Дуплекор® (Duplecor®)
💊 Состав препарата Дуплекор®
✅ Применение препарата Дуплекор®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Дуплекор®
(Duplecor®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2018.05.04
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C10BX03
(Аторвастатин и амлодипин)
Лекарственная форма
| Дуплекор® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+20 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-001323 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дуплекор®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «CE6»; на поперечном разрезе белого цвета.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, кальция оксид, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), гипролоза, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: опадрай II 85F18422 белый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное лекарственное средство: аторвастатин — гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А)-редуктазы, амлодипин — производное дигидропиридина, блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК). Терапия комбинированным препаратом приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического АД и концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП).
По влиянию на систолическое и диастолическое АД или концентрацию Хс-ЛПНП данная комбинация существенно не отличается от монотерапии амлодипином и аторвастатином.
Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию путем расширения периферических артериол, что приводит к уменьшению ОПСС, т.е. снижению постнагрузки на сердце. Т.к. ЧСС не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде. Кроме того, механизм действия амлодипина, вероятно, также связан с расширением главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.
Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
У пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функционального класса (по классификации NYHA) прием амлодипина не приводил к ухудшению клинического состояния (переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка сердца и клинической симптоматики).
Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин (Хс). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав Хс-ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Хс-ЛПНП образуется из Хс-ЛПОНП в ходе взаимодействия с Хс-ЛПНП-рецепторами, характеризующимися высоким сродством к данным липопротеидам.
Аторвастатин снижает концентрации Хс и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличении числа печеночных Хс-ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП. Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП, обеспечивает значительное и стойкое повышение активности Хс-ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятным изменением качества ЛПНП частиц.
Снижает концентрации общего Хс (30-46%), Хс-ЛПНП (41-61%), аполипопротеина В (34-50%) и триглицеридов (14-33%), при этом приводя к увеличению концентрации холестерина ЛПВП (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А1. Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Аторвастатин эффективен для снижения концентрации Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, т.е. у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. летальный исход инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда — на 26%. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависело от исходной концентрации Хс-ЛПНП и было сопоставимым у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов моложе и старше 65 лет.
Фармакокинетика
После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается, Cmax в плазме достигается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность 64-80%. Биодоступность амлодипина не изменяется при приеме пищи. Vd составляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Css амлодипина в плазме крови достигаются через 7-8 дней регулярного приема. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% неизмененного амлодипина и 60% метаболитов выводятся почками. Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным T1/2 30-50 ч. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2. У пациентов различных возрастных групп с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) наблюдалось увеличение AUC и T1/2. Подобное увеличение AUC отмечалось у пациентов с печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушениями функции печени T1/2 увеличивается.
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; Cmax в плазме достигаются в течение 1-2 ч. Степень абсорбции увеличивается в зависимости от дозы аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при «первом прохождении» через печень. Средний Vd аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин более чем на 98% связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 3А4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются посредством конъюгации с глюкуронидом. In vitro ингибирование ГМГ-КоА- редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию, наблюдающемуся для аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако лекарственное средство, по-видимому, не подвергается существенной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний T1/2 из плазмы крови составляет приблизительно 14 ч. Вследствие действия активных метаболитов, период половинного снижения ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч. Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у здоровых добровольцев молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых. Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Cmax у женщин примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено. Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышены (Cmax приблизительно в 16 раз, AUC — в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Показания активных веществ препарата
Дуплекор®
Лечение артериальной гипертензии у пациентов с дислипидемией, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина и аторвастатина в тех же дозировках, которые входят в состав фиксированных комбинаций амлодипина/аторвастатина (с или без клинически выраженной ИБС) и имеющих одно из следующих заболеваний: первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия), либо комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (соответствующая типу IIa и IIb по классификации Фредриксона); гомозиготная семейная гиперхолестеринемия; когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало или неэффективными.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь, по 1 разовой дозе 1 раз/сут в любое время суток, независимо от времени приема пищи.
Применять комбинацию амлодипин/аторвастатин в качестве начальной монотерапии не рекомендуется, т.к. дозу фиксированной комбинации следует определять путем титрования дозы каждого компонента с учетом данных о дозах и способах применения амлодипина и аторвастатина.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Аторвастатин
Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения.
Аллергические реакции: часто — повышенная чувствительность; очень редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в т.ч. многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия.
Психические расстройства: нечасто — бессонница, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, гипестезии, дисгевзия, амнезия, парестезия; редко — периферическая невропатия (без дополнительных уточнений).
Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: часто — боль в груди, боль в носоглотке, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, запор, метеоризм, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечасто — рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит; очень редко — печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, артралгия, боль в спине; нечасто — миопатия; редко — миозит, рабдомиолиз, мышечные спазмы.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция; очень редко — гинекомастия.
Общие расстройства: часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — общая слабость; редко — периферические отеки.
Лабораторные показатели: часто — повышение активности печеночных трансаминаз, повышение активности КФК в сыворотке крови; нечасто — увеличение массы тела.
Амлодипин
Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения.
Аллергические реакции: очень редко — повышенная чувствительность, крапивница, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.
Психические расстройства: нечасто — бессонница, лабильность настроения (включая беспокойство), депрессия; редко — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто — обморок, тремор, гипестезии, дисгевзия, парестезия; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая невропатия.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения (включая диплопию).
Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы крови к коже лица, периферические отеки лодыжек и стоп; нечасто — ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД; очень редко — инфаркт миокарда (включая брадикардию желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, нарушения функции кишечника (запор или диарея), сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, гастрит, гипертрофический гингивит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — алопеция, пурпура, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, кожная сыпь, зуд, экзантема.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — отек голеностопных суставов; нечасто — артралгия, миалгия, мышечные спазма, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства: часто — отек, повышенная утомляемость; нечасто — астения, боль в груди, боль, общее недомогание.
Лабораторные показатели: нечасто — увеличение или снижение массы тела; редко — повышение активности печеночных трансаминаз.
Противопоказания к применению
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); шок (включая кардиогенный шок); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; активные заболевания печени или стойкое повышение активности печеночных ферментов более чем в 3 раза выше нормы неясной этиологии; применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции; сочетанное применение с итраконазолом, кетоконазолом и телитромицином; возраст до 18 лет; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину.
С осторожностью
Артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него), ХСН неишемической этиологии III-IV ФК по классификации NYHA, СССУ, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, нарушение функции печени, пациенты, злоупотребляющие алкоголем и/или с заболеванием печени в анамнезе, пациенты с факторами риска развития рабдомиолиза (почечная недостаточность средней степени тяжести /КК менее 60 мл/мин/, тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, тяжелые острые инфекции /сепсис/, неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, гипотиреоз, собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации аторвастатина в системном кровотоке), возраст старше 65 лет, т.к. с возрастом концентрация аторвастатина повышается.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан для применения при нарушении функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Коррекции дозы препарата не требуется.
Применение у детей
Противопоказан:
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью: возраст старше 65 лет, т.к. с возрастом концентрация аторвастатина повышается.
Особые указания
У пациентов с ХСН (III-IV ФК по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Поэтому при применении данной комбинации требуется осторожность.
Перед началом лечения аторвастатином и периодически во время лечения необходимо контролировать функцию печени. В случае повышения активности печеночных ферментов, превышающих ВГН в 3 раза, рекомендуется снизить дозу или прекратить применение. У пациентов с нарушениями функции печени T1/2 амлодипина увеличивается, поэтому при применении данной комбинации требуется осторожность..
Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов, принимающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, у которых отмечаются: необъяснимые симптомы, например, боль или болезненность мышц, мышечная слабость или мышечные судороги. В таких случаях необходим контроль активности КФК. Активность КФК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии вероятной альтернативной причины повышения активности КФК. Если активность КФК значительно превышает норму (более чем в 5 раз выше ВГН), активность КФК следует определять регулярно в течение 5-7 дней для подтверждения результатов.
Активность КФК необходимо определять перед началом лечения аторвастатином в следующих ситуациях: нарушение функции почек; гипотиреоз; собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний; наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; заболевания печени в анамнезе и/или злоупотребление алкоголем; у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) в случае наличия факторов риска развития рабдомиолиза. Следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов. Если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с ВГН, начинать лечение не следует.
Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.
Если мышечная боль, слабость или судороги возникают в процессе лечения, следует контролировать активность КФК. Если будет установлено, что активность КФК более чем в 5 раз превысила ВГН, лечение следует прекратить.
Если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня, даже в том случае, если активность КФК повышена менее чем в 5 раз в сравнении с ВГН, лечение следует прекратить.
Повышение активности КФК следует учитывать при дифференциальной диагностике болей в грудной клетке при оценке вероятности развития инфаркта миокарда. При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.
Совместный прием данной комбинации и дантролена (раствор для инфузий), гемфиброзила или других фибратов не рекомендован.
При совместном применении циклоспорина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), производных фиброевой кислоты, макролидных антибиотиков, включая эритромицин, кларитромицин, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам (итраконазол, кетоконазол), нефазодона, а также ингибиторов протеазы ВИЧ увеличивается риск развития миопатии в ходе лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами при приеме препаратов, содержащих комбинацию амлодипин/аторвастатин, учитывая возможность чрезмерного снижения АД, головокружения и обморока.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с баклофеном усиливается гипотензивный эффект. Может потребоваться контроль АД и снижение дозы гипотензивного лекарственного средства.
Нельзя исключать, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) способны увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин: из-за индуцирования метаболизма амлодипина можно ожидать снижение концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов (в частности амлодипина) в плазме крови.
Блокаторы α1-адренорецепторов (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): можно ожидать усиления гипотензивного эффекта с риском развития выраженной ортостатической гипотензии.
Амифостин: усиление гипотензивного эффекта из-за проявления нежелательных явлений амифостина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики: увеличивается риск развития артериальной гипотензии или ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол): риск развития артериальной гипотензии или сердечной недостаточности в случае латентной или неконтролируемой сердечной недостаточности (отрицательный инотропный эффект бета-адреноблокаторов может усиливаться). В случае одновременного применения амлодипина и бета-адреноблокаторов симпатические рефлекторные реакции, проявляющиеся как результат чрезмерного гемодинамического эффекта, могут ослабевать.
ГКС, тетракозактид: гипотензивный эффект может уменьшаться из-за снижения абсорбции натрия и воды, вызываемого ГКС.
Другие гипотензивные средства: сопутствующий прием гипотензивных средств (бета-адреноблокаторы, антагонисты рецептора ангиотензина II, диуретики, ингибиторы АПФ) может усиливать гипотензивный эффект амлодипина. Одновременное применение с нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к дополнительному снижению АД.
Силденафил: при первичной артериальной гипертензии однократный прием 100 мг силденафила не оказывал влияния на фармакокинетические параметры амлодипина. При приеме амлодипина в комбинации с силденафилом каждое лекарственное средство снижает АД независимо от другого.
При совместном применении блокаторов медленных кальциевых каналов с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты кальция могут уменьшать эффект блокаторов медленных кальциевых каналов. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Итраконазол, кетоконазол: риск дозозависимых нежелательных явлений, например, рабдомиолиза, увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).
Телитромицин: риск дозозависимых нежелательных явлений, например, рабдомиолиза, увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).
Гемфиброзил и другие производные фиброевой кислоты: риск дозозависимых нежелательных явлений, например, рабдомиолиза, увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).
Ингибиторы изофермента CYP3А4: аторвастатин метаболизируется с помощью изофермента CYP3А4. Эритромицин, ингибитор CYP3А4, повышал концентрацию аторвастатина в плазме крови на 40%. Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов CYP3А4, некоторых макролидных антибиотиков (например, эритромицина, кларитромицина), иммунодепрессантов (циклоспорина), противогрибковых средств, относящихся к азолам (например, итраконазол, кетоконазол), амиодарона, ингибиторов протеаз или антидепрессантов, нефазодона, может привести к взаимодействию, которое приведет к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Индукторы изофермента CYP3А4: одновременное применение аторвастатина и индукторов изофермента CYP3А4 (например, фенитоина, рифампицина) может привести к значительному снижению концентрации и аторвастатина в плазме крови. Вследствие наличия двойного механизма взаимодействия рифампицина (индукция изофермента CYP3А4 и ингибирование переносчика захвата гепатоцита ОАТР1В1), совместное применение аторвастатина и рифампицина приводило к среднему увеличению параметров Cmax и AUC аторвастатина на 12 и 90% соответственно. Напротив, прием аторвастатина через некоторое время после приема рифампицина сопровождался значительным снижением (приблизительно на 80%) концентрации аторвастатина в плазме крови.
Варфарин: прием аторвастатина совместно с варфарином может привести к усилению антикоагулянтного эффекта с риском развития кровотечения. Пациенты, получающие варфарин, должны находиться под наблюдением врача, поскольку может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
Никотиновая кислота: гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) могут повысить риск развития миопатии при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Редко, как следствие рабдомиолиза и миоглобинурии, может развиться почечная недостаточность. Поэтому необходимо рассмотреть соотношение польза/риск одновременного применения аторвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах.
Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП при этом не менялась.
Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4, и поэтому может приводить к увеличению концентраций в плазме крови препаратов, метаболизм которых протекает с помощью изофермента CYP3A4. Потребление одного стакана (240 мл) грейпфрутового сока приводило к увеличению AUC аторвастатина на 37% и к снижению AUC активного орто-гидрокси-метаболита аторвастатина на 20.4%. Однако, большие количества грейпфрутового сока (более 1.2 л/сут в течение 5 дней) увеличивают AUC аторвастатина в 2.5 раза и AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин и метаболиты) в 1.3 раза. Одновременный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется.
Пероральные контрацептивы: применение аторвастатина совместно с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
Колестипол: гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом.
Антипирин (феназон): одновременный прием многократных доз аторвастатина и феназона выявил незначительный эффект на клиренс феназона, либо отсутствие данного эффекта.
При длительном применении дигоксина одновременно с 10 мг аторвастатина наблюдалось небольшое увеличение равновесных концентраций дигоксина.
Оценка влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводилась. Известно, что оба препарата — амиодарон и верапамил — подавляют активность изофермента CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина.
При одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты возможно развитие рабдомиолиза.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
В 1 таблетке амлодипина и аторвастатина в следующих дозах 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг, 5 мг/20 мг, 10 мг/20 мг.
Форма выпуска
Таблетки в пленочной оболочке №30.
Фармакологическое действие
Гипотензивное и гиполипидемическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Комбинированный, препарат, содержащий гиполипидемическое средство аторвастатин и блокатор кальциевых каналов амлодипин. Применение его контролирует АД и снижает уровень холестерина ХС/ЛПНП. По этим влияниям практически не отличается от монотерапии отдельными препаратами. Амлодипин блокирует поступление кальция в клетки и оказывает расслабляющее влияние на мышцы сосудов. Расширяет периферические артериолы и снижает постнагрузку на сердце.
Расширение коронарных артерий и артериол увеличивает поступление кислорода в ишемизированные зоны миокарда и устраняется вазоспастическая стенокардия, таким образом предотвращаются приступы стенокардии и уменьшается их частота. При артериальной гипертензии обеспечивает снижение АД в течение суток. Амлодипин может применяться при бронхиальной астме и сахарном диабете.
Аторвастатин ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, участвующую в образовании холестерина. Снижает концентрации холестерина ЛПНП на 40-60%, общего холестерина (на 30-45%) и триглицеридов (на 15-33%). Данные результаты одинаковы для больных с наследственными и не наследственными формами гиперхолестеринемии. Достоверно снижает риск коронарных осложнений и инсульта. Препарат рекомендуется применять если есть необходимость в приеме невысоких доз статинов при артериальной гипертензии.
Фармакокинетика
Амлодипин хорошо всасывается, и максимальная концентрация определяется через 6-10 часов. Биодоступность достигает 80%. Связывается с белками на 97%. Равновесные концентрации достигаются через неделю. Метаболизируется в печени, и большая часть выводятся почками. Конечный период полувыведения 32-50 часов. При нарушении функции печени период выведения увеличивается.
Аторвастатин так же быстро всасывается и максимальные концентрации определяются через 1-2 часа. Биодоступность низкая — 12%. Связывается с белками на 98%. Метаболизируется системой цитохрома, метаболиты проявляют высокую активность. Выводится с желчью. T1/2 составляет 14 часов.
Показания к применению
- первичная гиперхолестеринемия;
- смешанная гиперлипидемия;
- семейная гиперхолестеринемия;
- неэффективность гиполипидемической диеты при лечении дислипидемии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- артериальная гипотензия;
- заболевания печени;
- возраст до 18 лет;
- одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом;
- шок;
- сердечная недостаточность;
- репродуктивный возраст, если не используются методы контрацепции.
С осторожностью назначается при ХСН III-IV ФК, после перенесенного инфаркта миокарда, при обструктивной кардиомиопатии, СССУ, почечной недостаточности, гипотиреозе, лицам пожилого возраста.
Побочные действия
Аторвастатин может вызвать:
- гипогликемию;
- головную боль, гипестезии и парестезия;
- боль в груди, носоглотке, кровотечение из носа;
- повышенную утомляемость, астению;
- сыпь, зуд;
- миалгию, артралгию, миопатию и мышечные спазмы, боль в спине;
- диарею или запор, вздутие, тошноту, боль в животе;
- бессонницу;
- шум в ушах;
- холестатическую желтуху;
- периферические отеки;
- увеличение веса.
Амлодипин может вызвать:
- сонливость, головную боль;
- «приливы», периферические отеки, выраженное снижение АД, брадикардию;
- повышенную утомляемость, астению, недомогание;
- артралгию, мышечные спазмы, миалгию;
- боль в животе, диспепсию, тошноту, сухость слизистой рта, панкреатит;
- крапивницу, отек Квинке;
- беспокойство, бессонницу;
- тремор, парестезии, мышечный гипертонус;
- нарушение зрения, шум в ушах;
- одышку, кашель;
- холестатическую желтуху;
- нарушение мочеиспускания.
Дуплекор, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Принимают внутрь, 1 таблетку 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Необходимо подобрать дозы отдельных компонентов, а потом перейти на комбинированный препарат. Максимальная суточная 10 мг + 20 мг 1 раз в сутки.
При артериальной гипертензии начинают лечение в дозе 5 мг + 10 мг, контролируют давление каждые 2 недели, и, если необходимо дозу увеличивают до 10 мг + 10 мг в сутки.
При ИБС доза по амлодипину может составлять от 5 до 10 мг/сут. Лицам пожилого возраста коррекция дозы не проводится.
Передозировка
Передозировка амлодипином проявляется тахикардией и стойким снижением АД, шоком и летальным исходом. Случаи передозировки аторвастатина не зарегистрированы.
Лечение заключается в приеме активированного угля, если он принят сразу, то это вызывает задержку всасывания. Для повышения тонуса сосудов и АД применяют сосудосуживающие препараты, и введение кальция глюконата (устраняет блокаду кальциевых каналов).
Взаимодействие
Избегать применения дантролена и амлодипина, поскольку данная комбинация вызывает фибрилляцию желудочков.
Баклофен усиливает гипотензивный эффект.
При применении эритромицина и дилтиазема отмечается увеличение концентрации амлодипина; предполагается, что итраконазол, кетоконазол и ритонавир будут значительно увеличивать его концентрации.
Противоэпилептические средства и рифампицин вызывают снижение концентрации блокаторов амлодипина.
Усиление гипотензивного эффекта вызывают празозин, амифостин, альфузозин, теразозин.
Нейролептики, диуретики, ингибиторы АПФ и бета-адреноблокаторы также увеличивают риск артериальной гипотензии. Гипотензивный эффект ослабевает на фоне приема кортикостероидов.
Антациды не влияют на фармакокинетику амлодипина. При применении с препаратами лития усиливается нейротоксичность. Применение фузидовой кислоты, телитромицина, итраконазола и кетоконазола с аторвастатином повышает риск рабдомиолиза. Производные фиброевой кислоты также повышают риск рабдомиолиза.
Применение с эритромицином, кларитромицином, циклоспорином, противогрибковыми средствами группы азолов, антидепрессантами приводит к повышению концентрации аторвастатина.
Прием аторвастатина с варфарином усиливает антикоагулянтный эффект и риск кровотечения. Никотиновая кислота повышает риск миопатии.
Гиполипидемический эффект колестипола и аторвастатина при их совместном приеме превосходит эффект каждого препарата отдельно взятого.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Температура 20-25°С.
Срок годности
2 года.
Аналоги Дуплекора
Кадуэт, Эквамер (содержит три компонента, дополнительно ингибитор АПФ).
Отзывы о Дуплекоре
Препарат содержит фиксированную дозу гипотензивного препарата и статинов, что обеспечивает влияние сразу на уровень АД и факторы риска (дислипидемия) и отражает современный подход к лечению двух заболеваний, сопутствующих друг другу.
Препарат максимально индивидуализирован, так как выпускается в 4 дозировках и можно подобрать необходимую для каждого пациента. Преимуществом является так же удобство применения — раз в сутки, то есть уменьшается «лекарственная нагрузка». Если пациент относительно молод и не имеет тяжелых сопутствующих заболевания, а соответственно и противопоказаний, то это очень удачная комбинация для него. Этот препарат хорошо переносится, оказывает выраженное действие в двух направлениях, снижает риск сердечно-сосудистых осложнений. При необходимости можно добавлять к лечению прочие гипотензивные препараты.
В связи с тем, что амлодипин многим не подходит (вызывает отечность, сонливость, головную боль), поэтому препарат назначается редко и также редко встречаются отзывы о нем.
- «… Препаратом довольна — и давление снижает и повышенный холестерин. Попринимаю полгода, потом сдам анализы».
- «… Недавно начала принимать — удобство на лицо. Всего таблетка в сутки и два действия. Немного сомневаюсь в эффективности. Может лучше принимать отдельно?».
- «… Давление держалось хорошо при дозе 10/10, но через месяц вынуждена прекратить прием так как появились отеки ног — даже трудно было одеть обувь».
- «… Амлодипин всегда вызывал тупую головную боль и тяжесть в голове, поэтому сразу отказался от этого препарата. Хотя удобно принимать, так как назначен и аторвастатин».
Цена Дуплекора, где купить
Купить Дуплекор можно в любой аптеке. Стоимость 30 таблеток в зависимости от дозы колеблется в пределах 405-559 руб.
Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки в любое время суток, независимо от времени приема пищи.
Применять Дуплекор® в качестве стартовой монотерапии не рекомендуется, т.к. дозу препарата Дуплекор® следует определять путем титрования дозы отдельных компонентов препарата с учетом данных о дозах и способах применения амлодипина и аторвастатина. В соответствии с результатами титрования дозы, рекомендуемой дозой является 1 табл. препарата Дуплекор® 5 мг+10 мг (амлодипин+аторвастатин соответственно), 1 табл. препарата Дуплекор® 10 мг+10 мг (амлодипин+аторвастатин), 1 табл. препарата Дуплекор® 5 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) или 1 табл. препарата Дуплекор® 10 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1 табл. препарата Дуплекор® 10 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) 1 раз в сутки.
