Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Цефтибутен
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Цефтибутен
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Цефтибутен
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
Структурная формула
Русское название
Цефтибутен
Английское название
Ceftibuten
Латинское название
Ceftibutenum (род. Ceftibuteni)
Химическое название
(+)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-Амино-4-тиазолил)-4-карбоксикротонамидо]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0.]окт-2-ен-2-карбоновая кислота
Брутто формула
C15H14N4O6S2
Фармакологическая группа вещества Цефтибутен
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
-
A38 Скарлатина
-
H66.9 Средний отит неуточненный
-
J01 Острый синусит
-
J02.9 Острый фарингит неуточненный
-
J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
-
J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
-
J18 Пневмония без уточнения возбудителя
-
J20 Острый бронхит
-
J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
-
J31.2 Хронический фарингит
-
J35.0 Хронический тонзиллит
-
J42 Хронический бронхит неуточненный
-
N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
Код CAS
97519-39-6
Фармакологическое действие
—
антибактериальное, бактерицидное.
Характеристика
Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения.
Фармакология
Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки бактерий.
Быстро всасывается из ЖКТ (пища замедляет). Все основные показатели фармакокинетики дозозависимые. После однократного приема 400 мг (капсула) кажущийся объем распределения — 0,21 л/кг, Cmax — 15 мкг/мл (достигается через 2,6 ч), AUC — 73,7 мкг/мл/ч, T1/2 — 2,4 ч, общий Cl — 1,3 мл/мин/кг. Практически не кумулирует (семидневное назначение в дозе 400 мг дает значение на 7-й день Cmax в среднем 17,9 мкг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 65% и не зависит от концентрации в плазме. Легко проходит через гистогематические барьеры и проникает в легочную ткань, бронхи, трахею, ткани внутреннего уха. 10% введенного количества превращается в трансизомер, обладающий в 8 раз меньшей противомикробной активностью по сравнению с цис-формой. В плазме и моче преобладает цис-изомер. 95% дозы (при этом 60–70% в неизмененном виде) экскретируется с мочой (56%) или фекалиями (39%) в течение 24 ч. У пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается, общий Cl уменьшается пропорционально степени патологии почек. У пожилых пациентов средние значения Cmax, T1/2 и AUC выше, почечный клиренс ниже, чем у молодых пациентов. Стабилен в присутствии большинства плазмидных, но не хромосомнообусловленных бета-лактамаз, продуцируемых Bacteroides, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Serratia.
Спектр действия включает Streptococcus pneumoniaе (только чувствительные к пенициллину штаммы), Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Escherichia coli, Klebsiella spp., индолположительный протей и другие виды протея, включая Proteus vulgaris, Providencia, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Salmonella spp., Shigella spp. Цефтибутен неактивен в отношении Campylobacter spp. и Yersinia spp.
Применение вещества Цефтибутен
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. фарингит, тонзиллит и скарлатина у взрослых и детей, острый синусит у взрослых, средний отит у детей); инфекции нижних отделов дыхательных путей у взрослых (в т.ч. острый бронхит, обострение хронического бронхита, острая пневмония) в тех случаях, когда возможен прием препарата внутрь, т.е. при внебольничных инфекциях; инфекции мочевыводящих путей у взрослых и детей (осложненные и неосложненные); энтерит и гастроэнтерит у детей, вызванные Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим цефалоспоринам), грудной возраст (до 6 мес).
Ограничения к применению
Хронический колит (в т.ч. в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Категория действия на плод по FDA — B.
Побочные действия вещества Цефтибутен
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезии, сонливость, бессонница, гиперкинезы, судорожный синдром, звон в ушах, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, кровоточивость, гемолитическая анемия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, снижение аппетита, персистирующая диарея, гастрит, отрыжка, метеоризм, боль в животе, запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, холестаз, кандидоз, дисбактериоз, псевдомембранозный колит.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия, гематурия, вагинит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: ложноположительная реакция на глюкозу, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины и активности ЩФ.
Передозировка
Симптомы: возбуждение, судороги.
Лечение: промывание желудка, гемодиализ.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи; взрослым и детям старше 10 лет 400 мг 1 раз в сутки (при пневмонии по 200 мг 2 раза в сутки). Взрослым пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы: при Cl креатинина 49–30 мл/мин 200 мг в сутки или 400 мг через 48 ч; 29–5 мл/мин — 100 мг/сут или 400 мг через 96 ч. Пациентам, находящимся на гемодиализе (2–3 процедуры в неделю), назначают 400 мг или 9 мг/кг в конце каждого диализа. Детям (до 10 лет и массой тела менее 45 кг) — 9 мг/кг в сутки (максимально 400 мг в сутки) в виде суспензии. При лечении острого энтерита доза может быть разделена на 2 приема. Длительность лечения — 5–10 дней, при инфекциях, вызываемых Streptococcus pyogenes, — не менее 10 дней.
Меры предосторожности
Возможна перекрестная чувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае анафилактических реакций проводят неотложную терапию.
Химическое название
(+)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-Амино-4-тиазолил)-4-карбоксикротонамидо]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0.]окт-2-ен-2-карбоновая кислота
Химические свойства
Вещество – антибиотик, относится к группе цефалоспоринов 3 поколения, бета-лактамов. К группе цефалоспоринов 3 поколения для перорального применения также относится вещество Цефиксим. Цефтибутен по своему действию несколько слабее его аналога.
Фармакологическое действие
Антибактериальное, бактерицидное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество ингибирует выработку транспептидазы, нарушает процессы биологического синтеза клеточных стенок бактерий, что приводит к их гибели.
Средство устойчиво к плазмидным пенициллиназам и цефалоспоринам, но разрушается под действием цефалоспориназ, которые продуцируют бактерии Энтеробактер, Citrobacte и Bacteroides. Вещество не рекомендуется использовать для лечения инфекционных заболеваний, устойчивость к возбудителях которых обусловлена изменением проницаемости мембран или пенициллинсвязывающих белков.
Цефтибутен активен по отношению к большинству штаммов стрептококков, Haemophilus influenzaе, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Клебсиэлла, индолположительному Proteus, Providencia, Enterobacter spp., Salmonella spp., P.mirabilis, E. Cloacae, Shigella spp.
Антибиотик проявляет антибактериальные свойства в лабораторных условиях, однако его эффективность в живом организме не доказана по отношению к: стрептококкам группы С и G, Brucella, Neisseria, Yersinia enterocolitica, Providencia stuartii, штаммам Citrobacter, Aeromonas hydrophilia, Providencia rettgeri, штаммам Morganella Serratiа. Вещество неэффективно в борьбе со стафилококками, Acinetobacter, энтерококками, Listeria, Pseudomonas spp., Bacteroides., анаэробными микроорганизмами, Flavobacterium.
Данное соединение плохо усваивается желудочно-кишечным трактом, прием пищи замедляет процесс. Фармакокинетические показатели линейно зависят от принятой дозы. Вещество не накапливается в организме. Степень связывания с белками плазмы составляет порядка 65%. Лекарство преодолевает гистогематические барьеры и обнаруживается в бронхах, внутреннем ухе, легочной ткани, трахеях.
Около 10% принятого лекарства превращается в цис-изомер. Период полувыведения составляет около суток, при этом большинство вещества выделяется с мочой и неизмененном виде и в виде метаболитов, 40% выводится с калом.
Наблюдаются искажения в фармакокинетике у лиц, страдающих от заболеваний почек и пожилых пациентов.
Показания к применению
Цефтибутен применяют:
- для лечения инфекций верхних и нижних отделов дыхательных путей (тонзиллит, скарлатина, фарингит, синусит, отит, бронхит, пневмония) если возможно использование пероральной формы лекарственного средства;
- при энтерите и гастроэнтерите у детей, вызванном чувствительной к действию данного вещества микрофлорой;
- при осложненных и не осложненных инфекциях мочевыводящих путей для взрослых и детей.
Противопоказания
Лекарство не рекомендуется назначать при аллергии на цефалоспорины или данное вещество, детям в возрасте до 6 месяцев.
Побочные действия
В процессе лечения антибиотиком могут проявиться следующие побочные реакции:
- зуд, высыпания на коже, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона;
- вагинит, кандидоз;
- тошнота, диарея, рвота, повышенное газообразование, сухость во рту, анорексия, гастрит, отрыжка, боли в области желудка, запор, холестаз;
- шум и звон в ушах, головные боли, сонливость, тремор, парестезии, нарушение режима сна, гиперкинезы, судороги, нарушение восприятия вкуса и запахов;
- почечная недостаточность, токсическая нефропатия;
- агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, апластическая анемия;
- повышенная вероятность кровотечений, гемолитическая анемия, гематурия;
- дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит;
- искажение результатов анализа на содержание сахара в крови, гиперкреатининемия, повышение уровня щавелевой кислоты и мочевины, гипербилирубинемия.
Цефтибутен, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препараты Цефтибутена назначают внутрь.
Продолжительность лечения и дозировка зависят от возбудителя. Как правило, курс лечения составляет от 5 до 10 дней.
Взрослым рекомендуется назначать по 400 мг препарата в сутки. Лекарственное средство принимают независимо от приема пищи.
Для лечения внебольничного воспаления легких используют по 200 мг препарата, 2 раза в сутки. Лучше всего соблюдать 12-часовые промежутки между приемами таблеток.
Если уровень креатинина достигает менее 50 мл в минуту, то суточную дозировку снижают в 2 раза. При клиренсе от 5 до 30 мл в минуту рекомендуется прием 100 мг средства.
Также существует схема, в которой можно снижать не дозировку, а кратность приема. При почечной недостаточности средней тяжести можно принимать по 400 мг средства, один раз в 2 дня или в 3 дня (в зависимости от уровня креатинина).
При прохождении гемодиализа таблетки принимают после каждого сеанса диализа, каждые 2-3 дня.
Лекарственную форму для детей, весом менее 45 кг (суспензия) назначают из расчета по 9 мг на кг веса ребенка в сутки. Максимальная суточная дозировка – 400 мг.
Для лечения острого бактериального энтерита, суточную дозу разделяют на 2 раза, по 4,5 мг на кг веса в каждый из приемов.
Передозировка
При передозировке наиболее вероятно развитие сильного психомоторного возбуждения, сопровождающего судорогами. У лекарственного средства нет специфического антидота, поэтому рекомендуется произвести промывание желудка и гемодиализ.
У взрослых, получивших до 2 грамм вещества, не наблюдалось каких-либо признаков передозировки.
Взаимодействие
Лекарство усиливает действие бактерицидных антибиотиков.
Сочетанный прием Цефтибутена с непрямыми антикоагулянтами приводит к подавлению микрофлоры кишечника и снижению ПТИ.
Нестероидные противовоспалительные средства замедляют процесс выведения цефалоспоринов, причем при этом в значительной мере повышается риск развития кровотечений.
При сочетании лекарственного средства с аминогликозидами, этакриновой кислотой, диуретиками, полимиксином В его плазменная концентрация увеличивается, усиливается токсическое действие на почки, удлиняется период полувыведения.
Биологическая доступность вещества снижается, если его сочетать с блокаторами гистаминовых н2-рецепторов (изменяется рН желудочного содержимого).
Препарат является антагонистом макролидных антибиотиков, тетрациклинов и хлорамфеникола.
При сочетании вещества с аминогликозидами повышается их нефротоксичность.
Условия продажи
Нужен рецепт.
Условия хранения
Хранить лекарство рекомендуется в месте, защищенном от действия прямых солнечных лучей, температурный режим – от 2 до 25 градусов по Цельсию.
Особые указания
Особую осторожность необходимо соблюдать при назначении лекарства пациентам, у которых ранее наблюдалась аллергия на пенициллины. Доказано, что у 5% таких больных проявляется аллергия на цефалоспорины. При сочетанном использовании обоих групп антибиотиков часто возникали тяжелые аллергические реакции (анафилактический шок).
Лечение веществом может привести к развитию стойкой диареи, псевдомембранозного колита.
При беременности и лактации
Использование средства у беременных и кормящих женщин возможно только после консультации с лечащим врачом при угрозе жизни матери и невозможности применения других методов лечения и препаратов.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Цефтибутена)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Данное вещество находится в составе препарата Цедекс. Цефтибутен на территории СНГ не имеет других торговых названий.
Отзывы о Цефтибутене
Отзывы о лекарственном средстве хорошие. Наибольшую эффективность препарат имеет в отношении инфекционных заболеваний мочевыводящих путей у детей и инфекций дыхательных путей. Побочные реакции проявляются нечасто.
Цена на Цефтибутен, где купить
Приобрести препарат Цедекс, в составе которого есть Цефтибутен можно за 500-700 рублей, 5 капсул по 400 мг каждая. Вещество в виде оральной суспензии для приема внутрь стоит примерно 450 рублей, флакон 30 мл, 180 мг средства на 5 мл суспензии.
Фармакологическое действие
Цефалоспориновый антибиотик III поколения. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий.
Активен в отношении большинства штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий. Кроме того, проявляет активность in vitro (клиническая эффективность окончательно не установлена) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (группа C), Morganella morganii, Citrobacter freundii, Serratia spp.(в т.ч. Serratia marcescens), Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Yersinia enterocolitica.
Неактивен в отношении Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Acinetobacter spp., Listeria spp., Flavobacterium spp., Pseudomonas spp. Пенициллин-резистентные штаммы Streptococcus pneumoniae устойчивы к цефтибутену.
Устойчив к действию большинства β-лактамаз, в т.ч. пенициллиназ, цефалоспориназ.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из ЖКТ. Пища замедляет всасывание. Все основные параметры фармакокинетики являются дозозависимыми. После однократного приема 400 мг кажущийся Vd – 0.21 л/кг, Cmax достигается через 2.6 ч и составляет 15 мкг/мл, AUC – 73.7 мкг/мл/ч, T1/2 – 2.4 ч, общий клиренс – 1.3 мл/мин/кг. Практически не кумулирует (после 7-дневного назначения в дозе 400 мг Cmax составляет 17.9 мкг/мл). Связь с белками плазмы – 65%, не зависит от концентрации препарата в плазме. Легко проходит гистогематические барьеры и проникает в легочную ткань, бронхи, трахею, ткани внутреннего уха. 10% от введенного количества превращается в транс-изомер, обладающий в 8 раз меньшей противомикробной активностью по сравнению с цис-формой. В плазме и моче преобладает цис-изомер. Выводится в течение 24 ч 95% от введенной дозы (в т.ч. 60-70% — в неизмененном виде): 56% — почками, 39% — с желчью. У пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается, общий клиренс уменьшается пропорционально степени тяжести нарушения. У пациентов пожилого возраста средние значения Cmax, T1/2 и AUC выше, а почечный клиренс ниже, чем у молодых пациентов.
Показания активного вещества
ЦЕФТИБУТЕН
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтибутену микроорганизмами, в т.ч. заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей у взрослых и детей (осложненные и неосложненные), энтериты и гастроэнтериты.
Режим дозирования
Принимают внутрь. Разовая доза для взрослых и детей старше 10 лет (с массой тела более 45 кг) составляет 200-400 мг; для детей в возрасте до 10 лет — 4.5-9 мг/кг. Частота приема и длительность лечения определяются индивидуально.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, лихорадка, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, звон в ушах, парестезии, сонливость, бессонница, извращение вкуса, гиперкинезы, судорожный синдром.
Со стороны половой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, персистирующая диарея, гастрит, рвота, отрыжка, метеоризм, абдоминальные боли, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, холестаз.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.
Со стороны системы свертывания крови: кровоточивость, гематурия, гемолитическая анемия.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз, дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны лабораторных показателей: ложноположительная реакция на глюкозу, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение уровня мочевины и активности ЩФ.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам, детский возраст до 6 месяцев.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек, а также пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 6 мес.
Особые указания
При нарушениях функции почек, а также пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.
С осторожностью применяют при наличии известной или предполагаемой аллергии к пенициллинам, а также у пациентов с осложненными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно с хроническим колитом.
Лекарственное взаимодействие
Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В, этакриновая кислота блокируют секрецию цефалоспоринов, повышают их концентрацию в сыворотке, удлиняют T1/2, усиливают нефротоксичность.
НПВС замедляют экскрецию цефалоспоринов, повышая риск развития кровотечения.
Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов уменьшают биодоступность цефтибутена вследствие изменения внутрижелудочного рН.
При одновременном применении цефтибутен повышает эффект непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс).
При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) — антагонизм.
Цефтибутен усиливает нефротоксичность аминогликозидов.
Cedax®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Цедекс®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
1 капсула содержит:
активное вещество: цефтибутен (в виде цефтибутена дигидрата) — 400 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 60,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 134,0 мг, магния стеарат — 6,0 мг;
оболочка капсулы: натрия лаурилсульфат — 0,06 мг, титана диоксид — 3,30 мг, желатин — 97,0 мг. В состав вещества, склеивающего корпус и крышечку капсулы, входят: полисорбат-80 — 0,16 мг, желатин — 3,84 мг, вода очищенная — q.s. Надпись «400 mg» на оболочке капсулы нанесена чёрными фармацевтическими чернилами, в состав которых входят: шеллак (глазурь фармацевтическая), железа оксид чёрный (E172), этоксиэтанол, спирт SDA ЗА, лецитин, симетикон, вода очищенная.
Описание
Белого цвета непрозрачные твёрдые желатиновые капсулы № 0, имеющие на корпусе надпись чёрными фармацевтическими чернилами «400 mg». Содержимое — порошок от белого до светло-желтовато-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цефтибутен, как и большинство других бета-лактамных антибиотиков, оказывает бактерицидный эффект, подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Препарат действует на многие микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы и устойчивые к пенициллинам и другим цефалоспоринам.
Микробиология. Цефтибутен высоко устойчив к плазмидным пенициллиназам и цефалоспориназам. Однако он разрушается под действием некоторых хромосомных цефалоспориназ, которые продуцируются такими микроорганизмами как Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp., Morganella spp. и Serralia spp. Как и другие бета-лактамы, цефтибутен не следует применять при инфекциях, вызванных штаммами бактерий, устойчивость которых к бета-лактамам обусловлена общими механизмами, такими как изменения проницаемости мембраны или модификация пенициллин-связывающих белков (ПСБ) (например, пенициллинорезистентный Streptococcus pneumoniae). Цефтибутен взаимодействует в основном с ПСБ-3 Escherichia coli, что приводит к образованию филаментозных форм при концентрации, составляющей ¼–½ минимальной подавляющей концентрации (МПК), и лизису при концентрации, в два раза превышающей МПК. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) цефтибутена для штаммов Escherichia coli, чувствительных и устойчивых к ампициллину, примерно равна МПК.
Цефтибутен активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:
- грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за исключением пенициллиноустойчивых штаммов);
- грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis (Branhamella), включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Morganella morganii.
Цефтибутен неактивен в отношении Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter spp., Listeria spp., Flavobacterium spp. и Pseudomonas spp., Hafnia spp. Обладает слабой активностью в отношении анаэробов, включая большинство видов Bacteroides spp., Campylobacter spp., Yersinia spp. Разрушается цефалоспориназами хромосомального происхождения Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp.
Фармакокинетика
При приёме внутрь цефтибутен практически полностью всасывается (90 %) и выводится в основном в неизменённом виде почками. После однократного приёма внутрь капсул по 400 мг время достижения максимальной концентрации в плазме равно 2–3 часам. Максимальная концентрация в плазме составляет 15–17 мкг/мл. Степень связывания цефтибутена с белками плазмы невысокая (62–64 %). Основное производное цефтибутена, циркулирующее в плазме (цефтибутен-транс), по-видимому, образуется путём прямого превращения цефтибутена (цис-формы). Цефтибутен-транс не обладает микробиологической активностью in vitro и in vivo в отношении стафилококков, энтерококков, Acinetobacter spp., Bordetella, Listeria spp., Flavobacterium spp. и Pseudomonas spp., Campylobacter spp. и Yersinia spp., Hafnia spp. Концентрация цефтибутена-транс в плазме или моче обычно составляет около 10 % или менее от концентрации цефтибутена.
Биодоступность цефтибутена зависит от дозы в терапевтическом диапазоне доз (≤400 мг) и варьирует от 75 % до 94 %.
Равновесные концентрации цефтибутена (при применении каждые 12 ч) в плазме достигаются после приёма пятой дозы.
Период полувыведения цефтибутена из плазмы составляет от 2 до 4 ч (в среднем 2,5 ч) и не зависит от дозы или схемы применения.
Одновременный приём пищи не влияет на эффективность препарата Цедекс® в капсулах.
Цефтибутен легко проникает в жидкости и ткани организма. В жидкости кожного пузыря, который был экспериментально индуцирован у здоровых добровольцев, получающих цефтибутен в суточной дозе 400 мг, концентрация цефтибутена была сопоставимой с таковой в плазме или превышала её (сравнивали площади под кривыми «концентрация–время» (AUC)). Цефтибутен определяется в жидкости среднего уха у детей с острым средним отитом, где его концентрация примерно равна или превышает его концентрацию в плазме. Концентрации цефтибутена в ткани лёгких составляют примерно 40 % от концентраций в плазме. В назальном, трахеальном, бронхиальном секрете, бронхо-альвеолярной лаважной жидкости и её клеточной взвеси концентрации цефтибутена составляют примерно 46, 20, 24, 6 и 81 % от концентраций в плазме соответственно.
Цефтибутен обнаруживается в моче в течение 24 ч после приёма 400 мг; максимальная концентрация в моче составляет 264 мкг/мл и достигается в течение первых 4 ч; через 20–24 ч после однократного приёма цефтибутена его концентрация в моче составляет 10,5 мкг/мл.
Данных о концентрации цефтибутена в цереброспинальной жидкости нет, однако при применении пероральных цефалоспоринов их содержание в цереброспинальной жидкости обычно не достигает терапевтического уровня.
У лиц пожилого возраста равновесные концентрации цефтибутена (при применении каждые 12 ч) достигаются после приёма пятой дозы. Средняя AUC в этой группе несколько выше, чем у более молодых пациентов. При повторном применении цефтибутена у пожилых людей кумуляция была незначительной.
Показания
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефтибутену микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей, в том числе фарингит, тонзиллит и острый синусит у взрослых;
- острый средний отит у детей;
- инфекции нижних дыхательных путей у взрослых, включая обострение хронического бронхита;
- инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелит, цистопиелит, цистит, уретрит.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к цефтибутену, цефалоспоринам или какому-либо компоненту препарата.
- Детский возраст до 12 лет и массой тела до 45 кг в связи с невозможностью правильного дозирования капсул препарата Цедекс® у детей младшего возраста.
С осторожностью
Назначают препарат пациентам:
- с известной или предполагаемой аллергией на пенициллины;
- с осложнёнными желудочно-кишечными заболеваниями, особенно хроническим колитом, в анамнезе;
- со средней степенью и тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе.
- с аллергическими реакциями, в том числе в анамнезе (кроме указанных в разделе «Противопоказания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Контролируемых исследований применения препарата у беременных не проводилось. Исследования на животных не выявили его повреждающего действия на течение беременности или родов, на эмбриональное или постнатальное развитие. Однако при назначении препарата Цедекс® беременным следует сопоставлять пользу для матери и риск для плода. Препарат Цедекс® не определяется в грудном молоке у кормящих женщин, однако применять препарат у женщин в период кормления грудью следует с осторожностью.
В период грудного вскармливания препарат Цедекс® применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь. Препарат Цедекс® в капсулах можно принимать независимо от еды. Длительность лечения препаратом Цедекс® обычно составляет от 5 до 10 дней. При лечении инфекций, вызванных Strepto coccus pyogenes, препарат Цедекс® в терапевтической дозе следует применять в течение не менее 10 дней.
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Цедекс® составляет 400 мг/сут. При лечении острого бактериального синусита, обострения хронического бронхита и инфекций мочевыводящих путей (острый и хронический пиелит, цистопиелит, цистит, уретрит) препарат можно применять по 400 мг один раз в сутки. Продолжительность терапии составляет 5–10 дней в зависимости от степени тяжести и вида заболевания.
Взрослые пациенты с нарушенной функцией почек
При почечной недостаточности лёгкой степени фармакокинетика препарата Цедекс® существенно не меняется, поэтому изменение дозы требуется только при снижении клиренса креатинина менее 50 мл/мин. Препарат Цедекс® в дозе 400 мг можно применять каждые 48 ч (1 раз в 2 дня) при клиренсе креатинина 30–49 мл/мин или каждые 96 ч (1 раз в 4 дня) при клиренсе креатинина 5–29 мл/мин. Пациентам, получающим лечение гемодиализом два или три раза в неделю, препарат Цедекс® можно применять по 400 мг в конце каждого сеанса гемодиализа.
Дети
Препарат Цедекс® капсулы можно применять детям с 12 лет и массой тела 45 кг и больше в дозе, рекомендуемой для взрослых.
При лечении фарингита, сопровождающегося или не сопровождающегося тонзиллитом, острого среднего отита и инфекций мочевы-водящих путей (острый и хронический пиелит, цистопиелит, цистит, уретрит) препарат можно применять один раз в сутки.
Побочное действие
Наиболее частые побочные эффекты: тошнота, диарея и головная боль.
Нечастые: диспепсия, гастрит, рвота, боль в животе, головокружение и симптомы, схожие с таковыми при сывороточной болезни, изменение вкуса, заложенность носа, сыпь, сонливость.
Редкие: рост Clostridium difficile, сочетающийся с умеренной или выраженной диареей; изменения со стороны лабораторных показателей — снижение гемоглобина, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитоз, преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Очень редкие: судороги.
При применении препарата Цедекс® возможны следующие побочные эффекты: кандидоз, вагинит, суперинфекция, удлинение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (MHO), тромбоцитемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, нарушение свёртываемости крови, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, сыпь, крапивница, фоточувствительность, зуд, ангионевротический отёк, токсическая многоформная эритема, парестезии, афазия, психотические расстройства, анорексия, одышка, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, недержание кала, мелена; желтуха, дизурия, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, глюкозурия и кетонурия, усталость.
Побочные эффекты, свойственные всем цефалоспоринам
Инфекции и инвазии: суперинфекция;
нарушения иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, бронхоспазм, одышку, сыпь, крапивницу, реакции повышенной светочувствительности, зуд, ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
желудочно-кишечные расстройства: выраженная диарея и колит, связанный с лечением антибиотиками, включая псевдомембранозный колит;
изменение лабораторных показателей: редко — увеличение протромбинового времени и (MHO). Дисфункция почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия и внутреннее кровотечение, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, глюкозурия, кетонурия, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, лекарственная лихорадка, холестаз.
Побочные эффекты у детей: диарея, рвота, боль в животе, жидкий стул, ажитация, анорексия, дегидратация, пеленочный дерматит, головокружение, диспепсия, лихорадка, головная боль, гематурия, гиперкинезия, возбуждение, бессонница, раздражительность, тошнота, зуд, сыпь, крапивница.
Также в пост-маркетинговой практике наблюдались следующие нежелательные реакции: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаейлла).
Передозировка
При случайной передозировке препарата Цедекс® признаки токсичности отмечены небыли. Антидота цефтибутена не существует, поэтому при передозировке можно провести промывание желудка. Значительную часть дозы препарата Цедекс® можно удалить из крови с помощью гемодиализа. Эффективность перитонеального диализа не установлена.
У здоровых взрослых добровольцев, получавших препарат Цедекс® однократно в дозе до 2 г, серьёзных нежелательных реакций не было, а все клинические и лабораторные показатели оставались в пределах нормы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В специальных исследованиях изучалось взаимодействие цефтибутена со следующими препаратами: антациды, содержащие алюминия и магния гидроокиси в высоких дозах, ранитидин и теофиллин (однократное внутривенное введение). Признаков значимого взаимодействия не выявлено. Влияние цефтибутена на концентрацию в плазме или фармакокинетику теофиллина при приёме внутрь неизвестно. Сведений о взаимодействии с другими средствами до настоящего времени не получено. Цефалоспорины, включая цефтибутен, в редких случаях могут снижать протромбиновую активность, что приводит к увеличению протромбинового времени, особенно у пациентов, ранее стабилизированных на терапии пероральными антикоагулянтами. У пациентов, относящихся к группе риска, следует мониторировать протромбиновое время и MHO. При необходимости рекомендуется введение витамина K.
Влияние на результаты лабораторных показателей
Влияния цефтибутена на результаты химических или лабораторных показателей не выявлено. При применении других цефалоспоринов иногда регистрировали ложноположительную прямую пробу Кумбса. Однако результаты исследований с использованием эритроцитов здоровых людей не подтвердили способность цефтибутена вызывать положительную пробу Кумбса in vitro даже в концентрациях до 40 мкг/мл.
Особые указания
Длительное лечение антибиотиками широкого спектра действия может привести к развитию резистентности микроорганизмов к лекарственному препарату. При развитии судорог или анафилактической реакции необходимо отменить препарат и начать соответствующее лечение.
Рекомендуется проявлять крайнюю осторожность при применении препарата Цедекс® пациентами с аллергическими реакциями любого рода (например, сенной лихорадки и бронхиальной астмы), так как эти пациенты подвергаются повышенному риску тяжёлых реакций гиперчувствительности.
Примерно у 10 % пациентов с аллергией на пенициллин наблюдается перекрёстная реакция на цефалоспорины. У пациентов, получавших одновременно пенициллины и цефалоспорины, зарегистрированы реакции гиперчувствительности (анафилаксия); известны случаи перекрёстной гиперреактивности с развитием анафилаксии. В случае возникновения серьёзных анафилактических реакций показана неотложная терапия (например, эпинефрин, глюкокортикостероиды, внутривенное введение жидкости, обеспечение проходимости дыхательных путей, введение кислорода, антигистаминные средства, динамическое наблюдение).
При лечении антибиотиками широкого спектра действия типа препарата Цедекс» нарушение микрофлоры кишечника может привести к появлению диареи, включая псевдомембранозный колит, связанный с выработкой токсина Clostridium difficile. В лёгких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжёлых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, нарушающие перистальтику кишечника.
Выраженность диареи, сопровождающейся или не сопровождающейся дегидратацией, может варьировать от умеренной до тяжёлой или угрожающей жизни. Диарея может появиться во время или после лечения антибиотиком. Этот диагноз необходимо обсуждать во всех случаях, когда стойкая диарея появляется на фоне приёма любого антибиотика широкого спектра действия типа препарата Цедекс®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данных, свидетельствующих о том, что прием препарата Цедекс® капсулы 400 мг влияет на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами, не выявлено. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения, судорог, при появлении которых следует отказаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Капсулы 400 мг.
По 1 капсуле в пакетике из алюминиевой фольги, ламинированной полиэтиленом. По 5 пакетиков вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Действующее вещество: ceftibuten;
1 капсула содержит цефтибутена 400 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), магния стеарат
Оболочка капсулы: желатин, полисорбат, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат.
Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины. Код АТС J01D D14.
Взрослым.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- ; инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов , включая фарингит, тонзиллит, скарлатина, острый синусит,
- ; инфекции нижних дыхательных путей , включая острый бронхит, обострение хронического бронхита и острую пневмонию, в случаях, когда возможна пероральная терапия, т.е. при внебольничных инфекциях;
- ; инфекции мочевыводящих путей , в том числе осложненные и неосложненные.
Детям.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- ; инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов , включая фарингит, тонзиллит, скарлатина, средний отит;
- ; инфекции мочевыводящих путей , в том числе осложненные и неосложненные;
- ; энтерит и гастроэнтерит , вызванный Salmonella, Shigella или E. соli.
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам или к вспомогательному веществу.
Продолжительность лечения Цедексом, как и другими пероральными антибиотиками, обычно составляет 5-10 дней. При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes , Цедекс в терапевтической дозе применяется в течение не менее 10 дней. Цедекс в капсулах применяют независимо от приема пищи.
Взрослые. Рекомендуемая доза Цедекса составляет 400 мг в сутки. При лечении острого бактериального синусита, острого бронхита, обострения хронического бронхита и осложненных или неосложненных инфекций мочевыводящих путей препарат применять по 400 мг 1 раз в сутки. При лечении внебольничной пневмонии у пациентов, которым уместна пероральная терапия, рекомендуемая доза составляет 200 мг каждые 12:00.
Взрослые пациенты с нарушенной функцией почек. При начальной почечной недостаточности фармакокинетика Цедекса существенно не меняется, поэтому корректировать дозы требуется только при снижении клиренса креатинина <50 мл / мин. Если клиренс креатинина от 30 до 49 мл / мин суточную дозу следует уменьшить до 200 мг. При КК от 5 до 29 мл / мин рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг.
При необходимости уменьшить кратность применения Цедекса в дозе 400 мг. Можно применять каждые 48 часов (через день) при КК 30-49 мл / мин и каждые 96 часов (через 3 дня) при КК 5-29 мл / мин.
Больным, получающим сеансы гемодиализа 2 или 3 раза в неделю, Цедекс можно назначать по 400 мг в конце каждого сеанса гемодиализа.
В случае необходимости назначения Цедекса в дозе 100 мг или 200 мг препарат применяют в соответствующем дозировки или лекарственной форме.
Дети. Детям с массой тела более 45 кг или старше 10 лет Цедекс применяют в рекомендованной для взрослых дозе.
Детям до 10 лет или с массой тела менее 45 кг препарат применяют в виде суспензии.
В клинических исследованиях, проведенных с участием примерно 3000 пациентов, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота (3%), диарея (3%) и головная боль (2%).
В рамках классов системы органов нежелательные явления приведены под заголовком частоты. Частота проявлений классифицируется следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно. В рамках каждой группы частоты нежелательных явлений приведены в порядке уменьшения тяжести.
| Нежелательные явления, отмечавшиеся во время клинических исследований или при пост-маркетинговом применении у пациентов, принимавших Цедекса |
| системы органов |
| Инфекции и инвазии | |
| нечасто | кандидоз (ротовой полости), вагинальные инфекции |
| редко | колит, вызванный Clostridium difficile |
| неизвестно: | суперинфекция |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |
| нечасто | эозинофилия, положительная прямая проба Кумбса * снижение уровня гемоглобина, удлинение ПВ / увеличение международного нормализованного отношения (МНО) |
| редко | лейкопения, тромбоцитемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагические нарушения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения |
| Со стороны иммунной системы | |
| неизвестно: |
сывороточная болезнь, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема и токсический эпидермальный некролиз |
| Со стороны нервной системы | |
| часто | головная боль |
| нечасто | изменение вкуса |
| редко | судороги |
| Очень редко: |
парестезии, сонливость, головокружение у детей гиперкинез |
| неизвестно: | афазия |
| Со стороны органов слуха и лабиринта | |
| Очень редко: | вертиго |
| психические нарушения | |
| Очень редко: | у детей возбуждение, бессонница |
| неизвестно: | психические нарушения, психоз |
| Нарушение метаболизма и питания | |
| нечасто | анорексия |
| Со стороны дыхательной системы | |
| нечасто | заложенность носа, одышка |
| неизвестно: | свистящее дыхание |
| Со стороны пищеварительного тракта | |
| часто | тошнота, диарея (с / без дегидратации) |
| нечасто | гастрит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, недержание кала |
| неизвестно: | молотый |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| нечасто | гипербилирубинемия * повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы |
| редко | повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови |
| неизвестно: | заболевания печени и желчного пузыря, желтуха, печеночный холестаз |
| Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани | |
| нечасто | у детей пеленочный дерматит |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| нечасто |
дизурия у детей гематурия почечная недостаточность *, токсическая нефропатия * почечная глюкозурия * кетонурия * повышение уровня креатинина и мочевины |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Очень редко: |
повышенная утомляемость, медикаментозная лихорадка, у детей раздражительность, озноб |
* Наблюдается при применении других цефалоспоринов и может возникнуть при применении Цедекса.
При случайной передозировке Цедексом признаков токсичности отмечено не было. Антидота цефтибутена не существует, поэтому при передозировке можно провести промывание желудка. Значительное количество Цедекса может быть удалена из крови с помощью гемодиализа. Эффективность перитонеального диализа не установлена. У здоровых взрослых добровольцев, получавших Цедекс однократно в дозе до 2 г, тяжелых побочных реакций не наблюдалось, все клинические и лабораторные показатели оставались в пределах нормы.
Адекватные контролируемые исследования препарата у беременных и во время родов не проводились, поэтому применять препарат противопоказано. Цефтибутен проникает в грудное молоко. У новорожденных при кормления грудью могут наблюдаться изменения микрофлоры кишечника с появлением диареи и колонизации дрожжеподобными грибами; может возникнуть необходимость прекратить кормление грудью. Возможность сенсибилизации также следует принять во внимание. В период кормления грудью препарат Цедекс можно применять только тогда, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Цедекс в виде капсул назначают детям с массой тела более 45 кг или старше 10 лет (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на диализе, может быть необходимо изменение дозировки Цедекса (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Цедекс следует осторожно назначать пациентам с анамнезом осложненного желудочно-кишечного заболевания, особенно хронического колита.
Цефалоспориновые антибиотики следует назначать с осторожностью пациентам с известной или подозреваемой аллергией на пенициллины. Примерно у 5% больных с подтвержденной аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реактивность на цефалоспориновые антибиотики. У пациентов, получавших одновременно пенициллины и цефалоспорины, были зарегистрированы серьезные острые реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилаксия) известны также случаи перекрестной гиперреактивности с развитием анафилаксии. При возникновении тяжелых аллергических реакций на Цедекс необходимо прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. В случае возникновения тяжелых анафилактических реакций необходима неотложная терапия при наличии клинических показаний (адреналин, внутривенное введение жидкости, обеспечение проходимости дыхательных путей, обеспечение кислородом, антигистаминными средствами, ГКС или прессорными аминами, необходимо тщательное наблюдение за пациентами).
При лечении Цедексом и другими антибиотиками широкого спектра действия нарушение микрофлоры кишечника может привести к появлению диареи, вызванной применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, вызванный токсином Clostridium difficile . У пациентов диарея от средней степени тяжести до тяжелого или даже жизненно опасного (с дегидратацией или без) может развиться как во время, так и после лечения вышеуказанными антибиотиками. Об этом диагноз следует помнить во всех случаях, когда стойкая диарея возникает на фоне приема внутрь Цедекса или иного антибиотика широкого спектра действия или через 2 месяца после их приема.
В случае появления судорог или анафилактического шока при лечении Цедексом следует немедленно прекратить лечение препаратом и сразу начать соответствующую терапию.
Особенно осторожно следует назначать Цедекс пациентам с любыми аллергическими реакциями (например аллергический конъюнктивит или бронхиальная астма), поскольку эти пациенты могут иметь повышенный риск развития серьезных реакций гиперчувствительности.
Запах серы может ощущаться при открытии пакетиков: это не отражается на качестве продукта. После растворения запах исчезает.
Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
В специальных исследованиях изучалось взаимодействие Цедекса с такими препаратами как антациды, содержащие гидроксид алюминия и магния в высоких дозах, ранитидин и теофиллин (однократное введение). Признаков значимого взаимодействия не выявлено. Влияние Цедекса на уровне в плазме крови или фармакокинетику теофиллина при приеме внутрь неизвестен. Данных о взаимодействии с другими средствами на сегодняшний день не получено.
Цефалоспорины, включая цефтибутен, очень редко могут снижать активность протромбина, вызывая удлинение протромбинового времени, особенно у пациентов, которые ранее были стабилизированы на терапии пероральными антикоагулянтами. Следует регулярно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов из группы риска и при необходимости применять витамин К.
До сих пор не было зафиксировано никаких значимых взаимодействий с другими препаратами. Влияние Цедекса на результаты химических или лабораторных тестов не обнаружено. При применении других цефалоспоринов иногда регистрировали ложноположительные прямую пробу Кумбса. Однако результаты исследований по использованию эритроцитов здоровых людей для определения способности Цедекса возбуждать положительную пробу Кумбса in vitro не выявили положительных реакций даже в концентрациях до 40 мкг / мл. Одновременный прием пищи не влияет на эффективность применения Цедекса в капсулах.
Фармакологические. Цедекса является полусинтетическим цефалоспориновым антибиотиком. Цефтибутен обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий. Отмечалось, что цефтибутен является высокоактивным (низкая МПК) по E. coli , Klebsiella sрр ., Proteus , Salmonella spp ., Haemophilus influenzae и Streptococcus pyogenes . Он также активен в отношении Citrobacter sрр ., Moraxella ( Branhamella ) catarrhalis , Morganella morganii , Enterobacter sрр ., Serratia sрр . и Streptococcus pneumoniae . Чувствительные микроорганизмы включают штаммы бактерий, вызывающих появление инфекций верхних и нижних дыхательных путей, а также острых и осложненных инфекций мочевыводящих путей. Цефтибутен неактивный в отношении стафилококков, энтерококков, или Pseudomonas sрр .
Антибактериальное действие и механизм действия. Как и большинство бета-лактамных антибиотиков, бактериальная действие цефтибутена обусловлено угнетением синтеза бактериальной стенки микроорганизмов. Благодаря своей химической структуре цефтибутен является высокостойким к действию бета-лактамаз. Большинство микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы и устойчивые к пенициллинам или других цефалоспоринов, могут подавляться Цефтибутен. Цефтибутен является высокостойким к действию хромосомных цефалоспориназ и плазмидных пенициллиназ, кроме бета-лактамаз, продуцируемых Bacteroidesfragilis . Цефтибутен взаимодействует в основном с ПСБ-3 Е.соlи , что приводит к образованию филаментозних форм при концентрации, которая составляет ¼- ½ минимальной угнетающего концентрации (МПК) и лизиса при концентрации, в два раза превышает МПК. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) для ампициллин-чувствительных и ампициллин-резистентных штаммов Е.соlи примерно равна МПК. Высокий уровень биодоступности во внеклеточной жидкости обеспечивает влияние цефтибутена на патогены, которые имеют лишь умеренную чувствительность in vitro (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Антибактериальное действие in vitro. Цефтибутен обладает выраженным бактерицидным действием; количество живых клеток бактерий резко уменьшается в концентрациях 50% или больше МПК; в концентрациях, вдвое превышающих МПК, бактерицидное действие составляет 99,9% с отсутствием повторного роста в течение 24 часов.
У здоровых добровольцев, получавших Цедекс в дозе до 2 г, серьезных нежелательных реакций не наблюдалось и все лабораторные показатели оставались в пределах нормы.
Фармакокинетика. При приеме цефтибутен хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 2-3 часа. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного приема цефтибутена в дозе 200 мг соответствует 9,9 мкг / мл (диапазон 7,7-11,9 мкг / мл) тогда как средняя максимальная концентрация в плазме крови после однократного приема цефтибутена в дозе 400 мг составляла примерно 17 мкг / мл (диапазон 9,5-29,9). При приеме натощак абсорбция составляла примерно 90% введенной дозы, оценивалась на основании данных о выведение с мочой.
Пероральный прием Цедекса в капсулах в дозе 400 мг с высококалорийной (800 калорий) жирной пищей сопровождался небольшим снижением скорости, а не степени всасывания цефтибутена. Цефтибутен легко приникае в интерстициальную жидкость и достигает концентраций, подобных тем, что отмечались в сыворотке крови, сохраняя концентрацию на протяжении длительного времени. Основной метаболит, цефтибутен-транс, который имеет примерно в 8 раз меньше антибиотической активностью, чем цефтибутен, составляет 7,2-9,2% общего количества полностью выведенного препарата. Цефтибутен выводится почками и с мочой выводится 62-68% от введенной дозы в неизмененном виде. Почечный клиренс практически идентичен общем клиренса, что свидетельствует о том, что цефтибутен выделяется преимущественно почками. Период полувыведения цефтибутена у здоровых пациентов составляет примерно 2-2,3 часа. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) период полувыведения из плазмы крови удлиняется до
7,1 часа. Цедекс является препаратом, который полностью поддается диализа, гемодиализа и перитонеального диализа в количестве, соответствующем 65% дозы.
Непрозрачные капсулы №0 белого или почти белого цвета (с стяжным уплотнительным кольцом), с крышечкой и корпусом, на который нанесена маркировка «400 mg», содержащие порошок от белого до светло-желтовато-коричневого цвета.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
По 1 капсуле в пакетике; по 5 пакетиков в картонной коробке.
Капсулы
В одной капсуле содержится:
Активное вещество: цефтибутен (в виде цефтибутена дигидрата) 400 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат;
оболочка капсулы: натрия лаурилсульфат, титана диоксид, желатин.
В состав вещества, склеивающего корпус и крышечку капсулы, входят: полисорбат 80 и желатин. Надпись «Cedax®» на оболочке капсулы нанесена черными фармацевтическими
чернилами, в состав которых входят: глазурь фармацевтическая, железа оксид черный (Е 172), этиленгликоля моноэтилат, лецитин, симетикон.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Активное вещество: цефтибутен (в виде цефтибутена дигидрата).
В 1 г порошка содержится 144 мг цефтибутена.
В 1 мл приготовленной суспензии содержится 36 мг цефтибутена.
Вспомогательные вещества: полисорбат-80, симетикон, камедь ксантановая, кремния диоксид, титана диоксид, натрия бензоат, ароматизатор вишневый, сахароза.
Капсулы. Белого цвета непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 0, имеющие на корпусе надпись черными фармацевтическими чернилами «Cedax®». Содержимое — порошок от белого до светло-желтовато-коричневого цвета.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Порошок от светло-желтого до темно-желтого цвета с характерным вишневым запахом. Суспензия, полученная по инструкции (25 мл воды помещают порциями во флакон с препаратом и каждый раз перемешивают), гомогенная, светло-желтого цвета с характерным вишневым запахом.
Антибиотик-цефалоспорин.
КодАТХ
J01DD14
Цефтибутен, как и большинство других бета-лактамных антибиотиков, оказывает бактерицидный эффект, подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Препарат действует на многие микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы и устойчивые к пенициллинам и другим цефалоспоринам.
Микробиология. Цефтибутен высоко устойчив к плазмидным пенициллиназам и цефалоспориназам. Однако он разрушается под действием некоторых хромосомных цефалоспориназ, которые продуцируются такими микроорганизмами как Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp., Morganella и Serratia. Как и другие бета-лактамы, цефтибутен не следует применять при инфекциях, вызванных штаммами бактерий, устойчивость которых к бета-лактамам обусловлена общими механизмами, такими как изменения проницаемости мембраны или модификация пенициллин-связывающих белков (ПСБ) (например, пенициллинорезистентный Streptococcus pneumoniae). Цефтибутен взаимодействует в основном с ПСБ-3 Е. coli, что приводит к образованию филаментозных форм при концентрации, составляющей 1/4-1/2 минимальной подавляющей концентрации (МПК), и лизису при концентрации, в два раза превышающей МПК. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) цефтибутена для штаммов Escherichia coli, чувствительных и устойчивых к ампициллину, примерно равна МПК.
Цефтибутен активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за исключением пенициллинорезистентных штаммов); грамотрицателъные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (большинство штаммов продуцируют бета-лактамазы), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae и Klebsiella oxytoca), индолположительный Proteus (включая Proteus vulgaris), а также другие виды Proteae, например, Providencia, Proteus mirabilis, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes), Salmonella spp., Shigella spp.
Цефтибутен активен in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако клиническая эффективность его не установлена: -грамположителъные микроорганизмы: стрептококки группы С и G; грамотрицателъные микроорганизмы: Brucella, Neisserria, Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Providenciarettgeri, Providencia stuartii и штаммы Citrobacter, Morganella и Serratia, которые не вырабатывают в больших количествах хромосомные цефалоспориназы. Цефтибутен неактивен в отношении стафилококков, энтерококков, стрептококков группы В, Acinetobacter, Bordetella, Listeria, Flavobacterium и Pseudomonas spp., Campylobacter и Yersinia, Hafnia. Цефтибутен обладает слабой активностью в отношении большинства анаэробов, включая большинство штаммов Bacteroides.
Фармакокинетика
При приеме внутрь цефтибутен практически полностью всасывается (90%) и выводится в основном в неизмененном виде почками. Концентрация в плазме достигает пика в среднем через 2-3 ч после однократного приема внутрь капсул по 400 мг. Максимальная концентрация в плазме составляет 15-17 мкг/мл. Степень связывания цефтибутена с белками плазмы невысокая (62-64%). Основное производное цефтибутена, циркулирующее в плазме (цефтибутен-транс), по-видимому, образуется путем прямого превращения цефтибутена (цис-формы). Цефтибутен-транс не обладает микробиологической активностью in vitro и in vivo в отношении стафилококков, энтерококков, Acinetobacter, Bordetella, Listeria, Flavobacterium и Pseudomonas spp., Campylobacter и Yersinia, Hafnia. Концентрация цефтибутена-транс в плазме или моче обычно составляет около 10% или менее от концентрации цефтибутена.
Биодоступность цефтибутена зависит от дозы в терапевтическом диапазоне доз (? 400 мг) и варьирует от 75% до 94%.
Равновесные концентрации цефтибутена (при применении каждые 12 ч) в плазме достигаются после приема пятой дозы.
Период полувыведения цефтибутена из плазмы составляет от 2 до 4 ч (в среднем 2,5 ч) и не зависит от дозы или схемы применения.
Одновременный прием пищи не влияет на эффективность Цедекса® в капсулах. Однако скорость и степень всасывания цефтибутена из суспензии могут измениться под влиянием пищи.
Цефтибутен легко проникает в жидкости и ткани организма. В жидкости кожного пузыря, который был экспериментально индуцирован у здоровых добровольцев, получающих цефтибутен в суточной дозе 400 мг, концентрация цефтибутена была сопоставимой с таковой в плазме или превышала ее (сравнивали на основании площади под кривыми «концентрация-время» (AUC)). Цефтибутен определяется в жидкости среднего уха у детей с острым средним отитом, где его концентрация примерно равна или превышает его концентрацию в плазме. Концентрации цефтибутена в ткани легких составляют примерно 40% от концентраций в плазме. В назальном, трахеальном, бронхиальном секрете, бронхо-альвеолярной лаважной жидкости и ее клеточной взвеси концентрации цефтибутена составляет примерно 46, 20, 24, 6 и 81% от концентраций в плазме соответственно.
Цефтибутен обнаруживается в моче в течение 24 ч после приема 400 мг; максимальная концентрация в моче составила 264 мкг/мл и достигается в течение первых 4 ч; через 20-24 ч после однократного приема цефтибутена концентрация его в моче составляет 10,5 мкг/мл. Адекватных данных о концентрации цефтибутена в цереброспинальной жидкости нет, однако при применении пероральных цефалоспоринов их содержание в цереброспинальной жидкости обычно не достигает терапевтического уровня.
У лиц пожилого возраста равновесные концентрации цефтибутена (при применении каждые 12 ч) достигаются после приема пятой дозы. Средняя AUC в этой группе несколько выше, чем у молодых взрослых людей. При повторном применении цефтибутена у пожилых людей кумуляция была незначительной.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефтибутену микроорганизмами: Инфекции верхних дыхательных путей, в том числе фарингит, тонзиллит и скарлатина у взрослых и детей, острый синусит у взрослых. Средний отит у детей. Инфекции нижних дыхательных путей у взрослых, включая острый бронхит, обострение хронического бронхита и острую пневмонию, в тех случаях, когда возможна пероральная терапия. Инфекции мочевых путей у взрослых и детей, в том числе осложненные и неосложненные. Энтерит и гастроэнтерит, вызванные Salmonella, Shigella и Escherichia coli, у детей.
Гиперчувствительность к цефалоспоринам или какому-либо компоненту препарата. Детский возраст до 6 месяцев, в связи с тем, что безопасность и эффективность Цедекса® у новорожденных в возрасте до 6 месяцев не установлены (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии для приема внутрь и капсулы). Для капсул 400 мг детский возраст до 10 лет в связи с невозможностью правильного дозирования капсул Цедекса® у детей младшего возраста. Врожденные нарушения углеводного обмена: непереносимость фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы или недостаточность сахаразы/изомальтазы (для Цедекса® в лекарственной форме «Порошок для приготовления суспензии»).
С осторожностью
Назначают препарат пациентам: с известной или предполагаемой аллергией на пенициллины; с осложненными желудочно-кишечными заболеваниями, особенно хроническим колитом, в анамнезе; с выраженной почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе.
Применение во время беременности и лактации
Контролируемых исследований применения препарата у беременных не проводилось. Исследования на животных не выявили его повреждающего действия на течение беременности или родов, на эмбриональное или постнатальное развитие. Однако при назначении Цедекса® беременным следует сопоставлять пользу для матери и риск для плода. Цедекс® не определяется в грудном молоке у кормящих женщин, однако применять препарат у женщин в период кормления грудью следует с осторожностью.
Способ применения и дозировка
Внутрь.
Длительность лечения Цедексом® обычно составляет от 5 до 10 дней. При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, Цедекс® в терапевтической дозе следует применять не менее чем в течение 10 дней.
Взрослые. Рекомендуемая доза Цедекса® составляет 400 мг/сут. Цедекс® в капсулах можно принимать независимо от еды.
При лечении острого бактериального синусита, острого бронхита, обострения хронического бронхита и осложненных и неосложненных инфекций мочевых путей препарат можно применять по 400 мг один раз в сутки.
При лечении внебольничной пневмонии у пациентов, у которых возможна пероральная терапия, рекомендуемая доза составляет 200 мг каждые 12 ч. Продолжительность терапии составляет 5-10 дней в зависимости от степени тяжести и вида заболевания.
Пациенты с нарушенной функцией почек: При начальной почечной недостаточности фармакокинетика Цедекса® существенно не меняется, поэтому изменение дозы требуется только при снижении клиренса креатинина менее 50 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет от 30 до 49 мл/мин, то суточную дозу следует снизить до 200 мг. При клиренсе креатинина от 5 до 29 мл/мин рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг.
Если предпочтительнее изменение кратности применения, то Цедекс® в дозе 400 мг можно применять каждые 48 ч (через день) при клиренсе креатинина 30-49 мл/мин или каждые 96 ч (через три дня) при клиренсе креатинина 5-29 мл/мин.
Пациентам, получающим лечение гемодиализом два или три раза в неделю, Цедекс® можно назначить по 400 мг в конце каждого сеанса гемодиализа.
Дети: Рекомендуемая доза суспензии для приема внутрь составляет 9 мг/кг/сут (максимум 400 мг/сут). Детям старше 10 лет с массой тела больше 45 кг препарат можно назначать в рекомендуемой для взрослых дозе.
При лечении фарингита, сопровождающегося или не сопровождающегося тонзиллитом, острого гнойного среднего отита и осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей препарат можно применять один раз в сутки.
При лечении острого бактериального энтерита у детей суточную дозу можно давать в два приема (по 4,5 мг/кг каждые 12 ч).
Продолжительность терапии составляет 5-10 дней в зависимости от степени тяжести и вида заболевания.
Безопасность и эффективность Цедекса® у новорожденных в возрасте менее 6 месяцев не установлены.
Суспензию Цедекса® можно принимать примерно за 1-2 ч до или после еды. Перед приемом препарата флакон следует интенсивно встряхнуть.
Приготовление суспензии для приема внутрь
Отмерить необходимое количество воды (25 мл), налив воду в мерный стаканчик (входит в комплект поставки) до уровня отверстия. Перелить приблизительно половину отмеренной воды во флакон с порошком и взболтать, чтобы хорошо смочить порошок, затем долить оставшееся количество воды во флакон и еще раз тщательно взболтать — до полного растворения порошка и получения 30 мл гомогенной суспензии.
Для более точного дозирования приготовленной суспензии рекомендуется пользоваться мерной ложечкой, входящей в комплект и имеющей градуировку на 45 мг, 90 мг, 135 мг и 180 мг суспензии.
Наиболее частые побочные эффекты: тошнота (?3%), диарея (3%) и головная боль (2%). Нечастые: диспепсия, гастрит, рвота, боль в животе, головокружение и симптомы, схожие с таковыми при сывороточной болезни, изменение вкуса, заложенность носа, сыпь, сонливость. Редкие: рост Clostridium difficile, сочетающийся с умеренной или выраженной диарей; изменения со стороны лабораторных показателей — снижение уровня гемоглобина, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитоз, преходящее повышение активности аланин-аминотрансферазы (ACT), аспартат-аминотрансферазы (АЛТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Очень редкие: судороги.
Побочные эффекты, свойственные всем цефалоспоринам: инфекции и инвазии: суперинфекция; нарушения иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, бронхоспазм, одышку, сыпь, крапивницу, реакции повышенной светочувствительности, зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечные расстройства: выраженная диарея и колит, связанный с лечением антибиотиками, включая псевдомембранозный колит; изменение лабораторных показателей: редко — увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (MHO). Дисфункция почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия и внутреннее кровотечение, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, глюкозурия, панцитопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Также в пост-маркетинговой практике наблюдались следующие нежелательные реакции: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаейлла).
При случайной передозировке Цедекса® признаки токсичности отмечены не были. Антидота цефтибутена не существует, поэтому при передозировке можно провести промывание желудка. Значительную часть дозы Цедекса®можно удалить из крови с помощью гемодиализа. Эффективность перитонеального диализа не установлена.
У здоровых взрослых добровольцев, получавших Цедекс® однократно в дозе до 2 г, серьезных нежелательных реакций не было, а все клинические и лабораторные показатели оставались в пределах нормы.
Взаимодействие
Взаимодействие с другими препаратами: В специальных исследованиях изучалось взаимодействие Цедекса® со следующими препаратами: антациды, содержащие алюминия и магния гидроокиси в высоких дозах, ранитидин и теофиллин (однократное внутривенное введение). Признаков значимого взаимодействия не выявлено. Влияние Цедекса® на концентрацию в плазме или фармакокинетику теофиллина при приеме внутрь не известно. Сведений о взаимодействии с другими средствами до настоящего времени не получено. Цефалоспорины, включая Цедекс®, в редких случаях могут снижать протромбиновую активность, что приводит к увеличению протромбинового времени, особенно у пациентов, ранее стабилизированных на терапии пероральными антикоагулянтами. У пациентов, относящихся к группе риска, следует мониторировать протромбиновое время и MHO. При необходимости рекомендуется введение витамина К.
Влияние на результаты лабораторных показателей: влияния Цедекса на результаты химических или лабораторных показателей не выявлено. При использовании других цефалоспоринов иногда регистрировали ложноположительную прямую пробу Кумбса. Однако результаты исследований с использованием эритроцитов здоровых людей не подтвердили способность Цедекса® вызывать положительную пробу Кумбса in vitro даже в концентрациях до 40 мкг/мл.
Примерно у 5% пациентов с аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реакция на цефалоспорины. У пациентов, получавших одновременно пенициллины и цефалоспорины, зарегистрированы реакции гиперчувствительности (анафилаксия); известны случаи перекрестной гиперреактивности с развитием анафилаксии. В случае возникновения серьезных анафилактических реакций показана неотложная терапия (например, эпинефрин, глюкокортикостероиды, внутривенное введение жидкости, обеспечение проходимости дыхательных путей, введение кислорода, антигистаминные средства, динамическое наблюдение).
При лечении антибиотиками широкого спектра действия типа Цедекса® нарушение микрофлоры кишечника может привести к появлению диареи, включая псевдомембранозный колит, связанный с выработкой токсина Clostridium difficile.
Выраженность диареи, сопровождающейся или не сопровождающейся дегидратацией, может варьировать от умеренной до тяжелой или угрожающей жизни. Диарея может появиться во время или после лечения антибиотиком. Этот диагноз необходимо обсуждать во всех случаях, когда стойкая диарея появляется на фоне приема любого антибиотика широкого спектра действия типа Цедекса®.
Капсулы по 400 мг: По 1 капсуле в пакетиках из алюминиевой фольги, ламинированной полиэтиленом. По 5 пакетиков вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (36 мг/мл): По 7,5 г в стеклянный флакон из темного стекла вместимостью 30 мл, закрывающийся 2-х компонентной завинчивающейся пластиковой крышкой, имеющей кольцо первого вскрытия, защиту от вскрытия флакона детьми и уплотнительную прокладку. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению, мерной ложкой и мерным стаканчиком в картонной пачке.
Капсулы 400 мг. В недоступном для детей месте при температуре от 2° до 25°С.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 36 мг/мл. В недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°С.
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Приготовленную суспензию можно хранить в течение 14 дней в холодильнике (2-8°С).
По рецепту.
Производитель
С.И.Ф.И. С.п.А., 95020, г. Лавинайо, Ачи С. Антонио, ул. Эрколе Патти, 36, Катания, Италия.
Претензии потребителей направлять по адресу
ООО «Шеринг-Плау», Россия 119049, г. Москва, ул. Шаболовка, д. 10, строение 2