Повышает резистентность, снижает вероятность возникновения рахита, остеомаляции, способствует нормализации фосфорно-кальциевый обмен, формированию костной системы. Увеличивает прочность яичной скорлупы и яйценоскость. Ускоряет процессы восстановления после истощающих физических перегрузок и стрессов (перевозка птицы, вакцинация, лечение и т.п.). Полностью покрывает дефицит в минеральных веществах, что значительно снижает потребление птицей зерновой кормосмеси.
Содержит усвояемые макро- (кальций, фосфор) и микроэлементы (магний, марганец, цинк, железо, медь, селен, йод) в физиологически- оптимальных соотношениях.
Изображение товара может не соответствовать внешнему виду.
Добавьте необходимые товары в нужном количестве в корзину, нажав кнопку «Купить».
Перейдите на страницу Корзина, проверьте правильность заказанных позиций и нажмите кнопку «Оформить заказ».
Заполнение адреса
Выберите из списка название вашего региона и населённого пункта. Если вы не нашли свой населённый пункт в списке, выберите значение «Другое местоположение» и впишите название своего населённого пункта в графу «Город». Введите правильный индекс.
Доставка
В зависимости от места жительства вам предложат варианты доставки. Выберите любой удобный способ.
Оплата
Выберите оптимальный способ оплаты.
Покупатель
Введите данные о себе: ФИО, адрес доставки, номер телефона. В поле «Комментарии к заказу» введите сведения, которые могут пригодиться курьеру, например: подъезды в доме считаются справа налево.
Оформление заказа
Проверьте правильность ввода информации: позиции заказа, выбор местоположения, данные о покупателе. Нажмите кнопку «Оформить заказ».
Наш сервис запоминает данные о пользователе, информацию о заказе и в следующий раз предложит вам повторить к вводу данные предыдущего заказа. Если условия вам не подходят, выбирайте другие варианты.
-
Описание -
Оплата и доставка
Повышает резистентность, снижает вероятность возникновения рахита, остеомаляции, способствует нормализации фосфорно-кальциевый обмен, формированию костной системы. Увеличивает прочность яичной скорлупы и яйценоскость. Ускоряет процессы восстановления после истощающих физических перегрузок и стрессов (перевозка птицы, вакцинация, лечение и т.п.). Полностью покрывает дефицит в минеральных веществах, что значительно снижает потребление птицей зерновой кормосмеси.
Оплатить товар вы можете несколькими способами:
Оплата
При заказе на сумму более 3000р., доставка по Махачкале бесплатная
-
Оплата наличными -
Оплата картой -
Оплата курьеру при доставке
Мы доставляем товар:
Доставка
-
По городу Махачкала -
По Республике Дагестан -
По территории Чечни и Ингушетии
Доставка товара — 200 ₽
Доставка товара стоимостью от 3000 ₽ — бесплатно
КАЛЬФОСЕТ® инструкция по применению
📜 Инструкция по применению КАЛЬФОСЕТ®
💊 Состав препарата КАЛЬФОСЕТ®
✅ Применение препарата КАЛЬФОСЕТ®
📅 Условия хранения КАЛЬФОСЕТ®
⏳ Срок годности КАЛЬФОСЕТ®
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения КАЛЬФОСЕТ®
Основано на официально утвержденной инструкции по применению
препарата КАЛЬФОСЕТ® для специалистов
и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар
2019 года
Дата обновления: 2018.07.25
Лекарственная форма
|
|
КАЛЬФОСЕТ® |
Раствор для инъекций рег. №РК-ВП-4-3577-18 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инъекций прозрачный, с желтоватым оттенком, без запаха.
Вспомогательные вещества: борная кислота, натрия цитрат безводный, вода д/и.
Расфасован по 100 мл и 250 мл в герметично закрытые флаконы из темного стекла. Каждый флакон помещен в картонную коробку и снабжен инструкцией по применению.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Препарат относится к группе микро- и макроэлементов для парентерального введения.
Действие препарата определяется эффектом входящих в состав компонентов.
Кальций участвует в формировании костной ткани (предотвращает риск развития рахита и остеодистрофии), в процессе свертывания крови, в регуляции процессов нервной проводимости и мышечных сокращений, в поддержании стабильной сердечной деятельности. Обладает общеукрепляющим, антитоксическим эффектом.
Фосфор является составным элементом костной ткани, нуклеопротеинов и фосфолипидов. Принимает участие во всех процессах ассимиляции в организме животного, положительно влияет на обмен веществ в тканях организма.
Магний участвует в обмене фосфора и углеводов в качестве кофермента. При парентеральном введении блокирует нейромышечную трансмиссию и предотвращает развитие судорог.
Действующие вещества препарата Кальфосет® находятся в физиологическом соотношении, хорошо и быстро всасываются при парентеральном введении.
Кальфосет® по степени воздействия на организм согласно ГОСТ 12.1.007-76 относится к 4 классу опасности (вещества малоопасные), хорошо переносится животными разного возраста, в рекомендуемых дозах не оказывает местнораздражающего, сенсибилизирующего, тератогенного и эмбриотоксического действия, не обладает кумулятивными свойствами.
Показания к применению препарата КАЛЬФОСЕТ®
Для лечения сельскохозяйственных животных при:
- тетаниях (в период беременности, лактации, во время транспортировки, пастьбы и т.д.);
- парезах, вызванных недостатком кальция и фосфора;
- нарушениях обмена кальция, фосфора, магния (рахит, остеодистрофия, остеомаляция и другое);
- отравлениях свинцом, фтором, щавелевой кислотой (как дополнительное средство при комплексном лечении);
- токсикозах, аллергиях.
Порядок применения
Кальфосет® вводят животным в/в, в/м или п/к в следующих дозах:
Кальфосет® назначают животным однократно. Допускается повторное применение препарата через 24 ч в тех же дозах.
Для профилактики нарушений обмена кальция, фосфора и магния при беременности и в период лактации, а также рахита молодняка сельскохозяйственных животных Кальфосет® применяют однократно в рекомендованных дозах.
Крупному рогатому скоту Кальфосет® вводят п/к в одно и то же место не более 50 мл препарата, в/м — не более 25 мл; свиньям, овцам и козам — в/м в одно и то же место — не более 15 мл препарата. В/в препарат вводят медленно и равномерно.
Особенностей действия лекарственного препарата при первом применении не установлено.
Побочные эффекты
Побочных явлений и осложнений у животных при применении лекарственного препарата в соответствии с инструкцией не наблюдается.
Симптомы передозировки у животных не выявлены.
Противопоказания к применению препарата КАЛЬФОСЕТ®
- гиперкальциемия;
- ацидоз;
- тяжелые нарушения функции почек;
- мерцательная аритмия предсердий;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Особые указания и меры личной профилактики
Кальфосет® не рекомендуется назначать животным одновременно с препаратами дигиталиса, витамином D и его аналогами.
Препарат можно применять беременным, лактирующим и новорожденным животным.
Продукты животноводства после применения препарата Кальфосет® используют без ограничения.
Меры личной профилактики
При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные для работы с лекарственными средствами.
Людям с повышенной чувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Кальфосет®.
При случайном попадании лекарственного препарата на кожу или слизистые оболочки его необходимо смыть обильным количеством проточной воды; при попадании в глаза — немедленно промыть их водой, при необходимости обратиться к врачу.
Пустую упаковку из-под препарата запрещается использовать для бытовых целей, она подлежит утилизации с бытовыми отходами.
Условия хранения КАЛЬФОСЕТ®
Препарат следует хранить в упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте месте при температуре от 5° до 25°С.
Срок годности КАЛЬФОСЕТ®
Срок годности при соблюдении условий хранения — 3 года со дня изготовления, после первого вскрытия флакона — не более 28 суток. Запрещается использовать лекарственный препарат по истечении срока годности.
Неиспользованный препарат с истекшим сроком годности утилизируют с бытовыми отходами.
Условия отпуска
Препарат отпускается без рецепта.
Контакты для обращений
|
|
«КРКА, фармацевтический завод, д.д., Ново место» АО Представительство в РФ |
КАЛЬФОСЕТ® отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об КАЛЬФОСЕТ®
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Воронеж, Подгорное, Независимости, 55в
Работаем ежедневно, 08:00 – 16:45
Внимание: 1 и 9 мая – выходные
- Задать вопрос
-
0
Состав
1 мл в качестве действующего вещества содержит: толтразурил — 25 мг, а в качестве вспомогательных веществ: триэтаноламин и макрогол 400.
Лекарственная форма
Стоп-кокцид 2,5% 10мл. раствор для орального применения.
Описание
Стоп-кокцид 2,5% относится к антикокцидийным препаратам группы триазинтриона.
По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость желтого цвета.
Действие
Толтразурил, входящий в состав препарата, обладает широким спектром кокцидиоцидного действия на все стадии внутриклеточного развития (мерогонии и гамогонии) кокцидий (эймерий), паразитирующих у птиц, в том числе Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria necatrix, Eimeria mitis, Eimeria adenoides, Eimeria meleagrimitis, Eimeria anceris, Eimeria truncata, включая кокцидий, устойчивых к другим антикокцидийным препаратам. Механизм действия толтразурила заключается в блокировании дыхательных ферментов и оказании повреждающего действия на митохондрии и процессы деления ядра кокцидий. Толтразурил, нарушая процесс формирования макрогаметоцитов, вызывает гибель паразита. После перорального введения препарата толтразурил медленно всасывается и оказывает кокцидиоцидное действие на слизистой и подслизистой оболочках желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика
Выводится толтразурил из организма птиц в основном в неизмененном виде, а также в виде метаболитов с пометом. Стоп-кокцид 2,5% по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
Показания к применению
Стоп-кокцид 2,5% применяют цыплятам-бройлерам, ремонтному молодняку кур, индейкам, гусям и уткам с лечебно-профилактической целью при кокцидиозе при достижении в подстилке критического уровня кокцидий (10 — 20 тыс./г), а также при появлении у птиц клинических признаков заболевания.
