Ашваганда инструкция по применению таблетки взрослым дозировка

Растение ашваганда является одним из лучших целебных и ценных аюрведических средств. Оно оказывает комплексное действие, используется для профилактики заболеваний. Но в некоторых странах растение запрещено, поэтому купить его можно только на сайте. Выпускается в разных формах.

Описание и особенности Ашваганды

Ашвангарда (ashvagandha-himalaya) – это кустарник с красными ягодами. Растет в Индии, Африке, Восточной Азии. Растение имеет и другие названия – зимняя вишня, эфиопский агол, индийский женьшень или корень. В переводе значит «запах лошади», но связано с выносливостью. По легенде растение придает человеку много сил, энергии.

Для лечебных целей в основном используют корень ашваганды, но у него полезны и плоды. Есть похожее растение – китайский корень, но оно менее доступно и дороже стоит. Для лечебных целей ашвагандху выпускают в виде БАДов. Его можно использовать и для профилактики многих заболеваний. Полная информация прописана в аннотациях.

Эффективность и польза растения

Ashwagandha – это источник бодрости, энергии, молодости. Химический состав растения содержит большое количество макро- и микроэлементов. Попадая в кровь, они быстро усваиваются, сразу начинают действовать. В корне растения содержится более 30 активных полезных элементов. Благодаря богатому составу ашваганда оказывает уникальное оздоровительное действие на организм.

Как лекарство используют в виде экстракта корня растения. Основные полезные качества ашваганды:

• улучшает работу ЖКТ;
• повышает выносливость, наполняет энергией;
• улучшает сон, борется с бессонницей;
• уменьшает воспаление;
• укрепляет иммунитет;
• нормализует выработку андрогенов, эстрогенов;
• повышает либидо;
• оказывает тонизирующий эффект;
• снижает уровень кортизола;
• стабилизирует психоэмоциональное состояние;
• улучшает мозговую деятельность, память, концентрацию внимания;
• предупреждает развитие рассеянного склероза, болезни Паркинсона, Альцгеймера;
• поддерживает нормальный уровень сахара в крови, поэтому полезен при диабете второго типа;
• уменьшает уровень холестерина;
• улучшает работу щитовидной железы;
• увеличивает мышечную массу, оказывает анаболическое действие.

Область использования ашваганды обширна, но можно отдельно выделить пользу в зависимости от пола, для спортсменов, при раке.

Показания и противопоказания к применению

Область применения ашваганды обширна. Но при наличии противопоказаний ее принимать нельзя. Перед употреблением рекомендуют проконсультироваться с врачом. Показания прописаны в инструкции:

• профилактика гинекологических заболеваний;
• сниженное либидо;
• депрессия;
• снижение тонуса организма, мышечная слабость;
• панические атаки, стрессы, психические расстройства;
• нарушение сна;
• плохое качество спермы;
• снижение полового влечения;
• принимается при бесплодии;
• профилактика простатита;
• воспалительные заболевания;
• болезненные месячные;
• нарушение менструального цикла;
• нарушение обмена веществ;
• истощение организма;
• хроническая усталость;
• физическое переутомление;
• атеросклероз;
• заболевания костей и суставов;
• сердечно-сосудистые патологии;
• мастопатия;
• гипертония;
• переломы костей;
• остеохондроз;
• нарушение работы яичников;
• аденома простаты;
• импотенция;
• заболевания дыхательной системы;
• трофические язвы;
• псориаз;
• дерматиты;
• плохо заживающие раны;
• профилактика сезонных простуд;
• для восстановления после тяжелых заболеваний;
• в косметологии – для ухода за кожей, угрей, устранении отеков, мешков под глазами.

Но есть противопоказания для приема ашваганды:

• беременность и период лактации;
• аллергия на компоненты;
• гиперфункция щитовидной железы;
• обострение гастрита;
• высокое внутричерепное давление;
• язва желудка;
• печеночная и почечная недостаточность.

Ашваганду нельзя давать детям до 18 лет, она может нанести вред неокрепшему организму. При неправильном применении могут появиться побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, диареи. Среди незначительных – сухость во рту, небольшое повышение температуры, незначительные скачки артериального давления.

После принятых в большой дозе таблеток может появиться покраснение на коже, высыпания. В случае появления негативных признаков необходимо прекратить прием БАДов.

Способы приема и дозировки

Если принимать препараты с ашвагандой, то важно соблюдать способы их применения, указанную дозировку. Оно отличается мощным действием, при несоблюдении правил употребления может навредить. БАДы ашваганда как принимать – пьют за час до еды, по 1-2 раза в день, курсами:

1. Длительный. По 1 капсуле или таблетке, 2-4 недели. Потом 7 дней, интервал 14-21 день, курсом 4-5 месяцев.
2. С интервалами. Сначала БАД пьют месяц, потом делают перерыв на 2-3 недели.

Правильная дозировка 400-500 мг/день, более высокие – только под контролем врача. Запивают молоком или водой. Если принимают настойку препарата, то по 50 капель в день такими же курсами. Можно смешивать ее с напитками.

Как правильно принимать ашваганду в порошке – по 1 ч. л. заваривают в стакане кипятка. Накрывают его крышкой, настаивают 10 минут. Дать остыть, процедить, принимать в день за два раза. Максимальный курс приема растения в любой форме – до 28 дней.

Правильно – пить ашваганду с любыми аюрведическими продуктами, не рекомендуют – со стимуляторами, это вызывает сонливость. При передозировке может возникнуть сильная рвота, резкое падение АД, заторможенное состояние, токсическое повреждение мозга. Иногда развиваются галлюцинации.

Запрещена ли Ашваганда в РФ?

В России ашвагандха запрещена, поэтому ее нельзя купить в аптеках или магазинах. Причиной стало бесконтрольное и неправильное использование растения. В результате возникало большое количество побочных эффектов, серьезные проблемы со здоровьем. У некоторых развивалась почечная недостаточность. Если долго употреблять ашваганду в большом количестве возникала психическая зависимость.

Лучшие добавки с Ашвагандой

Ашваганду выпускают в виде таблеток, капсул, которые защищены оболочкой. Но они большого размера, их трудно проглатывать. БАды могут быть в виде порошка из измельченного корня. Из них готовят напитки, делают косметические маски. Минус – не всем нравится вкус чая. В жидком виде – это спиртовая настойка. Ее добавляют по 50 капель в чай или соки. Лучшие средства:

1. Против тревоги и стресса.
2. Капсулы.
3. Против стресса и усталости.
4. В порошке.
5. Против усталости.
6. В виде мыла.

Растение запрещено в России даже в сухом виде, оно не имеет лицензии, а фармакологическое действие его не проверено. Но при желании можно купить ашваганду в магазине индийских товаров Ашанти в виде БАДов. В них содержится очищенное и проверенное растение, указан состав, четкая инструкция, количество побочных эффектов снижено до минимума.

Ашваганда (Withania somnifera) — растение, известное и используемое в аюрведической медицине на протяжении тысяч лет. Также известный как приветственная летаргическая, лечебная девственная плева или индийский женьшень, он был популярен в европе многие годы. Ашваганда или ашвагандха обладает антистрессовыми свойствами, поддерживает фертильность у мужчин, обладает противовоспалительными свойствами — есть много преимуществ от использования корня летаргии.

Ашваганда — одно из важнейших растений Аюрведы

Корень витании — одно из специфических веществ, наиболее часто используемых в аюрведической медицине. Растение принадлежит к семейству пасленовых, поэтому является близким родственником хорошо известных картофеля и помидоров. В лечебных целях используется измельченный корень ашваганды или его экстракт, но в индийской медицине также используются листья и плоды индийского женьшеня.
Традиционная медицина также опирается на богатства растительного мира, а ашваганда — одна из тех пищевых добавок, которые врачи рекомендуют при ряде заболеваний.

Что делает ашваганда?

Богатый состав оказывает разностороннее и благотворное влияние на здоровье и благополучие получателей. Соединения, которые обеспечивают оздоровительный эффект ашваганды, включают:

• витанолиды — содержатся в зеленой части растения. Содержание витанолидов обеспечивает противораковые и антибактериальные свойства и поддерживает организм в борьбе с инфекциями;
• гликовитанолиды — их можно найти в корне растения. Они обеспечивают адаптогенные свойства продукта, то есть помогают ему адаптироваться к суровым внешним условиям, смягчая вредное воздействие различных стрессоров;
• витанолиды — повышают стрессоустойчивость и улучшают психическое состояние организма;
• сапонины — обладают противовирусными, противовоспалительными, отхаркивающими и мочегонными свойствами, помогают выводить токсины из организма;
• алкалоиды — обладают очень широким спектром действия, от противораковых и антибактериальных до антидепрессантов.

Свойства ашваганды

Исследования показали, что индийский женьшень может быть источником здоровья и бодрости и помочь вам справиться со многими проблемами со здоровьем. Витания вялая прославилась прежде всего тем, что прибавляет жизненных сил, улучшает состояние души и тела — поэтому рекомендуется людям, живущим активно, в постоянном беге и напряжении. Но не только это — его мощность намного больше.

Нервная система

Ашваганда положительно влияет на работу нервной системы. При регулярном приеме он улучшает способность концентрироваться и усваивать новую информацию. Поэтому принимать его стоит в период повышенных интеллектуальных усилий.
Растение также оказывает успокаивающее действие, снимает напряжение и тревогу, вызванную чрезмерным стрессом. Ашваганда, как уже было сказано, также обладает антидепрессивным действием.
Также не следует забывать, что прием ашваганды значительно улучшает качество сна. В основном это связано с гликовитанолидами, отвечающими за снижение стресса и уровня кортизола в крови. Вы становитесь все спокойнее и спокойнее, поэтому легче засыпаете и лучше спите.
Исследование, опубликованное Национальным центром исследования мозга в 2013 году, показывает, что летаргия очень эффективна в замедлении прогрессирования болезни Альцгеймера. Пока что подопытными были крысы, но они замедлили течение поражений на целых 50%, что дает надежду на аналогичные результаты исследований на людях.

Сердечно-сосудистая система

Все больше и больше людей, даже молодых, борются с высоким уровнем «плохого» холестерина. Индийский женьшень также может эффективно устранить эту проблему. В то же время он увеличивает уровень холестерина ЛПВП, который в организме человека выполняет важные функции, в первую очередь защищая его от атеросклероза.
Следовательно, к ашваганде стоит обращаться в основном при нарушениях кровообращения, церебральных сосудистых заболеваниях, ишемической болезни сердца, диабете и, наконец, гипертиреозе или гипотиреозе. Однако не следует забывать всегда консультироваться с лечащим врачом.

Ашваганда и физическая производительность

Многочисленные исследования показывают, что одним из многих положительных эффектов приема ашваганды является повышение физической работоспособности. Регулярное употребление этой пищевой добавки позволяет спортсменам быстрее набирать мышечную массу, но также помогает достичь более высокой аэробной способности.

Мужчины, принимающие ашвагандху, также могут рассчитывать на повышенную выработку тестостерона и снижение концентрации креатинкиназы в плазме крови, что указывает на способность быстрее восстанавливать мышцы после физических нагрузок.

Ашваганда и либидо/фертильность у мужчин

Повышенный уровень тестостерона в крови означает не только большую физическую работоспособность у людей, занимающихся спортом, но и повышение либидо. Эффект ашваганды на мужские репродуктивные клетки также очень очевиден — сперма у мужчин, которые ее используют, становится более подвижной, что, в свою очередь, облегчает оплодотворение.

Ашваганда как антиоксидант

Ашваганда также известна своими антиоксидантными свойствами — она обладает способностью улавливать свободные радикалы, которые являются одной из причин более быстрых процессов старения, так и различных заболеваний. Один из них — рак.
Исследователи все еще изучают, может ли ашваганда быть способом предотвратить рост или даже подавить рост раковых клеток. Тем не менее, безусловно, стоит употреблять ашвагандху каждый день, в том числе благодаря ее защитному действию на клетки печени и способности снижать уровень сахара в крови.

Как принимать и дозировать ашвагандху?

Ашвагандху можно принимать в виде порошка, капсул или таблеток, а также в виде жидкого экстракта. В любом случае его следует дозировать в соответствии с информацией, указанной производителем на этикетке.
Также стоит помнить, что принимать эту биологически активную добавку можно не всем. Порошок корня или другие продукты из этого растения нельзя употреблять беременным женщинам — беременность является абсолютным противопоказанием.

Особую осторожность следует также проявлять при приеме лекарств, вызывающих сон и седативный эффект, при гипертонии и диабете. Ашвагандху также следует принимать очень осторожно людям, страдающим язвой желудка.
Побочные эффекты возникают редко, но, как и в случае с любой другой добавкой, они могут иногда появляться. Среди тех, которые могут быть вызваны ашвагандхой, например, зуд и изменение цвета кожи, тошнота и рвота.

Ашваганда, также известная как индийский женьшень, ядовитый крыжовник или индийская озимая вишня, известна как «лекарство широкого спектра действия». Оказывает положительное влияние на многие системы организма, включая иммунную, неврологическую, эндокринную и репродуктивную системы.Что последние исследования говорят нам о пользе ашваганды? Эта мощная трава может помочь при широком спектре состояний и симптомов, таких как тревожность, беспокойство, высокое кровяное давление и усталость. Итак, если вы хотите увеличить свою энергию, улучшить настроение и бороться с последствиями старения, нужно знать — как принимать ашваганду, и какова правильная доза?

Исходя из таких факторов, как ваше текущее состояние здоровья, возраст, серьезность симптомов и то, насколько вы знакомы с приемом растительных адаптогенов, рекомендации по дозировке ашваганды могут значительно различаться. Когда дело доходит до всех растительных лекарственных средств, лучше начинать «медленно и постепенно». Таким образом, вы можете безопасно проверить свою реакцию и определить дозу, которая работает лучше всего.

Для чего применять ашваганду

Ашвагандха (Withania somnifera dunal ) считается «травой адаптогеном» в семействе растений пасленовых. Адаптогены определяются в фитотерапии как природные вещества, которые, как считается, помогают организму адаптироваться к стрессу и оказывают нормализующее воздействие на процессы организма. Кроме того, ашваганда обычно используется как анксиолитик или вещество, которое помогает справиться с симптомами тревоги.

В аюрведической медицине ашваганда используется уже более 2500 лет из-за способности модулировать гормоны щитовидной железы, нейропротекторных, анти-тревожных, антидепрессивных и противовоспалительных свойств. Вот некоторые из многих вариантов – как применять ашваганду:

• уменьшение воспаление и защитить от окислительного повреждения,
• действие в качестве естественного средства от стресса, например, помогая поддерживать гомеостаз даже в моменты эмоционального или физического стресса,
• снижение уровня кортизола (считается одним из основных гормонов стресса организма),
• балансировка гормонов щитовидной железы,
• укрепление иммунитета после болезни,
• повышение выносливости и физической работоспособности и наращивание мышечной силы,
• лечение синдрома «уставших» надпочечников,
• улучшение качества сна,
• уменьшение тревоги и депрессии,
• уменьшение дегенерации клеток мозга,
• нормализация уровня сахара в крови и защита от диабета,
• снижение холестерина и триглицеридов,
• помощь в предотвращении болезни сердца, инсульта и рака,
• повышение фертильности, в том числе за счет улучшения количества сперматозоидов у мужчин,
• управление симптомами синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ),
• повышение энергии и жизненного тонуса.

Как работает ашваганда для укрепления здоровья и борьбы с последствиями хронического стресса? Многие из целебных свойств травы, включая ее противовоспалительное и антиоксидантное действие, обусловлены наличием защитных соединений, называемых анданолидами, группы стероидных лактонов, таких как саферин А, вананолид D и ананон. Кроме того, было обнаружено, что ашваганда содержит много других веществ, способствующих укреплению здоровья, включая флавоноиды, каталазу, супероксиддисмутазу, глутатион, алкалоиды, аминокислоты, стерины, дубильные вещества и лигнаны.

Размещено: Сергей О.. Источник: istockphoto.com

В какой дозировке принимать ашваганду

Добавки ашваганды выпускаются в виде экстрактов, капсул и порошка. Многие различные части растения используются для изготовления растительных лекарственных средств, в том числе корни, листья, семена, цветы, стебель, фрукты и кора.

Теперь, когда вы знаете, что такое ашваганда, как принимать в разных ситуациях, вы, вероятно, задаетесь вопросом: какую дозу ашваганды следует принять? Рекомендации по дозировке ашваганды различаются в зависимости от состояния, которое вы лечите.

Чтобы определить, насколько концентрирован продукт, нужно посмотреть на содержание в нем спирта. Он должен составлять от 1 до 10% (некоторые считают, что продукты с по меньшей мере 2,5% анданолидов являются наиболее эффективными). Качественная добавка должна содержать эту информацию, и многие из них также будут производиться по «стандартам золотой звезды». Это гарантирует, что вы получите продукт с высоким содержанием анданолидов. Чем выше содержание анданолида, тем сильнее эффект добавки.

Как и в случае с другими травами и добавками, лучше начинать с небольшой дозы ашваганды, а затем постепенно увеличивать дозировку по мере необходимости. Что считается низкой дозой ашваганды?

Большинство экспертов рекомендуют начинать с дозы от 300 до 500 миллиграммов в день экстракта ашваганды с содержанием спиртов в диапазоне от 5 до 10%. Полная лечебная доза экстракта ашваганды будет составлять от 1000 до 1500 мг в день. 

Если вы решите взять вместо экстракта высушенный корень ашваганды, то обычная доза составляет от 3 до 6 граммов в день.

Некоторые люди могут принимать добавки с еще более высокими дозами, особенно если работают под руководством врача или натуропата. Высокая, но обычно безопасная доза ашваганды может составлять до 6000 миллиграммов в день. Однако около 1250 миллиграммов — более безопасная дозировка для экспериментов, поскольку в исследованиях было доказано, что это количество безопасно. В некоторых случаях было также показано, что более низкие дозы ашваганды в диапазоне от 100 до 250 миллиграммов в день помогают укрепить иммунную систему.

С точки зрения времени приема ашваганды, большинство людей предпочитают принимать разделенные дозы, например, принимая меньшие дозы два-три раза в день. Если вы решили принимать полную дозу сразу (обычно в диапазоне от 300 до 500 мг экстракта корня), рекомендуется принимать траву во время еды, в идеале утром с завтраком.

Прием ашваганды для особых проблем / условий

Какую дозу ашваганды следует принимать при повышенной тревожности тревоге? Согласно рекомендациям, стандартная доза ашваганды при тревоге составляет около 300 мг концентрированного экстракта, принимаемого один или два раза в день. Ашваганду обычно нужно принимать в течение примерно 60 дней, прежде чем ее эффект полностью ощущается.

Вот другие рекомендации по приему ашваганды для общих условий и симптомов.

• Для балансировки тестостерона и поддержания мужской фертильности: от 300 мг экстракта корня два раза в день до 5000 мг / день.
• Для здоровья щитовидной железы / борьбы с гипотиреозом: 300 мг экстракта корня, принимаемого два-три раза в день.
• Для нормализации сна: начиная с 300 мг, принимается от одного до двух раз в день.
• Для фертильности и гормонального баланса женщинам: до 5000 мг / день.
• Для смягчения симптомов артрита и уменьшения воспаления: начиная с 250-500 мг / день.
• Для роста мышц: около 500–600 мг / сут.
• Для когнитивного здоровья и памяти: около 300 мг, принимается два-три раза в день.
• Для борьбы с эффектами химиотерапии: около 2000 мг / день.

Меры предосторожности и побочные эффекты ашваганды

Несмотря на то, что ашваганда обычно хорошо переносится и считается «нежной» травяной добавкой, некоторые возможные побочные эффекты могут включать расстройство желудка, рвоту, диарею и другие симптомы расстройства пищеварения. Также возможно, что ашваганда может вызвать гормональные изменения, потенциально усугубляя такие проблемы, как гипертиреоз или высокий уровень тестостерона у женщин.

Чтобы предотвратить потенциальные побочные эффекты от ашваганды, медленно увеличивайте дозировку, наблюдая за негативными реакциями. Если вы принимаете лекарства, прежде чем начинать принимать травяные добавки, всегда обсуждайте любые возможные взаимодействия или проблемы с вашим врачом.

Исследования показывают, что ашваганда не обязательно безопасна и ее следует избегать:

• женщинам во время беременности и грудного вскармливания,
• людям, использующим лекарства от диабета, от кровяного давления, лекарства, которые подавляют иммунную систему, успокоительные средства или лекарства от проблем с щитовидной железой,
• людям, кто лечится от гипертиреоза, если только не под наблюдением врача,
• людям с аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, волчанка и ревматоидный артрит, если не работает с врачом,
• людям, перенесшим операцию, требующим анестезии.

Сейчас вы знаете, что такое ашваганда, как принимать ее при разных заболеваниях и ситуациях. Отметим, что не рекомендуется не смешивать ашвагандху с алкоголем, лекарствами, влияющими на настроение, или седативными средствами, поскольку это может усилить сонливость и вызвать изменения настроения.

• Заболевания пищеварительной системы.
• Заболевания кожи, такие как трофические язвы.
• болезнь глаз.

№ 3. Экстракт родиолы розовой жидкий

Спиртовые настойки и экстракты родиолы розовой занесены в Красную книгу. Говорят, что это растительное лекарственное средство стимулирует сердечно-сосудистую и нервную системы и повышает устойчивость к стрессу и переутомлению. Известно, что настойки стимулируют сердечный ритм.

Однако большую часть эффекта настойки можно объяснить наличием этанола или спирта. Поэтому его длительное использование не рекомендуется.

Как и настойку элеутерококка, родиолу розовую также можно применять детям старше 12 лет. Однако такое предложение вызывает серьезные вопросы.

№ 4. Пантокрин.

Его можно приобрести в аптеках в виде таблеток или экстрактов. Такие препараты представляют собой экстракты, извлеченные из рогов паннохатых животных, таких как олени и благородные олени. Говорят, что он стимулирует сердце, кровеносные сосуды и нервную систему.

Если вы изучите руководство, то обнаружите, что оно работает при неврозах. Однако в таких условиях стимуляция нервной системы совершенно не нужна и даже противопоказана.

Кроме того, есть и другие несоответствия. Например, стимуляция сердца и сосудов повышает артериальное давление, поэтому производители заявляют, что это «антигипертензивное», что противоречит заявленному механизму действия.

Однако, если данный препарат принимать только как дополнительный источник минералов и витаминов, его можно принимать курсом лечения при отсутствии противопоказаний.

№ 5. Алтайский мумие изысканный

• Усиливает биологические процессы в организме

• Уменьшить вероятность клеточной мутации

Производитель гарантирует отсутствие побочных эффектов от приема мумие. Однако даже лекарственные травы могут вызывать непереносимость у некоторых людей. И прежде чем его принимать, необходимо проконсультироваться с врачом.

Иногда в качестве дополнительного источника минералов рекомендуют мумие, в таком случае, действительно, вреда от них будет немного, но гораздо эффективнее (и предсказуемее по своему действию) поливитаминно-минеральные комплексы.

Общей чертой вышеперечисленных адаптогенов является их низкая цена. Однако есть и многокомпонентные препараты, которые стоят запредельно дорого. К сожалению, в мире говорят, что «эффективно, потому что дорого». Но с адаптогенами эти правила не действуют. С фармакологической точки зрения такие препараты не могут положительно влиять на все процессы в организме. Перед применением адаптогенов рекомендуется проконсультироваться с врачом.

В заключение

Адаптогены — спорная группа препаратов в доказательной медицине. Кроме того, специфический механизм действия неизвестен и качественных клинических испытаний не проводилось, поэтому достоверно оценить эффекты от его применения не представляется возможным.

Безвреден при приеме в лечебных целях здоровыми людьми. и врачи иногда рекомендуют. Но адаптогены не могут заменить базовое лечение, необходимое для диагностики серьезных заболеваний, особенно сердечно-сосудистых, аутоиммунных и раковых.

Медикаментозная терапия рекомендуется для лечения и профилактики таких заболеваний, и этому есть убедительные доказательства. Однако использование адаптогенов в качестве средств дополнительной терапии все же следует обсудить с лечащим врачом. Адаптогены могут влиять на всасывание и метаболизм основных назначаемых препаратов.

Кроме того, обязательно ознакомьтесь со списком показаний и противопоказаний, возможных побочных эффектов. Например, спиртовые настойки запрещены беременным и кормящим женщинам, людям с психическими заболеваниями и детям до 18 лет.

Текст: Юлия Лапушкина.

Стоматолог, консультант по здоровому питанию, НВ, детскому, женскому и мужскому здоровью, профилактике заболеваний, здоровому образу жизни и активному долголетию.

Что такое адаптогены и для чего их принимают

Понятие об адаптогенах было введено в 1947 г. советским фармакологом В. Н. Лазаревым. Он назвал адаптогенами (или адаптационными веществами) вещества, повышающие неспецифическую устойчивость организма к негативным факторам окружающей среды и оптимизирующие работоспособность в условиях стресса (1). Стресс — это то, что Лазарев понимал в определении Г. Г. Салиева: состояние угрожаемого гомеостаза. Здесь имеется в виду саморегулирующая способность организма, то есть его способность восстанавливать функции после различных нарушений (2).

Что такое адаптед сегодня? Определение адаптогена — это естественное или синтетическое вещество, которое нормализует физическую активность, повышает производительность и улучшает иммунитет. Строго говоря, адапген не является препаратом. Adaptogen принадлежит к категории пищевых добавок в том смысле, что лекарства — это лекарства. Однако в научной литературе адапген часто называют лекарствами (3).

Механизм действия адаптогена

Механизм действия Adaptogen не объединен. Например, экстракт Elenterococcus считается антидепрессивным эффектом, активно регулируя ЦВЕ Т-связующий мозг и моноамин, такой как дофамин и серотонин (4). Экстракт эхинацеи как адапген имеет совершенно другой механизм. Алкиламид в ИТ усиливает активность макрофагов, которые захватывают бактерии и вредные частицы (5).

Многие адаптогенные действия действуют на молекулярном уровне и влияют на центральную нервную систему, энергетический метаболизм, гипоталамус, гипофиз и надпочечники. Говорят, что механизм действия Adaptogen сгруппируется путем улучшения реакции на стресс. Когда тело в широком смысле сталкивается с стрессом (от взвешивания до эмоций страха), мы проходим три стадии тревоги, сопротивления и усталости (19).

В течение периода устойчивости секреция необходимых гормонов, таких как адреналин, начинает увеличивать мышечную силу и улучшать концентрацию. И з-за уменьшения метаболизма этих веществ в период истощения многие адапген расширяют устойчивость и з-за нервной защиты, антидепрессантов, стимуляции центральной нервной системы и ант и-массы (20).

Тип адаптогена

В медицине нет универсальной классификации адаптогена. Единственным стандартом для определения типа адаптогена является его происхождение. Адапген имеет естественный и синтез (6). Естественный относится ко всем естественным адаптеном, таким как экстракты листьев женьшеня и гинкго.

В качестве примера синтетического адаптогена есть 2-бензилбенц имидазол гидрохлорид, известный как Гибазол. Этот синтетический адапген индуцирует интерферон, повышает фагоцитацию макрофагов, имеет период вооруженного, нисходящего артериального давления и функции спинного мозга (7).

Существуют также исследования, которые классифицируют синтетический адапген на такие группы, как пудинственные иммуно агрессивные материалы, сложные экологические соединения, ароматические соединения, защитники ACT и защитники Ladio (8). Антиоксиданты также могут быть классифицированы как адапген, поскольку он подавляет окислительный стресс, подавляет воспаление и всесторонне улучшает организм (9).

Как взять адаптген

Как принять адаптед зависит от вашего собственного усмотрения. Каждое дополнение имеет свой путь. Например, оптимальное потребление ГАМК (также называемого адаптогеном) представляет собой порядок 2100 мг в день.

При употреблении экстракта ekinacea с помощью капсулы он используется для стандартизации соотношения полифенолов, основного активного ингредиента экинцеи. Поскольку оптимальное потребление составляет 20 мг, если содержание полифенола, который является стандартом для такого рода добавок, составляет 4 %, одна капсула содержит экстракт 500 мг (10).

Если вы не знаете, как принять адапт, см. Инструкци и-производитель должен указать метод введения. Например, общая черта всего адаптогена, например, экстракта бикускусков, требует не менее 1-2 месяцев периода введения, чтобы получить эффект.

Адаптирован противопоказано

Общие противопоказания Adaptogen находятся в детстве, беременности и лактации, которые, п о-видимому, часто связаны с отсутствием исследований. Другой противопоказанный адапген — это когда невозможно взять добавки и з-за индивидуальной непереносимости или конкретной болезни. Это относится ко всем добавкам и лекарствам. Не рекомендуется принимать адаптоген без консультации с врачом.

Адаптогенные побочные эффекты

Каждый адапген имеет свой собственный механизм, поэтому побочные эффекты варьируются в зависимости от адаптогена. Например, нарушения сна и головные боли могут возникать в экстрактах женьшеня, а тошнота и диарея может возникнуть в ресвератроле (11). Побочные эффекты Adaptogen возникают в большинстве случаев, когда нарушаются использование, дозировка и личная непереносимость.

В целом, адапген устойчив, но непрерывное использование не рекомендуется. Исследования показали, что со временем люди могут быть устойчивы к естественному адаптогену (13).

Адаптация адаптации

Адаптация адаптана определяется механизмом действия. Следовательно, это принимается в различных ситуациях в соответствии с эффектом. Например, 5-гидрокситриптофан (5-HTP) называется адаптогеном и принимается как антидепрессант или агент, вызывающий сна (14).

Некоторые адаптген, такие как цитруллиновая DL-аппелиновая кислота, усиливает активность во время перегрузки, принимается в цикл мочевины для увеличения экскреции ионов аммония, осуществляя тоник всего тела (15). Алария также воспринимается в качестве адаптогена для переутомлени я-она стимулирует ЦНС и имеет высокое кровяное давление и сахар в крови (16).

Например, существует исследование, показывающее эффективность адаптогена против простуды, этот эффект был экспериментально подтвержден в экстракте Elenterococs (17). В целом, адапген потребляется для увеличения жизненной силы, улучшения устойчивости к вирусным заболеваниям, активировать физическую и психическую активность, а также подавлять окислительный стресс и системное воспаление (18). Смотрите эту статью для Adaptogen, которая работает на простуду.

Адаптогены — виды, особенности, цель приема

Adaptoge n-это естественное или биологическое активное вещество, полученное из синтеза, которое усиливает не специфическую устойчивость организма к вредным ударам. То есть стимулировать механизм адаптации, то есть стимулировать ряд физиологических процессов, которые уравновешивают физическое состояние и окружающую среду.

Адапген является всеобъемлющим, таким как усиление иммунитета и оказывает антиоксидантные и противовирусные эффекты (частично антимоторные эффекты). Цель потребления адаптации состоит в том, чтобы повысить умственную и физическую работоспособность, устранить усталость и ускорить выздоровление.

Например, первая в мире аптека, первая в мире аптека, созданная в 3000 г. до н.э., описывает эффект пробуждения женьшеня. Говорят, что фактический возраст производства был примерно в первом веке Британской Колумбии.

Для чего принимают адаптогены?

Спектр целевого действия адаптогенов основан на общем стимулирующем действии, которое развивается постепенно при длительном приеме и выражается в повышении тонуса и активности организма. Стимулируются системный метаболизм, эндокринная и вегетативная нервная система.

Для большинства адаптогенов общетонизирующее действие сопровождается повышением тонуса полых органов, повышением аппетита, усилением секреции желудочно-кишечных желез. Также восстанавливается сниженный тонус сосудов, несколько повышается артериальное давление.

Вторая группа эффектов адаптогенов – психостимулирующие. Это уменьшение признаков утомления и вялости при отсутствии признаков возбуждения (в том числе эйфории). Таким образом, повышение физической и интеллектуальной работоспособности при приеме адаптогенов не превышает физиологических норм 2 .

Основные эффекты на фармакологию адаптогенов.

• — Стимулируют специфический и неспецифический иммунитет организма, повышая сопротивляемость организма вирусам и инфекционным заболеваниям.
• — Повышенная устойчивость к неблагоприятным средам, таким как отравление, радиация, высокие и низкие температуры.
• — Повышает устойчивость к физическим и умственным нагрузкам и ускоряет восстановление после стресса (в том числе при регулярных физических нагрузках).

В медицине адаптогены показаны при астении, посттравматических и соматических патологиях, переутомлении, гипотонии, повышении иммунитета при эпидемиях. Адаптогены позиционируются как профилактические средства, а наибольший эффект достигается при длительном систематическом применении комплексной терапии 3.

Классификация адаптогенов

Общепринятой классификации адаптогенов не существует. В Российском реестре лекарственных средств вещества этой категории относятся к фармакологической группе «общетонизирующие средства» 4 . По данным RLS, в настоящее время производится 2031 адаптоген под 143 торговыми марками. Однако было идентифицировано только 37 действующих веществ. Низкое количество АР у адаптогенов связано с недостаточно изученными механизмами общетонизирующего и адаптационного действия этих веществ5.

Группа происхождения адаптогенов.

• — Травяные адаптогены Самая многочисленная группа, содержащая лекарственные травы в виде настоек, экстрактов. Например, экстракт женьшеня, имбиря и кошачьего когтя.
• — Адаптогены животного происхождения. Наименее изученная группа веществ, включающая продукты частей тела и жизнедеятельности животных. Например, оленьи рога и пчелиный апилак.
• — Минеральные адаптогены. В эту группу входят мумиё, гуминовая кислота и фульвокислота, которые также относят к адаптогенам из-за широты их действия.
• — Синтетические адаптогены Вещества с адаптогенным действием, синтезированные в лаборатории, такие как метилфеноксиацетат оксиэтиламмония (торговое название Trecresan).

Механизмы действия адаптогенов

Основными действующими веществами растительных адаптогенов являются флавоноиды, гликопептиды, гликозиды и полисахариды. Считается, что он улучшает эндокринную регуляцию и метаболические процессы, способствуя адаптивному синтезу РНК и некоторых белков. Другим возможным механизмом является активация регенеративных процессов и активация ферментов метаболизма энергии 6 .

Точный механизм адаптогена неизвестен, но множественные клинические испытания подтвердили существование целевых эффектов. Например, было экспериментально подтверждено, что экстракты Лемонграсса подчеркивают антиоксидантные и ант и-вирусные эффекты. Эти эффекты считаются связанными с гормизом. Горезис заключается в том, что факторы стресса увеличиваются, а выработка белка теплового шока увеличивается и стимулирует исходный антиоксидант.

Другая идея как механизм действия экстракта лемонграсса заключается в усилении состояния глутаниона, трипептида, который определяет характеристики модернизации окисления внутриклеточной среды (шизандрин B). 8. Аналогичное исследование было проведено на экстракте Мокурена 9,10,11, экстракта Akane 12,13, экстракта 14 крилла и других адаптогенов растений.

Адаптогены и перенапряжение центральной нервной системы

Средство превышения центральной нервной системы может появляться как два противоречивых действиях: репрессии и чрезмерная стимуляция. В депрессии, слабости, летаргии, гипотензии, волнении и т. Д. Концентрация снижается, нервничает и раздражает.

Чрезмерная нагрузка на нервную систему является прямым результатом длительного физического и психического стресса. Это интенсивная физическая подготовка или интеллектуальная работа, которая продолжается без перерыва.

Многие исследования, связанные с естественным травяным адаптеном, показали, что регулярное потребление может полностью удалить симптомы центральной нервной системы (когда существует фундаментальное заболевание). Для лечения необходимо лечить.) Из адаптогена, наиболее исследуемого адаптогена в контексте удаления депрессии и нервной системы, экстракт Ekinacea, Ginseng 15,16,17, Rhodiola Rosea 18,19,20, Eleutherococcus 21 является высокоэффективным. Показывает.

Адаптогены и перенапряжение сердечно-сосудистой системы

Сердечн о-сосудистые переутомления не являются патологическим изменением, но вызваны переутомлением с неадекватным периодом восстановления и появляются и з-за отек и зуда грудной клетки, увеличения пульса и уменьшения физических способностей.

Среди адаптогена, например, инозин, предшественник нуклеозида к тройной фосфорной кислоте аденозина (АТФ), подчеркивает защиту миокарда. Это необходимо для генерации ферментов, участвующих в цикле Crebus, который участвует в метаболизме глюкозы, нормализует сердечный метаболизм. Целевым эффектом является антиотрасный эффект кислорода, антиаритмический эффект и улучшение миокарда и коронарной артериальной циркуляции 22,23.

Другим агентом защиты сердца с характеристиками адаптогена является L-карнитин, одна из самых популярных добавок в спортивном питании. L-карнитин действует как метаболический фактор и митохондрии мышц. Первое медицинское применение L-карнитина состояло в том, чтобы добавить его в суп для слабого пациента.

L-карнитин был подтвержден в исследованиях, что он дает сложный стимул для энергетического метаболизма и сердечно-сосудистой функции. В частности, он нормализует гемоглобин, гематодкрут и эритроциты, нормализует кровяное давление с α-линоленовой кислотой. Устранение высокого кровяного давления 25. Его можно использовать для уменьшения АД, увеличения диаметра артерий, увеличения количества оксида азота, который можно использовать, и стимулировать микроскопию 26.

Адаптогены и перенапряжение печени

Тяжелое бремя на печени часто наблюдается у спортсменов, которые занимаются периодическими видами спорта, такими как катание на лыжах. Кроме того, функция печени снижается и з-за условий окружающей среды, лекарств и пищевых привычек.

Adaptogen, обладающий эффектом защиты печени и содействия желчи, разнообразен. Например, сиримарин, содержащийся в экстракте молока, способствует процессу регенерации печени и уменьшает степень повреждения при регулярном использовании лекарств, химиотерапии и лучевой терапии 27. Кроме того, последствия яда уменьшаются, а медицинская помощь используется для снятия курсов от алкогольной и наркомании. Комплексное исследование показывает, что экстракт молочной курицы защищает печень от окислительного стресса и воспаления в условиях физического и психического стресса.

Экстракт корня Umbon также является адаптогеном, который сочетает в себе действие иммунодешитрата и печеночное убежище. Эта добавка усиливает иммунитет организма, нормализует центральную нервную систему, способствует энергетическому метаболизму и оказывает ант и-инфляционные и антиоксидантные эффекты. Говорят, что экстракт Fronze обладает детоксикационным эффектом нейтрализации токсинов с точки зрения воздействия на печень.

Адаптогены и перенапряжение нервно-мышечного аппарата

Мышечная властность появляется, когда вы не можете работать в полной амплитуде или значительно снижает свои силы. Мышцы вызваны сложным механизмом. В частности, когда проницаемость кальциевого канала L-типа увеличивается, мышцы не могут быть сокращены, когда ионы кальция насильственно отделяются от канала T-Tubble.

Мышечная усталость — не единственный процесс для снижения мышечной эффективности, но это снижает мышечную эффективность. Такие факторы, как подкисление мышечной среды, интенсивность гликолиза и достижение аэробного порога. Adaptogen содержит вещества, которые могут задержать некоторые из этих процессов. В основном добавка, которая способствует микроскопическому циркуляции, имеет эффект дозирования и расширение кровеносных сосудов.

Примером добавки, которая способствует регенерации мышц является ацетил-L-карнитин. Он применяется к метаболизму мышечной ткани и стимулирует живой синтез митохондрий за счет снижения скоростей разложения митохондрий в мышечных клетках. Это также имеет эффект способности метаболизма глюкозы. Регулярное повышение потребления ацетил-L-карнитина в результате восстановления мышц экспериментально доказано 33,34.

Общий адапген, такой как аргинин, β-аларанин, бетаин, женьшень, манчжурия Алария, Bosswerelia и экстракт Ashwagunda, также используются для ускорения выздоровления. Почти весь адапген нормализует активность центральной нервной системы и высвобождает симптомы усталости, чтобы ускорить выздоровление после упражнений.

Адаптогены в спорте – восстановление и подготовка к соревнованиям

Профессиональные спортсмены используют Adaptogen в дополнение к методам восстановления, таким как спокойствие, расслабление, массаж и купание. Это связано с тем, что адапген ускоряет восстановление живых мышц и энергии. Адапген восстанавливает мышцы и энергию в долгосрочной перспективе, даже во время отдельных тренировок.

Пример такого адаптогена включает в себя экстракт Leuzea saflorovidinum и Exteron, основного активного ингредиента. Расширени е-это естественное соединение стероидного типа, которое принадлежит гормональн о-подобным веществам, но не гормонам.

В исследованиях было подтверждено, что Eclesteron способствует синтезу мышечных свиней, усиливает физическую выносливость и способствует метаболизму скелетных мышц. Это также снижает уровень гормонов поджелудочной железы, стабилизирует синтез креатина и карнозина и действует как сердечн о-сосудистый адапген. С совокупностью Exteron Venivana Rouge способствует восстановлению после усталости 37,38,39.

Аналогичные исследования также существуют во многих других адаптогенах, в том числе экстракт Еврикомы (Tonkgat Ali) 40, и в другом адаптеном, включая экстракты женьшеня, женьшеня и лемонграсса. Все это широко используется спортсменами до и для периодов восстановления. Согласно текущему исследованию, экстракт женьшеня особенно популярен и имеет множество доказательств. Кофеин составляет 43,44, что не только улучшает производительность в качестве составного стимулятора и адаптогена, но также способствует восстановлению между аэробными упражнениями.

Синергичность адаптогенов

Адапген как средство повышения производительности сочетается с белком, BCAA, Gainers, углеводами и т. Д., Которые спортсмены потребляют для улучшения эффективности тренировок.

Некоторые адаптена содержит витамины и минералы (витамин C и E и т. Д., Включенные в экстракты Eleuterococcus, Leuzea, Rhodiola), но этого количества недостаточно, чтобы превышать допустимое потребление. Следовательно, это возможно одновременно с витамином и минеральный комплекс.

Прием адаптогенов — противопоказания

Большинство адаптогенов не имеют противопоказаний или побочных эффектов в рекомендуемых дозах. Исключением являются некоторые синтетические добавки, такие как цитрат натрия, и существуют незначительные побочные эффекты головки головы, которые не препятствуют концентрации через 15 минут после приема. Этот эффект исчезает быстро и совершенно безвреден, как стимул для периферической нервной системы, такой как β-аланиновое «чувства покалывания».

Adaptogen очень безопасен, но обязательно проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать его, потому что это может быть невозможно и з-за индивидуальной непереносимости или конкретной болезни. Adaptogen редко изучается в этой области, поэтому лучше не брать детей, беременных или медсестер.

Самое главное, что адапген несовместим с лекарствами и другим адаптогеном. Например, экстракты листьев гинкго несовместимы с антикоагулянтами, особенно Вальфарином. СООБРАЖЕНИЕ может усилить эффект и открытое кровотечение. Кроме того, листья гинкго оказывают диуретический эффект, поэтому одновременное использование с диуретиками исключено.

Вы должны избегать использования антидепрессантов, варфарина, ингибиторов ВИ Ч-протеазы, контрацептивов и некоторых лечения астмы. Точная информация о конституционном списке специфического адаптогена и совместимости с лекарственными средствами должна быть уточнена у лечащего врача.

Выводы: кому и зачем принимать адаптогены?

Учитывая физическую и умственную перегрузку, которую испытывают профессиональные спортсмены во время подготовки конкурентов, можно рекомендовать проконсультироваться с врачом, чтобы ускорить выздоровление и уменьшить вред телу. Не 45,46,47. Адаптген может быть рекомендован обычным людям повысить устойчивость организма в плохой среде, беспорядочные пищевые привычки и ежедневное стресс.

Ashvagandha (Ашваганда, Ашвагандха) Himalaya (Хималая) — успокаивает нервы, восстанавливает ум и тело. В буквальном переводе с санскрита Ashvagandha — Зимняя вишня / Withania somnifer, что в переводе означает «запах и сила лошади”, вероятно, происходящий от специфического запаха растения. Более 3000 лет Ashvagandha (Ашваганда) используется для лечения воспалений, лихорадок, укрепляет иммунную систему, улучшает память и способствует улучшению общего состояния человека.

Исследователи из Университета Лейпцига (Германия), изучили влияние Ashvagandha (Ашваганда) на мозг. Исследование показало, что применение Ashvagandha (Ашваганда) привело к увеличению активности рецептора ацетилхолина. Ученые пришли к выводу, что увеличение активности в этом конкретном нейромедиаторе способствует увеличению познавательной способности и улучшению памяти.

Ученые Бенаресе (индуистский университет Варанаси, Индия), провели исследование, которое показало, что многие элементы Ashvagandha (Ашваганда) обладают антиоксидантными свойствами. Исследователи обнаружили, что применение Ashvagandha (Ашваганда) повышает уровень природных антиоксидантов: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы. Антиоксидантное действие активных компонентов Ashvagandha (Ашваганда) приводит к устойчивости человека к стрессам, омолаживающий эффект, что подтверждают клинические исследования.

Активные компоненты Ashvagandha (Ашваганда) “Himalaya” (Хималая):
Корень содержит стероидные соединения, которые включают лактоны Withaferin А и углерод 27-glycowithanolide, известные под общим названием Withanolides. Withanolides отвечают за многие лекарственные свойства растений. Ashvagandha также содержит изрядное количество алкалоидов в том числе tropine, pseudotropine, isopelletrine, anaferine и saponins, придающие Ashvagandha (Ашваганда) “Himalaya” (Хималая) лечебные свойства.

Лечебные свойства:
Адаптоген и антистресс: Ashvagandha (Ашваганда) — уникальное растение с антистрессовым и адаптогенным действием, что улучшает физическое и психическое состояние и помогает в ежедневной борьбе со стрессами. Это увеличивает физиологическую выносливость и облегчает хронические стрессы, связанные с физиологическими нарушения.
Антиоксидант: Это мощный антиоксидант, который очищает клетки от свободных радикалов, которые приводят к преждевременному старению.
Противовоспалительные свойства: оказывает противовоспалительные свойства, которые помогают в лечении воспалительных заболеваний суставов.

Показания:
Общая слабость
Как дополнение к здоровому образу жизни, чтобы справиться со стрессом
В профилактике и лечении многих связанных со стрессом заболеваний, таких как атеросклероз, преждевременное старение, артриты, сахарный диабет, гипертония и злокачественные опухоли.
В качестве афродизиака

Противопоказания: нет

Рекомендуемая доза: Одна капсула два раза в день или по указанию врача

Состав:
Каждая капсула содержит экстракт Ashvagandha (Ашваганда) 250 мг

Производитель: Himalaya Herbals (Индия)
Доступин в виде таблеток, в упаковке 60 таб

Кстанди — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер :

ЛП-003605

Действующее вещество :

Энзалутамид

Лекарственная форма :

капсулы

Состав :

На 1 капсулу:

Раствор-наполнитель

Действующее вещество: энзалутамид (MDV3100) 40,0 мг;

Вспомогательные вещества: каприлокапроил макроголглицериды 905,81 мг, бутилгидроксианизол 0,095 мг, бутилгидрокситолуол 0,095 мг; гелевая масса 444,3 мг (желатин 260,6 мг, вода очищенная 191,7 мг, раствор сорбитола и сорбитана 90,3 мг, глицерин 90,3 мг, титана диоксид 3,10 мг); черные чернила — незначительное количество (этанол безводный, этилацетат, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетатфталат, вода очищенная, изопропиловый спирт, макрогол 400, раствор аммиака концентрированный).

Описание :

Непрозрачная, продолговатая мягкая желатиновая капсула от белого до почти белого цвета с маркировкой «ENZ» черными чернилами на одной стороне.

Содержимое капсулы — маслянистая жидкость светло-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа :

Антиандроген

АТХ :
L.02.B.B.04

Фармакодинамика :

Механизм действия

Рак предстательной железы зависит от наличия андрогенов и реагирует на подавление активности андрогенных рецепторов. Несмотря на низкие или даже неопределяемые уровни андрогенов в плазме крови, активность андрогенных рецепторов на клетках опухоли продолжает способствовать прогрессированию болезни. Стимуляция роста опухолевых клеток с помощью андрогенных рецепторов требует их транслокации в ядро клетки и связывания с ДНК.
Энзалутамид является мощным ингибитором андрогенных рецепторов, который блокирует несколько этапов сигнального пути андрогенных рецепторов.
Энзалутамид конкурентно ингибирует связывание андрогенов с андрогенными рецепторами, угнетает ядерную транслокацию активированных рецепторов и ингибирует связывание активированных рецепторов андрогенов с ДНК даже в условиях избыточной экспрессии андрогенных рецепторов и в клетках опухоли, резистентных к антиандрогенам. Лечение энзалутамидом подавляет рост клеток опухоли предстательной железы и может индуцировать гибель клеток и регрессию опухоли.

В доклинических исследованиях у энзалутамида отсутствовала активность агониста андрогенных рецепторов.

Фармакодинамика

В ходе клинического исследования III фазы у пациентов после неэффективности химиотерапии доцетакселом, у 54% пациентов, получавших
энзалутамид, по сравнению с 1,5% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось, по крайней мере, 50%-ное снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность энзалутамида была установлена в двух рандомизированных, плацебо-контролируемых, многоцентровых клинических исследованиях III фазы [CRPC2 (AFFIRM), MDV3100-03 (PREVAIL)] у пациентов с прогрессирующим метастатическим раком предстательной железы, у которых прогрессия заболевания наблюдалась на фоне антиандрогенной терапии [при использовании аналога лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) или после билатеральной орхиэктомии]. В исследовании PREVAIL принимали участие пациенты, не получавшие лечения с использованием химиотерапии; при этом в исследовании AFFIRM принимали участие пациенты, получавшие до этого химиотерапию с использованием доцетаксела. Все пациенты продолжали прием аналогов ЛГРГ или перенесли билатеральную орхиэктомию.

Исследование MDV3100-03 (PREVAIL) (пациенты, не получавшие химиотерапию)

1717 пациентов без симптомов или с умеренно выраженными симптомами были рандомизированы 1:1 в группы энзалутамида в дозе 160 мг 1 раз в день (N = 872) либо плацебо 1 раз в день (N = 845).

При проведении предварительно запланированного промежуточного анализа для общей выживаемости было показано, что лечение энзалутамидом приводило к статистически достоверному увеличению общей выживаемости по сравнению с плацебо со снижением риска смерти на 29,4%, [отношение рисков (ОР) = 0,706 (95% ДИ: 0,596; 0,837), р <0,0001]. На момент проведения промежуточного анализа 27,6% (241 из 872) пациентов в группе энзалутамида умерли по сравнению с 35,4% (299 из 845) пациентов в группе плацебо. Расчетная медиана общей выживаемости составила 32,4 месяца (95% ДИ: 30,1, не достигнута) в группе энзалутамида и 30,2 месяца (95% ДИ: 28,0, не достигнута) в группе плацебо. Кроме того, 40% пациентов в группе энзалутамида и 70% пациентов в группе плацебо получали последующие варианты терапии с доказанным увеличением общей выживаемости.

При проведении запланированного анализа рБПВ было продемонстрировано статистически достоверное улучшение между группами лечения со снижением риска радиографической прогрессии или смерти на 81,4% в группе энзалутамида [ОР = 0,186 (95% ДИ: 0,149, 0,231), р < 0,0001]. Прогрессия отмечалась у ста восемнадцати (14%) пациентов в группе энзалутамида и у 321 (40%) пациентов в группе плацебо. Медиана рБПВ не была достигнута (95% ДИ: 13.8, не достигнута) в группе энзалутамида и составила 3.9 месяцев (95% ДИ: 3,7, 5,4) в группе плацебо. Одинаковое улучшение рБПВ наблюдалось среди всех заранее определенных подгрупп пациентов (возраст, исходный статус ECOG, исходный уровень ПСА и ЛДГ, балл Глисона на момент диагноза, висцеральное заболевание при скрининге). При проведении запланированного анализа рБПВ во время наблюдения, который основывался на оценке радиографической прогрессии исследователем, было продемонстрировано статистически достоверное улучшение между группами лечения со снижением риска радиографической прогрессии или смерти на 69,3% в группе энзалутамида [ОР = 0,307 (95% ДИ: 0.267, 0,353), р < 0,0001]. Медиана рБПВ составила 19,7 месяца в группе энзалутамида и 5,4 месяца в группе плацебо.

В дополнение к составным первичным показателям эффективности статистически достоверное улучшение было продемонстрировано в отношении следующих проспективно определенных конечных точек.

Медиана времени до начала цитотоксической химиотерапии составила 28,0 месяцев в группе энзалутамида и 10,8 месяцев в группе плацебо (ОР = 0,350, 95% ДИ: [0,303, 0,403], р< 0,0001).

Процент пациентов в группе энзалутамида с исходно определявшимся заболеванием и имевших объективный ответ со стороны мягких тканей составил 58,8% (95% ДИ: 53,8, 63,7) по сравнению с 5,0% (95% ДИ: 3,0, 7,7) пациентов в группе плацебо. Абсолютное различие в объективном ответе со стороны мягких тканей между группами энзалутамида и плацебо составило 53,9% (95% ДИ: 48,5%, 59,1%, р < 0,0001). Полный ответ был отмечен у 19,7% пациентов в группе энзалутамида по сравнению с 1,0% пациентов в группе плацебо, и частичный ответ был отмечен у 39,1% пациентов в группе энзалутамида против 3,9% пациентов в группе плацебо.

Энзалутамид достоверно снижал риск первого костного осложнения на 28% [ОР = 0,718 (95% ДИ: 0,610, 0,844) р < 0,0001]. У пациентов, получавших
энзалутамид, отмечался достоверно более высокий ПСА-ответ (определялся как снижение > 50% от исходного уровня), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, 78,0% против 3,5% (различие = 74,5%, р < 0,0001).

Медиана времени до ПСА-прогрессии по критериям PCWG2 составила 11.2 месяца для пациентов в группе энзалутамида и 2,8 месяца для пациентов в группе плацебо [ОР = 0,169, (95% ДИ: 0,147, 0,195), р < 0,0001].

Лечение энзалутамидом снижало риск ухудшения по шкале FACT-Р на 37,5% по сравнению с плацебо (р < 0,001). Медиана времени до ухудшения по шкале FACT-P составила 11,3 месяцев в группе энзалутамида и 5,6 месяцев в группе плацебо.

Исследование CRPC2 (AFFIRM) (пациенты, получавшие химиотерапию)

Эффективность и безопасность энзалутамида у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ), которые получали
доцетаксел и использовали аналог ЛГРГ или перенесли орхиэктомию, оценивалась в рандомизированном, плацебо-контролируемом, многоцентровом клиническом исследовании III фазы. 1199 пациентов были рандомизированы 2:1 в группы энзалутамида в дозе 160 мг 1 раз в день (N = 800) либо плацебо 1 раз в день (N = 399).

Запланированный по протоколу промежуточный анализ после 520 смертей продемонстрировал статистически значимое превосходство в общей выживаемости у пациентов, получавших
энзалутамид, по сравнению с пациентами из группы плацебо: медиана выживаемости 18,4 и 13,6 месяцев соответственно (ОР = 0,631 95% ДИ: [0,529, 0,752], р< 0,0001).

Радиографическая выживаемость без прогрессии (оценка исследователей с использованием критериев оценки ответа солидных опухолей на терапию (RESICT) версии 1.1 для мягких тканей и появление 2 или более поражений костей на остеосцинтиграфии) составила 8,3 месяца у пациентов, получавших
энзалутамид, и 2,9 месяца у пациентов, получавших плацебо (ОР = 0,404, 95% ДИ: [0,350, 0,466], р < 0,0001). Анализ включал 216 смертей без документированного прогрессирования и 645 документально подтвержденных случаев прогрессии, 303 из которых (47%) были связаны с прогрессированием в мягких тканях, 268 (42%) были обусловлены прогрессированием костных метастазов и 74 (11%) были связаны с поражением мягких и костных тканей. Подтвержденное снижение уровня ПСА на 50% или 90% наблюдалось у 54,0% и 24,8% пациентов, которые получали
энзалутамид, и у 1,5% и 0,9% пациентов, которые получали плацебо (р<0,0001). Медиана времени до ПСА-прогрессии составила 8,3 месяца у пациентов, которые получали
энзалутамид, и 3,0 месяца у пациентов из группы плацебо (ОР = 0,248, 95% ДИ: [0,204, 0,303], р < 0,0001).

Медиана времени до появления первого костного осложнения составила 16,7 месяцев у пациентов, получавших
энзалутамид, и 13,3 месяца у пациентов, получавших плацебо (ОР = 0,688, 95% ДИ: [0,566, 0,835], р <0,0001). Эффективность энзалутамида у пациентов, получавших
абиратерон, не была изучена.

Пожилые люди

Из 1671 пациента, получавшего
энзалутамид в исследованиях фазы III, 1261 пациент (75%) был в возрасте 65 лет и старше и 516 пациентов (31%) были в возрасте 75 лет и старше. У данных пожилых пациентов и более молодых пациентов не отмечалось каких-либо различий в безопасности и эффективности.

Фармакокинетика:

Энзалутамид плохо растворим в воде. В данном препарате растворимость энзалутамида увеличена благодаря использованию каприлокапроил макроголглицеридов и эмульгатора/сурфактанта. В доклинических исследованиях абсорбция энзалутамида увеличивалась при растворении в каприлокапроил макроглицеридах.

Фармакокинетика энзалутамида была изучена у больных раком предстательной железы и у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения (Т_1/2) энзалутамида у пациентов после однократного перорального приема составляет 5,8 суток (от 2,8 до 10,2 дней), а равновесная концентрация достигается примерно через месяц. При ежедневном пероральном введении
энзалутамид аккумулируется примерно в 8,3 раз быстрее разовой дозы. Суточные колебания концентрации в плазме крови незначительные (соотношение от пика до минимума 1,25). Выведение энзалутамида, главным образом, осуществляется путем печеночного метаболизма с образованием активного метаболита, который является столь же активным, как и
энзалутамид и циркулирует в плазме примерно в той же концентрации, что и
энзалутамид.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме (С_mах) энзалутамида у пациентов наблюдалась через 1-2 часа после приема. На основе изучения баланса массы у людей, всасывание при пероральном приеме энзалутамида оценивается, по меньшей мере, на уровне 84,2%.
Энзалутамид не является субстратом эффлюксных транспортеров Р-гликопротеина или BCRP. Стабильный уровень, среднее значение С_mах энзалутамида и его активного метаболита составляет 16,6 пг/мл (коэффициент вариации [CV] 23%) и 12,7 пг/мл (CV 30%) соответственно.

Прием пищи не оказывает значимого влияния на степень абсорбции энзалутамида. В клинических исследованиях Кстанди применялся независимо от приема пищи.

Распределение

Средний объем распределения энзалутамида у пациентов после однократного перорального приема составляет 110 л (CV 29%). Объем распределения энзалутамида больше, чем объем общего количества жидкости в организме, что указывает на активное распределение в периферических тканях. Исследования на грызунах показали, что
энзалутамид и его активный метаболит может проникать через гематоэнцефалический барьер.

Энзалутамид на 97-98% связывается с белками плазмы, в первую очередь с альбумином. Активный метаболит связывается с белками плазмы на 95%. В исследованиях in vitro не отмечалось замещения связывания с белками плазмы между энзалутамидом и другими препаратами с высокой связывающей способностью (
варфарин,
ибупрофен и
салициловая кислота).

Метаболизм

Энзалутамид активно метаболизируется. В плазме крови человека присутствуют два основных метаболита: N-десметил
энзалутамид (активный) и производное соединение карбоновой кислоты (неактивный).
Энзалутамид метаболизируется ферментами CYP2C8 и, в меньшей степени, CYP3A4/5, которые играют важную роль в формировании активного метаболита. В исследовании in vitro N-десметил
энзалутамид метаболизируется до метаболита карбоновой кислоты за счет карбоксилэстеразы 1, которая также играет небольшую роль в метаболизме энзалутамида до метаболита карбоновой кислоты. N-десметил
энзалутамид не метаболизировался ферментами CYP in vitro.

В условиях клинического применения
энзалутамид является сильным индуктором фермента CYP3A4, умеренным индуктором ферментов CYP2C9 и CYP2C19, и не имеет клинически значимого влияния на фермент CYP2C8.

Выведение

Средний кажущийся клиренс энзалутамида у пациентов составляет от 0,520 и 0,564 л/час. При пероральном приеме меченного ¹⁴С-энзалутамида к 77 дню выводилось приблизительно 84,6% радиоактивной дозы: 71,0% выводился почками (в первую очередь как неактивный метаболит с незначительным количеством энзалутамида и активного метаболита), и 13,6% выводился через кишечник (0,39% дозы энзалутамида в неизмененном виде).

Данные лабораторных исследований показывают, что
энзалутамид не является субстратом для ОАТР1В1, ОАТР1В3 или ОСТ1; и N-десметил
энзалутамид не является субстратом для Р-гликопротеина и BCRP.

Данные лабораторных исследований показывают, что
энзалутамид и его основные метаболиты не ингибируют следующие транспортеры при клинически значимых концентрациях: ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ2 или ОАТ1.

Линейность

В диапазоне доз от 40 до 160 мг серьезных отклонений от пропорциональности дозы не наблюдается. Значения стабильного уровня C_min энзалутамида и его активного метаболита у отдельных пациентов оставались неизменными в течение более одного года продолжительной терапии, демонстрируя временную линейную фармакокинетику после достижения стабильного уровня концентрации.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследования по применению энзалутамида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Пациенты с уровнем сывороточного креатинина > 177 мкмоль/л (2 мг/дл) были исключены из клинических исследований. Основываясь на популяционном анализе фармакокинетики, для пациентов со значениями клиренса креатинина > 30 мл/мин (по формуле Кокрофт и Голт) коррекция дозы не требуется.
Энзалутамид не изучался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, поэтому при лечении этих пациентов рекомендуется назначать препарат с осторожностью. Маловероятно, что
энзалутамид будет значительно выводиться с помощью интермиттирующего гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика энзалутамида была изучена у пациентов с исходной легкой (N = 6) или умеренной (N = печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлд-Пью, соответственно) и у 14 пациентов из контрольной группы с нормальной функцией печени. После однократного перорального приема энзалутамида в дозе 160 мг, значения AUC и С_mах энзалутамида у пациентов с легкой недостаточностью увеличились на 5% и 24%, соответственно, а значения AUC и С_mах энзалутамида у пациентов с умеренными нарушениями увеличились на 29% и снизились на 11% соответственно по сравнению с контрольной группой. На сумму несвязанного энзалутамида плюс несвязанный активный метаболит, значения AUC и С_mах у пациентов с легкими нарушениями увеличились на 14% и 19% соответственно, a AUC и С_mах у пациентов с умеренными нарушениями увеличились на 14% и снизились на 17% соответственно по сравнению с контрольной группой. Однако у пациентов в группе с умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось незначительное ухудшение параметров, указывающее на снижение метаболической функции (альбумин, протромбиновое время), и, следовательно, нельзя исключить, что этот эффект у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью может быть выше.

Пациенты с исходной тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) были исключены из клинических исследований.

Расовая принадлежность

Большинство пациентов, участвовавших в клинических исследованиях (>84%), были европейцами. По данным исследования фармакокинетики у пациентов с раком предстательной железы в Японии не отмечалось клинически значимых различий в фармакокинетике между европейцами и японцами. Данных для оценки потенциальных различий фармакокинетики энзалутамида между другими расами недостаточно.

Пожилые люди

Не было отмечено клинически значимого влияния возраста на фармакокинетику энзалутамида. Коррекция дозы у пожилых людей не требуется.

Показания к применению

Кстанди показан для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано женщинам и детям.

Тяжелое нарушение функции печени.

С осторожностью :

Риск развития судорог

Кстанди следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих эпилептическими припадками или другими предрасполагающими факторами, включая, но не ограничиваясь, травмы головного мозга, инсульт, первичные опухоли головного мозга или метастазы в головной мозг, алкоголизм. Кроме того, риск развития судорог может быть повышен у пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые снижают судорожный порог.

Синдром задней обратимой энцефалопатии

В ходе применения пациентами препарата Кстанди были зарегистрированы редкие сообщения о развитии синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES). Синдром задней обратимой энцефалопатии — это редкое обратимое неврологическое заболевание, которое может характеризоваться быстро развивающимися симптомами, такими как судороги, головная боль, спутанность сознания, слепота и другие зрительные и неврологические расстройства, сопровождаемые или несопровождаемые гипертензией. Диагноз синдром задней обратимой энцефалопатии должен быть подтвержден результатами томографии головного мозга, лучше всего результатами МРТ. Рекомендуется прекратить прием препарата Кстанди при подтвержденном диагнозе.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Энзалутамид является мощным индуктором ферментов и может привести к снижению эффективности многих часто используемых лекарственных средств. Поэтому, начиная лечение энзалутамидом, необходимо провести анализ сопутствующих лекарственных средств. Следует избегать одновременного применения энзалутамида с лекарственными средствами, которые являются чувствительными субстратами многих метаболизирующих ферментов или транспортеров, если их терапевтическое воздействие имеет большое значение для пациента, а также если на основании контроля эффективности или концентрации в плазме невозможно скорректировать дозу.

Следует избегать одновременного применения с варфарином и кумарин-подобными антикоагулянтами. Если Кстанди используется совместно с антикоагулянтом, который метаболизируется ферментом CYP2C9 (например,
варфарин или
аценокумарол), требуется дополнительный контроль международного нормализованного отношения (МНО).

Почечная недостаточность

С осторожностью следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, так как действие энзалутамида в этой группе пациентов не изучено.

Печеночная недостаточность

С осторожностью следует назначать пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью), так как отсутствуют конечные данные о применении препарата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку нет данных о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и
энзалутамид выводится, главным образом, через печень, Кстанди не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Недавно перенесенные сердечно-сосудистые заболевания

В исследования III фазы не были включены пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев) или страдают нестабильной стенокардией (в течение последних 3 месяцев), сердечной недостаточностью класса III или IV по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) за исключением пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более 45%, брадикардией или неконтролируемой артериальной гипертензией. Это необходимо принять во внимание при назначении Кстанди таким пациентам.

Андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT

У пациентов с наличием удлиненного интервала QT или с предрасполагающими факторами и у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут удлинять интервал QT, врачи перед назначением Кстанди должны оценить соотношение пользы и риска, включая возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Применение с химиотерапией

Безопасность и эффективность одновременного применения Кстанди с цитотоксической химиотерапией не установлена. Одновременное назначение энзалутамида не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику доцетаксела, вводимого внутривенно; однако увеличение частоты нейтропении, вызванной приемом доцетаксела, нельзя исключать.

Вспомогательные вещества

Кстанди содержит
сорбитол (Е420). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Беременность и лактация :

Женщины детородного возраста

Нет данных о применении Кстанди у женщин во время беременности, и это лекарственное средство не предназначено для использования у женщин детородного возраста.

Контрацепция для мужчин и женщин

Нет данных, присутствует ли
энзалутамид или его метаболиты в сперме. Если пациент имеет сексуальный контакт с беременной женщиной, во время и в течение 3 месяцев после лечения энзалутамидом требуется использование презерватива. Если пациент имеет сексуальный контакт с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции во время и в течение 3 месяцев после лечения. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата.

Беременность и лактация

Энзалутамид не был изучен у женщин.
Энзалутамид противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста.

Способность к зачатию

Исследования на животных показали, что
энзалутамид оказывает воздействие на репродуктивную систему у самцов крыс и собак.

Способ применения и дозы

Дозы

Рекомендуемая суточная доза Кстанди составляет 160 мг (четыре капсулы по 40 мг) 1 раз в день. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, их можно принимать независимо от приема пищи.

Медикаментозная кастрация с использованием аналога ЛГРГ должна быть продолжена во время лечения у пациентов, не прошедших хирургическую кастрацию.

Если пациент пропустил прием Кстанди в обычное время, предписанную дозу следует принять как можно ближе к обычному времени. Если пациент пропустил прием препарата в течение целого дня, лечение следует возобновить на следующий день с обычной суточной дозы.

Если у пациента развивается токсичность 3 степени и выше или опасные нежелательные реакции, прием препарата необходимо отменить на одну неделю или до снижения симптомов до уровня 2 степени и ниже, а затем, если это оправдано, возобновить прием в такой же или уменьшенной дозировке (120 или 80 мг).

Одновременное применение с сильными ингибиторами фермента CYP2C8

По возможности, следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов фермента CYP2C8. Если пациент должен одновременно принимать сильный ингибитор фермента CYP2C8, дозу энзалутамида необходимо снизить до 80 мг один раз в день. Если применение сильного ингибитора фермента CYP2C8 прекращено, дозу энзалутамида следует повысить до первоначального уровня.

Детский возраст

Энзалутамид противопоказан детям до 18 лет.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются астения/усталость, «приливы», головная боль и гипертония. Другие важные нежелательные реакции включают падения, непатологические переломы, когнитивные расстройства и нейтропению.

Судороги наблюдались у 0,4% пациентов в группе энзалутамида и у 0,1% пациентов в группе плацебо.

Ниже приведены и распределены по частоте нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований . Категории частоты распределены следующим образом: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10 000 до <1/1, 000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Все нежелательные реакции в каждой группе представлены в порядке убывания серьезности.

* Сообщения, полученные в постмаркетинговый период

** Любые переломы, за исключением патологических

Судороги

В ходе клинических исследований III фазы судороги отмечались у 7 пациентов (0,4%) из 1671 пациента, которые ежедневно принимали
энзалутамид в дозе 160 мг, и у 1 пациента (<0,1%), получавшего плацебо. Доза представляется важным предиктором риска развития судорог, о чем свидетельствуют данные доклинических исследований и данные исследований с увеличением дозы. Из обоих исследованиях III фазы исключались пациенты с судорогами в анамнезе или факторами риска возникновения судорог.

В исследовании AFFIRM судороги наблюдались у шести из 800 пациентов (0,8%), которые принимали 160 мг энзалутамида в сутки после перенесенной химиотерапии, в то время как у пациентов, получавших плацебо, судорог не наблюдалось. Потенциально способствующие факторы, которые могли увеличить риск развития судорог, присутствовали у некоторых из этих пациентов. В исследовании PREVAIL судороги наблюдались у одного из 871 пациента (0,1%), не получавших химиотерапию, которые принимали 160 мг энзалутамида в сутки, и у одного пациента (0,1%), получавшего плацебо.

Механизм, посредством которого
энзалутамид может снижать судорожный порог, неизвестен. Однако он может быть связан с данными исследований in vitro, которые показали, что
энзалутамид и его активный метаболит связываются и могут ингибировать активность хлорных каналов ГАМК-рецепторов.

Передозировка :

Антидотов энзалутамида не существует. В случае передозировки лечение энзалутамидом следует прекратить и принять общие меры с учетом периода полувыведения 5,8 суток. После передозировки у пациентов может быть повышенный риск развития судорог.

Взаимодействие

Ингибиторы и индукторы CYP2C8

Фермент CYP2C8 играет важную роль в выведении энзалутамида и в формировании его активного метаболита. После перорального применения сильного ингибитора CYP2C8 гемфиброзила (600 мг дважды в день) у здоровых пациентов мужского пола AUC энзалутамида увеличилась на 326%, тогда как С_mах энзалутамида уменьшилась на 18%. На сумму несвязанного энзалутамида плюс несвязанный активный метаболит, AUC увеличилась на 77%, в то время как С_max снизилась на 19%. Во время лечения энзалутамидом следует избегать приема сильных ингибиторов (например, гемфиброзил) или индукторов (например,
рифампицин) фермента CYP2C8, или применять их с осторожностью. Если пациентам необходимо совместно применять сильный ингибитор CYP2C8, дозу энзалутамида следует снизить до 80 мг один раз в день.

Ингибиторы и индукторы CYP3A4

Фермент CYP3A4 играет незначительную роль в метаболизме энзалутамида. После приема сильного ингибитора фермента CYP3A4 итраконазола (200 мг один раз в день) здоровыми добровольцами, AUC энзалутамида увеличилась на 41%, в то время как С_mах не изменилась. На сумму несвязанного энзалутамида плюс несвязанный активный метаболит, AUC увеличилась на 27%, тогда как С_max снова осталась без изменений. При совместном применении Кстанди с ингибиторами или индукторами CYP3A4 коррекция дозы не требуется.

Индукция ферментов

Энзалутамид является мощным индуктором ферментов и повышает синтез многих ферментов и транспортеров, поэтому он взаимодействует со многими обычными лекарственными средствами, которые являются субстратами ферментов или транспортерами. Снижение концентрации в плазме может быть существенным и вести к потере или уменьшению клинического эффекта. Существует также риск образования активных метаболитов. К ферментам, образование которых может быть индуцировано, относятся CYP3A в печени и кишечнике, CYP2C9, CYP2C19, CYP1B6 и уридин-5′-дифосфат глюкуронозилтрансфераза. Также возможна индукция транспортного белка Р-гликопротеина и других транспортеров, а также, например, белка множественной лекарственной резистентности 2 (MRP2), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и органического анион-транспортирующего полипептида 1В1 (ОАТР1В1). Исследования in vivo показали, что
энзалутамид является сильным индуктором CYP3A4 и умеренным индуктором CYP2C9 и CYP2C19. Совместное применение энзалутамида (160 мг один раз в день) у больных раком предстательной железы привело к 86%-ному снижению AUC мидазолама (субстрат CYP3A4), 56%-ному снижению AUC S-варфарина (субстрат CYP2C9) и 70%-ному снижению AUC омепразола (субстрата CYP2C19). Также возможна индукция UGT1A1. В клиническом исследовании у пациентов с метастатическим КРРПЖ прием Кстанди (160 мг один раз в день) не имел клинически значимого эффекта на фармакокинетику доцетаксела, вводимого внутривенно (75 мг/м² в/в каждые 3 недели). AUC доцетаксела снизилась на 12% [среднее геометрическое отношение (СТО) = 0,882 (90% ДИ: 0,767, 1,02)], тогда как С_mах снизилась на 4% [СТО = 0,963 (90% ДИ: 0,834, 1,11)].

Также препарат взаимодействует с определенными лекарственными средствами, которые выводятся в процессе метаболизма или активного транспорта. Если их терапевтический эффект имеет большое значение для пациента и коррекцию дозы на основе контроля эффективности или концентрации в плазме сделать не так просто, приема этих лекарственных средств следует избегать или применять их с осторожностью. Предполагается, что, риск повреждения печени после приема парацетамола выше у пациентов, которым одновременно вводили индукторы ферментов.

К группе лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с препаратом, относятся, не ограничиваясь:

— Анальгетики (например, фентанил, трамадол)

— Антибиотики (например, кларитромицин, доксициклин)

— Противоопухолевые агенты (например, кабазитаксел)

— Антикоагулянты (например, аценокумарол, варфарин)

— Антиэпилептики (например, карбамазепин, клоназепам, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота)

— Нейролептики (например, галоперидол)

— Бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол)

— Блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, верапамил)

— Сердечные гликозиды (например, дигоксин)

— Кортикостероиды (например, дексаметазон, преднизолон)

— Антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, индинавир, ритонавир)

— Снотворные средства (например, диазепам, мидазолам, золпидем)

— Статины, метаболизируемые с участием фермента CYP3A4 (например, аторвастатин, симвастатин)

— Тиреоидные средства (например, левотироксин)

Все индукционные возможности энзалутамида могут проявиться приблизительно через 1 месяц после начала лечения, после достижения стабильной плазменной концентрации энзалутамида, хотя некоторые индукционные эффекты могут стать заметными и раньше. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые являются субстратами ферментов CYP2B6, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, or UGT1A1, следует оценивать возможное снижение фармакологического воздействия (или увеличение воздействия в случае образования активных метаболитов) в течение первого месяца лечения энзалутамидом и соответствующим образом корректировать дозу. Учитывая длительный период полувыведения энзалутамида (5,8 суток), влияние на образование ферментов может сохраняться в течение одного месяца и более после прекращения применения энзалутамида. При прекращении лечения энзалутамидом может потребоваться постепенное снижение дозы сопутствующих лекарственных средств.

Субстраты CYP2C8

Энзалутамид (160 мг один раз в день) не вызывает клинически значимых изменений в AUC или С max пиоглитазона (субстрат CYP2C8). AUC пиоглитазона увеличилась на 20%, в то время как С_mах снизилась на 18%. Если субстрат CYP2C8 применяют совместно с Кстанди, коррекция дозы не требуется.

Субстраты Р-гликопротеина

Данные in vitro показывают, что
энзалутамид может быть ингибитором эффлюксного транспортера Р-гликопротеина. Действие энзалутамида на субстраты Р-гликопротеина in vivo не оценивали, однако в условиях клинического применения
энзалутамид может быть индуктором Р-гликопротеина через активацию ядерного прегнан-рецептора (прегнан-Х-рецептор). Лекарственные препараты с узким терапевтическим диапазоном, являющиеся субстратами для Р-гликопротеина (например,
колхицин, дабигатран этексилат,
дигоксин), при одновременном применении с Кстанди следует применять с осторожностью, а для поддержания оптимальной концентрации в плазме может потребоваться коррекция дозы.

Субстраты белков резистентности рака молочной железы (BCRP), белков множественной лекарственной резистентности 2 (MRP2), транспортеры органических анионов человека 3 типа (ОАТ3) и транспортера органических катионов человека 1 (ОСТ1)

На основе данных лабораторных исследований, нельзя исключить ингибирования BCRP и MRP2 (в кишечнике), а также транспортеров органических анионов человека 3 типа (ОАТ3) и транспортеров органических катионов человека 1 (ОСТ1) (системного). Теоретически, индукция этих транспортеров также возможна, и суммарный эффект в настоящее время неизвестен.

Препараты, удлиняющие интервал QT

В связи с тем, что андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT, должно быть тщательно оценено одновременное применение Кстанди вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT, а также препаратами, которые могут вызывать возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (например,
хинидин, дизопирамид) или класса III (например,
амиодарон,
соталол, дофетилид, ибутилид), метадон,
моксифлоксацин, нейролептики и др.

Влияние пищи на воздействие энзалутамида

Прием пищи не имеет клинически значимого влияния на степень воздействия энзалутамида. В клинических исследованиях Кстанди применяли независимо от приема пищи.

Особые указания :

Энзалутамид может иметь умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, так как были зарегистрированы психические и неврологические нарушения, включая судороги. Пациенты с судорогами или другими предрасполагающими факторами в анамнезе должны быть предупреждены о риске при вождении или эксплуатации механизмов. Исследований с целью определения воздействия применения энзалутамида на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Форма выпуска :

Капсулы, 40 мг.

Упаковка :

По 28 капсул в блистере из ПВХ/ПХТФЭ/алюминиевой фольги.

По 1 блистеру в картонный футляр.

По 4 картонных футляра (112 капсул) вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Условия хранения :

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности :

3 года.

Препарат не следует применять после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек :

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения :

Владелец Регистрационного удостоверения:Астеллас Фарма Юроп Б.В.

Производитель

ASTELLAS PHARMA EUROPE, B.V. Нидерланды

АСТЕЛЛАС ФАРМА ЮРОП Б.В.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)