Azrolid инструкция по применению таблетки взрослым

Одна таблетка содержит
активное вещество — линезолида 600 мг,
вспомогательные вещества: бетадекс (бета-циклодекстрин); коповидон; крахмал прежелатинизированный; кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300); натрия стеарилфумарат; магния гидроксикарбонат, гипромеллоза Е-15
состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.
На поперечном срезе белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Антибактериальные препараты другие. Антибактериальные препараты прочие. Линезолид.
Код АТХ J01XX08

-Внутрибольничная пневмония
-Внебольничная пневмония
Амизолид показан для лечения взрослых пациентов с внебольничной пневмонией и внутрибольничной пневмонией при условии, что подразумевается или точно установлено, что болезнь вызвана грамположительными микроорганизмами, которые чувствительны к линезолиду. Для установления, показан ли Амизолид в качестве соответствующего лечения, следует учитывать результаты микробиологических тестов или информацию по преобладанию резистентности грамположительных бактерий к антибактериальным средствам.
Линезолид не является активным по отношению к инфекциям, вызванным грамотрицательными микроорганизмами. При определении или при подозрении на грамположительные микроорганизмы следует одновременно назначить соответствующую терапию.
— Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Амизолид показан для лечения взрослых пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей при условии, что подразумевается или точно установлено, что болезнь вызвана грамположительными микроорганизмами, которые чувствительны к линезолиду.
Линезолид не является активным по отношению к инфекциям, вызванным грамотрицательными микроорганизмами. Линезолид следует назначать пациентам с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей при установлении или подозрении на сочетанную инфекцию, вызванную грамотрицательными микроорганизмами в случае отсутствия альтернативных видов лечения. В данных обстоятельствах лечение грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.
Лечение линезолидом следует начать в стационаре и после консультации с соответствующим специалистом, например, микробиологом или инфекционистом.

— Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
— Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
— При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
— пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, карциноидным синдромом, тиреотоксикозом, биполярной депрессией, шизоаффективным расстройством, острым состоянием спутанности сознания.
— пациентам, получающим ингибиторы обратного захвата серотонина (см. Раздел «Особые указания»), трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), адреномиметические средства прямого и непрямого действия (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), вазопрессорные вещества (например, эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические средства (например, допамин, добутамин), петидин или буспирон.
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Детский возраст до 18 лет.

Миелосупрессия
Сообщалось о развитии миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, получавших линезолид. После отмены терапии гематологические параметры возвращаются к тому уровню, который наблюдался до лечения. Оказалось, что риск развития данных явлений зависит от продолжительности лечения. У пожилых пациентов имеется повышенный риск развития патологического изменения клеток крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью независимо от диализа чаще наблюдается развитие тромбоцитопении. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов: с анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией в анамнезе; получающих сопутствующее лечение препаратами, которые могут способствовать снижению уровня гемоглобина, ухудшению состава крови или отрицательно повлиять на количество тромбоцитов или их функциональные свойства; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью; а также у пациентов, получающих линезолид более 10-14 дней. Линезолид следует назначать данным пациентам только при условии осуществления тщательного мониторинга уровня гемоглобина, состава крови и количества тромбоцитов.
В случае развития значительной миелосупрессии во время терапии линезолидом, лечение следует прекратить за исключением случаев, когда продолжение лечения крайне необходимо, при этом требуется интенсивный мониторинг состава крови и соответствующие стратегии по ведению пациента.
Более того, рекомендуется еженедельный мониторинг состава крови (включая уровни гемоглобина, тромбоцитов, общее количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу) у пациентов, получающих линезолид независимо от исходных значений состава крови.
В исследованиях по исключительным обстоятельствам сообщалось о повышенном риске тяжелой анемии у пациентов, получавших линезолид в течение срока, превышавшего максимальный рекомендуемый срок в 28 дней. Данным пациентам чаще назначали переливание крови. О случаях анемии, в результате которой требовалось переливание крови, сообщалось по результатам постмаркетинговых наблюдений, в основном, среди пациентов, получавших линезолид более 28 дней.
По результатам постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Начало болезни регистрировалось у пациентов, получавших линезолид более 28 дней. У большинства данное явление частично или полностью разрешалось после прекращения лечения линезолидом при лечении или без лечения анемии.
Несоответствие данных по смертности пациентов, участвовавших в клинических исследованиях с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями крови
Повышенная смертность наблюдалась среди пациентов, получавших линезолид по сравнению с ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином, в открытом исследовании пациентов с тяжелыми инфекциями, вызванными применением внутрисосудистых катетеров [78/363 (21.5%) и 58/363 (16.0%)]. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было наличие грамположительной инфекции до начала лечения. Уровни смертности были одинаковыми среди пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными организмами соотношение 0.96; 95% доверительный интервал: 0.58 – 1.59), но при этом они были значительно выше (р=0.0162) в группе пациентов, получавших линезолид, c инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2.48; 95% доверительный интервал: 1.38 – 4.46). Наибольшее несоответствие наблюдалось во время лечения и в течение 7 дней после прекращения лечения линезолидом. Большинство пациентов в группе, получавшей линезолид, присоединились инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами во время исследования и наблюдались смертности от инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами и полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей линезолид следует назначать пациентам с установленным или возможным коинфицированием грамотрицательными микроорганизмами в случае, если отсутствуют альтернативные виды лечения (см. Раздел «Показания»). В данных обстоятельствах лечение по отношению к грамотрицательным микроорганизмам следует назначать одновременно.
Диарея и псевдомембранозный колит, вызванные использованием антибактериальных препаратов
Сообщается о развитии псевдомембранозного колита практически у всех пациентов, получающих антибактериальные средства, включая линезолид. Следовательно, важно рассматривать данный диагноз у пациентов с диареей после лечения любым антибактериальным препаратом. В случаях подозрения или диагностирования колита, связанного с применением антибиотиков, следует прекратить лечение. Следует принять соответствующие меры.
О случаях развития антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и диарею, вызванную Clostridium difficile, сообщалось в связи с применением практически всех антибиотиков, включая линезолид, данные явления могут колебаться по степени тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Следовательно, важно учитывать данный диагноз у пациентов с тяжелой диареей во время или после применения линезолида. В случае подозрения или подтверждения антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита лечение антибактериальными препаратами, включая линезолид, следует прекратить, а также следует немедленно предпринять соответствующие меры. В данной ситуации противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.
Лактоацидоз
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникают симптомы метаболического ацидоза, включая повторную тошноту или рвоту, боль в области живота, снижение концентрации бикарбоната в крови или гипервентиляция, требуют тщательного наблюдения со стороны врача. В случае развития лактоацидоза преимущества дальнейшего применения линезолида следует оценивать по отношению к потенциальному риску.
Митохондриальная дисфункция
Линезолид ингибирует синтез митохондриальных белков. Нежелательные явления (например, лактоацидоз, анемия и нейропатия (оптическая или периферическая)) могут развиваться в результате данного ингибирования; данные явления чаще наблюдаются, когда препарат применяется более 28 дней.
Серотониновый синдром
Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами, включая антидепрессанты (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Таким образом, одновременное применение линезолида с серотонинергическими препаратами противопоказано (см. «Раздел Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение линезолида и серотонинергических препаратов является жизненно важным. В данных случаях пациентов следует тщательно мониторировать на развитие симптомов и признаков серотонинового синдрома (например, когнитивная дисфункция, гиперпирексия и нарушение координации). В случае развития связанных симптомов и признаков, лечащий врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения одного или обоих препаратов; при отмене серотонинергического препарата, возможно развитие синдрома отмены.
Периферическая и оптическая нейропатия
Периферическая нейропатия, как и оптическая нейропатия и неврит зрительного нерва иногда могут прогрессировать до потери зрения, о чем сообщалось среди пациентов, получавших линезолид; данные пациенты получали лечение дольше максимально рекомендованного срока – 28 дней.
Всем пациентам рекомендуется сообщать о симптомах нарушения зрения (например, об изменениях в остроте зрения, изменениях в цветовом зрении, в нечеткости зрения или дефекте поля зрения). В данных случаях рекомендуется немедленная оценка офтальмологом. Если пациенты принимают Амизолид более 28 дней, то рекомендуется регулярный мониторинг функции зрения.
В случае развития периферической или оптической нейропатии следует взвешивать потенциальный риск применения Амизолида.
Пациенты, одновременно получающие или недавно получавшие антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза, подвержены повышенному риску развития нейропатии.
Судороги
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. Пациенты должны сообщить лечащему врачу о случаях судорог в анамнезе.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы; однако, в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не вызывает антидепрессивное действие. Имеются ограниченные исследования по лекарственному взаимодействию, а также по безопасности линезолида, назначаемого пациентам с основным заболеванием и/или сопутствующими состояниями, которые могут подвергнуть риску ингибирования моноаминоксидазы. Таким образом, линезолид не рекомендуется для применения при данных обстоятельствах без тщательного наблюдения и мониторинга пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).
Продукты, богатые тирамином
Пациентам следует рекомендовать не употреблять продукты, богатые тирамином, в больших количествах (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Суперинфекция
Влияние терапии линезолидом на нормальную микрофлору не изучали в клинических исследованиях. Применение антибиотиков может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, приблизительно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах, отмечалось развитие лекарственного кандидоза во время клинических исследований. В случае развития суперинфекции во время терапии следует предпринять соответствующие меры.
Особые популяции
Линезолид следует назначать с особой осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и только в случае, если предполагаемая польза превышает риск (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Лекарственные взаимодействия»).
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Нарушение репродуктивной функции
Линезолид обратимо снижает репродуктивную функцию и приводит к развитию патологической морфологии сперматозоидов у взрослых крыс самцов при применении доз, приблизительно равных дозам для человека. Возможное действие линезолида на репродуктивную систему взрослых мужчин не установлено.
Клинические исследования
Безопасность и эффективность линезолида при применении более 28 дней не установлена. В контролируемые клинические исследования не включали пациентов с синдромом диабетической стопы, пролежнями, ишемическими изменениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Опыт применения линезолида у данных пациентов ограничен.

Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы. Имеются ограниченные данные исследований по лекарственному взаимодействию, а также по безопасности линезолида, назначаемого пациентам с сопутствующими состояниями, которые могут подвергнуть риску ингибирования моноаминоксидазы. Таким образом, линезолид не рекомендуется для применения при данных обстоятельствах без тщательного наблюдения и мониторинга пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Потенциальные взаимодействия, способствующие повышению артериального давления
Среди здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид способствовал усилению повышения артериального давления, вызванного приемом псевдоэфедрина и фенилпропаноламина гидрохлорида. Одновременное назначение линезолида с псевдоэфедрином, либо с фенилпропаноламином способствовало повышению систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. по сравнению с 11-15 мм рт. ст. вследствие приема линезолида в монотерапии, 14-18 мм рт. ст. вследствие приема псевдоэфедрина, либо фенилпропаноламина в монотерапии и 8-11 мм. рт. ст. вследствие приема плацебо. Подобные исследования на субъектах с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендуется тщательно титровать дозы препаратов с вазопрессорным действием, включая допаминергические препараты для достижения желаемого ответа при одновременном назначении с линезолидом.
Потенциальное лекарственное взаимодействие с декстрометорфаном изучали на здоровых добровольцах. Субъекты получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) с или без линезолида. У здоровых субъектов, получавших линезолид и декстрометорфан, эффект серотонинового синдрома (судороги, делирий, возбужденное состояние, тремор, покраснение кожи, повышенное потоотделение, гиперпирексия) не наблюдался.
Постмаркетинговый опыт: сообщалось об одном случае эффекта, похожего на серотониновый синдром, при приеме линезолида и декстрометорфана, который разрешился после прекращения лечения обоими препаратами.
Во время клинического применения линезолида с серотонинергическими препаратами, включая антидепрессанты (например, ингибиторы обратного захвата серотонина), сообщалось о случаях серотонинового синдрома. Таким образом, одновременное назначение препаратов противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»), информация по лечению пациентов, для которых жизненно важно одновременное назначение линезолида и серотонинергических препаратов, описана в Разделе «Особые указания».
Продукты, богатые содержанием тирамина
У субъектов, получавших линезолид и менее 100 мг тирамина, значимая прессорная реакция не наблюдалась. В связи с чем, предполагается, что достаточно избегать приема излишнего количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (например, созревший сыр, экстракты из дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки и продукты ферментированной культивированной сои (соевый соус)).
Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450
Не выявлено, что линезолид метаболизируется системой ферментов цитохрома Р450 (CYP) и не ингибирует какие-либо значимые изоформы CYP человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 2А4). Подобным образом линезолид не индуцирует изоферменты Р450 у крыс. Таким образом, при применении линезолида лекарственные взаимодействия, индуцированные CYP450, не предполагаются.
Рифампицин
Действие рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали на шестнадцати здоровых взрослых добровольцах мужского пола, получавших 600 мг линезолида ежедневно в течение 2,5 дней с или без рифампицина 600 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Рифампицин способствовал снижению Cmax и AUC линезолида, в среднем, на 21% и 32%, соответственно. Механизм данного взаимодействия и его клиническая значимость не установлены.
Варфарин
При применении варфарина в сочетании с терапией линезолидом в стабилизированном состоянии отмечалось 10% снижение максимального значения МНО в сочетании с 5% снижением МНО AUC. Имеется недостаточно данных по пациентам, получавшим варфарин и линезолид, для оценки клинической значимости, если она имелась по этим данным.

Не применимо
Фертильность
Нет данных

В период лечения управление транспортными средствами и занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не рекомендуются.

Режим дозирования
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т. к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Дети: не имеется достаточно данных по безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков (младше 18 лет). Следовательно, применение линезолида в данной возрастной группе противопоказано.
Пожилым пациентам: коррекции дозы не требуется.
Пациентам с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. Ввиду неизвестной клинической значимости повышений концентраций (превышающих в 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид следует применять с особой осторожностью в данной популяции пациентов, а также при условии, если предполагаемая польза превышает риск.
Поскольку около 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, линезолид следует назначать после диализа пациентам, получающим данное лечение. Основные метаболиты линезолида выводятся в некоторой степени посредством гемодиализа, но концентрации данных метаболитов после диализа сохраняются на высоком уровне по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией, либо с легкой или умеренной почечной недостаточностью.
Таким образом, линезолид следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, а также при условии, если предполагаемая польза превышает риск.
В настоящее время данные по применению линезолида у пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) или получающих альтернативное лечение почечной недостаточности (за исключением гемодиализа) отсутствуют.
Пациентам с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Однако, имеются ограниченные клинические данные и рекомендуется применение линезолида в данной популяции пациентов при условии, если предполагаемая польза превышает риск.
Метод и путь введения
Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.

Симптомами токсичности у крыс после получения линезолида 3000 мг/кг/сутки были снижение активности и атаксия, а у собак после получения линезолида 2000 мг/кг сутки были рвота и тремор.
О случаях передозировки не сообщалось. В случаях передозировки рекомендуется симптоматическая терапия наряду с поддержанием клубочковой фильтрации. Приблизительно 30 % дозы линезолида выводится в течение 3 часов путем гемодиализа, но данные по выведению линезолида посредством перитонеального диализа или гемоперфузии отсутствуют. Два основных метаболита линезолида также, в некоторой степени, выводятся посредством гемодиализа.
Специфический антидот не установлен.

Очень часто (≥ 1/10)
— Кандидоз, кандидоз ротовой полости, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции
— Анемия
— Бессонница
— Головная боль, нарушение вкуса (металлический привкус), головокружение
— Гипертония
— Диарея, тошнота, рвота, локализованная или общая боль в области живота, запор, диспепсия
— Отклонение в печеночной пробе; повышенный уровень АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазы
— Зуд, сыпь
— Повышенный уровень азота мочевины крови
— Лихорадка, локализованная боль
—

Биохимия (

Повышенный уровень ЛДГ, креатинин киназы, липазы, амилазы или глюкозы не натощак. Пониженный уровень общего белка, альбумина, натрия или кальция. Повышенный или пониженный уровень калия или бикарбоната.)
—

Гематология (

Повышенный уровень нейтрофилов или эозинофилов. Пониженный уровень гемоглобина, гематокрита или эритроцитов. Повышенный или пониженный уровень тромбоцитов или лейкоцитов.)
Часто (≥ от 1/100 до < 1/10)
— Вагинит
— Лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия
— Гипонатриемия
— Судороги*, гипестезия, парестезия
— Нечеткость зрения*
— Звон в ушах
— Аритмия (тахикардия), транзиторные ишемические атаки, флебит, тромбофлебит
— Панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, изменение окраски языка или нарушение
— Повышенный уровень билирубина
— Крапивница, дерматит, повышенное потоотделение
— Почечная недостаточность, повышенный уровень креатинина, полиурия
— Вульвовагинальные нарушения
— Озноб, утомляемость, боль в месте инъекции, повышенное ощущение жажды
—

Биохимия (

Повышенный уровень натрия или кальция. Пониженный уровень глюкозы не натощак. Повышенный или пониженный уровень хлорида.)
—

Гематология (

Повышенный уровень ретикулоцитов. Пониженный уровень нейтрофилов.)
Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100)
— Антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит
— Панцитопения*
— Изменение поля зрения*
— Поверхностное изменение окраски зубов
Очень редко (< 1/10000)
— Миелосупрессия*, сидеробластная анемия*
— Анафилаксия
— Лактоацидоз*
— Серотониновый синдром**, периферическая нейропатия
— Оптическая нейропатия*, оптический неврит*, потеря зрения*, изменения в остроте зрения*, изменения в цветовом восприятии*
— Буллезные нарушения (такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), отек Квинке, алопеция
* См. Раздел «Особые указания».
** См. Разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия».

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

(указать информационную базу данных по нежелательным реакциям)
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

3 года
Не применять по истечении срока годности!

В оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту

Сведения о производителе

АО «Фармасинтез», Россия
Юридический адрес: 664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, оф. 3.
Адрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184.
Тел. 8 (3952) 55-03-55, факс: 8 (3952) 55-03-25, www.pharmasyntez.com

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Фармасинтез», Россия
Юридический адрес: 664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д.23, оф. 3.
Адрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184.
Тел. 8 (3952) 55-03-55, факс: 8 (3952) 55-03-25, www.pharmasyntez.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ConsultAsia»
г. Алматы, ул. Шевченко, д. 165Б
тел/факс: +77089832601
E-mail: registration@consultingasia.kz
pv@consultingasia.kz
Тел/факс: +77051708825/ +727-3794258

Дата последнего изменения: 11.04.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Одна
таблетка 25 мг содержит:

Действующее вещество:

Клозапин
— 25 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы
моногидрат — 67 мг, крахмал картофельный — 5 мг, магния стеарат —
1 мг, повидон 25 — 2 мг.

Одна
таблетка 100 мг содержит:

Действующее вещество:

Клозапин
— 100 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы
моногидрат — 110 мг, крахмал картофельный — 32,5 мг, магния стеарат —
2,5 мг, повидон 25 — 5 мг.

Таблетки
светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, круглые,
плоскоцилиндрической формы. Таблетки с дозировкой 25 мг с фаской, таблетки
с дозировкой 100 мг с риской и фаской. На поверхности таблеток допускается
мраморность.

Всасывание

После
приема внутрь клозапин всасывается на 90–95%. Прием пищи не влияет на скорость
и степень всасывания. За счет умеренного метаболизма при «первом прохождении»
через печень, абсолютная биодоступность клозапина составляет 50–60%.

Распределение

В
равновесном состоянии на фоне приема препарата 2 раза в сутки максимальная
концентрация в крови достигается в среднем через 2,1 часа (от 0,4 до
4,2 ч), объем распределения составляет 1,6 л/кг. Связывание клозапина
с белками плазмы крови составляет около 95%.

Метаболизм

Клозапин
практически полностью метаболизируется изоферментами CYP1A2 и 3A4, и в некоторой
степени изоферментами CYP2C19 и 2D6. Из основных метаболитов активностью
обладает лишь один — десметилпроизводное. Его фармакологическое действие
подобно действию клозапина, но выражено значительно слабее и менее
продолжительно.

Выведение

Выведение
клозапина носит двухфазный характер, период полувыведения конечной фазы
составляет в среднем 12 ч (от 6 до 26 часов). После однократного
приема клозапина в дозе 75 мг период полувыведения конечной фазы
составляет в среднем 7,9 ч. Это значение возрастает до 14,2 ч при
достижении равновесного состояния в результате применения препарата в дозе
75 мг в сутки в течение не менее 7 дней. В неизменном виде клозапин
обнаруживается в моче и кале лишь в следовых количествах. Около 50% принятой
дозы клозапина выводится в виде метаболитов почками и 30% — через кишечник.

Линейность

Отмечено,
что в равновесном состоянии при увеличении суточной дозы препарата с
37,5 мг до 75 мг и 150 мг (разделенной на 2 приема),
наблюдается линейное дозозависимое увеличение кривой «концентрация–время»
(AUC), а также увеличение максимальной и минимальной концентрации в плазме
крови.

Клинически
клозапин оказывает быстрый и заметный седативный эффект, а также
антипсихотическое действие, особенно у пациентов с шизофренией, резистентной к
лечению другими антипсихотическими препаратами.

Доказана
эффективность клозапина в отношении продуктивных и негативных симптомов
шизофрении, как при краткосрочном, так и при длительном применении, кроме того,
наблюдалась положительная динамика некоторых когнитивных нарушений.