Противопоказания
Стоп-кокцид 2,5% не следует применять племенной птице, ремонтному молодняку кур старше 16-недельного возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не предназначен для применения птицам-несушкам, ввиду накопления препарата в яйцах.
Побочные действия
При применении препарата Стоп-кокцид 2,5% в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений у животных, как правило, не наблюдается.
Взаимодействие
Стоп-кокцид 2,5% не рекомендуется применять одновременно с другими антикокцидийными препаратами.
Способ применения и дозы
При работе с Стоп-кокцидом 2,5% следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами.
Стоп-кокцид 2,5% применяют птице с водой для поения два дня подряд в дозе 7 мг толтразурила (по действующему веществу) на 1 кг массы птицы (28 мл препарата на 100 кг массы птицы), что эквивалентно:
• 1 мл препарата на 1 л питьевой воды, которую выпаивают птице в течение 48 часов подряд или
• 3 мл препарата на 1 л питьевой воды, которую выпаивают птице по 8 часов в сутки два дня подряд. В тяжелых случаях заболевания курс лечения повторяют через 5 дней. В период применения Стоп-кокцида 2,5% птица должна получать только воду, содержащую препарат. Лечебный раствор сохраняет свое действие в течение 48 часов. В случае появления осадка раствор перед применением следует тщательно перемешать.
Передозировка
При передозировке у птиц могут наблюдаться снижение аппетита, уменьшение потребления воды и потеря массы.
Особые указания
Убой цыплят-бройлеров на мясо разрешается не ранее чем через 14 суток, индеек, гусей и уток — не ранее чем через 16 суток после последнего применения препарата Стоп-кокцид 2,5%. В случае вынужденного убоя птиц ранее установленных сроков, мясо может быть использовано в корм пушным зверям.
Форма выпуска
Препарат выпускают расфасованным по 10мл. в полимерные флаконы. Флаконы помещают в картонную пачку. Каждую единицу потребительской упаковки снабжают инструкцией по применению.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта ветеринарного врача.
Условия хранения
Хранят препарат в закрытой упаковке производителя, в защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 2 °С до 25 °С. Стоп-кокцид 2,5% следует хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года со дня производства, после вскрытия — не более 60 суток. Запрещается применение препарата Стоп-кокцид 2,5% по истечении срока годности.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ООО «АПИ-САН»,117437, г. Москва, ул. Ак. Арцимовича, д. 3, корп. 1, кв. 222)
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.АнтибиотикиАнтибиотики в капсулахАнтибиотики в таблеткахМази с антибиотикомРастворы антибиотиков для наружного применения
Содержание статьи
- От чего Цефтриаксон
- Цефтриаксон при Ковиде
- Механизм действия
- Способ применения
- Побочные действия
- Цефтриаксон и алкоголь: совместимость
- Аналоги цефтриаксона в таблетках для взрослых
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Интересный факт: оказывается, открытие цефалоспоринов, как и первого в истории антибиотика Пенициллина, связано со случайностью. В середине прошлого века ученый Джузеппе Бротцу, изучая экологию морской воды, выделил штамм Cephalosporium acremonium. Ученый установил, что данный микроорганизм продуцирует вещество, подавляющее рост бактерий. Введение вещества больным тифозной лихорадкой приводило к быстрому улучшению состояния пациентов.
Цефалоспорины — самая многочисленная группа антибиотиков. В современной медицине используется порядка 70 наименований цефалоспориновых антибиотиков пяти поколений, отличающихся по свойствам и сфере клинического применения.
Сегодня рассказываем о Цефтриаксоне, как часто применяемом в российской медицинской практике.
От чего Цефтриаксон
Цефтриаксон — полусинтетический антибиотик для инъекционного применения. Относится к третьему поколению группы цефалоспоринов (групповая принадлежность у антибиотиков определяется химической структурой).
Третье поколение цефалоспоринов отличается от двух предыдущих расширенным спектром действия, особенно в отношении грамотрицательных бактерий.
Соответственно, Цефтриаксон помогает при лечении большего количества болезней, чем цефалоспорины-«предшественники».
Цефтриаксоном лечат бактериальные инфекции:
- сепсис
- менингит
- болезнь Лайма
- перитонит
- инфекции желчных путей, желудочно-кишечного тракта
- инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи
- раневые инфекции
- пневмонии и инфекции ЛОР-органов
- инфекции почек, мочевыводящих путей
- инфекции половых органов (в т.ч гонорею)
Хотите разбираться в аналогах лекарств, чтобы умело подбирать препараты на свой бюджет? Наша методичка от экспертов-провизоров «Аналоги популярных лекарств» поможет вам в этом! Получить методичку просто: подпишитесь на наши соцсети и напишите в сообщения «аналоги».
Мегаптека в соцсетях: ВКонтакте, Telegram, OK, Viber
Цефтриаксон при Ковиде
Прием антибиотиков бесполезен при вирусных инфекциях. Тогда почему больным коронавирусом назначают Цефтриаксон, и препарат спасает жизни? Разбираемся вместе.
При тяжелой форме COVID-19 вирус провоцирует воспалительный процесс в легких, подавляет местный и общий иммунитет. Создаются условия для присоединения бактериальной пневмонии. 96% смертей при заражении COVID-19 обусловлены септическим шоком и вторичной инфекцией, вызывают которую гемофильная палочка, пневмококки и стрептококки.
Когда вирусная пневмония осложняется бактериальной инфекцией, назначается Цефтриаксон. Высокая клиническая эффективность препарата в такой ситуации объясняется тем, что 86% возбудителей этой патологии чувствительны к Цефтриаксону.
Назначить лечение Цефтриаксоном при COVID-19 может только врач с учетом тяжести заболевания.
Механизм действия
Механизм действия у Цефтриаксона — бактерицидный. Он «убивает» бактерии за счет подавления синтеза клеточной стенки, что ведет за собой гибель микроорганизмов. Цефтриаксон отличается устойчивостью к действию ферментов бета-лактамаз, выделяемых бактериями и разрушающих антибиотики.
Способ применения
Лекарственная форма Цефтриаксона — порошок для приготовления раствора. При добавлении растворителя содержимое флакона смешивают и взбалтывают до полного растворения кристаллов (не должно быть осадка и белесоватости).
Лекарство вводится внутримышечно и внутривенно. В первом случае Цефтриаксон разводят 1% раствором лидокаина, который уменьшает болезненные ощущения после введения в мышцу. Лидокаин влияет на ритм сердца и вызывает тяжелые побочные эффекты в отдельных случаях. Важно перед лечением исключить противопоказания к анестетику, указанные в инструкции. Растворы с лидокаином вводить внутривенно категорически запрещено!
При внутривенном применении в качестве растворителя используют воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида 0,9%, растворы глюкозы 5% и 10%.
Цефтриаксон нельзя смешивать с другими антибактериальными препаратами из-за возможной несовместимости.
Нельзя использовать как растворители и вместе с цефтриаксоном вводить препараты, содержащие кальций. С кальцием антибиотик вступает в реакцию и образует нерастворимые соединения — преципитаты.
Общее правило для растворов Цефтриаксона — введение сразу после приготовления.
Цефтриаксон обладает длительным периодом полувыведения, что делает его одним из самых удобных в использовании цефалоспоринов. Часто «колоть» Цефтриаксон не нужно — инъекция ставится 1 раз в сутки. Продолжительность курса зависит от течения болезни, в среднем 4 — 14 дней. Согласно общим правилам антибиотикотерапии Цефтриаксон продолжают применять минимум 48 — 72 часа после нормализации температуры.
Побочные действия
Цефтриаксон прошел многочисленные клинические исследования, в ходе которых выявлены наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции:
- изменения картины крови: лейкопения, эозинофилия и тромбоцитопения
- сыпь
- повышение активности печеночных ферментов
- диарея
Безопасность для беременных женщин у Цефтриаксона не доказана. Доклинические исследования не выявили тератогенного и токсического действия на эмбрион и развитие плода. Применение препарата допустимо для беременных только по строгим показаниям и при тяжелых состояниях, когда другие средства неэффективны. Желательно избегать назначения препарата до 10-12 недели, когда происходит закладка основных органов и систем. В этот период Цефтриаксон назначается только при угрозе жизни матери.
Цефтриаксон и алкоголь: совместимость
Лечение любыми антибиотиками сопряжено с ограничениями, в том числе и с приемом алкогольных напитков. При приеме любых антибиотиков есть смысл отказаться от алкоголя. Это избавит пациента от возникновения побочных реакций и сделает терапию максимально эффективной.
Аналоги цефтриаксона в таблетках для взрослых
Прямого аналога Цефтриаксона в таблетированной форме нет.
Антибиотик назначают при заболеваниях, которые требует быстрого и равномерного распределения препарата по кровеносной системе для максимальной эффективности лечения.
Замена на пероральные лекарства (таблетки, капсулы) не будет полностью равнозначной, даже одинаковые по составу вещества имеют отличия в действии на организм.
Назовем групповые аналоги Цефтриаксона в таблетках или капсулах:
- Цефалексин – цефалоспорин первого поколения.
- Зиннат (действующее вещество Цефуроксим) — цефалоспорин второго поколения
- Супракс и Панцеф (действующее вещество Цефиксим) — цефалоспорины третьего поколения
Вопрос о замене Цефтриаксона может решить только врач.
Сравним два инъекционных цефалоспорина: Цефазолин или Цефтриаксон. Что лучше?
Цефазолин относится к первому поколению, обладает узким спектром антимикробной активности (грамположительные кокки). Соответственно, меньше показаний к лечению болезней: профилактика при операциях, инфекции кожи и мягких тканей. Кратность введения — 3-4 раза в сутки.
Цефтриаксон, как представитель третьего поколения, имеет широкий спектр действия против грамотрицательной флоры, устойчивость к действию ферментов бактерий и применяется для лечения тяжелых и смешанных инфекций. Вводится один раз в сутки, длительно поддерживает бактерицидную концентрацию в организме.
Преимущества Цефтриаксона — эффективность, широкий круг показаний, удобство применения и хороший профиль безопасности.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Онихомикоз является наиболее распространенным заболеванием ногтей. Установлено, что 50 % случаев изменений ногтевых пластинок связано с микотической инфекцией. Эпидемиологические исследования, проведенные в России и зарубежных странах, выявили высокую заболеваемость онихомикозом, которая составила в общей популяции населения от 2 до 13 % [1, 2, 3]. Риск развития онихомикоза наиболее высок у больных старшего возраста. Например, у людей старше 70 лет распространенность онихомикоза стоп может составлять 50 % и выше [2, 4, 5]. Считается, что этому способствуют медленный рост ногтевых пластинок, нарушения периферического и магистрального кровообращения у лиц пожилого возраста [6]. Высокую частоту онихомикоза выявляют также у больных с иммунодефицитными состояниями (в том числе у больных СПИДом) и у больных сахарным диабетом [6, 7, 8].
Часто больные и некоторые врачи воспринимают онихомикоз как исключительно эстетическую проблему. Однако это серьезное заболевание, которое протекает хронически и в случаях возникновения иммунодефицитного состояния, декомпенсации эндокринных заболеваний может стать причиной развития распространенного микоза кожи и ее придатков. Нередко онихомикоз сопровождается развитием тяжелых осложнений, например диабетической стопы, хронического рожистого воспаления конечностей, лимфостаза, элефантиаза [9, 10]. У больных, получающих цитостатическую или иммуносупрессивную терапию, болезнь может стать причиной развития инвазивных микозов. Вот почему лечение онихомикоза является необходимым и должно проводиться своевременно [11].
Всего несколько десятилетий назад лечение онихомикоза было трудоемким, длительным и малоперспективным. Лекарственные препараты, применявшиеся для лечения грибковых заболеваний кожи и ее придатков, отличались низкой эффективностью и высокой токсичностью. Для достижения положительного результата требовалось длительное лечение или увеличение дозы препаратов, что нередко сопровождалось тяжелыми осложнениями. Некоторые методы лечения были потенциально опасны для жизни пациентов. Например, рентгенотерапия, применение таллия и ртути приводили к развитию у пациентов онкологических заболеваний кожи, заболеваниям головного мозга и внутренних органов.
Появление высокоэффективных и малотоксичных антимикотических препаратов значительно облегчило лечение грибковых заболеваний кожи и ее придатков. Однако результаты применения новых антимикотиков оказались недостаточно удовлетворительными. Контролируемые клинические испытания показали, что эффективность применения системных антимикотиков после окончания лечения составляет от 40 до 80 %, а через 5 лет — от 14 до 50 % [12]. В то же время эффективность терапии онихомикоза повышается при применении комплексных методов лечения, которые предусматривают использование этиотропных препаратов и средств, влияющих на звенья патогенеза [13]. Также в результате клинических испытаний, проведенных в странах Европы, было установлено, что эффективность лечения онихомикоза можно повысить в среднем на 15 % при сочетанном применении антимикотиков системного действия и антифунгального лака, содержащего аморолфин [14].
Лечение
Для лечения онихомикоза применяют лекарственные средства разные по химическому составу, механизму действия, фармакокинетике, спектру антифунгальной активности. Общим свойством для них является специфическое действие на патогенные грибы. Эту группу составляют азолы (итраконазол, флуконазол, кетоконазол), аллиламины (тербинафин, нафтифин), гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс. Для лечения онихомикоза применяют препараты системного действия, относящиеся к группе азолов — итраконазол, флуконазол, а также к группе аллиламинов — тербинафин. Гризеофульвин и кетоконазол для лечения онихомикозов в настоящее время не назначают из-за низкой эффективности и высокого риска развития нежелательных явлений. В качестве средств для наружного применения при онихомикозах используют лаки и растворы, содержащие аморолфин, циклопирокс.
Аллиламины являются синтетическими антимикотиками. Аллиламины преимущественно действуют на дерматомицеты, при этом они оказывают фунгицидное действие. Механизм их действия заключается в ингибировании фермента скваленэпоксидазы, которая принимает участие в синтезе эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны дерматомицетов. К аллиламинам относятся тербинафин и нафтифин.
Аллиламины активны в отношении большинства дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Malassezia spp.), возбудителя хромомикоза и некоторых других грибов.
Показаниями для назначения тербинафина внутрь являются онихомикоз, распространенные формы дерматомикозов кожи, микоз волосистой части головы, хромомикоз. Показаниями для наружного применения тербинафина и нафтифина служат ограниченное поражение кожи при микозах, отрубевидный лишай, кандидоз кожи. Тербинафин обладает высокой биодоступностью, хорошо всасывается в ЖКТ независимо от приема пищи. В высоких концентрациях препарат накапливается в роговом слое кожи, ногтевых пластинках, волосах, выделяется с секретами потовых и сальных желез. Абсорбция тербинафина при местном применении составляет менее 5 %, нафтифина — 4–6 %. Концентрация тербинафина и нафтифина в коже и ее придатках значительно превышает МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Коррекция режима дозирования тербинафина может потребоваться при сочетанном назначении его с индукторами (рифампицин) или ингибиторами микросомальных ферментов печени (циметидин), так как первые повышают его клиренс, а вторые его понижают.
В результате многочисленных контролируемых многоцентровых сравнительных клинических испытаний было установлено, что тербинафин является наиболее эффективным антимикотиком в терапии онихомикоза [12] (табл. 1).
 |
| Таблица 1. Сравнительная эффективность антимикотиков в терапии онихомикоза (по результатам метаанализа 27 рандомизированных исследований) |
Тербинафин применяют при распространенном поражении кожи, онихомикозе, хромомикозе, в таких случаях тербинафин назначают перорально. Тербинафин является препаратом выбора в терапии онихомикоза, так как наиболее эффективен по отношению к основных возбудителям онихомикоза — дерматомицетам. Противопоказаниями для назначения аллиламинов являются аллергические реакции на препараты группы аллиламинов, беременность, кормление грудью, возраст до 2 лет, заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции (повышением трансаминаз).
Азолы — самая многочисленная группа синтетических антимикотиков. В 1984 г. был внедрен в практику первый системный противогрибковый препарат из группы азолов — кетоконазол, в 1990 г. — флуконазол, в 1992 г. — итраконазол.
Азолы, применяемые в качестве системных препаратов, обладают преимущественно фунгистатической активностью. Важным преимуществом азолов перед другими препаратами является их широкий спектр противогрибковой активности. Итраконазол активен in vitro в отношении большинства возбудителей онихомикоза — дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), Candida spp. (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., S. Shenckii и др. Флуконазол активен против дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) и Candida spp. (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae и др.), но не действует на Aspergillus spp., Scopulariopsis spp., Scedosporium spp.
Фармакокинетика у разных азолов различна. Флуконазол (90 %) хорошо всасывается в ЖКТ. Для хорошего всасывания итраконазола необходим нормальный уровень кислотности. Если у пациента, принимающего эти препараты, кислотность понижена, то всасываемость их уменьшается и, следовательно, снижается биодоступность. Всасываемость раствора итраконазола выше, чем у капсул с итраконазолом. Итраконазол в капсулах следует принимать с пищей, а в растворе — натощак.
Итраконазол метаболизируется в печени и выводится из организма через ЖКТ. В небольших количествах он также выделяется сальными и потовыми железами. Флуконазол метаболизируется частично и в основном выводится в неизмененном виде почками (80 %).
Итраконазол взаимодействует со многими лекарственными препаратами. Биодоступность кетоконазола и итраконазола уменьшается при приеме антацидов, холиноблокаторов, Н2-блокаторов, ингибиторов протонной помпы, диданозина. Итраконазол является активным ингибитором изоферментов цитохрома Р450 и может изменять метаболизм многих лекарственных препаратов. Флуконазол влияет на метаболизм лекарственных средств в меньшей степени. Недопустим прием азолов с терфенадином, астемизолом, цизапридом, хинидином, так как могут развиться смертельно опасные желудочковые аритмии. Совместный прием азолов и пероральных антидиабетических препаратов требует постоянного контроля за содержанием глюкозы в крови, так как может развиться гипогликемия. Прием непрямых антикоагулянтов группы кумарина и азолов может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями — следовательно, необходим контроль гемостаза. Итраконазол может повышать концентрацию в крови циклоспорина и дигоксина, а флуконазол — теофиллина и вызывать развитие токсического эффекта. Требуется корректировка доз и постоянный мониторинг за концентрацией препаратов в крови. Противопоказано совместное применение итраконазола с ловастатином, симвастатином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином, циметидином, кларитромицином, эритромицином. Флуконазол не следует применять с изониазидом и терфенадином.
Итраконазол применяют при дерматомикозах (эпидермофитии, трихофитии, микроспории), отрубевидном лишае, кандидозе кожи, ногтей и слизистых оболочек, пищевода, кандидозном вульвовагините, криптококкозе, аспергиллезе, феогифомикозе, споротрихозе, хромомикозе, эндемичных микозах, для профилактики микозов при СПИДе.
Флуконазол применяется для лечения генерализованного кандидоза, всех форм инвазивного кандидоза, в том числе и у иммуноскомпрометированных больных, генитального кандидоза, кандидоза кожи, ее придатков и слизистых. Последнее время благодаря своей безопасности и хорошей переносимости все чаще флуконазол применяется для терапии больных дерматомикозами с поражением как кожи, так и ее придатков (ногтей и волос).
Аморолфин входит в состав лака, применяемого для лечения онихомикоза. Механизм действия аморолфина заключается в нарушении синтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба. Он оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие. Обладает широким спектром действия. Концентрация аморолфина в ногтевой пластинке значительно превышает МПК для основных возбудителей дерматомикозов в течение 7 дней. Поэтому аппликация препарата может осуществляться не чаще 1–2 раз в неделю, что делает его применение экономически выгодным. Противопоказания: аллергические реакции на аморолфин, грудной и детский младший возраст. Лак в качестве монотерапии назначают при поражении не более 1–3 ногтевых пластинок и не более чем на 1/2 по площади с дистального конца. Также аморолфин можно использоваться в сочетании с системными антимикотиками при более распространенном поражении ногтей (табл. 2).
Циклопирокс обладает фунгистатическим действием. Активен в отношении дерматомицетов, дрожжеподобных и мицелиальных грибов, плесеней, а также некоторых грамотрицательных и грамположительных бактерий. Циклопирокс (лак) применяется в качестве монотерапии при поражении не более 1–3 ногтевых пластинок не более чем на 1/2 по площади с дистального конца. Также циклопирокс можно использовать в сочетании с системными антимикотиками при более распространенном поражении ногтей. Противопоказания: аллергические реакции на циклопирокс, грудной и младший детский возраст, беременность и лактация.
Перечень рекомендуемых лабораторных исследований при назначении системных антифунгальных препаратов.
- Клинический анализ крови.
- Общий анализ мочи.
- Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин, креатинин).
- УЗИ органов брюшной полости и почек (желательно).
- Тест на беременность (желательно).
Лечение фоновых заболеваний. Эффективность применения антимикотиков повышается при коррекции патологических состояний, способствовавших развитию онихомикоза. Перед началом антимикотической терапии у больных с соматическими, эндокринными, неврологическими заболеваниями, с нарушениями кровообращения в конечностях необходимо провести обследование для выявления основного симптомокомплекса, способствовавшего развитию дерматомикозов. Так, основными задачами патогенетической терапии являются улучшение микроциркуляции в дистальных отделах конечностей, венозного оттока конечностей, нормализация уровня тиреотропных гормонов у больных с заболеваниями щитовидной железы, углеводного обмена у больных сахарным диабетом и т. д. В результате многолетних исследований, проведенных в Военно-медицинской академии и Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, установлено, что одной из основных причин развития дерматомикозов являются нарушения со стороны системы гипофиз–гипоталамус–гонады. Это приводит к расстройству кровообращения в дистальных отделах конечностей, нарушениям микроциркуляции, периферической иннервации. Комплекс мероприятий, направленный на коррекцию этих нарушений, включает иглорефлексотерапию, транскраниальную электростимуляцию подкорковых центров головного мозга, назначение препаратов, корригирующих работу симпатической и парасимпатической вегетативной нервной системы. Все это позволяет добиться более быстрого клинического эффекта при терапии дерматомикозов. Проведение патогенетической терапии у больных дерматомикозами с фоновыми заболеваниями целесообразно назначать до начала этиотропного лечения и продолжать ее во время всего курса приема антифунгальных препаратов.
Симптоматическая терапия дерматомикозов, направленная на уменьшение субъективных жалоб больных и объективных проявлений заболевания, не может заменить этиотропную терапию. Однако ее применение в сочетание с антифунгальными препаратами позволяет быстрее добиться улучшения состояния больных, уменьшить чувство дискомфорта и устранить косметический дефект. При онихомикозах наибольшее беспокойство больным доставляют деформированные, значительно утолщенные (гипертрофированные) ногтевые пластинки — онихогрифоз. Для коррекции этого состояния применяют аппаратный педикюр. С помощью аппарата, напоминающего стоматологическую турбину, за короткий промежуток времени механическим путем удаляются измененные участки ногтей, гиперкератотические, роговые массы с кожи, омозолелости. При этом не происходит травматизации матрикса ногтя, и пациент после процедуры остается работоспособен.
При ограниченном поражение ногтей (не более 3 ногтевых пластинок и не более чем на 1/2 по площади с дистального края) применяются препараты для местного применения. Лечение рекомендуется начинать с подчистки пораженного участка ногтевой пластинки при помощи набора «Микоспор», аппаратного педикюра или кератолитических средств. Далее на пораженную ногтевую пластинку наносятся антифунгальные препараты. Раствор аморолфина, содержащий циклопирокс, наносится на ногтевую пластинку 1–2 раза в неделю. Перед нанесением лака не нужно предварительно очищать ногтевую пластинку от предыдущих слоев препарата. Лак наносится ежедневно до полного отрастания здоровой ногтевой пластинки. На 7-й день ногтевая пластинка очищается с помощью любого косметического средства для снятия лака. В литературе встречаются противоречивые сообщения об эффективности этого метода лечения. Указывается процент излеченности больных от 5–9 до 50 %.
При распространенном поражении ногтевых пластинок на пальцах кистей комплекс лечебных мероприятий должен включать назначение системного антимикотика, подчистку ногтей и наружную терапию антифунгальными препаратами. С целью профилактики повторного заражения необходимо обработать перчатки больного, подвергнуть дезинфекции предметы личной гигиены (мочалки, полотенца, пилочки для ногтей, терки и скребки для обработки кожи и ногтей).
Препаратом выбора при лечении онихомикоза любой локализации является тербинафин. Его назначают взрослым и детям весом более 10 кг по 250 мг в сутки в течение 6 нед. Детям от 2 лет весом менее 20 кг тербинафин назначают из расчета 67,5 мг/кг в сутки, от 20 до 40 кг — 125 мг/кг в сутки в течение 6 нед. Препаратами резерва являются средства, содержащие итраконазол и флуконазол. Итраконазол применяется по двум схемам: по 200 мг ежедневно в течение 3 мес или по 200 мг дважды в день в течение 7 дней на первой и пятой неделях с начала терапии. Для лечения онихомикозов у детей итраконазол не назначается. Флуконазол рекомендуется принимать по 150 мг 1 раз в неделю в течение 3–6 мес.
Проведение комплексной терапии, состоящей из приема системного антимикотика, подчистки ногтей, местного применения антифунгальных препаратов, а также противоэпидемиологические мероприятия, обеспечивают высокую эффективность излечения онихомикоза стоп. Тербинафин назначают взрослым и детям весом более 10 кг по 250 мг в сутки в течение 12 и более недель. Детям от 2 лет весом менее 20 кг препарат назначают из расчета 67,5 мг/кг в сутки, от 20 до 40 кг — 125 мг/кг в сутки в течение 12 нед. Флуконазол рекомендуется применять по 150–300 мг 1 раз в неделю в течение 6–12 мес. Итраконазол применяется по двум схемам: по 200 мг ежедневно в течение 3 мес или по 200 мг дважды в день в течение 7 дней на первой, пятой и девятой неделях. При поражении больших пальцев стоп рекомендуется проводить 4-й курс пульс-терапии на тринадцатой неделе от начала терапии. Для лечения онихомикозов у детей итраконазол не применяется.
Критериями микологической излеченности онихомикоза являются отрицательные результаты микроскопического и культурального исследования ногтевой пластинки. После окончания лечения итраконазолом и тербинафином здоровые ногтевые пластинки отрастают не полностью, поэтому полное клиническое выздоровление можно наблюдать только спустя 2–4 мес после окончания приема антифунгальных препаратов.
Литература
- Корнишева В. Г. Микозы кожи и подкожной клетчатки, патогенез клиника, лечение: автореф. дис… д-ра мед. наук. СПб., 1998. 34 с.
- Levy A. Epidemiology of onychomycosis in special-risk populations // J. Am. Podiatr Med. Assoc. 1997; 87: 546–550.
- Herikkila H., Stubb S. The prevalence of onychomycosis in Finland // B. J. Dermatol. 1995; 133: 699–703.
- Руковишникова В. М. Микозы стоп. М., 1999. 317 с.
- Сергеев Ю. В., Сергеев А. Ю. Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. М.: ГЭОТАР — Медицина, 1998. 126 с.
- Cribier B. J., Bakshi R. Terbinafin in treatment of onychomycosis: a review of its efficacy in high-risk populations and in patients with nondermatophyte infections //B. J. Dermatol. 2004; 150: 414–420.
- Yosipovitch G., Hodak E., Vardy P. et al. The prevalence of cutaneous manifestations in IDDM patients and their association with diabetes risk factors and microvascular complications // Diabetes Care. 1998; 21: 506–509.
- Rich P. Special patient population: onychomycosis in the diabetic patient // J. Am. Acad. Dermatol. 1996; 35: 10–12.
- Лыкова С. Г., Немчанинова О. Б., Петренко О. С., Боровицкая О. Н. Рациональная антимикотическая терапия микозов стоп у пациентов с метаболическим синдромом // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. № 6. С. 58–60.
- Sotirion E., Konssidon-Eremondi Th., Kastoridon Ch. et al. Erysipelas and tinea pedis: a 4 years review // JEADV 2004; 18 (2): 385.
- Корнишева В. Г., Шляпников С. А., Насер Н. Р., Пак Е. Ю. Частота встречаемости микозов стоп у больных рожистым воспалением нижних конечностей // Проблемы медицинской микологии. 2005. Т. 7. № 2. С. 51–52.
- Gupta A. K., Ryder C., Johnson S. Cumulative meta-analysis of systemic antifungal agents for the treatment of onychomycosis // Br J Dermatol. 2004; 150: 537–544.
- Разнатовский К. И., Родионов А. Н., Котрехова Л. П. Дерматомикозы. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2003. 159 с.
- Baran R., Feuilhade M., Datry A. et al. A randomized trial of amorolfine 5 % solution nail lacquer combined with oral compared with terbinafine alone in the treatment of dermatophytic toenail onychomycosis affecting the matrix region //Br J Dermatol. 2000; 142: 1177–1183.
Л. П. Котрехова, кандидат медицинских наук, доцент
К. И. Разнатовский, доктор медицинских наук, профессор
Н. Н. Климко, доктор медицинских наук, профессор
СПбМАПО, Санкт-Петербург