Фромилид суспензия для детей 125 инструкция

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Фромилид

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг/5 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество — кларитромицин 1,5 г,

вспомогательные вещества: карбомер, повидон, гипромеллозы фталат (НР 55), тальк, масло касторовое, камедь ксантановая, ароматизатор банановый, кислота лимонная безводная, калия сорбат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171), сахароза

Описание

Крошечные, бесформенные гранулы от белого до почти белого цвета с запахом банана.

После прибавления во флакон с гранулами 42 мл воды и энергичного встряхивания в течение 30 с должна образоваться гомогенная суспензия желтовато-белого цвета с запахом банана.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. При приеме препарата с пищей начало всасывания и образования 14-ОН-кларитромицина несколько задерживается, но общая биодоступность не изменяется. Хотя фармакокинетика кларитромицина не линейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема препарата.

Фармакокинетические параметры после приема пятой дозы составляют: Сmax 1,98 мкг/мл, АUC 11,5 мкг·ч/мл, Тmax 2,8 ч и Т½ 3,2 ч для кларитромицина и 0,67 мкг/мл, 5,33 мкг·ч/мл, 2,9 ч и 4,9 ч для 14-ОН-кларитромицина соответственно.

Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Наиболее высокие концентрации наблюдаются в тонзиллярной и легочной тканях. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Связывание с белками плазмы крови около 70% при клинически соответствующих концентрациях от 0,45 до 4,5 мкг/мл. 14-ОН-кларитромицин является основным метаболитом, который выделяется почками и составляет приблизительно 10 – 15 % от принятой дозы. Большая часть остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5 – 10 % от исходного вещества выделяется с фекалиями.

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у пациентов со здоровой печенью не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.

У пациентов с нарушенной функцией почек, применяющих 500 мг кларитромицина, значения фармакокинетических параметров возрастали в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности.

Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.

У ВИЧ-инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозах 15 – 30 мг/кг/день (доза разделена на два приема) наблюдаются более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и более длинный период полувыведения.

Фармакодинамика

Кларитромицин – активное вещество Фромилида — полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Фромилид® проявляет высокую эффективность против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Кларитромицин действует бактерицидно против Hедшсщифсеук pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину.

Препарат проявляет антибактериальную активность в отношении большинства штаммов микроорганизмов как in vitro, так и в клинической практике:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhlis, Neisseria gonorrhоeae,

Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Микробиология

Кларитромицин активен относительно большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов как in vitro, так и в клинической практике:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность Фромилида.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков резистентны к Фромилиду.

Helicobacter: H. рylori

Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность основного метаболита (14-ОН–кларитромицина) такая же или в 1-2 раза слабее, чем у материнской субстанции, за исключением H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Материнская субстанция и 14-ОН–метаболит оказывают аддитивный или синергичный эффект на influenzae in vitro и in vivo в зависимости от бактериальных штаммов.

Показания к применению

— инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);

— инфекции верхнего отдела дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);

— инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит, рожа);

— острый средний отит

— диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii.

Способ применения и дозы

Для лечения немикобактериальных инфекций рекомендованная доза препарата Фромилид® в форме суспензии для младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет составляет по 7,5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная доза – по 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет 5–10 дней в зависимости от вида возбудителя и тяжести течения заболевания. Суспензию применяют независимо от приема пищи (можно принимать с молоком).

Таблица 1

* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (7,5 мг/кг 2 раза в сутки).

Микобактериальные инфекции

Для лечения микобактериальных инфекций рекомендованная для детей доза Фромилид® в виде суспензии составляет от 7,5 до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, учитывая индивидуальную клиническую оценку врачом состояния пациента и тяжести заболевания.

Лечение продолжают до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может понадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов).

Таблица 2

* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (7,5 – 15 мг/кг 2 раза в сутки).

Дозировка при почечной недостаточности

Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу Фромилид® нужно уменьшить на 50 %. Лечение должно длиться не более 14 дней.

Способ приготовления суспензии

Для приготовления суспензии необходимо отмерить 42 мл воды. Предварительно встряхните флакон, чтобы гранулы в нем рассыпались. Добавьте 1/2 объема воды во флакон и взбалтывайте до перехода всех твердых частиц в форму суспензии. Добавьте оставшуюся часть воды и хорошо встряхните (избегайте интенсивного и/или длительного встряхивания). Перед каждым применением препарата следует встряхивать флакон для восстановления суспензии.

Побочные действия

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина. Побочные реакции распределены по частоте возникновения: более 10% — очень частые, 1-10% — частые, 0,1-1% — нечастые

Часто

• бессонница

• головная боль

• дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса

• тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

• отклонение от нормы функциональных тестов печени

• сыпь, гипергидроз

Нечасто

• целлюлит1, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит2

• инфекция3, вагинальные инфекции

• лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4

• анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность

• анорексия, снижение аппетита

• тревожность, нервозность3

• потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор

• головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах

• остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, пальпитация,

• астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1

• эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2,

• стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

• холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4

• буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3

• мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2

• повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1

• недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, утомляемость4

• изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови4

Единичные сообщения

1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме:

1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий

2 – таблеток пролонгированного действия

3 – суспензии

4 – таблеток немедленного высвобождения

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении):

Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

• псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

• агранулоцитоз, тромбоцитопения

• анафилактические реакции, ангионевротический отек

• психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания

• судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия,

• парестезия

• потеря слуха

• пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия

• кровоизлияние

• острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

• печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне

• рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать развитие рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол)), миопатия

• почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

• повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

Пациенты с нарушением иммунной системы

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времения для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту. У пациентов с иммункомпрометированными состояниями проанализировали значения упомянутых лабораторных показателей, значительно отличающиеся от нормальных величин, получены данные: у 2–3 % пациентов, которые получали 1000 мг кларитромицина в день, наблюдалось значительное повышение уровней АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У небольшого количества пациентов наблюдалось также повышение содержания мочевины в крови.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ.

• Совместное назначение со следующими препаратами:

• астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин

• алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)

• мидазолам для перорального применения

• ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин)

• колхицин

• тикагрелор или ранолазин.

• Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию).

• Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT).

• Тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с кларитромицином строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия

При одновременном применении цизаприда, пимозида, астемизола и терфенадина: возможны увеличение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи (эрготамина или дигидроэрготамина) приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): совместный прием Фромилида с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение Фромилида является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают.

Следует с осторожностью назначать совместное применение Фромилида со статинами. В случае, если одновременное применение Фромилида и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. Следует с осторожностью назначать совместное применение Фромилида со статинами.

Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность кларитромицина

Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина и его эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Известно, что одновременный прием рифабутина и Фромилида приводит к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке, а также повышению риска увеита.

Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение концентрации кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы кларитромицина или рассмотрение других вариантов лечения

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин: как сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450 они могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии отличается, то совместный прием кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.

При приеме этравирина, экспозиция кларитромицина снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Коррекция дозы Фромилида не требуется.

Одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и кларитромицина каждые 12 часов приводило к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом Cmax кларитромицина увеличивалась на 31%, Cmin увеличивалась на 182%, AUC увеличивалась на 77%. Было отмечено практически полное торможение образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы Фромилида у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %, при КК < 30 мл/мин – на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел «Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами»).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты: в постмаркетинговой практике зафиксированы случаи двунаправленной тахикардии при одновременном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом.

При одновременном приеме Фромилида с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Фромилидом следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме Фромилида и дизопирамида следует отслеживать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин: при одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и кларитромицина может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия: совместное применение кларитромицина, известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы и мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

При одновременном приеме омепразола (40 мг ежедневно) с кларитромицином (500 мг каждые 8 часов) было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение Cmax, AUC0-24 и t1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с кларитромицином.

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как Фромилид®.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам):

совместный прием перорального мидазолама и кларитромицина противопоказан.

При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Следует с осторожностью назначать совместный прием кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов.

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика p-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и p-гликопротеина, поэтому в случае одновременного применения Фромилида и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с Фромилидом. Совместный прием Фромилида и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

При одновременном применении кларитромицина и дигоксина (субстрата P-гликопротеина (Pgp)) происходит угнетение Pgp кларитромицином, что может привести к повышению экспозиции дигоксина. В постмаркетинговом наблюдении было выявлено повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с Фромилидом.

Одновременный пероральный прием зидовудина и кларитромиццина в таблетках взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Кларитромицин оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально; этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами Фромилида и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме суспензии Фромилида одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином.

