стартовой дозировки не требуется. Прием препарата с приемом пищи не связан.

Передозировка

Случаи передозировки эплеренона не описаны. Вероятной симптоматикой передозировки могут быть гиперкалиемия и снижение АД.

Взаимодействие

Эплеренон не рекомендуется принимать одновременно с препаратами калия, поскольку они усиливают действие антигипертензивных препаратов. Необходимо избегать одновременного приема эплеренона и лития, так как увеличивается риск развития интоксикации литием. Нельзя одновременного назначать эплеренон с такролимусом и циклоспорином, так как возрастает риск развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Нейролептики, трициклические антидепрессанты, баклофен и амифостин при одновременном применении с эплереноном усиливают антигипертензивный эффект. Одновременное применение эплеренона с глюкокортикоидами приводит к задержке жидкости и натрия в организме. Одновременное назначение эплеренона с триметопримом повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25°C.

Срок годности

2 года.

Аналоги Инспры

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Совпадает действующее вещество и код ATХ — Декриз, Рениаль, Эспиро, Эплетор.

Совпадает 4 –й уровень кода ATХ  — Верошпирон, Спиронолактон.

Отзывы об Инспре

По отзывам врачей препарат Инспра достаточно эффективен. Наблюдение за пациентами после перенесенного инфаркта и ХСН показывает значительное уменьшение пред- и постнагрузки на сердце, замедляет прогрессирование и развитие гипертрофии левого желудочка сердца, снижает АД, улучшает диастолическую функцию желудочка, уменьшает застойные явления и отеки мягких тканей.

Цена на Инспра, где купить

Цена на Инспру в капсулах 25 мг № 30 варьирует в пределах 2539 — 2800 рублей за упаковку, а в дозировке 50 мг № 30 от 2554 до 3215 рублей. Купить Инспру можно в большинстве аптек Москвы и других городах.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Инспра таблетки п/о плен. 50мг 30штПфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи/Фарева Амбуаз

  • Инспра таблетки п/о плен. 25мг 30штПфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи/Фарева Амбуаз

Аптека Диалог

  • Инспра таблетки 25мг №30Pfizer

  • Инспра таблетки 50мг №30Pfizer

  • Инспра (таб. п/о 25мг №30)Pfizer

показать еще

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

А вот и еще наши интересные статьи:

  • Вгбк вакцина для кроликов инструкция цена
  • Циткор инструкция по применению от медведки
  • Домовенок кузя сделать своими руками из колготок фото инструкция
  • Левзея инструкция по применению таблетки взрослым от чего помогает
  • Минобразования россии руководство

    • 0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии