Аккузид® (Accuzide®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Аккузид®
💊 Состав препарата Аккузид®
✅ Применение препарата Аккузид®
📅 Условия хранения Аккузид®
⏳ Срок годности Аккузид®
Описание лекарственного препарата
Аккузид®
(Accuzide®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2022.08.10
Код ATX:
C09BA06
(Хинаприл и диуретики)
Лекарственные формы
| Аккузид® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+12.5 мг: 30 шт. рег. №: ЛС-000752 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг+25 мг: 30 шт. рег. №: ЛС-000752 |
||
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг+12.5 мг: 30 шт. рег. №: ЛС-000752 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аккузид®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах и маркировкой «PD 222» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 32.348 мг, магния карбонат — 35.32 мг, повидон К25 — 4 мг, кросповидон — 4 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный) — 3 мг, воск травяной — 0.05 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, треугольные, двояковыпуклые, с риской и маркировкой «PD 220» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 77.196 мг, магния карбонат — 70.64 мг, повидон К25 — 8 мг, кросповидон — 8 мг, магния стеарат — 2 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный) — 6 мг, воск травяной — 0.1 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «PD 223» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 64.696 мг, магния карбонат — 70.64 мг, повидон К25 — 8 мг, кросповидон — 8 мг, магния стеарат — 2 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гипролоза, титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный) — 6 мг, воск травяной — 0.1 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ хинаприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид.
АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и контролирует тонус сосудов, в т.ч. за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл конкурентно ингибирует циркулирующий в плазме крови и тканевой АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. Хинаприл повышает толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов.
Кроме того, хинаприл несколько снижает потерю калия, вызываемую гидрохлоротиазидом, который за счет своего диуретического действия также повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает содержание калия в сыворотке крови и увеличивает его экскрецию с мочой.
Гидрохлоротиазид — диуретик, оказывающий прямое действие на почки, повышая выведение ионов натрия, хлоридов, воды, а также калия и бикарбонатных ионов, и снижая выведение ионов кальция. При длительном применении отмечается снижение ОПСС. Таким образом, применение комбинации хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД, чем терапия каждым препаратом в отдельности.
Антигипертензивное действие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-4 ч и продолжается в течение 24 ч при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта терапии требуется не менее 2 недель.
Диуретическое действие гидрохлоротиазида развивается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и продолжается около 6-12 ч.
Фармакокинетика
Хинаприл и гидрохлоротиазид не оказывают влияния на фармакокинетику друг друга.
Хинаприл
Всасывание и распределение
После приема внутрь Cmax хинаприла достигается в течение 1 ч. Хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата, который является мощным ингибитором АПФ. Степень всасывания хинаприла составляет примерно 60%. Cmax хинаприлата в плазме крови достигается примерно через 2 ч после приема внутрь хинаприла.
Около 38% от принятой дозы хинаприла циркулирует в виде хинаприлата. Примерно 97% хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Хинаприл метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (главный метаболит — двухосновная кислота хинаприла).
T1/2 хинаприла из плазмы крови составляет около 1 ч. Хинаприлат выводится в основном путем почечной экскреции, а его T1/2 составляет около 3 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения КК.
Выведение хинаприлата снижается также у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и тесно коррелирует с показателями функции почек, однако в целом различий эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
Гидрохлоротиазид абсорбируется несколько медленнее, Cmax достигается через 1-2.5 ч. Степень всасывания составляет 50-80%.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, но не проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени и выводится с мочой в неизмененном виде. T1/2 составляет от 4 до 15 ч. Около 61% от принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.
Показания препарата
Аккузид®
- артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия хинаприлом и гидрохлоротиазидом).
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, независимо от приема пищи.
Для пациентов, не получающих диуретик (независимо от того, проводилась монотерапия хинаприлом или нет), рекомендуемая начальная доза Аккузида составляет 10 мг+12.5 мг 1 раз/сут. В дальнейшем при необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 20 мг+25 мг 1 раз/сут. Эффективный контроль АД обычно достигается при применении препарата Аккузид® в диапазоне доз от 10 мг+12.5 мг/сут до 20 мг+12.5 мг/сут.
У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК >60 мл/мин) начальная доза препарата Аккузид® составляет 10 мг+12.5 мг.
Препарат Аккузид® не следует назначать в качестве начальной терапии у пациентов с нарушением функции почек с КК <60 мл/мин. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 60-30 мл/мин) следует применять хинаприл в начальной дозе 5 мг с дальнейшим титрованием.
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата Аккузид®. Начальная доза препарата составляет 10 мг+12.5 мг.
Побочное действие
Побочные реакции, встречавшиеся у пациентов, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом
Более 1% пациентов: головная боль, головокружение, кашель, непродуктивный стойкий кашель (проходил после прекращения терапии), повышенная утомляемость, миалгия, вирусные инфекции, ринит, тошнота, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, бессонница, бронхит, диспепсия, астения, фарингит, симптомы вазодилатации, вертиго, боль в грудной клетке, боль в животе, боль в спине.
В целом, побочные реакции были слабо выраженными и преходящими, не зависели от возраста, пола, расовой принадлежности и длительности терапии.
Лабораторные показатели: увеличение (более чем в 1.25 раза по сравнению с ВГН) концентрации креатинина и азота мочевины в крови, соответственно, у 3% и 4% пациентов, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид.
Побочные реакции, встречавшиеся у 0.5-1% пациентов, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: повышенная возбудимость, парестезия, депрессия, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, периферические отеки (в т.ч. генерализованные), гипертонический криз, стенокардия, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта и горла, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функциональных печеночных тестов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, ангионевротический отек кишечника, фотосенсибилизация, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в суставах.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевых путей, нарушения функции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: снижение потенции.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Прочие: алопеция, гиперкалиемия, повышенное потоотделение.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат для в/в введения) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, снижение АД и гриппоподобный синдром.
Побочные реакции, отмечавшиеся при применении гидрохлоротиазида
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз, гипонатриемия (спутанность сознания, судороги, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги), гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры.
Гипохлоремический алкалоз (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, нарушение ритма сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, повышенная утомляемость или слабость) может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в плазме крови.
Со стороны пищеварительной системы: холецистит, сиаладенит, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны органов кроветворения: апластическая анемия.
Аллергические реакции: пурпура, некротический васкулит, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.
Со стороны органа зрения: преходящая нечеткость зрения, преходящая острая миопия и острая открытоугольная глаукома.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Со стороны половой системы: снижение потенции.
Постмаркетинговые исследования
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, легочное сердце, васкулит, тромбоз глубоких вен.
Со стороны пищеварительной системы: опухоли ЖКТ, холестатическая желтуха, гепатит, эзофагит, рвота, диарея.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Со стороны обмена веществ: снижение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миозит, артрит.
Со стороны нервной системы: паралич, гемиплегия, нарушения речи, нарушение походки, явления менингизма, амнезия.
Со стороны дыхательной системы: пневмония, бронхиальная астма.
Со стороны кожных покровов: крапивница, макуло-папулезная сыпь, петехии.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, пиурия, гематурия, нефроз.
Прочие: шок, случайные травмы, воспаление подкожной жировой клетчатки, генерализованные отеки, грыжа.
Противопоказания к применению
- ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ, идиопатический и наследственный ангионевротический отек;
- тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);
- анурия;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- болезнь Аддисона;
- рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия и гипонатриемия;
- обструкция выносящего тракта левого желудочка сердца;
- сахарный диабет с наличием хронической болезни почек с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин);
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- повышенная чувствительность к активным веществам, вспомогательным компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к производным сульфонамида.
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2), у пациентов с гиперкалиемией (>5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД;
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II или другими ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминальной стадии, у пациентов с нарушением функции почек от средней степени тяжести до тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2), у пациентов с гиперкалиемией (>5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД.
С осторожностью следует назначать препарат у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограниченным потреблением соли или находящихся на гемодиализе; при тяжелой хронической сердечной недостаточности у пациентов с или без сопутствующей почечной недостаточности; при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея); угнетении костномозгового кроветворения; аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение данных заболеваний); состояниях после трансплантации почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия); нарушении функции или прогрессирующих заболеваниях печени; сахарном диабете; обширных хирургических вмешательствах и общей анестезии; при одновременном применении других антигипертензивных средств, а также ингибиторов ферментов mTOR и ДПП-4; при одновременном применении сердечных гликозидов и других препаратов, способных привести к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт»; при нарушении водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия); при подагре; симптоматической гиперурикемии; при закрытоугольной глаукоме; в пожилом возрасте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Аккузид® противопоказано при беременности, женщинам, планирующим беременность, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.
Женщинам репродуктивного возраста, принимающим препарат Аккузид®, следует применять надежные методы контрацепции.
При наступлении беременности во время лечения Аккузидом препарат следует отменить как можно быстрее.
Назначение ингибиторов АПФ при беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий сердечно-сосудистой и нервной системы плода. Кроме того, на фоне применения ингибиторов АПФ при беременности описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, нарушением функции почек, включая острую почечную недостаточность, гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми аномалиями, гипоплазией легких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденных. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден.
Новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в крови пуповины. Нетератогенные эффекты тиазидов включают в себя желтуху и тромбоцитопению плода и/или новорожденного, также допускается возможность проявления других нежелательных явлений, наблюдающихся у взрослых.
Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, в ограниченной степени проникают в грудное молоко. Тиазидные диуретики выводятся с грудным молоком. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных реакций у новорожденных, не следует применять Аккузид® в период лактации, а при необходимости его применения следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при печеночной недостаточности тяжелой степени.
С осторожностью следует назначать при нарушении функции или прогрессирующих заболеваниях печени.
Применение при нарушениях функции почек
Применение препарата противопоказано при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК >60 мл/мин) начальная доза препарата Аккузид® составляет 10 мг+12.5 мг.
Препарат Аккузид® не следует назначать в качестве начальной терапии у пациентов с нарушением функции почек с КК <60 мл/мин. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 60-30 мл/мин) следует применять хинаприл в начальной дозе 5 мг с дальнейшей титрованием дозы.
С осторожностью назначают препарат при состояниях после трансплантации почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата Аккузид®. Начальная доза препарата составляет 10 мг+12.5 мг.
Особые указания
Ангионевротический отек
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека лица и шеи, в т.ч. у 0.1% больных, получавших хинаприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели, трудностей при проглатывании пищи или дыхании Аккузид® следует немедленно отменить. Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать его до исчезновения отека. Для уменьшения симптомов могут быть использованы антигистаминные препараты. Ангионевротический отек с поражением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0.3-0.5 мл). При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в области живота (с/без тошноты и рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностью С1-эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ.
У пациентов, которые перенесли ангионевротический отек, не связанный с ингибитором АПФ, риск его развития может быть повышен при лечении препаратами этой группы.
Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например, темсиролимус) и ДПП-4 (например, вилдаглиптин) могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у европеоидной. Так же как при применении других ингибиторов АПФ, хинаприл может оказаться менее эффективным для снижения АД у пациентов негроидной расы.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (осы, пчелы), могут развиться стойкие анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Временное прекращение приема ингибитора АПФ способствует регрессии симптомов, однако они могут возникать вновь при возобновлении терапии ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции могут также развиваться при назначении ингибиторов АПФ пациентам, которым проводили аферез ЛПНП с применением декстран сульфата или пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилонитриловые. Необходимо применять альтернативную гиполипидемическую терапию или использовать другие мембраны для гемодиализа.
Артериальная гипотензия
Аккузид® может вызывать преходящую артериальную гипотензию, однако не чаще, чем при монотерапии обоими компонентами препарата. Симптоматическая гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом больных с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиться в результате терапии ингибиторами АПФ у больных со сниженным ОЦК, например, после лечения диуретиками, при соблюдении диеты с ограниченным потреблением натрия или при проведении гемодиализа. В случае появления симптоматической гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости провести ему в/в инфузию с использованием 0.9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако в подобных случаях целесообразно снизить его дозу.
Хроническая сердечная недостаточность
У больных с хронической сердечной недостаточностью в сочетании или без почечной недостаточности терапия ингибитором АПФ по поводу артериальной гипертензии может привести к чрезмерному снижению АД, которое может сопровождаться олигурией, азотемией и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью и даже летальным исходом. Лечение таких больных препаратом Аккузид® следует начинать под тщательным медицинским контролем и наблюдением в течение первых 2 недель и при увеличении дозы препарата.
Агранулоцитоз
В редких случаях терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием агранулоцитоза и подавлением костномозгового кроветворения у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но чаще у пациентов с нарушенной функцией почек, особенно с заболеваниями соединительной ткани. В этих случаях следует контролировать число лейкоцитов в крови.
При появлении любых симптомов инфекции (например, боль в горле, лихорадка) больным следует немедленно обратиться к врачу, т.к. подобные симптомы могут быть проявлением нейтропении.
Системная красная волчанка
Тиазидные диуретики могут иногда вызывать обострение СКВ.
Нарушение функции почек
Аккузид® не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), т.к. тиазидные диуретики способствуют прогрессированию азотемии и обладают кумулятивным эффектом при длительном применении у таких пациентов. Препаратами выбора у данной группы пациентов, получающих терапию хинаприлом, являются «петлевые» диуретики. По этой причине не следует применять фиксированную комбинацию гидрохлоротиазид/хинаприл у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Т1/2 хинаприлата увеличивается при снижении КК. Пациентам с КК менее 60 мл/мин, но более 30 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препарата Аккузид® следует увеличивать с учетом клинического состояния пациента, при регулярном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом Аккузид®.
У больных артериальной гипертензией без явных признаков исходного нарушения функции почек при применении хинаприла, особенно в сочетании с диуретиком, отмечено повышение концентрации азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, которое обычно выражено слабо и носит, как правило, преходящий характер. Подобные изменения наиболее вероятны у пациентов с исходными нарушениями функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата Аккузид®. У всех больных артериальной гипертензией следует контролировать функцию почек. Не следует применять препарат Аккузид® в качестве начальной терапии у пациентов с КК менее 60 мл/мин.
Влияние РААС
У некоторых пациентов подавление активности РААС может привести к нарушению функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от активности РААС, поэтому лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а в редких случаях — к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу.
Двойная блокада активности РААС
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к двойной блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Следует тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих препарат Аккузид® и другие препараты, влияющие на РААС. Следует избегать одновременного применения РААС-активных средств и хинаприла. Применение этой комбинации следует сузить до индивидуальных случаев с тщательным контролем функции почек и содержания калия в плазме крови.
Стеноз почечных артерий
В клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение уровня азота мочевины крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимыми и исчезали после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения препаратом Аккузид® следует контролировать функцию почек.
Нарушение функции печени
Аккузид® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, т.к. небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы.
Водно-электролитный баланс
С целью выявления возможных нарушений электролитного баланса следует регулярно контролировать сывороточные уровни электролитов. У больных, получающих монотерапию хинаприлом, как и другими ингибиторами АПФ, могут повыситься сывороточные уровни калия.
Гиперкалиемию (>5.8 ммоль/л) отмечали примерно у 2% пациентов, принимавших хинаприл, но в большинстве случаев это отклонение было единичным и проходило в ходе лечения. Факторы риска развития гиперкалиемии включают в себя нарушения функции почек, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и/или заменителей соли, содержащих калий. Одновременный прием калийсберегающего диуретика с Аккузидом, в состав которого входит тиазидный диуретик, не рекомендуется. Лечение тиазидными диуретиками, наоборот, сопровождается гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Эти нарушения иногда проявляются такими симптомами как сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечная слабость, мышечные боли или спазмы, снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота, спутанность сознания, судороги и рвота.
Гипокалиемия может также усилить токсический эффект сердечных гликозидов. Риск гипокалиемии особенно высок при циррозе печени, форсированном диурезе, неадекватном потреблении препаратов, улучшающих метаболизм миокарда, сопутствующей терапии ГКС или АКТГ, одновременном применении с препаратами, повышающими риск развития гипокалиемии на фоне приема тиазидных диуретиков. Противоположные эффекты компонентов Аккузида на уровень калия в сыворотке приводят к тому, что у многих пациентов его значение не изменяется.
В отдельных случаях эффект одного компонента препарата Аккузид® может преобладать над другим. До начала и во время лечения следует периодически определять сывороточные уровни электролитов с целью выявления возможных нарушений электролитного обмена.
Дефицит хлоридов, связанный с терапией тиазидным диуретиком, обычно слабо выражен и лишь в исключительных случаях требует специального лечения (например, при заболеваниях печени или почек).
В жаркую погоду у больных с периферическими отеками может развиться гипонатриемия. В этом случае необходима адекватная заместительная терапия.
Тиазидные диуретики снижают выведение кальция.
В редких случаях у пациентов, получавших длительную терапию тиазидами, развивались патологические изменения паращитовидных желез, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (нефролитиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва) не описаны. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики следует отменить.
Тиазидные диуретики повышают выведение магния с мочой и могут вызвать гипомагниемию.
Тиазидные диуретики могут повысить сывороточные уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Эти эффекты обычно слабо выражены, однако у восприимчивых пациентов тиазидные диуретики могут спровоцировать развитие подагры или сахарного диабета.
Сахарный диабет
Гипергликемия, индуцированная высокими дозами тиазидных диуретиков (в т.ч. гидрохлоротиазида в дозе >100 мг/сут), может нарушить контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Снижение содержания калия в плазме крови приводит к повышению толерантности к глюкозе. Следует контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, по необходимости, назначать препараты калия с целью поддержания содержания калия в плазме крови и корректировать гипогликемическую терапию. Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. При лечении больных сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение и коррекция дозы гипогликемических средств. Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства. При лечении больных сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение.
Кашель
При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ.
Хирургическое вмешательство
У больных, которым проводится хирургическое вмешательство или общий наркоз, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, т.к. они блокируют образование ангиотензина II, вызванное компенсаторной секрецией ренина. Это может привести к артериальной гипотензии, которую устраняют путем увеличения ОЦК. Перед хирургическим вмешательством пациент должен предупредить врача-анестезиолога, о том, что он принимает ингибитор АПФ.
ОЦК
Пациентов необходимо предупреждать о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение могут привести к чрезмерному снижению АД за счет уменьшения ОЦК. Другие причины дегидратации, такие как рвота или диарея, также могут привести к падению АД.
Острая миопия и закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид (производное сульфонамида) может приводить к развитию острой преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя резкое снижение зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение первых часов-недель после начала терапии. Без соответствующего лечения закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основным способом терапии данного состояния является немедленная отмена гидрохлоротиазида. Может понадобиться экстренное медицинское или хирургическое вмешательство в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергические реакции на сульфонамиды и пенициллин в анамнезе.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения.
Передозировка
Сведений о передозировке препарата Аккузид® и специальных данных о ее лечении нет.
Симптомы: выраженное снижение АД, нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия), снижение ОЦК на фоне форсированного диуреза. При одновременном применении с сердечными гликозидами возрастает риск развития аритмии.
Лечение: применение препарата следует прекратить; показано промывание желудка, пероральное применение активированного угля, в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида, мероприятия по восстановлению водно-электролитного баланса, проведение стандартной симптоматической и поддерживающей терапии. Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают небольшое влияние на выведение хинаприла и хинаприлата.
Лекарственное взаимодействие
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием
При одновременном применении препарата Аккузид® всасывание тетрациклина снижается примерно на 28-37% из-за наличия в составе препарата магния карбоната в качестве наполнителя. Следует принимать во внимание данное взаимодействие при одновременном применении препарата Аккузид® и тетрациклина или других препаратов, способных взаимодействовать с магнием.
Препараты лития
Препараты лития обычно не следует назначать в сочетании с диуретиками, т.к. последние снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития нежелательных эффектов. У пациентов, получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, отмечали повышение сывороточных концентраций лития и симптомы литиевой интоксикации. Эти изменения связывают с потерей натрия под влиянием ингибиторов АПФ. При назначении препарата Аккузид® риск интоксикации литием может быть повышенным. При данной комбинации требуется осторожность.
Диуретики
При одновременном применении хинаприла с диуретиками отмечается усиление антигипертензивного действия.
Этанол, барбитураты или наркотические анальгетики
При одновременном применении с препаратом Аккузид® возможно усиление риска ортостатической гипотензии (из-за наличия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Гипогликемические препараты
При одновременном применении с Аккузидом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Гипергликемия, индуцированная тиазидными диуретиками, может нарушить контроль концентрации глюкозы в крови. Снижение содержания калия в плазме крови приводит к повышению толерантности к глюкозе. Следует контролировать концентрацию глюкозы в крови, при необходимости — назначать препараты калия с целью поддержания его концентрации в плазме крови, а также проводить коррекцию гипогликемической терапии.
Другие антигипертензивные средства
Тиазидный диуретик, входящий в состав препарата Аккузид®, может усилить действие других антигипертензивных средств, особенно ганглиоблокаторов или бета-адреноблокаторов. Антигипертензивное действие тиазидного диуретика, в свою очередь, может усилиться после симпатэктомии.
ГКС, АКТГ
При одновременном применении с препаратом Аккузид® происходит усиление потери электролитов, особенно калия.
Прессорные амины
При одновременном применении с препаратом Аккузид® возможно уменьшение действия адреномиметиков (например, норэпинефрина), однако этот эффект выражен незначительно.
Недеполяризующие миорелаксанты
Возможно усиление действия недеполяризующих миорелаксантов при одновременном применении с Аккузидом.
НПВС
У некоторых пациентов НПВС могут вызвать ослабление диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия «петлевых», калийсберегающих и тиазидных диуретиков. В связи с этим при их одновременном применении с Аккузидом следует контролировать эффективность терапии.
Кроме того, у пациентов пожилого возраста, у пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушенной функцией почек одновременное применение НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) с ингибиторами АПФ, в т.ч. с хинаприлом, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Следует регулярно контролировать состояние функции почек у пациентов, получающих одновременно НПВС и хинаприл.
Также может отмечаться ослабление антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, в т.ч. хинаприла, при одновременном применении с НПВС.
Средства, повышающие содержание калия в крови
Хинаприл снижает концентрацию альдостерона, что в свою очередь может привести к гиперкалиемии. В связи с этим, при лечении Аккузидом препараты калия и заменители соли, содержащие калий, следует применять с осторожностью, контролируя содержание калия в сыворотке крови. Т.к. в состав препарата Аккузид® входит диуретик, добавление калийсберегающего диуретика не рекомендуется.
Дигоксин
Водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидными диуретиками (т.е. гипокалиемия, гипомагниемия), повышают риск развития симптомов интоксикации дигоксином, которые могут приводить к фатальным нарушениям ритма.
Ионообменные смолы
Всасывание гидрохлоротиазида ухудшается в присутствии колестирамина и колестипола. При однократном применении эти препараты связывают гидрохлоротиазид и снижают его всасывание из ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.
Лекарственные препараты для лечения подагры (аллопуринол, урикозурические препараты, ингибиторы ксантиноксидазы)
Гиперурикемия, индуцированная тиазидными диуретиками, может нарушать контроль состояния пациентов с подагрой, осуществляемый аллопуринолом и пробенецидом. Одновременное применение гидрохлоротиазида и аллопуринола может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Другие препараты
Признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом или циметидином не выявлено.
Применение хинаприла 2 раза/сут существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном применении (оценивали на основании протромбинового времени).
Одновременное многократное применение аторвастатина в дозе 10 мг с хинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии.
Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие хинаприла.
Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, в/в) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, снижение АД и гриппоподобный синдром.
При одновременном применении сердечных гликозидов и других препаратов, способных привести к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт» следует соблюдать осторожность в связи с возможностью развития гипокалиемии и, вследствие этого, усиления токсического эффекта этих препаратов.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к двойной блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Не следует применять хинаприл и гидрохлоротиазид одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с нарушением функции почек от средней степени тяжести до тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2), у пациентов с гиперкалиемией (>5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД.
Не следует применять хинаприл и гидрохлоротиазид одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II или другими ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминальной стадии, у пациентов с нарушением функции почек от средней степени тяжести до тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2), у пациентов с гиперкалиемией (>5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД.
Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например, темсиролимус) и ДПП-4 (например, вилдаглиптин), могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с препаратом Аккузид®.
Условия хранения препарата Аккузид®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Аккузид®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ПФАЙЗЕР ИННОВАЦИИ ООО
(Россия)
|
Пфайзер Инновации ООО 123112 Москва, Пресненская наб. 10 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
Хинаприла гидрохлорид, гидрохлоротиазид, моногидрат лактозы, карбонат магния, кросповидон, повидон, железа оксид, стеарат магния, титана диоксид, опадрай, макрогол, воск.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой двояковыпуклые, розового цвета, треугольной (круглой) формы в блистерной упаковке в картонной пачке №30.
Фармакологическое действие
Гипотензивное, диуретическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Комбинированный препарат с антигипертензивным эффектом, в состав которого включены два действующих вещества: хинаприл (ингибитор АПФ) и гидрохлоротиазид (диуретик) в трех комбинациях дозировок.
Хинаприл – катализатор синтеза ангиотензина II, который за счет стимуляции коры надпочечников (выработку альдостерона), воздействует на тонус сосудов и обладает сосудосуживающим эффектом. Хинаприл ингибирует АПФ (тканевой и циркулирующий) и уменьшает вазопрессорную активность и выделение альдостерона. Купируя отрицательное воздействие ангиотензина II на выработку ренина, приводит к усилению активности ренина.
Снижение АД происходит на фоне уменьшения сопротивления сосудов почек и ОПСС, при этом, изменение сердечного выброса, ЧСС, скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока незначительны или вообще отсутствуют. Хинаприл незначительно снижает потерю калия, вызванную действием гидрохлоротиазида, который оказывая диуретическое действие, повышает активность ренина крови, усиливает секрецию альдостерона, повышает содержание калия в крови и увеличивает его выделение через почки. Антигипертензивное действие развивается на протяжении одного часа и достигает максимума через 3 часа, продолжаясь на протяжении суток.
Гидрохлоротиазид – относится к группе диуретиков, воздействует на функцию почек, усиливая выведение натрия, калия, хлоридов, бикарбонатных ионов и воды и снижая при этом выведение кальция. Диуретическое действие проявляется через 2 часа, максимальный эффект — через 4 часа и его длительность составляет 6-12 часов.
Комбинации активно действующих веществ (хинаприла и гидрохлоротиазида) обеспечивает более выраженное снижению АД, чем действие каждого из них в отдельности.
Фармакокинетика
Оба действующих вещества друг на друга влияния не оказывают.
Хинаприл — Cmax достигается через 2 часа. Степень всасывания около 60%. Высокая связь с белками крови. В печени биотрансформируется до хинаприлата, являющегося сильным ингибитором АПФ. Не проникают через ГЭБ. Выводится преимущественно через почки, T1/2 — около 3 часов.
Гидрохлоротиазид — обладает более медленной абсорбцией, степень всасывания 50-80%. Cmax достигается за 1-3 часа. Не проникают через ГЭБ. В организме не метаболизируется, выводится в неизменном виде через почки. T1/2 — от 4 до 15 часов.
Показания к применению
В комбинированной терапии артериальной гипертензии у больных, у которых имеются показания к назначению хинаприла и гидрохлоротиазида.
Противопоказания
- Высокая чувствительность к препарату;
- в анамнезе — ангионевротический отек после терапии ингибиторами АПФ;
- болезнь Аддисона;
- анурия;
- возраст до 18 лет;
- сахарный диабет;
- беременность и период лактации.
- выраженная почечная/печеночная недостаточность;
- дефицит лактазы.
Побочные действия
Среди побочных эффектов при приеме любых сочетаний гидрохлоротиазида и хинаприла наиболее часто встречаются головокружение, головная боль, непродуктивный кашель. Значительно реже отмечаются астения, повышенная возбудимость, тахикардия, сердцебиение, гипотензия, обморок, анафилактические реакции, тошнота, сухость в горле, запоры/диарея, панкреатит, метеоризм, гепатит, зуд и кожная сыпь, артралгия, периферические отеки, алопеция.
Аккузид, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки Аккузит принимают 1 раз в сутки без привязки к приему пищи. Рекомендуемая начальная суточная доза больным, которые не получают диуретик, составляет 10 мг+12.5 мг (одна таблетка Аккузит 10); в случае необходимости начальная суточная доза увеличивается до максимальной суточной дозы — 20 мг+25 мг (одна таблетка Аккузит 20). Как правило, эффект наступает при приеме препарата в диапазоне дозировок от (10 +12.5 до 20 +12.5) мг в сутки. Больным пожилого возраста коррекции дозы не требуется. При наличии выраженных нарушений почек у пациентов препарат в качестве начальной терапии применять не следует.
Передозировка
Основными проявлениями передозировки при длительном приеме препарата в дозах, превышающих терапевтические являются стойкое снижение АД, нарушения водного и электролитического баланса, проявляющегося гипохлоремией, гипонатриемией, гипокалиемией.
Взаимодействие
При одновременном приеме Аккузида с антибиотиками группы тетрациклинов, процесс всасывания тетрациклина снижается на треть. Не рекомендуется назначать препараты лития совместно с диуретиками, поскольку диуретики понижают почечный клиренс лития и резко возрастает риск интоксикации. При одновременном приеме с Аккузидом этанола, опиоидных анальгетиков, барбитуратов и ЛС с для общей анестезии возрастает риск развития ортостатической гипотензии. При одномоментном приеме Аккузида с инсулином или гипогликемическими ЛС необходима коррекция дозировки гипогликемических средств. Гидрохлоротиазид в составе Аккузида усиливает действие антигипертензивных средств, принимаемых одновременно с ним.
При одновременном приеме с Аккузидом кортикостероидных препаратов, возможно усиление потери калия и других электролитов. Прием НПВС вызывает ослабление антигипертензивного, диуретического и натрийуретического действия диуретиков. При одновременном приеме с Аккузидом миорелаксантов возможно усиление их действия.
Условия продажи
Рецептурная продажа.
Условия хранения
При температуре до 25°C.
Срок годности
3 года.
Аналоги Аккузида
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогов препарата по действующему веществу нет. Препаратами с аналогичным действием являются Квинаприл, Квинард.
Отзывы об Аккузиде
Отзывы о препарате среди пациентов благоприятные:
«… У меня диагноз артериальная гипертензии был выявлен еще в 30 лет. Перенес несколько гипертонических кризов. Постоянно вызывал врачей скорой помощи. В результате у немя часто повышалось давление, приходилось вызывать скорую помощь. Недавно назначили и ситуация с давлением нормализовалась. Принимаю одну таблетку в сутки натощак утром и давление в норме целый день. За три года никаких побочек от него не было».
Цена Аккузида, где купить
Цена таблеток Аккузида в дозировке 12,5 мг + 20 мг, № 30 варьирует в пределах 432 —487 рублей за упаковку. Приобрести препарат без затруднений можно в аптечной сети Москвы и других городов.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Аккузид 20+12,5мг таб. (в Европе название Acequide\Quinazide) №28
показать еще
Содержит 10 мг квинаприла и 12,5 мг гидрохлортиазида в каждой таблетке, или в виде таблеток розового цвета, покрытых оболочкой, имеющих треугольную форму, с насечкой с двух сторон и маркировкой на одной стороне, и содержащих 20 мг квинаприла и 12,5 мг гидрохлортиазида в каждой таблетке.
Таблетки Аккузид содержат следующие вспомогательные ингредиенты: магния карбонат, магния стеарат, лактоза, кросповидон, повидон, воск канделила, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана (Е171), полиэтиленгликоль, оксид железа красный, оксид железа желтый (Е172).
Он выпускается в виде таблеток розового цвета, покрытых оболочкой, имеющих эллиптическую форму, с насечкой с двух сторон и маркировкой на одной стороне.
Аккузид применяется для лечения повышенного артериального давления.
- Если вы беременны, планируете беременность или кормите ребенка грудью.
- Если у вас были проявления гиперчувствительности к препарату Аккузид, любому из его компонентов, похожему препарату или группе антибиотиков называемых сульфаниламидами.
- Если у вас ранее развивался ангионевротический отек.
Обычная доза препарата Аккузид составляет одна таблетка (10 мг/12.5 мг) в день каждый день. Ваш лечащий врач может увеличить дозу до двух таблеток в день, которые могут приниматься вместе один раз в день или раздельно — одна таблетка утром, одна вечером.
Всегда принимайте Аккузид согласно предписаниям врача. Никогда не принимайте большее количество таблеток, чем вам рекомендовал ваш лечащий врач.
Старайтесь принимать таблетки в одно и то же время дня каждый день вне зависимости от приема пищи.
- В случае если Вы забыли принять дозу препарата, примите ее сразу же, как вспомните, не дожидаясь следующего времени приема препарата. Не принимайте две дозы препарата.
- Если вы по ошибке приняли слишком много таблеток Аккузид, немедленно сообщите об этом врачу Если вы не можете этого сделать, обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Возьмите с собой упаковку от препарата, даже если там не осталось таблеток для того, чтобы персонал больницы смог без труда разобраться какой препарат вы приняли.
- Аккузид не рекомендуется для приема детям. Препарат не изучался у пациентов моложе 18 лет.
Как и другие лекарственные средства, применяемые по поводу вашего заболевания, Аккузид иногда может оказывать нежелательное действие (побочные эффекты). Если у вас появились данные симптомы, вам следует проконсультироваться у вашего врача.
- Упорный сухой кашель.
- Тошнота, рвота, диарея, запор, нарушение пищеварения метеоризм, диспепсия или боль в желудке.
- Головная боль, головокружение, чувство прилива, бессонница, сонливость, усталость, апатия или повышенная утомляемость или обычное чувство слабости.
- Боль в спине, грудной клетке, мышцах или суставах (подагра).
- Кожная сыпь, зуд или повышенная чувствительность к свету, кожная аллергическая реакция.
- Болезнь почек (периодически, при подозрении на развитие заболевания почек ваш лечащий врач может назначать вам анализы мочи).
Побочные эффекты, которые возникают более редко, включают: повышенное потоотделение, сухость во рту/горле, выпадение волос, импотенцию, инфекцию мочевыводящих путей (связанная с использованием диуретика сухость слизистой может приводить к инфицированию), чувство покалывания в руках или ногах, волдыри, депрессию, спутанность сознания, повышенную возбудимость, звон в ушах, ухудшение зрения, нарушение вкусовых ощущений, отек (периферический).
Если у вас появились данные симптомы, вам следует проконсультироваться у вашего врача.
Если у вас развился приступ головокружения, то вам следует воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.
Аккузид может вызывать некоторые изменения со стороны картины крови. Следовательно, ваш лечащий врач может назначать анализы крови для контроля данного проявления. Если у вас стали появляться синяки, чувство сильной усталости, если у вас есть сахарный диабет и вы отметили повышение уровня глюкозы в крови, то сообщите об этом вашему лечащему врачу и в случае необходимости вам сделают анализы крови.
Следующие ниже эффекты встречаются очень редко, но относятся к тяжелым, поэтому если они у вас появились, сразу же сообщите об этом врачу.
- Ангионевротический отек (отек лица, языка, трахеи — может вызвать значительное затруднение дыхания). В то же самое время или самостоятельно может развиться ангионевротический отек желудка и кишечника (кишечный ангионевротический отек — отек кишечника). В данном случае вы почувствуете себя плохо, может появиться рвота и боль в животе. Это очень редкие, но достаточно серьезные реакции и если они у вас развились, следует немедленно вызвать скорую помощь.
- Чувство сдавления в груди, боль в грудной клетке, сердцебиение, шумное или затрудненное дыхание.
- Сильные боли в горле или язвочки в полости рта. Если у вас есть проблемы с почками или вы страдаете диффузной болезнью соединительной ткани, то у вас может развиться нейтропения/агранулоцитоз (недостаточное количество белых клеток крови), что может привести к развитию инфекции, болей в горле или повышению температуры. Если вы страдаете диффузной болезнью соединительной ткани, то ваш лечащий врач может назначать вам анализы крови для контроля данного состояния.
- Обморочное состояние, особенно в положении стоя, может означать, что у вас слишком низкое артериальное давление. Данное состояние наиболее вероятно развивается при совместном приеме с препаратом Аккузид диуретиков (мочегонных средств), других препаратов снижающих давление, приеме алкоголя, если вы слишком обезвожены или находитесь на гемодиализе. Если у вас потемнело в глазах или вы чувствуете, что падаете в обморок, примите горизонтальное положение и лежите до тех пор, пока чувство не пройдет.
- Другие очень редкие, но тяжелые побочные эффекты включают появление окрашивания склер глаз и кожи в жёлтый цвет (желтухи), сильную боль в животе и спине (панкреатит), слабость в верхних и нижних конечностях или затруднения речи (возможно инсульт).
Таблетки выпускаются в упаковке, содержащей блистеры по 30 таблеток.
Храните таблетки при температуре не выше 30°С в упаковке. Помните, как и все лекарственные препараты, Аккузид следует хранить в недоступных для детей местах.
3 года. Не применяйте таблетки по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Аккузид®
МНН: Гидрохлоротиазид, Хинаприл
Производитель: Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Хинаприл в комбинации с диуретиками
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015882
Информация о регистрации в РК:
09.06.2015 — 09.06.2020
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Аккузид®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20/12.5 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активные вещества: хинаприла гидрохлорид 21.664 мг (эквивалентно хинаприлу 20.000 мг) гидрохлоротиазид 12.500 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат, повидон К 25, кросповидон, магния стеарат;
Опадрай розовый OY—S-6937: гипромеллоза (сумма), гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172), макрогол 400; воск Candelilla.
Описание
Розовые треугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах и надписью «PD 220» на одной.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АПФ ингибиторы в комбинации с диуретиками. Хинаприл в комбинации с диуретиками.
Код АТX С09ВА06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Хинаприл
Всасывание
Максимальная концентрация хинаприла после перорального приема достигается в течение 1 часа. Прием пищи не влияет на всасывание хинаприла. Максимальная концентрация в плазме крови хинаприлата, активного метаболита, наблюдается примерно через 2-3 часа после перорального приема хинаприла.
Распределение
С белками плазмы связывается около 97% хинаприла и хинаприлата. Период полувыведения хинаприлата составляет приблизительно 3 часа. Период полудиссоциации связи с ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ) составляет примерно 26 часов.
Метаболизм
После всасывания хинаприл быстро и почти полностью метаболизируется до основного активного метаболита — хинаприлата. Кроме этого, образуются несколько других количественно незначимых и фармакологически неактивных метаболитов.
Биодоступность
Степень абсорбции хинаприла после приема внутрь, установленная исходя из его концентрации в моче, составляет приблизительно 60%.
После перорального приема хинаприла в дозе 20 мг у шести кормящих женщин, отношение молоко/плазма (М/П) для хинаприла составила 0,12. Через четыре часа после приема хинаприл не обнаруживался в грудном молоке. Концентрации хинаприлата в грудном молоке были постоянно ниже предела обнаружения (<5 мкг/л). Согласно расчетам, ребенок, находящийся на грудном вскармливании, получит около 1,6% дозы хинаприла, принятого матерью.
Выведение
Почками выводится около 60% хинаприла, с калом — 40%. Хинаприлат выводится преимущественно почками.
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек
Кривые уровней хинаприла и хинаприлата в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек со снижением клиренса креатинина до 60 мл/мин были в пределах нормальных значений. При клиренсе креатинина менее 60 мл/мин уровни хинаприлата в плазме крови растут, период до достижения максимальной концентрации в плазме крови и период полувыведения хинаприлата удлиняются.
У пациентов с терминальными заболеваниями почек, которые находятся на хроническом гемодиализе или амбулаторном перитонеальном диализе, диализ оказывает лишь слабое влияние на выведение хинаприла и хинаприлата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью наблюдается замедленное выведение хинаприлата; снижение темпов выведения коррелирует с нарушением функции почек, которое чаще имеется у пациентов пожилого возраста. Поэтому необходимо снижать дозу хинаприла у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с циррозом печени наблюдались сниженные уровни хинаприлата в плазме крови, что можно считать следствием снижения метаболизации хинаприла в печени.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После приема внутрь всасывается 60-80% гидрохлоротиазида. Концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигает пика на уровне 70 нг/мл через 1,5-4 часа после перорального приема 12,5 мг гидрохлоротиазида; концентрация в 142 нг/мл достигается через 2-5 часов после перорального приема 25 мг гидрохлоротиазида; и концентрация в 260 нг/мл достигается через 2–4 часа после перорального приема 50 мг гидрохлоротиазида.
Распределение
С белками плазмы связывается 65% гидрохлоротиазида; относительный объем распределения составляет 0,5-1,1 л/кг. Период полувыведения составляет 6-8 часов.
Биодоступность
Биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет около 70%.
Выведение
Гидрохлоротиазид после приема внутрь выводится почками в практически неизмененном виде (более 95%), причем 50-70% дозы экскретируется в течение 24 часов, и определяемые количества препарата обнаруживаются в моче уже через 60 минут.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности наблюдаются снижение экскреции и удлинение периода полувыведения гидрохлоротиазида. При экскреции почечный клиренс гидрохлоротиазида близко коррелирует с клиренсом креатинина.
Значимые изменения в фармакокинетике гидрохлоротиазида при циррозе печени отсутствовали. Исследования фармакокинетики гидрохлоротиазида у пациентов с сердечной недостаточностью отсутствуют.
Комбинированное применение хинаприла и гидрохлоротиазида
Прием 20 мг хинаприла и 12.5 мг гидрохлоротиазаида в составе таблеток Аккузида® биоэквивалентен одновременному приему таких же количеств этих веществ по отдельности.
Фармакодинамика
Аккузид® обладает антигипертензивным и мочегонным действиями.
Хинаприл и гидрохлоротиазид применяются по отдельности и в комбинации для лечения артериальной гипертензии. При использовании комбинации наблюдается аддитивный антигипертензивный эффект.
Хинаприл может уменьшать потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.
Механизм действия
Хинаприл гидролизируется в печени до хинаприлата, который является ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ангиотензин-превращающий фермент представляет собой пептидилпептидазу, которая превращает ангиотензин I в активный вазоконстриктор ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению образования ангиотензина II, который обладает вазоконстрикторным действием в тканях и плазме крови, что приводит к снижению секреции альдостерона и последующему повышению концентрации калия в сыворотке крови. Повышается активность ренина плазмы вследствие отрицательной обратной связи — воздействия ангиотензина II на секрецию ренина.
Так как АПФ также метаболизирует брадикинин, сосудорасширяющий пептид, то повышается активность циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и соответственно активация простагландиновой системы) ввиду ингибирования АПФ. Возможно, что этот механизм играет роль в снижении артериального давления ингибиторами АПФ, а также в возникновении определенных нежелательных эффектов.
У пациентов с гипертензией хинаприл снижает артериальное давление в положение лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.
В гемодинамических исследованиях хинаприл показал выраженное снижение периферического артериального сопротивления. Как правило, клинически значимые изменения почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации отсутствовали.
У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается примерно через 1 час после перорального приема Аккузида®, а максимальный эффект достигается приблизительно через 2–4 часа. Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы хинаприла наблюдается через 3–4 недели.
При рекомендованной суточной дозе антигипертензивный эффект сохраняется даже при долгосрочной терапии. Резкое прекращение приема Аккузида® не приводит к быстрому, чрезмерному повышению артериального давления (рикошет).
В исследованиях не было выявлено существенного благоприятного эффекта комбинированной терапии ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II на исходы, связанные с функцией почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также летальность, при этом наблюдалось увеличение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Данные результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Исследование влияния добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистым заболеванием либо и с той, и с другой патологией было прекращено досрочно в связи с увеличением риска нежелательных исходов. Количество летальных исходов по причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта было большим в группе алискирена, чем в группе плацебо, и частота нежелательных явлений и, особенно, серьезных нежелательных явлений (гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек) была более высокой в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид относится к группе бензотиадиазинов.
Тиазиды действуют непосредственно на почки, увеличивая экскрецию натрия хлорида, что сопровождается экскрецией воды. Основное клинически значимое место активности тазидов — начальный отдел дистального канальца. Здесь тиазиды ингибируют электронейтральный транспорт натрия хлорида на поверхности клеточной мембраны со стороны просвета канальца. Повышается экскреция калия и магния, а экскреция кальция, наоборот, снижается. Гидрохлоротиазид вызывает небольшую экскрецию гидрокарбоната, а экскреция хлоридов превышает экскрецию натрия. Гидрохлоротиазид может вызывать метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальном канальце. Мочегонный эффект поддерживается и при метаболическом ацидозе и при метаболическом алкалозе.
Изменения в обмене натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы крови, изменение сопротивления почечных сосудов и ослабление ответа на действие норадреналина и ангиотензина II рассматриваются в качестве механизмов антигипертензивного действия гидрохлоротиазида.
Экскреция электролитов и воды под действием гидрохлоротиазида начинается через 2 часа после введения; максимальная эффективность достигается через 3–6 часов и длится 6–12 часов.
Антигипертензивный эффект достигается только через 3–4 дня и может продлиться до одной недели после окончания терапии.
Показания к применению
— эссенциальная артериальная гипертензия. Аккузид® показан пациентам, у которых хинаприл в монотерапии адекватно не контролирует артериальную гипертензию
Способ применения и дозы
Аккузид® можно принимать независимо от приема пищи.
Стандартная суточная доза для пациентов, которым показана комбинированная терапия, составляет 1 таблетка Аккузида® утром в дозировке 20 мг/12,5 мг (соответствующая 20 мг хинаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида). Не следует превышать стандартную суточную дозу препарата.
Назначенную суточную дозу следует глотать целиком с большим количеством жидкости утром за один прием.
Длительность применения определяет лечащий врач.
Лечение артериальной гипертензии должно начинаться с низких доз одного действующего вещества; увеличение дозы должно быть поэтапным.
Назначение комбинированного препарата Аккузид® рекомендуется только после индивидуального подбора дозы каждого из действующих веществ отдельно (то есть хинаприла и гидрохлоротиазида). В случае клинической необходимости возможна одномоментная смена монотерапии на комбинированный препарат фиксированного состава.
Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Подбор дозы должен проводиться с особой осторожностью (титрование отдельных компонентов препарата).
Терапия пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) должна начинаться с монотерапии 5 мг хинаприла. Поддерживающая доза обычно составляет от 5 до 10 мг хинаприла в сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу хинаприла, составляющую 20 мг.
У пациентов, которые дополнительно нуждаются в мочегонном препарате, следует провести титрование дозы гидрохлоротиазида. После этого контроль артериального давления может быть продолжен при помощи Аккузида®.
Не следует применять Аккузид® у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Примечание
В связи с тем, что при смене монотерапии хинаприлом на комбинированную терапию Аккузидом® возможно чрезмерное падение артериального давления, особенно у пациентов с дефицитом электролитов и/или жидкости (например, при рвоте/диарее, предшествующей мочегонной терапии), с тяжелой артериальной гипертензией, необходимо наблюдать таких пациентов в течение не менее 6 часов.
Побочные действия
При применении Аккузида® побочные действия были классифицированы по частоте их проявления и системно-органной принадлежности на следующие группы: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Очень часто
— изменения на электрокардиограмме и сердечные аритмии (вызванные гипокалиемией, если используется гидрохлоротиазид)
Часто
— вирусные инфекции, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит2, ринит2
— гиперкалиемия3, приступ подагры2, гиперурикемия2
— бессонница2 (отчасти из-за водно-электролитных нарушений)
— головокружение2, головные боли2, сонливость2, апатия, предобморочное состояние (отчасти из-за водно-электролитных нарушений)
— головокружение2
— стенокардия3, тахикардия2, учащенное сердцебиение2
— расширение кровеносных сосудов2
— сухой раздражающий кашель, кашель2
— рвота2, диарея2, нарушения пищеварения2, ощущение дискомфорта в верхней части живота, боль в животе2, тошнота2
— боль в спине2, мышечные боли2
— может возникать или ухудшаться нарушение функции почек2
— утомляемость2, астения2 (отчасти из-за водно-электролитных нарушений), боль в груди2
— повышение сывороточной концентрации мочевины1,2 и креатинина2 (особенно у пациентов с нарушением функции почек), снижение гемоглобина, гематокрита2, количества лейкоцитов или тромбоцитов; снижение концентрации натрия в сыворотке крови (особенно у пациентов с нарушением функции почек); гидрохлоротиазид может вызывать гипокалиемию, гипохлоремию, гипомагниемию, гиперкальциемию, глюкозурию и метаболический алкалоз
Нечасто
— инфекция мочевыводящих путей, синусит
— анемия, лейкопения, нейтропения3, эозинофилия2 (особенно у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозными сосудистыми заболеваниями или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или определенными препаратами, которые угнетают защитные механизмы)
— нарушение толерантности к глюкозе
— спутанность сознания2, депрессия2, повышенная возбудимость2, изменения настроения (отчасти из-за водно-электролитных нарушений)
— транзиторная ишемическая атака2, обморок2, парестезия2, изменения вкуса или временная потеря вкуса (отчасти из-за водно-электролитных нарушений)2, нарушение равновесия
— амблиопия2, снижение остроты зрения2; при использовании гидрохлоротиазида может нарушаться образование слезной жидкости
— шум в ушах2
— инфаркт миокарда2
— в особенности в начале лечения Аккузидом® и у пациентов с водно-солевыми нарушениями (например, в случае рвоты/диареи, предшествующего лечения диуретиками), тяжелой артериальной гипертензией, а также при повышении дозы Аккузида®: гипотензия2 с симптомами головокружения, слабости, нарушения зрения; при использовании высоких доз гидрохлоротиазида могут возникать тромбозы и эмболии из-за сгущения крови, особенно у пожилых пациентов или при наличии заболеваний вен
— одышка2, сухость в горле
— метеоризм2, сухость во рту2, запор, потеря аппетита
— острый холецистит (особенно при наличии холелитиаза)
— кожные аллергические реакции, такие как экзантема2, крапивница2, зуд2, а также токсический эпидермальный некролиз или ангионевротический отек3, затрагивающий губы, лицо и/или конечности (очень редко затрагивающий гортань, глотку и/или язык), алопеция2, фоточувствительность2, гипергидроз3
— артралгия2, судороги в мышцах, слабость скелетной мускулатуры, парезы (из-за гипокальциемии)
— протеинурия, иногда сопровождающаяся ухудшением функции почек
— эректильная дисфункция2
— генерализованные отеки3, лихорадка2, периферические отеки2
Редко
— гемолитическая анемия2,4, тромбоцитопения2
— анафилактоидная реакция2
— эозинофильная пневмония3, обструкция верхних дыхательных путей ангионевротическим отеком (может быть летальной)2
— глоссит, панкреатит2
— гепатит (при лечении ингибитором АПФ)2
— нарушения со стороны кожи могут сопровождаться лихорадкой, болями в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), васкулитом, псориазиформным дерматитом2, экссудативной полиморфной эритемой2, синдромом Стивенса — Джонсона2, эксфолиативным дерматитом2, пузырчаткой2
Очень редко
— агранулоцитоз3, панцитопения (особенно у пациентов с поражением почек, коллагенозами или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом, или определенными препаратами, которые угнетают механизмы защиты)
— апоплексия (отдельные сообщения о случаях из практики при использовании ингибиторов АПФ в связи с усилением падения артериального давления)
— бронхоспазм2, жажда; в отдельных случаях описано внезапное начало отека легких с симптомами шока; предполагается аллергическая реакция на гидрохлоротиазид.
— (частичная) кишечная непроходимость2, ангионевротический отек кишечной стенки
— холестатическая желтуха2, нарушение функций печени (при лечении ингибитором АПФ)
— приливы, выраженное потоотделение, онихолизис, усиление симптомов Рейно, кожная форма красной волчанки (при использовании гидрохлоротиазида); при возникновении тяжелых кожных реакций терапия Аккузидом® должна быть прекращена. Примечание: У чернокожих пациентов существует повышенный риск развития ангионевротического отека. В отдельных случаях эти кожные изменения могут сопровождаться эозинофилией, лейкоцитозом и/или повышением титра антинуклеарных антител (Anti Nuclear Antibodies, ANA) и СОЭ
— острая почечная недостаточность, небактериальный интерстициальный нефрит с последующей острой почечной недостаточностью (при использовании гидрохлоротиазида)
— в отдельных случаях может повышаться уровень билирубина и печеночных ферментов2; в редких случаях возможны гемолиз/гемолитическая анемия в сочетании с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, но причинно-следственную связь этого с применением ингибиторов АПФ установить не удалось; наблюдались случаи повышения уровней сахара крови, холестерина2, триглицеридов2, мочевой кислоты, амилазы в сыворотке крови; у пациентов с сахарным диабетом наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови; возможно увеличение экскреции белка с мочой
Неизвестно
— острая миопия и закрытоугольная глаукома
— аритмия
— ортостатическая гипотензия2
— пурпура
— системная красная волчанка
— тубулоинтерстициальный нефрит
— серозит
— повышение титра антинуклеарных антител2, повышение СОЭ
1 Повышение этих показателей чаще возникает у пациентов, получающих сопутствующую терапию диуретиками, чем у пациентов, получающих монотерапию хинаприлом, и часто нормализуются в ходе дальнейшего лечения.
2 Нежелательные эффекты, связанные с хинаприлом, частота указана при применении хинаприла/гидрохлоротиазида.
3 Нежелательные эффекты, связанные с хинаприлом, частота указана при применении хинаприла. Нежелательные эффекты, не связанные с компонентами хинаприла/гидрохлоротиазида.
4 Наблюдались отдельные случаи гемолитической анемии1 у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Примечание:
Лабораторные параметры следует контролировать до начала лечения и регулярно во время лечения Аккузидом®. Необходимо осуществлять тщательный мониторинг уровней электролитов сыворотки крови, креатинина сыворотки, сахара крови и показателей общего анализа крови, особенно в начале лечения и у пациентов группы риска (пациенты с нарушением функции почек, коллагенозами, проходящие лечение иммунодепрессантами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, глюкокортикоидами, слабительными и пациенты пожилого возраста).
Если в ходе лечения Аккузидом® возникают такие симптомы, как повышение температуры, увеличение лимфатических узлов и/или инфекционное заболевание горла, необходимо срочное определение количества лейкоцитов.
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
Противопоказания
— гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, тиазидам или сульфаниламидам (возможны перекрестные реакции)
— наследственный/идиопатический ангионевротический отек или ангионевротический отек в анамнезе (например, в результате предшествующего применения ингибиторов АПФ (ангиотензин-превращающего фермента))
— тяжелые нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови более 1,8 мг/дл или клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
— пациенты на диализе
— стеноз почечной артерии (двухсторонний, либо в случае единственной почки у пациента)
— пациенты после трансплантации почки
— анурия
— гемодинамически значимый аортальный, митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия
— декомпенсированная сердечная недостаточность
— первичный гиперальдостеронизм
— тяжелые нарушения функции печени (печеночная прекома/кома) или первичные заболевания печени
— нарушения электролитного обмена (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия)
— одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2)
— одновременное применение с полиакрилонитрил-металлил-сульфонатными мембранами высокого потока (например, «AN 69»)
— во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом
— во время десенсибилизирующей терапии в отношении токсинов насекомых
— одновременное применение с тетрациклином
— непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы и галактозы
— беременность
— период лактации
— детский и подростковый возраст (вследствие отсутствия достаточного клинического опыта применения)
Лекарственные взаимодействия
Поваренная соль ослабляет антигипертензивное действие Аккузида®.
Антигипертензивные препараты (например, другие диуретики, бета-блокаторы), нитраты, вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь усиливают антигипертензивное действие Аккузида®.
Хирургические вмешательства/анестезия усиливают падение артериального давления; в случае необходимости неотложной операции препараты для премедикации и наркоза следует назначать в сниженных дозировках (необходимо проинформировать анестезиолога о лечении Аккузидом®).
Анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигенеза-2)), другие противовоспалительные средства (например, производные салициловой кислоты, индометацин) — возможно ослабление антигипертензивного действия Аккузида® (необходим регулярный мониторинг!). НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения концентрации калия в сыворотке крови и могут приводить к ухудшению функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. Иногда может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, таких как, например, обезвоженные больные (необходим регулярный мониторинг!).
Использование высоких доз салицилатов: гидрохлоротиазид усиливает токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.
Литий: при одновременном применении с литием наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови (необходим регулярный мониторинг!), что усиливает кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития.
Алкоголь: усиление антигипертензивного действия Аккузида®; усиление действия алкоголя, увеличение ортостатической гипотензии (подобное взаимодействие и с барбитуратами или наркотиками),
Гликозиды наперстянки: возможно усиление основного и нежелательных действий гликозидов наперстянки в случае наличия у пациента дефицита калия и/или магния. Вызванные тиазидами электролитные нарушения, такие как дефицит калия и/или магния, повышают риск интоксикации гликозидами наперстянки, что может вызывать аритмии с летальным исходом.
Лекарственные препараты, ассоциированные с возникновением пируэтной желудочковой тахикардии: рекомендуется проявлять осторожность ввиду риска возникновения гипокалиемии при использовании гидрохлоротиазида одновременно с такими лекарственными препаратами, как гликозиды наперстянки и другие средства, вызывающие пируэтную желудочковую тахикардию.
Пероральные противодиабетические средства, инсулин: повышение чувствительности к инсулину с возможным возникновением гипогликемии (необходим регулярный мониторинг!). Обусловленная тиазидами гипергликемия может нарушать контроль глюкозы крови. Снижение содержания калия в сыворотке крови уменьшает толерантность к глюкозе. При необходимости следует осуществлять мониторинг уровня сахара крови и применять препараты калия для поддержания соответствующей концентрации сывороточного калия; при необходимости должен быть откорректирован прием противодиабетических средств.
Катехоламины (например, адреналин, норадреналин): возможен ослабляющий эффект при использовании гидрохлоротиазида, что не является показанием для прекращения его использования.
Калийуретические диуретики (например, фуросемид), глюкокортикоиды, АКТГ, карбеноксолон, амфотерицин В, пенициллин G, злоупотребление салицилатами или слабительными: усиление потери калия и/или магния (в особенности гипокалиемия) из-за приема гидрохлоротиазида (необходим регулярный мониторинг!).
Холестирамин или колестипол: снижение всасывания гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системное применение кортикостероидов, прокаинамид: снижение количества лейкоцитов в крови, лейкопения.
Цитостатики (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат): повышение миелотоксичности (в особенности — гранулоцитопения) из-за использования гидрохлоротиазида.
Курареподобные миорелаксанты: усиление и продление миорелаксирующего эффекта гидрохлоротиазида (необходимо проинформировать анестезиолога о лечении Аккузидом®).
Метилдопа: отдельные случаи гемолиза в связи с образованием антител к гидрохлоротиазиду.
Нейролептики, имипрамин: усиление антигипертензивного действия хинаприла.
Тетрациклин и другие лекарственные средства, взаимодействующие с магнием: при одновременном применении с препаратом у пациентов наблюдается снижение всасывания тетрациклина до 28–37 %, поскольку в состав препарата входит карбонат магния. Следует избегать одновременного применения с тетрациклином.
Антациды: антациды могут снижать биодоступность хинаприла и гидрохлоротиазида.
Другие действующие вещества: при одновременном применении хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом или циметидином клинически важного фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
Варфарин: при одновременном применении хинаприла два раза в сутки не отмечено значимого изменения антикоагулянтного действия (измеряемого протромбиновым временем) отдельной дозы.