При
наблюдении за 980 пациентами в течение 2 лет показано, что у
пациентов, получающих клозапин, риск суицидального поведения (оценивалось как
число попыток суицида, так и госпитализаций для предотвращения суицида) был
на 24% ниже, чем у пациентов, получавших оланзапин. Отличительным
качеством клозапина является то, что он практически не вызывает выраженных
экстрапирамидных реакций, таких как острая дистония и поздняя дискинезия.
Побочные эффекты в виде паркинсонизма и акатизии при применении клозапина
отмечаются редко. В отличие от других нейролептиков, клозапин не вызывает
увеличения или вызывает очень незначительное увеличение концентрации
пролактина, что позволяет избежать таких побочных эффектов, как гинекомастия,
аменорея, галакторея и импотенция. Потенциально серьезными побочными реакциями
терапии клозапином являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, частота
возникновения которых составляет соответственно 3% и 0,7%.

Механизм действия

Азалепрол^®
— атипичный нейролептик, оказывает антипсихотическое и седативное действие, не
вызывая при этом выраженных экстрапирамидных реакций и практически не влияя на
концентрацию пролактина в крови. В экспериментальных исследованиях показано,
что клозапин не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение,
вызванное введением апоморфина или амфетамина.

Клозапин
оказывает слабое блокирующее действие в отношении дофаминовых D₁‑,
D₂‑, D₃‑ и D₅‑рецепторов и
выраженное блокирующее действие в отношении D₄‑рецепторов.
Кроме того, он обладает выраженным α‑адреноблокирующим,
антихолинергическим, антигистаминным эффектами, а также подавляет реакцию
активации на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Показано также, что клозапин обладает
антисеротонинергическими свойствами.

Шизофрения, резистентная к терапии

Лечение
пациентов с шизофренией, резистентной к терапии, то есть при отсутствии эффекта
от применения типичных нейролептиков или при их непереносимости.

Отсутствие эффекта
определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения,
несмотря на лечение, по крайней мере, двумя имеющимися нейролептиками в
адекватных дозах в течение необходимого периода времени.

Непереносимость
определяется как невозможность добиться достаточного клинического улучшения при
применении типичных нейролептиков в связи с развитием тяжелых и неподдающихся
коррекции нежелательных неврологических реакций (экстрапирамидные побочные
явления или поздняя дискинезия).

Риск повторного возникновения суицидального поведения у
пациентов с шизофренией или шизоаффективным психозом

С
целью уменьшения риска повторного возникновения суицидального поведения у
пациентов с шизофренией или шизоаффективным психозом с хроническим риском
повторного возникновения суицидального поведения по данным истории болезни и
текущей клинической картины.

Под суицидальным поведением
понимаются действия пациента, в результате которых высок риск его смерти.

Коррекция психотических расстройств у пациентов с болезнью
Паркинсона

С
целью коррекции психотических расстройств у пациентов с болезнью Паркинсона при
неэффективности стандартного лечения.

Неэффективность стандартного лечения
определяется как недостаточный контроль психотических симптомов и/или ухудшение
двигательных функций, неприемлемое с точки зрения функционального статуса,
после применения следующих мер:

—       
отмены
антихолинергических препаратов, в том числе трициклических антидепрессантов;

—       
попытки снизить
дозу антипаркинсонического препарата, обладающего дофаминергическим эффектом.

—       
Повышенная
чувствительность к клозапину или любым другим компонентам препарата;

—       
невозможность
регулярного проведения клинического анализа крови с определением лейкоцитарной
формулы;

—       
токсическая или
идиосинкратическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением
развития гранулоцитопении/агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся
химиотерапии);

—       
нарушение
функции костного мозга;

—       
эпилепсия,
резистентная к проводимой терапии;

—       
алкогольный или
другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния;

—       
коллапс и/или
угнетение центральной нервной системы (ЦНС) любой этиологии;

—       
тяжелые
заболевания почек или сердца (например, миокардит);

—       
активные
заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой;
прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность;

—       
одновременное
применение с другими лекарственными препаратами, обладающими выраженным
потенциалом вызывать агранулоцитоз, включая нейролептики длительного
высвобождения;

—       
паралитическая
кишечная непроходимость;

—       
дефицит лактазы,
непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

—       
детский возраст
до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом
препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Препарат
следует с осторожностью применять у пациентов с высоким риском развития
нарушений мозгового кровообращения, а также у пожилых пациентов с деменцией.

Агранулоцитоз

В
связи с тем, что клозапин может вызывать развитие агранулоцитоза, обязательным
условием является соблюдение следующих мер предосторожности.

Одновременно
с клозапином не следует применять лекарственные
препараты, обладающие выраженным угнетающим действием на функцию костного мозга.
Кроме того, следует избегать одновременного применения антипсихотических
препаратов длительного действия в форме депо, которые обладают потенциальным
миелосупрессивным действием и не могут быть быстро выведены из организма при
необходимости (например, при возникновении гранулоцитопении).

У
пациентов, имеющих в анамнезе первичное
заболевание костного мозга, возможно применение клозапина только в
том случае, когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных
реакций. Перед началом лечения клозапином таким пациентам следует пройти
тщательное обследование у гематолога.

Особое
внимание следует уделять пациентам, имеющим низкое число лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении.
Лечение клозапином в таких случаях может быть начато после получения согласия
гематолога.

Холинолитическая активность

Препарат
Азалепрол^® обладает М‑холиноблокирующей активностью, что может
вызывать побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма.
Тщательное наблюдение показано пациентам с гиперплазией предстательной железы и
закрытоугольной глаукомой. Возможно, из‑за своих антихолинергических
свойств клозапин может вызывать нарушение перистальтики кишечника, степень
тяжести которой варьирует от запора до кишечной непроходимости, закупорки
копролитами и паралитической кишечной непроходимости. Описаны редкие случаи
летального исхода.

Беременность

В
экспериментальных исследованиях у животных отмечалось токсическое действие
препарата. Данные о применении препарата при беременности отсутствуют.

Препарат
следует применять у беременных только в том случае, если ожидаемая польза для
матери превышает риск для плода.

Новорожденные,
подвергшиеся воздействию антипсихотических средств в третьем триместре
беременности, находятся в группе риска развития экстрапирамидных расстройств
и/или синдрома «отмены» после рождения. У таких новорожденных отмечалось
развитие ажитации, мышечной гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости,
респираторного дистресс‑синдрома и расстройств питания. Степень тяжести
симптомов варьировала от легкой до тяжелой, требовавшей интенсивности терапии и
длительной госпитализации.

Нейролептики,
в т. ч. препарат Азалепрол^®, следует применять при беременности
только при очевидной необходимости. При необходимости прекращения применения
препарата во время беременности отмену лечения препаратом Азалепрол^®
следует производить постепенно.

Грудное вскармливание

Исследования,
проведенные у животных, позволяют предполагать, что клозапин выводится с
грудным молоком и влияет на новорожденного, в связи с чем при применении
препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

При
применении других нейролептиков у некоторых пациенток репродуктивного возраста
может возникнуть аменорея. При переводе таких пациенток на лечение клозапином
возможно восстановление нормального менструального цикла. В этой связи
пациенткам репродуктивного возраста следует применять надежные методы
контрацепции.

Таблетки
препарата Азалепрол^® принимают внутрь.

Применять
клозапин следует только в том случае, если до начала лечения число лейкоцитов и
абсолютное число нейтрофилов находятся в пределах нормы, то есть ≥3500/мм³
(3,5 × 10⁹/л), а бсолютное число нейтрофилов
≥2000/мм³ (2,0 × 10⁹/л). Кроме
того, при применении препарата необходимо наличие возможности регулярно
определять число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов: еженедельно на
протяжении первых 18 недель, в дальнейшем не реже одного раза в
4 недели на протяжении всего курса лечения, а также спустя 4 недели
после окончания лечения.

Дозу
препарата следует подбирать индивидуально. У каждого пациента следует применять
минимальную эффективную дозу. С целью минимизации риска развития гипотензии,
судорожных приступов и седативного эффекта дозу следует подбирать с
осторожностью, разделяя суточную дозу на несколько приемов.

У
пациентов, получающих лекарственные препараты, взаимодействующие с клозапином
(такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата
серотонина), необходима адекватная коррекция дозы препарата.

Переход с предшествующего лечения нейролептиками на терапию
клозапином

Применять
клозапин в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется.

В
том случае, когда лечение клозапином необходимо начать у пациента, уже
принимающего нейролептик внутрь, снижение дозы или отмену предшествующего
препарата следует проводить постепенно. На основании клинических данных лечащий
врач должен определить необходимость прекращения приема другого нейролептика
перед началом терапии клозапином.

Рекомендованные дозы

Шизофрения, резистентная к терапии

Начальный этап лечения:
в первый день назначают по 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 1 или
2 раза в день; во второй день — 1 или 2 таблетки препарата по
25 мг. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, дозу препарата
можно медленно повышать на 25–50 мг так, чтобы в течение 2–3 недель
достичь суточной дозы, составляющей до 300 мг. Затем, при необходимости,
суточную дозу можно увеличить на 50–100 мг каждые 3–4 дня или,
предпочтительней, 7 дней.

Терапевтический диапазон доз

У
большинства пациентов наступление антипсихотического действия препарата следует
ожидать при применении суточной дозы 300–450 мг (в несколько приемов). У
некоторых пациентов эффективными могут оказаться меньшие дозы, другим могут
потребоваться дозы до 600 мг в сутки. Суточную дозу можно делить на
отдельные приемы неравномерно, принимая ее большую часть перед сном.

Максимальная доза.
Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам требуется
назначение более высоких доз препарата. В этом случае целесообразно постепенное
увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения
900 мг в сутки. Следует принимать во внимание возможность более частого
развития побочных эффектов (в частности, появления судорог) при применении
дозы, превышающей 450 мг в сутки.

Поддерживающая доза.
После достижения максимального терапевтического эффекта возможно применение
более низких поддерживающих доз. Уменьшать дозу препарата следует медленно и с
осторожностью. Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее
6 месяцев. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, можно
перейти на однократный вечерний прием препарата.

Прекращение терапии.
В случае запланированного прекращения лечения клозапином рекомендуется
постепенное уменьшение дозы в течение 1–2 недель. При необходимости
внезапной отмены препарата (например, в случае развития лейкопении) следует
установить тщательное наблюдение за пациентом в связи с возможным обострением
психотической симптоматики и развитием синдрома отмены, связанного с
прекращением антихолинергического действия препарата, проявляющегося в виде
профузного потоотделения, головной боли, тошноты, рвоты и диареи.

Возобновление лечения.
Если после последнего приема препарата прошло более 2‑х дней,
лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (1/2 таблетки по
25 мг) 1 или 2 раза в течение первого дня. Для точности дозирования
следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской. При хорошей
переносимости данной дозы, в последующем увеличение дозы до достижения
терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для
начала лечения препаратом. Однако, если у пациента в первоначальный период
лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу
препарата удалось успешно довести до терапевтической, повышение дозы при
повторном назначении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.

Снижение риска повторного суицидального поведения при
шизофрении и шизоаффективном психозе

При
лечении пациентов с шизофренией и шизоаффективным психозом, имеющим риск
повторного возникновения суицидального поведения, следует придерживаться тех же
рекомендаций по способу применения и режиму дозирования, которые приведены для
больных шизофренией, резистентной к терапии.

