Описание препарата Алкеран® (таблетки, покрытые оболочкой, 2 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2004 году
Дата согласования: 30.07.2004
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Меры предосторожности
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| мелфалан | 2 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ; кросповидон; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол) |
во флаконе темного стекла 25 шт.; в коробке 1 флакон.
| Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций | 1 фл. |
| мелфалана гидрохлорид | 50 мг |
| вспомогательные вещества: повидон К12; соляная кислота |
во флаконе 10 мл; в комплекте с растворителем (во флаконе 10 мл) или во флаконе 10 мл; в пенале пластиковом 1 флакон.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противоопухолевое, цитостатическое.
Фармакодинамика
Ковалентно связывает (алкилирует) углеродные промежуточные соединения, образованные из двух бис−2-хлорэтильных групп, с 7-азотом гуанина в ДНК. За счет образования перекрестных сшивок в молекуле ДНК вызывает нарушение деления клеток, приводящее к их гибели.
Фармакокинетика
При применении препарата внутрь время первоначального появления мелфалана в плазме варьируется от 0 до 336 мин. Cmax составляет от 70 до 630 нг/мл. Конечный T1/2 из плазмы — 90±57 мин. В течение 24 ч в моче обнаруживается 11% дозы.
При однократном, в виде болюса, введении Алкерана в дозах 0,5–0,6 мг/кг, объединенные начальный и конечный T1/2 составляли, соответственно, 7,7±3,3 мин и 108±20,8 мин. После инъекции в плазме обнаруживались моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан; их концентрации достигали максимума примерно через 60 и 105 мин, соответственно.
Показания
Множественная миелома, аденокарцинома яичников, карцинома молочной железы, истинная полицитемия, локализованная злокачественная меланома и саркома мягких тканей конечностей, нейробластома (у детей).
Противопоказания
Беременность.
Способ применения и дозы
Способ применения и дозы. Внутрь, в/в, в/а. Алкеран должен назначаться только врачами, которые имеют опыт лечения злокачественных новообразований цитотоксическими препаратами. При приеме таблетку не следует делить на части. Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации препарата. Раствор Алкерана для инъекций назначается в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе.
Множественная миелома: внутрь — 0,15 мг/кг/сут в несколько приемов в течение 4 дней, интервал между курсами — 6 нед; в/в — от 8 до 30 мг/м2 с перерывами 2–6 нед (при комбинировании с цитостатиками) или 0,4 мг/кг (16 мг/м2) 1 раз в 4 нед при монотерапии (повторное введение производят при условии восстановления за этот период показателей периферической крови). Высокодозная терапия — однократное в/в введение от 100 до 200 мг/м2 (2,5–5,0 мг/кг). После применения препарата в дозах, превышающих 140 мг/м2, необходима пересадка аутологичного костного мозга. В случае почечной недостаточности дозу препарата необходимо уменьшить на 50%.
Аденокарцинома яичников: внутрь — по 0,2 мг/кг/сут в течение 5 дней, курс повторяют каждые 4–8 нед или по мере восстановления функции костного мозга. В/в, при монотерапии — 1 мг/кг (примерно 40 мг/м2) с интервалами 4 нед. При сочетании с цитостатиками — 0,3–0,4 мг/кг (12–16 мг/м2) с интервалами 4–6 нед.
Полицитемия истинная: внутрь — 6–10 мг/сут в течение 5–7 дней (индукция ремиссии), затем — 2–4 мг/сут. Поддерживающая терапия — 2–6 мг 1 раз в неделю.
Прогрессирующая нейробластома у детей: в/в — 100–240 мг/м2 (иногда дозу вводят в 3 приема в течение 3 дней) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитостатиками, под защитой аутологичного костного мозга.
Злокачественная меланома: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется в качестве адъювантной терапии злокачественной меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения на поздних стадиях при локализованной форме. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.
Саркома мягких тканей: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется при локализованной форме, обычно в комбинации с хирургическим лечением, на всех стадиях заболевания. Также возможно назначение в сочетании с актиномицином Д. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.
Применение у детей: раствор Алкерана в высоких дозах под защитой аутологичного костного мозга применяется у детей с нейробластомой. Препарат в стандартных дозах показан лишь в редких случаях, поэтому данные по рекомендуемым дозам не могут быть приведены.
Применение у лиц пожилого возраста: перед применением препарата в высоких дозах следует убедиться в адекватности общего состояния и функций внутренних органов.
Применение при почечной недостаточности: если раствор Алкерана для инъекций применяется в стандартных дозах (8-40 мг/м2), у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить первоначальную дозу на 50%, а в последующем подбирать ее в зависимости от степени угнетения функции костного мозга. При высокодозной терапии (100–240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушений функции почек, лечебных целей и от того, осуществляется ли инфузия аутологичных стволовых клеток костного мозга. Как правило, при умеренной и выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) дозу препарата снижают на 50%. Необходимо также вводить достаточное количество жидкости и проводить форсированный диурез. Пациентам с более тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина < 30 мл/мин) назначать высокие дозы Алкерана не рекомендуется.
Правила приготовления раствора Алкерана для инъекций
Раствор готовится при комнатной температуре непосредственно перед применением (имеет ограниченную стабильность) путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном. Во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет рН около 6,5. Приготовленный раствор нельзя хранить в холодильнике, т.к. это вызывает образование осадка.
Правила введения раствора Алкерана для инъекций
Раствор применяется только для в/в введения, за исключением случаев, когда показано проведение регионарной артериальной перфузии. При в/в применении раствор Алкерана рекомендуется вводить медленно на фоне быстрой инфузии другого раствора.. Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, нельзя смешивать с растворами, содержащими декстрозу. Стабильность раствора Алкерана для инъекций снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25 °C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1,5 ч. Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить. При введении следует избегать экстравазации. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана рекомендуется вводить в центральные вены. При использовании препарата для регионарной артериальной перфузии рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.
Побочные действия
Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), диспепсия (тошнота, рвота, диарея), стоматит, аллергическая сыпь, зуд, облысение, гиперурикемия; редко: пневмофиброз, гемолитическая анемия, у женщин (в период менопаузы) — подавление функции яичников.
Взаимодействие
Увеличивает вероятность нарушения функции почек у пациентов с трансплантацией костного мозга, получающих циклоспорин для профилактики реакции «трансплантат против хозяина». Необходимо избегать одновременного применения с налидиксовой кислотой и циклоспорином. У детей несовместим (в/в) с налидиксовой кислотой — возможен летальный исход как следствие геморрагического энтероколита.
Меры предосторожности
С осторожностью назначают пациентам, недавно проходившим курс лучевой и химиотерапии, с нарушением функции почек. Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание. Лечение проводится под контролем картины периферической крови и должно быть временно прекращено при угрозе чрезмерной миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга. Как правило, после его отмены число лейкоцитов и тромбоцитов продолжает некоторое время уменьшаться. У пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми нарушениями функции почек начальная доза для в/в введения должна быть уменьшена на 50%, последующие дозы определяют, исходя из реакции периферической крови. В связи с вариабельной абсорбцией после приема внутрь дозировку необходимо увеличивать осторожно, до наступления миелосупрессии, что будет свидетельствовать о достижении потенциальных терапевтических концентраций.
Условия хранения
таблетки, покрытые оболочкой 2 мг флакон темного стекла —
При температуре 2–8 °C.
лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения 50 мг флакон —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
таблетки, покрытые оболочкой 2 мг флакон темного стекла —
2 года.
лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения 50 мг флакон;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг флакон темного стекла —
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
- Интернет-аптека
- Лекарства
-
Препараты для лечения онкологических заболеваний
Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 3 680
Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)
Алкеран химиотерапевтическое средство алкилирующего действия. Содержит в себе производные мехлоретамина (L-фенилаланин мустард), которые обладают выраженными алкилирующими свойствами. Присоединяет алкильную группу к молекулам дезоксирибонуклеиновой кислоты, вследствие чего нарушается митоз раковых клеток. Резистентность недоброкачественных опухолей к лекарству развивается медленно, чем и обусловлена высокая эффективность химиотерапии.
Противоопухолевый алкилирующий препарат используется в терапии таких онкологических заболеваний:
- C43 недоброкачественные новообразования кожных покровов;
- C45 недоброкачественные опухоли мезотелиальной ткани;
- C50 карцинома молочной железы;
- C56 злокачественные опухоли яичников;
- C71 недоброкачественные внутричерепные новообразования;
- C92 острый нелимфобластный лейкоз;
- C95 лейкемия неопределенного клеточного типа.
Лекарственная форма и биохимический состав
Противораковый химиопрепарат производится в двух лекарственных формах:
- белый порошок (лиофилизат) в стеклянном пузырьке емкостью 10 мл, упакованный в пластиковый футляр вместе с растворителем и инструкцией по применению;
- плоскоцилиндрические белые таблетки в пузырьках из темного стекла, расфасованные по 25 штук.
В лиофилизированном порошке содержится 50.0 мг, а в таблетках по 2 мг мелфалана (L-фенилаланин мустард). Химиопрепарат выпускается в темно-голубых картонных пачках.
Фармакологические свойства
Мелфалан относится к производным бис-β-хлорэтиламина, которые обладают выраженными цитостатическими свойствами. Противоопухолевое действие связано с алкилирующей активностью действующих веществ, которые подавляют репликацию раковых клеток злокачественных новообразований.
Алкеран присоединяет интермедиаты к молекулам ДНК, после чего они образуют прочные связи с азотистыми основаниями в дезоксирибонуклеиновой кислоте. В связи с этим замедляется митоз атипичных клеток и, соответственно, пролиферация злокачественных тканей.
Устойчивость раковых клеточных линий к мелфалану развивается значительно медленнее, чем к Циклофосфамиду и производным оксазафосфинанов. Однако химиопрепарат негативно влияет на кроветворную функцию костного мозга. Инструкция по применению цитостатика предупреждает, что продолжительная терапия может сопровождаться развитием необратимой миелосупрессии и связанных с этим осложнений.
Фармакокинетические свойства
При пероральном приеме активные компоненты лекарства обнаруживаются в плазме в течение 5-6 часов. Предельная сывороточная концентрация мелфалана варьируется в диапазоне от 70 нг/мл до 650 нг/мл. Конечный период полувыведения метаболитов составляет 1.5-2.5 часа. По истечению суток в урине обнаруживается не более 11% введенной ранее дозы L-фенилаланин мустарда.
В случае однократного болюсного введения растворного цитостатика в дозировке до 0.6 мг/кг первичный период полувыведения составляет примерно 10 минут, а конечный 2 часа. При в/в в сыворотке обнаруживаются два активных метаболита химиопрепарата. Их предельная концентрация в системном кровотоке достигается через 2-3 часа.
Показания к применению
Антинеопластический алкилирующий медпрепарат применяется в химиотерапии следующих онкологических патологий:
- аденокарцинома яичников;
- саркома мягких тканей;
- болезнь Вакеза;
- множественная миелома;
- ренитобластома глаза;
- недоброкачественные новообразования в молочной железе;
- локализованная недоброкачественная опухоль кожи;
- злокачественные опухоли симпатической нервной системы.
При лечении миеломной болезни Алкеран используется в сочетании с Талидомидом и глюкокортикостероидами. Это позволяет предупредить развитие нежелательных побочных эффектов.
Дозировочный режим
При назначении таблеток рекомендуется принимать лекарство после еды, запивая 200 мл питьевой негазированной воды. Стартовую дозу таблеток Алкеран определяет врач и повышает до наступления прогнозируемого терапевтического эффекта. Дозировка при этом зависит от функционального состояния органов детоксикации, формы заболевания и распространенности опухоли:
- множественная миелома 0.15 мг/кг дважды в сутки в течение 4 дней, курс повторяют через каждые 6 недель;
- аденокарцинома яичников 0.2 мг/кг дважды в сутки в течение 4 дней, курс повторяют через каждые 6-8 недель;
- болезнь Вакеза 7-10 мг/кг в сутки в течение недели, после наступления ремиссии назначают по 2 мг/кг в сутки.
Растворный цитостатик предназначен для внутривенного и внутриартериального введения с помощью пульс-инфузий. При в/в лекарство вводится капель в комбинации с изотоническим раствором хлористого натрия. Продолжительность инфузии не должна превышать 90 минут. Дозировка зависит от схемы химиотерапии и типа онкопатологии:
- множественная миелома в/в по 8-25 мг/м2 поверхности кожи, при этом интервал между курсами должен составлять не менее 2-3 недель;
- аденокарцинома яичников при монотерапии по 1 мг/кг, с цитостатическими средствами по 0.3 мг/кг через каждые 4-5 недель;
- нейробластома по 100 мг/м2 на протяжении 3 дней с периодичностью в 5-6 недель.
При саркоме мягких тканей и злокачественной миеломе Алкеран вводится внутриартериально с помощью гипертермической перфузии. При ретинобластоме глаза растворный цитостатик вводят в главную артерию сетчатки.
Особые указания
Опыт применения химиотерапевтического средства пациентами после 65 лет ограничен. В случае назначения высоких доз мелфалана следует провести тщательное обследование функционального состояния жизненно важных органов. При нарушении функций костного мозга дозировку уменьшают на 15-20%.
Согласно инструкции, почечная недостаточность может влиять на период полувыведения метаболитов цитостатика из организма. При назначении парентерального введения цитостатического раствора следует уменьшить стартовую дозу на 40-50%. В дальнейшем дозировочный режим корректируют, ориентируясь на степень супрессии кроветворения.
При дисфункции печени терапевтическую дозу мелфалана не уменьшают, если сывороточная концентрация билирубина остается в пределах нормы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и циррозом назначают не более 0.15 мг/кг L-фенилаланин мустарда.
Гестация и лактация
Категорически не рекомендуется принимать Алкеран в первом и втором триместре беременности, что связано с возможной тератогенной активностью его действующих компонентов. Химиопрепарат назначается только врачом при наличии абсолютных показаний.
Совместимость с алкоголем
Нежелательно употреблять алкоголь во время парентерального или перорального приема химиотерапевтического средства. Этанол угнетает функции ЦНС и потенцирует токсическое действие мелфалана.
Взаимодействие с медикаментами
Химиопрепарат не сочетают с налидиксовой кислотой по причине высокого риска летального исхода. При совместном использовании лекарств у больных развивается геморрагический энтероколит, который чреват возникновением внутренних кровотечений.
Передозировка
При парентеральном введении сверхдоз цитостатика у пациентов возникает геморрагическая диарея, диспепсия, лейкопения, анемия и т.д. Для улучшения самочувствия рекомендована трансфузия крови, а также прием лекарств, стимулирующих синтез клеток крови.
Побочные эффекты
Химиотерапия противораковым алкилирующим средством может сопровождаться такими побочными эффектами:
- тромбоцитопения;
- крапивница;
- кожный зуд;
- обратимая алопеция;
- угнетение костного мозга;
- гемолитическая анемия;
- нарушение стула;
- веннооккулюзионная болезнь;
- диспепсические явления;
- стоматит.
Инструкция указывает на то, что при продолжительном приеме таблеток у пациенток часто развивается аменорея. При нарушении функции яичников желательно на время прекратить лечение до нормализации менструального цикла.
Противопоказания
Алкилирующее средство не используют при гиперчувствительности к мелфалану и тяжелой почечной недостаточности.
Аналоги
Заменить Алкеран можно несколькими препаратами противоопухолевого и алкилирующего действия:
- Алфалан;
- Ифомид;
- Клокеран;
- Холоксан;
- Мелфалан Аспен;
- Циклофосфан.
Условия продажи и хранения
Противораковый медпрепарат продается только по рецепту. Хранить лиофилизат и таблетки нужно в прохладном месте при температуре до 25 градусов Цельсия. Срок годности лекарства 3 года.
Цены на Алкеран в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 3 680 руб.
Сертификаты и лицензии
Скачать мобильное приложение WER.RU
Выгодные предложения для подписчиков
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: мелфалан 2 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай® белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесены надписи: «GX ЕЮ» и на другой стороне: «А». Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Код ATX
L01AA03.
Фармакодинамика
Мелфалан является бифункциональным алкилирующим средством, относящимся к группе хлорэтиламинов. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связьшании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с гуанином в 7 позиции в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток. Активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток.
Фармакокинетика
Всасывание препарата при приеме внутрь неполное и вариабельное: время обнаружения препарата в плазме колеблется от 0 до 336 минут (связано с изменчивой всасываемостью в ЖКТ, быстрым гидролизом и наличием эффекта «первого прохождения» через печень), а величина пиковой концентрации — от 70 до 630 нг/мл.
Биодоступность колеблется от 25% до 89%, составляет в среднем 61%. После приема мелфалана внутрь в дозе 0,2-0,25 мг/кг массы тела максимальная плазменная концентрация (87-350 нг/мл) отмечается через 0.5-2,0 ч. Связь с белками плазмы — 60-90%, около 30% связывается необратимо. Объем распределения — 0,5 л/кг. Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма. Средний период полувыведения — 1,12±0,15 ч.
При приеме таблеток Алкерана непосредственно после приема пищи время достижения максимальных концентраций увеличивается, а площадь под фармакокинетической кривой («Концентрация в плазме — время») уменьшается на 39-45%.
Выводится почками — 50% (10-15% в неизмененном виде), с фекалиями — 20-50%. Не удаляется при гемодиализе.
- Множественная миелома
- Прогрессирующий рак яичников
- Истинная полицитемия
- Повышенная чувствительность к мелфалану и другим составным частям таблеток.
- Беременность и период кормления грудью
С осторожностью
состояние после лучевой терапии, предшествовавшая терапия цитостатиками, анемия, лейкопения (число лейкоцитов ниже 2000/мкл), тромбоцитопения (ниже 50000/мкл), ветряная оспа, опоясывающий герпес и др. инфекции, терминальная стадия болезни; тяжелые сопутствующие заболевания: паренхиматозный гепатит, подагрический артрит, уратная нефропатия, нефрит и заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.
Способ применения и дозировка
Внутрь. При приеме таблетки не следует делить на части.
Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации препарата.
Множественная миелома
Обычно доза составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки (принимается в несколько приемов) в течение 4 дней с интервалами в 6 недель.
Для получения более подробной информации по использованию других схем терапии рекомендуется обратиться к специальной литературе.
В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон, что повышает эффективность лечения по сравнению с монотерапией Алкераном, комбинированная терапия обычно проводится интермиттирующими курсами.
Длительная терапия свыше одного года не улучшает результаты.
Прогрессирующий рак яичников
Обычно доза составляет 0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 5 дней. Курсы повторяют через каждые 4—8 недель или по мере восстановления функции костного мозга.
Истинная полицитемия
Для индукции ремиссии препарат, как правило, назначают в дозе 6-10 мг/сут. в течение 5-7 дней, затем дозу снижают до 2—4 мг/сут. до достижения терапевтического эффекта. Для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе 2-6 мг один раз в неделю.
Применение у детей
Алкеран в обычном диапазоне доз применяется у детей лишь в редких случаях, поэтому конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют.
Применение у пациентов пожилого возраста
Алкеран часто используется у лиц пожилого возраста в обычном диапазоне доз, при этом следует соблюдать осторожность из-за возможного снижения функции почек, печени, сердца и проводимой одновременно терапии сопутствующих заболеваний. Специальной информации по применению препарата у пациентов этой возрастной группы нет.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс Алкерана при почечной недостаточности может быть снижен. Существующие данные по фармакокинетике не подтверждают абсолютную необходимость снижения дозы Алкерана у пациентов с почечной недостаточностью, однако целесообразно на начальных этапах лечения до установления его переносимости проводить терапию в сниженных дозах. Пациенты при этом должны находиться под тщательным наблюдением. Начальную дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина; последующие дозы определяют в соответствии с реакцией со стороны периферической крови.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, редко — анемия.
Со стороны печени и системы пищеварения: тошнота, рвота (у 30%), диарея, стоматит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих побочных действий значительно усиливается при проведении комбинированной цйтостатической терапии), редко — нарушение функции печени, клинически проявляющиеся гепатитом или желтухой.
Аллергические реакции: крапивница, отек, кожная сыпь, анафилактический шок.
Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальный пневмонит и фиброз легких.
Прочие: гиперурикемия, редко — алопеция, очень редко — гемолитическая анемия. Возможно развитие аменореи и азооспермии. У больных с изначальными признаками почечной недостаточности на фоне приема мелфалана на ранних этапах лечения отмечалось выраженное преходящее повышение уровня мочевины в сыворотке крови. На фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций. Мелфапан (как и другие алкилирующие противоопухолевые препараты) при длительном применении может вызвать развитие острого лейкоза.
Наиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки Алкерана при приеме внутрь являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Лечение — симптоматическое. Специфического антидота не существует. Необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум 4-х недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их нормализации.
Взаимодействием другими препаратами и другие формы взаимодействия
Одновременное назначение с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.
Хлорпромазин, хлорамфеникол и метамизол натрия усиливают выраженность миелодепрессивного действия.
Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана. Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе препарат нефротоксичностью не обладает).
При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.
Алкеран следует использовать только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Поскольку Алкеран является сильнодействующим миелосупрессивным средством, необходимо проводить регулярный контроль клеточного состава крови во избежание возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения приема препарата, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.
Алкеран следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.
При назначении больным с множественной миеломой и сопутствующей ХПН возможно временное увеличение содержания мочевины в плазме.
Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питье, подщелачивающие мочу препараты, аллопуринол.
Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата); другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).
При использовании Алкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.
Женщинам и мужчинам во время лечения Алкераном и как минимум в течение 3 мес. после его окончания следует использовать надежные способы контрацепции.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг.
По 25 таблеток во флакон из желтого стекла типа III. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную
При температуре от 2 до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Экселла Пмбх, Германия / Excella GmbH Germany
Нюрнбергер Штрассе 12 90537 Фехт Германия /Nurnberger Strasse 12 90537 Feucht Germany
Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу: 121614, г.Москва, ул. Крылатская, д. 17, Бизнес-центр «Крылатские Холмы», корп.З, 5 эт
- Производитель
- Страна происхождения
- Группа товаров
- Описание
- Формы выпуска
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Особые условия
- Состав
- Алкеран показания к применению
- Противопоказания
- Дозировка
- Побочные действия
- Лекарственное взаимодействие
- Условия хранения
Производитель
**** Глаксо Вэллком ГмбХ & Ко ГлаксоСмитКляйн ГмбХ Ко.КГ/ Хойманн Фарма ГмбХ ГлаксоСмитКляйн ГмбХ и Ко. КГ/Хойманн Фарма ГмбХ ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. Экселла ГмБх
Страна происхождения
Германия Испания Италия
Группа товаров
Противоопухолевые препараты
Противоопухолевый препарат
Формы выпуска
- 25 — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Описание лекарственной формы
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с клеймом «GX EH3» на одной стороне и «А» — на другой; ядро таблетки белого или почти белого цвета
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат алкилирующего действия. Является бифункциональным соединением. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток
Особые условия
Алкеран является цитотоксическим средством и предназначен для использования только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных препаратов. Учитывая известный риск, возникающий при лечении препаратом, и необходимость вспомогательной терапии, применение раствора Алкерана в высоких дозах должно проводиться в специализированных центрах, имеющих соответствующие условия, и только опытными специалистами. У пациентов, получающих высокие дозы Алкерана, необходимо решить вопрос о профилактическом назначении антибактериальных средств, использовании при необходимости препаратов компонентов крови и поддержании обильного диуреза непосредственно после введения Алкерана (путем применения гидратации и форсированного диуреза). Перед введением высоких доз Алкерана следует убедиться в адекватности общего состояния пациента и функции внутренних органов. При использовании Алкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов. Раствор Алкерана в случае попадания его в окружающие сосуд ткани может приводить к локальному повреждению тканей. Алкеран следует применять с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического действия на костный мозг. У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии. У пациентов с миеломой и нарушением функции почек на ранних этапах лечения мелфаланом наблюдалось временное выраженное повышение уровня мочевины крови. Мелфалан угнетает функцию яичников у женщин в пременопаузе, приводя к аменорее у значительного количества пациенток. По данным исследований у животных, мелфалан может оказывать неблагоприятное действие на сперматогенез. Поэтому допускается, что мелфалан может вызывать временную или стойкую стерильность у пациентов мужского пола. У пациентов, которым проводилось лечение мелфаланом, были отмечены хромосомные аберрации. Мелфалан, как и другие алкилирующие средства, может оказывать лейкозогенное действие у человека. Имеются сообщения о развитии острого лейкоза после длительного лечения мелфаланом таких заболеваний как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, синдром холодовой гемагглютинации и рак яичников. Было показано, что у пациентов с раком яичников применение алкилирующих средств, включая мелфалан, значительно повышало заболеваемость острым лейкозом по сравнению с пациентами, которым не проводилось лечение алкилирующими препаратами. При решении вопроса о назначении мелфалана следует сопоставить риск проявления лейкозогенного действия и потенциальный терапевтический эффект препарата. Контроль лабораторных показателей Необходимо регулярно контролировать гематологические показатели во избежание возможного развития выраженной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после отмены препарата, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения количества лейкоци
Состав
- мелфалан2 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав оболочки: Опадрай белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).
Алкеран показания к применению
- Показан при: — множественной миеломе; — распространенной аденокарциноме яичника. Может применяться при: — карциноме молочной железы; — истинной полицитемии.
Алкеран противопоказания
- повышенная чувствительность к мелфалану
Алкеран дозировка
- 2 мг 2мг 50мг
Алкеран побочные действия
- Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто — угнетение костномозгового кроветворения с развитием лейкопении и тромбоцитопении; редко – гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции (крапивница, отек, кожная сыпь, зуд и анафилактический шок при первом и последующих введениях отмечались нечасто, главным образом при в/в терапии Алкераном). Есть сообщения о редких случаях остановки сердца при аллергических реакциях на Алкеран. Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная пневмония и легочный фиброз (в т.ч. с летальным исходом). Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота и диарея; при использовании высокодозного режима – стоматит; редко — поражения печени, начиная от изменения активности функциональных печеночных проб до клинически манифестного гепатита и желтухи, вено-окклюзионная болезнь после высокодозной терапии, стоматит при применении стандартных доз. При парентеральном введении: диарея, тошнота, рвота являются дозолимитирующими факторами токсичности у пациентов, получающих в/в высокодозную терапию Алкераном вместе с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Предшествующая терапия циклофосфамидом, по-видимому, уменьшает выраженность симптомов со стороны ЖКТ, обусловленных высокой дозой Алкерана. При приеме внутрь: по имеющимся данным, до 30% больных, получающих мелфалан внутрь в стандартных дозах, отмечают побочные эффекты со стороны пищеварительной системы
Лекарственное взаимодействие
Увеличивает вероятность нарушения функции почек у пациентов с трансплантацией костного мозга, получающих циклоспорин для профилактики реакции «трансплантат против хозяина». Необходимо избегать одновременного применения с налидиксовой кислотой и циклоспорином. У детей несовместим (в/в) с налидиксовой кислотой — возможен летальный исход как следствие геморрагического энтероколита
Условия хранения
- Хранить в холоде (t 2 — 5)
- беречь от детей
Состав
Главным функциональным веществом является мелфалан в количестве 2 мг в одной таблетке.
Также в состав включены: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, коллоидный безводный диоксид кремния, magnesium stearate, гипромеллоза, оксид титана, макрогол.
Форма выпуска
Алкеран представляет собой таблетки в пленочной оболочке. Поставляется в упаковках по 25 штук.
Фармакологическое действие
Действующее вещество препарата – мелфалан — это органическое соединение, используемое в качестве противоракового препарата. Он проявляет алкилирующий эффект в отношении биологических макромолекул, особенно ДНК, что приводит к их химической модификации. Алкилирование вызывает аномальные связи в молекуле ДНК, нарушает синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков и приводит к гибели клеток. Цитотоксический эффект препарата особенно характерен для быстро делящихся клеток (где механизмы репарации ДНК недостаточны), таких как неопластические клетки.
Фармакокинетика
После перорального приема наблюдалась большая вариабельность времени абсорбции и концентрации в плазме.
Мелфалан в ограниченной степени проникает через гематоэнцефалический барьер у взрослых.
Средний период полувыведения составляет от 72 до 147 минут. Вещество активно не метаболизируется в организме, распадается на простые продукты.
Медикамент выводится с мочой.
Показания к применению
Терапия Алкераном предназначена для людей с множественной миеломой.
Противопоказания
Медикамент не рекомендуется людям с повышенной чувствительностью к лекарственному веществу и кормящим женщинам.
Побочные действия
Выраженность побочных эффектов препарата может быть больше, если его вводить в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.
Очень часто возможно угнетение костного мозга и гематологические нарушения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
Кроме того, сообщалось о возникновении тошноты и рвоты, диареи, воспаления и язв во рту, алопеции. Частое преходящее повышение уровня мочевины в крови у пациентов с нарушением функции почек также является негативным эффектом от приема данного медикамента.
Лекарственные взаимодействия
Запрещено комбинировать Алкеран с:
- вакцинами от живых организмов;
- налидиксовой кислотой;
- циклоспорином;
- комбинированными оральными контрацептивами.
Одновременное назначение Алкерана и бусульфана детям и подросткам без 24-часового перерыва между веществами может привести к токсичности бусульфана.
Применение и дозы
Выбор подходящей дозировки зависит от схемы лечения, выбранной лечащим врачом. Алкеран используется в комбинации, обычно 0,15 мг / кг / день в разделенных дозах в течение 4 дней с шестинедельными циклами.
Передозировка
Пероральный прием слишком высокой дозы приводит к расстройствам пищеварительной системы, включая тошноту, рвоту и диарею.
Основные токсические эффекты связаны с подавлением костного мозга с риском лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Особые указания
Во время терапии требуется строгий контроль показателей анализа крови. В случае появления симптомов значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов прием препарата следует прекратить.
Терапия препаратом может вызвать лейкоз, особенно у пожилых людей, в сочетании с другими веществами и лучевой терапией. Весь процесс лечения должен сопровождаться необходимыми контрольными тестами, а процесс выбора препарата должен сопровождаться расчетом соотношения риска и пользы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Особые меры предосторожности не требуются.
Условия продажи
По назначению врача.
Условия хранения
Важно сберегать препарат в оригинальной упаковке в температурном диапазоне от 2 до 8 градусов Цельсия, в месте, изолированном от доступа детей.