Статьи
О. Симонова, доктор медицинских наук, профессор,
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
- Сочетание прямого муколитического действия N-ацетилцистеина (NAC) и всех его лекарственных форм с антиоксидантным и антитоксическим свойствами объясняет его высокую эффективность при респираторной патологии у детей, сопровождающейся увеличением вязкости бронхиального секрета и слизи. Рассматриваются показания, противопоказания и особенности приема NAC у детей.
Ключевые слова: N-ацетилцистеин, респираторная патология, вязкость бронхиального секрета, мукостаз, лечение, дети.
Традиционно для облегчения откашливания или при так называемом влажном кашле, который сопровождается трудноотделяемой, вязкой мокротой, принято использовать муколитические средства. Но современный рынок подобных лекарственных препаратов переполнен, и порой весьма затруднительно выбрать наиболее эффективное средство, особенно для детей.
Долгое время в терапии кашля применялись лекарства, которые усиливают откашливание — отхаркивающие препараты или секретомоторные средства. По механизму действия все секретомоторные лекарственные средства делятся на 2 группы:
- препараты алтея, истода, термопсиса и других лекарственных трав, терпингидрат, ликорин, эфирные масла; они оказывают слабое раздражающее действие, что приводит к усиленному образованию слизи в бронхах, но при этом также стимулируются и слюнные железы;
- натрия, калия йодид, аммония хлорид и ряд других солевых препаратов; они выделяются слизистой оболочкой бронхов, стимулируя бронхиальную секрецию, и частично разжижают мокроту [9].
Однако существуют ограничения, особенно у детей, для применения подобных препаратов: повышенный рвотный рефлекс, непереносимость йода, аллергические реакции, необходимость частого приема микстур и др. [9, 13].
Многочисленные научные исследования показывают, что именно реологические свойства мокроты (вязкость, эластичность и адгезия, т.е. липкость) определяют возможность ее свободного отделения. Поэтому большое значение в лечении состояний, сопровождающихся образованием вязкой мокроты, отводится лекарственным средствам, известным как муколитики или бронхосекретолитические препараты [5, 6, 9].
Важно понимать, что по механизму действия муколитики не являются средством воздействия на основное патогенетическое звено болезни — воспалительную реакцию, а влияют лишь на симптомы заболевания, т.е. относятся к симптоматической терапии [2, 22].
Обычно выделяют 3 группы муколитических препаратов в зависимости от химической формулы действующего начала: N-ацетилцистеин и его производные; амброксола гидрохлорид и его производные; карбоцистеин и его производные [5, 9].
Есть еще один муколитик — фермент, который был специально создан для больных муковисцидозом, — дорназа альфа (пульмозим); это рекомбинантная человеческая ДНКаза [7, 11]. Хорошим муколитическим эффектом обладают также обычные физиологический (0,9% NaCl) или гипертонический (от 3—6 до 20% NaСl) растворы в виде ингаляций через небулайзер. Умеренную муколитическую активность продемонстрировал унитиол (относится к группе тиолов: 2,3-димеркаптопропансульфонат), используемый также в виде ингаляций. Протеолитические ферменты (например, хемотрипсин и др.) в качестве муколитиков сегодня не используются в связи с возможным повреждением легочного матрикса и высоким риском серьезных побочных эффектов — таких, как аллергические реакции, кровохарканье или бронхоспазм [5, 8, 9].
Известно, что в ответ на инфекционный или неинфекционный чужеродный материал, попавший на слизистую оболочку верхних и(или) нижних дыхательный путей, развивается первая защитная реакция слизистой оболочки со стороны мукоцилиарного клиренса в виде гиперсекреции слизи, изменения ее физико-химических свойств, скорости движения ресничек и др., направленная на удаление повреждающего агента [5, 15, 19].
Повреждающими факторами, которые существенно изменяют строение и функции слизистой оболочки дыхательных путей и мукоцилиарного клиренса, могут быть не только различные вирусы при острых респираторных вирусных инфекциях, бактерии, грибы, но также различные аллергены, табачный дым, пыль и т.д. Вследствие ринофарингеальных воспалительных процессов развивается катаральный средний отит, при котором всегда повышается секреция сложных трубчато-альвеолярных желез евстахиевой трубы [11, 18]. Признаками хронического бронхита являются гиперплазия и гипертрофия бронхиальных желез, а также гиперплазия бокаловидных клеток [1].
Образующаяся мокрота состоит из бронхиального секрета и слюны (схема 1) [4]. В чистом виде бронхиальный секрет (идеальный материал для исследования) можно получить только при бронхоскопии или при откашливании мокроты во время дренажа. Это — довольно сложный комплекс, который состоит из секрета бронхиальных желез и бокаловидных клеток, поверхностного эпителия, продуктов метапроцессанарушаетсяболизма клеток, альвеолярного сурфактанта и тканевого транссудата.
По физико-химической структуре бронхиальный секрет представляет собой многокомпонентный коллоидный раствор, включающий 2 фазы: золь и гель. Золь — жидкая, растворимая фаза; представляет собой глубокий слой толщиной 2—4 мкм, непосредственно прилежащий к слизистой оболочке; в нем плавают и сокращаются реснички, энергия которых передается на него без задержки. В состав золя входят электролиты, сывороточные компоненты, местносекретируемые белки, биологически активные вещества, ферменты и их ингибиторы. Золь продуцируется в респираторной зоне (альвеолах и дыхательных бронхиолах), где он участвует в очищении воздуха, так как обладает умеренными адгезивными свойствами. По мере дальнейшего продвижения секрета к нему присоединяется содержимое бокаловидных клеток и серомукоидных желез, формирующих гель.
Гель — нерастворимая, вязкоэластическая фаза — представляет собой верхний, наружный слой бронхиального секрета толщиной 2 мкм, расположенный над ресничками. Гель состоит из гликопротеинов; последние формируют фибриллярную структуру, представляющую собой широкую ячеистую сеть, элементы которой содержат водородные связи. Гель способен перемещаться только после повышения минимального напряжения сдвига (предела текучести), т.е. когда разрываются связанные между собой ригидные цепи. Соотношение фаз геля и золя определяется активностью серозных и слизистых желез. Преобладающая активность серозных подслизистых желез приводит к образованию большого количества секрета с низким содержанием гликопротеинов — бронхорее. В противоположность этому гиперплазия слизеобразующих клеток с возрастанием их функциональной активности, наблюдаемая, например, при хроническом бронхите, бронхиальной астме и т.д., характеризуется повышением содержания гликопротеинов, фракции геля и, соответственно, увеличением вязкости бронхиального секрета.
До определенного момента гиперпродукция слизи носит защитный характер, но в дальнейшем изменяется не только количество бронхиального секрета, но и его качество. Секретообразующие элементы воспаленной слизистой начинают продуцировать вязкую слизь с увеличенным содержанием гликопротеинов. Это, в свою очередь, приводит к росту фракции геля (она начинает преобладать над другой фракцией — золем) и, соответственно, к повышению вязкоэластических свойств бронхиального секрета. Развитию гипер- и дискринии способствует также значительное увеличение как количества, так и площади распространения бокаловидных клеток (вплоть до терминальных бронхиол). Существенно изменяется качественный состав секрета: снижается содержание секреторного иммуноглобулина А, интерферона, лактоферрина, лизоцима — основных компонентов местного иммунитета, обладающих противовирусной и противомикробной активностью [1] .
В результате ухудшения реологических свойств бронхиального секрета нарушается подвижность ресничек мерцательного эпителия, что блокирует их очистительную функцию: скорость движения бронхиального секрета замедляется или совсем прекращается. Вязкий бронхиальный секрет становится хорошей питательной средой для размножения различных микроорганизмов (в том числе вирусов, бактерий, грибов). Это приводит к усугублению воспалительного процесса, нарастанию бронхиальной обструкции, формированию оксидативного стресса [5, 12, 16, 19].
Таким образом, изложенное выше подчеркивает необходимость применения для лечения подобных состояний препаратов, которые улучшают или облегчают отделение патологически измененного бронхиального секрета, предотвращают мукостаз и улучшают мукоцилиарный клиренс [20]. С облегчением отделения секрета устраняется и один из важных факторов обратимой бронхиальной обструкции, а также уменьшается вероятность микробной колонизации дыхательных путей. Это достигается в значительной степени благодаря применению муколитических/ мукорегуляторных препаратов [3, 5, 9, 10] .
Причины кашля и его клинические проявления у детей отличаются от таковых у взрослых. У ребенка кашель от незаметного покашливания, практически не влияющего на самочувствие и поведение больного, варьирует до сильного мучительного, сопровождающегося рвотой, беспокойством, болевым синдромом, нарушающим сон, самочувствие и поведение. Поэтому вопрос выбора муколитического средства особенно актуален для педиатров [3, 10, 21].
При острых или хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей увеличивается как число бокаловидных клеток, так и площадь их распространения [5]. Соотношение реснитчатых и бокаловидных клеток достигает 5:1 (в норме — 10:1). Особенно это нарушенное соотношение проявляется в терминальных бронхиолах, что еще больше утяжеляет течение заболевания. 
При этом не только увеличиваются объем и вязкость мокроты, но снижается ее эластичность из-за роста активности протеолитических ферментов бактериального происхождения и нейтрофильной эластазы лейкоцитов. Отмечается также функциональная неполноценность секреторного α1-ингибитора протеиназ, которая также снижает эластические свойства мокроты.
Таким образом, мукоцилиарный клиренс нарушается при различных заболеваниях дыхательных путей вследствие изменений физико-химического состава мокроты и дисбаланса в работе реснитчатого эпителия. Поэтому важно использовать препарат, который нормализует состав секрета и регулирует работу секреторной клетки.
С этой целью применяются неферментные муколитики, основу которых составляет химическое вещество N-ацетилцистеин (NAC) — производное L-цистеина (см. рисунок). NAC успешно используется на практике более 30 лет, причем не только как муколитическое средство для лечения заболеваний респираторной системы; описаны свойства NAC как активного антиоксидантного (дополнительная защита органов дыхания от повреждающего воздействия свободных радикалов, эндо- и экзотоксинов, образующихся при воспалительных заболеваниях респираторного тракта) и антитоксического (применяется в военном деле и при отравлении парацетамолом, альдегидами и другими фенолами) препарата.
Из всех мукоактивных препаратов только NAC является прямым муколитиком, так как в его структуре содержится свободная сульфгидрильная группа, которая и разрушает дисульфидные связи между молекулами кислых мукополисахаридов и гликопротеидов, изменяя структуру мокроты [5, 9]. Бронхиальный секрет становится более жидким. Активность препарата сохраняется при любом виде мокроты — слизистой, слизисто-гнойной, гнойной. Это особенно важно при бактериальных инфекциях, когда необходимо быстро уменьшить вязкость мокроты с гнойными включениями, чтобы эвакуировать ее из дыхательных путей и предотвратить распространение инфекции.
Большое терапевтическое значение имеет свойство NAC усиливать двигательную активность ресничек цилиарного эпителия за счет снижения вязкости мокроты и увеличивать секрецию альвеолярного сурфактанта альвеолоцитами.
Прямое антиоксидантное свойство NAC связано с тем, что его тиольные группы соединяются электрофильными группами свободных радикалов. Непрямое действие NAC как предшественника глютатиона заключается в усилении активности глютатион-S-трансферазы и других ферментов.
Фармакокинетика NAC. Препарат при пероральном приеме быстро всасывается и довольно быстро метаболизируется в печени. При прохождении через печень NAC дезацетилируется с образованием цистеина. Биодоступность достаточно низкая — 10%.
Безопасность NAC доказана, так как его действующее вещество — натуральное, хотя и химически синтезированное соединение, является производным природной аминокислоты.
Максимальная концентрация в плазме достигается через 1—3 ч. Действие начинается через 30—90 мин после введения и сохраняется 2—4 ч. Это всегда нужно учитывать при планировании таких процедур, как дыхательная гимнастика и дренаж бронхиального дерева, ингаляции, а также иметь в виду двигательную активность пациента, в том числе период отдыха и сна.
Связывание с белками плазмы составляет около 50%. Препарат способен проникать через плацентарный барьер; его можно обнаружить в околоплодной жидкости. Указанные свойства ограничивают его применение при беременности. Выводится препарат в основном почками, в неизмененном виде — через кишечник.
Исходя из фармакологических свойств препарата его назначают при различных заболеваниях органов дыхания, которые сопровождаются вязкой, трудноотделяемой мокротой. Успешно NAC применяется при острых состояниях: ОРВИ, бронхиты, бронхиолиты, пневмонии, осложнения в виде ателектазов. При хронических бронхолегочных процессах на фоне врожденной и наследственной патологии органов дыхания, таких как муковисцидоз, синдром Зиверта— Картагенера, бронхоэктазы, пороки развития бронхов, иммунодефицитные состояния, цилиарная дискинезия, NAC входит в состав базисной терапии как муколитик. У больных бронхиальной астмой препарат та же имеет свои показания к применению в случае развития осложнений. Фтизиатры широко используют NAC при активном респираторном компоненте заболевания. Кроме того, препарат успешно применяется при ЛОР-патологии (отиты, синуситы, риниты) [14].
NAC имеет также ряд противопоказаний: прежде всего это гиперчувствительность к ацетилцистеину, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, легочное кровотечение или риск его возникновения, беременность, кормление грудью.
С осторожностью следует применять препарат при варикозном расширении вен пищевода, бронхиальной астме, заболеваниях надпочечников, печеночной и(или) почечной недостаточности.
В редких случаях наблюдаются головная боль, воспаление слизистой оболочки рта (стоматит), шум в ушах; крайне редко — понос, рвота, изжога и тошнота, что возможно в случае передозировки. В единичных случаях наблюдаются аллергические реакции — такие, как спазмы дыхательных путей (бронхоспазм; в частности у пациентов с гиперреактивностью бронхов при бронхиальной астме или ингаляционном введении через небулайзер), а также падение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), кожная сыпь, зуд и крапивница.
Несмотря на то, что препарат известен давно и успешно применяется, на практике часто допускаются ошибки. При работе с препаратом необходимо пользоваться стеклянной посудой и избегать контакта с металлами, резиной, кислородом, легко окисляющимися веществами из-за активности сульфгидрильной группы молекулы ацетилцистеина, которая может быстро вступать в различные химические реакции, снижая эффективность препарата.
Обычно суточную дозу препарата рассчитывают по 10—20 мг на 1 кг веса больного или по возрасту:
- для взрослых и подростков старше 14 лет: 2—3 раза в день по 200 мг ацетилцистеина (по 400—600 мг в день);
- детям в возрасте от 6 до 14 лет: 3 раза в день по 100 мг ацетилцистеина или 2 раза в день по 200 мг ацетилцистеина (300—400 мг в день);
- детям в возрасте от 2 до 5 лет: 2—3 раза в день по 100 мг ацетилцистеина (200—300 мг в день),
- дети в возрасте от 1 года до 2 лет: 2—3 раза в день по 50 мг ацетилцистеина (100—150 мг в день).
Ацетилцистеин разрешен для новорожденных и детей до 1 года жизни, однако применяют его исключительно по жизненным показаниям под строгим врачебным контролем из-за того, что у детей данного возраста не всегда можно эффективно провести дренаж.
Рекомендуемую дозу (10 мг на 1 кг веса в день) в обычной педиатрической практике изменять нельзя. Исключение составляют больные муковисцидозом.
При муковисцидозе NAC назначается из расчета 30 и более мг на кг веса больного в день, чтобы добиться полного муколитического эффекта.
Случаи передозировки в педиатрической практике описаны, как случаи гиперсекреции у детей грудного возраста. Побочные действия, угрожающие жизни и здоровью, не описаны. В случае передозировки (диспепсические расстройства) назначают симптоматическую терапию.
Очень важно соблюдать режим приема NAC последний прием не позже 18 часов, чтобы успеть после наступления муколитического эффекта (через 30—45 мин) перед сном провести эффективный дренаж бронхиального дерева. Прием NAC непосредственно перед сном, что очень часто назначается докторами и выполняется родителями, является серьезной тактической ошибкой, так как при дренажном положении (лежа в постели) после приема NAC начинается активное отхождение мокроты, появляется кашель, ночь проходит в беспокойстве, что усиливает физические и психологические страдания больного.
Поэтому важно также через 30 мин или через 1 ч после приема NAC организовать дренаж бронхиального дерева, откашляться, сделать дыхательную гимнастику; это также является активной терапией подобных состояний [17]. Особую осторожность следует соблюдать при использовании NAC у маленьких детей, так как муколитический эффект достигается быстро и легко; после этого необходимо тщательно провести дренаж и освободить легкие от разжиженной мокроты, что у малышей организовать довольно трудно.
Все эти тактические ошибки создают миф о «заболачивании» легких при использовании NAC. Поэтому необходимо соизмерять дозировку препарата и возраст больного, подробно объяснить родителям, в чем заключается действие препарата, какие эффекты возможны и, главное, почему необходим дренаж легких после приема NAC и как его проводить.
До недавнего времени препараты ацетилцистеина были представлены только в форме шипучих таблеток и гранул для приготовления раствора, что не совсем подходило для лечения детей младшего возраста, а потому ограничивало применение этих высокоэффективных муколитиков в педиатрической практике. Сегодня на рынке лекарств появилась новая, широко востребованная в педиатрической практике лекарственная форма ацетилцистеина — препарат АЦЦ (компания «Сандоз») в гранулах для приготовления сиропа (в 5 мл сиропа 100 мг ацетилцистеина); она легко дозируется, особенно для детей младше 2 лет. Данная лекарственная форма не содержит сахара и спирта, имеет приятные органолептические свойства, охотно принимается детьми. Флакона, как правило, хватает на 1 полный курс лечения.
Следует помнить, что при применении препаратов на основе ацетилцистеина дополнительный прием жидкости усиливает их муколитический эффект.
При внезапных кратковременных простудных заболеваниях длительность приема обычно составляет 5—10 дней. При хроническом бронхите и муковисцидозе препарат следует принимать более длительное время (с целью профилактики инфекций; под врачебным контролем).
Ацетилцистеин является активным веществом, и поэтому очень важно знать, как он взаимодействует с другими лекарственными средствами. Например, препарат усиливает действие бронхолитиков (на практике такое сочетание встречается довольно часто). Одновременный прием ацетилцистеина и глицеролтринитрата (нитроглицерин) может привести к усилению сосудорасширяющего и разжижающего кровь эффектов глицеролтринитрата.
Частой ошибкой является одновременное применение ацетилцистеина и противокашлевых средств. Поскольку из-за подавления кашлевого рефлекса может возникнуть опасный застой слизи, подобных комбинаций следует избегать.
Антибиотики рекомендуется принимать не ранее чем через 2 ч после приема внутрь ацетилцистеина, чтобы не уменьшать их всасывание.
Терапия с использованием секретолитических и секретомоторных средств всегда носит патогенетический характер, но достигаемый эффект существенно зависит от сопутствующих факторов; в целом анализ эффективности муколитического средства затрудняет именно необходимость учитывать большое число указанных факторов.
В качестве критериев эффективности терапии отхаркивающими средствами на практике обычно выступают:
- динамика кашлевого дренажа — продуктивность кашля, временной интервал, в течение которого сухой кашель трансформировался в продуктивный;
- динамика аускультативных изменений в легких;
- частота бактериальных осложнений;
- продолжительность периода болезни, при котором сохраняется обструкция на одном из участков респираторного тракта.
Таким образом, муколитический препарат прямого типа действия, включающий различные лекарственные формы NAC, сочетая в себе дополнительно антиоксидантное и антитоксическое свойства, является эффективным и безопасным средством терапии острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, которые сопровождаются образованием вязкой слизи. NAC нормализует реологические свойства бронхиального секрета, облегчает отделение мокроты, предотвращает мукостаз и улучшает мукоцилиарный клиренс, уменьшает симптомы интоксикации. Различные лекарственные формы препарата позволяют успешно применять его как у детей, в том числе младшего возраста, так и у взрослых.
Литература
- Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания / Справ. рук-во. — М., 1996. С. 144-147.
- Бронхиты у детей / Пособие для врачей / Под ред. В.К.. Таточенко. — М., 2004. — 89 с.
- Критерии диагностики и принципы лечения рецидивирующих и хронических заболеваний легких у детей / Пособие для врачей. — В.К.. Таточенко, И.К.. Волков, С.В. Рачинский и др. — М., МЗ РФ и НЦЗД РАМН, 2001. — 23 с.
- Маев И.В., Бусарова Г.А. Муколитические средства в хронической обструктивной болезни легких//Леч. врач.-2003; 1.
- Мукоактивная терапия / Под ред. А.Г. Чучалина, А.С. Белевского. — М.: Атмосфера, 2006. -127 с.
- Нурмухамедов Р.Х. Простуда // Consilium provisorum.-2001; 1 (1): 15-18.
- Практическая пульмонология детского возраста (справочник) / Под ред. В.К. Таточенко. — М., 2000. — С. 26-29, 57-62,183-192.
- Рачинский С.В. и соавт. Бронхиты у детей. — Л.: Медицина, 1978. — 211 с.
- Российский национальный педиатрический формуляр / Под ред. А.А. Баранова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 912 с.
- Самсыгина Г.А.. Лечение кашля у детей (лекция) // Журн. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. — 2004; 3.
- Симонова О.И. Дорназа альфа: три клинических эффекта // Педиатрич. фармакол. — 2008; 5 (2). С. 26-32.
- Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Место муколитических препаратов в комплексной терапии болезней органов дыхания // Рос. мед. вести, 1997; 2 (4): 9-18.
- Сорока Н.Д. Муколитическая терапия затяжных вариантов течения заболеваний органов дыхания у детей // Вопр. соврем. педиатрии. — 2008; 7 (4): 111-115.
- Таточенко В.К. и др. Острые заболевания органов дыхания у детей. — М.: Медицина, 1981. — 206 с.
- Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Тимчик В.Г. Отхаркивающие препараты как средства для лечения обструктивных заболеваний легких // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -1997; 21.
- Хронические обструктивные болезни легких / Федеральная программа. -М., 1999:15-36.
- Хрущев С.В., Симонова О.И. Физическая культура детей с заболеваниями органов дыхания. Уч. пособ. — М.: Медицина. 2006. — 304 с.
- Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких. — М., 2001.
- Шмелев Е.И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких. — В кн.: Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина. -М., 1998:82-92.
- Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI/WHO Workshop. 2001:19.
- Korppi, M., Laurikainen, K., et al. Antitussives in the treatment of acute transient cough in children //Acta Paediatrica Scandinavica. -1991; 80: 969-971.
- Kupczyk M., Kuna P.. Mucolytics in acute and chronic respiratory tract disorders. II. Use for treatment and antioxidant properties // Pol Merkuriusz Lek, 2002, Mar. 12 (69): 248-52.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Н-АЦ-Ратиофарм (NAC-RATIOPHARM) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Н-АЦ-Ратиофарм
💊 Состав препарата Н-АЦ-Ратиофарм
✅ Применение препарата Н-АЦ-Ратиофарм
📅 Условия хранения Н-АЦ-Ратиофарм
⏳ Срок годности Н-АЦ-Ратиофарм
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Н-АЦ-Ратиофарм
(NAC-RATIOPHARM)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2007 года, дата обновления: 2008.03.26
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
R05CB01
(Ацетилцистеин)
Лекарственные формы
| Н-АЦ-Ратиофарм |
Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг/2 г: саше 20 или 50 шт. рег. №: ЛС-000334 |
|
|
Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг/2 г: саше 20 или 50 шт. рег. №: ЛС-000334 |
||
|
Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг/3 г: саше 20 или 50 шт. рег. №: ЛС-000334 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Н-АЦ-Ратиофарм
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь белый, кристаллический, с запахом граната и лимона.
Вспомогательные вещества: изомальт (FE и C), ароматизатор лимонно-гранатовый, натрия сахарин, масло лимонное.
2 г — саше (20) — пачки картонные.
2 г — саше (50) — пачки картонные.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь белый, кристаллический, с запахом граната и лимона.
Вспомогательные вещества: изомальт (FE и C), ароматизатор лимонно-гранатовый, натрия сахарин, масло лимонное.
2 г — саше (20) — пачки картонные.
2 г — саше (50) — пачки картонные.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь белый, кристаллический, с запахом малины.
Вспомогательные вещества: ксилитол, аспартам, ароматизатор малиновый, масло лимонное.
3 г — саше (20) — пачки картонные.
3 г — саше (50) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
[I] — Инструкция по медицинскому применению одобрена фармакологическим комитетом МЗ РФ
Ацетилцистеин проявляет секретолитическое и секретомоторное действие в области бронхиального тракта. Разжижает мокроту, увеличивая ее объем, облегчает ее отделение. Сохраняет свою активность и при наличии гнойной мокроты. Механизм действия основан на способности сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеинов и уменьшению вязкости слизи.
Способствует повышению синтеза глутатиона, который является важным антиоксидантным фактором внутриклеточной защиты и обеспечивает поддержание функциональной активности и морфологической целостности клетки, что, в частности, объясняет его эффективность как антидота при отравлениях парацетамолом.
Терапевтическое действие наблюдается уже через 30-90 мин и сохраняется в течение 2-4 ч.
Показания препарата
Н-АЦ-Ратиофарм
Заболевания органов дыхания и состояния, сопровождающиеся образованием вязкой трудноотделяемой слизисто-гнойной мокроты:
- острый и хронический бронхиты;
- трахеиты вследствие бактериальной и/или вирусной инфекции;
- бронхиолиты;
- пневмония;
- бронхиальная астма;
- бронхоэктатическая болезнь;
- ателектазы вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой;
- муковисцидоз (в составе комбинированной терапии);
- удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях;
- облегчение секреции и выделения слизи при синусите.
Режим дозирования
Внутрь, после еды, предварительно растворив порошок в стакане с водой. Обычно рекомендуются следующие дозировки: взрослым и подросткам старше 14 лет: 400-600 мг/сут, поделенные на 2-3 приема; детям старше 6 лет: 400 мг/сут, поделенные на 2-3 приема; детям в возрасте от 2 до 6 лет: 200 мг ацетилцистеина в сутки, поделенные на 2-3 приема.
У новорожденных применяют только по жизненным показаниям в дозе 10 мг/кг массы тела под строгим контролем врача. Детям первого года жизни дают пить полученный раствор из ложечки или бутылочки для кормления. Детям от 1 года до 2 лет (только под строгим врачебным наблюдением) назначают 100-200 мг/сут, поделенные на 2-3 приема.
Лечение муковисцидоза. Детям старше 6 лет назначают 600 мг/сут, поделенные на 3 приема; детям от 2 до 6 лет: 400 мг/сут, поделенные на 4 приема, младенцам с 10-го дня жизни и детям до 2 лет: 100-150 мг/сут, поделенные на 2-3 приема под строгим врачебным контролем.
Продолжительность (непрерывность) применения зависит от особенностей заболевания. При терапии хронических бронхитов и муковисцидоза лечение может быть длительным (до нескольких месяцев).
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: редко — изжога, тошнота, рвота, диарея, ощущение переполнения желудка.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм.
Прочие: редко — носовые кровотечения, шум в ушах, сонливость, лихорадка.
При возникновении нежелательных побочных эффектов необходимо обратиться к врачу.
Противопоказания к применению
- известная повышенная чувствительность к ацетилцистеину или другим ингредиентам готовой лекарственной формы;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
С осторожностью: бронхиальная астма; заболевания печени; заболевания почек; заболевания надпочечников; варикозное расширение вен пищевода; артериальная гипертензия; склонность к легочным кровотечениям, кровохарканью; детский возраст до 2 лет.
Младенцам и детям в возрасте до 2 лет может назначаться только по жизненным показаниям, в стационарных условиях и при прямом врачебном контроле в дозе 10 мг/кг массы тела.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при заболеваниеях печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при заболеваниеях почек.
Применение у детей
Младенцам и детям в возрасте до 2 лет может назначаться только по жизненным показаниям, в стационарных условиях и при прямом врачебном контроле в дозе 10 мг/кг массы тела.
Особые указания
При применении препарата у больных бронхиальной астмой необходимо обеспечить дренаж мокроты, сочетать с бронхолитиками.
В период применения препарата больным рекомендуется обильное употребление жидкости, что поддерживает секретолитическое действие препарата. При применении препарата необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта препарата с металлами, резиной, кислородом, легкоокисляющимися веществами.
Больным сахарным диабетом следует помнить, что один пакетик (саше) 100 мг содержит 1.85 г углеводов, а один пакетик (саше) 200 мг содержит 1.75 г углеводов, что соответствует около 0.15 ХЕ.
Передозировка
До настоящего времени случаев передозировки препаратами ацетилцистеина при пероральном применении не описано.
Симптомы: при случайном приеме очень больших доз возможны тошнота, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ацетилцистеина и противокашлевых средств может усилиться застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса, поэтому подобное комбинированное лечение должно проводиться только под прямым врачебным наблюдением.
Имеются данные, что тиоловая группа ацетилцистеина может нейтрализовать активность некоторых антибиотиков (амфотерицин В, ампициллин, тетрациклины, исключая доксициклин, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды). Поэтому целесообразным является пероральный прием этих антибиотиков через 2 ч после приема ацетилцистеина.
Установлено также, что такие антибиотики как амоксициллин, доксициклин, эритромицин, триамтерен, цефуроксим не взаимодействуют с ацетилцистеином. Ацетилцистеин снижает гепатотоксическое действие парацетамола.
Условия хранения препарата Н-АЦ-Ратиофарм
Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Н-АЦ-Ратиофарм
Срок годности — 5 лет.
Не применять после истечения срока, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Ацетилцистеин
(МАРБИОФАРМ, Россия)
Ацетилцистеин Вертек…
(ВЕРТЕКС, Россия)
Ацетилцистеин Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Ацетилцистеин-Тева
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
АЦЦ®
(SANDOZ, Словения)
АЦЦ® 100
(SANDOZ, Словения)
АЦЦ® 200
(SANDOZ, Словения)
АЦЦ® Актив
(SANDOZ, Словения)
АЦЦ® Лонг
(SANDOZ, Словения)
Мукоцил Солюшн Таблетс®
(АТОЛЛ, Россия)
Все аналоги
Эфервен (600 мг)
МНН: Эфавиренз
Производитель: Сан Фармасьютикал Индастриез Лтд.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Efavirenz
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005492
Информация о регистрации в РК:
29.12.2017 — 29.12.2023
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Эфервен
Торговое название
Эфервен
Международное непатентованное название
Эфавиренз
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество –эфавиренз 600 мг,
вспомогательные вещества
внутренняя грануляция: целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), натрия кроскармеллоза (AC DISOL), гидроксипропилцеллюлоза-L, натрия лаурилсульфат,
наружная грануляция: лактозы моногидрат, магния стеарат,
оболочка: опадрай 03В52874 желтый (гипромеллоза, титана диоксид Е171, макрогол/PEG-400, железа(III) оксид желтый Е172, железа(III) оксид красный Е172).
Описание
Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, с выдавленной маркировкой «RС68» с одной стороны и гладкие с другой стороны
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия
Ненуклеозиды — ингибиторы обратной транскриптазы
Код АТХ J05AG03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Пиковая концентрация эфавиренза в плазме 1.6 — 9.1 мкг достигается через 5 часов после приема однократной дозы от 100 мг до 1600 мг. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Тmax) 3-5 часов, равновесная плазменная концентрация достигалась через 6-10 дней. Эфавиренз в высокой степени связывается с белками плазмы (приблизительно 99.5 — 99.75 %), в основном, с альбумином. Концентрация в цереброспинальной жидкости колеблется от 0.26 до 1.19 % (среднее значение 0.69 %) соответствующих концентраций в плазме. Такое соотношение приблизительно в 3 раза выше, чем «несвязанная с белками» (свободная) фракция эфавиренза в плазме.
Эфавиренз, преимущественно, метаболизируется системой цитохром P450 в гидроксилированные метаболиты с последующей глюкоронидацией этих гидроксилированных метаболитов. Эти метаболиты практически не действуют в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro предполагают, что CYP3A4 и CYP2B6 — главные изозимы, ответственные за метаболизм эфавиренза. Эфавиренз активирует ферменты CYP, приводя к индукции его собственного метаболизма.
Эфавиренз имеет относительно длинный период полувыведения 52 — 76 часов после приема однократной дозы и 40 — 55 часов после приема многократных доз. Приблизительно 14-34 % эфавиренза обнаруживается в моче, 16-61 % в фекалиях и менее 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Педиатрия
У детей, Cmax составляет 14.2±5.8 мкм, установившееся состояние Cmin составляет 5.6±4.1 мкм, и AUC — 218±104 мкм/час. Фармакокинетика эфавиренза у детей одинакова с фармакокинетикой у взрослых.
Пожилые
Подбор дозировки для пожилых пациентов старше 65 лет должен осуществляться с осторожностью, учитывая более высокую частоту сниженной печеночной, почечной или сердечной функции, сопутствующие заболевания или курсы лечение другими препаратами.
Печёночная недостаточность
Ввиду экстенсивности цитохрома Р450 опосредованного метаболизма эфавиренза необходимо соблюдать осторожность при назначении эфавиренза пациентам с печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью недостаточно исследована; так как менее 1% эфавиренза выводится с мочой в неизменном виде, влияние почечной недостаточности на выведение эфавиренза будет минимальным.
Пол и раса
Фармакокинетика эфавиренза одинакова у мужчин и женщин, и не зависит от расовой группы.
Фармакодинамика
Эфервен – противовирусный препарат, является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфервен является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы (RT) и является незначительным ингибитором ВИЧ-2 обратной транскриптазы или клеточной полимеразы ДНК (α, β, γ и δ).
Эфервен продемонстрировал своё антивирусное действие против монофилетической группы В и большинства подтипов немонофилетической группы В (подтипы A, AE, AG, C, D, F, G, J, N), и имеет меньшее антивирусное действие по отношению к вирусам группы О. Эфервен продемонстрировал своё дополнительное антивирусное действие без цитотоксичности против ВИЧ-1 в клеточной культуре при совместном использовании с препаратами класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (делавирдин и невирапин), препаратами класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавир, диданозин и эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, тенофовир, залцитабин, зидовудин, а также (ампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир).
Эфервен оказывал антагонистическую противовирусную активность в клеточной культуре при комбинации с препаратом атазанавир. Эфервен не проявил свою антагонистическую противовирусную активность в клеточной культуре в сочетании с препаратом адефовир, который используется для лечения вирусного гепатита В, или при соединении с препаратом рибавирин, который используется вместе с препаратом интерферон для лечения вирусного гепатита С.
Устойчивость
В клеточной культуре изоляты ВИЧ-1 с пониженной восприимчивостью к эфавиренз (380-среднекратный прирост в значении EC90) быстро проявляются в присутствии таблеток. Генотипическая характеристика этих вирусов показала одинарное аминокислотное замещение L100I или V179D, двойное замещение L100I/V108I, тройное замещение L100I/V179D/Y181C в обратной транскриптазе.
Перекрёстная устойчивость
Среди ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы выявлена перекрёстная устойчивость. Клинические изоляты, предварительно характеризующиеся как резистентные к эфавирензу, также были фенотипически устойчивыми в клеточной культуре по отношению к препарату делавирдин и невирапин по сравнению с исходной линией. Клинические вирусные изоляты резистентные к делавирдину и невирапину с резистентными замещениями ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (A98G, L100I, K101E/P, K103N/S, V106A, Y181X, Y188X, G190X, P225H, F227L, или M230L) показали уменьшение восприимчивости к препарату эфавиренз в клеточной культуре. Более чем 90% резистентных клинических вирусных изолятов в клеточной культуре сохраняют восприимчивость к препарату эфавиренз.
Показания к применению
— лечение ВИЧ-1 инфицированных в комбинации с другими антиретровирусными препаратами
Способ применения и дозы
Лечение должно проводиться по назначению врача, имеющего опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
Взрослые
Рекомендуемая доза Эфервен составляет 600 мг, принимается внутрь, один раз в сутки, в сочетании с ингибиторами протеазы и/или аналогами ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Эфервен рекомендуется принимать натощак, предпочтительно перед сном. Прием перед сном может улучшить переносимость побочных симптомов со стороны нервной системы.
Сопутствующая антиретровирусная терапия
Эфервен должен назначаться в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.
Подбор дозы лекарственного средства
Если таблетки Эфервен назначены вместе с препаратом вориконазол, то используя альтернативные формы дозировки, поддерживающая доза препарата вориконазол должна быть увеличена до 400 мг, каждые 12 часов, а доза Эфервена должна быть сокращена до 300 мг один раз в день. Когда лечение с применением препарата вориконазол закончено, возобновляется приём первоначальной дозы Эфервена. Таблетки Эфервен не нужно разламывать.
Дети
Рекомендуется принимать таблетки Эфервен натощак, предпочтительно перед сном. Рекомендуемая доза Эфервена для детей массой тела более 40 кг – 600 мг один раз в день. Таблетки Эфервен 600 мг не могут назначаться пациентам весом менее 40 кг. При необходимости могут быть использованы другие альтернативные формы дозировки.
Побочные действия
Часто
— потеря аппетита, тошнота, рвота
— общая слабость, головокружение, головная боль, бессонница
— покраснение кожи, зуд, макулопапулезные высыпания, шелушение кожи
Редко
— шум в ушах
— возбуждённое состояние, дезориентация, эмоциональная неустойчивость, состояние психоэмоционального напряжения, депрессия, паранойя, сонливость, «кошмарные» сновидения, эйфория, беспокойство, потеря памяти, нарушение координации движений, судороги, гипестезия, парестезия, нейропатия, тремор
— мультиформная эритема, аллергический дерматит, фотосенсибилизация
— лихорадка
— одышка, учащённое сердцебиение
— повышение уровня ферментов печени, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, перераспределение/накопление жировой ткани, гинекомастия
— артралгии, миалгии, миопатия
— печёночная недостаточность, гепатит, панкреатит
Очень редко
— агрессивная реакция, галлюцинации, помрачнение сознания, патологическое мышление и деперсонализация, суицид
— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному компоненту или к вспомогательным
компонентам препарата
— печеночная недостаточность тяжелой степени
— совместный прием с препаратами (производные эрготамина – дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин; бензодиазепины – мидазолам, триазолам; блокаторы кальциевых канальцев – бепридил; средство для улучшения моторики ЖКТ – цизаприд; нейролептическое средство – пимозид; зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum)
— совместный прием с терфенадином и астемизолом
— редкие наследственные заболевания непереносимости галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы
— детский возраст до 6 лет
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Эфервен показал индукцию CYP3A in vivo. Другие соединения, которые являются субстратами CYP3A, могут снижать концентрацию в плазме при совместном введении с Эфервеном. Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися в основном изоферментами CYP2С9, 2С19 и 3А4, может привести к изменению плазменных концентраций совместно применяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующая корректировка дозы этих лекарственных средств.
Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например фенобарбитал, рифамицин, рифабутин и др.), могут увеличивать клиренс эфавиренза, что приводит к понижению плазменной концентрации.
Взаимодействия с Эфервеном приведены в таблице ниже. Таблица включает потенциально значимые взаимодействия.
Таблица: Установленныеa и другие потенциально важныеb взаимодействия лекарств: на основе исследований взаимодействия лекарств может быть рекомендовано изменение дозы или режима приема.
|
Наименование лекарственного препарата |
Эффект |
Клинические комментарии |
|
Антиретровирусные препараты |
||
|
Ингибитор протеазы: Фосампренавир кальций |
↓ампренавир |
Соответствующие комбинации доз с точки зрения безопасности и эффективности не были установлены. При приеме Эфервена с фосампренавир/ритонавиром 1 раз в день рекомендуется прием дополнительных доз 100 мг/день (300 мг общим количеством) ритонавира. Не требуется изменение дозы ритонавира при приеме Эфервена с фосампренавир + ритонавиром 2 раза в день. |
|
Ингибитор протеазы: Атазанавир |
↓атазанавира |
Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию: при совместном применении с Эфервеном, рекомендуемая доза атазанавира составляет 400 мг с ритонавиром 100 мг (вместе 1 раз в день во время еды) и 600 мг Эфервена (1 раз в день натощак, желательно на ночь). Пациенты, получавшие антиретровирусную терапию: одновременный прием атазанавира и Эфервена не рекомендуется. |
|
Ингибитор протеазы: Индинавир |
↓индинавира |
При одновременном применении с индинавиром дозу индинавира следует увеличить до 1 г каждые 8 час, в то время, как коррекция дозы Эфервена не требуется. При введении индинавира в увеличенной дозе (1000 мг каждые 8 часов) с Эфервеном (600 мг ежедневно), AUC индинавира и Сmin снизились в среднем на 33-46% и 39-57%, соответственно, по сравнению с тем, когда принимался только индинавир (800 мг каждые 8 часов). |
|
Ингибитор протеазы: Лопинавир Лопинавира/ритонавира |
↓лопинавира |
Лопинавир/ритонавир в таблетках не следует принимать по схеме один раз в день в комбинации с эфавирензом. У пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии таблетки лопинавир/ритонавир можно применять дважды в день в комбинации с эфавирензом без корректировки дозы. Увеличение дозы лопинавира/ритонавира в таблетках до 600/150 мг (3 таблетки) два раза в день может рассматриваться в случае применения его в комбинации с эфавирензом у пациентов, получавших лекарственную терапию в тех случаях, когда клинически подозревается снижение восприимчивости к лопинавиру (на основании истории болезни или лабораторных данных). При применении в комбинации с эфавирензом рекомендовано увеличение дозы перорального раствора лопинавира/ритонавира до 533/133 мг (6.5 мл) два раза в день во время еды. |
|
Ингибитор протеазы: Ритонавир |
↑ритонавира ↑эфавиренза |
Комбинированное применение Эфервена с ритонавиром плохо переносилось и приводило к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (например головокружение, тошнота, парестезия) и отклонению лабораторных показателей (повышение активности печеночных ферментов). В случае приема Эфервена в сочетании с ритонавиром рекомендуется проводить постоянный мониторинг активности ферментов печени. |
|
Ингибитор протеазы: Саквинавир |
↓саквинавира |
Не рекомендуется применение Эфервена в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз. |
|
Антагонист ко-рецептора CCR5: Маравирок |
↓маравирока |
Смотрите инструкцию маравирок для получения информации относительно совместного применения с Эфервеном. |
|
Другие препараты |
||
|
Антикоагулянт: Варфарин |
↑ или ↓ варфарина |
Эфервен может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина. |
|
Противосудорожные средства: Карбамазепин |
↓карбамазепина ↓эфавиренза |
Недостаточно данных для предоставления рекомендаций относительно дозы Эфервена. Должно применяться альтернативное противосудорожное лечение. |
|
Фенитон Фенобарбитал |
↓антиконвуль- сант ↓эфавиренз |
Потенциальное снижение уровня антиконвульсанта и/или Эфервена в плазме; должно проводиться периодическое наблюдение за уровнем антиконвульсантов в плазме. |
|
Антидепрессант: Сертралин |
↓сертралина |
Увеличение дозы сертралина должно быть основано на клинической эффективности. |
|
Фунгициды: Вориконазол |
↓вориконазола ↑эфавиренза |
Эфервен значительно уменьшает концентрацию вориконазола в плазме. Вориконазол значительно увеличивает концентрацию Эфервена в плазме, что может увеличить риск побочных эффектов, связанных с Эфервеном. При совместном применении вориконазола с Эфервеном, поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг каждые 12 часов, а доза Эфервена должна быть уменьшена до 300 мг 1 раз в день (принимать в форме капсулы, т.к. таблетки Эфервен нельзя разламывать). |
|
Итраконазол |
↓итраконазола ↓гидроксил итраконазола |
До тех пор, пока не может быть определена рекомендуемая доза итраконазола, должно быть рассмотрено альтернативное противогрибковое лечение. |
|
Кетоконазол |
↓кетоконазол |
Исследования взаимодейтсвия Эфервена и кетоконазола не проводились. Эфервен потенциально уменьшает концентрацию кетоконазола в плазме. |
|
Посаконазол |
↓посаконазола |
Следует избегать сопутствующего использования до тех пор, пока предполагаемая польза от применения не превысит потенциальные риски. |
|
Антибактериальные: Кларитромицин |
↓кларитроми-цина ↑14-ОН метаболита |
Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме Эфервена и кларитромицина появилась сыпь. При назначении Эфервена вместе с кларитромицином коррекции дозы Эфервена не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина. |
|
Антимикобактериальные: Рифабутин |
↓рифабутина |
Необходимо увеличение суточной дозы рифабутина на 50%. Также необходимо предвидеть удвоение дозы рифабутина в терапевтических схемах, при которых рифабутин назначается 2 — 3 раза в неделю. |
|
Рифампин |
↓эфавиренза |
Клиническая значимость снижения концентрации Эфервена неизвестна. Рекомендации относительно совместного применения Эфервена и рифампина не установлены. |
|
Блокаторы кальциевых канальцев: Дилтиазем |
↓дилтиазема ↓дезацетил дилтиазема ↓N-монодезметил дилтиазема |
При назначении дозы дилтиазема необходимо руководствоваться клинической эффективностью (см. полную инструкцию-вкладыш для дилтиазема). При совместном приеме с дилтиаземом корректировка дозы Эфервена не требуется. |
|
Другие (напр., фелодипин, никардипин, найфдипин, верапамил) |
↓блокаторы кальциевых канальцев |
Нет доступных данных о потенциальном взаимодействии Эфервена с другими блокаторами кальциевых канальцев, которые являются субстратами CYP3A. Существует вероятность уменьшения концентрации в плазме ингибиторов кальциевых канальцев. Корректировка дозы должна осуществляться исходя из клинической реакции (см. инструкцию блокаторов кальциевых канальцев). |
|
Ингибиторы ГМГ-КoA редуктазы: Аторвастатин Правастатин Симвастатин |
↓аторвастатина ↓правастатина ↓симвастатина |
Наблюдается снижение концентрации аторвастатина, правастатина и симвастатина в плазме. Ознакомьтесь с инструкцией в отношении ингибиторов ГМГ-КoA редуктазы для принятия решения о назначении индивидуальной дозы препарата пациенту. |
|
Гормональные контрацептивы: Перорально Этинилэстрадиол/норгес-тимат |
↓активные метаболиты норгестиматаа |
В дополнение к гормональной контрацепции должны использоваться другие виды контрацепции. Эфервен не влиял на концентрацию этинилэстрадиола, однако уровни прогестина (норэлгестромина и левоноргестрела) значительно уменьшились. Влияния этинилэстрадиола/норгестимата на концентрацию Эфервена в плазме не наблюдалось. |
|
Имплантирование Этоногестрела |
↓этоногестрел |
В дополнение к гормональной контрацепции должны использоваться надежные методы контрацепции. Можно ожидать уменьшение экспозиции препарата этоногестрел. Имеются постмаркетинговые отчеты об отсутствии действия контрацептива этоногестрела у пациентов, принимавших Эфервен. |
|
Иммуносупрессанты: циклоспорин, такролимус, сиролимус и прочие, метаболизированные CYP3A |
↓иммуносупрес-санты |
При совместном применении с Эфервеном уменьшается действие иммуносупрессантов. Ожидается, что иммуносупрессанты не окажут влияния на действие Эфервена. Может потребоваться корректировка дозы иммуносупрессантов. В начале или при прекращении лечения с использованием Эфервена рекомендуется подробное отслеживание концентрации иммуносупрессантов, в течение как минимум 2-х недель (до стабилизации концентрации). |
|
Наркотический аналгетик: Метадон |
↓метадона |
Одновременное использование с метадоном у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые раньше принимали инъекционные наркотики, приводило к снижению уровня метадона в плазме крови и проявлению признаков синдрома отмены опиатов. Доза метадона должна быть увеличена в среднем на 22% чтобы смягчить симптомы отмены. |
а В отношении величины установленных взаимодействий
b. Настоящая таблица не включает все взаимодействия препаратов.
Прочие препараты
Одновременное использование Эфервена с антацидными средствами (содержащие гидроксид алюминия и гидроксид магния), азитромицином, цетиризином, фамотидином, флюконазолом, ламивудином, лоразепамом, нелфинавиром, пароксетином, тенофовира дизопроксил фумаратом и зидовудином не требует коррекции дозы этих препаратов.
Исследование взаимодействия Эфервена с другими препаратами ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы не проводилось, кроме исследования взаимодействия с препаратами ламувидин и зидовудин. Клинически значимое взаимодействие не ожидается, так как схема метаболизма препаратов ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы отличается от метаболизма эфавиренза, и маловероятно конкурентное использование метаболических систем ферментов и путей выведения.
Особые указания
Концентрация Эфервена в плазме может изменяться из-за субстратов, ингибиторов и индукторов CYP3A. Кроме того, Эфервен может изменять концентрацию в плазме препаратов, метаболизируемых CYP3A.
Невосприимчивость
Эфервен не должен использоваться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ или добавлен как отдельный препарат к неправильно подобранному режиму лечения. Как и со всеми другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, устойчивость вируса появляется быстро, когда Эфервен назначается в качестве монотерапии. Выбор нового антиретровирусного препарата, который используется в комбинации с Эфервеном, должен учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса. Если прекращается прием одного из антиретровирусных препаратов в комбинированном лечении из-за подозрений на непереносимость, следует серьезно рассмотреть возможность одновременного прекращения приема других назначенных антиретровирусных препаратов. Лечение антиретровирусными препаратами необходимо возобновить сразу после устранения и выявления симптомов непереносимости. Промежуточная монотерапия и дальнейшее повторное назначение антиретровирусных препаратов нежелательно из-за усиления риска развития устойчивости вируса. Не рекомендуется одновременный прием препарата ЭФЕРВЕН 600 мг с препаратами, имеющими в составе эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг и тенофовира дисопроксила фумарат 300 мг, поскольку активное вещество препарата ЭФЕРВЕН уже имеется в данной комбинации.
Психиатрические симптомы
Пациенты, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску таких серьезных побочных эффектов, как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении этих побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением Эфервена и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.
Симптомы со стороны нервной системы
Симптомы обычно появляются в течение 1-го или 2-го дня терапии и, в целом, исчезают после первых 2-4 недель терапии. Прием препарата перед сном может улучшить переносимость побочных симптомов со стороны нервной системы. Пациенты, принимающие Эфервен, должны быть предупреждены о возможных эффектах со стороны центральной нервной системы, при приеме одновременно с алкоголем или психотропными препаратами.
Кожная сыпь
У больных с выраженной сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией эпидермиса, при вовлечении слизистых оболочек или появлении лихорадки, Эфервен нужно отменить. При повторном назначении Эфервена рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов.
Гепатотоксичность
Рекомендуется осуществлять контроль за ферментами печени до и во время лечения для пациентов с сопутствующими заболеваниями печени, включая гепатит В или С; пациентов с заметным повышением уровня трансаминазы, и пациентов принимающих другие препараты, связанные с гепатотоксичностью. У пациентов не имеющих заболеваний печени или других идентифицируемых факторов риска может наблюдаться печеночная недостаточность. Поэтому контроль уровня ферментов печени следует также проводить для всех пациентов, принимающих препарат независимо от наличия или отсутствия нарушений функции печени или других факторов риска. При наличии признаков прогрессирования заболевания печени или постоянно повышающегося уровня сывороточной трансаминазы более чем в 5 раз, чем верхний допустимый предел, следует оценить соотношения пользы длительного лечения Эфервеном против потенциального риска токсического действия на печень. В этих случаях, следует решить вопрос о необходимости прекращения лечения. Пациентам, получающим лечение другими препаратами, оказвающими токсическое действие на печень, рекомендуется регулярный контроль ферментов печени.
Судороги
Судороги наблюдались у пациентов, принимающих Эфервен. Пациентам принимающим противосудорожные препараты, в основном, метаболизирующиеся в печени, может потребоваться периодический контроль концентрации фенитоина и фенобарбитала в плазме крови.
Повышение липидов
Лечение Эфервеном привело к увеличению концентрации общего холестерина и триглицеридов. Исследование на холестерин и триглицериды должно проводиться до начала терапии Эфервеном и периодически во время терапии.
Иммуннореактивный синдром
Синдром восстановления иммунитета наблюдался у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе Эфервен. На начальном этапе комбинированной антиретровирусной терапии, у пациентов, чья иммунная система реагирует, может наблюдаться воспалительный ответ на вялые или остаточные оппортунистические инфекции (например, инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Pneumocystis jiroveci или туберкулез), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения.
Перераспределение жира/липодистрофия
Перераспределение/накопление жировых отложений в организме, включая центральное ожирение, увеличение дорсоцервикального ожирения (горб бизона), периферическое истощение, истощение лица, увеличение груди, наблюдались у пациентов, получавших антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия этих реакций в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь не установлена.
Остеонекроз
Хотя этиология считается многофакторной (в том числе кортикостероиды, употребление алкоголя, тяжелый иммунодефицит, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались чаще у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии.
Совместный прием с терфенадином и астемизолом
Конкуренция Эфервена за CYP3A4 может привести к ингибированию метаболизма и привести к развитию тяжелых и/или угрожающих жизни нежелательных эффектов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Эфервен может вызвать головокружение, снижение внимания и/или сонливость. Пациенты должны быть проинформированы о том, что если у них отмечаются такие симптомы, то следует избегать выполнения потенциально опасных работ, таких как, управление транспортным средством и работа на производственном оборудовании.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных симптомов.
Лечение: рекомендуется прием активированного угля для выведения непоглощенного Эфервена, симптоматическая терапия. Проводить общие мероприятия неотложной медицинской помощи. Так как Эфервен хорошо связывается с белками, гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток помещают в банку из белого непрозрачного полиэтилена высокой плотности (HDPE), завинчивающуюся пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия.
Банку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Sun Pharmaceutical Ind Ltd
Paonta Sahib,
District Sirmour
Himachal Pradesh – 173025
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
Представительство Sun Pharmaceutical Ind Ltd в РК
г.Алматы,
ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602
тел./факс: +7(727) 237-84-49, 237-84-50
тел.: 8-800-080-5202
эл.адрес: regulatory.kz@sunpharma.com
| 472597661477977116_ru.doc | 144.5 кб |
| 133482741477978287_kz.doc | 175.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Описание
Активные компоненты НАК ЛОНГ: N-ацетилцистеин (NAC) и Витамин С.
N-ацетилцистеин оказывает антиоксидантное действие, т.к. является стабильной формой незаменимой аминокислоты цистеина, которая является в организме предшественником глутатиона, важнейшего антиоксиданта, обладающего выраженным защитным и регуляторным действием и присутствующего во всех клетках.
N-ацетилцистеин (NAC):
· Способствует повышению выработки антиоксиданта глутатиона
· Усиливает естественную антиоксидантную систему поддержки организма
· Способствует нормальной и сбалансированной работе иммунной системы
· Способствует поддержанию нормального состояния респираторной системы (дыхательных путей)
· Помогает поддерживать функцию печени
Витамин C (аскорбиновая кислота) – это ключевой антиоксидант, защищающий клетки всего организма от повреждения свободными радикалами. Он играет важную роль в процессе выработки энергии клетками.
· Поддерживает работу иммунной системы
· Способствует поддержанию антиоксидантного потенциала организма
· Незаменимый кофактор для важных ферментных систем
Интересное
-
Новая волна эпидемии коронавируса: как укрепить иммунитет и не дать себе заболеть
Состав
Ацетилцистеин, аскорбиновая кислота, декстроза, лимонная кислота безводная – регулятор кислотности, натрия гидрокарбонат – регулятор кислотности, натрия карбонат – регулятор кислотности, полиэтиленгликоль 4000, натрия цитрат дигидрат – регулятор кислотности, натрия сахаринат – подсластитель, ароматизатор лимонный.
В одной шипучей таблетке содержится 600 мг ацетилцистеина.
Ацетилцистеин (N-ацетил-L-цистеин, NAC) — производное аминокислоты цистеина. Относится к муколитическим средствам, изменяет структуру секрета бронхов (разжижает мокроту). Представляет собой белый (иногда желтоватый) кристаллический порошок, который легко растворяется в воде.
Инструкция
Рекомендации по применению: взрослым и детям старше 14 лет по 1 шипучей таблетке 1 раз в день, предварительно растворив в 1 стакане воды.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов, aктивная пептическая язва, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом. Не является лекарством.
Условия хранения: в сухом, защищенном от попадания прямых солнечных лучей и недоступном для детей месте, при температуре не выше +25°С.
Страна: Россия
Изготовитель: ООО «Мирролла»