Препарат применяют в сочетании с немедикаментозными средствами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения. При применении у пациентов с артериальной гипертензией в дозе 5 мг+10 мг (в начале терапии) необходим контроль АД каждые 2–4 нед и, при необходимости, возможно увеличение дозы до 10 мг+10 мг в сутки. При ИБС рекомендуемая доза (по амлодипину) — 5–10 мг/сут.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Дуплекор® не требуется.
Дети и подростки до 18 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Дуплекор® в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) изучена недостаточно, поэтому назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции печени. Дуплекор® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или со стойким повышением активности печеночных ферментов в сыворотке крови, превышающей ВГН в 3 раза.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата не требуется.
МНН: Амлодипин, Аторвастатин
Производитель: Гедеон Рихтер Румыния А.О.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Аторвастатин и амлодипин
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020685
Информация о регистрации в РК:
25.06.2014 — 25.06.2019
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Дуплекор®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг/5 мг, 10 мг/10 мг, 20 мг/5 мг и 20 мг/10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: аторвастатин L-лизин 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина бесилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) для дозировки 10 мг/5 мг; аторвастатин L-лизин 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина бесилат 13,888 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг) для дозировки 10 мг/10 мг; аторвастатин L-лизин 25,256 мг (эквивалентно аторвастатину 20 мг), амлодипина бесилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) для дозировки 20 мг/5 мг; аторвастатин L-лизин 25,256 мг (эквивалентно аторвастатину 20 мг), амлодипина бесилат 13,888 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг) для дозировки 20 мг/10 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция карбонат, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия карбоксикрахмал (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, полисорбат 80, кальция оксид
состав пленочной оболочки Опадрай II 85F 18422 белый:
спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ3» и диаметром около 9,0 мм (для дозировки 10 мг/5 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ5» и диаметром около 9,0 мм (для дозировки 10 мг/10 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ4» и диаметром около 15,5 х 8 мм (для дозировки 20 мг/5 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «СЕ6» и диаметром около 15,5 х 8 мм (для дозировки 20 мг/10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, прочие комбинации. Аторвастатин и амлодипин.
Код АТХ C10BX03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Аторвастатин
Всасывание: Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов. Степень абсорбции увеличивается в зависимости от дозы аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктаз — приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при «первичном прохождении» через печень.
Распределение: Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин более чем на 98 % связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются посредством конъюгации с глюкоронидом. In vitro, ингибирование ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию, наблюдающемуся для аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.
Выведение: Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако лекарственное средство, по-видимому, не подвергается существенной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови составляет приблизительно 14 часов. Вследствие действия активных метаболитов период половинного снижения ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы составляет приблизительно 20 — 30 часов.
Особые популяции пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови у пациентов пожилого возраста выше, чем у лиц молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых.
Пол
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация (Сmах) у женщин примерно на 20 % выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) на 10 % ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.
Пациенты детского возраста
Для данной популяции пациентов фармакокинетичекие данные отсутствуют.
Пациенты с нарушениями функции почек
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышены (Стах приблизительно в 16 раз, AUC — в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Амлодипин
Всасывание:
После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 6 — 12 часов. Абсолютная биодоступность 64 — 80 %. Биодоступность амлодипина не изменяется при приеме пищи.
Распределение:
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Равновесные концентрации амлодипина в плазме крови достигаются через 7 — 8 дней регулярного приема лекарственного средства.
Метаболизм и выведение:
Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % неизмененного амлодипина и 60 % метаболитов выводятся почками. Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения приблизительно 30 — 50 часов.
Особые популяции пациентов
Возраст, сердечная недостаточность
Время, необходимое для достижения Сmах амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (T½). У пациентов различных возрастных групп с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) наблюдалось увеличение AUC и T½. Подобное увеличение AUC отмечалось у пациентов с печеночной недостаточностью.
Нарушения функции почек
Концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени почечной недостаточности. Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать обычные начальные дозы препарата. Амлодипин не выводится при диализе.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения увеличивается.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат: аторвастатин — гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА (З-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы, амлодипин — производное дигидропиридина, блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК). Терапия комбинированным препаратом приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД) и концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).
Аторвастатин
Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин (ХС). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) образуются из ХС ЛПОНП в ходе взаимодействия с ХС ЛПНП-рецепторами, характеризующимися высоким сродством к данным липопротеидам.
Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличении числа «печеночных» ХС ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ХС ЛПНП, обеспечивает значительное и стойкое повышение активности ХС ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятным изменением качества ЛПНП частиц. Снижает концентрации общего холестерина (30 — 46 %), холестерина ЛПНП (41 — 61 %), аполипопротеина В (34 — 50 %) и триглицеридов (14 — 33 %), при этом приводя к увеличению концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1. Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Аторвастатин эффективен для снижения концентрации ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, т. е. у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Амлодипин
Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), т. е. постнагрузку на сердце. Так как частота сердечных сокращений (ЧСС) не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде. Механизм действия амлодипина, включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении «лежа», так и «стоя». Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию. У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина (подъязычного). Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с сахарным диабетом и подагрой, а также у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с сердечной недостаточностью II — IV функционального класса (по классификации NYHA) прием амлодипина не приводил к ухудшению клинического состояния (переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка сердца и клинической симптоматики).
Показания к применению
— лечение артериальной гипертензии у пациентов с дислипидемией, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина и аторвастатина при следующих заболеваниях:
— первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия), либо комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
-
гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
-
гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными
Препарат рекомендуется применять в тех случаях, когда необходима комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки в любое время суток, независимо от времени приема пищи.
Применять Дуплекор® в качестве стартовой монотерапии не рекомендуется, так как дозу препарата Дуплекор® следует определять путем титрования дозы отдельных компонентов препарата с учётом данных о дозах и способах применения амлодипина и аторвастатина.
В соответствии с результатами титрования дозы, рекомендуемой дозой является одна таблетка препарата Дуплекор® 10 мг/5 мг, одна таблетка препарата Дуплекор® 10 мг/10 мг, одна таблетка препарата Дуплекор® 20 мг/5 мг или одна таблетка препарата Дуплекор® 20 мг/10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет одна таблетка препарата Дуплекор® 20 мг/10 мг один раз в сутки.
Препарат применяют в сочетании с немедикаментозными средствами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения. При применении у пациентов с артериальной гипертензией в дозе 5 мг/10 мг (в начале терапии) необходим контроль АД каждые 2 — 4 недели и, при необходимости, возможно увеличение дозы до 10 мг/10 мг/сутки. При ИБС рекомендуемая доза 10 мг/5 мг один раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата Дуплекор® не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Дуплекор® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или со стойким повышением активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы препарата не требуется.
Побочные действия
Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)
— головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, парестезия, гипестезия, утомляемость
— учащенное сердцебиение, приливы крови к коже лица
— тошнота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм, боли в области живота
— миалгия, артралгия, астения, боль в груди и, боль в области поясницы
— отеки, отеки голеностопных суставов
— повышенная чувствительность
— кожная сыпь, зуд
— увеличение уровня аланин-аминотрансаминазы, креатинфосфокиназы в сыворотке крови
Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100)
— изменение настроения (в т. ч. тревожность), депрессия, амнезия, периферическая невропатия, обморочное состояние, тремор, дисгевзия, общее недомогание
— гипергликемия, гипогликемия
— расстройства зрения (в т.ч. диплопия)
— шум в ушах
— гипотензия
— сухость во рту, рвота
— алопеция, пурпура, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, экзантема
— миопатия, мышечные спазмы
— ринит, диспноэ
— нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия
— эректильная дисфункция, гинекомастия
— увеличение или снижение массы тела
— тромбоцитопения
Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)
— психоз
— панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха
— миозит, острый некроз скелетных мышц
— периферические отеки
— гипербилирубинемия
Очень редко (< 1/10 000)
— анафилактические реакции, ангионевротический отёк, крапивница, отёк Квинке, буллезная сыпь (включая мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), светочувствительность
— инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, брадикардия, фибрилляция предсердий, аритмии, васкулит
— кашель
— гастрит, гипертрофический гингивит, печеночная недостаточность
— мышечный гипертонус, разрыв сухожилия
— лейкопения
Противопоказания
— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину или любому компоненту препарата
— выраженная артериальная гипотензия
— шок (включая кардиогенный шок);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, гемодинамически значимый аортальный стеноз, нестабильная стенокардия
— миопатия
— женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции
— активные заболевания печени или стойкое повышение активности «печеночных» ферментов более чем в 3 раза выше нормы неясной этиологии
— сочетанное применение с итраконозолом, кетоконозолом и телитромицином
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности)
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие препарата Дуплекор® с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но проводились исследования каждого из компонентов в отдельности.
Возможные взаимодействия с амлодипином
Применение следующих комбинаций лекарственных средств не рекомендовано
Инфузионный раствор дантролена: следует избегать одновременного применения амлодипина и дантролена, отмечалась фибрилляция желудочков.
Применение следующих комбинаций следует проводить с особой осторожностью
Баклофен: Усиливается гипотензивный эффект. В данном случае может потребоваться контроль АД и снижение дозы гипотензивного лекарственного средства.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении ингибитора изофермента CYP3A4 эритромицина здоровыми добровольцами молодого возраста и ингибитора изофермента CYP3A4 дилтиазема пациентами пожилого возраста отмечалось увеличение концентрации амлодипина в плазме крови на 22 % и 50 % соответственно.
Однако клиническая значимость этих данных неизвестна. Нельзя исключать, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, нежели дилтиазем.
Индукторы изофермента CYP3A4: противоэпилептические средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин: из-за индуцирования метаболизма амлодипина можно ожидать снижение концентрации блокаторов «медленных» кальциевых каналов (в частности амлодипина) в плазме крови. В случае приема указанных выше индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется клиническое наблюдение и при необходимости коррекция дозы амлодипина, в противном случае одновременный прием индуктора изофермента CYP3A4 следует прекратить.
Применение следующих комбинаций допустимо
Блокаторы α-1-адренорецепторов (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): можно ожидать усиления гипотензивного эффекта с риском развития выраженной ортостатической гипотензии.
Амифостин: усиление гипотензивного эффекта из-за проявления нежелательных явлений амифостина.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики: увеличивается риск развития артериальной гипотензии или ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол): риск развития артериальной гипотензии или сердечной недостаточности в случае латентной или неконтролируемой сердечной недостаточности (отрицательный инотропный эффект бета — адреноблокаторов может усиливаться). В случае одновременного применения амлодипина и бета-адреноблокаторов симпатические рефлекторные реакции, проявляющиеся как результат чрезмерного гемодинамического эффекта, могут ослабевать.
Кортикостероиды, тетракозактид: гипотензивный эффект может ослабевать из-за снижения абсорбции натрия и воды, вызываемого глюкокортикостероидами.
Другие гипотензивные средства: сопутствующий прием гипотензивных средств (бета — адреноблокаторы, антагонисты рецептора ангиотензина II, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может усиливать гипотензивный эффект амлодипина. Одновременное применение с нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к дополнительному снижению АД.
Силденафил: при первичной артериальной гипертензии однократный прием 100 мг силденафила не оказывал влияния на фармакокинетические параметры амлодипина. При приеме амлодипина в комбинации с силденафилом каждое лекарственное средство снижает АД независимо от другого.
Циметидин, аторвастатин, алюминий — или магнийсодержащие антациды, грейпфрутовый сок не оказывают влияния на фармакокинетику амлодипина.
Возможные взаимодействия с аторвастатином
Применение следующих комбинаций противопоказано
Итраконазол, кетоконазол, телитромицин: риск дозозависимых нежелательных явлений, например, рабдомиолиза, увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).
Гемфиброзил и другие производные фиброевой кислоты: риск дозозависимых нежелательных явлений, например, рабдомиолиза, увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).
Применение следующих комбинаций следует осуществлять с особой осторожностью
Ингибиторы изоферментов или системы цитохрома Р450 ЗА4: аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450, CYP 3A4. Эритромицин, ингибитор CYP 3A4, повышал концентрацию аторвастатина в плазме крови на 40 %. Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов CYP 3A4, некоторых макролидных антибиотиков (например, эритромицина, кларитромицина), иммунодепрессантов (циклоспорина), противогрибковых средств, относящихся к азолам (например, итраконазола, кетоконазола), амиодарона, ингибиторов протеаз или антидепрессантов, нефазодона, может привести к взаимодействию, которое приведет к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Поэтому одновременное применение с указанными препаратами следует осуществлять с осторожностью.
Индукторы изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4: одновременное применение аторвастатина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 (например, фенитоина, рифампицина) может привести к значительному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие наличия двойного механизма взаимодействия рифампицина (индукция ферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 и ингибирование переносчика захвата гепатоцита ОАТР1В1), совместное применение аторвастатина и рифампицина приводило к среднему увеличению параметров Сmах и AUC аторвастатина на 12 и 90 %, соответственно. Напротив, прием аторвастатина через некоторое время после приема рифампицина сопровождался значительным снижением (приблизительно на 80 %) концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы: Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов протеазы, известных ингибиторов цитохрома P450 3A4, сопровождалось двукратным увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Варфарин: прием аторвастатина совместно с варфарином может привести к усилению антикоагулянтного эффекта с риском развития кровотечения. Пациенты, получающие варфарин, должны находиться под наблюдением врача, поскольку может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
Никотиновая кислота: гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (более 1г/сут) могут повысить риск развития миопатии при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Редко, как следствие рабдомиолиза и миоглобинурии, может развиться почечная недостаточность. Поэтому необходимо рассмотреть соотношение «польза — риск» одновременного применения аторвастатина и никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах.
Применение следующих комбинаций допустимо
Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень уменьшения содержания ХС ЛПНП при этом не менялась.
Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и, поэтому, может приводить к увеличению концентраций в плазме крови лекарственных средств, метаболизм которых протекает с помощью изоферментов системы цитохрома CYP3A4. Потребление одного стакана (240 мл) грейпфрутового сока приводило к увеличению AUC аторвастатина на 37 % и к снижению AUC активного орто-гидрокси- метаболита аторвастатина на 20,4 %. Однако, большие количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) увеличивают AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (аторвастатин и метаболиты) в 1,3 раза.
Одновременный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется.
Пероральные контрацептивы: применение аторвастатина совместно с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
Колестипол: гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25 % при его одновременном использовании с колестиполом.
Другие взаимодействия
Антипирин (феназон): одновременный прием многократных доз аторвастатина и феназона выявил незначительный эффект на клиренс феназона, либо отсутствие данного эффекта.
Для аторвастатина не отмечено взаимодействия нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками, гипогликемическими препаратами, циметидином, антигипертензивными средствами.
Особые указания
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Нарушения функции печени
Перед началом лечения аторвастатином и периодически во время лечения необходимо контролировать функцию печени. В случае повышения активности «печеночных» ферментов, превышающих верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить его прием. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается, поэтому препарат Дуплекор® таким пациентам следует назначать с осторожностью.
С осторожностью следует назначать Дуплекор® пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим заболевания печени в анамнезе.
Действие на скелетные мышцы
У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалась миалгия. Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов, принимающих ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, у которых отмечаются необъяснимые симптомы, например, боль или болезненность мышц, мышечная слабость или мышечные судороги. В таких случаях необходим контроль активности креатинфосфокиназы (КФК). Активность КФК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии вероятной альтернативной причины повышения активности КФК. Если активность КФК значительно превышает норму более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, активность КФК следует определять регулярно в течение 5 — 7 дней для подтверждения результатов.
Перед началом применения препарата Дуплекор®, при приеме аторвастатина в монотерапии, пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза следует принимать препарат с осторожностью. Активность КФК необходимо определять перед началом лечения аторвастатином в следующих ситуациях:
— нарушение функции почек
— гипотиреоз
— собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний
— наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы или фибратов
— заболевания печени в анамнезе и/или злоупотребление алкоголем
— у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) в случае наличия факторов риска развития рабдомиолиза.
Во время лечения
— рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.
— если мышечная боль, слабость или судороги возникают в процессе лечения препаратом Дуплекор®, следует осуществлять контроль активности КФК. Если будет установлено, что активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы лечение, следует прекратить.
— если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня, даже в том случае, если активность КФК повышена менее чем в 5 раз в сравнении с верхней границей нормы, лечение следует прекратить.
В случае исчезновения симптомов и возвращении к норме активности КФК, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Дуплекор® с меньшей дозой аторвастатина и тщательном наблюдении за пациентом.
Повышение активности КФК следует учитывать при дифференциальной диагностике болей в грудной клетке при оценке вероятности развития инфаркта миокарда. При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Исследования по влиянию препарата на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами при приеме препарата Дуплекор®, учитывая возможное развитие чрезмерного снижения АД, головокружения и обморока.
Передозировка
Сведений о передозировке препарата нет.
Как амлодипин, так и аторвастатин активно связываются с белками плазмы крови, поэтому существенное увеличение клиренса комбинированного препарата при гемодиализе маловероятно.
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное и стойкое снижение АД, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Лечение: прием активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенного положения конечностей и контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение кальция глюконата.
Следует проводить оценку функции печени и определять активность креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПА/Ал/ПВХ.
По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
В оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте, при температуре от 15 0С до 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
«Гедеон Рихтер Румыния» А.О., Румыния
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия
Наименование и страна организации упаковщика
«Гедеон Рихтер Румыния» А.О., Румыния
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
E-mail: info@richter.kz
Телефон: 8-(727) — 258-26-22, 8-(727) — 258-26-23
| 999796761477976705_ru.doc | 136 кб |
| 332191481477977840_kz.doc | 185.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Дуплекор выпускается в форме таблеток. Покрытие: пленочная оболочка. Согласно инструкции в состав препарата входит:
• amlodipine besylate;
• atorvastatin calcium;
• неорганическое химическое соединение соли угольной кислоты и кальция;
• микрокристаллическая целлюлоза;
• крахмал из кукурузы, который прошел процессы обработки;
• солутаб;
• негашеная известь;
• натрий карбоксиметилцеллюлоза;
• метилгидроксипропилцеллюлоза;
• оксиэтилированные сорбитаны;
• неионогенные ПАВ;
• полисорб;
• химическое соединение соли магния и стеариновой кислоты;
• искусственный, водорастворимый, термопластичный полимер;
• амфотерный оксид четырехвалентного титана;
• тальк;
• macrogol 4000.
Пользовательские отзывы препарата дуплекор можно прочитать под инструкцией. Также воспользовавшись поиском, есть возможность найти аналоги дуплекора. Средняя цена дуплекора составляет 1000 рублей. Дуплекор в Москве отпускается препарата рецепту.
Показания
Комбинация блокатора кальциевых каналов и ингибитора HMG-CoA редуктазы используется для гипертензии или стенокардии с гиперлипидемией у больных, которые ранее получали индивидуально титрованные компоненты препарата.
Противопоказания
Дуплекор имеет ряд противопоказаний:
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата;
• тяжелая форма артериальной гипертензии;
• крайняя степень левожелудочковой недостаточности;
• период ИБС;
• тяжелые формы печеночных поражений;
• инфаркт миокарда;
• период беременности.
Побочные действия
Дуплекор имеет ряд побочных эффектов:
• брадикардия;
• желудочковая тахикардия;
• мерцательная аритмия;
• обострение аритмии;
• васкулит;
• печеночная недостаточность;
• некроз печени;
• иммуноопосредованная некротическая миопатия;
• периферический отек;
• рабдомиолиз;
• мультиформная эритема;
• панкреатит;
• цирроз печени;
• миоглобинурия;
• поражение почек;
• синдром Лайелла;
• анафилактоидные реакции;
• ангионевротический отек;
• острое токсико-аллергическое кожное поражение;
• паралич мышц;
• инсульт;
• отек;
• сердцебиение;
• одышка;
• ортостатическая гипотензия;
• гиперплазия десны;
• боль в груди;
• синусовая тахикардия;
• запор;
• тромбоцитопения;
• лейкопения;
• повышенные печеночные ферменты;
• ангина;
• периферическая вазодилатация;
• гипотония;
• холестаз;
• желтуха;
• гепатит;
• миастения;
• миопатия;
• буллезная сыпь;
• периферическая невропатия;
• дисфагия;
• дизартрия;
• сахарный диабет;
• гипергликемия;
• ухудшение памяти;
• путаница;
• амнезия;
• интерстициальная болезнь легких;
• диарея;
• фарингит;
• артралгия;
• гинекомастия;
• головная боль;
• тошнота;
• диспепсия;
• усталость;
• головокружение;
• зуд;
• сыпь;
• боли в животе;
• сонливость;
• парестезии;
• анорексия;
• гипоэстезия;
• головокружение;
• обморок;
• тремор;
• метеоризм;
• рвота;
• боли в спине;
• диафорез;
• пурпура;
• макулопапулезная сыпь;
• слабость;
• лихорадка;
• миалгия;
• недомогание;
• крапивница;
• дефицит коэнзима Q-10.
Передозировка
В случае передозировки вызвать неотложную помощь, поскольку чрезмерное принятие препарата приведет к сердечным осложнениям.
Лекарственное взаимодействие
Аортальный стеноз
Систематическая гипотензия возможна во время приема, особенно у больных с аортальным стенозом. Из-за постепенного начала действия дуплекор острая гипотензия маловероятна.
Острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца
Редко повышенная частота, продолжительность и/или интенсивность стенокардии или острого инфаркта миокарда имели место во время терапии амлодипином, особенно у больных с тяжелой обструктивной болезнью коронарной артерии. Больных следует контролировать на предмет ухудшения стенокардии при приеме амлодипина, терапия амлодипин ом начата.
Беременность
Дуплекор противопоказан к применению. Холестерин и другие продукты биосинтеза природного полициклического липофильного спирта важны для прогрессирования будущего ребенка, включая биосинтез стероидов и микротрубок. Поскольку аторвастатин снижает синтез природного полициклического липофильного спирта, препарат может нанести вред плоду. Было показано, что другие замедляющие вещества HMG-CoA редуктазы вызывают пороки развития позвонков и ребер у эмбриональных крыс при приеме в высоких дозировках. Препарат следует назначать женскому полу детородного возраста в том случае, если больные крайне маловероятны для зачатия и были проинформированы о потенциальных опасностях. Прекратить аторвастатин, амлодипин, как только признается беременность. В исследованиях препарата репродукции животных.
Дети, младенцы, новорожденные
Безопасное использование дуплекор у новорожденных, младенцев и детей в возрасте до 10 лет или в предпубертатных больных не было установлено.
Грудное вскармливание
Дуплекор противопоказан женщинам, кормящим грудью. Ограниченные данные клинического исследования лактации свидетельствуют о том, что амлодипин присутствует в материнском молоке в предполагаемой средней относительной дозе для младенцев 4,2%. О побочных эффектах амлодипина на грудном вскармливании не сообщалось. Нет информации о влиянии амлодипина на выработку молока. Не известно, присутствует ли аторвастатин в грудном молоке, но другое лекарство в своем классе может быть выделено с грудным молоком. Аторвастатин присутствует в молоке кормящих крыс. Нет доступной информации о влиянии аторвастатина на грудного ребенка или о влиянии препарата на выработку молока. Холестерин и другие продукты биосинтеза природного полициклического липофильного спирта важны для развития, включая синтез стероидов и клеточных мембран. Поскольку аторвастатин снижает синтез природного полициклического липофильного спирта, препарат может влиять на развитие ребенка.
Гериатрическая группа
Используйте дуплекор осторожно у гериатрических больных. Клиренс амлодипина у пожилых больных уменьшается с результирующим увеличением AUC примерно на 40-60%, что повышает риск токсичности. Кроме того, в целом у пожилых больных может наблюдаться повышенная реакция на снижение уровня природного полициклического липофильного спирта на замедляющие вещества HMG-CoA редуктазы. Концентрация аторвастатина в плазме выше (около 40% для Cmax и 30% для AUC) у здоровых пожилых людей, чем у молодых людей. Снижение природного полициклического липофильного спирта ЛПНП при данной дозировке аторвастатина выше, чем у молодых больных.
Сахарный диабет
Если дуплекор инициируется у больного с диабетом, может быть оправдано усиление контроля за уровнем глюкозы в крови. Сообщалось о повышении гемоглобина A1c, гипергликемии и ухудшении гликемического контроля во время терапии ингибиторами HMG-CoA редуктазы. Поскольку использование статинов было связано со значительной выгодой для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин при сопоставимых показателях у больных с диабетом и без диабета, никаких изменений в руководствах препарата клинической практике не было рекомендовано ни в одной группе населения. Тем не менее, повышенный риск сахарного диабета следует учитывать при начале терапии аторвастатином у больных с низким риском сердечно-сосудистых событий и в группах больных, где сердечно-сосудистая польза от терапии статинами не установлена. Хотя анализ участников исследования JUPITER выявил повышенную частоту развития диабета у больных, которым назначен розувастатин, препарата сравнению с плацебо (270 сообщений о диабете против 216 в группе плацебо, ЧСС 1,25, 95% ДИ 1,05-1,49, р = 0,01 ), польза от статинов для лечебного курса сердечно-сосудистых заболеваний и смертности превысила риск диабета даже у больных с высоким риском развития диабета (то есть у больных с одним или несколькими основными факторами риска диабета: метаболический синдром, нарушение глюкозы натощак, ИМТ> = 30 кг/м2 или HbA1c> 6%). У больных с высоким риском развития диабета лечение розувастатином было связано с 39% снижением первичной конечной точки (совокупность нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта, нестабильной стенокардии или реваскуляризации и сердечно-сосудистой смерти) (ЧСС 0,61, 95% ДИ 0,47—0,79, р = 0,0001), незначительное снижение венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (ЧСС 0,64, 0,39— 1,06, р = 0,08) и общей смертности (0,83, 0,64—1,07, р = 0,15) и 28 % увеличение диабета (1,28, 1,07—1,54, р = 0,01). У больных без значительного фактора риска диабета лечение розувастатином было связано с 52% снижением первичной конечной точки (ЧСС 0,48, 95% ДИ 0,33—0,68, р = 0,0001), незначительным снижением ВТЭ (ЧСС 0,47, 0,21—1,03). , р = 0,05) и общая смертность (ЧСС 0,78, 0,59—1,03, р = 0,08) и отсутствие увеличения диабета (ЧСС 0,99, 0,45—2,21, р = 0,99). Для лиц с высоким риском развития диабета было предотвращено 134 суммарных сердечно-сосудистых события или смертельных исхода на каждые 54 новых диагностированных случая диабета. В тех, у кого нет основных факторов риска, 86 общих сердечно-сосудистых событий или летальных исходов было предотвращено без новых случаев диабета.
Требования к контрацепции, репродуктивный риск
Консультирование больной по поводу репродуктивного риска, связанного с аторвастатином. Аторвастатин может причинить вред плоду при назначении беременной женщине. Требования контрацепции рекомендуется, женщинам с детородным потенциалом следует консультироваться относительно соответствующих методов контрацепции при приеме препарата.
Способ применения и дозировка
Взрослые
Рекомендуемый диапазон дозировки для амлодипина составляет 5—10 мг/сут. При гипертонии установку дозы следует проводить в течение 7—14 дней. Большинству больных для адекватного лечебного курса стенокардии требуется 10 мг/сут. Для аторвастатина начальная дозировка составляет 10-20 мг лекарства один раз в день, может начинаться с 40 мг лекарства один раз в день у больных, требующих снижения ЛПНП >45%. Диапазон дозировки аторвастатина составляет 10–80 мг лекарства один раз в день (средний диапазон снижения ЛПНП: 43–60% ЛПНП). После начала или титрования дозировки концентрации липидов следует анализировать в течение 2–4 недель. Отрегулируйте дозировку для достижения целевых показателей ЛПНП и липидов на основе рекомендаций NCEP.
Гериатрические и истощенные больные
Начальная начальная дозировка для амлодипина должна быть уменьшена до 2,5 мг лекарства один раз в день. Дозировка может быть увеличена до 5 мг лекарства один раз в день. Максимум 5-10 мг/день амлодипина (на основе толерантности и клинического ответа). Для начала аторвастатина, смотрите дозировку для взрослых. В целом, у пожилых больных может наблюдаться повышенная реакция на снижение уровня природного полициклического липофильного спирта на замедляющие вещества HMG-CoA редуктазы. Степень снижения ЛПНП-природного полициклического липофильного спирта при данной дозировке аторвастатина выше, чем у молодых больных.
Дети и подростки >=10 лет (женщины должны быть постменархальными)
Одобренный диапазон дозировки амлодипина для гипертонии составляет 2,5-5 мг перорально один раз в день. Максимальная изучаемая дозировка составляет 5 мг/сут. Не было показано, что амлодипин является безопасным и эффективным для лечебного курса стенокардии у подростков или детей. Аторвастатин следует начинать с 10 мг лекарства один раз в день. Максимальная дозировка составляет 20 мг лекарства один раз в день. Аторвастатин одобрен FDA для гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии у мальчиков-подростков и женщин в постменархальном периоде. Отрегулируйте дозировку с интервалами> = 4 недели для достижения целевых показателей ЛПНП и липидов.
Особые указания
Одновременный прием atorvastatin с антацидами снизил уровень atorvastatin в плазме примерно на 35 процентов. Однако снижение уровня природного полициклического липофильного спирта не изменилась.
Пациенты, получающие средства, блокирующие ионные каналы L-типа, должны тщательно контролироваться во время инфузий амифостина из-за аддитивных эффектов. Пациенты, получающие амифостин в дозах, рекомендуемых для химиотерапии, должны прерывать антигипертензивную терапию за 24 часа до введения амифостина. Если антигипертензивный препарат нельзя прекратить за 24 часа до введения химиотерапевтических доз амифостина, пациентам не следует принимать амифостин.