Калий, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид, триамтерен) и другие лекарственные средства, усиливающие повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин): значительное повышение концентрации калия в сыворотке крови из-за действия ингибитора АПФ (необходим регулярный мониторинг!). У пациентов пожилого возраста или у пациентов с нарушением функции почек при одновременном применении ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом наблюдалась тяжелая гиперкалиемия. Предполагается, что этот эффект обусловлен триметопримом. В связи с этим, препараты, содержащие хинаприл/ГХТ следует применять с осторожностью одновременно с триметопримом и регулярно мониторировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Ингибиторы mTOR или ДПП-4
У пациентов, принимающих одновременно с хинаприлом ингибитор мишени рапамицина в клетках млекопитающих mTOR (например, темсиролимус) или ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) (например, вилдаглиптин) в терапевтических целях, риск возникновения ангионевротического отека может быть повышен. Особого внимания требуют случаи, когда уже получающие ингибитор АПФ пациенты начинают курс терапии ингибитором mTOR или ингибитором ДПП-4.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается увеличением частоты возникновения нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.
У пациентов, получающих Аккузид® и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует тщательно наблюдать за артериальным давлением, функцией почек и содержанием электролитов в крови.
Алискирен
Хинаприл нельзя использовать одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2).
Лекарственные препараты для лечения подагры (аллопуринол, средства, способствующие выведению мочевой кислоты, ингибиторы ксантин-оксигеназы): вызываемая тиазидами гиперурикемия может затруднять лечение подагры аллопуринолом или пробенецидом. При совместном применении гидрохлоротиазида и аллопуринола может увеличиваться частота реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности (например, пурпура, фоточувствительность, крапивница, некротизирующий ангиит, одышка, включая пневмонит и отек легких, анафилактические реакции) могут возникать у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе или без такого анамнеза.
Только после очень критичной оценки пользы-риска с постоянным контролем репрезентативных клинических и лабораторно-биохимических данных, а также предварительной проверки функции почек Аккузид® может применяться при таких состояниях как:
— клинически значимая протеинурия (более 1 г в сутки),
— нарушения иммунного ответа или коллагенозы (например, системная красная волчанка, склеродермия),
— сопутствующая системная терапия лекарственными препаратами, которые угнетают защитные механизмы (например, кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), а также аллопуринолом, прокаинамидом, литием, гликозидами наперстянки, слабительными,
— подагра,
— гиповолемия,
— атеросклероз сосудов головного мозга,
— атеросклероз коронарных артерий,
— манифестирующий или латентный сахарный диабет,
— нарушение функций печени.
Перед применением Аккузида® должна быть проверена функция почек. Необходимо проявлять осторожность при сопутствующем приеме лекарственных препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови.
Литий
Обычно литий не применяют совместно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и создают высокий риск интоксикации литием.
Перед началом лечения должен быть откорректирован водно-электролитный баланс.
У пациентов со следующими особенностями применять Аккузид® следует обязательно в сочетании с усиленным контролем артериального давления и/или репрезентативных лабораторных параметров, особенно в начале лечения:
— пациенты с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови до 1,8 мг/дл или клиренс креатинина 30–60 мл/мин),
— пациенты с тяжелой артериальной гипертензией,
— пациенты старше 65 лет.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
При абсолютной необходимости двойной блокады соответствующую терапию следует проводить под наблюдением специалиста и с тщательным мониторингом функции почек, уровня электролитов в крови и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
В соответствии с правилами назначения отдельных действующих веществ, Аккузид может применяться при ослаблении сердечной деятельности, для лечения которой ранее была достигнута необходимая дозировка отдельных действующих веществ, которая соответствует составу Аккузида.
Артериальная гипотензия
Комбинация хинаприл/гидрохлоротиазид может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию. Обычно это происходит не чаще, чем при использовании отдельных ее компонентов при монотерапии. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипотензией. У пациентов с артериальной гипертензией, которые получают хинаприл, возникновение артериальной гипотензии более вероятно, если пациент потерял большой объем жидкости, например, при диуретической терапии, ограничении натрия в диете, диализе, диарее, рвоте, или если пациент страдает тяжелой ренин-зависимой гипертензией.
Аккузид® следует с осторожностью применять у пациентов, получающих одновременно другие антигипертензивные препараты. Тиазидный компонент комбинированного препарата Аккузид® может усиливать эффективность других антигипертензивных препаратов, особенно ганглиоблокаторов или периферических адреноблокаторов. Антигипертензивная эффективность тиазидного компонента также может быть усилена у пациентов после симпатэктомии.
При возникновении проявляющейся симптомами артериальной гипотензии пациента следует уложить и, при необходимости, ввести физиологический раствор путем внутривенной инфузии. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, однако при ее возникновении доза Аккузида® должна быть уменьшена.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью в сочетании с нарушением функции почек или без него терапия ингибиторами АПФ для контроля артериальной гипертензии может приводить к чрезмерному падению артериального давления, что может вызывать олигурию, азотемию и, в редких случаях, острую почечную недостаточность и смерть. Терапию хинаприлом/гидрохлоротиазидом следует начинать в условиях тщательного медицинского мониторинга. Пациенты должны быть под пристальным наблюдением в течение первых 2-х недель лечения и при повышении дозы.
Сердечная недостаточность/нарушения со стороны сердца
В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у предрасположенных пациентов может измениться функция почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, при лечении хинаприлом может возникнуть олигурия и/или прогрессирующая азотемия, а также, в редких случаях, острая почечная недостаточность и/или смерть.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью без выраженных предшествующих заболеваний почек, наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови (в 1,25 раза выше верхней границы нормы), которое, как правило, было незначимым и транзиторным, особенно если хинаприл применяли совместно с диуретиком. Повышение азота мочевины в крови наблюдалось у 2 % пациентов с артериальной гипертензией, получающих монотерапию хинаприлом, и у 4 % пациентов с артериальной гипертензией, получающих хинаприл/гидрохлоротиазид. Повышение креатинина в сыворотке крови наблюдалось у 2 % пациентов с артериальной гипертензией, получающих монотерапию хинаприлом, и у 3 % пациентов с артериальной гипертензией, получающих хинаприл/гидрохлоротиазид. Такое повышение чаще возникает у пациентов с существующей почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость снизить дозу и/или прекратить прием диуретика и/или хинаприла.
Изменения показателей печеночных проб
В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождается синдромом, начинающимся как холестатическая желтуха и развивающимся в молниеносный некроз печени (в некоторых случаях — со смертельным исходом). Пациентам, у которых возникает желтуха или значительное повышение печеночных ферментов во время приема ингибиторов АПФ, следует прекратить применение Аккузида® и пройти соответствующую медицинскую реабилитацию.
Были сообщения о синдроме Стивенса-Джонсона и обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидов.
Кашель
При использовании ингибиторов АПФ, в том числе хинаприла, отмечались случаи кашля. Обычно этот кашель непродуктивный, стойкий и исчезает после прекращения терапии. Таким образом, при дифференциальной диагностике кашля следует также принимать во внимание кашель, вызванный ингибиторами АПФ.
Ангионевротический отек
Область головы:
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека с частотой 0,1 % для хинаприла. В случае возникновения свистящего дыхания или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели лечение хинаприлом должно быть прекращено немедленно. Должна быть проведена надлежащая терапия, пациента необходимо тщательно наблюдать до исчезновения отечности. Если отечность ограничена областью лица и губ, она обычно проходит без терапии. Антигистаминные препараты могут помочь облегчить симптомы. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к смерти. Если при отеке языка, голосовой щели или гортани велика вероятность обструкции дыхательных путей, необходимо срочно проводить надлежащую неотложную терапию.
У пациентов со случаями ангионевротического отека в анамнезе, не связанными с применением ингибиторов АПФ, при применении ингибиторов АПФ может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека.
У пациентов, принимающих одновременно с хинаприлом ингибитор мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус) или ингибитор ДПП-4 (дипептидил-пептидаза-4) (например, вилдаглиптин) в терапевтических целях, риск возникновения ангионевротического отека может быть повышен. Особого внимания требуют случаи, когда пациенты уже получающие ингибитор АПФ начинают курс терапии ингибитором mTOR или ингибитором ДПП-4.
Ангионевротический отек кишечной стенки
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдаются случаи ангионевротического отека кишечной стенки. Эти пациенты предъявляют жалобы на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них). В небольшом количестве случаев в анамнезе не было случаев ангионевротического отека лица и уровни C-1-эстеразы были нормальными. Ангионевротический отек диагностируется при компьютерной томографии, ультразвуковом исследовании органов брюшной полости или интраоперационно. После прекращения приема ингибиторов АПФ симптомы исчезают. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, с жалобами на боль в животе, ангионевротический отек кишечной стенки следует рассматривать при дифференциальной диагностике.
Использование Аккузида® может давать положительный результат при тестах на допинг. Использование Аккузида® в качестве допинга может представлять опасность для здоровья.
Этнические различия
Ангионевротический отек возникает чаще у чернокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ, чем у пациентов с другими типами кожи. Следует также отметить, что в контролируемых клинических исследованиях воздействие ингибиторов АПФ на артериальное давление у чернокожих пациентов было слабее, чем у пациентов с другими типами кожи.
Нарушения электролитного баланса сыворотки крови
Пациентов, получающих Аккузид®, следует наблюдать на предмет клинических проявлений водно-электролитных нарушений, вызванных гидрохлортиазидом. У этих пациентов следует регулярно контролировать электролиты сыворотки крови (особенно натрий и калий). Поскольку хинаприл снижает продукцию альдостерона, то его комбинация с гидрохлоротиазидом может уменьшать гипокалиемию, вызванную диуретиками.
У многих пациентов противоположные эффекты хинаприла и гидрохлоротиазида на уровень калия сыворотки крови примерно уравновешивают друг друга таким образом, что совокупный эффект на сывороточный калий не определяется. У других пациентов один из этих эффектов может преобладать, и некоторым из них все же необходимо применение препаратов калия. Для выявления возможных электролитных нарушений следует определять уровни электролитов в сыворотке крови до начала и периодически во время лечения с определенным интервалом.
Тиазидные средства снижают экскрецию кальция. У небольшого количества пациентов, длительно получавших терапию тиазидами, наблюдались патологические изменения в паращитовидных железах, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (нефролитиаз, резорбция костной ткани, пептическая язва) не наблюдались.
Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.
Тиазиды повышают элиминацию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Другие метаболические расстройства
Тиазидные диуретики имеют тенденцию к снижению толерантности к глюкозе и повышению уровней холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Эти эффекты обычно выражены незначительно, но у восприимчивых пациентов могут клинически проявляться подагра или диабет.
Гиперкалиемия
Необходимо проявлять осторожность при сопутствующем приеме лекарственных препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Пациенты должны знать, что им следует применять препараты калия и калийсодержащие препараты для замещения натрия или другие лекарственные препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови, только после консультации со своим врачом.
Гипокалиемия
И наоборот, лечение тиазидными диуретиками сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Эти нарушения могут проявляться в виде одного или нескольких из следующих симптомов: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боли или судороги в мышцах, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота, спутанность сознания, судорожные приступы, рвота. Кроме того, гипокалиемия может способствовать сенсибилизации или повышению реакции сердца на токсическое действие алкалоидов наперстянки. В группу наиболее высокого риска по развитию гипокалиемии входят пациенты с циррозом печени, пациенты на форсированном диурезе, пациенты с недостаточным пероральным потреблением электролитов и пациенты, получающие сопутствующую терапию кортикостероидами, адренокортикотропными гормонами (АКТГ) или другими лекарственными препаратами, которые повышают риск индуцированной тиазидными диуретиками гипокалиемии.
Сахарный диабет
Обусловленная тиазидами гипергликемия может нарушать контроль глюкозы крови. Снижение содержания калия в сыворотке крови уменьшает толерантность к глюкозе. При необходимости следует осуществлять мониторинг уровня сахара в крови и применять препараты калия для поддержания соответствующей концентрации сывороточного калия; если потребуется, должен быть откорректирован прием противодиабетических средств.
Ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом; их применение сопровождалось возникновением гипогликемии у пациентов, получавших пероральные противодиабетические препараты или инсулин. Уровень сахара в крови следует тщательно отслеживать, особенно в течение первого месяца приема ингибитора АПФ.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ редко сопровождалось агранулоцитозом и миелосупрессией; однако, это происходило чаще у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при сопутствующих заболеваниях, связанных с параллельным применением иммунодепрессантов или других средств, использование которых может сопровождаться нейтропенией/агранулоцитозом. Пациентов необходимо проинформировать о том, что они должны незамедлительно сообщать о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка), так как это может быть результатом нейтропении.
Во время лечения хинаприлом наблюдались лишь редкие случаи агранулоцитоза. Как и при лечении другими ингибиторами АПФ, у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями и/или заболеваниями почек может потребоваться мониторинг количества лейкоцитов в крови.
Хирургия/анестезиология
У пациентов, которым предстоят крупное хирургическое вмешательство или анестезия препаратами, приводящими к гипотензии, хинаприл может заблокировать образование ангиотензина II с последующим компенсаторным высвобождением ренина. Если возникла гипотензия и ее расценивают как результат этого механизма, такое состояние можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Гидрохлоротиазид, будучи сульфаниламидом, может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают внезапное снижение остроты зрения или боль в глазу, которые обычно возникают через несколько часов или в течение нескольких недель после начала применения лекарственного препарата. При отсутствии лечения закрытоугольная глаукома может стать причиной стойкой потери зрения. Основным лечением является скорейшая отмена гидрохлоротиазида. При сохранении высокого внутриглазного давления может понадобиться экстренное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска закрытоугольной глаукомы относятся аллергия на сульфаниламидные препараты или пенициллин в анамнезе.
Лактоза
Аккузид® не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы и галактозы.
Беременность
Пациентки, планирующие забеременеть, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет профиль безопасности, подходящий для использования во время беременности. Если у пациентки диагностирована беременность, то применение Аккузида® должно быть немедленно прекращено и начата альтернативная терапия, если это необходимо.
Применение хинаприла (ингибитор АПФ) и гидрохлортиазида противопоказано при беременности.
Ингибиторы АПФ
При планировании беременности пациенты должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию. Если у пациентки диагностирована беременность, то применение Аккузида® необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
Известно, что применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместров беременности может индуцировать фетотоксические эффекты (ухудшается функция почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и токсические эффекты в неонатальном периоде (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). При воздействии ингибиторов АПФ начиная со второго триместра беременности рекомендовано проводить ультразвуковой контроль почек и черепа. Дети матерей, принимавших ингибиторы АПФ нуждаются в регулярном тщательном мониторинге на наличие гипотензии.
ГидрохлоротиазидГидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Имеется лишь ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в первом триместре беременности. Результатов исследований недостаточно. В связи с фармакологическим механизмом действия гидрохлоротиазида его применение во втором и третьем триместрах беременности может приводить к нарушению фетоплацентарной перфузии и токсическим эффектам на плод и новорожденного, таким как желтуха, электролитные нарушения и тромбоцитопения.
В связи с риском уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного влияния на прогрессирование заболевания гидрохлоротиазид не следует применять при гестационных отеках, гестационной гипертензии или преэклампсии.
Период лактации
Небольшое количество фармакокинетических данных свидетельствует о том, что в грудном молоке содержится очень низкая концентрация хинаприла и гидрохлортиазида. Несмотря на то, что величина этих концентраций кажется клинически незначимой, Аккузид® не следует применять при кормлении грудью недоношенных новорожденных, а также на первых неделях после родов, поскольку нельзя исключить потенциальный риск кардиоваскулярных и ренальных эффектов у младенца, а достаточного клинического опыта применения во время кормления грудью нет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Возникающие различные индивидуальные реакции на применение препарата могут влиять на скорость реакции таким образом, что способность принимать участие в движении транспортных средств, работать с механизмами или работать без безопасной опоры будет снижена. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата, замене препарата, а также при сочетании с алкоголем.
Передозировка
Конкретные данные по передозировке при терапии комбинацией хинаприла и гидрохлортиазида у человека отсутствуют.
Симптомы передозировки или интоксикации
В зависимости от тяжести передозировки могут возникать следующие симптомы: персистирующий диурез, электролитные нарушения, тяжелая артериальная гипотензия, нарушение сознания (вплоть до комы), судороги, парезы, сердечные аритмии, брадикардия, циркуляторный шок, почечная недостаточность, паралитическая кишечная непроходимость.
Лечение интоксикации
а) Нижеперечисленные неотложные мероприятия следует проводить в случае угрожающего жизни ангионевротического отека, затрагивающего язык, голосовую щель и/или гортань:
Незамедлительное подкожное введение 0,3–0,5 мг адреналина (например, 0,3–0,5 мл раствора 1:1000) или медленное внутривенное введение 0,1 мг эпинефрина (необходимо следовать инструкциям по разведению!) под контролем ЭКГ и артериального давления с последующим введением системных глюкокортикоидов.
Кроме этого, рекомендовано внутривенное введение антигистаминных препаратов и блокаторов H2-рецепторов.
Дополнительно к адреналину возможно введение C1-инактиватора при наличии сведений о недостаточности C1-инактиватора.
б) Терапевтические меры при передозировке или интоксикации зависят от метода и времени введения, вида и тяжести симптомов. В дополнение к основным мерам по выведению Аккузида® (например, промывание желудка, введение сорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема Аккузида®) необходим мониторинг показателей жизненно важных функций и их коррекция в условиях отделения интенсивной терапии. Хинаприл и гидрохлоротиазид не поддаются количественному диализу.
В случаях гипотензии терапию следует начинать с возмещения соли и жидкости; если это не эффективно, то дополнительно следует вводить катехоламины внутривенно. Может быть рассмотрена терапия ангиотензином II.
При резистентной к терапии брадикардии показано применение кардиостимулятора.
Необходим тщательный мониторинг водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса, сахара крови; веществ, выделяемых с мочой. В случае гипокалиемии требуется введение препаратов калия.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель и упаковщик
Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ, Германия
Бетриебштатте Фрайбург,
Мусвалдалле 1, 79090 Фрайбург, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, США
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству данного продукта, и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство компании «Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, ул. Фурманова, 100/4
Тел.: (727) 250-09-16
Факс: (727) 250-42-09
Электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com
| 032413691477976485_ru.doc | 186 кб |
| 502918361477977650_kz.doc | 259.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
 |
Побочное действие Аккузид таблетки 12,5мг+20мгНежелательные явления, встречавшиеся более чем у 1,0 % пациентов, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом, включали в себя следующие: головная боль, головокружение, кашель, непродуктивный стойкий кашель (проходил после прекращения терапии); повышенная утомляемость, миалгии, вирусные инфекции, ринит, тошнота, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, бессонница, бронхит, диспепсия, астения, фарингит, симптомы вазодилатации, вертиго, боль в грудной клетке, боль в животе, боль в спине.В целом, нежелательные явления были слабо выраженными и преходящими, не зависели от возраста, пола, расовой принадлежности и длительности терапии.Лабораторные показатели: увеличение (более чем в 1,25 раза по сравнению с верхней границей нормы) концентрации креатинина и азота мочевины в крови соответственно у 3 % и 4 % больных, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид.Нежелательные явления, встречавшиеся у 0,5-1,0 % больных, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом, включат в себя следующие:Со стороны системы кроветворения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.Со стороны нервной системы: повышенная возбудимость, парестезия, депрессия, сонливость. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, периферические отеки (в том числе и генерализованные), гипертонический криз, стенокардия, сердечная недостаточность.Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит.Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта и горла, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит, ангионевротический интестинальный отек, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функциональных «печеночных» тестов.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции, повышенное потоотделение.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в суставах.Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, нарушения функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.Со стороны органа зрения: нарушение зрения.Прочие: алопеция, гиперкалиемия.При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, снижение АД и гриппоподобный синдром.Побочные реакции, отмечавшиеся при применении гидрохлоротиазида:Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, нарушение ритма сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, повышенная утомляемость или слабость). Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.Гипонатриемия (спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги). Метаболические нарушения: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры.Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в плазме крови.Со стороны пищеварительной системы: холецистит, сиаладенит, анорексия.Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.Со стороны нервной системы: временно расплывчатое зрение.Со стороны органов кроветворения: апластическая анемия.Аллергические реакции: пурпура, некротический васкулит, респираторный дистресс- синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.Со стороны органа зрения: преходящая острая миопия и острая открытоугольная глаукома.Прочие: снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит. Постмаркетинговые исследованияСо стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, «легочное» сердце, васкулит, тромбоз глубоких вен.Со стороны пищеварительной системы: опухоли желудочно-кишечного тракта, холестатическая желтуха, гепатит, эзофагит, рвота, диарея.Со стороны системы кроветворения: анемия. Со стороны обмена веществ: снижение массы тела.Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миозит, артрит.Со стороны нервной системы: паралич, гемиплегия, нарушения речи, нарушение походки, явления менингизма, амнезия.Со стороны дыхательной системы: пневмония, бронхиальная астма.Со стороны кожных покровов: крапивница, макулопапулезная сыпь, петехии.Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, пиурия, гематурия, нефроз. Прочие: шок, случайные травмы, воспаление подкожной жировой клетчатки, генерализованные отеки, грыжа. |
 |
Взаимодействие Аккузид таблетки 12,5мг+20мгТетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием: При одновременном применении препарата Аккузид и тетрациклина всасывание последнего снижается примерно на 28-37 % из-за наличия в составе препарата Аккузид магния карбоната в качестве наполнителя. Следует принимать во внимание данное взаимодействие при одновременном применении препарата Аккузид и тетрациклина или других препаратов, способных взаимодействовать с магнием.Литий обычно не следует применять в сочетании с диуретиками, так как последние снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития нежелательных эффектов. У пациентов, принимающих препараты лития и ингибиторы АПФ, отмечается повышение сывороточных концентраций лития и симптомы литиевой интоксикации. Эти изменения связывают с потерей натрия под влиянием ингибиторов АПФ. При применении препарата Аккузид риск интоксикации литием может быть повышен. Одновременно применять эти препараты следует с осторожностью.При одновременном применении хинаприла е диуретиками отмечается усиление антигипертензивного действия.При одновременном применении с препаратом возможно усиление риска ортостатической гипотензии (в состав препарата входит тиазидный диуретик — гидрохлоротиазид).Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин)Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.Гипергликемия, индуцированная тиазидными диуретиками, может нарушить контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Снижение содержания калия в плазме крови приводит к повышению толерантности к глюкозе. Следует контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, по необходимости, назначать препараты калия, с целью поддержания содержания калия в плазме крови и корректировать гипогликемическую терапию.Тиазидный диуретик, входящий в состав препарата, может усилить действие других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов или бета-адреноблокагоров. За счет содержания гидрохлоротиазида антигипертензивное действие препарата может усилиться после симпатэктомии.Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): Усиление потери электролитов, особенно калия.Прессорные амины (например, норэпинефпин): Возможно снижение терапевтического эффекта прессорных аминов (клиническая значимость незначительна).Недеполяризующие миорелаксангы (например, тубокурарина хлорид): Возможное усиление действия миорелаксантов.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):У некоторых пациентов НПВП могут вызывать ослабление диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффекта «петлевых», калийсберегающих и тиазидных диуретиков. В связи с этим при одновременном применении этих препаратов с препаратом Аккузид пациенты должны находиться под наблюдением с целью оценки эффективности проводимой терапии.Кроме того, у пожилых пациентов, у пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушенной функцией почек, одновременное применение НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2), с ингибиторами АПФ. в том числе хинаприлом, может приводить к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность. Следует регулярно контролировать состояние функции почек у пациентов, получающих одновременно НПВП и хинаприл.Также может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, в том числе хинаприла, при одновременном применении с НПВП.Препараты, способные вызывать гиперкалиемиюХинаприл — ингибитор АПФ, снижающий концентрацию альдостерона, что в свою очередь может привести к гиперкалиемии. В связи с этим, при лечении препаратом Аккузид», препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, влияющие на увеличение содержания калия в сыворотке крови, следует применять с осторожностью, контролируя содержание калия в сыворотке крови. Так как в состав препарата Аккузидк входит диуретик, добавление калийсберегающего диуретика не рекомендуется. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АФП с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом. Поэтому препарат Аккузид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, содержащими гриметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.Дигоксин: Водно-электролитные нарушения, вызванные гиазидными диуретиками (т.е. гипокалиемия, гипомагниемия), повышают риск развития симптомов токсичности дигоксина, которые могут приводить к фатальным нарушениям ритма.Ионообменные смолы: Всасывание гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии колесгирамина и колестинола. При однократном применении эти препараты связывают гидрохлорогиазид и снижают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43 %, соответственно.Лекарственные препараты для лечения подагры (аллопуринол, урикозуричеекие препараты, ингибиторы ксантиноксидазы).Гиперурикемия, индуцированная гиазидными диуретиками может нарушать контроль состояния пациентов с подагрой, осуществляемый аллопуринолом и пробенецидом. Одновременное применение гидрохлоротиазида и аллопуринола может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.Признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом или циметидином не выявлено. Применение хинаприла 2 раза в день существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном применении (оценивали на основании протромбинового времени).Одновременное многократное применение аторвасгатина в дозе 10 мг с хинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина.Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие хинаприла.Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, снижение АД и гриппоподобный синдром.При одновременном применении сердечных гликозидов и других препаратов, способных привести к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт» следует соблюдать осторожность в связи с возможностью развития гипокалиемии и, вследствие этого, усиления токсического эффекта этих препаратов.Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к двойной блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.Не следует применять хинаприл и гидрохлоротиазид одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2), у пациентов с гиперкалиемией (> 5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным артериальным давлением (см. раздел «Противопоказания»).Не следует применять хинаприл и гидрохлоротиазид одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II или другими ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминальной стадии, у пациентов с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2), у пациентов с гиперкалиемией (> 5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным артериальным давлением.Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например, гемсиролимус) или ДПП-4 (например, вилдаглиптин) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с препаратом Аккузид. |
 |
Особые указанияС осторожностью: У пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограничением поваренной соли или находящихся на гемодиализе; тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. рвота и диарея); угнетение костномозгового кроветворения; аортальный стеноз; цереброваскулярные заболевания (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение данных заболеваний); состояние после трансплантации ночки; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, одновременный прием других гипотензивных средств, а также ингибиторов ферментов mTOR и ДПП-4; нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия. гиперкальциемия); подагра, симптоматическая гиперурикемия, пожилой возраст, при одновременном применении сердечных гликозидов и других препаратов, способных привести к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт»; системная красная волчанка, закрытоугольная глаукома.Применение препарата Аккузид противопоказано во время беременности, женщинам планирующим беременность, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат Аккузид должны применять надежные методы контрацепции.При диагностировании беременности препарат Аккузид следует отменить как можно быстрее.Назначение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий сердечно-сосудистой и нервной системы плода. Кроме того, на фоне применения ингибиторов АПФ во время беременности, описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, нарушением функции почек, включая острую почечную недостаточность, гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми аномалиями, гипоплазией легких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденных. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден.Новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек. Тиазиды проникают через плаценту и обнаруживаются в крови пуповины. Нетератогенные эффекты тиазидов включают в себя желтуху и тромбоцитопению плода и/или новорожденного, также допускается возможность проявления других нежелательных явлений, наблюдающихся у матери.Ингибиторы АПФ. включая хинаприл, в ограниченной степени проникают в грудное молоко. Тиазиды проникают в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного, препарат Аккузид необходимо отменить в период лактации или прекратить кормление грудью.Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения препаратом Аккузид.Ангионевротический отек: При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека лица и шеи, в том числе у 0,1 % пациентов, получавших хинаприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, глаз, языка или голосовых складок, трудностей при проглатывании пищи или дыхании препарат Аккузид следует немедленно отменить.Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать его до исчезновения симптомов отека. Для уменьшения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовых складок или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0,3-0,5 мл).Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например, темсиролимус) или ДПП-4 (например, вилдаглиптин) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с препаратом Аккузид. При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в области живота (с/без тошноты и рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностью С1-эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового обследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ.Пациенты, которые перенесли ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь риск его развития при лечении препаратами этой группы. Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например, темсиролимус) и ДПП-4 (например, вилдаглиптин) могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека.Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у европеоидной. Так же, как при применении других ингибиторов АПФ, хинаприл может оказаться менее эффективным для снижения АД у пациентов негроидной расы.У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (осы, пчелы), могут развиваться стойкие анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Временное прекращение приема ингибитора АПФ способствует регрессии симптомов, однако они могут возникать вновь при возобновлении терапии ингибиторами АПФ.Гемодиализ:Анафилактоидные реакции могут также развиваться при применении ингибиторов АПФ у пациентов, которым проводили аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстран сульфата или пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилнитриловые.Необходимо применять альтернативную гииолипидемическую терапию или использовать другие мембраны для гемодиализа.Препарат Аккузид может вызывать преходящую артериальную гипотензию, однако не чаще, чем в монотерапии компонентами, входящими в состав препарата. Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиваться в результате терапии ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным ОЦК, например, после предшествующей терапии диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением поваренной соли или при проведении гемодиализа. В случае появления симптоматической артериальной гипотензии, пациенту следует принять положение «лежа» с приподнятыми ногами и провести ему внутривенную инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата Аккузид, однако в подобных случаях целесообразно снизить его дозу.У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с наличием почечной недостаточности, и/или хронической сердечной недостаточностью без наличия почечной недостаточности терапия ингибитором АПФ по поводу артериальной гипертензии может привести к чрезмерному снижению АД, которое может сопровождаться олигурией, азотемией и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью и даже летальным исходом. Лечение таких пациентов препаратом Аккузид следует начинать под тщательным медицинским контролем и наблюдением в течение первых 2 недель терапии и при увеличении дозы препарата.В редких случаях терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием агранулоцитоза и подавлением функции костного мозга у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но чаще у пациентов с нарушениями функции почек, особенно с заболеваниями соединительной ткани. В этих случаях следует контролировать число лейкоцитов в крови.При появлении любых симптомов инфекции (например, боль в горле, лихорадка) пациентам следует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлением нейтропении.Тиазидные диуретики могут иногда вызывать обострение течения системной красной волчанки.Препарат Аккузид не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), т.к. тиазидные диуретики способствуют прогрессированию азотемии и обладают кумулятивным эффектом при длительном применении у таких пациентов. Препаратами выбора у данной группы пациентов, получающих терапию хинаприлом, являются «петлевые» диуретики. По этой причине не следует применять фиксированную комбинацию гидрохлоротиазид/хинаприл у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.Т1/2 хинаприлата увеличивается при снижении КК. Пациентам с КК менее 60 мл/мин, но более 30 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препарата Аккузид следует увеличивать с учетом клинического состояния пациента, при регулярном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом Аккузид.У пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков исходного нарушения функции почек при применении хинаприла, особенно в сочетании с диуретиком, отмечено повышение концентрации азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, которое обычно выражено слабо и носит, как правило, преходящий характер. Подобные изменения наиболее вероятны у пациентов с исходными нарушениями функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата Аккузид. У всех пациентов с артериальной гипертензией следует контролировать функцию почек.Не следует применять препарат в качестве начальной терапии у пациентов с КК менее 60 мл/мин.У некоторых пациентов подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) может привести к нарушению функции почек. У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью функция почек зависит от активности РААС, поэтому лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а в редких случаях, к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу.Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АИФ или алискирена может приводить к двойной блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Следует тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих препарат Аккузид и другие препараты, влияющие на РААС. Следует избегать одновременного применения РААС-активных средств и хинаприла. Применение этой комбинации следует сузить до индивидуальных случаев с тщательным контролем функции почек и содержания калия в плазме крови.В клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдалось повышение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения практически всегда обратимы и проходили после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения препаратом Аккузид необходим контроль функции почек.Препарат Аккузид следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса могут вызывать развитие «печеночной» комы.С целью выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. У пациентов, получающих монотерапию хинаприлом, как и другими ингибиторами АПФ, может повышаться содержание калия.Гиперкалиемия (>5.8 ммоль/л) отмечалась примерно у 2 % пациентов, принимавших хинаприл, но в большинстве случаев это отклонение являлось единичным и проходило в ходе дальнейшей терапии. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: нарушения функции почек, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, влияющих на увеличение содержания калия в сыворотке крови.Одновременный прием калийсберегающих диуретиков с препаратом Аккузид, в состав которого входит тиазидный диуретик, не рекомендуется. Лечение тиазидными диуретиками наоборот сопровождается гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Эти нарушения иногда проявляются следующими симптомами: сухостью слизистой оболочки полости рта, жаждой, слабостью, вялостью, сонливостью, беспокойством, мышечной слабостью, мышечной болью или спазмом, снижением АД, олигурией, тахикардией, тошнотой, спутанностью сознания, судорогами и рвотой.Гипокалиемия может также усиливать токсический эффект сердечных гликозидов. Риск гипокалиемии повышен при циррозе печени, форсированном диурезе, неадекватном применении препаратов, улучшающих метаболизм миокарда, сопутствующей терапии глюкокортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ), одновременном применении с препаратами, которые повышают риск развития гипокалиемии на фоне приема тиазидных диуретиков. У большинства пациентов следует ожидать уравновешивание противоположных эффектов хинаприла и гидрохлоротиазида в отношении содержания калия в сыворотке крови.В отдельных случаях эффект одного компонента препарата Аккузид может преобладать над другим. До начала и во время лечения препаратом Аккузид следует периодически контролировать содержание электролитов с целью выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса.Дефицит хлоридов, связанный с терапией тиазидным диуретиком, обычно слабо выражен и лишь в исключительных случаях требует соответствующего лечения (например, при заболеваниях печени и/или почек).В жаркую погоду у пациентов с периферическими отеками может развиться гипонатриемия. При гипонатриемии необходима адекватная заместительная терапия.Тиазидные диуретики снижают выведение кальция почками.В редких случаях у пациентов, получавших длительную терапию тиазидными диуретиками, развивались изменения со стороны паращитовидных желез, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (нефролитиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва) не описаны. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками и могут вызывать гипомагниемию.Тиазидные диуретики повышают сывороточные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Эти эффекты, как правило, незначительные, но развитие явной подагры или сахарного диабета может быть спровоцировано у пациентов с предрасположенностью к данным заболеваниям.Гипергликемия, индуцированная высокими дозами тиазидных диуретиков (в том числе гидрохлоротиазида в дозе > 100 мг/сутки), может нарушить контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Снижение содержания калия в плазме крови приводит к повышению толерантности к глюкозе. Следует контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, по необходимости, назначать препараты калия, с целью поддержания содержания калия в плазме крови и корректировать гипогликемическую терапию.Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. При лечении пациентов с сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение и коррекция дозы гипогликемических средств.При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с применением ингибиторов АПФ.У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство или общая анестезия, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, так как они блокируют образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторной секрецией ренина. Это может привести к артериальной гипотензии, которую устраняют путем увеличения ОЦК. В случае хирургического вмешательства пациент должен предупредить врача-анестезиолога, о том, что он принимает ингибитор АПФ.Пациентов необходимо предупреждать о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение может привести к чрезмерному снижению АД за счет снижения ОЦК. Другие причины снижения ОЦК, такие как рвота или диарея, также могут привести к резкому падению АД.Острая миопия и закрытоугольная глаукомаГидрохлорогиазид (производное сульфонамида) может приводить к развитию острой преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя острый приступ сниженной зрительной функции или боли в глазах и обычно возникает в течение первых часов — недель после начала терапии. Без соответствующего лечения закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основным способом терапии данного состояния является отмена терапии гидрохлоротиазида как можно скорее. Может понадобиться скорейшее медицинское или хирургическое вмешательство в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергические реакции на сульфонамиды и пенициллин в анамнезе.Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг- контроля. |