Цефепим сульбактам официальная инструкция по применению

Купить Максиктам-АФ в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дата последнего изменения: 19.03.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

В
одном флаконе содержится:

Действующие вещества:

Цефепима
гидрохлорида моногидрат 1189,2 мг* в пересчете на цефепим 1000,0 мг
(в виде смеси цефепима гидрохлорида моногидрата с L-аргинином) 1839,2 мг*,
сульбактам натрия 1094,2 мг* в пересчете на сульбактам 1000,0 мг.

Вспомогательное вещество:

L-аргинин
650 мг*.

*
фактическое количество цефепима гидрохлорида моногидрата и сульбактама натрия
во флаконе зависит от содержания действующих веществ и воды в субстанциях
цефепима гидрохлорида моногидрата и сульбактама натрия.

Мелкокристаллический
порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Биодоступность
цефепима составляет 100%. Время достижения максимальной концентрации цефепима
после внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения — к концу инфузии и
1–2 ч соответственно. Максимальная концентрация (С_mах) при в/м
введении в дозах 500 мг, 1 г и 2 г — 13,9, 29,6 и
57,5 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 500 мг, 1 г
и 2 г — 39,1, 81,7 и 163,9 мкг/мл соответственно.

Терапевтические
концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче,
желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте,
простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками плазмы
крови составляет в среднем 16,4% и не зависит от концентрации цефепима в плазме
крови.

Цефепим
метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N‑метилпирролидина.

Цефепим
выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный
клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается
приблизительно 85% от введенной дозы неизменного цефепима, менее 1% N‑метилпирролидина,
около 6,8% оксида N‑метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима.

После
введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения (Т_1/2)
цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс
составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении цефепима
здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней
кумуляции не наблюдалось.

С_mах
сульбактама после внутривенного введения 1 г составила 236,8 мкг/мл;
после внутримышечного введения 500 мг — 19 мкг/мл. Сульбактам хорошо
распределяется в различных тканях и жидкостях, включая желчь, желчный пузырь,
кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

Приблизительно
84% дозы сульбактама выводится почками. Т_1/2 сульбактама составляет
в среднем около 1 ч.

Пациенты с нарушениями функции почек

Т_1/2
цефепима при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается
линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжелых
нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период
полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и
19 часов при непрерывном перитонеальном диализе.

При
нарушении функции почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом
сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с
терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т_1/2
сульбактама (до 9,7 ч). Гемодиализ вызывал значительные изменения
периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

При
нарушенной функции почек требуется коррекция дозы препарата.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика
цефепима и сульбактама у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется.
Коррекции дозы препарата для таких пациентов не требуется.

Пациенты старше 65 лет

После
однократного внутривенного введения 1 г цефепима здоровым добровольцам
старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости
«концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с
молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего
возраста требуется коррекция дозы.

Фармакокинетику
сульбактама изучали у пожилых людей с нарушением функции почек. По сравнению со
здоровыми добровольцами у пожилых людей выявлено удлинение Т_1/2,
снижение клиренса и повышение объема распределения сульбактама.

Дети

Фармакокинетика
цефепима исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после
однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или
внутримышечно, а также после повторного введения цефепима (каждые
8–12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного
введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и
0,3 л/кг соответственно. Период полувыведения из организма составлял в
среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составило
60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс — в среднем 2,0 мл/мин/кг.
После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови
в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не
отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не
оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с
учетом поправки на массу тела.

После
внутримышечного введения С_mах цефепима в плазме крови в равновесном
состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за
0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации
цефепима в плазме крови составляла в среднем 6 мкг/мл. абсолютная
биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.

Концентрации цефепима в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в
плазме крови у детей с бактериальным менингитом

**
возраст пациентов: 3,1 месяца–12 лет. Доза цефепима 50 мг/кг массы
тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов.
Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день
лечения препаратом.

В
исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики
сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Средний Т_1/2 составляет
от 0,91 до 1,42 ч.

Цефепим
— антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует
бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Мишенями
действия цефепима являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), наибольшее
сродство антибиотик проявляет к ПСБ3, несколько меньшее к ПСБ2 и умеренное
сродство к ПСБ1а и ПСБlb грамотрицательных бактерий. Обладает широким спектром
действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов,
перекрестная устойчивость с антибиотиками других групп отсутствует. Сульбактам
является необратимым ингибитором ряда широко распространенных бета-лактамаз, он
не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение
составляют Neisseria spp. и Acinetobacter spp.). Способность
сульбактама предотвращать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми
микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием
резистентных штаммов микроорганизмов, в отношении которых сульбактам обладал
выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того,
сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому
комбинация цефепим + сульбактам часто оказывает более выраженное
действие на чувствительные штаммы микроорганизмов, чем применение только одного
цефепима. Комбинация сульбактама и цефепима активна в отношении всех
микроорганизмов, чувствительных к цефепиму, а также ряда устойчивых к нему
микроорганизмов.

Цефепим
+ сульбактам активен в отношении:

Грамположительных аэробов:

Staphylococcus aureus
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие
бета-лактамазы); другие штаммы Staphylococcus
spp., включая Staphylococcus
hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes
(стрептококки группы A); Streptococcus
agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus
pneumoniae (включая штаммы с промежуточной устойчивостью к
пенициллину — минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл);
другие бета‑гемолитические Streptococcus
spp. (группы С, G, F), Streptococcus
bovis (группа D), Streptococcus
spp. группы Viridans.

Примечание:
Enterococcus spp. и стафилококки,
резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых
антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательных аэробов:

Acinetobacter calcoaceticus
(подштаммы anitratus, lwofii); Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila;
Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii,
Campylobacter jejuni; Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli;
Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae
(включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы); Haemophilus
parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella
ozaenae; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis
(Branhamella catarrhalis) (включая бета‑лактамазопродуцирующие
штаммы); Neisseria gonorrhoeae
(включая бета‑лактамазопродуцирующие штаммы); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный
как Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris; Providencia spp., включая Providencia
rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonasputida,
Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Serratia spp., включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella
spp.; Yersinia enterocolitica.

Примечание:
цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas
maltophilia, ранее известных как Xanthomonas
maltophilia и Pseudomonas
maltophilia.

Анаэробов:

Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium
spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica
(известный как Bacteroides melaninogenicus);
Veillonella spp.

Примечание:
цефепим неактивен в отношении Bacteroides
fragilis и Clostridium difficile.

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные
чувствительными к цефепиму + сулъбактаму микроорганизмами:

—       
инфекции нижних дыхательных
путей, включая пневмонию и бронхит;

—       
инфекции
мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;

—       
инфекции кожи и
мягких тканей;

—       
инфекции брюшной
полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;

—       
воспалительные заболевания
органов малого таза;

—       
септицемия;

—       
фебрильная
нейтропения;

—       
профилактика
инфекций при проведении хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания у детей, вызванные
чувствительными к цефепиму + сульбактаму микроорганизмами:

—       
пневмония;

—       
инфекции
мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;

—       
инфекции кожи и
мягких тканей;

—       
септицемия;

—       
фебрильная
нейтропения;

—       
бактериальный
менингит.

—       
Повышенная
чувствительность к цефепиму, а также к другим цефалоспоринам, пенициллинам,
другим бета-лактамным антибиотикам, аргинину, сульбактаму.

—       
Детский возраст
до 2 месяцев.

С осторожностью

Заболевания
желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная
недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).

Адекватных
и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось.
При беременности следует применять препарат только в том случае, если
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим
и сульбактам обнаруживаются в грудном молоке. В период грудного вскармливания
следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для
матери превышает потенциальный риск для ребенка. При необходимости применения
препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного
вскармливания.

Препарат
применяется внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения
зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции
почек и общего состояния пациента.

Внутривенное введение:
рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями,
особенно при угрозе возникновения септического шока.

Препарат
можно вводить болюсно или в виде инфузии в течение не менее 30 минут.

Внутримышечное введение:
доза до 1 г в пересчете на цефепим (объем растворителя до 3,0 мл)
может быть введена как однократная инъекция. Максимальную дозу 2 г в
пересчете на цефепим (объем растворителя до 6,0 мл) следует вводить в виде
двух инъекций в разные места.

Режимы дозирования в зависимости от заболевания, массы тела
и возраста пациента указаны в пересчете на цефепим!

Доза
препарата Максиктам^®-АФ для детей не должна превышать максимальную
рекомендуемую дозу для взрослых: 2 г в/в в пересчете на цефепим, каждые
12 часов. Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг с нормальной
функцией почек

*
Пациентам, получающим цефепим + сульбактам в соотношении 1:1, может
потребоваться дополнительное введение цефепима.

Рекомендуемая
максимальная суточная доза цефепима составляет 6 г, сульбактама —
4 г.

Обычная
продолжительность лечения составляет 7–10 дрей; при тяжелых инфекциях может потребоваться
более продолжительное лечение.

В
случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность терапии
составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика инфекций при проведении хирургических операций

За
60 минут до начала хирургической операции вводят внутривенно в виде инфузии
4,0 г препарата (2,0 г цефепима), в течение 30 минут. Сразу после
окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно.
Раствор метронидазола готовят в соответствии с инструкцией по его применению.
Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не
следует смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением
метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч)
хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется
повторное введение цефепима + сульбактама в той же дозе с последующим введением
метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг

При
инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии
рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг цефепима каждые 12 часов в
течение 10 дней.

Пациентам
с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом, получающим
цефепим + сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться
дополнительное введение цефепима.

Максимальная
суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам
с нарушением функции почек требуется корректировка дозы цефепима и сульбактама
с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата почками. Режим
дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и
чувствительности микроорганизмов. При легкой или средней степенях тяжести
нарушений функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной
функции почек.

Рекомендуемые поддерживающие дозы в пересчете на цефепим в
зависимости от клиренса креатинина (КК) представлены в таблице ниже.

Клиренс
креатинина для мужчин рассчитывают, исходя из концентрации сывороточного
креатинина по формуле:

Клиренс
креатинина для женщин рассчитывают по той же формуле, умножив полученное
значение на 0,85.

*
Для пациентов на гемодиализе рекомендуется следующее уменьшение дозы цефепима:
1 г в первый день лечения и затем по 500 мг каждые 24 часа в
день при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, при наличии
которой, доза препарата составляет 1 г каждые 24 часа. В дни диализа
препарат следует вводить по окончании гемодиализа. По возможности препарат
следует вводить в одно и то же время каждый день.

При
гемодиализе в течение 3 ч из организма удаляется приблизительно 68%
введенной дозы цефепима.

При
непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в
исходных рекомендованных дозах по цефепиму: 500 мг, 1 г или 2 г,
в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями —
48 часов.

У
пациентов с КК 15–30 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама
составляет 2 г (по 1 г каждые 12 ч), а у пациентов с КК
<15 мл/мин максимальная суточная доза сульбактама составляет 1 г
(по 500 мг каждые 12 ч).

Дети с нарушениями функции почек

Детям
при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение
интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции
дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Приготовление растворов препарата

Для в/в болюсного введения
препарат (2,0 г) растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5%
растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида, вводят в течение 3–5
минут.

Для внутривенной инфузии
приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных инфузий
(0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор декстрозы, раствор Рингера
лактат, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида; максимальная
концентрация 40 мг/мл) и вводят в течение не менее 30 минут.

Для в/м введения
препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия
хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым
спиртом, в 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида
(2,0 г–3,0 мл).

Приготовленный
раствор хранить не более 24 ч при комнатной температуре или в течение
48 часов — в холодильнике. Изменение цвета не влияет на активность
препарата.

Как
и все растворы для парентерального применения, перед введением приготовленные
растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических
включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Кандидоз
слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции, кандидозы.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Высыпания
на коже, эритема, крапивница, зуд, анафилактические реакции, анафилактический
шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром
Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы:

Головная
боль, судороги, парестезии, дисгевзия, головокружение.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Вазодилатация,
кровотечения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Диарея,
тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит), абдоминальные боли,
запор, нарушения пищеварения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Почечная
недостаточность, токсическая нефропатия.

Общие реакции и реакции в месте введения:

Флебит
в месте введения, боль в месте введения, повышение температуры и воспаление в
месте введения, озноб.

Прочие:

Генитальный
зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без
гемолиза.

Изменения со стороны лабораторных показателей:

Повышение
активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной
фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового
времени или частичного тромбопластинового времени, повышение азота мочевины
крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения,
апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Данные пострегистрационных наблюдений:

Энцефалопатия
(нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и
кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на
то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью,
которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях
нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в
зависимости от степени почечной недостаточности.

Раствор
препарата фармацевтически несовместим с растворами метронидазола, ванкомицина,
гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, поэтому их нельзя смешивать. Однако, при
одновременном применении препарата и указанных антибактериальных препаратов,
каждый из них можно вводить отдельно.

Совместное
применение с бактериостатическими антибактериальными препаратами может снизить
эффект бета-лактамного антибиотика.

Симптомы

Энцефалопатия
(спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги,
повышенная нервно-мышечная возбудимость.

Лечение

Гемодиализ
(в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с
нарушенной функцией почек), поддерживающая терапия.

При
наличии факторов, способных вызвать нарушение функции почек, требуется
коррекция дозы цефепима и сульбактама с целью компенсации уменьшенной скорости
выведения препарата почками. Режим дозирования зависит от степени почечной
недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При
легких или средней степенях тяжести нарушения функции почек начальная доза
препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических
реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.

Как
и при применении других представителей цефалоспоринов, в практике применения
цефепима отмечались случаи развития у пациентов энцефалопатии (обычно
обратимой) (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонуса,
судорог (в том числе бессудорожный эпилептический статус) и/или почечной
недостаточности. Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной
недостаточностью, которым назначались дозы выше рекомендованных. Обычно
симптомы нейротоксичности исчезали после прерывания лечения и/или после
проведения гемодиализа, однако иногда они заканчивались летальным исходом. У
пациентов с нарушением функции почек или при наличии других факторов, которые
могут приводить к замедлению выведения цефепима, следует скорректировать его
дозу.

Перед
началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических
реакций на цефепим, сульбактам, другие цефалоспориновые антибиотики,
пенициллины и другие бета‑лактамные антибиотики, а также других форм
аллергии. При применении всех видов бета‑лактамных антибиотиков
отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным
исходом. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение
препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой
аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во
время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой
поддерживающей терапии.

Антибиотики
группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположительной реакции на глюкозу
в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами
Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клининтест), но не в ферментных тестах
(с глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче
рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

При
назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о
приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Уровень устойчивости
микроорганизмов может изменяться со временем и различаться в отдельных
географических регионах. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и
определения чувствительности к цефепиму + сульбактаму следует
провести соответствующие тесты. Препарат может применяться в виде монотерапии
даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким
спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной
инфекции (особенно когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму +
сульбактаму микроорганизмы) лечение препаратом в комбинации с другим
препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации
возбудителя.

После
идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение
следует проводить в соответствии с результатами тестов.

Как
и при применении других антибактериальных препаратов, лечение цефепимом + сульбактамом
может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии
суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

Clostridium difficile ассоциированная диарея

При
применении практически всех антибактериальных препаратов широкого спектра
действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD — Clostridium difficile-associated diarrhea),
которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до
летального исхода.

При
возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз
CDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития CDAD,
поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев
после прекращения применения антибактериальных препаратов. При подозрении или
подтверждении диагноза pDAD необходимо прекратить применение антибактериальных
препаратов, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Применение
препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, в данной ситуации
противопоказано.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций, учитывая возможность развития побочных эффектов со
стороны центральной нервной системы.

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения,
1000 мг + 1000 мг.

Количество
препарата, содержащее 1000 мг + 1000 мг действующих веществ, помещают
во флаконы из прозрачного стекла 1 гидролитического класса вместимостью
20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми медицинскими, обжатые
алюминиевыми колпачками или колпачками комбинированными (алюминиевыми
колпачками с предохранительными пластмассовыми крышками).

1
флакон с препаратом и инструкцией по медицинскому применению помещают в
картонную пачку.

Для стационаров:

от
10 до 50 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по медицинскому
применению помещают в коробку из картона.

Хранить
в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Один флакон содержит: действующего вещества – цефепима –1 г (в виде цефепима гидрохлорида и L-аргинина).

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Прочие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины IV поколения.
Код АТХ: J01DЕ01.

Фармакодинамика

Механизм действия

цефепима основан на нарушении синтеза бактериальной клеточной стенки (в фазе роста) путём ингибирования пенициллин-связывающих протонов (ПСП) таких как транспептидазы. Это приводит к бактерицидному эффекту.
Активен в отношении грамположительных аэробов:
Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы)
Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pyogenes (группа A)

Streptococcus agalactiae (группа В)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus viridans
Грамотрицательных аэробов
Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii)

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Acinetobacter calcoaceticus подгруппа Iwoffii
Acinetobacter pittii

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу)
Hafnia alvei

Morganella morganii

Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы)
Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Serratia marcescens

Serralia liquifaciens.

Виды микроорганизмов, которые могут приобретать устойчивость

Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus*

Staphylococcus epidermidis⁺

Staphylococcus haemolyticus⁺

Staphylococcus hominis⁺
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter baumannii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli^%

Klebsiella oxytoca^%

Klebsiella pneumonia^%

Pseudomonas aeruginosa

Устойчивые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Legionella spp.

Stenotrophomonas maltophilia
Анаэробные микроорганизмы
Bacteroides fragilis

Clostridium difficile

Другие микроорганизмы

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.
Примечания:
*— в амбулаторной практике уровень резистентности составляет <10%;
+ — по меньшей мере, в одной области, уровень резистентности составляет более 50%;
% — все штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, устойчивы.
Большинство изолятов энтерококков, например, Enterococcus faecalis и устойчивых к метициллину стафилококков, устойчивы к цефепиму. Цефепим неактивен против многих изолятов Stenotrophomonas maltophilia.
Фармакокинетика
Фармакокинетика цефепима линейная в диапазоне от 250 мг до 2 г. Кумуляции препарата у здоровых взрослых добровольцев мужского пола при применении средних терапевтических доз в течение 9 дней не наблюдалось.
Абсорбция
Средние концентрации цефепима в плазме у здоровых взрослых добровольцев мужского пола после однократной 30-минутной инфузии (в/в) цефепима 500 мг, 1 г и 2 г наблюдались в разное время (см. Таблицу 1).
После внутримышечного применения цефепим полностью абсорбируется. Средние концентрации цефепима в плазме в разное время после однократной внутримышечной инъекции приведены в Таблице 2. Фармакокинетика линейна в диапазоне от 500 мг до 2 г внутримышечно и остается неизменной вне зависимости от продолжительности лечения.
Таблица 1

Таблица 2

Распределение
Объем распределения цефепима в равновесном состоянии составляет 18 (±2) л. Связывание с белками сыворотки крови составляет около 20% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови. Цефепим выделяется с грудным молоком. Новорожденный на грудном вскармливании, потребляющий примерно 1000 мл грудного молока в день, может получить примерно 0,5 мг цефепима в день.
Цефепим проникает через воспаленный гематоэнцефалический барьер. В настоящее время клиническая значимость этих данных является неопределённой.
Метаболизм и выведение
Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина (NMP), который быстро преобразовывается в N-оксид (NMP-N-оксид). Примерно 85 % дозы выводится с мочой в неизменном виде. Менее 1% дозы – в виде
N-метилпирролидина, 6,8 % — NMP-N-оксида и 2,5 % в виде эпимера цефепима. Выведение цефепима осуществляется путем почечной экскреции со средним (± SD) периодом полувыведения 2 (± 0,3) часа и общим клиренсом
120 (± мл/мин у здоровых добровольцев. Поскольку почечная экскреция является основным способом выведения, у пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы.

Почечная недостаточность: средний период полувыведения у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, составил 13,5 (± 2,7) часов и у пациентов, нуждающихся в непрерывном перитонеальном диализе, 19 (± 2) часов. Общий клиренс цефепима снижался пропорционально клиренсу креатинина у пациентов с нарушенной функцией почек, что служит основанием для коррекции дозы в этой группе пациентов.
Печеночная недостаточность: фармакокинетика цефепима не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью при применении разовой дозы в 1 г.
Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика цефепима у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) мужского и женского пола, у которых средний (SD) клиренс креатинина был 74 (± 15) мл/мин характеризуется снижением общего клиренса цефепима в зависимости от клиренса креатинина. Таким образом, доза цефепима у пациентов пожилого возраста должна быть скорректирована по мере необходимости, если клиренс креатинина составляет 50 мл/мин или менее.
Дети: фармакокинетика цефепима у детей в возрасте от 1 месяца до 11 лет: после применения разовой и многократной дозы каждые 8 часов и каждые 12 часов общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии составляли в среднем 3,3 (± 1) мл/мин/кг и 0,3 (± 0,1) л/кг, соответственно. Выведение с мочой в неизмененном виде составило 60,4 (± 30,4) % от дозы, а средний почечный клиренс 2 (± 1,1) мл/мин/кг. Ни возраст, ни пол на общий клиренс и объем распределения с поправкой на массу тела не влияли. Кумуляции препарата не наблюдалось при применении 50 мг/кг каждые 12 часов, в то время как Cmax, AUC и Тmах увеличились примерно на 15 % в равновесном состоянии после применения 50 мг на кг каждые 8 часов. Доза в 50 мг/кг внутривенно у детей сравнима с дозой в 2 г внутривенно у взрослых. Абсолютная биодоступность цефепима после применения дозы в 50 мг/кг внутримышечно составила 82,3 (± 15) % у восьми пациентов.

Взрослые
Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов:
— пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с одновременной бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia или Enterobacter species;
— эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой. Цефепим в качестве монотерапии показан для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском тяжелой инфекции (в том числе у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией костного мозга в анамнезе (данных в поддержку эффективности монотерапии цефепимом у этих пациентов недостаточно; если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиками из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента), гипотонией, гематологической злокачественной опухолью, тяжелой или длительной нейтропенией) — в составе комбинированной терапии;
— неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, любой степени тяжести, а также легкие и умеренно тяжелые инфекции, вызванные Proteus mirabilis, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией этими микроорганизмами;
— неосложнённые инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
— осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом), вызванные Echerichia coli, стрептококками группы viridens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter species или Bacteroides fragilis.
Дети
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефепиму:
— бактериемия, связанная с одной из упомянутых инфекций, или предположительно связанная;
— тяжёлая пневмония;
— тяжёлые инфекции мочевыводящих путей;
— бактериальный менингит;
— эмпирическое лечение фебрильных эпизодов у пациентов с умеренной (нейтрофилы < 1000/мм3) или тяжёлой (нейтрофилы ≤ 500/мм3) нейтропенией. У пациентов с высоким риском серьёзной инфекции (например, у пациентов с недавней трансплантацией костного мозга, низким начальным артериальным давлением, онкогематологическими заболеваниями или тяжёлой, или длительной нейтропенией) антимикробная монотерапия не применима. Имеющиеся данные по эффективности монотерапии цефепимом у таких пациентов недостаточны. Если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиком из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента.
Чтобы уменьшить развитие лекарственноустойчивых бактерий и поддерживать эффективность Цефепима и других антибактериальных препаратов, лекарственное средство следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, препарат следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. При отсутствии таких данных выбору эмпирической терапии могут способствовать эпидемиологические данные.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 1 месяца.

Дозы и способ введения препарата зависят от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента.
Рекомендации относительно дозирования лекарственного средства приведены в таблице 1.
Таблица 1. Дозирование у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 50 мл/мин)

* В том числе случаи, связанные с одновременной бактериемией.
** Или до окончания нейтропении. У пациентов со снижением температуры, но нейтропенией более 7 дней, должна быть пересмотрена необходимость продолжения антибактериальной терапии.
*** Внутримышечный путь введения показан только для легкой и умеренной неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей, вызванной E. coli.
¹ При лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 часов.
² Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Максимальная продолжительность в целом – не менее 7, но не более 14 дней. Продолжительность эмпирического лечения фебрильной нейтропении: от 7 дней до исчезновения нейтропении.
Опыт применения у детей в возрасте до 1 месяца ограничен и основывается на расчете доз, исходя из опыта применения дозы 50 мг/кг массы тела, полученной на основании фармакокинетических данных у пациентов старше 1 месяца, что соответствует дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов для детей в возрасте от 1 до 2 месяцев. Дети этого возраста должны тщательно контролироваться во время введения препарата.
У детей с массой тела более 40 кг рекомендуется доза, как для взрослых (смотрите таблицу). У детей старше 12 лет с массой тела менее 40 кг рекомендуется доза, как для детей с массой тела ≤ 40 кг. Максимальная доза у детей не должна превышать максимальную дозу для взрослых (2,0 г каждые 8 часов).
Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. В целом цефепим рекомендуется применять не менее 7, но не более 14 дней.
При эмпирическом лечении фебрильной нейтропении продолжительность лечения обычно составляет до 7 дней или до окончания нейтропении.
Пациенты с нарушенной функцией почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин) дозу Цефепима необходимо откорректировать. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с КК более 50 мл/мин, за исключением пациентов, подвергающихся гемодиализу (таблица 2).
Таблица 2. Рекомендуемые дозы Цефепима для взрослых.

* В день проведения диализа инъекцию лекарственного средства необходимо выполнять после окончания процедуры диализа.
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда КК можно определять по нижеуказанным формулам.
Мужчины: КК (мл/мин) = масса тела (кг)×(140 – возраст) : 72×креатинин плазмы крови (мг/дл).
Женщины: КК (мл/мин) = показатель у мужчин×0,85.
При гемодиализе за 3 ч удаляется приблизительно 68 % дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных рекомендованных дозах – 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч.
У детей при нарушении функции почек рекомендуются изменения режима дозирования, пропорциональные тем, которые принимаются у взрослых, в соответствии с приведённой ниже таблицей.

Расчет показателей КК у детей
КК (мл/мин/1,73 м²) = 0,55×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) или
КК (мл/мин/1,73 м²) = 0,52×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) −3,6.

Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно в течение 3-5 мин либо капельно путём инфузии в течение не менее 30 мин.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.
Восстановленный раствор разбавляют одним из следующих совместимых инфузионных растворов для внутривенного введения: 0,9 % раствор хлорида натрия; 5 % и 10 % раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы с 0,9 % раствором хлорида натрия; 1/6 М раствор натрия лактата; раствор Рингера лактата; раствор Рингера лактата с 5 % раствором глюкозы.
Приготовление раствора для внутримышечного введения 
Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.

Восстановленный раствор лекарственного средства может быть от светло-жёлтого до янтарно-жёлтого цвета.
Перед введением приготовленного раствора лекарственного средства необходимо убедиться, что раствор является прозрачным и не содержит нерастворённых частиц.
Имеются литературные данные о физико-химической несовместимости цефепима с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином, нетилмицином и аминофиллином. В связи с отсутствием собственных иссследований совместимости, данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Описанная ниже частота возникновения побочных реакций соответствует шкале: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥1/100 и <1/10; нечасто: ≥ 1/1000 и <1/100; редко: ≥ 1/10000 и <1/1000; очень редко: <1/10000, частота неизвестна – невозможно оценить на основе имеющихся данных.
Инфекции и инвазии. Нечасто: оральный кандидоз. Редко: неспецифический кандидоз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: положительная реакция Кумбса. Часто: анемия. Редко: эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, снижение гематокрита, панцитопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, кровотечения. Частота неизвестна: апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы. Редко: аллергические реакции, зуд, крапивница и лихорадка. Частота неизвестна: анафилактический шок, ангионевротический отёк.
Нарушения метаболизма и питания. Частота неизвестна: ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль. Редко: судороги, парастезия, изменение вкуса, головокружение. Частота неизвестна: кома, ступор, энцефалопатия, нарушение сознания, миоклонус.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта. Редко: тиннитус (звон в ушах).
Нарушения со стороны сердца. Очень редко: артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко: одышка.
Нарушения со стороны сосудов. Очень редко: вазодилатация.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто: диарея. Нечасто: тошнота, рвота, стоматит. Очень редко: боль в животе, колит, псевдомембранозный колит, запор, диспепсия, язвы в полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: умеренное и преходящее повышение уровня трансаминаз (АсТ, АлТ), увеличение билирубина в сыворотке крови, нарушения функций печени, включая холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь. Нечасто: эритема, крапивница, кожный зуд. Редко: отек, аллергические реакции, эритема. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эритема многоформная.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень редко: боль в суставах.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы. Редко: увеличение мочевины, креатинина в сыворотке крови, токсическая нефропатия, почечная недостаточность.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Очень редко: вагинит.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Нечасто: раздражение в месте введения, флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции. Редко: озноб.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко: ложноположительная реакция на глюкозу в моче. Очень редко: увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, фосфатов, кальция, калия, уменьшение концентрации кальция в сыворотке крови.
Сообщение о нежелательных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза–риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения.

Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих цефалоспорины.
Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с Цефепимом, необходимо следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид).

Перед началом лечения Цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к Цефепиму или любому другому препарату группы цефалоспоринов, пенициллинов или β-лактамных антибиотиков. При наличии сомнений необходимо присутствие врача при первом введении для принятия неотложных мер в случае возникновения анафилактической реакции. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при необходимости введения цефепима пациентам с бронхиальной астмой или любыми аллергическими реакциями в анамнезе.
Нарушения функций почек
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или другими факторами, которые влияют на функцию почек, доза цефепима должна быть скорректирована, чтобы компенсировать более медленный клиренс лекарственного средства почками. Поскольку у пациентов с нарушениями функций почек или другими факторами, которые влияют на функции почек, при обычных дозах уровень цефепима в сыворотке может быть высоким и сохраняться длительно, у них поддерживающая доза должна быть уменьшена. Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьёзные побочные эффекты в виде обратимой энцефалопатии (расстройства сознания со спутанностью сознания, галлюцинациями, ступором и комой), афазия, миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус и/или почечная недостаточность. В большинстве случаев энцефалопатия наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы цефепима выше рекомендуемых. Обычно нейротоксичсеике симптомы проходили после прекращения лечения цефепимом или после гемодиализа, но были случаи со смертельным исходом.
Если происходит нейротоксичность, связанная с терапией цефепимом, прекратите применение цефепима и примите соответствующие меры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
Многие цефалоспорины, включая цефепим, были связаны с уменьшением активности протромбина. К группам риска относятся пациенты с почечной или печёночной недостаточностью или плохим состоянием питания, а также пациенты, получающие длительный курс антимикробной терапии. У пациентов с факторами риска следует контролировать протромбиновое время и применять экзогенный витамин К по мере надобности.
Влияние на результаты лабораторных исследований
При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса.
Пациентам, у которых развивается гемолитическая анемия, следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию. Положительный тест Кумбса может наблюдаться у новорожденных, чьи матери получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов.
Длительное применение Цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
В случае появления диареи на фоне лечения, следует учитывать возможность развития антибиотик-ассоциированной диареи, в том числе псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Легкие формы колита не требуют назначения симптоматической терапии; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения. Антибиотик-ассоциированная диарея может наблюдаться в течение двух и более месяцев после применения антибактериальных препаратов. Если такой диагноз подозревается, следует прекратить терапию цефепимом и начать соответствующее лечение.
Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении Цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.
Антибактериальная активность цефепима
Из-за относительно ограниченного спектра антибактериальной активности, цефепим не подходит для лечения некоторых видов инфекций, особенно когда возбудитель ещё не установлен и не определена чувствительность выявленных микроорганизмов к цефепиму. По крайней мере, должна быть очень высокая вероятность того, что цефепим подходит для лечения данной инфекции.

Исследования на животных не установили наличие прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона, плода и постнатальное развитие потомства. Потенциальный риск для людей не известен. Цефепим проникает через плацентарный барьер. Клинических данных о применении Цефепима женщинами в период беременности недостаточно. Цефепим беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В малых концентрациях Цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении Цефепима кормление грудью необходимо прекратить.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Следует иметь в виду потенциальные побочные эффекты, такие как нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность и не управлять транспортом или другими сложными механизмами.

Безопасность и эффективность цефепима при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, пневмонии, а также при эмпирическом лечении пациентов с нейтропенической лихорадкой была подтверждена в отношении детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет. Применение Цефепима в этих возрастных группах обосновано результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефепима у взрослых и дополнительными данными касательно фармакокинетики и безопасности, полученными в ходе исследований с участием детей.
Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 1 месяца не изучена. Существует недостаточное количество клинических данных, подтверждающих целесообразность применения Цефепима у детей в возрасте до 1 месяца или для лечения тяжелых инфекций у детей в случаях, где подозреваемым или установленным возбудителем является Haemophilus influenzae типа b.
У пациентов с менингитом, у которых инфекция распространяется из удаленного очага, или у пациентов с подозреваемым или диагностированным менингитом, должен применяться альтернативный препарат с доказанной клинической эффективностью.

В ходе клинических исследований Цефепим применяли у более 6400 взрослых пациентов (35 % старше 65 лет, и 16 % 75 лет и старше). При применении обычной рекомендуемой дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность препарата были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, не относящихся к пожилому и старческому возрасту.
Серьезные нежелательные явления наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, у которых коррекция доз цефепима не осуществлялась, в том числе сообщалось об опасных для жизни или смертельных случаях, включая: энцефалопатию, миоклонус и судороги.
Препарат, как известно, выводится, главным образом, почками, и риск возникновения токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В силу того, что у пациентов пожилого возраста ухудшение почечной функции более вероятно, чем у пациентов других групп, следует обратить особое внимание на выбор дозы. Также должен осуществляться постоянный контроль функции почек.

Симптомы. Проявляются в случаях существенного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги, нервно-мышечную возбудимость и неконвульсивный эпилептический статус.
Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление Цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

1,0 г во флаконах из стекла. 1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№1).
10 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с картонным вкладышем (№10).
Для стационаров: 50 флаконов вместе с 2 инструкциями по применению помещают в коробку из картона (№50).

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177) 735612, 731156.