Отмечалось взаимодействие между ингибиторами CYP3A, включая кларитромицин и препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении таких препаратов с Фромилидом рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.

Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами

Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза Фромилида должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза Фромилида должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза Фромилида не должна превышать 1000 мг в день.

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять Фромилид® одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

При одновременном применении итраконазола и кларитромицина (субстрата и ингибитора CYP3A соответственно) кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола с Фромилидом пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что oдновременный прием кларитромицина (по 500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах по 1200 мг три раза в день) вызывал увеличение равновесных показателей AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% соответственно, по сравнению с приемом саквинавира отдельно. AUC и Cmax кларитромицина увеличивались примерно на 40%, по сравнению с приемом кларитромицина отдельно. В случае применения данных дозировок и лекарственных форм, коррекция дозы не требуется. Применение саквинавира в мягких желатиновых капсулах может отличаться по лекарственному взаимодействию от саквинавира в твердых желатиновых капсулах. При комбинации саквинавира и ритонавира с Фромилидом, следует принимать во внимание возможное взаимодействие ритонавира с кларитромицином. (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Особые указания

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение Фромилида и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной и средней почечной недостаточностью.

При приеме кларитромицина зафиксированы случаи нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов и гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Подобная дисфункция печени может быть тяжелой и обычно обратима. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями или приемом сопутствующих лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот, следует немедленно прекратить применение Фромилида.

Большая часть кларитромицина выводится через печень, поэтому пациентам с нарушением функции печени нужно назначать данный антибиотик с осторожностью.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая макролиды, были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, степень которого варьирует от средней до опасной для жизни.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD) сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, так как о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Колхицин

В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при совместном приеме с кларитромицином, особенно у пациентов пожилого возраста, которые страдали почечной недостаточностью. У некоторых пациентов были зафиксированы случаи летального исхода. Совместный прием Фромилида® и колхицина противопоказан.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Следует с осторожностью назначать совместное применение Фромилида и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов. Во время и после лечения необходимо наблюдать вестибулярные и слуховые функции.

Из-за риска удлинения интервала QT необходимо использовать Фромилид® с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<50 ударов в минуту) или при одновременном приеме с другими медицинскими препаратами, которые могут вызвать увеличение QT. Запрещено использование Фромилида пациентами с врожденным или приобретенным увеличением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Пневмония Поскольку возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые также могут быть резистентным к макролидам. Следовательно необходимо проводить тест на чувствительность. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), наиболее предпочтительными являются другие препараты, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекционного поражения кожи и мягких тканей, например, заболеваний, вызванных Corynebacterium minutissimum, угрей обыкновенных и ползучей эритемы, а также в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином.

В случае, если наблюдаются серьезные острые реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, применение Фромилида следует немедленно прекратить и срочно назначить соответствующее лечение.

При развитии серьезных острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающая эозинофилией и системными проявлениями, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Также следует учитывать возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Пероральные гипогликемические препараты/инсулин

При одновременном применении Фромилида и пероральных гипогликемических средств (например, производных сульфонилмочевины), а также инсулина, может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

Существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина и варфарина. Следует тщательно контролировать МНО и протромбиновое время при комбинированном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение Фромилида с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Следует с осторожностью назначать совместный прием Фромилида со статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и статины. У таких пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина.

Специальная информация о вспомогательных веществах

Фромилид® содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы — галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны принимать это лекарство.

Беременность и лактация

Так как безопасность кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена, применение Фромилида во время беременности не рекомендуется без тщательного анализа соотношения пользы и риска, особенно в І триместре беременности; кларитромицин выделяется в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Данные о влиянии отсутствуют. Данная форма препарата предназначена для применения у детей. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др.

Передозировка

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, а также возможно изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемияЛечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. Гемодиализ или перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на уровень концентрации кларитромицина в сыворотоке крови.

Форма выпуска и упаковка

По 25 г гранул помещают во флаконы из темного стекла вместимостью 100 мл с круговой риской, укупоренные навинчивающей полиэтиленовой крышкой с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону в комплекте с дозирующим шприцем вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года; готовая суспензия – 14 дней.

Не применять по истечении срока годности.

Отпуск из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д. д., Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д. д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz