Цисплатин инструкция по применению цена таблетки

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Цисплатин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004924

Торговое наименование препарата

Цисплатин

Международное непатентованное наименование

Цисплатин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

На 1 мл:

действующее вещество: цисплатин (в пересчете на 100% вещество) 0,5 мг и 1,0 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9,0 мг и 12,0 мг; хлористоводородной кислоты раствор 1 М до pH 3,3-5,5; вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — алкилирующее соединение

Код АТХ

L01XA

Фармакодинамика:

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину.

Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток, при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью.

Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

Фармакокинетика:

Препарат связывается с белками крови (альбуминами, гамма-глобулином, трансферрином) на 90% и с клеточными элементами плазмы (в т.ч. с эритроцитами). Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин, не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.

После быстрой внутривенной (в/в) инфузии (15 мин — 1 час) появление цисплатина в плазме крови и максимальная концентрация цисплатина достигается немедленно после введения.

При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно, достигая максимума к концу введения.

Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе.

Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов.

После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/м² период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м² соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1.

Через три часа после болюсного введения и через два часа после окончания трехчасовой инфузии 90% общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства.

Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-12 часа у здоровых людей, и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде.

Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет.

После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен.

Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.

Показания:

Цисплатин широко применяется в монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии при лечении следующих солидных опухолей:

— герминогенные опухоли женщин и мужчин;

— рак яичников и яичка;

— рак мочевого пузыря;

— плоскоклеточный рак головы и шеи.

— рак легкого;

— рак шейки матки (в том числе в комбинации с лучевой терапией)

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при остеосаркоме, меланоме, нейробластоме, раке пищевода.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к цисплатину или другим соединениям, содержащим платину, а также к любому составному компоненту препарата;

— нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л);

— выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

— нарушения слуха;

— беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

Острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа), грибковой и бактериальной этиологии; гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом); нефроуролитиаз, угнетение костномозгового кроветворения (в том числе на фоне лучевой и химиотерапии); полиневрит.

Вакцинация живыми противовирусными вакцинами, в том числе вакциной от желтой лихорадки; дегидратация; одновременное применение фенитоина в целях профилактики судорог.

Беременность и лактация:

Применение цисплатина в период беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Цисплатин вводится в виде внутривенной инфузии со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.

Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии.

Цисплатин вводится внутривенно, а также, при показаниях, в плевральную и брюшную полости.

С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксичного действия препарата проводят гидратацию. За 8-12 часов до применения цисплатина в виде в/в инфузии вводят до 2-х литров жидкости (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). После введения цисплатина дополнительно вводят 400 мл 0,9 % раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, рекомендуется применение осмотических диуретиков (в том числе маннитола).

Обычно Цисплатин детям и взрослым в монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами вводится в дозе 50-120 мг/м² в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или в дозе 15-20 мг/м² внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней, каждые 3-4 недели.

Для лечения рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией рекомендуемая доза цисплатина составляет 40 мг/м² 1 раз в неделю на протяжении 6 недель.

Доза должна быть уменьшена у больных с угнетением функции костного мозга или при развитии нарушений функции почек.

Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий

Необходимое количество препарата Цисплатин разбавляют в 1-2 литрах 0,9% раствора натрия хлорида.

Не использовать для разведения препарата Цисплатин раствор декстрозы.

Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, при приготовлении и при введении препарата Цисплатин не следует использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.

Начинать введение раствора следует сразу после его приготовления.

Раствор препарата Цисплатин не следует смешивать с другими растворами и лекарственными препаратами.

Инфузию следует завершить в течение 24 ч после приготовления раствора.

Беременные женщины не должны работать с препаратом Цисплатин.

Побочные эффекты:

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны нервной системы

редко: периферическая нейропатия, судороги, лейкоэнцефалопатия (в т.ч. синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии);

частота неизвестна: инсульт (геморрагический, ишемический), потеря вкуса, симптом Лермитта (пронизывающая боль, напоминающая удар электрическим током, проходящая вниз по рукам или туловищу при сгибании шеи), миелопатия, вегетативная нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения

частота неизвестна: нечеткость зрения, изменение восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра, приобретенная цветовая слепота, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота, нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: односторонний или двусторонний шум в ушах, снижение слуха, особенно в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) (ототоксичность носит дозозависимый и кумулятивный характер, но неизвестно, является ли она обратимой);

частота неизвестна: глухота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

редко: воспаление слизистой оболочки полости рта;

частота неизвестна: тошнота, икота, рвота, диарея, анорексия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

часто: аритмия, брадикардия, тахикардия;

редко: инфаркт миокарда;

очень редко: остановка сердца;

частота неизвестна: тромболитическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), церебральный артериит, феномен Рейно, эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей, половых органов и молочной железы

нечасто: нарушение сперматогенеза;

частота неизвестна: острая почечная недостаточность, токсическое повреждение почек (в т.ч. тубулярное), проявляющееся повышением концентрации мочевины, мочевой кислоты, креатинина в плазме крови и/или снижением клиренса креатинина.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миелосупрессия. После применения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию);

нечасто: острый лейкоз;

частота неизвестна: кумбс-положительная гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: анафилактоидные реакции (покраснение и отек лица, бронхоспазм, свистящие хрипы в легких, тахикардия, снижение артериального давления);

очень редко: крапивница, пятнисто-папулезная кожная сыпь.

Инфекционные и паразитарные заболевания

часто: сепсис;

частота неизвестна: инфекция (в т.ч. с летальным исходом).

Лабораторные и инструментальные данные

очень часто: гипонатриемия (может быть обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона);

нечасто: гипомагниемия;

редко: гиперхолестеринемия;

очень редко: повышение уровня железа в сыворотке крови;

частота неизвестна: повышение активности амилазы в сыворотке крови, повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме крови, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

очень часто: лихорадка;

частота неизвестна: алопеция, астения, недомогание, обезвоживание, мышечный спазм, десневая линия платины, экстравазация в месте инъекции (сопровождается локальной токсичностью мягких тканей: покраснение, отек, боль, целлюлит, фиброз, некроз).

Передозировка:

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая рвота и/или тяжелый неврит. При передозировке возможен летальный исход.

Антидот к цисплатину не известен. Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа, проведенного в течение первых трех часов после передозировки.

Взаимодействие:

Одновременное или последовательное применение цисплатина с нефротоксическими препаратами (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В, контрастные вещества) может потенцировать его нефротоксическое действие.

При одновременном или предварительном применении цисплатина и ифосфамида возможно увеличение нефротоксичности последнего и повышение белковой экскреции.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении такими антигипертензивными препаратами, как фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

Цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

Петлевые диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота), аминогликозиды, ифосфамид могут усиливать ототоксичность цисплатина.

При одновременном применении цисплатина и гексаметимеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.

У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.

Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и таким образом уменьшать эффективность противоэпилептической терапии. В период применения цисплатина начинать лечение фенитоином впервые противопоказано.

Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.

В случае введения паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться до 33% и нейротоксичность — усиливается.

В клинических исследованиях показано, что у пациентов с поздней стадией рака или метастазами доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывает более выраженные проявления нейротоксического действия (дозозависимый эффект), чем эти препараты при применении по отдельности в идентичных дозах.

Одновременное применение цисплатина и других препаратов, угнетающих функцию красного костного мозга, или лучевой терапии усиливает миелосупрессивный эффект. Взаимодействие цисплатина и циклоспорина усиливает иммуносупрессивный эффект и может вести к развитию лимфопролиферативных заболеваний.

Цисплатин в комбинации с блеомицином и винбластином может способствовать развитию феномена Рейно.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому в процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию лития.

Хелатирующие вещества, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

Одновременное применение антигистаминных препаратов, фенотиазинов, тиоксантинов может маскировать симптомы ототоксичности (такие как головокружение, звон (шум) в ушах).

Живая аттенуированная вакцина желтой лихорадки строго противопоказана для введения в связи с возможным риском развития летальных системных реакций на вакцину. При необходимости следует использовать инактивированную вакцину.

Живые вирусные вакцины рекомендуется использовать не ранее, чем через 3 месяца после окончания лечения.

Особые указания:

Применение препарата Цисплатин должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Доза и схема приема препарата подбирается индивидуально.

При работе с препаратом Цисплатин необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал.

Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора препарата Цисплатин на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Цисплатин следует вводить внутривенно. При экстравазации необходимо тщательно следить за местом введения. Специфического лечения при попадании препарата в окружающие ткани в настоящее время не существует.

Цисплатин химически взаимодействует с алюминием, образуя черные преципитаты платины, поэтому все приборы, в составе которых есть алюминий, а также катетеры, шприцы не рекомендуются к применению у данных пациентов.

Мужчины и женщина детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Цисплатин. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность криосохранения спермы в банке перед началом лечения.

Пациенты на фоне лечения препаратом Цисплатин периодически должны осматриваться неврологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему терапию препаратом Цисплатин следует прекратить.

Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. Ототоксичность может быть более выражена у детей. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозы или отмена терапии.

До начала, в процессе и после лечения препаратом Цисплатин необходим еженедельный контроль клинического анализа крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также концентрации электролитов в сыворотке крови.

Повторно препарат не следует применять до тех пор, пока концентрация креатинина сыворотки крови не снизится ≤ 130 мкмоль/л, мочевины < 250 мг/л; содержание тромбоцитов в крови нс станет >100 х 10⁹/л, лейкоцитов > 4,0 x 10⁹/л. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови, как правило, наблюдается с 18-го по 23-й день после введения препарата Цисплатин. У большинства пациентов эти показатели восстанавливаются к 39-ому дню.

После введения цисплатина часто возникают тошнота, рвота, диарея, которые у большинства пациентов проходят через 24 ч. Несильная тошнота и отсутствие аппетита могут продолжаться в течение 7 дней после лечения. Профилактическое применение противорвотных препаратов может уменьшить или предотвратить нежелательные реакции. При интенсивной тошноте и рвоте требуется противорвотная терапия и, если необходимо, восполнение потерь жидкости.

При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения артериального давления следует применить эпинефрин, глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты.

Уровень диуреза 100 мл/ч и выше способствует снижению нефротоксичности при лечении цисплатином. Рекомендуется прегидратация (коллоидные растворы, 2 л внутривенно) с последующей гидратацией 2500 мл/м² в течение 24 ч. При невозможности — форсированный диурез (с использованием, например, маннитола).

В редких случаях при лечении цисплатином и наличии других лейкемогенных факторов развивается острый лейкоз.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов требуется тщательный контроль МНО.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Учитывая, что при применении препарата Цисплатин у больных могут возникнуть головокружение, нарушения зрения и цветовосприятия, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0,5 мг/мл и 1,0 мг/мл.

Упаковка:

По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Готовый раствор должен быть использован сразу же после приготовления.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Фармасинтез-Норд» (АО «Фармасинтез-Норд»), г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 74, лит. А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Фармасинтез-Норд»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

В 1 мл препарата содержится концентрата цисплатина 1 мг.

Хлористоводородная кислота, натрия хлорид, вода д/и, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления инфузионного р-ра во флаконах по 10, 25 или 50 мл.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Цисплатин — противоопухолевое средство, производное платины. Механизм действия объясняется способностью проникать в клетку, связываться с ДНК клеток, образуя поперечные связи, изменяющие структуру ДНК, и нарушает ее функционирование.

Цис-комплексы платины образуют хелатные соединения с молекулами нуклеиновых кислот, формируя стойкие связи в нитях спирали ДНК. В результате подавляется синтез нуклеиновых кислот и клетка гибнет. Подавляется также синтез белка и РНК, но в меньшей степени.

Противоопухолевому действию способствует также иммунодепрессивное влияние.

Фармакокинетика

После внутривенной инфузий (быстрой от 15 мин до 1 часа) Цисплатин появляется в крови и немедленно в максимальной концентрации. При длительной инфузии (от 6 до 18 ч) концентрация возрастает постепенно и к концу введения достигает максимума.

Наиболее высокие концентрации препарата обнаруживаются в предстательной железе, почках и печени. Цитотоксическое действие оказывает только Цисплатин, не связанный с белками.Через 2 часа после 3-х часовой инфузии 90% платины оказывается в связанном состоянии. Происходит накопление платины при повторных курсах лечения, и она обнаруживается в тканях в течение 6 мес. после последней дозы.

Период полувыведения 2-72 часа идо 240 часов при почечной недостаточности. Большая часть препарата через 1 час выводится почками в том же виде. Выведение через пищеварительный тракт незначительно. При ежедневном применении есть опасность накопления свободной платины в крови.

Показания к применению

• герминогенные опухоли женщин и мужчин;
• рак яичников и яичка;
• мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого;
• рак мочевого пузыря;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• рак шейки матки;
• меланома;
• остеосаркома;
• нейробластома;
• лимфома;
• рак пищевода.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• угнетение гемопоэза;
• нарушения функции почек;
• снижение слуха;
• нефроуролитиаз;
• гиперурикемия;
• полиневрит;
• беременность.

Побочные эффекты Цисплатина

• тошнота, рвота, анорексия, стоматит;
• лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• судороги, невропатии, ототоксичность, невриты, нарушения восприятия цвета;
• гипокальциемия, гиперурикемия, гипомагниемия;
• аменорея и азооспермия;
• тахикардия, снижение АД;
• сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Такие побочные эффекты, как ототоксичность и нефротоксичность развиваются при применении высоких доз. Поражение почек носит кумулятивный характер и часто является основным фактором, который ограничивает дозу препарата. Выявляется на второй неделе лечения и бывает незначительно выраженной при обычных дозах.

Инструкция по применению Цисплатина (Способ и дозировка)

Доза устанавливается индивидуально. Перед началом лечения контролируют картину крови, функцию почек и печени, водно-электролитного обмен, уровень мочевой кислоты.

В/в, инфузионно в течение 6–8 ч. Длительные вливания проводятся при условии хорошего диуреза на фоне введения препарата. При отдельных заболеваниях препарат вводится внутриплеврально, внутриартериально, внутрибрюшинно.

Препарат растворяют (10 мг на 10 мл воды для инъекций), доводят до 1 л 5% раствором глюкозы. Доза 15-20 мг/м2 вводится каждый день 5 дней, 30 мг/м2 каждый день 3 дня, или 100–150 мг/м2 раз в 3 недели. Лечение проводится в виде монотерапии или комбинированной терапии с другими цитостатиками.

Для предупреждения тошноты назначают Ондансетрон, Метоклопрамид. Доза уменьшается при угнетении функции костного мозга. Продолжают лечение после нормализации анализов крови.

Инструкция по применению Цисплатина содержит предупреждения о том, что перед лечением необходимо провести гидратацию для уменьшения нефротоксического действия — прокапать 2 л жидкости за 12 ч до приема дозы. Гидратацию проводят на фоне введения осмотического диуретика (Маннит).

При попадании препарата на кожу возникают кожные реакции. Необходимо использовать перчатки, защитный халат, маску, защищать глаза. При случайном попадании на кожу немедленно смыть с водой и мылом.

Передозировка

Передозировка препарата проявляется нарушением функции почек и печени, неукротимой рвотой, нарушения зрения и слуха.

Антидот неизвестен. Применяется симптоматическая терапия. Эффективен гемодиализ, примененный в первые три часа появления симптомов.

Взаимодействие

Цисплатин используется в комбинированной терапии с Винбластином, блеомицином, Циклофосфамидом, Доксорубицином, Фторурацилом, Метотрексатом.

Риск возникновения нефропатии появляется при одновременном применении с урикозурическими средствами. Не назначают совместно с аминогликозидами, «петлевыми» диуретиками, цефалоспоринами, которые усиливают ототоксическое, нейротоксическое и нефротоксическое действия.

Применение с антигистаминными средствами, антигельминтными (фенотиазины), нейролептиками (тиоксантенами) маскирует симптомы ототоксичности Цисплатина. Маннит уменьшает его выведение с мочой.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

При температуре до 100 С.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Бластолем, Диспланор, Кемоплат, Онкоплатин, Платидиам, Платимит, Платин, Платин лиофилизированный для инъекций, Платинол, Цисанплат.

Отзывы о Цисплатине

Отзывы о Цисплатине на форумах свидетельствуют о том, что переносимость препарата у всех разная. Это зависит от возраста, исходного состояния здоровья.

Чаще всего встречаются отзывы пациентов, которые применяли комбинации противоопухолевых препаратов. Из побочных явленийотмечается рвота, в связи с чем больным назначался Ондансетрон, Зофран. Для уменьшения гепатотоксичности — Гептрал.

• «… Получала Гемзар + Цисплатин по схеме 1-й ,8-й и через 21 день. Я перенесла его очень тяжело»;
• «… Принимала Цисплатин и Ринотекан, было тяжеловато, рвота, ничего не ела»;
• «... Считаю, что Карбоплатин лучше переносится, чем Цисплатин».

Цисплатин на сегодняшний день остается наиболее активным при лечении опухолей яичников, а его комбинация с Таксолом — самый эффективный режим химиотерапии при данном заболевании.

Если сравнивать спектр действия Цисплатина и Параплатина, то он одинаковый, но последний обладает лучшей переносимостью — не обладает нейро- и ототоксичностью. Однако, в большей степени угнетает гранулоцитарное и тромбоцитарное кроветворение.

Есть клинические ситуации, когда осуществляется замена Цисплатина на Параплатин: серьезные нарушения функции почек, признаки нейротоксичности, ослабленные пациенты, неукротимая рвота не устраняемая антиэметиками.

Цена Цисплатина, где купить

Купить в Москве можно во многих аптеках. Отличается форма выпуска и цена. Цисплатин 100 мг во флаконе 100 мл (ТЕВА, Pharmachemie) стоит 1089 – 1109 руб., 1 мг/мл 100 мл во флаконе 867 – 1109 руб.

• Производитель
• Страна происхождения
• Группа товаров
• Описание
• Формы выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Особые условия
• Состав
• Цисплатин-Тева показания к применению
• Противопоказания
• Дозировка
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Передозировка
• Условия хранения

Производитель

TEVA Pharvaceutical Industries Ltd Тева Фармацевтические Предприятия Лтд. Фармахеми Б.В.

Страна происхождения

Израиль Нидерланды

Группа товаров

Противоопухолевые препараты

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Формы выпуска

• 100 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные. 20 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные. 50 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл — 100 мл препарата во флакон темного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл — 20 мл препарата во флакон темного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл — 50 мл препарата во флакон темного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл — 100 мл препарата во флакон темного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

• прозрачный светло-желтый раствор Раствор для инъекций прозрачный, светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Цисплатин-Тева (цис-дихлородиамминплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий платину. Хотя механизм его действия точно не установлен, предполагают, что его действие сходно с таковым бифункциональных алкилирующих препаратов, т.е. возможно его связывание с ДНК и нарушение ее функции, что приводит к гибели клеток, при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

Фармакокинетика

После быстрой внутривенной (в/в) инъекции (1-5 мин) или после быстрой в/в инфузии (15-60 мин) максимальная концентрация (Сmах) цисплатина в плазме крови определяется немедленно после введения. При медленной в/в инфузии (в течение 6-24 часов) Сmах в плазме возрастает постепенно, достигая максимального значения в конце введения. В случаях, когда равные дозы цисплатина вводились пациентам с нормальной функцией почек и печени (как путем быстрой в/в инфузии, так и посредством медленной в/в инфузии, длящейся 2-3 или 24 часа) площади под кривыми «концентрация-время» платины с небелковыми связями в плазме крови (AUC1) выглядят аналогичными. Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Меньшие концентрации цисплатина обнаруживаются в мочевом пузыре, мышечной ткани, яичках, поджелудочной железе, селезенке. Самые низкие концентрации наблюдаются в толстом и тонком кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, хотя уровень накопления его в неповрежденной ткани мозга минимальный, в интрацеребральных опухолях определяются значительные концентрации цисплатина. Платина, высвободившаяся из цисплатина, быстро и в значительной степени связывается с белками тканей и плазмы, включая альбумин, гамма-глобулины и трансферрин. Через 3 часа после в/в болюсного введения и через 2 часа после окончания трехчасовой в/в инфузии 90% платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. Связывание с белками тканей и плазмы оценивается главным образом как необратимый процесс. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в организме, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение 6 месяцев после введения последней дозы цисплатина. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин не связанный с белками, или его платино-содержащие метаболиты. Концентрация цисплатина в плазме снижается в два этапа. Начальный период полувыведения (Т1/2) составляет 25-49 минут, на втором этапе Т1/2 составляет 58-73 часа. Цисплатин выводится преимущественно почками. Экстенсивные связи с белками приводят к длительной или неполной его экскреции, составляющей от 27% до 43% от дозы в первые 5 дней. У пациентов с нарушениями функции почек и печени клиренс свободной платины зависит от дозы препарата и резервных возможностей организма. При выраженной почечной недостаточности Т1/2 может колебаться в пределах 1-240 часов. Имеются также некоторые свидетельства того, что у пациентов с нарушениями функции печени может наблюдаться повышение в плазме концентрации платины, не связанной с белками. Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после в/в введения цисплатина.

Особые условия

— Введение цисплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. — Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства. — Мужчины, получающие терапию цисплатином, должны использовать барьерные методы контрацепции. — Больные на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию цисплатином следует прекратить. — Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии. — В процессе лечения цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови. — При применении цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. — В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу. При развитии аллергических реакций в виде отека, бронхоспазма, тахикардии и снижении АД следует применять адреналин, глюкортикостероиды и антигистаминные препараты. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами В связи с тем, что при применении препарата Цисплатин-Тева у пациентов могут возникнуть головокружение, нарушение зрения и цветовосириятия. пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных функций.

Состав

• цисплатин 500 мкг/мл Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (для коррекции уровня рН), вода д/и.

Цисплатин-Тева показания к применению

• Цисплатин-Тева, обычно в составе схем комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей: — герминогенные опухоли женщин и мужчин (включая экстрагонадные герминомы); — рак яичников и яичка; — рак легкого (как мелкоклеточный, так и немелкоклеточный рак); — опухоли головы и шеи. Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей: — рак шейки матки; — рак мочевого пузыря; — остеосаркома; — меланома; — нейробластома; — рак пищевода.

Цисплатин-Тева противопоказания

• — индивидуальная непереносимость цисплатина или других соединений, содержащих платину; — нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/литр); — угнетение костномозгового кроветворения; — сердечная недостаточность; — беременность и лактация; — генерализованные инфекции.

Цисплатин-Тева дозировка

• 0,5 мг/мл 1 мг/мл

Цисплатин-Тева побочные действия

• Нефротоксичность — носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу цисплатина. Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах цисплатина. Нарушения со стороны электролитного баланса. Цисплатин может также вызывать серьезные нарушения электролитного баланса, которые преимущественно проявляются гипомагниемией, гипокальциемией и гипокалиемией. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Возможна гипонатриемия, обусловленная синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 часов и более, встречаются у 65% больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение пяти дней. Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор. Со стороны системы кроветворения. На фоне терапии цисплатином часто развивается миелосупрессия, однако в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно, и при применении обычных доз носит обратимый характер. Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, выявляются примерно через 2 недели; их исходный уровень у большинства пациентов восстанавливается в течение 4 недель. Также может наблюдаться анемия. Со стороны системы слуха. Односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов, получавших цисплатин, обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. Повышенная чувствительность. Иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и артериальной гипотензии. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнистопапулезная кожная сыпь. Со стороны системы зрения. В редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата. Токсическое действие на печень. Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня ACT и АЛТ в сыворотке крови. Другие проявления токсического действия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия и т.д.), гиперурикемия, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка и десневая линия платины. При попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное или последовательное применение цисплатина с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие. “Петлевые” диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина. Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов. У пациентов, получающих цисплатин и фенитоин, концентрация фенитоина в сыворотке может снижаться. Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

Передозировка

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия. неукротимая рвота и/или тяжелый неврит. При передозировке возможен летальный исход. Антидот к цисплатину не известен. Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа, проведенного в течение первых трех часов после передозировки.

Условия хранения

• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей

• Интернет-аптека

• Лекарства

• Препараты для лечения онкологических заболеваний