Баралгин с димедролом уколы инструкция по применению

Контакты для обращений

ОПЕЛЛА ХЕЛСКЕА ООО
(Россия)

Организация, принимающая претензии потребителей: 125009 Москва, ул. Тверская, д. 22 Тел.: +7 (495) 721-14-00 Факс: +7 (495) 721-14-11

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

1 мл раствора содержит
активное вещество — метамизол натрия 500 мг, вспомогательное вещество: вода для инъекций

Прозрачный раствор от почти бесцветного до желтоватого цвета, практически свободный от частиц.

Нервная система. Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Пиразолоны. Метамизол натрия.
Код АТХ N02BB02

Лекарственный препарат Баралгин^® М показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3-х месяцев:
— сильная острая боль после травмы или хирургического вмешательства
— резкая колющая боль
— онкологическая боль
— сильная острая боль или хроническая боль при отсутствии других методов лечения
— высокая температура, не поддающаяся лечению другими препаратами Парентеральное введение показано только тогда, когда энтеральное введение невозможно.

— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1
— повышенная чувствительность к другим пиразолонам (феназон, пропифеназон) или пиразолидинам (фенилбутазон, оксифенбутазон), в том числе ранее перенесенный агранулоцитоз после приема одного из этих препаратов
— нарушение функции костного мозга, например, после лечения цитостатиками, или болезни органов кроветворения
— пациенты с развитием бронхоспазма или других анафилактоидных реакций (например, крапивница, ринит или отек Квинке) при приеме таких анальгетиков, как: салицилаты, парацетамол, диклофенак, ибупрофен, индометацин или напроксен.
— острая перемежающаяся печеночная порфирия (риск возникновения приступов порфирии)
— пациенты с артериальной гипотензией или гемодинамической нестабильностью
— беременность (третий триместр)

Агранулоцитоз,
вызванный метамизолом натрия, является реакцией иммуно-аллергической природы, и длится не менее недели. Наблюдается крайне редко, может быть тяжелого течения и приводить к смерти. Возникновение агранулоцитоза не зависит от дозировки препарата и может наступить в любое время лечения.
При появлении немотивированного подъема температуры, озноба, боли в горле, или эрозивно-язвенных поражений ротовой полости необходима немедленная отмена препарата и консультация лечащего врача. В случае нейтропении (менее 1,500 нейтрофилов /мм³) лечение следует немедленно прекратить и контролировать состав крови до восстановления нормальных показателей.
Панцитопения
При возникновении панцитопении, лечение следует немедленно прекратить и контролировать общий анализ крови, пока он не вернется к норме. Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если во время приема метамизола натрия появляются признаки и симптомы, указывающие на нарушение кроветворения (например, общее недомогание, инфекция, устойчивая лихорадка, гематомы, кровотечение или бледность).
Анафилактический шок возникает чаще у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе. Поэтому метамизол натрия должен назначаться с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или атопическим дерматитом (см.раздел 4.3).
Пациенты, у которых развилась анафилактоидная реакция после приема метамизола натрия, имеют повышенный риск подобных реакций после приема других ненаркотических анальгетиков. Пациенты, у которых развилась анафилактическая или аллергическая реакция (например, агранулоцитоз) после введения метамизола натрия, имеют повышенный риск подобных реакций после приема других пиразолонов или пиразолидинов.
Анафилактические и анафилактоидные реакции
При выборе способа введения необходимо принимать во внимание, что парентеральный способ применения имеет повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций. В частности, группу риска составляют пациенты (см.раздел 4.3):
— подверженные риску развития бронхоспазмов или других анафилактоидных реакций (например, крапивница, ринит или отек Квинке) при приеме анальгетиков (например, салицилаты парацетамол, диклофенак, ибупрофен, индометацин или напроксен)
— с бронхиальной астмой, особенно с сопутствующим полипозным риносинуситом
— с хронической крапивницей
— с непереносимостью алкоголя (пациенты реагируют даже на небольшие количества алкогольных напитков чиханием, слезотечением и покраснением лица). Алкогольная непереносимость может служить индикатором недиагностированного синдрома «анальгетической» астмы
— с непереносимостью красителей (например, тартразина) или консервантов (например, бензоаты).
До назначения препарата необходимо тщательно опросить пациента. При выявлении риска анафилактоидных реакций следует тщательно взвесить соотношение «польза-риск». Если препарат назначен пациенту из группы риска, необходимо строгое медицинское наблюдение и доступ к первой медицинской помощи для принятия адекватных мер.
Изолированные случаи гипотензивных реакций
Применение метамизола натрия может вызвать изолированные гипотензивные реакции. Эти реакции могут быть дозозависимыми и особенно возникают у пациентов при внутривенном введении.
Для того, чтобы избежать серьезных гипотензивных реакций такого рода, необходимо соблюдать следующие правила:
— внутривенное введение следует выполнять медленно
— необходимо добиться нормализации гемодинамики у пациентов с изначально существующей гипотензией, сниженным объемом ОЦК или дегидратацией, циркуляторными расстройствами или начинающейся недостаточностью кровообращения
— необходимо обратить внимание на пациентов с высокой температурой.
Назначение метамизола натрия таким пациентам требует особой внимательности; его следует вводить только под строгим медицинским наблюдением.
Для снижения риска гипотензивной реакции могут потребоваться профилактические меры, такие как стабилизация кровообращения.
Тяжелые кожные реакции
Сообщалось о случаях кожных реакций, синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и опасного для жизни токсического эпидермального некролиза (TEN) при применении метамизола натрия. Если появляются симптомы или признаки SJS или TEN (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто сопровождающаяся образованием пузырей или язв на слизистой оболочке), лечение следует немедленно прекратить и никогда не возобновлять.
Пациенты должны знать о признаках и симптомах и должны находиться под тщательным наблюдением для выявления любых кожных реакций, особенно в течение первых нескольких недель лечения.
У пациентов, которым необходимо избегать снижения артериального давления, таких как пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозами сосудов, кровоснабжающих головной мозг, применение препарата Баралгин М допускается только при тщательном контроле гемодинамических параметров.
У пациентов с нарушением функции печени или почек: рекомендуется избегать прием препарата Баралгин М в больших дозировках, из-за более низкой скорости его выведения.
Риск лекарственного поражения печени
Сообщалось о случаях острого гепатита преимущественно гепатоцеллюлярного характера у пациентов, принимавших метамизол с началом заболевания от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы включают повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови с желтухой или без нее, часто они описываются вместе с другими реакциями гиперчувствительности к лекарственному препарату (например, кожная сыпь, дискразия крови, лихорадка и эозинофилия) или как признаки, сопровождающие аутоиммунный гепатит.
В отдельных случаях сообщалось о прогрессировании острой печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени.
Механизм метамизол-индуциированного поражения печени неясен, но имеющиеся данные указывают на его иммуноаллергическую природу.
Пациентов необходимо информировать о важности раннего распознавания симптомов потенциального поражения печени, а также рекомендовать прекратить применение метамизола и обратиться к врачу при их появлении для оценки и мониторинга функции печени.
При наличии в анамнезе эпизода поражения печени во время лечения метамизолом, для которого не было установлено других причин, повторное применение препарата не рекомендовано.
Раствор метамизол натрия нельзя вводить в одном шприце с другими лекарственными средствами из-за риска взаимодействия.
Меры предосторожности при парентеральном введении

Внутривенная инъекция должна проводиться очень медленно (не более 1 мл в минуту),

чтобы убедиться, что введение препарата может быть остановлено при первых признаках анафилактических/анафилактоидных реакций.
Баралгин® М следует вводить очень медленно (не более 1 мл / мин) пациентам, находящимся в положении лежа на спине, под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений и дыхания. Слишком быстрое введение может вызвать падение артериального давления.
Предварительный тест (введение 0,1—0,2 мл и наблюдение за пациентом в течение 1-2 минут) непосредственно перед введением общей дозы может снизить риск анафилактического шока.
Если жар сохраняется или возникает после приема производных пиразола, таких как Баралгин® М, или если во время лечения наблюдаются кожные поражения или наблюдаются болезненные ощущения в слизистых оболочках во рту или глотке, его прием необходимо немедленно прекратить, а также не назначать никакие другие обезболивающие или жаропонижающие средства.
Обычно это длится от 2 до 3 недель, в течение которых рекомендуется прием антибиотиков широкого спектра действия и антимикотических препаратов.
Иногда наблюдается красный цвет мочи: это безвредно и связано с выделением безвредного метаболита- рубазоновой кислоты.

Взаимодействие с пищей: специфическая информация отсутствует.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Циклоспорин
Метамизол натрия может снижать концентрацию циклоспорина в крови; поэтому во время сопутствующего лечения следует контролировать концентрацию циклоспорина.
Метотрексат
Добавление метамизола натрия к метотрексату может усилить гематотоксичность метотрексата, особенно у пожилых пациентов. Следовательно, следует избегать данной комбинации.
Ацетилсалициловая кислота
Метамизол натрия может снизить эффект ацетилсалициловой кислоты (аспирина) на агрегацию тромбоцитов при одновременном приеме. Эту комбинацию следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Непрямые антикоагулянты
Метамизол натрия может увеличить активность непрямых антикоагулянтов вследствие их вытеснения из связи с белками крови.
Антигипертензионные препараты
Метамизол натрия может усилить эффект антигипертензионных препаратов.
Бупропион
Исследование, в ходе которого метамизол натрия вводили перорально шести здоровым добровольцам в течение четырех дней в дозе 3 х 500 мг/день с последующей однократной пероральной дозой 150 мг бупропиона на 5-й день, показали, что метамизол натрия увеличивает период полувыведения бупропиона на 35%. Период полувыведения активного метаболита гидроксибупропиона уменьшился на 38%. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность во время одновременного приема метамизола натрия и бупропиона.
Взаимодействие в ходе лабораторных испытаний:
Сообщалось о клинической интерференции лабораторных тестов с использованием реакций типа Триндера (например, тестов для измерения сывороточного креатинина, триглицеридов, холестерина ЛПВП и мочевой кислоты) у пациентов, принимавших метамизол натрия.

Данные об использовании препарата метамизола натрия беременными женщинами ограничены.
Согласно опубликованным данным о беременных, подвергшихся воздействию метамизола натрия в течение первого триместра (n = 568), никаких свидетельств тератогенного или эмбриотоксического воздействия выявлено не было. Однократные дозы метамизола натрия могут быть приемлемы в течение первого и второго триместров в некоторых случаях, если нет другого варианта лечения. Однако использование метамизола натрия в первом и втором триместрах обычно не рекомендуется. Использование в третьем триместре связано с фетотоксичностью (почечная недостаточность и сужение артериального протока); поэтому использование метамизола натрия противопоказано в третьем триместре беременности. Если метамизол натрия был случайно использован в третьем триместре, необходимо контролировать состояние околоплодных вод и артериального протока с помощью УЗИ и эхокардиографии.
Метамизол натрия проникает через плацентарный барьер.
Продукты распада метамизола натрия в больших количествах выделяются с грудным молоком; таким образом нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. В частности, следует избегать повторного использования метамизола натрия во время кормления грудью. Если вводится разовая доза метамизола натрия, матерям рекомендуется сцеживать грудное молоко в течение 48 часов после приема препарата и прекратить кормление ребенка на это время.

При соблюдении рекомендованного режима дозирования изменений концентрации и внимания не наблюдается. Однако при превышении доз необходимо учитывать, что возможно снижение концентрации и скорости психомоторных реакций, что создает риск в ситуациях, когда эти способности особенно важны, например, при управлении транспортным средством или механизмами. Данный риск возрастает при совместном приеме с алкоголем.

Режим дозирования
Доза определяется в зависимости от интенсивности боли или жара, а также от того, насколько чувствителен пациент к воздействию препарата Баралгин® М. Очень важно выбрать минимально возможную дозу, которая позволит контролировать боль и жар.
Детям и подросткам в возрасте до 14 лет можно применять от 8 до 16 мг метамизола натрия на килограмм массы тела однократно. В случае повышенной температуры детям обычно достаточно дозы 10 мг метамизола натрия на килограмм массы тела. Взрослые и подростки в возрасте 15 лет и старше (> 53 кг) могут принимать до 1000 мг в качестве разовой дозы.
В соответствии с максимальной суточной дозой разовые дозы можно вводить до 4 раз в день с интервалом от 6 до 8 часов.
Чтобы свести к минимуму риск гипотензивной реакции, внутривенные инъекции нужно вводить очень медленно.
В таблице ниже показаны рекомендуемые разовые дозы и максимальные суточные дозы приема препарата в зависимости от массы тела и возраста:

*При необходимости разовую дозу можно увеличить до 5 мл (соответствует 2500 мг метамизола натрия) и суточную дозу до 10 мл (соответствует 5000 мг метамизола натрия).
Разовая доза препарата Баралгин^® М более 2 мл (эквивалентно 1000 мг метамизола натрия) требует особо тщательного определения показания, так как есть подозрение, что критическое падение артериального давления, не вызывающее аллергии, зависит от дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста, пациенты с ослабленным состоянием и пациенты со сниженным клиренсом креатинина
Дозу необходимо снизить у пожилых людей, пациентов с ослабленным общим состоянием и лиц с пониженным клиренсом креатинина, поскольку выведение продуктов метаболизма метамизола натрия может быть более продолжительным по времени.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Поскольку скорость выведения снижается при почечной или печеночной недостаточности, следует избегать применения многократных высоких доз. Если препарат используется в течение короткого периода времени, снижение дозы не требуется. На сегодняшний день не существует достаточных сведений относительно длительного применения метамизола натрия у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью.
Метод и путь введения
Внутривенно и внутримышечно.
В основном, выбор дозировки и способа введения зависит от желаемого обезболивающего эффекта и физического состояния пациента. В большинстве случаев желаемый обезболивающий эффект достигается при пероральном приеме препарата.
Внутривенное или внутримышечное введение рекомендуется в случаях, когда требуется быстрый эффект или в случае, когда пероральный прием не рекомендуется.
При выборе способа введения следует учитывать повышенный риск анафилактических/анафилактоидных реакций при парентеральном введении.
Баралгин^® М раствор для инъекций можно растворить в следующих растворах: 5% раствор глюкозы, физраствор (0,9% NaCl) и раствор лактата Рингера.
Однако растворы необходимо вводить сразу после их приготовления из-за ограниченной стабильности раствора.
После парентерального введения препарата эффект достигается через 30 минут.
Раствор метамизол натрия нельзя вводить в одном шприце с другими лекарственными средствами из-за риска взаимодействия.

Эксперименты на животных показали, что Баралгин® М имеет очень широкий терапевтический диапазон. Токсическая доза достоверно неизвестна, но она проявляется при очень высоких значениях.
В случаях острой передозировки сообщалось о следующих реакциях: снижение функции почек, острая почечная недостаточность (после, например, интерстициального нефрита) и, реже, центральные неврологические симптомы (головокружение, сонливость, кома, судороги), падение уровня артериального давления (иногда развивающегося до шока) и сердечная аритмия (тахикардия).
В очень высоких дозах экскреция безопасного метаболита (рубазоновой кислоты) может вызвать красный цвет мочи.
Лечение : Специфический антидот метамизола натрия неизвестен.
Если проглатывание произошло только что, системная абсорбция активных веществ может быть снижена за счет первоначальных мер детоксикации (например, промывание желудка) или уменьшения абсорбции (например, активированным углем). Основной метаболит (4-№этиламиноантипирин) можно удалить с помощью гемодиализа, гемофильтрации, гемоперфузии или фильтрации плазмы.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата, если у Вас возникли вопросы.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 До < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 До < 1/100),редко (≥ 1/10000 До < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Очень редко
— Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
особенно у пациентов с почечной недостаточностью может произойти резкое ухудшение функции почек (острая почечная недостаточность) сопровождающаяся, в некоторых случаях, олигурией, анурией или протеинурией. В единичных случаях может возникнуть интерстициальный нефрит.
Иногда наблюдается красный цвет мочи. Вероятно, что это связано с наличием низкой концентрации метаболита рубазоновой кислоты.
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). 
— Нарушение со стороны сердечной деятельности
Синдром Коуниса
— Нарушения со стороны иммунной системы
Метамизол может вызывать анафилактический шок и анафилактические/анафилактоидные реакции, которые могут быть серьезными и опасными для жизни или даже смертельными.
Эти реакции могут возникать у пациентов, которые ранее неоднократно получали Баралгин, без осложнений.
Эти реакции могут возникнуть во время введения инъекции метамизола или через несколько часов после введения. Как правило, они возникают в течение первого часа после приема.
Обычно появляются легкие анафилактические и анафилактоидные реакции, которые поражают кожу и слизистые оболочки, такие как зуд, крапивница, покраснение кожи, отек, чувство жжения, одышка и, реже желудочно­кишечные заболевания.
Эти легкие реакции могут развиться до более тяжелых форм, таких как генерализованная крапивница, тяжелый отек Квинке (в том числе в гортани), тяжелый бронхоспазм, сердечная аритмия, падение артериального давления (иногда предшествующее повышению артериального давления) и сердечно-сосудистый шок.
У пациентов, страдающих синдромом анальгетической астмы, реакции непереносимости обычно принимают форму астматических кризов 
— Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Помимо симптомов на коже и слизистых оболочках, связанных с вышеупомянутыми анафилактическими и анафилактоидными реакциями, могут наблюдаться следующие: периодические, стойкие высыпания, редко сыпь и в единичных случаях синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла (см. раздел 4.4).
— Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Апластическая анемия, агранулоцитоз и панцитопения, которые могут привести к смерти, лейкопении и тромбоцитопении.
Эти реакции считаются иммунологическими по типу и могут даже возникать у пациентов, которые ранее неоднократно получали Баралгин М без осложнений.
Клинические симптомы агранулоцитоза:
— воспалительные поражения слизистых оболочек, такие как язвы слизистых оболочек полости рта, глотки, генитальных или аноректальных слизистых оболочек,
— неожиданно стойкая и рецидивирующая лихорадка, указывающая на сепсис,
— озноб,
— тонзиллит,
— значительное увеличение скорости оседания эритроцитов, хотя лимфаденопатия незначительна или отсутствует,
— отсутствие спленомегалии,
— нормальный уровень гемоглобина, красных кровяных телец и тромбоцитов.
После прекращения лечения лейкоциты спонтанно регенерируют в нормальном режиме в течение 2-3 недель.
В этот период требуется прием антимикотиков широкого спектра действия.
Примечание: типичные симптомы агранулоцитоза могут быть минимальными у пациентов, принимающих антибиотики
Клинические симптомы тромбоцитопении:
Повышенная склонность к кровотечениям и петехиям на коже и слизистых оболочках.
— Нарушения со стороны сосудов
Изолированные гипотензивные реакции:
во время и после введения могут возникать эпизодические, преходящие, изолированные гипотензивные реакции, не сопровождающиеся другими признаками анафилактических/анафилактоидных реакций; в редких случаях эта реакция проявляется как критическое падение артериального давления. Быстрое введение внутривенных инъекций может увеличить этот риск.
— Общие расстройства и нарушения в месте введения
Могут возникнуть боль и местные реакции в месте инъекции, иногда включая флебит.
— Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Сообщалось о случаях желудочно-кишечного кровотечения.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http: //www.ndda. kz

По 5 мл препарата помещают в ампулы из стекла желтого цвета тип I.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают пачку из картона.

