Монтелукаст купить в минске инструкция по применению

Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с запахом вишни, допускаются вкрапления более темного цвета.

Одна таблетка содержит: активное вещество: монтелукаст (в виде монтелукаста натрия) — 4 мг или 5 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, маннит, аспартам (Е951), железа оксид желтый (Е172), ароматизатор «290338 Вишня».

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код АТС: R03DC03.

Фармакологическое действие

Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, которые высвобождаются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниловыми лейкотриеновыми рецепторами (CysLT), которые находятся и оказывают действие в дыхательных путях, включая бронхоспазм, выделение секрета слизистой оболочкой, проницаемость сосудов, привлечение эозинофилов.

Монтелукаст является активным веществом, которое при пероральном применении связывается с высокой аффинностью и селективностью с CysLT1-рецепторами. В клинических исследованиях монтелукаст ингибировал бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4, в дозе 5 мг. Бронходилатация наступала в течение 2 часов после перорального применения. Бронхорасширяющий эффект, вызванный β-агонистами, дополнялся эффектом монтелукаста. Лечение монтелукастом ингибирует как раннюю, так и позднюю фазы бронхоспазма вследствие антигенной стимуляции. Монтелукаст, по сравнению с плацебо, снижает уровень эозинофилов в периферической крови у взрослых и детей. Лечение монтелукастом приводило к значительному уменьшению количества эозинофилов в дыхательных путях (при определении в мокроте). У взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст улучшал клинический контроль бронхиальной астмы и уменьшал количество эозинофилов в периферической крови по сравнению с плацебо.

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. Монтелукаст более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови. Монтелукаст активно метаболизируется. Метаболизм монтелукаста происходит, главным образом, посредством системы цитохрома Р450 2С8. Небольшое влияние оказывают CYP3A4 и 2С9. Терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 или 2D6. Роль метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста является минимальной. Монтелукаст и его метаболиты выводятся, практически полностью, с желчью.

Особенности у различных групп пациентов

Нет необходимости в коррекции дозы у лиц пожилого возраста или пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не предполагается, что будет необходимой коррекция дозы монтелукаста у пациентов с нарушениями функции почек. Нет данных относительно фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (>9 по шкале Чайлд — Пью).

Монтелукаст, таблетки жевательные 4 мг, показаны для применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет.

Монтелукаст, таблетки жевательные 5 мг, показаны для применения у детей в возрасте от 6 до 14 лет.

Монтелукаст показан для лечения астмы (как дополнительная терапия) у пациентов с персистирующей астмой от легкой до умеренной степени тяжести, которая недостаточно контролируется приемом ингаляционных кортикостероидов, а также у которых применение β-агонистов короткого действия «по необходимости» не обеспечивает достаточного клинического контроля астмы.

Монтелукаст также может быть терапией выбора вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени тяжести, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у больных, которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Монтелукаст также показан для профилактики астмы, при которой доминирующим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.

Способ применения и дозировка

Этот препарат ребенок должен принимать только под наблюдением взрослых.

Дети

Доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) в сутки, вечером.

Доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку (5 мг) в сутки, вечером.

Дети младше 2 лет

Данный лекарственный препарат не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 2 лет.

Монтелукаст следует принимать за 1 час до приема пищи или через 2 часа после еды. Нет необходимости в коррекции дозы в данной возрастной группе.

Общие рекомендации. Терапевтическое действие монтелукаста на показатели контроля бронхиальной астмы развивается в течение одного дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат даже в период контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Дозировка для мальчиков и девочек одинаковая.

Монтелукаст как терапия выбора вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени тяжести. Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой легкой степени тяжести. Применение монтелукаста как альтернативной терапии низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей с персистирующей астмой легкой степени тяжести следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания к применению»). Персистирующая астма легкой степени тяжести определена как возникновение симптомов астмы чаще, чем 1 раз в неделю, но реже, чем 1 раз в день, возникновение ночных симптомов чаще, чем 2 раза в месяц, но реже, чем 1 раз в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами, вели к контрольному посещению не удалось достичь достаточного контроля астмы (обычно на протяжении 1 месяца), следует рассмотреть необходимость в дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы.

Монтелукаст, таблетки жевательные 4 мг как профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой. У пациентов в возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой требуется применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить через 2-4 недели лечения монтелукастом. Если достаточного ответа не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.

Лечение Монтелукастом в зависимости от других методов лечения астмы. Если монтелукаст применяют как дополнительную терапию при лечении ингаляционными кортикостероидами, монтелукастом не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Меры предосторожности»).

В случае пропуска очередного приема препарата следующую дозу препарата принимают в обычное время. Не принимать две дозы подряд.

Частота развития нежелательных реакций приведена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей;

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — повышение склонности к кровотечению;

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко — эозинофильная инфильтрация печени;

Нарушения со стороны психики: нечасто — патологические сны, включая ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, возбужденное состояние, ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство и тремор*); редко — ухудшение памяти, нарушение внимания; очень редко — галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тик;

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, парестезии/гипестезия, судороги;

Нарушения со стороны сердца: редко — сердцебиение;

Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение; очень редко — синдром Черджа-Стросса, легочная эозинофилия;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота; нечасто — сухость во рту, диспепсия;

Нарушения со стороны печени: часто — повышение уровней трансаминаз (АЛТ, ACT) в сыворотке крови; очень редко — гепатит (включая холестатический, гепатоцеллюлярный, а также смешанное поражение печени);

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; нечасто — кровоподтеки, крапивница, зуд; редко — ангионевротический отек; очень редко — узловая эритема, мультиформная эритема;

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы;

Общие нарушения: часто — пирексия; нечасто — астения/утомляемость, недомогание, отек.

* частота встречаемости: редко

В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе, не указанных в инструкции по применению, следует обратиться к врачу.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Симптомы: боль в области живота, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или при гемодиализе.

Пациенты должны знать, что монтелукаст для перорального применения никогда не используют для лечения острых приступов астмы, а также что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Необходимо как можно быстрее проконсультироваться с лечащим врачом, если требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно.

Монтелукаст не должен резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды. Нет данных, подтверждающих, что доза пероральных кортикостероидов может быть снижена при одновременном применении монтелукаста.

В редких случаях у пациентов, получающих лечение антиастматическими препаратами, включая монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, характерного для синдрома Черджа-Стросса (состояние, при котором часто проводится лечение системными кортикостероидами). Эти случаи часто, но не всегда, были связаны со снижением дозы или отменой перорального кортикостероида. При возникновении у пациентов эозинофилии, васкулярной сыпи, ухудшения легочных симптомов, кардиологических осложнений и/или нейропатии необходимо обратиться к лечащему врачу для повторного обследования и пересмотра схемы лечения.

У пациентов с аспирин-чувствительной астмой лечение монтелукастом не отменяет необходимости избегать применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств.

В состав препарата входит аспартам — источник фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией должны знать, что каждая жевательная таблетка по 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина в 1 дозе, каждая жевательная таблетка по 5 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,842 мг фенилаланина в 1 дозе.

Применение во время беременности и в период кормления грудью

Беременность. Имеется ограниченная информация по применению препарата во время беременности. Монтелукаст можно применять в период беременности, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко у женщин. Монтелукаст можно применять в период кормления грудью, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Влияние на способность к управлению автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Монтелукаст может вызывать головокружение, сонливость. Это следует учитывать при управлении автомобилем или работе с потенциально опасными механизмами.

Монтелукаст можно применять с другими препаратами, которые обычно используются для профилактики и длительного лечения астмы. В исследованиях взаимодействий с другими препаратами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически существенного влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под фармакокинетической кривой в плазме крови (AUC) монтелукаста снижалась приблизительно на 40 % у пациентов, которые одновременно применяли фенобарбитал. Поскольку монтелукаст метаболизируется посредством CYP3A4, 2С8 и 2С9 следует с осторожностью назначать монтелукаст, особенно детям, одновременно с индукторами CYP3A4, 2С8 и 2С9 такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP2C8. Однако данные клинических исследований взаимодействий с препаратами, в которых изучалось применение монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат, представитель препаратов, метаболизирующихся преимущественно посредством CYP2C8), продемонстрировали, что монтелукаст не ингибирует CYP2C8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст будет значительно влиять на метаболизм препаратов, метаболизирующихся посредством этого фермента (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP2C8, 2С9 и 3А4. Данные клинических исследований взаимодействий с препаратами, в которых изучалось применение монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор CYP2C8 и 2С9) продемонстрировали, что гемфиброзил усиливает системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При совместном применении гемфиброзила и других потенциальных ингибиторов CYP2C8, не требуется коррекции дозы монтелукаста, но следует принимать во внимание возможность возрастания нежелательных реакций.

Исходя из данных in vitro, не предполагается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, триметоприм). При одновременном применении монтелукаста с итраконазолом (мощным ингибитором CYP 3А4) не наблюдается значимого усиления системной экспозиции монтелукаста.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из двухслойной непрозрачной пленки (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ООО «АмантисМед»

Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская 2и,

тел/факс: (+375 1774) 25 286,

e-mail:.

Монтелукаст ФТ, 4 мг: каждая жевательная таблетка содержит монтелукаст натрия в количестве 4,16 мг, что эквивалентно 4 мг монтелукаста.

Монтелукаст ФТ, 5 мг: каждая жевательная таблетка содержит монтелукаст натрия в количестве 5,2 мг, что эквивалентно 5 мг монтелукаста.

Вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного средства:

— Монтелукаст ФТ, 4 мг: каждая жевательная таблетка содержит 1,2 мг аспартама (E951).

— Монтелукаст ФТ, 5 мг: каждая жевательная таблетка содержит 1,5 мг аспартама (E951).

Полный перечень вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства, представлен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

— В качестве дополнительного средства — лечение пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени тяжести, у которых не достигнут адекватный контроль над астмой на фоне применения ингаляционных кортикостероидов и у которых β-агонисты короткого действия, применяемые «по требованию», не обеспечивают адекватный клинический контроль над течением астмы.

— В качестве альтернативы ингаляционным кортикостероидам, применяемым в низких дозах, — лечение пациентов с персистирующей астмой легкой степени тяжести, у которых за последнее время не отмечалось тяжелых приступов астмы, требовавших приема кортикостероидов внутрь, и у которых по каким-либо причинам невозможно применение ингаляционных кортикостероидов (см. раздел «Режим дозирования и способ применения».).

— Профилактика астмы, когда доминирующим компонентом является бронхоконстрикция, индуцируемая физической нагрузкой.

Лекарственное средство Монтелукаст ФТ, 4 мг таблетки жевательные, предназначено для применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет.

Лекарственное средство Монтелукаст ФТ, 5 мг таблетки жевательные, предназначено для применения у детей в возрасте от 6 до 14 лет.

Режим дозирования

Дозы

— Дети в возрасте от 2 до 5 лет — по 1 жевательной таблетке лекарственного средства Монтелукаст ФТ 4 мг 1 раз в сутки; указанную дозу следует принять вечером. Коррекция дозы для детей конкретного возраста в пределах данной возрастной группы не требуется. Нет необходимости корректировать дозу в пределах данной возрастной группы.

— Дети в возрасте от 6 до 14 лет — по 1 жевательной таблетке лекарственного средства Монтелукаст ФТ 5 мг 1 раз в сутки; указанную дозу следует принять вечером. Коррекция дозы для детей конкретного возраста в пределах данной возрастной группы не требуется. Нет необходимости корректировать дозу в пределах данной возрастной группы.

Общие рекомендации

Применение лекарственного средства Монтелукаст ФТ в обязательном порядке должно осуществляться под наблюдением взрослого. Если ребенок испытывает трудности при применении жевательной таблетки, следует по возможности использовать другие лекарственные средства на основе монтелукаста или подобрать лекарственное средство с другим действующим веществом.

Лекарственное средство рекомендуется принимать не позднее чем за 1 час до или не ранее чем через 2 часа после приема пищи.

Терапевтическое воздействие лекарственного средства Монтелукаст ФТ на параметры, характеризующие степень контроля астмы, проявляется в течение одного дня. Необходимо проинформировать пациентов о необходимости продолжать прием лекарственного средства Монтелукаст ФТ как в периоды обострения астмы, так и в периоды, когда контроль над течением астмы достигнут.

Не следует применять лекарственное средство Монтелукаст ФТ одновременно с другими средствами, содержащими такое же действующее вещество (монтелукаст).

Монтелукаст ФТ в качестве альтернативы ингаляционным кортикостероидам, применяемым в низких дозах, при легкой персистирующей астме у детей в возрасте от 2 до 14 лет включительно

Монтелукаст не рекомендуется применять в виде монотерапии у пациентов с персистирующей астмой средней тяжести. Возможность использования монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов у детей с легкой персистирующей астмой следует рассматривать только в отношении пациентов, у которых за последнее время не отмечалось тяжелых приступов астмы, требовавших приема кортикостероидов внутрь, и у которых по каким-либо причинам невозможно применение ингаляционных кортикостероидов (см. раздел «Показания к применению»). Легкая степень персистирующей астмы характеризуется следующими критериями:

— симптомы астмы отмечаются чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день;

— ночные симптомы астмы отмечаются чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю;

— между эпизодами симптомов сохраняется нормальная функция легких.

Если удовлетворительный контроль астмы не достигается в течение периода наблюдения (обычно в течение 1 месяца), следует рассмотреть вопрос о необходимости назначения дополнительной или другой противовоспалительной терапии, опираясь на схему ступенчатого лечения астмы. Периодически следует производить оценку состояния пациента и степени контроля астмы.

Лекарственное средство Монтелукаст ФТ в качестве средства для профилактики астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет, когда доминирующим компонентом является бронхоконстрикция, индуцируемая физической нагрузкой

У детей в возрасте от 2 до 5 лет бронхоконстрикция, индуцируемая физической нагрузкой, может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой требуется применение ингаляционных кортикостероидов. Следует оценить состояние пациента через 2-4 недели применения монтелукаста. Если не достигается удовлетворительный эффект, следует рассмотреть вопрос о назначении дополнительных или других лекарственных средств.

Монтелукаст ФТ и другие методы, применяемые для лечения астмы

Монтелукаст может быть назначен пациентам в дополнение к уже проводимой схеме терапии.

Не следует проводить резкую замену ингаляционных или пероральных кортикостероидов лекарственным средством Монтелукаст ФТ (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), когда монтелукаст назначается в качестве дополнительного средства.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек

Не требуется производить коррекцию режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью.

Нарушения функции печени

Не требуется производить коррекцию режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет информации по данному вопросу относительно пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Пол

Не требуется коррекция режима дозирования в зависимости от пола: режим дозирования одинаков для лиц мужского и женского пола.

Дети

Для детей в возрасте от 2 до 5 лет предназначено лекарственное средство Монтелукаст ФТ в форме жевательных таблеток, содержащих 4 мг монтелукаста.

Для детей в возрасте от 6 до 14 лет предназначено лекарственное средство Монтелукаст ФТ в форме жевательных таблеток, содержащих 5 мг монтелукаста.

Не допускается применять жевательные таблетки Монтелукаст ФТ, содержащие 4 мг монтелукаста, у детей в возрасте менее 2 лет, так как эффективность и безопасность данной лекарственной формы у этой возрастной группы не установлена.

Не допускается применять жевательные таблетки Монтелукаст ФТ, содержащие 5 мг монтелукаста, у детей в возрасте от 2 до 5 лет, так как эффективность и безопасность данной лекарственной формы у этой возрастной группы не установлена.

Способ применения

Для приема внутрь.

Жевательную таблетку Монтелукаст ФТ следует разжевать перед проглатыванием.

— Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к любому из вспомогательных компонентов препарата (см. раздел «Фармацевтические свойства»).

— Для лекарственного средства Монтелукаст ФТ 4 мг и 5 мг: детский возраст менее 2 лет.

— Для лекарственного средства Монтелукаст ФТ 5 мг: детский возраст менее 6 лет.

Применение препарата у детей

Применение лекарственного средства Монтелукаст ФТ у детей должно осуществляться исключительно под контролем взрослых.

Применение монтелукаста в случаях обострения астмы и при достижении контроля над астмой

Пациентов необходимо проинформировать о недопустимости использования монтелукаста, предназначенного для приема внутрь, с целью купирования острых приступов астмы, и о необходимости всегда иметь при себе препараты экстренной помощи при возникновении приступов бронхиальной астмы (ингаляционные β-агонисты короткого действия). Если для купирования приступа пациенту требуется более высокая доза β-агониста короткого действия (более длительная ингаляция при использовании небулайзера или большее количество ингаляций при использовании дозирующего ингалятора), чем обычно, нужно, по возможности, пересмотреть схему терапии астмы.

Не следует прекращать прием лекарственного средства Монтелукаст ФТ в период обострения астмы и при необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов (ингаляционных β-агонистов короткого действия), а также в период достижения контроля над астмой.

Применение монтелукаста совместно с глюкокортикоидами

Нет данных, свидетельствующих о том, что доза пероральных кортикостероидов может быть уменьшена при одновременном назначении монтелукаста.

Не следует совершать резкую замену ингаляционных или пероральных глюкокортикоидов на препарат монтелукаста (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»), когда монтелукаст назначается в качестве дополнительного средства.

Некоторые нежелательные реакции при применении монтелукаста

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, которая иногда может проявляться клиническими признаками васкулита, соответствующими синдрому Чарга-Стросса — состоянию, которое часто требует системной кортикостероидной терапией. В этих случаях иногда производилось уменьшение дозы или отмена пероральной кортикостероидов. Хотя причинно-следственная связь между развитием описанного состояния и антагонизмом к лейкотриеновым рецепторам не установлена, необходимо обращать особое внимание на возникновение эозинофилии, сыпи, характерной для васкулита, усугубление симптомов со стороны дыхательной системы, осложнения со стороны сердца и/или возникновение невропатии у пациентов. При возникновении вышеперечисленных симптомов должна быть проведена их оценка, а также пересмотрены схемы лечения.

Были получены сообщения о развитии нейропсихиатрических нежелательных реакций при применении монтелукаста у взрослых, подростков и детей (см. раздел «Нежелательные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к проявлению психоневрологических реакций. Пациентов и/или лиц, обеспечивающих уход, следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о появлении таких изменений. В случае развития нейропсихиатрических нежелательных реакций врачу следует тщательно оценить риски и пользу продолжения терапии монтелукастом.

Особые случаи

У пациентов с астмой, приступы которой провоцируются приемом аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов, терапия монтелукастом не оказывает влияния на необходимость избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Монтелукаст ФТ, таблетки жевательные 4 мг, содержит 1,2 мг аспартама (Е951). Лекарственное средство Монтелукаст ФТ, таблетки жевательные 5 мг, содержит 1,5 мг аспартама (Е951).

Аспартам является источником фенилаланина. Аспартам может оказать негативное влияние, если у пациента диагностирована фенилкетонурия (редкое заболевание, связанное с генетическим нарушением, при котором происходит накопление фенилаланина в организме, так как фенилаланин не выводится из организма должным образом).

Монтелукаст может применяться совместно с другими лекарственными средствами, традиционно используемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. Согласно результатам исследований лекарственных взаимодействий, монтелукаст в рекомендованной клинической дозе не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

При одновременном применении фенобарбитала величина AUC монтелукаста уменьшалась примерно на 40%. Так как монтелукаст метаболизируется ферментами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность (особенно в отношении детей), когда монтелукаст назначается совместно с индукторами ферментов CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например, с такими лекарственными средствами, как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором фермента CYP 2C8. Однако в клиническом исследовании лекарственных взаимодействий с применением монтелукаста и росиглитазона монтелукаст не ингибировал CYP 2C8 in vivo (росиглитазон выступал в качестве типичного представителя лекарственных средств, которые метаболизируются с участием преимущественно CYP 2C8). Поэтому не предполагается, что монтелукаст в значительной степени изменяет метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются указанным ферментом (например, паклитаксел, росиглитазон, репаглинид).

In vitro исследования продемонстрировали, что монтелукаст является субстратом фермента CYP 2C8 и, в менее значительной степени, CYP 2C9 и CYP 3А4. В клиническом исследовании лекарственных взаимодействий с использованием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и CYP 2C9) гемфиброзил увеличивал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. Не требуется коррекция стандартного режима дозирования монтелукаста, когда параллельно назначается гемфиброзил или другие сильные ингибиторы CYP 2C8, однако врачу следует принимать во внимание тот факт, что может возрасти вероятность возникновения нежелательных реакций.

В соответствии с результатами in vitro исследований, не предполагается, что могут возникнуть клинически значимые лекарственные взаимодействия между монтелукастом и менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметопримом). Совместное применение монтелукаста и итраконазола (итраконазол — сильный ингибитор CYP 3А4) приводило к незначительному увеличению системной экспозиции монтелукаста.

Данный раздел не применим к лекарственному средству Монтелукаст ФТ в форме жевательных таблеток 4 мг и 5 мг, так как целевая популяция для препарата в обеих дозировках — дети от 2 до 5 лет и от 6 до 14 лет соответственно. Данный раздел содержит информацию в целом об активном веществе монтелукасте.

Фертильность

В исследованиях на животных монтелукаст не оказывал влияния на фертильность или репродуктивную функцию при системном воздействии, которое превышало таковое при приеме терапевтических доз более чем в 24 раза. Клинические исследования у женщин на предмет влияния монтелукаста на фертильность не проводились.

Беременность

Исследования на животных не указывают на негативное воздействие на течение беременности и на развитие эмбрионов/плодов.

В рамках постмаркетингового применения монтелукаста редко сообщалось о врожденных дефектах (дефектах конечностей) у новорожденных. Однако ограниченные данные, полученные из баз данных в отношении беременных женщин, не указывают на наличие причинно-следственной связи между приемом монтелукаста и развитием врожденных дефектов.

Препараты монтелукаста могут быть использованы во время беременности, только если они крайне необходимы.

Лактация

Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко (см. раздел «Доклинические данные»). Неизвестно, выделяется ли монтелукаст или его метаболиты с грудным молоком у человека. Монтелукаст может применяться во время грудного вскармливания, только если это крайне необходимо. Также следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания на время приема монтелукаста.

Данный раздел не применим к лекарственном средству Монтелукаст ФТ в форме жевательных таблеток 4 мг и 5 мг, так как целевая популяция для препарата в обеих дозировках — дети от 2 до 5 лет и от 6 до 14 лет. Данный раздел содержит информацию в целом об активном веществе монтелукаст.

Монтелукаст не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими движущимися механизмами. Тем не менее, в очень редких случаях пациенты отмечали возникновение сонливости или головокружения. Следует принимать во внимание вероятность развития данных реакций, а также других нежелательных реакций (см. раздел «Нежелательные реакции»), которые могут влиять на указанные виды деятельности.

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях

Перечисленные ниже нежелательные реакции выявлены в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении лекарственных средств на основе монтелукаста.

Профиль безопасности монтелукаста изучался у большого количества пациентов с персистирующей астмой, которые принимали участие в клинических исследованиях, где использовались различные дозы монтелукаста в форме таблеток, покрытых оболочкой, жевательных таблеток и гранул:

— таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, изучались у приблизительно 4000 взрослых и подростков в возрасте 15 лет и старше;

— жевательные таблетки 5 мг изучались у приблизительно 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет;

— жевательные таблетки 4 мг изучались у 851 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет;

— гранулы 4 мг изучались в целом у 175 детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет.

Также монтелукаст изучался в клиническом исследовании у пациентов с интермиттирующей астмой; в рамках данного исследования применялись:

— гранулы 4 мг и жевательные таблетки 4 мг, общее количество пациентов: 1038 детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.

По результатам клинических исследований, следующие нежелательные реакции отмечались часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов, принимавших монтелукаст, и с большей частотой, чем у пациентов, принимавших плацебо.

В клинических исследованиях с участием ограниченного числа пациентов при длительном применении у взрослых (в течение до 2 лет) и у детей от 6 до 14 лет (в течение до 12 месяцев) профиль безопасности не изменялся.

Суммарно у 502 детей в возрасте от 2 до 5 лет применяли монтелукаст в течение, по крайней мере, 3 месяцев, у 338 — в течение 6 месяцев или более, у 534 — в течение 12 месяцев и более. На фоне длительного лечения профиль безопасности монтелукаста у данной категории пациентов также не изменялся.

Нежелательные реакции, выявленные в процессе постмаркетингового применения препаратов на основе монтелукаста

Нежелательные реакции, зарегистрированные в процессе постмаркетингового применения, распределены по классам в соответствии с системно-органной классификацией и по частоте встречаемости.

Частота возникновения нежелательных реакций оценивается по следующей схеме: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

¹Данные нежелательные реакции, которые в клинических исследованиях возникали очень часто у пациентов, принимавших монтелукаст, также возникали очень часто у пациентов, получавших плацебо.

²Данные нежелательные реакции, которые в клинических исследованиях возникали часто у пациентов, принимавших монтелукаст, также возникали очень часто у пациентов, получавших плацебо

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного средства. Необходимо проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о всех случаях возникновения нежелательных реакций, перечисленных в данной инструкции, а также не упомянутых в ней, и о случаях неэффективности препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях или неэффективности лекарственного препарата в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (https://www.rceth.by).

Симптомы и признаки

В клинических исследованиях с участием взрослых пациентов с хронической астмой монтелукаст принимался в дозах до 200 мг/сутки в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях пациенты принимали монтелукаст в дозах до 900 мг/сутки в течение приблизительно одной недели без клинически значимых нежелательных явлений.

Сообщалось об острой передозировке монтелукаста у взрослых и детей с приемом дозы монтелукаста 1000 мг/сутки (приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Наблюдавшиеся клинические и лабораторные явления находились в соответствии с профилем безопасности монтелукаста, изученным у детей и взрослых.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе.

Лечение

Отсутствует специфическая информация относительно лечения при передозировке монтелукаста.

Лечение в случае острой передозировки симптоматическое.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст из организма при перитонеальном диализе или гемодиализе.

Средства для лечения обструктивных заболеаний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ: R03DC03.

Фармакодинамические свойства

Механизм действия

Цистеиниловые лейкотриены, такие как LTC₄, LTD₄ и LTE₄, являются мощными медиаторами воспаления и представляют собой эйкозаноиды, высвобождаемые из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами (CysLT₁) в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки) и вызывают такие реакции, как бронхоконстрикция, выделение слизи, увеличение сосудистой проницаемости, а также происходит вовлечение в реакцию эозинофилов. Цистеиниловые лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеиниловыми лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Фармакодинамические эффекты

Монтелукаст является активным компонентом, который при приеме внутрь имеет высокое сродство и селективность по отношению к рецепторам CysLT₁. В клинических исследованиях монтелукаст в дозах до 5 мг подавляет бронхоспазм, вызванный вдыханием LTD₄. Расширение бронхов происходит в течение 2-х часов после приема монтелукаста внутрь. Бронходилатирующий эффект, вызываемый β-адреномиметиками, дополнял таковой, вызванный приемом монтелукаста. Терапия препаратами монтелукаста ингибирует как раннюю, так и позднюю фазу бронхоспазма, вызванного воздействием антигенов. Монтелукаст, по сравнению с плацебо, уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у пациентов (взрослых и у детей). В отдельном исследовании было установлено, что при лечении монтелукастом происходит значительное снижение количества эозинофилов в дыхательных путях (по данным измерений в мокроте). У взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал также количество эозинофилов в периферической крови, улучшая одновременно клинический контроль над астмой.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследованиях с участием взрослых пациентов прием монтелукаста 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение утреннего значения ОФВ₁ (10,4% против 2,7% по сравнению с исходным уровнем), максимальной скорости выдоха (24,5 л/минуту против 3,3 л/минуту по сравнению с исходным уровнем) и значительное снижение общего использования β-агонистов (-36,1% против -4,6% по сравнению с исходным уровнем использования β-агонистов). Оценки дневных и ночных симптомов астмы были значительно лучше в группе монтелукаста по сравнению с группой плацебо.

Исследования с участием взрослых пациентов продемонстрировали способность монтелукаста усиливать клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (% изменений в значениях ОФВ₁ от исходного уровня при вдыхании беклометазона при совместном приеме монтелукаста по сравнению с применением только беклометазона составил 5,43% и 1,04% соответственно; использование β-агонистов снизилось: -8,7% и 2,64%, соответственно). По сравнению с применением ингаляционного беклометазона (200 мкг дважды в день с помощью спейсера), монтелукаст продемонстрировал более быстрое возникновение ответа, хотя применение беклометазона в течение 12 недель продемонстрировало больший терапевтический эффект (% изменений ОФВ₁
по сравнению с исходным уровнем при применении монтелукаста по сравнению с беклометазоном 7,49% и 13,3%, соответственно, использование β-агонистов снизилось: -28,28% и 43,89%, соответственно). Однако, по сравнению с беклометазоном, высокий процент пациентов, которые получали лечение монтелукастом, достигали схожего клинического ответа (например, 50% пациентов, которые получали лечение беклометазоном достигали улучшения ОФВ₁ примерно на 11% или более по сравнению с исходным уровнем, в то время как примерно 42% пациентов, получавших монтелукаст, достигали схожего ответа).

Значительное уменьшение степени бронхоспазма, вызванного физическими нагрузками, было продемонстрировано в 12-недельном исследовании у взрослых (максимальное снижение ОФВ₁ на 22,33% в группе монтелукаста и 32,40% — в группе плацебо; время восстановления до 5%-ного предела от исходного уровня ОФВ₁ составил 44,22 минуты в группе монтелукаста и 60,64 минуты — в группе плацебо). Этот эффект был неизменным в течение 12 недель. Эффекты в исследовании оценивались в конце интервала между приемами препаратов один раз в сутки.

У чувствительных к аспирину пациентов с астмой, получавших сопутствующие ингаляционные и/или оральные кортикостероиды, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо привело к значительному улучшению контроля над астмой (ОФВ₁ 8,55% против -1,74% изменений, соответственно, по сравнению с исходным уровнем; снижение общего использования β-агонистов -27,78% против 2,09%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем).

Дети

В 12-недельном, плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов детского возраста (от 2 до 5 лет), прием монтелукаста в дозе 4 мг 1 раз в день улучшал параметры контроля над астмой по сравнению с плацебо независимо от сопутствующей терапии (ингаляционные кортикостероиды или ингаляционный препарат натрия кромогликата). 60% пациентов не принимали никакой другой сопутствующей терапии. Монтелукаст улучшал течение дневных симптомов (включая кашель, одышку, затрудненное дыхание и ограничение активности) и ночных симптомов по сравнению с плацебо. Монтелукаст также уменьшал использование β-агонистов «по требованию» и кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Также пациенты, которые принимали монтелукаст, имели более длительный период ремиссии по сравнению с пациентами из группы плацебо. Эффект от лечения достигался после приема первой дозы.

В 12-недельном, плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с легкой формой астмы периодическими обострениями, прием 4 мг монтелукаста 1 раз в сутки значительно (р ≤0,001) уменьшал ежегодную частоту эпизодов обострения (ЭО) астмы по сравнению с плацебо (ЭО 1,60 против 2,34 ЭО, соответственно). ЭО определяется как наличие дневных симптомов в течение 3 дней подряд или более, которые требуют применения β-агонистов или кортикостероидов (внутрь или ингаляционно), либо госпитализации по поводу астмы. Процент снижения ЭО в год составил 31,9% при 95%-ном доверительном интервале.

В плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, у которых была установлена интермиттирующая астма, но не персистирующая, лечение монтелукастом назначалось в течение 12 месяцев в 2-х режимах: либо 1 раз в сутки по 4 мг монтелукаста, либо курсами по 12 дней, каждый из которых начинался при возникновении симптомов астмы. Не было установлено значительных различий между 2-мя исследуемыми группами пациентов по числу эпизодов астмы с приступами, при которых возникала необходимость применения внутрь, внутримышечно или внутривенно препаратов кортикостероидов, либо неотложная необходимость посещения доктора, либо госпитализация в отделение неотложной помощи больницы по данному поводу.

В 8-недельном исследовании с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет, прием монтелукаста в дозе 5 мг 1 раз в сутки значительно улучшал респираторную функцию по сравнению с плацебо (ОФВ₁
8,71% против 4,16%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем; максимальная скорость выдоха 27,9 л/минуту против 17,8 л/минуту, соответственно, по сравнению с исходным уровнем) и приводил у уменьшению количества случаев приема β-агонистов «по требованию» (-11,7% и +8,2%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем).

В 12-месячном исследовании эффективности монтелукаста по сравнению с ингаляционным флутиказоном в отношении контроля над астмой у пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с легкой формой персистирующей астмы, монтелукаст не уступал флутиказону по основной конечной точке (процент дней свободных от проявлений астмы). В среднем за 12 месячный период лечения процент свободных от проявлений астмы дней увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. Разница между группами по среднему значению LS процента свободных от проявлений астмы дней была статистически значимой (-2,8 с 95%-ным доверительным интервалом), но в рамках предопределенного предела, по которому эффект монтелукаста не уступал. Как монтелукаст, так и флутиказон улучшали контроль над астмой по вторичным переменным, которые оценивались в течение 12 месяцев:

— ОФВ₁
увеличился с 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 л до 2,14 л — в группе флутиказона.

— Процент дней, когда использовались препараты β-агонистов, уменьшился с 38,0 до 15,4 в группе монтелукаста и с 38,5 до 12,8 — в группе флутиказона.

— Процент пациентов с приступами астмы (см. определение выше) был 32,2 в группе монтелукаста и 25,6 — в группе флутиказона.

— Процент пациентов, которые принимали кортикостероиды (в основном, внутрь) во время исследования, составлял 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% — в группе флутиказона.

Уменьшение степени бронхоспазма, вызванного физическими нагрузками, было также продемонстрировано в краткосрочном исследовании с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ₁ 18,27% в группе монтелукаста и 26,11% — в группе плацебо; время восстановления до 5%-го предела до исходного уровня ОФВ₁
составило 17,76 минут в группе монтелукаста и 27,98 минут — в группе плацебо). Эффекты в исследовании оценивались в конце интервала между приемами препаратов один раз в сутки.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После приема монтелукаста 5 мг в форме жевательных таблеток взрослыми в условиях натощак С_max достигалась через 2 часа. Средняя биодоступность при приеме натощак составила 73%, при приеме во время/сразу после приема пищи средняя биодоступность уменьшалась до 63%.

Распределение

Монтелукаст более, чем на 99% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 8-11 литров. Исследования на крысах с меченным радиоактивным изотопом углерода монтелукастом установили, что монтелукаст проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Кроме того, спустя 24 часа после введения дозы концентрации меченного радиоактивным атомом углерода монтелукаста были минимальны в других тканях организма.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз у взрослых и детей концентрации метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии в плазме не определяются.

Основным ферментом в метаболизме монтелукаста является изофермент цитохрома Р450 2С8. Также изоферменты CYP 3А4 и 2С9 могут вносить незначительный вклад, хотя введение итраконазола, ингибитора CYP 3A4, не изменяли фармакокинетические параметры монтелукаста у здоровых субъектов, которые получали монтелукаст 10 мг в день. Основываясь на результатах in vitro исследования с использованием микросом печени человека, терапевтические концентрации монтелукаста в плазме не подвергаются ингибированию изоферментами цитохрома Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Вклад метаболитов монтелукаста в терапевтический эффект минимален.

Выведение

У здоровых добровольцев плазменный клиренс монтелукаста в среднем 45 мл/минуту. После приема меченного радиоактивным изотопом углерода монтелукаста 86% радиоактивных атомов было обнаружено в фекалиях спустя 5 дней и <0,2% было обнаружено в моче. В сочетании с оценкой биодоступности монтелукаста при его приеме внутрь данные результаты указывают на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся практически полностью с желчью.

Особенности фармакокинетики монтелукаста у особых групп пациентов

Пол

Фармакокинетика монтелукаста у лиц женского и мужского полов схожая.

Раса

Не выявлено клинически значимых фармакокинетических отличий у пациентов различных рас.

Пожилые пациенты

При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Период полувыведения монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.

Почечная недостаточность

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Так как монтелукаст и его метаболиты выводится преимущественно через желчные пути, у пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы монтелукаста не требуется.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степеней тяжести не требуется. У данных пациентов, которые кроме того имеют клинические признаки цирроза печени, отмечено замедление метаболизма монтелукаста, которое проявляется увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) примерно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Время выведения монтелукаста у таких пациентов несколько увеличено по сравнению со здоровыми субъектами (среднее время полувыведения составляет 7,4 часа).

Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по Чайлд-Пью) нет.

Дети

После приема монтелукаста 4 мг в форме жевательных таблеток детьми в возрасте от 2 до 5 лет в условиях натощак С_max достигалась через 2 часа. Средняя С_max оказалось на 66% выше, в то время как среднее значение C_min
— ниже, чем у взрослых, принимавших таблетки монтелукаста 10 мг.

Доклинические данные

В исследованиях токсичности на животных наблюдались незначительные биохимические изменения в сыворотке крови, а именно уровни АЛТ, глюкозы, фосфора и триглицеридов. Данные изменения носили временный характер. Выявленные признаки токсичности у животных: повышенная секреция слюны, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, жидкий стул и нарушение ионного баланса. Данные явления возникали при введении дозы, при которой системное воздействие монтелукаста было в 17 раз выше, чем при воздействии терапевтических доз. У обезьян побочные эффекты возникали в дозах от 150 мг/кг/сутки (системное воздействие монтелукаста в 232 раз выше, чем при воздействии терапевтических доз). В исследованиях на животных монтелукаст не оказывал влияния на фертильность или репродуктивную функцию при системном воздействии, которое превышало таковое при приеме терапевтических доз более чем в 24 раза. Небольшое снижение массы тела новорожденных было отмечено в исследовании влияния на фертильность у самок крыс в дозе 200 мг/кг/день (системное воздействие монтелукаста в данном исследовании в 69 раз выше, чем при воздействии терапевтических доз). В исследованиях на кроликах наблюдалась более высокая частота неполной оссификации по сравнению с таковой в контрольной группе (системное воздействие монтелукаста в данном исследовании в 24 раза выше, чем при воздействии терапевтических доз). У крыс не было обнаружено никаких отклонений. Было установлено, что монтелукаст проникает через плацентарный барьер, а также выделяется с грудным молоком животных.

Не было зарегистрировано случаев смерти после однократного перорального введения монтелукаста натрия в дозах до 5000 мг/кг мышам и крысам (15000 мг/м²
и 30000 мг/м² мышам и крысам, соответственно). Данная доза являлась максимальной исследованной. Эта доза в 25000 выше, чем рекомендуемая для взрослого человека (весом 50 кг) суточная терапевтическая доза.

Было установлено, что монтелукаст не вызывает фототоксичности у мышей для спектров UVA, UVB и видимого спектра в дозах до 500 мг/кг/сутки (системное воздействие примерно в 200 раз выше, чем у человека).

Перечень вспомогательных веществ

Маннитол (Е421)

Повидон (К30)

Кроскармеллоза натрия

Ароматизатор Вишня

Магния стеарат

Аспартам (Е951)

Железа оксид красный (Е172)

Целлюлоза микрокристаллическая.

Несовместимость

Не применимо.

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Особые указания по уничтожению или по иным манипуляциям с лекарственным средством

Все неиспользованные жевательные таблетки и прочие связанные с ними отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.

По 7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой.

Каждые 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

По рецепту врача.

Производитель
ООО «Фармтехнология», 220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22.
Телефон: (017) 309 44 88. E-mail: ft@ft.by

• Описание препарата Монтелукаст
• Состав препарата Монтелукаст
• Показания препарата Монтелукаст
• Условия хранения препарата Монтелукаст
• Срок годности препарата Монтелукаст

Аналоги препарата

СИНГЛОН^® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)

СИНГУЛЯР^® (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)

СИНГУЛЯР (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)

МОНТЕМЕД (МЕД-ИНТЕРПЛАСТ, ИПУП, Республика Беларусь)

МОНТЕЛУКАСТ ФТ (ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)

Другие препараты этого производителя

ПРОФЕН ЭКСПРЕСС (АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)

ВИТАВИРИН (АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)

КСИЛОМЕД (АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)

ГЛЮКОЗАМИН (АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)

РИНОМЕД (АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)

ЛОЗАРТАН/ГИДРОХЛОРТИАЗИД (АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)

ЛАРИВИКС (АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)

КСИЛОДЕКС (АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)

ГРИППОЛЕК ЭКСТРА (АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)

ГРИППОЛЕК ПЛЮС (АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Каждая таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:

Действующее вещество:

Монтелукаст натрия 10,4 мг (в пересчёте на монтелукаст) 10,0 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 106,7 мг, маннитол 62,2 мг, кроскармеллоза натрия 7,5 мг, гипролоза 0,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 9,0 мг, магния стеарат 3,4 мг.

Оболочка таблетки: Опадрай жёлтый 20А520007 (гипромеллоза (E464) 40 %, гипролоза (E463) 30 %, титана диоксид (E171) 27,804 %, воск карнаубский (E903) 1,25 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,88 %, краситель железа оксид красный (E172) 0,066%) — 5,0 мг.

Квадратные с закруглёнными углами таблетки, покрытые плёночной оболочкой бледно оранжевого с коричневатым оттенком цвета, с гравировкой «I» на одной стороне и «114» на другой.

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство — лейкотриеновых рецепторов блокатор

Код АТХ

R03DC03

Фармакодинамика
Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления — эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил лейкотриеновые рецепторы I типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст — высокоактивное при приёме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. По данным биохимического и фармакологического анализа монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT1-рецепторами, не взаимодействуя с другими фармакологически важными рецепторами в дыхательных путях (таких как простагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 путём связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.

Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы в дыхательных путях, что подтверждается способностью блокировать развитие бронхоспазма в ответ на вдыхание LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4.

Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приёма внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β2-адреномиметиками.

Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.

Всасывание и биодоступность
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приёма внутрь. Приём обычной пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме (Сmax) монтелукаста. У взрослых при приёме натощак монтелукаста в виде таблеток, покрытых оболочкой, Сmax достигается через 3 часа. Биодоступность при приёме внутрь составляет 64 %.

Распределение

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99 %. Объём распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8–11 литров.

Концентрация монтелукаста через 24 часа после приёма препарата были минимальными во всех тканях организма.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и у детей не определяется. Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома P450 CYP 3A4 и 2C9, при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома P450 CYP: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6.

Выведение

Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приёма монтелукаста 86 % от принятой дозы выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0,2 % — почками, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью. Период полувыведения у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часа.

Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приёме внутрь доз свыше 50 мг. При приёме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приёме 1 раз в сутки монтелукаста в лекарственной форме таблетки, покрытые оболочкой, наблюдается умеренная (около 14 %) кумуляция активного вещества в плазме.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пол

Фармакокинетика монтелукаста у мужчин и у женщин сходна.

Возраст

При приёме 1 раз в сутки монтелукаста 10 мг фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и у пациентов молодого возраста.

Этническая принадлежность

Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.

Почечная недостаточность

Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Печёночная недостаточность

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) приблизительно на 41 % после однократного приёма препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми людьми (среднее время полувыведения — 7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о фармакокинетике монтелукаста с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Назначение препарата Монтелукаст при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.

Сообщалось о развитии врождённых дефектов конечностей у новорождённых, матери которых принимали монтелукаст в период беременности. Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приёмом монтелукаста и развитием врождённых дефектов конечностей не установлена.

Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком.

Внутрь, один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Для лечения бронхиальной астмы препарат следует принимать вечером. При лечении аллергических ринитов препарат может приниматься в любое время суток по желанию пациента.

Взрослые и дети с 15 лет: по 1 таблетке (10 мг) в сутки.

Общие рекомендации

Терапевтическое действие препарата Монтелукаст на симптомы, отражающие течение бронхиальной астмы проявляется в течение первого дня. Пациенту следует продолжать приём препарата Монтелукаст как в период контролируемого течения бронхиальной астмы, так и в период обострения заболевания.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с лёгкими или среднетяжёлыми нарушениями функции печени, коррекция дозы не требуется. Доза препарата одинакова для пациентов женского и мужского пола.

Назначение препарата Монтелукаст одновременно с другими видами лечения астмы

Монтелукаст можно добавлять к лечению пациента бронходилататорами и ингаляционными глюкокортикостероидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В целом препарат Монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают лёгкими и, как правило, не требуют отмены лечения. Общая частота побочных эффектов, о которых сообщалось при применении монтелукаста, сопоставима с таковой для плацебо.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Повышение склонности к кровотечениям, «тромбоцитопения».

Нарушения со стороны иммунной системы:

Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени (очень редко — <0,01 %).

Нарушения психики:

Ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, патологические сновидения, галлюцинации, бессонница, раздражительность, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тремор, нарушение внимания, нарушения памяти, психомоторная активность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, гиперкинезия, судороги (очень редко <0,01 %).

Нарушения со стороны сердца:

Учащённое сердцебиение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Носовые кровотечения, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель, синусит, ринорея, «лёгочная эозинофилия».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит, боль в животе, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Увеличение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT)), гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени) (очень редко — <0,01 %).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Ангионевротический отёк, появление экхимозов, узловатая эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Артралгия, миалгия, включая спазмы мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Энурез у детей.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Астения (слабость)/усталость, отёки, пирексия, жажда. В редких случаях у пациентов с бронхиальной астмой отмечается развитие синдрома Чарджа-Стросса.

Симптомы: Данных о симптомах передозировки при приёме препарата пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 мг в сутки в течение 22 недель и в дозе 900 мг в сутки в течение 1 недели, не выявлено. Имели место случаи острой передозировки (приём не менее 1000 мг препарата в сутки). Наиболее частыми нежелательными явлениями были чувство жажды, сонливость, мидриаз, гиперкинезы и боли в животе, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль.

Лечение: Лечение симптоматическое. Отсутствует информация о специфическом лечении передозировки препаратом Монтелукаст. Данных о возможности выведения монтелукаста путём перитонеального диализа или гемодиализа нет.

Препарат Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или лечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.

Значение AUC монтелукаста снижается при одновременном приёме фенобарбитала примерно на 40 %, но это не требует изменений режима дозирования препарата Монтелукаст.

В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP 2C8 системы цитохрома P450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP 2C8 системы цитохрома P450) было показано, что монтелукаст не ингибировал изофермент CYP 2C8. Таким образом, не предполагается влияния монтелукаста на CYP 2C8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов (например, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP 2C8, 2C9 и 3A4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2C8, так и 2C9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный приём итраконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, при применении в дозе 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приёме с гемфиброзилом корректировка дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный приём монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.

Комбинированное лечение с бронходилататорами

Препарат Монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения препаратом Монтелукаст можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.

Комбинированное лечение с ингаляционными глюкокортикостероидами

Лечение препаратом Монтелукаст обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам, применяющим ингаляционные глюкокортикостероиды. По достижении стабилизации состояния можно начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероида под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных глюкокортикостероидов, однако резкая замена ингаляционных глюкокортикостероидов на препарат Монтелукаст не рекомендуется.

Эффективность препарата Монтелукаст для перорального приёма в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому препарат Монтелукаст в таблетках не рекомендовано назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Препарат Монтелукаст не должен заменять ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды. Отсутствуют данные, свидетельствующие о возможности снижения дозы пероральных глюкокортикостероидов при сопутствующем применении препарата Монтелукаст.

У пациентов, принимающих монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приёмом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данное нежелательное явление с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителями/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая препарат Монтелукаст, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарджа-Стросса. Такое состояние обычно лечат системными глюкокортикостероидами. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных глюкокортикостероидов. Нельзя ни исключить, ни подтвердить вероятность того, что приём антагонистов лейкотриеновых рецепторов может быть связан с возникновением синдрома Чарджа-Стросса. Врачи должны знать о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания лёгочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентам, у которых возникли вышеперечисленные симптомы, следует пройти повторное обследование, а режим их лечения должен быть пересмотрен.

Препарат не применяется для купирования приступов бронхиальной астмы в качестве препарата экстренной помощи, однако его приём не следует прекращать в период обострения.

Пациенты с подтверждённой аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения препаратом Монтелукаст, поскольку он, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить бронхоконстрикцию, вызванную НПВП.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 10 мг.

По 7 или 10 таблеток в блистер из ПВХ-Ал-ОПА/Ал.

По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать препарат после истечения, срока годности, указанного на упаковке.