Для снижения риска суицидального поведения
рекомендуется принимать препарат Азалепрол^®, по крайней мере, в
течение 2‑х лет. После двухлетнего курса лечения рекомендуется
повторно оценить риск суицидального поведения. Далее необходимость продолжения
терапии клозапином определяется на основании регулярной тщательной оценки риска
повторного возникновения суицидального поведения.

Психоз при болезни Паркинсона (в случаях неэффективности
стандартной терапии)

Начальная
доза клозапина не должна превышать 12,5 мг в сутки (1/2 таблетки по
25 мг), ее следует принимать вечером. Далее дозу необходимо повышать
на 12,5 мг, не чаще, чем 2 раза в неделю, до максимальной —
50 мг. Дозу 50 мг следует применять не ранее конца второй недели
после начала лечения. Всю суточную дозу предпочтительно принимать в
1 прием вечером.

Терапевтический диапазон доз.
Средняя эффективная доза составляет в среднем 25–37,5 мг в сутки. В случае,
если лечение суточной дозой 50 мг по крайней мере в течение одной недели,
не обеспечивает удовлетворительного терапевтического эффекта, возможно
дальнейшее осторожное увеличение дозы не более чем на 12,5 мг в неделю.
Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской.

Дозу
50 мг в сутки можно превышать в исключительных случаях. Не следует
превышать дозу 100 мг в сутки.

Увеличение
дозы следует ограничить или отложить в случае развития ортостатической
гипотензии, выраженного седативного эффекта или спутанности сознания. В течение
первых недель лечения необходим контроль артериального давления.

Поддерживающая доза.
Увеличение дозы антипаркинсонических препаратов, если это показано на основании
оценки двигательного статуса, возможно не ранее, чем через 2 недели после
полного купирования психотических симптомов.

Если
увеличение вызывает повторное появление психотических симптомов, дозу клозапина
можно увеличить на 12,5 мг в неделю до максимальной дозы 100 мг в
сутки, принимаемой в 1 или 2 приема (см. выше).

Прекращение терапии.
При завершении терапии рекомендуется постепенно уменьшать суточную дозу на
12,5 мг не чаще, чем один раз в неделю (предпочтительнее в 2 недели).
Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с
риской. Лечение должно быть сразу же прекращено в случае развития нейтропении
или агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо тщательное психиатрическое
наблюдение, так как симптомы могут быстро рецидивировать.

Эозинофилия

В
случае развития эозинофилии рекомендовано отменить лечение препаратом Азалепрол^®,
если число эозинофилов превышает 3000/мм³, возобновить лечение
следует только после снижения числа эозинофилов менее 1000/мм³.

Тромбоцитопения

В
случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменить препарат Азалепрол^®,
если число тромбоцитов снижается менее 50000/мм³.

Регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного числа
нейтрофилов

За
10 дней до начала лечения клозапином следует определить число лейкоцитов и
лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать
только пациенты с нормальными показателями (число лейкоцитов ≥3500/мм³
и абсолютное число нейтрофилов ≥2000/мм³). После начала
терапии клозапином число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов следует
контролировать еженедельно на протяжении 18 недель, в последующем — не
реже одного раза в четыре недели в течение всего срока приема препарата, и
через 4 недели после полной отмены клозапина.

Во
время каждого визита лечащий врач должен напоминать пациенту о необходимости
немедленного обращения к врачу при возникновении любых симптомов инфекционного
заболевания, при повышении температуры тела, боли в горле или других
гриппоподобных симптомах. В случае возникновения любых симптомов инфекции,
следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови.

Уменьшение числа лейкоцитов и/или абсолютного числа
нейтрофилов

В
случае, если в первые 18 недель лечения клозапином число лейкоцитов
уменьшается до 3500–3000/мм³ и/или абсолютное число нейтрофилов
уменьшается до 2000–1500/мм³, контроль этих показателей следует
проводить, по крайней мере, 2 раза в неделю. После 18 недель терапии
клозапином гематологический контроль с минимальной частотой 2 раза в неделю
необходим в том случае, если число лейкоцитов снижается до 3000–2500/мм³
и/или абсолютное число нейтрофилов — до 1500–1000/мм³.

Кроме
того, если в период терапии клозапином отмечается существенное уменьшение числа
лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, следует провести повторное
определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Существенным считают
однократное уменьшение числа лейкоцитов на 3000/мм³ и более,
или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм³ и более в
течение 3‑х недель.

Препарат
следует немедленно отменить, если в первые 18 недель терапии клозапином
число лейкоцитов уменьшается до <3000/мм³ или абсолютное число
нейтрофилов снизилось до <1500/мм³, и, если в период после
18 недель терапии клозапином число лейкоцитов уменьшилось до <2500/мм³
или абсолютное число нейтрофилов уменьшилось до <1000/мм³. В
этих случаях необходимо ежедневное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной
формулы и тщательное наблюдение за пациентами в отношении возникновения у них
гриппоподобных симптомов или других признаков, указывающих на наличие
инфекционного заболевания. После отмены препарата гематологический контроль
проводится до полной нормализации гематологических показателей.

Если
после отмены клозапина наблюдается дальнейшее уменьшение числа лейкоцитов ниже
2000/мм³ и/или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/мм³,
лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога.
При возможности пациент должен быть госпитализирован в специализированное
гематологическое отделение, где возможно помещение в отдельный бокс и введение
гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или
гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Терапию
колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличения числа
нейтрофилов до уровня, превышающего 1000/мм³.

У
пациентов, которым клозапин был отменен в связи с развитием лейкопении и/или
нейтропении, нельзя назначать его повторно.

Для
подтверждения значений гематологических показателей рекомендуется проводить на
следующий день повторный анализ крови, однако клозапин следует отменить уже
после получения результатов первого анализа.

Таблица 1. Контроль показателей крови в течение первых
18 недель лечения клозапином

Таблица 2. Контроль показателей крови после первых
18 недель лечения клозапином

Прерывание терапии препаратом Азалепрол^® в связи
с негематологическими причинами

Пациентам,
у которых терапия клозапином, продолжавшаяся более 18 недель, была
прервана на срок более 3 дней (но менее 4 недель), показан
еженедельный контроль числа лейкоцитов и нейтрофилов в крови в течение
дополнительных 6 недель. Если при этом гематологических изменений не
отмечается, дальнейший контроль гематологических показателей может
осуществляться не реже, чем 1 раз в 4 недели. Если же терапия
клозапином была прервана на 4 недели или более, в последующие
18 недель лечения требуется еженедельный гематологический контроль.

Применение у больных в возрасте 60 лет и старше

Рекомендуется
начинать лечение с очень малых доз (12,5 мг 1 раз в сутки в первый
день) и в дальнейшем повышать дозу не более чем на 25 мг в день. Для
точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с
риской.

Опыт
применения клозапина у пациентов в возрасте 60 лет и старше не позволяет
сделать вывод о существовании различий ответа на лечение клозапином у пациентов
разных возрастных групп.

Применение у пациентов с судорогами в анамнезе,
заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) или заболеваниями почек

У
пациентов с судорогами в анамнезе, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний
или заболеваний почек, доза препарата, назначаемая в первый день, должна
составлять 12,5 мг 1 раз в сутки; дальнейшее увеличение дозы
следует проводить медленно и постепенно. Для точности дозирования следует
использовать таблетки клозапина 25 мг с риской.

Примечание:
заболевания ССС тяжелой степени и заболевания почек тяжелой степени являются
противопоказаниями к применению препарата Азалепрол^®.

Нежелательные
реакции клозапина в основном предсказуемы на основании его фармакологических
свойств, за исключением агранулоцитоза.

Наиболее
серьезными нежелательными реакциями при применении клозапина являются
агранулоцитоз, судороги, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы и
лихорадка. Наиболее частыми нежелательными реакциями клозапина являются
сонливость/седация, головокружение, тахикардия, запор, повышенное слюноотделение.

В
клинических исследованиях доля пациентов, прекративших прием клозапина из-за
нежелательных явлений, связанных с клозапином, составляла от 7,1% до 15,6%.
Наиболее частыми причинами прекращения приема были лейкопения, сонливость,
головокружение и психотические нарушения.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР),
зарегистрированные во время клинических исследований

НЛР
сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA,
в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты
встречаемости. Частота возникновения оценивалась следующим образом: «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000), «очень редко» (<1/10000), включая
отдельные сообщения.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто — лейкопения
(уменьшение количества лейкоцитов), нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз;

Нечасто —
агранулоцитоз;

Редко — анемия,
лимфопения;

Очень редко
— тромбоцитопения, тромбоцитоз.

В
большинстве случаев (примерно в 70%) агранулоцитоз возникает в первые
18 недель лечения. Чтобы не допустить развития этого угрожающего жизни
нежелательного явления, препарат Азалепрол^® требуется немедленно
отменить. Необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Несмотря на то,
что, как правило, проявления агранулоцитоза обратимы после отмены лечения
препаратом, они могут приводить к сепсису и летальному исходу. Также могут
возникать лейкоцитоз и/или эозинофилия неясной этиологии, в особенности в первые
несколько недель лечения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто — увеличение
массы тела (4–31%);

Редко — ухудшение
течения сахарного диабета, нарушение толерантности к глюкозе, развитие
сахарного диабета;

Очень редко
— гиперосмолярная кома, кетоацидоз, выраженная гипергликемия,
гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Нарушения психики

Часто —дизартрия;

Нечасто — дисфемия
(заикание);

Редко — ажитация,
беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто
— сонливость/седация (39–46%), головокружение (19–27%);

Часто —
припадки/судороги/миоклонические приступы, экстрапирамидные симптомы, акатизия,
тремор, ригидность мышц, головная боль;

Нечасто —
злокачественный нейролептический синдром (ЗНС);

Редко — спутанность
сознания, делирий;

Очень редко
— поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные расстройства.

Препарат
Азалепрол^® может вызывать изменения ЭЭГ, в том числе комплексы пик‑волна,
а также снижает судорожный порог (степень снижения зависит от дозы) и может
вызывать миоклонические или генерализованные судорожные приступы. Вероятность
перечисленных нарушений увеличивается в случае быстрого увеличения дозы у
пациентов с уже имевшейся эпилепсией. В подобных случаях следует уменьшить дозу
препарата и при необходимости начать противосудорожную терапию. Применение
карбамазепина следует избегать, поскольку он может угнетать кроветворение; в
случае применения других противосудорожных средств следует помнить о
возможности фармакокинетического взаимодействия. Сообщалось о судорогах с
летальным исходом. Экстрапирамидные нарушения, возникающие на фоне применения
препарата Азалепрол^®, протекают в более легкой форме и возникают
реже, чем в случае применения традиционных антипсихотических средств. До сих
пор не подтверждено, что в качестве побочного эффекта во время лечения
препаратом Азалепрол^®, может возникать острая дистония.

В
очень редких случаях при терапии препаратом Азалепрол^® отмечалась
поздняя дискинезия у пациентов, которые ранее получали другие антипсихотические
препараты, поэтому причинно-следственную связь между этими явлениями и
применением препарата Азалепрол^® установить не удалось. У пациентов,
у которых поздняя дискинезия развивалась на фоне применения других
антипсихотиков, на фоне лечения препаратом Азалепрол^® состояние
улучшалось.

Нечасто
у пациентов, получавших препарат Азалепрол^® в отдельности или в
комбинации с препаратами лития либо другими препаратами центрального действия,
отмечалось развитие ЗНС. В подобных случаях следует немедленно отменить
препарат Азалепрол^® и начать интенсивную терапию. Основными
симптомами ЗНС являются мышечная ригидность, гипертермия, когнитивные изменения
и вегетативная лабильность.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто — нечеткость
зрения.

Нарушения со стороны сердца

Очень часто
— тахикардия (25%, особенно в первые недели терапии);

Часто — изменения на
электрокардиограмме (ЭКГ);

Редко — циркуляторный
коллапс, аритмия, миокардит, перикардит;

Очень редко
— кардиомиопатия, остановка сердца.

Часто
могут возникать изменения ЭКГ (депрессия сегмента ST, уплощение и инверсия
зубца Т, нарушение проводимости); также отмечались отдельные случаи
аритмии, перикардита (с перикардиальным выпотом или без него),
кардиомиопатии и миокардита (с эозинофилией или без нее), некоторые
из которых закончились летальным исходом. Клинические проявления могут
напоминать симптомы инфаркта миокарда или гриппа. По этой причине у
пациентов, у которых на фоне применения препарата Азалепрол^®
развилась тахикардия покоя, сопровождающаяся аритмией, одышкой или проявлениями
сердечной недостаточности, следует заподозрить миокардит, а в случае
подтверждения такого диагноза лечение препаратом следует отменить.

Описаны
очень редкие случаи желудочковой тахикардии, остановки кровообращения и
удлинения интервала QT, которое может сопровождаться пируэтной
тахикардией; однако данных, убедительно указывающих на причинно-следственную
связь этих явлений с применением данного лекарственного препарата, не имеется.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — обморок,
ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия;

Редко —
тромбоэмболия, включая летальные случаи и случаи сочетания тромбоэмболии с
некрозом органов (например, кишечника), шок как результат тяжелой артериальной
гипотензии, в особенности на фоне агрессивного увеличения дозы препарата (с
такими потенциально тяжелыми последствиями, как остановка кровообращения или
дыхания).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Редко — аспирация
пищи, пневмония и инфекции нижних дыхательных путей (в отдельных случаях с
летальным исходом);

Очень редко
— угнетение дыхания/остановка дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Очень часто
— запор (14–25%), гиперсаливация (31–48%);

Часто — тошнота,
рвота, сухость во рту;

Редко — дисфагия;

Очень редко
— кишечная непроходимость/закупорка копролитами/паралитическая кишечная
непроходимость, увеличение околоушной слюнной железы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто — увеличение
активности печеночных ферментов;

Редко — панкреатит,
гепатит, холестатическая желтуха;

Очень редко
— фульминантный некроз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко
— кожные реакции.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — задержка
мочи, недержание мочи;

Очень редко
— интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редко
— приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто —
доброкачественная гипертермия, нарушение потоотделения/терморегуляции, чувство
усталости;

Очень редко
— внезапная смерть (причины неизвестны).

Лабораторные и инструментальные данные

Редко — повышение
активности креатинфосфокиназы;

Очень редко
— гипонатриемия.

Летальные исходы на фоне лечения

Известно,
что у психиатрических пациентов, получающих традиционные антипсихотические
средства, случается внезапная смерть неясной этиологии; подобные случаи описаны
и у пациентов, не получавших каких-либо препаратов.

Подобные
случаи имели место и на фоне лечения клозапином, даже у пациентов молодого
возраста. Возможно, они связаны с побочными эффектами клозапина со стороны ССС
(изменения ЭКГ, аритмии, кардиомиопатии, миокардит).

НЛР, полученные из спонтанных сообщений и публикаций

Сообщения
о нежелательных эффектах препарата были получены из популяции неопределенного
размера, вследствие чего частоту встречаемости определить невозможно (частота неизвестна).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Сепсис.

Нарушения со стороны иммунной системы

Лекарственная
кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS‑синдром),
ангионевротический отек, лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Псевдофеохромоцитома.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Ожирение.

Нарушения со стороны нервной системы

Холинергический
синдром, изменения на ЭЭГ, синдром «Пизанской башни» (боковой наклон туловища и
головы, иногда с некоторой ротацией и с отклонением туловища кзади), синдром
беспокойных ног.

Нарушения со стороны сердца

Инфаркт
миокарда*, миокардит*, боль в грудной клетке/стенокардия, ощущения
«сердцебиения», фибрилляция предсердий, недостаточность митрального клапана при
кардиомиопатии, связанной с клозапином.

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная
гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Выпот
в плевральную полость, синдром апноэ во сне, бронхоспазм, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Мегаколон*,
ишемия/инфаркт кишечника*, некроз кишечника*, некротический колит*, язва
кишечника* и перфорация кишечника*, диарея, боли, дискомфорт в брюшной
полости/изжога/диспепсия/вздутие, колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Стеатоз
печени, некроз печени, гепатотоксичность, фиброз печени, цирроз печени,
поражение печени (печеночное, холестатическое, смешанное), включая
жизнеугрожающие состояния, печеночная недостаточность, приводящая к
смертельному исходу или пересадке печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нарушение
пигментации.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Рабдомиолиз,
мышечная слабость, мышечные спазмы, боль в мышцах, системная красная волчанка.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Почечная
недостаточность, ночное недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Ретроградная
эякуляция.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Полисерозит.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Падение
(связанное с судорогами, сомноленцией, постуральной гипотензией, сенсорной и
двигательной нестабильностью, индуцированными клозапином).

* Данные
HP в некоторых случаях заканчивались летальным исходом.

Применение у пациентов старше 60 лет

При
лечении препаратом Азалепрол^® у пациентов старше 60 лет
возможно развитие ортостатической гипотензии. Кроме того, сообщалось о редких
случаях тахикардии, которая может сохраняться длительно. Пациенты этой
возрастной группы, особенно имеющие нарушения функции ССС, могут быть более
чувствительными к указанным эффектам. Пациенты пожилого возраста могут быть
особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам клозапина, приводящим к
таким проявлениям, как задержка мочеиспускания и запор.

Если любые из указанных в инструкции
побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты,
не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Фармакодинамическое взаимодействие

Одновременно
с клозапином нельзя применять препараты, обладающие существенным угнетающим
действием на функцию костного мозга. Не следует применять клозапин одновременно
с антипсихотическими препаратами длительного действия в форме депо, которые
обладают потенциальным миелосупрессивным действием и не могут быть быстро
выведены из организма при необходимости, например, при возникновении
нейтропении.

Клозапин
может усиливать центральное действие этанола, ингибиторов МАО и препаратов,
угнетающих ЦНС (таких как средства для наркоза, блокаторы H₁‑гистаминовых
рецепторов и бензодиазепины). Отмечены случаи летального исхода при применении
комбинаций данных препаратов с клозапином.

Особую
осторожность рекомендуется соблюдать при лечении клозапином пациентов,
получающих (или недавно получавших) бензодиазепины или любые другие
психотропные препараты, поскольку при этом повышается риск развития коллапса,
который в редких случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца
и/или дыхания. Неизвестно, может ли коррекция дозы предотвратить развитие
остановки сердца и/или дыхания.

Одновременный
прием препаратов лития или других препаратов, влияющих на функцию ЦНС, может
увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома. Из‑за
возможности аддитивного действия следует соблюдать осторожность при
одновременном применении препаратов, обладающих антихолинергическим,
гипотензивным эффектами, а также препаратов, угнетающих дыхание.

Благодаря
своему α‑адреноблокирующему действию, клозапин может ослаблять
гипертензивное действие норэпинефрина или других препаратов с преимущественным
α‑адреномиметическим действием, и парадоксально изменять
сосудосуживающий эффект эпинефрина.

Поскольку
клозапин может снижать судорожный порог, возможно возникновение необходимости в
коррекции дозы противоэпилептических препаратов.

Имеются
отдельные сообщения о возникновении тяжелых судорожных приступов, в том числе у
пациентов без эпилепсии, а также о случаях делирия при одновременном применении
клозапина с вальпроевой кислотой. Эти случаи, возможно, являются результатом
фармакодинамического взаимодействия, механизм которого остается неясным.

При
одновременном применении с препаратами, обладающими выраженной способностью к
связыванию с белками плазмы крови (например, варфарин и дигоксин) возможно
увеличение концентрации таких препаратов в плазме крови в связи с конкурирующим
взаимодействием на уровне белков плазмы крови. При необходимости следует
корректировать дозу таких препаратов.

Также,
как и другие нейролептики, клозапин необходимо с осторожностью применять
одновременно с другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение
интервала QT или электролитные нарушения.

Фармакокинетическое взаимодействие

Клозапин
является субстратом многих изоферментов группы цитохрома CYP450, в частности
1A2, 3A4 и 2D6, что снижает риск возникновения метаболических взаимодействий на
уровне каждого отдельного изофермента. Тем не менее, концентрацию клозапина в
плазме крови следует контролировать у пациентов, получающих лечение несколькими
препаратами, имеющими сродство к одному или более из указанных изоферментов.

Одновременное
применение препаратов, способных взаимодействовать с данными изоферментами
может приводить к увеличению или уменьшению концентрации клозапина или
одновременно применяемых препаратов в плазме крови.

Теоретически
клозапин может приводить к увеличению концентрации в плазме крови
трициклических антидепрессантов, производных фенотиазина или
противоаритмических препаратов IC класса, которые, как известно,
связываются с изоферментом CYP2D6. Возможно возникновение необходимости в
уменьшении дозы указанных препаратов. На данный момент, однако, не
отмечено клинически значимых взаимодействий.

Одновременное
применение с препаратами, влияющими на активность изоферментов системы
цитохрома CYP450, может приводить к изменению концентрации клозапина в плазме
крови.

Ингибиторы изоферментов системы цитохрома CYP450

Одновременное
применение с препаратами, подавляющими активность изоферментов системы
цитохрома CYP450, такими как циметидин (ингибитор изоферментов CYP1A2, 3A4, и
2D6) или эритромицин (ингибитор изофермента CYP3A4), кларитромицин,
азитромицин, флувоксамин (1A2), перазин (1A2) или ципрофлоксацин (1A2) и
гормональными контрацептивами для приема внутрь (1A2, 3A4, 2C19) с клозапином в
высоких дозах приводило к повышению концентрации клозапина в плазме крови и
возникновению нежелательных реакций.

У
пациентов, получавших клозапин одновременно с флувоксамином, ингибитором
изоферментов CYP3A4 и CYP1A2, отмечалось увеличение концентрации первого в
плазме крови (до 10 раз) или другими селективными ингибиторами обратного
захвата серотонина, такими как пароксетин (ингибитор изофермента CYP1A2 и
CYP2D6), сертралин (ингибитор изофермента CYP2C8/9 и CYP2D6), флуоксетин
(ингибитор изофермента CYP2D6, увеличение до 2 раз) или циталопрам
(возможно, слабый ингибитор изофермента CYP1A2, обладающий, скорее всего, самой
слабой способностью среди всех ингибиторов обратного захвата серотонина,
обуславливающей развитие клинически значимого взаимодействия).

Несмотря
на вышесказанное, существуют сообщения о развитии клинически значимого взаимодействия
при одновременном применении клозапина и циталопрама. Отмечалось также
увеличение концентрации клозапина в плазме крови при одновременном применении с
венлафаксином.

Мощные
ингибиторы/индукторы изофермента CYP3A4, такие как азоловые антимикотики и ингибиторы
протеаз, потенциально могут изменять концентрацию клозапина в плазме крови,
однако до настоящего времени такие взаимодействия не описаны.

Субстраты изоферментов

Кофеин
(субстрат изофермента CYP1A2) может вызывать увеличение концентрации клозапина
в плазме крови. Концентрация клозапина уменьшается приблизительно на 50% в
течение 5 дней после отмены кофеина. Следует учитывать данное явление во
внимание в случае изменения режима потребления кофе/чая.

При
одновременном применении клозапина с ципрофлоксацином в дозе 250 мг в два
раза отмечалось увеличение концентрации клозапина и N‑десметилклозапина в
плазме крови. Также отмечены случаи взаимодействия при одновременном применении
клозапина с норфлоксацином или эноксацином.

Индукторы изоферментов системы цитохрома P₄₅₀

Препараты,
являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 системы цитохрома P₄₅₀
(например, карбамазепин или рифампицин) могут способствовать уменьшению
концентрации клозапина в плазме крови. При отмене одновременного лечения с
карбамазепином отмечалось увеличение клозапина в плазме крови.

При
одновременном применении с фенитоином отмечено уменьшение концентрации
клозапина в плазме крови с последующим уменьшением эффективности ранее
эффективной дозы препарата.

Компоненты
табачного дыма являются индукторами изофермента CYP1A2. В случае резкого
прекращения курения у заядлых курильщиков возможно увеличение концентрации
клозапина в плазме крови и, как следствие, выраженности побочных эффектов
препарата. Омепразол является индуктором изофермента CYP1A2 и CYP3A4, а также
ингибитором изофермента CYP2C19. Получены отдельные сообщения о взаимодействии
с ингибиторами протонной помпы (увеличение концентрации клозапина при
одновременном применении с омепразолом и пантопразолом или с комбинацией
лансопразола и пароксетина).

В
случаях острой преднамеренной или случайной передозировки препаратом, исход
которых был зарегистрирован, смертность составляла около 12%. Большинство
летальных исходов были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной
пневмонией и возникли после приема доз препарата, превышавших 2000 мг.
Описаны случаи выздоровления после приема дозы свыше 10000 мг. Однако
у нескольких взрослых пациентов, в основном у тех, кто ранее не получал
клозапин, прием препарата в дозе 400 мг привел к развитию угрожавших жизни
коматозных состояний и в одном случае — к летальному исходу. У детей
младшего возраста прием 50–200 мг клозапина оказывал сильное седативное
действие или приводил к развитию комы, при этом летальных исходов не зарегистрировано.

Симптомы

Сонливость,
летаргия, спутанность сознания, кома, арефлексия, галлюцинации, ажитация,
делирий, экстрапирамидные симптомы, оживление рефлексов, судороги;
гиперсаливация, расширение зрачков, «затуманивание» зрения, колебание температуры
тела; артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная
пневмония, одышка, угнетение дыхания или дыхательная недостаточность.

Лечение

Специфического
антидота для клозапина не существует. В первые 6 часов после приема
препарата — промывание желудка и/или применение активированного угля.
Симптоматическая терапия при непрерывном контроле функций сердечно-сосудистой
системы, поддержании функции дыхания, контроле электролитов и
кислотно-щелочного равновесия.

Перитонеальный
диализ и гемодиализ в случае олиго‑ или анурии (однако, применение данным
методов вряд ли способствует значительному увеличению выведения в связи с
высокой способностью клозапина связываться с белками плазмы крови).

Для
коррекции некоторых симптомов возможно применение нижеуказанных методов.

Антихолинергические эффекты. Применение
ингибиторов холинэстеразы, в том числе физостигмина (проникает через
гематоплацентарный барьер), пиридостигмина и неостигмина.

Аритмия. Применение
препаратов калия, натрия бикарбоната или препаратов наперстянки в зависимости
от симптомов; противопоказано применение хинидина и прокаинамида.

Артериальная гипотензия.
Внутривенное введение раствора альбумина или других плазмозамещающих растворов.
Наиболее эффективными стимуляторами кровообращения являются допамин и
производные ангиотензина. Противопоказано применение эпинефрина и других бета‑адреномиметиков,
поскольку при их применении может развиваться дополнительная вазодилатация.

Судороги.
Внутривенное введение диазепама или медленная внутривенная инфузия фенитоина.
Противопоказано применение барбитуратов длительного действия.

По
причине возможности развития отсроченных реакций тщательное медицинское
наблюдение следует осуществлять в течение минимум 5 дней.

Агранулоцитоз

Потенциально
серьезными побочными эффектами клозапина являются гранулоцитопения и
агранулоцитоз, частота возникновения которых составляет 3% и 0,7%
соответственно.

Агранулоцитоз
может представлять угрозу для жизни. Препарат Азалепрол^® может
вызывать развитие агранулоцитоза, т. е. снижение абсолютного числа
нейтрофилов <500/мм³ (0,5 × 10⁹/л).

После
того, как определение числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов получило
широкое распространение, частота возникновения агранулоцитоза и уровень
смертности среди пациентов, у которых возникал агранулоцитоз, заметно
снизились. По этой причине меры предосторожности, приведенные ниже, являются
обязательными. Клозапин следует применять только у пациентов с шизофренией или
у пациентов с психозом, ассоциированным с болезнью Паркинсона, у которых
показано отсутствие ответа или недостаточный ответ на лечение другими
антипсихотическими препаратами, или у которых на фоне применения других
антипсихотических препаратов возникают тяжелые экстрапирамидные побочные
эффекты (в особенности поздние дискинезии).

Клозапин
также можно применять у пациентов с шизофренией или шизоаффективным
расстройством, у которых, как можно полагать на основании их анамнеза и текущей
клинической картины, в течение длительного времени сохраняется риск рецидивов
суицидального поведения.

У
пациентов всех перечисленных категорий препарат Азалепрол^® применяют
при соблюдении следующих условий:

—       
до начала
лечения должны находиться в норме как число лейкоцитов
(≥3,5 × 10⁹/л [3500/мм³]),
абсолютное число нейтрофилов (≥2000/мм³ [2,0 × 10⁹/л]),
так и число других форменных элементов крови;

—       
у пациентов
следует регулярно контролировать число лейкоцитов и абсолютное число
нейтрофилов (АЧН) на фоне лечения (еженедельно в течение первых 18 недель,
а затем не реже одного раза в месяц) и в течение 1 месяца после
окончательной отмены препарата Азалепрол^®.

У
пациентов, у которых в прошлом на фоне применения лекарственных препаратов
возникали гематологические нарушения применение клозапина противопоказано.

Врачи,
применяющие препарат, должны в полной мере соблюдать требования, касающиеся
безопасности.

В
ходе каждой консультации пациенту необходимо напоминать о том, что при
появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания ему следует немедленно
связаться с лечащим врачом. Особое внимание следует обращать на гриппоподобные
симптомы или другие симптомы инфекционных заболеваний (например, повышение
температуры тела, слабость, заторможенность или боль в горле), что может
указывать на нейтропению. В подобных случаях следует немедленно сделать
общий анализ крови.

Особые предосторожности

Гематологические показатели

Поскольку
препарат Азалепрол^® может вызывать агранулоцитоз, необходимо
соблюдать следующие меры предосторожности.

Одновременно
с препаратом Азалепрол^® не следует применять лекарственные
препараты, которые способны значительно угнетать кроветворение. Также следует
избегать одновременного применения препарата Азалепрол^® с депо‑формами
антипсихотических препаратов, поскольку подобные препараты могут угнетать
кроветворение, и в экстренной ситуации (например, при гранулоцитопении) быстрое
выведение таких лекарственных форм из организма невозможно.

У
пациентов с первичными заболеваниями костного мозга в анамнезе препарат
Азалепрол^® следует применять, только если ожидаемая польза превышает
возможный риск. Такие пациенты перед началом лечения должны быть тщательно
обследованы гематологом.

Перед
применением препарата Азалепрол^®, у пациентов с низким числом
лейкоцитов, обусловленным доброкачественной этнической нейтропенией, следует
получить согласие гематолога.

Мониторинг числа лейкоцитов и АЧН

За
10 дней до начала лечения препаратом Азалепрол^® следует
определить число лейкоцитов и других форменных элементов крови, чтобы убедиться
в том, что препарат будут получать только пациенты с нормальными показателями
(число лейкоцитов ≥3,5 × 10⁹/л [3500/мм³])
и АЧН ≥2,0 × 10⁹/л [2000/мм³]).
В течение первых 18 недель лечения число лейкоцитов и АЧН следует
определять каждую неделю, а в ходе дальнейшего лечения — не реже 1 раза в месяц;
контролировать эти параметры следует и в течение одного месяца после окончания
отмены препарата Азалепрол^®. В ходе каждой консультации пациенту,
получающему препарат Азалепрол^® необходимо напоминать о том, что при
первых признаках лихорадки, боли в горле, других гриппоподобных симптомах и, в
особенности, других симптомах инфекционного заболевания, которые могут указать
на нейтропению, он должен немедленно обратиться к лечащему врачу. В подобных
случаях следует немедленно определить лейкоцитарную формулу.

Прерывание терапии в связи с негематологическими причинами

Тем
пациентам, у которых терапия препаратом Азалепрол^®, продолжавшаяся
более 18 недель, была прервана на срок более 3 дней (но менее
4 недель), показан еженедельный контроль числа лейкоцитов в крови в
течение дополнительных 6 недель. Если никаких нарушений не выявлено, можно
перейти на контроль показателей крови с интервалом 4 недели (но не реже).
Если же терапия препаратом Азалепрол^® была прервана на 4 недели
или более, в последующие 18 недель лечения показатели крови следует
контролировать еженедельно.

Низкое число лейкоцитов и АЧН

Если
в первые 18 недель лечения препаратом Азалепрол^® число
лейкоцитов уменьшается до 3,0–3,5 × 10⁹/л
(3000–3500/мм³) и/или АЧН уменьшается до
1,5–2,0 × 10⁹/л (1500–2000/мм³), общий
анализ крови требуется проводить, по крайней мере, 2 раза в неделю. То же
требование действует и в том случае, если после 18 недель лечения число
лейкоцитов уменьшается до 2,5–3,0 × 10⁹/л
(2500–3000/мм³) и/или АЧН уменьшается до 1,0–1,5 × 10⁹/л
(1000–1500/мм³).

При
значительном уменьшении числа лейкоцитов относительно исходного значения,
необходимо повторно определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу.

«Значительное» снижение
определяют, как единовременное уменьшение числа лейкоцитов на
3,0 × 10⁹/л (3000/мм³) или более, либо
как суммарное уменьшение на 3,0 × 10⁹/л (3000/мм³)
или более в течение 3‑недельного периода.

Препарат Азалепрол^® следует немедленно отменить,
если в первые 18 недель лечения число лейкоцитов уменьшается до
<3,0 × 10⁹/л (3000/мм³) или АЧН
уменьшается до <1,5 × 10⁹/л (1500/мм³),
либо если в период после 18 недель лечения число лейкоцитов уменьшается до
<2,5 × 10⁹/л (2500/мм³) или АЧН
уменьшается до <1,0 × 10⁹/л (1000/мм³).

Впоследствии
число лейкоцитов и число других форменных элементов крови следует определять
ежедневно, а пациентов следует пристально наблюдать на предмет развития
гриппоподобных симптомов или других симптомов, указывающих на инфекционное
заболевание. После отмены препарата Азалепрол^® контролировать
показатели крови следует до тех пор, пока они не возвратятся к норме.

Если,
несмотря на отмену препарата Азалепрол^®, число лейкоцитов
уменьшилось ниже 2,0 × 10⁹/л (2000/мм³)
и/или АЧН уменьшилось ниже 1,0 × 10⁹/л (1000/мм³),
лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога.

По
возможности, пациента следует направить в специализированное гематологическое
отделение, где возможно размещение его в отдельном боксе и применение ГМ‑КСФ
(гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) или Г‑КСФ
(гранулоцитарный колониестимулирующий фактор). Колониестимулирующий фактор
рекомендуется отменить после того, как АЧН вновь увеличится до уровня выше
1,0 × 10⁹/л (1000/мм³).

В
случае развития инфекционного заболевания следует немедленно начать
антибиотикотерапию в связи с возможностью развития септического шока.

У
пациентов, которым препарат Азалепрол^® был отменен по причине
низкого числа лейкоцитов (см. выше), не рекомендовано повторное применение
препарата. Для подтверждения значений гематологических показателей анализ
крови рекомендуется проводить два дня подряд, однако препарат Азалепрол^®
следует отменить уже после получения результатов первого анализа.

В
случае развития эозинофилии отменять препарат Азалепрол^®
рекомендуется, если число эозинофилов превышает 3,0 × 10⁹/л
(3000/мм³), а возобновлять лечение можно только после уменьшения
числа эозинофилов до уровня ниже 1,0 × 10⁹/л
(1000/мм³).

В
случае развития тромбоцитопении препарат Азалепрол^® рекомендовано
отменить, если число тромбоцитов уменьшилось до <50 × 10⁹/л
(50000/мм³).

Другие меры предосторожности

Кардиотоксичность

У
пациентов с заболеванием сердца препарат следует применять в низкой начальной
дозе (в первый день — 12,5 мг в один прием). Дозу следует увеличивать
медленно и постепенно. Для точности дозирования следует использовать таблетки
клозапина 25 мг с риской. Пациентам с заболеваниями ССС тяжелой степени
препарат противопоказан. Пациентов с заболеваниями сердца, в анамнезе или, у
которых при физикальном обследовании выявлены нарушения со стороны сердца,
следует направлять к специалисту для прохождения дальнейшего обследования,
которое должно включать ЭКГ. У таких пациентов препарат Азалепрол^®
следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает
возможный риск. Лечащий врач должен рассмотреть вопрос о проведении ЭКГ перед
началом лечения.

На
фоне применения препарата Азалепрол^® может возникнуть
ортостатическая гипотензия с обмороком или без него. В редких случаях (примерно
у одного пациента из 3000) коллапс может быть тяжелым и сопровождаться
остановкой кровообращения и/или дыхания с возможным летальным исходом.
Вероятность подобных явлений увеличивается на этапе начального подбора дозы
(в особенности в случае быстрого увеличения дозы); очень редко они
возникали даже после первого применения препарата. Подобные осложнения, по‑видимому,
чаще возникают на фоне применения препарата одновременно с бензодиазепинами или
другими психотропными средствами. В связи с этим в начале лечения препаратом
Азалепрол^® необходимо обеспечивать тщательное медицинское наблюдение
пациента.

Миокардит и кардиомиопатия

В
первые два месяца лечения в редких случаях может возникать тахикардия покоя,
сопровождающаяся аритмией, одышкой или симптомами сердечной недостаточности; в очень
редких случаях названные явления могут возникать и на более поздних этапах
лечения. Если подобные симптомы возникают (в особенности в период подбора
дозы), следует, как можно раньше провести диагностические мероприятия с тем,
чтобы исключить миокардит. Симптомы миокардита, вызванного клозапином, так же
могут напоминать симптомы инфаркта миокарда или гриппа. Также отмечались случаи
инфаркта миокарда с летальным исходом. Однако из-за тяжелого заболевания
сердца, имевшегося у пациентов еще до начала лечения, оценить
причинно-следственную связь с применением препарата представлялось
затруднительным.

При
подозрении на миокардит или кардиомиопатию препарат Азалепрол^®
следует немедленно отменить, а пациента без промедления направить к кардиологу.
В пострегистрационном периоде получены сообщения о случаях миокардита, в
т. ч. с летальными исходами.

Такие
же признаки и симптомы могут возникать и на более поздних стадиях лечения, и в
очень редких случаях могут быть связаны с кардиомиопатией. В подобных случаях
показано дальнейшее обследование. При подтверждении диагноза кардиомиопатии
препарат Азалепрол^® должен быть отменен.

У
пациентов, у которых возникли миокардит или кардиомиопатия, вызванные
клозапином, повторное применение его не рекомендуется.

В
ряде случаев одновременно с миокардитом (примерно в 14% случаев) и
перикардитом/перикардиальным выпотом отмечалась эозинофилия; однако является ли
эозинофилия надежным предиктором кардита, неизвестно. Возможно развитие
недостаточности митрального клапана у пациентов, у которых диагностирована
кардиомиопатия на фоне лечения препаратом. Получены сообщения о случаях
развития недостаточности митрального клапана у пациентов с кардиомиопатией,
связанной с терапией клозапином. В указанных случаях при двухмерной
эхокардиографии отмечена регургитация слабой или средней степени.

У
пациентов с болезнью Паркинсона в первые недели лечения следует контролировать
артериальное давление в положении стоя и лежа.

Удлинение интервала QT

Как
и другие антипсихотические препараты, препарат Азалепрол^®
рекомендуется с осторожностью применять у пациентов, у которых диагностировано
заболевание ССС или удлинение интервала QT в семейном анамнезе. Как и
другие антипсихотические препараты, препарат Азалепрол^®
рекомендуется с осторожностью применять одновременно с лекарственными
препаратами, способными удлинять интервал QTc.

Цереброваскулярные явления

На
фоне применения некоторых атипичных антипсихотиков у пациентов с деменцией риск
нежелательных цереброваскулярных явлений увеличивался приблизительно в
3 раза. Причина, по которой риск подобных явлений увеличивается, не
установлена. Повышенный риск развития подобных явлений нельзя исключить и для
других антипсихотических препаратов или для других категорий пациентов. В этой
связи препарат Азалепрол^® следует с осторожностью применять у
пациентов, у которых имеются факторы риска развития инсульта.

Эпилепсия

Препарат
Азалепрол^® может снижать судорожный порог. Поскольку на фоне
применения препарата Азалепрол^® отмечались эпилептические судороги,
частота и выраженность которых зависели от дозы препарата, пациентов с
эпилепсией в анамнезе во время лечения препаратом Азалепрол^® следует
пристально наблюдать. В подобных случаях следует уменьшить дозу препарата и при
необходимости начать противосудорожную терапию.

У
пациентов с судорожными приступами в анамнезе доза препарата в первый день
должна составлять 12,5 мг 1 раз в сутки; дальнейшее увеличение дозы
следует проводить медленно и постепенно. Для точности дозирования следует
использовать таблетки клозапина 25 мг с риской.

Лихорадка

На
фоне приема препарата Азалепрол^® температура тела у пациентов может
временно повышаться до 38 °C и выше (с наибольшей вероятностью в
первые 3 недели лечения). Как правило, подобная лихорадка является
доброкачественной. В ряде случаев она может сопровождаться увеличением или
уменьшением числа лейкоцитов. Пациентов с лихорадкой следует тщательным образом
обследовать с целью исключения инфекционного заболевания или агранулоцитоза. В
случае высокой лихорадки следует принять во внимание возможность ЗНС. Если
диагностирован ЗНС, следует немедленно отменить препарат Азалепрол^®
и начать необходимые терапевтические мероприятия.

Препарат
Азалепрол^® может оказывать седативное действие и вызывать увеличение
массы тела, тем самым увеличивая риск тромбоэмболии; по этой причине следует
избегать иммобилизации.

Падения

Препарат
может вызывать возникновение судорог, сомноленции, постуральной гипотензии,
сенсорной и двигательной нестабильности, что может приводить к падениям и, как
следствие, переломам или другим травмам. Перед началом терапии
антипсихотическими препаратами у пациентов с сопутствующими заболеваниями,
состояниями, или получающих одновременную медикаментозную терапию, которые
могут усугублять вышеуказанные эффекты, следует оценить риск падений. Следует
повторно оценивать данный риск у пациентов, получающих длительную терапию
антипсихотическими препаратами.

Антихолинергические эффекты

Препарат
Азалепрол^® обладает антихолинергической активностью, что может
обуславливать побочные действия со стороны различных органов и систем
организма, поэтому у пациентов с увеличением простаты и закрытоугольной
глаукомой клозапин следует применять под пристальным наблюдением. Возможно,
из-за своего антихолинергического действия клозапин может вызывать нарушения
перистальтики кишечника, степень выраженности которых варьирует от запора до
калового завала, кишечной непроходимости, пареза кишечника, мегаколона и
инфаркта/ишемии кишечника. В редких случаях подобные явления приводили к
летальному исходу. Пациентов, получающих препарат Азалепрол^®,
следует тщательно наблюдать на предмет возникновения запоров и при
необходимости своевременно назначать корректирующую терапию с целью предотвращения
осложнений.

С
особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с заболеваниями
толстой кишки или оперативными вмешательствами на органах нижнего этажа брюшной
полости в анамнезе, которые одновременно получают препараты, способные вызывать
запор (в особенности препараты с антихолинергической активностью, например,
различные антипсихотические препараты, антидепрессанты, антипаркинсонические
препараты и опиоиды), поскольку последние могут усугубить ситуацию. Запор
крайне важно распознавать и активно лечить. При назначении препарата Азалепрол^®
пациентам с запорами или непроходимостью кишечника в анамнезе следует назначать
профилактическое слабительное лечение.

Особая
осторожность требуется при рассмотрении вопроса о применении препарата
Азалепрол^® одновременно с бензодиазепинами (или с другими
препаратами центрального действия).

Метаболические нарушения

На
фоне применения атипичных антипсихотических препаратов, в том числе препарата
Азалепрол^®, отмечались метаболические нарушения, которые могут
увеличивать риск развития осложнений со стороны ССС и нарушений мозгового
кровообращения. К числу таких метаболических нарушений могут относиться
гипергликемия, дислипопротеинемия и увеличение массы тела. Хотя некоторые
метаболические нарушения могут возникать на фоне применения любых атипичных
антипсихотических препаратов, каждый препарат этого класса характеризуется
своим собственным спектром побочных эффектов.

Гипергликемия

Сообщалось
о случаях сахарного диабета и тяжелой гипергликемии (иногда ведущей к
кетоацидозу или гиперосмолярной коме), которая возникла даже на фоне применения
клозапина у пациентов без гипергликемии в анамнезе. Причинно-следственной связи
между этими явлениями и применением препарата Азалепрол^® установлено
не было, хотя после отмены препарата у большинства пациентов концентрация
глюкозы в крови возвращалась к норме. В небольшом числе случаев отмечалась
положительная связь с повторным применением препарата. Влияние препарата
Азалепрол^® на метаболизм глюкозы у пациентов с уже имевшимся
сахарным диабетом не изучали.

У
пациентов с сахарным диабетом, которые начинают применять атипичные
антипсихотические препараты, следует регулярно определять концентрацию глюкозы
в сыворотке крови. У пациентов с факторами риска сахарного диабета (в
частности, с избыточной массой тела и сахарным диабетом в семейном
анамнезе), которые начинают применять атипичные антипсихотические препараты, до
начала лечения и периодически в ходе лечения следует определять концентрацию
глюкозы крови натощак.

Если
у пациентов, применяющих препарат Азалепрол^®, возникает
гипергликемия с такими симптомами, как полидипсия, полиурия, полифагия или
слабость, следует рассмотреть возможность развития нарушения толерантности к
глюкозе. У пациентов, у которых на фоне применения атипичных антипсихотических
препаратов возникают симптомы гипергликемии, следует определить концентрацию
глюкозы натощак. В некоторых случаях после отмены атипичных антипсихотических
препаратов концентрация глюкозы приходила в норму; в других случаях гипергликемия
требовала дальнейшего лечения, несмотря на отмену препаратов.

У
пациентов с выраженной гипергликемией, развывшейся на фоне приема препарата,
следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Азалепрол^®.

Дислипопротеинемия

У
пациентов, применяющих атипичные антипсихотические препараты, включая препарат
Азалепрол^®, отмечались нарушения показателей липидного обмена.
Показатели липидного обмена у таких пациентов рекомендуется контролировать (в
начале и регулярно в ходе лечения).

Увеличение массы тела

У
пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, включая препарат
Азалепрол^®, отмечалось увеличение массы тела. Следует регулярно
контролировать массу тела у таких пациентов.

Особые категории пациентов

Нарушения функции печени

Применение
атипичных антипсихотических препаратов, в т. ч. препарата Азалепрол^®
у пациентов с заболеваниями печени возможно при регулярном контроле
функции печени. Если во время лечения препаратом Азалепрол^®
развиваются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени
(такие как тошнота, рвота или потеря аппетита), следует немедленно определить
показатели функции печени. В случае клинически значимого увеличения этих
показателей или появления симптомов желтухи лечение препаратом Азалепрол^®
следует прекратить. Возобновить лечение можно только при условии нормализации
показателей функции печени. В подобных случаях пациентов следует пристально
наблюдать.

Нарушения функции почек

У
пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести препарат
следует применять в низкой начальной дозе (в первый день — 12,5 мг в один
прием). Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина
25 мг с риской.

Пациенты в возрасте старше 60 лет

У
пациентов данной возрастной группы лечение рекомендуется начинать с более
низкой дозы.

На
фоне применения препарата Азалепрол^® может возникать ортостатическая
гипотензия. Также отмечались редкие случаи тахикардии, которая может не
исчезать в течение длительного времени. Данная категория пациентов, в
особенности, пациенты с нарушением функции ССС, могут быть подвержены этим
эффектам в большей степени, чем пациенты более молодого возраста. Кроме того,
некоторые пациенты в возрасте >60 лет могут быть особенно подвержены
антихолинергическим эффектам препарата Азалепрол^® (например,
задержке мочеиспускания и запору).

Психоз/поведенческие расстройства у пациентов в возрасте
старше 60 лет с деменцией

Клозапин
не показан для лечения психоза/психотических расстройств у пациентов старше
60 лет с деменцией, так как эффективность и безопасность применения
клозапина у пациентов данной категории не доказаны.

На
фоне применения атипичных антипсихотических препаратов у пациентов в возрасте
>60 лет с психозом/или поведенческими расстройствами, обусловленными
деменцией, увеличивался риск смерти. Анализ данных показал, что у пациентов
этой категории риск смерти на фоне применения указанных средств был в
1,6–1,7 раз выше, чем на фоне применения плацебо. К факторам, увеличивающим
риск наступления смерти на фоне применения антипсихотических препаратов,
относятся: седация, заболевание ССС (например, аритмия, внезапная сердечная
смерть) или заболевание легких (например, пневмония с аспирацией или без нее).

Рикошетные симптомы/симптомы отмены

При
необходимости резкой отмены препарата Азалепрол^® (например, по
причине лейкопении) пациента следует тщательно обследовать на предмет возврата
психотических симптомов и рикошетных холинергических симптомов, в частности
повышенного потоотделения, головной боли, тошноты, рвоты и диареи.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Препарат
Азалепрол^® может оказывать седативное действие и снижать порог
судорожной готовности, поэтому пациентам следует воздержаться от управления
транспортными средствами и механизмами, особенно в первые недели лечения.

Таблетки
25 мг и 100 мг.

По
50 таблеток дозировкой 25 мг в контейнере полимерном; по
1 контейнеру вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из
картона.

По
10 таблеток дозировкой 100 мг в блистере; по 5 блистеров вместе
с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпускают
по рецепту.

Относится
к списку препаратов, подлежащих предметно-количественному учету.

Хранить
при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Относится
к списку препаратов, подлежащих предметно-количественному учету.

3 года.

Не
использовать препарат после истечения срока годности.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Одна таблетка содержит: действующего вещества —
лоратадина — 10 мг; вспомогательные вещества — лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота.

Антигистаминное средство для системного применения.

Код ATX — R06AX13.

Симптоматическое лечение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы у взрослых и детей старше 2 лет с массой тела более 30 кг.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства, период лактации.

Внутрь. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослым и детям старше 12 лет: по 10 мг (1 таблетка) один раз в день.

Детям 2-12 лет: доза устанавливается в зависимости от массы тела.

Детям с массой тела более 30 кг: 10 мг один раз в день (одна таблетка один раз в день); детям с массой тела 30 кг или менее: лекарственное средство в форме таблетки 10 мг не подходит для детей с массой тела менее 30 кг. Есть другие, более подходящие формы для детей от 2 до 12 лет с массой тела 30 кг или меньше.

Данные по безопасности и эффективности применения лоратадина у детей в возрасте до 2 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени: пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени должна быть назначена меньшая начальная доза из-за возможности уменьшения клиренса лоратадина. Рекомендуется начальная доза 10 мг через день для взрослых и детей с массой тела более 30 кг.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты:
коррекция дозы не требуется.

При пропуске очередного приема лекарственного средства не удваивать дозу, а просто принять пропущенную дозу.

Лоратадин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Следует соблюдать осторожность в случае применения лоратадина совместно с другими лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют ферменты печени цитохрома Р450 3А4 и 2D6 (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов пожилого возраста имеется риск появления сонливости.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Прием Лоратадина необходимо прекратить не позже, чем за 48 ч до проведения кожных диагностических аллергопроб для предотвращения ошибочных результатов.

Не вызывает привыкания.

Безопасность применения лоратадина в период беременности не установлена, поэтому не рекомендуется применять данное лекарственное средство в период беременности. Лоратадин выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется применение во время кормления грудью.

В клинических исследованиях не отмечалось влияние лоратадина на скорость реакции пациента при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако, в очень редких случаях, возможно головокружение, поэтому не рекомендуется применять лекарственное средство во время управления автотранспортом или при работе с другими механизмами.

В клинических исследованиях, проведенных с участием взрослых и подростков, при применении лоратадина в рекомендованной дозе 10 мг в сутки с показаниями: ринит и хроническая идиопатическая крапивница, о побочных реакциях сообщалось у 2 % пациентов, что превышало показатель среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось чаще, чем при применении плацебо, были: сонливость (1,2 %), головная боль (0,6 %), повышение аппетита (0,5 %) и бессонница (0,1 %).

Для описания побочных действий использованы следующие категории частоты их появления в зависимости от общего числа случаев применения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных установить частоту невозможно).

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, зуд, фотосенсибилизация.

Со стороны нервной системы: очень редко — головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — тахикардия, сердцебиение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — сыпь, алопеция.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко — тошнота, сухость во рту, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: нарушение функций печени.

Нарушения общего состояния: очень редко — усталость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение веса.

Дети

В клинических исследованиях с участием детей в возрасте от 2 до 12 лет наиболее часто встречались следующие побочные реакции: головная боль (2,7 %), нервозность (2,3 %) и повышенная утомляемость (1 %).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств, по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз охранении», Товарищеский пер., 2а, 220037, Республика Беларусь, e-mail: rcpl@rceth.by. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.

При одновременном применении других лекарственных средств, перед приёмом Лоратадина необходимо обязательно проконсультироваться с врачом!

При одновременном применении лекарственного средства с кетоконазолом, эритромицином, циметидином отмечается повышение концентрации лоратадина в плазме крови, однако без каких-либо клинических проявлений.

Не установлено потенциирующего влияния лоратадина на психомоторные функции при одновременном применении с алкоголем.

При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 или CYP2D6 отмечается увеличение уровня лоратадина, что может сопровождаться повышением риска возникновения побочных реакций.

Дети: взаимодействие лоратадина с другими лекарственными средствами исследованы только у взрослых.

Симптомы: у взрослых пациентов отмечались головная боль, сонливость и тахикардия при приеме лекарственного средства в дозах 40-180 мг, значительно превышающих рекомендованную терапевтическую дозу 10 мг. У детей с массой тела менее 30 кг при приеме в дозе более 10 мг отмечались экстрапирамидные симптомы и учащенное сердцебиение.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия. Лоратадин не выводится из организма при гемодиализе.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1 или 3 контурные ячейковые упаковки с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10×1, №10×3).

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять после окончания срока годности.

Без рецепта.

Информация о производителе

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.