4 года
Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Санофи Индия Лимитед, Вадодара, 391 440, Индия
Держатель регистрационного удостоверения
Санофи Индия Лимитед, Мумбай, Индия
Адрес местонахождения: Sanofi House, CTS No. 117-В, L&T Business Park,
Saki Vihar Road, Powai, Mumbai- 400072, India
Тел.: +91 22 2803 2000
e-mail: igrc.sil@sanofi.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, г. Алматы, пр. Н. Назарбаев, 187 Б
Тел.: +7 (727) 244 50 96
Адрес электронной почты: info.KZ@emailph4.aventis.com, Kazakhstan.Pharmacovigilance@sanofi.com

Дата согласования: 12.12.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фармакологическое действие

Всасывание

После приема внутрь метамизол натрия под действием желудочного сока быстро гидролизуется до своего основного метаболита (4-МАА), который хорошо всасывается. Метамизол натрия почти полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность 4-МАА составляет 85–93%. Среднее значение T_max — 1,2–2 ч.

Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метамизола натрия.

Распределение

Связывание 4-МАА с белками плазмы крови составляет 58%. Другие метаболиты метамизола связываются с белками плазмы крови в следующей степени: 4-аминоантипирин — 48%, 4-формиламиноантипирин — 18% и 4-ацетиламиноантипирин — 14%.

Метамизол проникает через плацентарный барьер. Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко кормящих матерей.

Метаболизм

Основной метаболит метамизола, 4-МАА, подвергается дальнейшему метаболизму в печени путем окисления, деметилирования и последующего ацетилирования. Другими основными метаболитами метамизола являются 4-аминоантипирин (4-АА), 4-формиламиноантипирин (4-ФАА) и 4-ацетиламиноантипирин (4-АцАА). Исследование свойств четырех основных метаболитов метамизола показало, что жаропонижающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие препарата могут быть обусловлены метаболитами 4-МАА и 4-АА.

Выведение

У здоровых мужчин более 90% дозы препарата, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 7 дней. Т_1/2 метамизола, меченного радиоизотопом, составляет около 10 ч.

Для 4-МАА значения терминального Т_1/2 при разных путях введения колеблются в пределах от (2,5±0,06) до (3,2±0,8) ч, а для других метаболитов Т_1/2 составляет от 3,7 до 11,2 ч.

Линейность/нелинейностъ

Для всех метаболитов метамизола характерна нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость данного факта не установлена. При коротком курсе лечения накопление метаболитов имеет минимальное значение.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста T_1/2 4-МАА был существенно продолжительнее, а клиренс 4-МАА — существенно ниже, чем у лиц молодого возраста.

Пациенты детского возраста. Выведение метаболитов у детей происходит значительно быстрее, чем у взрослых.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени Т_1/2 4-МАА и 4-ФАА увеличивается примерно в 3 раза. Поэтому у пациентов с нарушениями функции печени следует избегать применения препарата в высоких дозах.

Нарушения функции почек. При нарушениях функции почек снижается скорость выведения некоторых метаболитов (4-АцАА, 4-ФАА). Поэтому пациентам с нарушениями функции почек следует избегать применения препарата в высоких дозах.

сильный острый или хронический болевой синдром в послеоперационном периоде, при травмах, коликах, онкологических заболеваниях и других состояниях (включая головную и зубную боль), если не показаны другие терапевтические методы лечения;

лихорадка, устойчивая к другим методам лечения.

повышенная чувствительность к метамизолу натрия и другим вспомогательным веществам, а также другим пиразолонам (феназон, пропифеназон, изопропиламинофеназон) или к пиразолидинам (фенилбутазон, оксифенбутазон), включая, например, указания в анамнезе на развитие агранулоцитоза при применении одного из этих препаратов;

нарушения костномозгового кроветворения (например, после лечения цитостатиками) или заболевания гемапоэтической системы;

указания в анамнезе на развитие бронхоспазма или других анафилактических реакций (например, крапивницу, ринит, ангионевротический отек) при применении анальгезирующих препаратов, таких как салицилаты, парацетамол, диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен;

острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития обострений порфирии);

врожденная недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (риск развития гемолиза);

беременность (первый и третий триместр);

период грудного вскармливания;

детский возраст (до 15 лет).

С осторожностью: при артериальной гипотензии (сАД ниже 100 мм рт.ст.), нестабильности гемодинамики (инфаркт миокарда, множественная травма, начинающийся шок), снижении ОЦК, начинающейся сердечной недостаточности, высокой лихорадке (повышенный риск резкого снижения АД); при заболеваниях, при которых значительное снижение АД может представлять повышенную опасность (пациенты с тяжелой ИБС и выраженным стенозом артерий головного мозга); при алкоголизме; повышенный риск развития тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов с бронхиальной астмой, особенно в сочетании с сопутствующим полипозным риносинуситом, хронической крапивницей и другими видами атопии (аллергические заболевания, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации: поллинозы, аллергический ринит и т.п.), непереносимостью алкоголя (реакция даже на незначительные количества определенных алкогольных напитков с такими симптомами, как зуд, слезотечение и выраженное покраснение лица), непереносимостью красителей (например, тартразина) или консервантов (например, бензоатов); при выраженных нарушениях функции печени и почек (рекомендуется применение низких доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия); при беременности (второй триместр).

Беременность

Данные о негативном влиянии метамизола на плод отсутствуют: у крыс и кроликов метамизол не оказывал тератогенного действия, а токсическое действие на плод наблюдалось только при высоких дозах, токсичных для организма матери. Тем не менее клинических данных о применении препарата Баралгин^® М во время беременности недостаточно.

Метамизол проникает через плаценту.

В первом триместре беременности применение препарата Баралгин^® М противопоказано. Во втором триместре беременности лечение препаратом должно осуществляться по строгим медицинским показаниям, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение препарата в третьем триместре беременности также противопоказано. Это обусловлено тем, что, хотя метамизол и является слабым ингибитором синтеза ПГ, нельзя полностью исключить возможность преждевременного закрытия артериального (боталлова) протока и осложнений в перинатальном периоде, связанных с нарушением агрегационной способности тромбоцитов матери и новорожденного.

Период грудного вскармливания

Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко. Не допускается грудное вскармливание во время лечения препаратом Баралгин^® М и в течение 48 ч после последнего приема препарата.

Внутрь. Разовая доза для взрослых и подростков старше 15 лет (>53 кг) составляет 500 мг (1 табл.). Максимальная разовая доза — 1000 мг (2 табл.). Если не предписано иначе, разовая доза может быть принята до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 4000 мг (8 табл.). Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Следует применять минимальную дозу, достаточную для контроля боли и лихорадки.

При применении в качестве анальгезирующего средства продолжительность терапии 1–5 дней, при применении в качестве жаропонижающего средства — 1–3 дня.

Не следует применять препарат в течение длительного времени или увеличивать дозу без назначения врача.

При сохранении или увеличении интенсивности болевого синдрома необходимо проконсультироваться с врачом для определения причины симптомов.

При длительном применении необходимо контролировать число форменных элементов крови (включая подсчет отдельных видов лейкоцитов).

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста следует уменьшить дозу, поскольку выведение метаболитов метамизола натрия может быть замедлено.

Нарушение функций печени. Поскольку при нарушениях функции печени скорость выведения препарата снижается, следует избегать повторного приема высоких доз препарата. В случае применения препарата в течение короткого времени снижения дозы не требуется. Нет данных о долгосрочном применении препарата.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями общего состояния и сниженным Cl креатинина следует уменьшить дозу, поскольку выведение метаболитов метамизола натрия может быть замедлено.

Поскольку при нарушениях функции почек скорость выведения препарата снижается, следует избегать повторного приема высоких доз препарата. В случае применения препарата в течение короткого времени снижения дозы не требуется. Нет данных о долгосрочном применении препарата.

Не следует превышать рекомендуемую дозу и продолжительность применения препарата. Если состояние пациента не улучшилось после 5 дней лечения при болевом синдроме и после 3 дней при лечении лихорадочного синдрома или ухудшилось на фоне приема препарата, ему следует обратиться к врачу.

Побочные эффекты были классифицированы соответственно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно оценить частоту развития побочных эффектов).

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — синдром Коуниса (аллергический острый коронарный синдром).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — метамизол натрия может вызывать анафилактические или анафилактоидные реакции, которые могут быть тяжелыми и угрожающими жизни и в некоторых случаях могут привести к летальному исходу. В случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций необходимо немедленно прекратить приема препарата, провести мероприятия по оказанию пациентам неотложной медицинской помощи, провести развернутый клинический анализ крови (см. «Особые указания»). Эти реакции могут возникать даже в случае, если ранее препарат применялся неоднократно без каких-либо осложнений. Такие лекарственные реакции могут развиться как непосредственно после приема метамизола натрия, так и через несколько часов после его приема, однако обычно они наблюдаются в течение первого часа после приема препарата. Обычно более легкие анафилактические или анафилактоидные реакции проявляются в виде кожных симптомов и симптомов со стороны слизистых оболочек (таких как зуд, жжение, гиперемия, крапивница, отеки), одышки и реже в виде жалоб со стороны ЖКТ. Более легкие реакции могут прогрессировать до тяжелых форм с развитием генерализованной крапивницы, тяжелого ангионевротического отека (особенно с вовлечением гортани), тяжелого бронхоспазма, нарушений ритма сердца, резкого снижения АД (которому иногда предшествует повышение АД) и гемодинамического шока; очень редко — у пациентов с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе), реакции непереносимости обычно проявляются в виде приступов бронхиальной астмы; частота неизвестна — анафилактический шок.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кроме проявлений анафилактических/анафилактоидных реакций на коже и слизистых оболочках, перечисленных выше, может возникать фиксированная лекарственная сыпь; редко — кожная сыпь; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения; очень редко — агранулоцитоз (включая случаи с летальным исходом), тромбоцитопения; частота неизвестна — апластическая анемия, панцитопения, включая случаи с летальным исходом. Эти реакции являются иммунологическими по своей природе. Они могут возникать даже в случае, если ранее препарат применялся неоднократно без каких-либо осложнений.

Типичными симптомами агранулоцитоза являются воспалительные поражения слизистых оболочек (полости рта и глотки, аноректальной области и половых органов), боль в горле, лихорадка (включая неожиданную устойчивую лихорадку неясной этиологии или рецидивирующую лихорадку). Следует учитывать, что если пациент получает антибиотикотерапию, то типичные проявления агранулоцитоза могут быть минимально выраженными. Скорость оседания эритроцитов значительно увеличивается, в то время как увеличение лимфоузлов является слабовыраженным или отсутствует.

Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склонность к кровотечению и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках.

В случае развития вышеперечисленных нарушений со стороны крови и лимфатической системы необходимо прекратить применение препарата и провести развернутый клинический анализ крови (см. «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — после приема препарата возможно развитие изолированных транзиторных гипотонических реакций (возможно не сопровождающееся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций); в редких случаях — резкое снижение АД.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутствия в моче метаболита, рубазоновой кислоты; очень редко — возможно острое ухудшение функции почек (острая почечная недостаточность), особенно у пациентов с заболеваниями почек, в некоторых случаях с олигурией, анурией или протеинурией; в единичных случаях может развиться острый интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны ЖКТ: сообщалось о случаях развития желудочно-кишечного кровотечения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — может развиваться лекарственное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, ему следует обратиться к врачу.

С другими ненаркотическими анальгезирующими средствами. Одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению токсических эффектов.

С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом. Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.

С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия.

С седативными средствами и транквилизаторами. Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизола натрия. При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина может развиться тяжелая гипотермия.

С лекарственными средствами, имеющими высокую связь с белками плазмы (пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин). Метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, усиливает их действие.

С миелотоксичными лекарственными средствами. Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности метамизола натрия.

С метотрексатом. Добавление метамизола натрия к лечению метотрексатом может усиливать гематотоксическое действие метотрексата, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому следует избегать совместного применения этих лекарственных средств.

С тиамазолом и сарколизином. Тиамазол и сарколизин повышают риск развития лейкопении.

С кодеином, блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов и пропранололом. Кодеин, блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают эффекты метамизола натрия.

С рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином. Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом натрия (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций).

С ацетилсалициловой кислотой. При совместном применении метамизол натрия может уменьшать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции (профилактики тромбообразования).

С субстратами CYP2B6 и/или CYP3A4. Метамизол может индуцировать метаболизирующие ферменты CYP2B6 и CYP3A4. Совместное применение метамизола с субстратами CYP2B6 и/или CYP3A4, такими как бупропион и эфавиренз, метадон, циклоспорин, такролимус или сертралин, может привести к снижению концентрации данных препаратов в плазме крови. Поэтому рекомендуется соблюдать острожность при одновременном применении метамизола и субстратов CYP2B6 и/или CYP3A4; оценку клинического ответа и/или концентрации препарата в плазме крови следует сопровождать терапевтическим лекарственным мониторингом.

С вальпроатом. Метамизол может снижать концентрацию вальпроата в сыворотке крови при их совместном применении, что потенциально может привести к снижению эффективности вальпроата. Врачам, назначающим препарат, следует контролировать клинический ответ (контроль приступов или контроль настроения) и при необходимости рассмотреть возможность мониторинга концентрации вальпроата в сыворотке крови.

Возможно появление следующих симптомов: тошнота, рвота, боли в животе, снижение функции почек/острая почечная недостаточность с олигурией (например, вследствие развития интерстициального нефрита), более редко — симптомы со стороны ЦНС (головокружение, сомноленция, кома, судороги) и резкое снижение АД (иногда прогрессирующее до шока), а также нарушения сердечного ритма (тахикардия).

После введения очень высоких доз выведение через почки нетоксичного метаболита (рубазоновой кислоты) может вызывать окрашивание мочи в красный цвет.

Лечение: при недавнем приеме препарата могут быть предприняты меры первичной детоксикации, направленные на ограничение дальнейшего всасывания метамизола натрия (например, промывание желудка и применение активированного угля). Специфического антидота для метамизола натрия нет. Основной метаболит метамизола (4-N-метиламиноантипирин) выводится с помощью гемодиализа, гемофильтрации, гемоперфузии или фильтрации плазмы. При развитии судорожного синдрома — в/в введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

При лечении пациентов, получающих цитостатические средства, прием метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача.

Анафилактические/анафилактоидные реакции

При выборе способа введения препарата следует учитывать, что парентеральное применение связано с более высоким риском возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций.

Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия обуславливают следующие состояния:

— синдром бронхиальной астмы, индуцированной приемом анальгетиков;

— непереносимость анальгетиков с реакцией по типу крапивницы или ангионевротического отека;

— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

— хроническая крапивница;

— непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю), на фоне которой, даже при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напитков, у пациентов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица. Непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме бронхиальной астмы, связанной с анальгетиками (аспириновой астмы);

— непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например, к тартразину) или к консервантам (например, к бензоатам);

— анафилактические или другие иммунологические реакции на другие пиразолоны, пиразолидины и прочие ненаркотические анальгетики (см. «Противопоказания») в анамнезе.

Перед применением препарата Баралгин^® М необходимо провести тщательный опрос пациента. В случае выяснения, что пациент относится к группе особого риска развития анафилактоидных реакций, препарат следует назначать только после тщательного взвешивания возможных рисков и ожидаемой пользы. В случае принятия решения о применении препарата Баралгин^® М у таких пациентов потребуется строгий медицинский контроль их состояния, и необходимо иметь средства для оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций.

У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому пациентам с бронхиальной астмой или атопией метамизол натрия следует назначать с осторожностью.

Тяжелые кожные реакции

На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реакции, такие как ССД и ТЭН. При появлении симптомов или признаков ССД или ТЭН (таких как прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратить. Запрещается когда-либо вновь повторять лечение препаратом.

Пациенты должны быть информированы о субъективных и объективных симптомах данных заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в течение первых недель лечения.

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз, развивающийся на фоне лечения метамизолом, имеет иммунно-аллергическое происхождение и продолжается по меньшей мере одну неделю. Подобные реакции возникают очень редко, могут быть тяжелыми, жизнеугрожающими и даже с летальным исходом. Эти реакции не являются дозозависимыми и могут возникнуть в любой момент во время лечения.

Все пациенты должны быть проинструктированы прекратить применение препарата и немедленно проконсультироваться с лечащим врачом при появлении следующих субъективных или объективных симптомов, возможно, связанных с нейтропенией: лихорадка, озноб, боль в горле, язвы в полости рта. В случае развития нейтропении (количество нейтрофилов <1500 в 1 мм³) необходимо немедленно прекратить лечение, срочно выполнить развернутый клинический анализ крови и продолжать контроль состава крови до возвращения количества форменных элементов к нормальным значениям.

Панцитопения

В случае развития панцитопении лечение следует немедленно прекратить, необходимо контролировать показатели развернутого клинического анализа крови вплоть до их нормализации.

Все пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении во время лечения метамизолом субъективных или объективных симптомов, позволяющих предположить патологические изменения крови (например, общее недомогание, инфекция, стойкая лихорадка, образование гематом, кровотечения, бледность).

Изолированные гипотензивные реакции

Введение метамизола натрия может вызывать изолированные гипотензивные реакции. Данные реакции, возможно, зависят от дозы препарата и чаще возникают после парентерального введения.

Острая боль в животе

Недопустимо использование препарата Баралгин^® М для снятия острых болей в животе до выяснения их причины.

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с нарушением функции печени или почек препарат Баралгин^® М следует применять только после консультации врача, поскольку у этих пациентов снижена скорость выведения препарата.

Лекарственное поражение печени

У пациентов, получавших метамизол, были описаны случаи острого гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного характера, который начинался по прошествии от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы включали повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови с желтухой или без нее, часто на фоне возникновения других реакций гиперчувствительности к лекарственным препаратам (например, кожной сыпи, дискразии крови (патологические изменения крови), лихорадки и эозинофилии), или сопровождались признаками аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоровели после прекращения лечения метамизолом; тем не менее в отдельных случаях сообщали о прогрессировании острой печеночной недостаточности, в результате которой потребовалась трансплантация печени. Механизм метамизол-индуцированного поражения печени не совсем ясен, но имеющиеся данные указывают на его иммуноаллергическую природу. Пациентов следует проинструктировать о том, что им необходимо обратиться к лечащему врачу в случае появления симптомов, указывающих на поражение печени. У таких пациентов следует прекратить применение метамизола и оценить функцию печени. Не следует возобновлять применение препарата у пациентов с наличием в анамнезе поражения печени в период лечения метамизолом, если при этом не выявили других причин поражения печени.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших лечение метамизолом, было зафиксировано изменение результатов лабораторных тестов, проводимых с использованием реакции Триндера и подобных реакций (например, анализ содержания креатинина, триглицеридов, Хс-ЛПВП и мочевой кислоты в сыворотке крови).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Нет данных о том, что препарат, применяемый в рекомендованных дозах, оказывает нежелательное влияние на способность к концентрации и скорость реакций. Однако при терапии препаратом в высоких дозах, следует принимать во внимание возможность нарушения способности к концентрации внимания и снижения скорости реакции, что может представлять риск в ситуациях, где данные способности особенно важны (например, управление автомобилем или движущимся механизмом), особенно при сопутствющем применениии алкоголя.

Зентива Прайвет Лимитед, Индия. Участок № 3501–3515, 6301–6313 и 16 Метер Роуд/С, зона ГИДК, Анклешвар-393 002, округ Бхаруч, Гуджарат, Индия. Plot No. 3501–3515,6301–6313 & 16 Meter Road/C, GIDC Estate, Ankleshwar — 393 002 Dist. Bharuch, Gujarat, India.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. ООО «Опелла Хелскеа», Россия.

Организация, принимающая претензии потребителей. ООО «Опелла Хелскеа», Россия, 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Без рецепта.

MAT-RU-2203543-1.0-12/2022