Amlodipine является субстратом CYP3A4. Теоретически, замедляющие вещества CYP3A4, такие как амиодарон, могут увеличивать уровень amlodipine в плазме посредством замедления CYP3A4; этот эффект может привести к гипотонии у некоторых людей. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении амиодарона с амлодипином. Терапевтический ответ должен контролироваться. (Умеренно) Мониторинг признаков и симптомов миопатии у больных, получающих амиодарон одновременно с atorvastatin. Амиодарон может ингибировать печеночные изоферменты CYP3A4 и, следовательно, обладает потенциалом увеличения уровня atorvastatin в сыворотке крови.
Амфетамины повышают как систолическое, так и диастолическое артериальное давление и могут противодействовать активности некоторых гипотензивных средств, таких как средства, блокирующие ионные каналы L-типа. Может потребоваться тщательный мониторинг артериального давления или выбор альтернативных терапевтических средств.
Нитроглицерин может вызвать гипотензию. Это действие может быть дополнением к другим агентам, которые могут вызвать гипотензию, таким как средства, блокирующие ионные каналы L-типа. Пациентам следует более тщательно контролировать гипотонии, если нитроглицерин, в том числе нитроглицерина ректальная мазь, используется одновременно с блокатором кальциевых каналов. У больных, получающих tolvaptan для аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD), следует избегать совместного назначения atorvastatin из-за увеличения воздействия atorvastatin и потенциала миопатии, включая рабдомиолиз. Atorvastatin и atorvastatin-метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Метаболит оксомасляной кислоты толваптана является замедляющим веществом OATP1B1.
Фармакологическое действие
Amlodipine замедляет приток внеклеточного кальциевого вещества через сердечную мышцу и клеточные мембраны гладких мышц сосудов. Уровень кальция в сыворотке крови остается неизменным. Снижение внутриклеточного кальция подавляет сократительную способность клеток гладких мышц, что приводит к расширению коронарных и системных артерий. Это расширение приводит к снижению сосудистого сопротивления и увеличению коронарного кровотока и доставки кислорода к ткани миокарда. Потребление кислорода миокардом также уменьшается. Как и в случае других блокаторов кальциевых каналов класса дигидропиридина, amlodipine оказывает свое влияние главным образом на артериолярную сосудистую сеть. Он не оказывает существенного влияния на функцию синусового узла или сердечную проводимость, а также не обладает отрицательными инотропными эффектами в клинических дозах. В отличие от других периферических вазодилататоров, amlodipine имеет постепенное начало, и рефлекторная тахикардия не возникает. Терапия амлодипином обычно не влияет на гемодинамические показатели у больных с нормальной функцией желудочков. В целом, средства, блокирующие ионные каналы L-типа оказывают благоприятное влияние на ГЛЖ и не ухудшают резистентность к инсулину и не оказывают вредного воздействия на липидный профиль.
Atorvastatin является избирательным конкурентным замедляющим веществом редуктазы гидроксиметилглутарил-кофермент А (HMG-CoA). HMG-CoA редуктаза является печеночным ферментом, ограничивающим скорость, ответственным за превращение HMG-CoA в мевалонат, предшественник стеролов, включая природный полициклический липофильный спирт. Замедление редуктазы HMG-CoA уменьшает количество мевалоната и впоследствии уменьшает уровень природного полициклического липофильного спирта в клетках печени. Это, в свою очередь, приводит к повышенной регуляции липопротеинов низкой плотности и увеличению поглощения липопротеинов низкой плотности природного полициклического липофильного спирта из кровообращения в печени. Atorvastatin в конечном итоге уменьшает уровень общего природного полициклического липофильного спирта, природный полициклический липофильный спирт липопротеинов низкой плотности и триглицеридов в сыворотке крови. Дозировка лекарственного средства, а не системная уровень лекарственного средства лучше коррелирует со снижением природного полициклического липофильного спирта липопротеинов низкой плотности. Как и в случае других замедляющих веществ 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase, atorvastatin не оказывает влияния на антипириновый метаболизм в печени.
Сообщалось, что замедляющие вещества HMG-CoA редуктазы снижают уровень эндогенного CoQ10 в сыворотке, Клиническое значение этих эффектов неизвестно.
Дуплекор вводят перорально. Амлодипин: как и другие средства, блокирующие ионные каналы L-типа, amlodipine в основном метаболизируется изоферментами CYP3A4. Препарат приблизительно на 93% связан с белками плазмы, но взаимодействия между лекарствами, вызванные вытеснением из сайтов связывания, не были задокументированы. Amlodipine широко метаболизируется до неактивных соединений, и 10% исходного соединения и 60% неактивных метаболитов выводятся с мочой. Конечный период полураспада составляет около 30-50 часов, что значительно дольше, чем другие дигидропиридины, которые в настоящее время доступны. Установившиеся уровня в плазме крови достигаются через 7-8 дней последовательного ежедневного приема.
Препарат проникает через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер, и распространяется в грудное молоко. Продолжительность действия колеблется от 6 до 12 часов. Вещество не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов. Тесно связан с белками плазмы (99%). После превращения активного вещества в активный препарат метаболизм практически не происходит. Лекарство, по-видимому, устраняется двухфазным способом с конечным периодом полувыведения примерно 13 часов. Уровни устойчивого состояния достигаются через 3-5 дней, и накопление в плазме не происходит при однократном введении. Почти половина введенной дозы (от 35% до 50%) выводится с мочой, тогда как остальная часть выводится с калом через экскрецию с желчью.
Atorvastatin >=98% связан с белками плазмы. Соотношение кровяных телец и плазмы, равное 0,25, указывает на плохое проникновение лекарственного средства в эритроциты. Данные животных показывают, что atorvastatin может секретироваться в материнском молоке. Atorvastatin подвергается обширному метаболизму до активных орто- и парагидроксилированных метаболитов, которые составляют примерно 70% от ингибирующей активности циркулирующей 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase. Основываясь на исследованиях in vitro, CYP3A4 также может способствовать метаболизму. У животных орто-гидрокси-метаболит далее метаболизируется глюкуронидированием. Среднее время полувывода из плазмы равняется приблизительно 14 часам, однако период полураспада активности замедления 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase составляет 24 часа из-за активности продуктов метаболизма.
Пораженные изоферменты цитохрома P450 и переносчик лекарств: CYP3A4, P-gp.
Atorvastatin является субстратом и замедляющим веществом транспортной системы P-гликопротеина (P-pg). Amlodipine и atorvastatin являются субстратами CYP3A4, и на их метаболизм теоретически могут влиять замедляющие вещества или индукторы CYP3A4.
Amlodipine вводится перорально и медленно, но почти полностью всасывается. Пероральная биодоступность составляет от 64 до 90%. Пиковые уровня в плазме крови достигаются через 6–12 часов после введения дозы, а максимальные гипотензивные эффекты соответственно задерживаются. Пища не влияет на эти параметры.
Atorvastatin: после перорального приема atorvastatin быстро абсорбируется при пиковых уровеньх в плазме, возникающих в течение 1-2 часов. Степень абсорбции увеличивается пропорционально дозе atorvastatin. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 14%, а системная доступность ингибирующей активности 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase составляет приблизительно 30%. Подсистемный клиренс и/или печеночный метаболизм первого прохода объясняют низкую системную биодоступность. Пища уменьшает скорость и степень поглощения atorvastatin. На приблизительно 25% и 9% соответственно, однако, снижение липопротеинов низкой плотности – природного полициклического липофильного спирта одинаково, независимо от того, вводится ли препарат с пищей или без нее. Точно так же уровня atorvastatin в плазме ниже вечерних доз по сравнению с утренними дозами, а снижение уровня природный полициклический липофильный спирта липопротеины низкой плотности остается одинаковым независимо от времени суток, в течение которого вводится препарат.
Сроки и условия хранения
Температурный режим не менее +10 и не более +25 градусов. Дуплекор купить можно в нашей интернет-аптеке. При заказе из других источников, уточняйте наличие и способ доставки.
Цены на ДУПЛЕКОР в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены