Наиболее частыми нежелательными эффектами, возникающими примерно у 20 % больных, являются желудочнокишечные эффекты, сопровождающиеся болями, тошнотой и рвотой.
Следующие симптомы могут быть признаками поражения печени: увеличение частоты эпилептических приступов, чувство физической слабости, потеря аппетита, тошнота и неоднократная рвота, боль в эпигастрии неясного происхождения, отек ног, нарушения сознания и двигательные расстройства. При появлении вышеназванных признаков Вам следует незамедлительно обратиться к врачу. Детей следует контролировать особенно тщательно относительно этих клинических признаков.
Очень часто возникающие побочные эффекты: боли, тошнота и рвота.
Часто возникающие побочные эффекты: изменения картины крови (пониженное количество тромбоцитов и лейкоцитов, гипераммониемия), прибавка в весе или похудание, повышенный или пониженный аппетит, сонливость, тремор, нарушения чувствительности (парестезии), временное выпадение волос, обесцвечивание волос, завивание волос, аменорея, изменения функциональных показателей печени.
Иногда возникающие побочные эффекты: кровотечение, преходящая кома (в некоторых случаях ассоциирована с повышением частоты эпилептических приступов).
Редко возникающие побочные эффекты: повышение уровня мужских гормонов в крови, нарушение уровня инсулина и инсулиноподобного вещества в крови, отек ног и/или рук, раздражаем ость, галлюцинации, спутанность сознания, головная боль, гиперактивность, подергивание мышц, нарушение координации, состояние пониженного бодрствования, повышенное слюноотделение, диарея, воспаление поджелудочной железы, нарушение функции печени, иммунологические нарушения кожи (включая аллергические реакции), воспаление сосудов, низкая температура тела, поликистоз яичников.
Очень редко возникающие побочные эффекты: нарушения костного мозга, нарушение коагуляции крови, изменения состава крови (недостаток различных типов кровяных клеток, анемия), психические расстройства и другие нарушения мозга, синдром Паркинсона (ригидность мышц, гипокинезия, дрожание мышц), нарушение функции мозга со сморщиванием мозга, ухудшение слуха и шум в ушах, тяжелые кожные нарушения, заболевания почек и ночное недержание мочи у детей.
В отдельных случаях сообщалось об аномальных результатах тестов функции щитовидной железы.
При возникновении побочных эффектов необходимо обратиться к врачу.
МНН: Омепразол
Производитель: Лабораториос Ликонса, С.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Omeprazole
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№017685
Информация о регистрации в РК:
27.06.2017 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Опредакс
Торговое название
Опредакс
Международное непатентованное название
Омепразол
Лекарственная форма
Капсулы кишечнорастворимые 20 мг и 40 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество: омепразол 20, 0000 мг, 40, 0000 мг,
вспомогательные вещества: сахарные гранулы (1.0-1.18 мм) **, натрия лаурилсульфат, динатрия фосфат безводный, маннитол, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171), кислота метакриловая – этил акрилат сопилимер (1:1) дисперсия 30 % *** (эудрагит® L30-D55),
состав капсулы
крышка (40% от капсулы): хинолин желтый Е104 (для дозы 20,0000 мг), титана диоксид Е171, индигокармин Е132 (для дозы 40 мг), вода очищенная, желатин
корпус 60% от капсулы: хинолин желтый Е104 (для дозы 20,0000 мг), титана диоксид Е171, вода очищенная, желатин.
** Состав сахарных гранул: сахароза (ЕФ*) — 80.0 % — 91.5 %, крахмал кукурузный (ЕФ*) — 8.5 % — 20.0 % и вода очищенная (ЕФ*) — 1.5 %
*** Кислота метакриловая – этил акрила сополимер (1 : 1) 30 % дисперсия содержит 0.7 % натрия лаурилсульфата (ЕФ*/НФ) и 2.3 % полисорбата 80 (ЕФ*/НФ)
Описание
Твердые желатиновые капсулы размером №2, с корпусом и крышечкой матово-желтого цвета (для дозировки 20 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером №0, с корпусом белого цвета и крышечкой матово-синего цвета (для дозировки 40 мг).
Содержимое капсул — микрогранулы почти белого или светло-кремового цвета, сферической формы (для дозировок 20 и 40 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD). Ингибиторы протонного насоса. Омепразол.
Код АТХ А02ВС01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Омепразол является кислотонеустойчивым и назначается перорально. Всасывается в тонкой кишке. Максимальный пик концентрации омепразола в плазме крови достигается в течение 1 -2 часов после приема.
Биодоступность составляет приблизительно 40%, при повторном приеме — до 60%. Объем распределения омепразола в организме является относительно маленьким (0,3 л/кг массы тела). Связывание с белками плазмы крови достигает 97%. Омепразол практически полностью метаболизируется в печени системой CYP 2С19 с образованием метаболитов — сульфона, сульфида и оксиомепразола. Вследствие высокой аффинности омепразола к CYP2C19, существует потенциал для конкурентного ингибирования и метаболических межлекарственных взаимодействий с другими субстратами для CYP2C19. Однако из-за низкой аффинности к CYP3A4, омепразол не имеет потенциала ингибировать метаболизм других субстратов CYP3A4. Приблизительно 80% применяемой дозы выделяется через мочу и 20% со стулом. Период полувыведения оставляет около 40 минут, а полный клиренс в плазме составляет от 0,3-0,6 л/мин.
При нарушенной функции почек и печени, генетических дефектах фермента CYP2C19 возможно увеличение периода выведения омепразола до 3 часов. Биодоступность может быть больше, чем 90 %. Применение омепразола в дозе 20 мг один раз в день в течение 4 недель, хорошо переносилось, и не наблюдалось никакого накопления омепразола или его метаболитов. АUC омепразола увеличивается при повторном введении. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейному увеличению AUC после повторного применения.
Фармакодинамика
Омепразол, является рацемической смесью двух энантиомеров, он уменьшает секрецию желудочного сока через направленный механизм действия. Это специфический ингибитор фермента Н+/К+-АТФазы (кислотного насоса) в париетальных клетках. В результате блокады канала для прохождения ионов водорода в обмен на ионы калия (протонного насоса) снижается секреция соляной кислоты. Опредакс подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты независимо от типа стимуляции. Пероральный прием омепразола один раз в день обеспечивает быстрое и эффективное торможение секреции желудочной кислоты в дневное и ночное время с максимальным эффектом, достигаемым в течение 4 дней лечения. Омепразол в дозе 20 мг, приводит к снижению снижение внутрижелудочной кислотности в среднем до 80% в течение 24-часов, поддерживает внутрижелудочную рН ≥ 3 при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в среднем в течение 17 часов. H. Pylori является основным фактором в развитии гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также атрофического гастрита (дает повышенный риск развития рака желудка).
Показания
Взрослые
-лечение и профилактика рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
— лечение и профилактика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), стрессовые язвы
— лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии)
— симптоматическое лечение рефлюкс-эзофагита
— лечение синдрома Золлингера-Эллисона
-симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (диспепсия, изжога, отрыжка)
Способ применения и дозировка
Взрослые
Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая водой, перед едой (например, перед завтраком или обедом) на голодный желудок. Не следует разжевывать или толочь капсулы. Капсулы можно открыть, содержимое капсулы смешать с небольшим количеством йогурта или сока, сразу проглотить.
При язве двенадцатиперстной кишки обычная рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки. У большинства пациентов заживление происходит в течение двух недель. Для тех пациентов, которые не могут быть полностью излечены после начального курса, заживление обычно происходит во время следующих двух недель лечения. У пациентов с плохо поддающейся лечению язвой двенадцатиперстной кишки рекомендуется препарат Опредакс в дозировке 40 мг один раз в день (в этих случаях заживление обычно наступает в течение четырех недель).
Для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки, не реагирующей на эрадикацию бактерий Helicobacter pylori, лечение должно подбираться индивидуально, в зависимости от клинического эффекта. Обычная доза составляет 20 мг в день. Для некоторых пациентов может быть достаточна доза 10 мг. В случае пропуска дозы, доза может быть увеличена до 40 мг в день.
Лечение язвы желудка
Рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день. У большинства пациентов заживление происходит в течение четырех недель. Для тех пациентов, которые не могут быть полностью излечены после начального курса, заживление обычно происходит во время следующих четырех недель периода лечения. У пациентов с плохо поддающейся лечению язвенной болезнью желудка рекомендуется препарат Опредакс в дозировке 40 мг, один раз в день, заживление обычно наступает в течение восьми недель.
Профилактика рецидивов язвы желудка
Для профилактики рецидива у пациентов с плохо реагирующей язвенной болезнью желудка рекомендуемая доза препарата Опредакс составляет 20 мг один раз в день, при необходимости доза препарата Опредакс может быть увеличена до 40 мг один раз в день.
При рефлюкс-эзофагите доза составляет 20 мг один раз в день в течение 4-8 недель. В некоторых случаях при язве двенадцатиперстной кишки, доброкачественной язве желудка и рефлюкс-эзофагите дозировка Опредакс может быть увеличена до 40 мг один раз в день.
При синдроме Золлингера-Эллисона доза и продолжительность лечения подбирается индивидуально, а лечение должно проводиться под наблюдением врача. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг один раз в день. Дозу свыше 80 мг в день необходимо разделять на два приема.
При язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) обычная доза составляет 20 мг в день в течение 4-8 недель. При поддерживающем лечении язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВП, для предупреждения рецидива препарат назначают по 20 мг в день.
При гастроэзофагеальном рефлюксе обычная доза составляет от 10 до 20 мг в день в зависимости от клинического эффекта в течение 2-4 недель. Если у пациента после 2 недель лечения не наблюдается никаких улучшений, необходимо провести дополнительное обследование.
Эрадикация Helicobacter Pylori H. при язвенной болезни желудка
Для эрадикации H. pylori при выборе антибактериальных лекарственных препаратов следует учитывать индивидуальную переносимость препарата и действующие руководства по лечению.
- Опредакс 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин 1000 мг, два раза в сутки в течение одной недели, или
- Опредакс 20 мг + кларитромицин 250 мг (в качестве альтернативы 500 мг) + метронидазол 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг), два раза в сутки в течение одной недели или
- Опредакс 40 мг один раз в день с 500 мг амоксициллина и 400 мг метронидазола (или 500 мг или тинидазол 500 мг), оба в три раза в сутки в течение одной недели.
Если при лечении по любой из предложенных схем, у пациента продолжает определяться H. pylori, курс лечение может быть проведен повторно.
Профилактика рецидивов поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
Для профилактики рецидивов поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (возраст старше 60, наличие в анамнезе заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений), рекомендуемая доза препарата Опредакс составляет 20 мг один раз в день.
Лечение рефлюкс-эзофагита
Рекомендуемая доза препарата Опредакс составляет 20 мг один раз в день. У большинства пациентов излечение наступает в течение четырех недель. Пациентам, у которых не наступило полное излечение после начального курса, может потребоваться продолжение лечения в течение еще четырех недель. У больных с выраженным рефлюкс-эзофагитом рекомендуемая доза препарата Опредакс составляет 40 мг один раз в день в течение восьми недель.
Долгосрочное лечение пациентов с рефлюкс-эзофагитом в стадии купирования симптомов
Для долгосрочного лечения пациентов с рефлюкс-эзофагитом в стадии купирования симптомов рекомендуемая доза препарата Опредакс составляет 10 мг один раз в день. При необходимости доза препарата Опредакс может быть увеличена до 20-40 мг один раз в день.
Лечение симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Рекомендуемая доза препарата Опредакс составляет 20 мг в день. Если пациенты адекватно реагируют на дозу 10 мг в день, доза препарата может быть уменьшена до 10 мг. Если контроль симптомов не был достигнут в течение четырех недель лечения препаратом Опредакс 20 мг в сутки, рекомендуется проведение дополнительного обследования.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона
Для пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона доза должна подбираться индивидуально и лечение необходимо продолжать пока имеются клинические показания. Рекомендованная начальная доза препарата Опредакс составляет 60 мг один раз в сутки. Наблюдение за более чем 90% пациентов с тяжелыми проявлениями заболевания и недостаточной реакцией на другие виды лечения выявило эффективность поддерживающей терапии в дозе 20–120 мг/сут. Суточную дозу > 80 мг следует распределить и применять в 2 приема.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с нарушенной функцией почек корректировка дозы не требуется
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуемая суточная доза составляет 10-20 мг.
Пожилые люди (старше 65 лет)
Корректировка дозы у пожилых людей не требуется.
Пожилым пациентам и пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
У пациентов с нарушением функции печени доза должна быть уменьшена до
20 мг.
Побочные действия
Побочные реакции были выявлены при клинических испытаниях с омепразолом и пост-маркетинговом наблюдении, ни одна из них не была признана дозо-зависимой. Наиболее распространенные побочные реакции (у 1-10% пациентов): головная боль, боли в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота.
Побочные реакции, перечисленные ниже, классифицируются в соответствии со следующей классификацией: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), не известно (частота не может быть оценена из имеющимся данным).
Часто:
- головная боль
- диарея, запор, метеоризм (с болью в животе), тошнота, рвота.
Нечасто:
— бессоница, головокружение, параэстезия, сонливость, вертиго
— повышение уровня печеночных ферментов
- дерматит, зуд, сыпь, крапивница
- перелом бедра, запястья и позвоночника
- недомогание, периферические отеки
Редко:
- лейкопения, тромбоцитопения
- гиперчувствительность, например, лихорадка, отек Квинке и анафилактическая реакция / шок
- гипонатремия
- возбуждение, спутанность сознания, депрессия, искажение вкусовых ощущений
- нечёткость зрения
- бронхоспазм
- сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечного кандидоз
- гепатит с желтухой или без желтухи
- облысение, светочувствительность
- артралгия, миалгия
- интерстициальный нефрит
- повышенное потоотделение
Очень редко:
- панцитопения, агранулоцитоз
- печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующим заболеванием печени
- агрессия, галлюцинации
- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
- мышечная слабость
- гинекомастия
Не известно:
-гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии
- микроскопический колит
- подострая кожная красная волчанка
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата
- одновременный прием с атазанавиром, нелфинавиром
- редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью фруктозы, с мальабсорбцией галактозы-глюкозы или недостаточностью сахарозы- изомальтозы
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Воздействие омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Препараты с рН зависимой абсорбцией: пониженная кислотность желудочного сока в период лечения препаратом может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока.
Нелфинавир, атазанавир: уровни в плазме нелфинавира и атазанавира уменьшаются в случае совместного применения с омепразолом. Одновременное применение омепразола с нелфинавиром и атазанавиром противопоказано. Совместный прием омепразола (40 мг один раз в день) c нелфинавиром снижает в среднем его экспозицию примерно на 40%, среднее воздействие на фармакологически активный метаболит М8 была уменьшена примерно на 75 -90%. Сопутствующее применение омепразола (40 мг один раз в день) с нельфинавиром приводит к существенному снижению экспозиции атазанавира (уменьшение AUC, Сmах и Cmin приблизительно на 75%). Взаимодействие может также предусматривать CYP2C19 ингибирование. Совместный прием омепразола (40 мг один раз в день) с атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг здоровыми добровольцами приводило к существенному снижению экспозиции атазанавира (около 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Совместный прием омепразола (20 мг один раз в день) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг здоровыми добровольцами приводил к существенному сокращению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с комбинацией атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в день.
Дигоксин: одновременный прием здоровыми добровольцами омепразола (20 мг в день) и дигоксина может привести к увеличению на 10% биодоступности дигоксина. Токсичность дигоксина отмечается редко, однако следует проявлять осторожность, когда омепразол применяется в высоких дозах у больных пожилого возраста, в таких случаях необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Клопидогрел: в перекрестном клиническом исследовании, клопидогрел (300 мг нагрузочная доза, а затем 75 мг/день) в одиночку и с омепразолом (80 мг вместе с клопидогрелем) принимали в течение 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогреля было снижено на 46% (в 1 день) и на 42% (на 5 день), при совместном приеме клопидогрела и омепразола. Среднее угнетение агрегации тромбоцитов было снижено на 47% (через 24 часа) и на 30% (на 5 день), при совместном приеме клопидогрела и омепразола. В другом исследовании было показано, что прием клопидогреля и омепразола в разные моменты времени не вызывало взаимодействия, что, вероятно, было обусловлено ингибирующим действием омепразола на CYP2C19. При наблюдении в клинических исследованиях были зарегистрированы противоречивые данные о клинических последствиях этих взаимодействий (и их влияние на основные сердечно-сосудистые проявления).
Другие активные вещества: абсорбция позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола существенно снижается и, таким образом клиническая эффективность препаратов может быть снижена, поэтому одновременного применения с позаконазолом и эрлотинибом следует избегать.
Активные вещества, которые метаболизируются CYP2C19
Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основным ферментом его метаболизма. Таким образом, метаболизм сопутствующих активных веществ также метаболизирующихся с помощью CYP2C19, может быть снижен, и воздействие на организм этих веществ увеличиться. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Цилостазол: при одновременном приеме омепразола, в дозе 40 мг здоровыми добровольцами в перекрестном исследовании, отмечалось повышение Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, и одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно.
Фенитоин: рекомендуется проведение контроля концентрации в плазме фенитоина в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом и, если проведена корректировка дозы фенитоина, то контроль и дальнейшая корректировка дозы должны быть проведены и после окончания лечения омепразолом.
Неизвестный механизм
Саквинавир: одновременное назначение омепразола с саквинавиром/ ритонавиром приводит к повышению в плазме уровня саквинавира примерно до 70% для, при хорошей переносимости у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Циклоспорин: одновременное применение омепразола, повышает уровень такролимуса в сыворотке крови, поэтому необходимо усиленно контролировать концентрацию такролимуса, так же как и функцию почек (клиренс креатинина), дозировку такролимуса при необходимости корректируют.
Метотрексат: при назначении ингибиторов протонной помпы, уровни метотрексата у некоторых пациентов были повышены. При приеме метотрексата в высоких дозах, может быть показана временная отмена омепразола.
Влияние других препаратов на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы CYP 2C19 и/или CYP 3A4: поскольку омепразол метаболизируется CYP 2C19 и CYP 3A4, препараты, подавляющие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (например кларитромицин и вориконазол), могут способствовать повышению уровня омепразола в плазме крови вследствие замедления его метаболизма. Одновременное применение вориконазола может привести к более, чем двукратному повышению уровня омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносятся хорошо, коррекция его дозы не требуется в течение не длительного приема данного сочетания препаратов. Тем не менее, больным с тяжелой печеночной недостаточностью следует проводить коррекцию дозы, если им показано длительное применение данной комбинацией.
Индукторы CYP 2C19 и/или CYP 3A4: препараты, индуцирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (такие как рифампицин, зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразола в плазме крови путем ускорения его метаболизма.
Особые указания
При наличии любых предупреждающих симптомов (например, при значительной не преднамеренной потере веса, периодической рвоте, дисфагии, рвоте кровью или мелене), при подозрении или установленном диагнозе язвы желудка, до начала лечения, злокачественное новообразование должно быть исключено, так как лечение может уменьшить симптоматику и отсрочить постановку правильного диагноза.
Диагноз рефлюкс-эзофагита должен быть подтвержден эндоскопически.
Одновременное применение омепразола с нелфинавиром и атазанавиром противопоказано.
Влияние на всасывание витамина В12: Опредакс, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с кахексией или факторами риска по снижению всасывания витамина В12.
Лекарственные взаимодействия: Опредакс является ингибитором CYP2C19. В начале или по окончанию лечения препаратом Опредакс, следует учитывать потенциальную возможность взаимодействия с лекарственными препаратами метаболизирующимися через CYP2C19. Отмечалось взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия является неопределенной. В целях безопасности, одновременное применение препарата Опредакс и клопидогреля следует избегать.
Гипомагниемия: тяжелая гипомагниемия отмечалась у пациентов, длительно получавших омепразол (в течение как минимум трех месяцев, чаще в течение года). К серьезным проявлениям гипомагниемии относят усталость, тетанию, бред, судороги, головокружение и желудочковую аритмию, которые могут проявляться клинически, но иногда они также могут начаться незаметно и быть пропущенными. У пациентов с гипомагниемией, она уменьшилась после введения магния и прекращения приема препарата. Для пациентов, которые получают лечение препаратом Опредакс длительно или принимают Опредакс вместе с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо предусмотреть контроль уровня магния до начала и периодически во время лечения.
Риск развития переломов: ингибиторы протонной помпы, особенно если они используются в больших дозах и в течение длительного времени (более 1 года), могут незначительно повышать риск развития переломов бедра, запястья и переломов позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повысить общий риск переломов на 10 — 40% (частично это может быть связана с другими факторами риска). Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, они должны также получать необходимое количество витамина Д и кальция.
Влияние на серологические тесты: повышение уровня CgA может оказать влияние на результаты исследования на нейроэндокринные опухоли. Чтобы избежать этого влияния, лечение препаратом Опредакс должно быть временно прекращено за пять дней до проведения определения CgA.
Риск желудочно-кишечных инфекций: так как омепразол снижает кислотность желудочного сока, это может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, таких как сальмонеллез и кампилобактериоз.
Как и при всех долгосрочных видах лечения (особенно более 1 года), пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача. У пациентов с нарушениями функции печени, почек, а также при длительном применении (свыше 1 года) препарата необходимо регулярно проводить мониторинг уровня трансаминаз и креатинина.
Этот лекарственный препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможные побочные действия препарата, такие как головокружение и нарушение зрения, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными движущимися механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боль в животе, головные боли, апатия, депрессия, спутанность сознания.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Диализ не эффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 7 капсул в контурной ячейковой или безъячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2 или 4 контурные ячейковые или безъячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Лабораториос Ликонса, С.А., Гвадалахара, Испания
Владелец регистрационного удостоверения
Belinda Laboratories LLP, Лондон, Великобритания
Адрес организации на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) от потребителей лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «Cepheus Medical» (Цефей Медикал): 050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE», офис 807, телефон: +7 (727) 300 69 71, эл. почта: cepheusmedical@gmail.com
Опредакс_капс_20_мг_и_40_мг_рус.docx | 0.06 кб |
Опредакс_капс._каз_.doc | 0.15 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Тадалафил (Tadalafil)
💊 Состав препарата Тадалафил
✅ Применение препарата Тадалафил
⚠️ Регистрационное удостоверение данного продукта заменено
⚠️ Внимание! Название данного продукта изменилось, новый продукт:
Таданорд
Описание активных компонентов препарата
Тадалафил
(Tadalafil)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
Тадалафил |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-006860 |
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 4, 7, 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-006860 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тадалафил
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 53.8 мг, лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) — 64 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 — 26 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 12.5 мг, кросповидон (Коллидон CL-M) — 4 мг, кросповидон (Коллидон CL) — 3 мг, гипролоза экстра тонкая (гидроксипропилцеллюлоза) — 3 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 2 мг, натрия стеарилфумарат — 1.5 мг, натрия лаурилсульфат — 0.2 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 2.5 мг, полисорбат-80 (твин-80) — 1 мг, тальк — 1 мг, титана диоксид (E171) — 0.49 мг, краситель хинолиновый желтый (E104) — 0.01 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
20 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 100.2 мг, лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) — 123 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 — 53 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 17 мг, кросповидон (Коллидон CL-M) — 5 мг и кросповидон (Коллидон CL) — 2 мг, гипролоза экстра тонкая (гидроксипропилцеллюлоза) — 5 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 2 мг, натрия стеарилфумарат — 2 мг, натрия лаурилсульфат — 0.8 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 5 мг, полисорбат-80 (твин-80) — 2 мг, тальк — 2 мг, титана диоксид Е171 — 0.8 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый Е110 — 0.2 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
20 шт. — флаконы полимерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Средство для лечения нарушений эрекции, является обратимым селективным ингибитором специфической ФДЭ5 цГМФ. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил неэффективен при отсутствии сексуального стимулирования.
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 — фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких, мозжечке.
Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, ФДЭ4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 — фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ3, имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил также в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ7-ФДЭ10.
Действует в течение 36 ч. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема внутрь при наличии сексуального возбуждения.
Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления, по сравнению с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1.6/0.8 мм рт.ст. соответственно) и стоя (среднее максимальное снижение составляет 0.2/4.6 мм рт.ст. соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.
Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Кроме того, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.
Клинически значимого влияния на характеристики спермы у мужчин, принимавших тадалафил в суточных дозах в течение 6 мес, не выявлено.
Фармакокинетика
После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Cmax достигается в среднем через 2 ч. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2.5 до 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. Css в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз/сут.
Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.
Vd составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.
Метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид, который в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил, поэтому маловероятно, что этот метаболит является клинически значимым.
У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 л/ч, а средний T1/2 — 17.5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61%) и в меньшей степени с мочой (около 36%).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК от 51 до 80 мл/мин) или средней степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) AUC больше, чем у здоровых лиц.
Показания активных веществ препарата
Тадалафил
Нарушения эрекции.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Мужчинам среднего возраста рекомендуется принимать в дозе 20 мг как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности независимо от приема пищи. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием тадалафила. Максимальная частота приема — 1 раз/сут.
Побочное действие
Наиболее часто: головная боль, диспепсия.
Возможно: боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы крови к лицу.
Редко: отек век, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы, головокружение.
Противопоказания к применению
Одновременный прием препаратов, содержащих любые органические нитраты; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к тадалафилу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат у женщин не применяется.
Применение при нарушениях функции печени
С особой осторожностью и только в случае крайней необходимости возможно применение тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С особой осторожностью и только в случае крайней необходимости возможно применение тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК≤30 мл/мин).
На фоне лечения тадалафилом у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) чаще отмечались боли в спине по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) или здоровыми добровольцами. У пациентов с КК≤50 мл/мин тадалфил следует применять с осторожностью
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
С особой осторожностью и только в случае крайней необходимости возможно применение тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК≤30 мл/мин) и тяжелой печеночной недостаточностью.
На фоне лечения тадалафилом у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) чаще отмечались боли в спине по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) или здоровыми добровольцами. У пациентов с КК≤50 мл/мин тадалафил следует применять с осторожностью.
Поэтому лечение эректильной дисфункции, в т.ч. с применением тадалафила, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.
Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней; нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; хроническая сердечная недостаточность (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые нарушения сердечного ритма; артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия; инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев.
С осторожностью следует применять тадалафил у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).
Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.
На фоне применения тадалафила о случаях приапизма не сообщалось.
Не рекомендуется применять тадалафил в комбинации с другими видами лечения эректильной дисфункции.
Лекарственное взаимодействие
Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол увеличивает AUC на 107%, а рифампицин снижает ее на 88%.
Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз, как ритонавир и саквинавир, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.
При одновременном приеме антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.
Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому применение тадалафила у пациентов, получающих нитраты, противопоказано.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Динамико Лонг
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Купид 36
(CADILA PHARMACEUTICALS, Индия)
Пин Ап
(АЛСИ Фарма, Россия)
Сиавелл
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Сиалис®
(ELI LILLY VOSTOK, Швейцария)
Ситара
(WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция)
Тадалафил
(РИФ, Россия)
Тадалафил
(БИОКОМ, Россия)
Тадалафил
(HETERO LABS, Индия)
Тадалафил Вертекс
(ВЕРТЕКС, Россия)
Все аналоги
Синонимы, аналоги
Статьи
Торговое название
препарата
Рабиет®
МНН
рабепразол
Лекарственная форма
Капсулы кишечнорастворимые
Состав:
1 капсула содержит:
Рабепразол, субстанция-пеллеты 8.5% 236 мг
Действующее вещество: рабепразол
натрия 20 мг;
Вспомогательные
вещества: сахарные сферы (сахароза 99.83%, повидон 0.17%) 142.92 мг, натрия
карбонат 3.32 мг, тальк 3.54 мг, титана диоксид 1.66 мг, гипромеллоза 29.5 мг;
Вспомогательные
вещества для оболочки пеллет: гипромеллозы фталат 31.88 мг, цетиловый спирт
3.18 мг:
капсулы твердые
желатиновые №1: корпус и крышечка капсулы – титана диоксид 2%, краситель
синий патентованный 0,0158%, желатин до 100%.
Описание
Твердые желатиновые капсулы №1 с корпусом и крышечкой
голубого цвета.
Содержимое капсул – сферические пеллеты от почти белого до
белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая
группа
Средство, понижающее секрецию желез желудка – протонного
насоса ингибитор.
Код АТХ: А02ВС04
Фармакологические
свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Рабепразол натрия принадлежит к классу антисекреторных веществ,
производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного
сока путем специфического ингибирования Н+/К+ АТФазы на
секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+ АТФаза
представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный
насос, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса
в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект
является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и
стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не
обладает антихолинергическими свойствами.
Антисекреторное
действие
После приема внутрь рабепразола натрия в дозе 20 мг
антисекреторный эффект развивается в течение 1 часа. Ингибирование базальной и
стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы
рабепразола натрия составляет 69% и 82% соответственно и продолжается до 48
часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает
предсказуемое по периоду полувыведения (Т½) (примерно 1 час). Данный эффект
может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+
АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола
натрия на секрецию соляной кислоты достигает плато после трех дней приема
рабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активность восстанавливается
в течение 1-2 дней.
Влияние на уровень
гастрина в плазме крови
В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20
мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев.
Концентрация гастрина в плазме крови была повышена в первые 2-8 недель, что
отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина
возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения
лечения.
Влияние на
энтерохромаффинно-подобные клетки
При исследовании образцов биопсии желудка человека из
области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или
препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической
структуре энтерохромаффинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита,
частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении
инфекции Helicobacter pylori
не обнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших
рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года,
частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20
мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или
карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты
Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной
нервной системы, сердечнососудистой или дыхательных систем в настоящий момент
не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме 20
мг в течение 2 недель не оказывает влияние на функцию щитовидной железы,
углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в крови, а также
концентрацию кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона,
фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинезирующего гормона (ЛГ), ренина,
альдостерона и соматотропного гормона.
Фармакокинетика
Всасывание
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его
максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 3,5 ч после
приема дозы 20 мг. Изменение максимальных концентраций в плазме крови (Смах)
значений площадки под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер
в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального
приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%.
Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У
здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч
(варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У
пациентов с хроническими поражениями печени AUC увеличена вдвое по сравнению со
здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого
прохождения, а период полувыведения из плазмы крови увеличен в 2-3 раза. Ни
время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию
рабепразола. Прием препарата с жирной пищей снижает абсорбцию препарата на 4
часа и более, однако ни Смах , ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение
У человека связывание рабепразола с белками плазмы крови
составляет около 97%.
Метаболизм.
У здоровых людей. После
приема однократной пероральной дозы 20 мг 14 С-меченного рабепразола неизменного препарата в моче
найдено не было. Около 90% рабепразола выводится через почки, главным образом в
виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой
кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе
токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия
выводится через кишечник.
Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют
о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным
метаболитом является тиоэфир (М1). Единственным активным метаболитом является
десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного
участника исследования после приема 80 мг рабепразола натрия.
Терминальная стадия
почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной
недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий
гемодиализ (Клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м2 ), выведение
рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у
здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составляет
0,82 ч у здоровых добровольцев; 0,95 ч – у пациентов во время гемодиализа и 3,6
ч – после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек,
нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых
добровольцев.
Хронический
компенсированный цирроз. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом
печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена
и Cmax увеличена на 50% по сравнению со здоровыми
добровольцами соответствующего пола.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько
замедлена. После 7 дней приема рабепразол 20 мг у пожилых лиц AUC была
примерно двое больше, а Cmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми
добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
CYP2C19 полиморфизм.
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после
7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается
в 1,9 раз, а период полувыведения – в 1,6 раза по сравнению с теми же
параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Cmax увеличивается
на 40%.
Показания к
применению
— язвенная
болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;
— язвенная
болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
— эрозийная
и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит;
— поддерживающая
терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
— неэрозивная
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
— синдром
Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической
гиперсекрецией;
— в
комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter
pylori у пациентов с
язвенной болезнью.
Противопоказания
— гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным
бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата;
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— возраст до 12 лет;
— дефицит сахарозы/изомальтазы, непереносимость фруктозы,
глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
— детский возраст;
— тяжелая почечная недостаточность.
Применение при
беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данных по безопасности приема рабепразола натрия во время
беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили
признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных
рабепразолом; однако у крыс препарат проникает в небольших количествах через
плацентарный барьер. Препарат Рабиет® не следует применять при беременности за
исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери
превосходит возможный риск для плода.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком.
Соответствующие исследования у женщин в период грудного вскармливания не
проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и
поэтому препарата Рабиет® нельзя применять женщинам в период грудного
вскармливания.
Способ применения и
дозы
Капсулы нельзя разжевывать или измельчать. Капсулы следует
глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на
активность на рабепразол натрия.
При язвенной
болезни желудка в стадии обострения и язве анастамоза рекомендуется принимать
внутрь по 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель
терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличина
еще на 6 недель.
При язвенной
болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется
принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 2
до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена
еще на 4 недели.
При лечении
эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или рефлюкс-эзофагите рекомендуется
принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4
до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена
еще на 8 недель.
При поддерживающей
терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуется
применять внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от
состояния пациента.
При неэрозивной
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) без эзофагита рекомендуется
применять внутрь по 20 мг один раз в день.
Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают,
следует провести дополнительное исследование пациента.
После купирования симптомов для предупреждения их
последующего возникновения следует принимать препарат внутрь один раз в день по
требованию.
Для лечения
синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся
патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная
доза – 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг
в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. Для
некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным.
Лечение следует продолжать по мере клинической необходимости. У некоторых
пациентов с синдромом Золлингера-Элисона длительность лечения рабепразолом
составляла до 1 года.
Для эрадикации
Helicobacter pylori рекомендуется
принимать внутрь по 20 мг 2 раза в день по определенной схеме с соответствующей
комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.
Пациенты
с почечной недостаточностью
Коррекция
дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени концентрация
рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении
препарата Рабиет® пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует соблюдать осторожность.
Пожилые пациенты
Коррекции
дозы не требуется.
Дети
Безопасность
и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения
ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена
экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований,
подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых и исследованиями
безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая
доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз/сут
продолжительностью до 8 недель.
Безопасность
и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте до 12 лет не
установлена.
Безопасность
и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниям не
установлена для пациентов детского возраста.
Побочное действие
Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать
вывод, что рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в
целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.
При приеме рабепразола в ходе клинических исследований
отмечались следующие побочные эффекты: головная боль, боль в животе, диарея,
метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.
В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось
о следующих побочных эффектах: повышение активности «печеночных» ферментов,
редко – гепатит и желтуха. У пациентов с циррозом печени редко сообщалось о
развитии печеночной энцефалопатии. Также в редких случаях отмечались
тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, буллезные высыпания, крапивница,
острые системные аллергические реакции, миалгия, артралгия, гипомагниемия.
Очень редко сообщалось о развитии интерстициального нефрита, гинекомастии,
мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдроме
Стивена-Джонсона. Изменений других лабораторных показателей в ходе приема
рабепразола натрия не наблюдалось.
Согласно данным постмаркетингового наблюдения при приеме ИПП
возможно увеличение риска развития переломов (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
Симптомы
Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны.
Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено.
Лечение
Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол
хорошо связывает с белками плазмы крови, и поэтому слабо выводится при диализе.
При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее
лечение.
Взаимодействие с
другими лекарственными средствами
Система цитохрома 450
Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса
(ИПН), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (СYР450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени было показано, что рабепразол
натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с
лекарственными веществами, которые метаболизируются системой Р450 – варфарином,
фенитоином, теофиллином и диазепамом (не зависимо от того, метаболизируют ли
пациенты диазепам усиленно или слабо).
Было проведено исследование комбинированной терапии с
антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем исследовании
участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000
мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов
(РАК – рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Cmax для
кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной
терапии с монотерапией. Показатели AUC и Cmax для рабепразола увеличились на 11% и 34%
соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита
кларитромицина) AUC и Cmax увеличились на 42% и 46% соответственно для
комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение
показателей воздействия рабепразола и кларитромицина не было признано
клинически значимым.
Взаимодействие
вследствие ингибирования секреции желудочного сока.
Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное
подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить
взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH.
Атазанавир
При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100
мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом
(60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцам наблюдалось существенное снижение
воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с
рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для ингибиторов
протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием
атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.
Антацидные средства
В клинических исследованиях антацидные вещества применялись
совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола
натрия с гелем гидроксида алюминия или гидроксидом магния не наблюдались.
Прием пищи
В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия
с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может
замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Cmax и
AUC не изменяются.
Циклоспорин
Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что
рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т.е. в
концентрации, в 50 раз превышающей Cmax для здоровых
добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования
схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.
Метотрексат
Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным
опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного
анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде
всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата
и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить время его выведения. Тем
не менее, специальных исследований лекарственных взаимодействий метотрексата с
ИПП не проводилось.
Особые указания
Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает
наличие злокачественных новообразований в желудке.
Капсулы Рабиет® нельзя разжевывать или измельчать. Капсулы
следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не
влияют на активность рабепразола натрия.
В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было
обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола от таковой у
подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется
соблюдать осторожность при первом назначении препарата Рабиет® пациентам с
тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени
корректировка дозы препарата Рабиет® не требуется. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелыми нарушениями функции
печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.
Гипомагниемия
При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении, по
крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической
и асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения
поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями
были тетания, аритмия, судороги. Большинству пациентов требовалось лечение
гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены ингибиторов протонной
помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые
принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или
препаратами, которые могу вызвать гипомагниемию (например, диуретики),
медицинские работники должны контролировать концентрацию магния до начала
лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.
Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом
Рабиет® другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н2 -гистаминовых
рецепторов или ингибиторы протонного насоса.
Переломы костей
Согласно данным наблюдательных исследований можно
предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может привести к
возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или
позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы
ИПП длительно (год и более). Под высокими дозами следует понимать дозы,
превышающие рекомендованные в инструкции.
Одновременное
применение рабепразола с метотрексатом
Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с
метотрексатом (прежде всего высоких доз), может привести к повышению
концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить
время его выведения, что может привести к появлению токсичности метотрексата.
При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена
возможность временного прекращения терапии ИПП.
Clostridium difficile
Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска
желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.
Влияние на
способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля
нежелательных эффектов маловероятно, что рабепразол оказывает влияние на
способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако в случае
появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.
Форма
выпуска
Капсулы кишечнорастворимые 20 мг.
По 5, 7, 10, 14, 15, 20 или 30 капсул в контурную ячейковую
упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной
лакированной.
По 1, 2, 3 контурный ячейковых упаковки вместе с инструкцией по
применению в пачку из картона.
Условия
хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше
25 ⁰C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок
годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на
упаковке.
Условия
отпуска
По рецепту.
Производитель/
организация принимающая претензии
ЗАО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское», Россия,
142279, Московская обл., Серпуховский район, п. Оболенск, корп.
7-8, корп. 39.
Тел./факс: (4967) 36-01-07.
www.obolensk.ru
Купить Рабиет 20 мг в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Медикамент запрещен для реализации в аптеках.
Международное непатентованное название? Дапаглифлозин |
Действующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат — 6,150мг, в пересчёте на дапаглифлозин — 5мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 85,725мг; лактоза безводная — 25,000мг; кросповидон — 5,000мг; кремния диоксид — 1,875мг; магния стеарат — 1,250мг. |
Противодиабетические средства — ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа |
Показания к применению Форсига таблетки 5мгСахарный диабет 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов в качестве: монотерапии; комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в том числе, в комбинации с метформином); агонистом рецепторов глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) эксенатидом пролонгированного действия в комбинации с метформином; препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии; стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии. |
Способ применения и дозировка Форсига таблетки 5мгВнутрь, независимо от приёма пищи. Монотерапия: рекомендуемая доза препарата составляет 10мг один раз в сутки.Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата составляет 10мг один раз в сутки в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами ДПП-4 (в том числе, в комбинации с метформином); агонистом рецепторов ГПП-1 — эксенатидом пролонгированного действия, в комбинации с метформином; препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения).С целью снижения риска гипогликемии при совместном назначении препарата с препаратами инсулина или препаратами, повышающими секрецию инсулина (например, с производным сульфонилмочевины), может потребоваться снижение дозы препаратов инсулина или препаратов, повышающих секрецию инсулина.Стартовая комбинированная терапия с метформином: рекомендуемая доза препарата составляет 10мг один раз в сутки, доза метформина — 500мг один раз в сутки. В случае неадекватного гликемического контроля дозу метформина следует увеличить.Пациенты с нарушением функции печени: при нарушениях функции печени легкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозу препарата. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется начальная доза препарата 5мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10мг.Пациенты с нарушением функции почек: эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, у пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести эффективность лечения снижена, а у пациентов с нарушениями тяжелой степени — вероятнее всего, отсутствует. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 60мл/мин или СКФ менее 60мл/мин/1,73м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности.При нарушениях функции почек легкой степени нет необходимости корректировать дозу препарата.Дети и подростки до 18 лет: безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов младше 18 лет не изучалась.Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу препарата. Однако при выборе дозы следует учитывать, что у этой категории пациентов более вероятны нарушение функции почек и риск снижения объема циркулирующей крови (ОЦК). Поскольку клинический опыт применения препарата у пациентов 75 лет и старше ограничен, противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в данной возрастной группе. |
Противопоказания Форсига таблетки 5мгПовышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата.Сахарный диабет 1 -го типа.Диабетический кетоацидоз.Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (СКФ менее 60мл/мин/1,73м2) или терминальная стадия почечной недостаточности.Наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная непереносимость.Беременность и период грудного вскармливания.Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучена).Пациенты, принимающие «петлевые» диуретики, или со сниженным объемом циркулирующей крови, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания).Пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (для начала терапии).С осторожностью: печеночная недостаточность тяжелой степени, инфекции мочевыделительной системы, риск снижения объема циркулирующей крови, пожилые пациенты, хроническая сердечная недостаточность, повышенное значение гематокрита.Применение в период беременности и грудного вскармливания: в связи с тем, что применение дапаглифлозина в период беременности не изучено, препарат противопоказан в период беременности. В случае диагностирования беременности терапия дапаглифлозином должна быть прекращена.Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин и/или его неактивные метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Дапаглифлозин противопоказан в период грудного вскармливания. |
Фармакологическое действиеДапаглифлозин — мощный (константа ингибирования (Ki) 0,55нМ), селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2). SGLT2 селективно экспрессируется в почках и не обнаруживается более чем в 70 других тканях организма (в том числе, в печени, скелетных мышцах, жировой ткани, молочных железах, мочевом пузыре и головном мозге). SGLT2 является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы в почечных канальцах. Реабсорбция глюкозы в почечных канальцах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) продолжается, несмотря на гипергликемию. Тормозя почечный перенос глюкозы, дапаглифлозин снижает её реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит к выведению глюкозы почками. Результатом действия дапаглифлозина является снижение концентрации глюкозы натощак и после приема пищи, а также снижение концентрации гликированного гемоглобина у пациентов с СД2.Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 часов и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. В клинических исследованиях препарата отмечалось улучшение функции бета-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).Выведение глюкозы почками, вызванное дапаглифлозином, сопровождается потерей калорий и снижением массы тела. Ингибирование дапаглифлозином натрий-глюкозного котранспорта сопровождается слабым диуретическим и транзиторным натрийуретическим эффектами. Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.Фармакодинамика: после приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с СД2 наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 10мг/сутки в течение 12 недель пациентами с СД2 примерно 70г глюкозы в сутки выделялось почками (что соответствует 280 ккал/сутки). У пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10мг/сутки длительно (до 2 лет), выведение глюкозы поддерживалось на протяжении всего курса терапии.Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи. Увеличение объема мочи у пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10мг/сутки, сохранялось в течение 12 недель и составляло примерно 375мл/сутки. Увеличение объема мочи сопровождалось небольшим и транзиторным повышением выведения натрия почками, что не приводило к изменению концентрации натрия в сыворотке крови.Запланированный анализ результатов 13 плацебо-контролируемых исследований продемонстрировал снижение систолического артериального давления (САД) на 3,7 мм рт. ст. и диастолического артериального давления (ДАД) на 1,8 мм рт. ст. на 24 неделе терапии дапаглифлозином в дозе 10мг/сутки по сравнению со снижением САД и ДАД на 0,5 мм рт. ст. в группе плацебо. Аналогичное снижение артериального давления наблюдалось на протяжении 104 недель лечения.Комбинированная терапия дапаглифлозином 10мг и эксенатидом пролонгированного действия приводила к значительно большему снижению САД на 28 неделе терапии (на 4,3 мм рт. ст.) по сравнению со снижением САД при терапии дапаглифлозином (на 1,8 мм рт. ст.) и при терапии эксенатидом пролонгированного действия (на 1,2 мм рт. ст.).При применении дапаглифлозина в дозе 10мг/сутки у пациентов с СД2 с неадекватным контролем гликемии и артериальной гипертензией, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина И, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, в том числе, в комбинации с другим гипотензивным препаратом, было отмечено уменьшение показателя гликированного гемоглобина на 3,1% и снижение САД на 4,3 мм рт. ст. через 12 недель терапии по сравнению с плацебо.Фармакокинетика: после приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и может приниматься как во время приема пищи, так и вне его. Максимальная концентрация дапаглифлозина в плазме крови (Cmax) обычно достигается в течение 2 часов после приема натощак. Значения Cmax и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Cmax дапаглифлозина на 50%, удлинял Tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме) примерно на 1 час, но не влиял на AUC но сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми.Дапаглифлозин примерно на 91% связывается с белками. У пациентов с различными заболеваниями, например, с нарушениями функции почек или печени, этот показатель не изменялся.Дапаглифлозин — С-связанный глюкозид, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Средний период полувыведения из плазмы крови (Т1/2) у здоровых добровольцев составлял 12,9 часов после однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10мг. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида.После приема внутрь 50мг 14С-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12ч). На долю неизмененного препарата приходится 39% общей плазменной радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологического действия. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид формируется под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени.Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся, преимущественно, почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50мг 14С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75% в моче и 21% — в фекалиях. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекалиях, приходилось на неизмененный дапаглифлозин.Пациенты с нарушением функции почек: в равновесном состоянии (среднее значение AUC) системная экспозиция дапаглифлозина у пациентов с СД2 и почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (определяемой по клиренсу йогексола) была на 32%, 60% и 87% выше, чем у больных с СД2 и нормальной функцией почек, соответственно. Количество глюкозы, выводимой почками в течение суток при приеме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависело от состояния функции почек. У пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, и с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени в сутки выводилось 85, 52, 18 и 11 г глюкозы, соответственно. Не выявлено различий в связывании дапаглифлозина с белками у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию дапаглифлозина.Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести средние значения Cmax и AUC дапаглифлозина были, соответственно, на 12% и 36% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные различия не являются клинически значимыми, поэтому корректировки дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) средние значения Cmax и AUC дапаглифлозина были на 40% и 67% выше, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Не отмечалось клинически значимого увеличения экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). Тем не менее, можно ожидать увеличения экспозиции за счет снижения функции почек, связанного с возрастом. Данные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны.Пол: у женщин среднее значение AUC в равновесном состоянии на 22% превышает аналогичный показатель у мужчин.Расовая принадлежность: клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявлено.Масса тела: отмечены более низкие значения экспозиции при повышенной массе тела. Поэтому у пациентов с низкой массой тела может отмечаться некоторое повышение экспозиции, а у пациентов с повышенной массой тела — снижение экспозиции дапаглифлозина. Однако данные различия не являются клинически значимыми. |
Побочное действие Форсига таблетки 5мгВ заранее запланированный анализ объединенных данных были включены результаты 13 плацебо-контролируемых исследований, в которых 2360 пациентов принимали дапаглифлозин в дозе 10мг и 2295 пациентов получали плацебо.Наиболее частой нежелательной реакцией (HP) была гипогликемия, развитие которой зависело от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании. Частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей в группах лечения, включая плацебо, за исключением исследований в качестве добавления к производному сульфонилмочевины и препарату инсулина. При комбинированной терапии с производным сульфонилмочевины или препаратом инсулина отмечена более высокая частота гипогликемии.Ниже представлены HP, отмечавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Ни одна из них не зависела от дозы препарата. Частота HP представлена в виде следующей градации: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100,но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить по полученным данным).HP в плацебо-контролируемых исследованиях.Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — вульвовагинит, баланит и связанные с ними инфекции половых органов, инфекция мочевыводящих путей; нечасто — вульвовагинальный зуд, грибковые инфекционные заболевания.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином); нечасто — снижение ОЦК, жажда; редко — диабетический кетоацидоз.Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — запор, сухость во рту.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь.Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия, полиурия; нечасто — никтурия, ухудшение функции почек.Лабораторные и инструментальные данные: часто — дислипидемия, повышение значения гематокрита; нечасто — повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови.Гипогликемия: частота развития гипогликемии зависела от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании.В исследованиях дапаглифлозина в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином продолжительностью до 102 недель частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей (менее 5%) в группах лечения, включая плацебо. Во всех исследованиях эпизоды тяжелой гипогликемии отмечены нечасто, и их частота была сопоставима между группой дапаглифлозина и плацебо. В исследованиях дапаглифлозина в качестве добавления к препарату сульфонилмочевины или препарату инсулина отмечена более высокая частота гипогликемии. В исследовании дапаглифлозина 10мг, назначаемого одновременно с эксенатидом пролонгированного действия (на фоне применения метформина), не отмечено эпизодов тяжелой или легкой гипогликемии.Снижение ОЦК: HP, связанные со снижением ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии или артериальной гипотензии), отмечены у 1,1% и 0,7% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10мг и плацебо, соответственно; серьёзные HP отмечены у менее 0,2% пациентов, и они были сопоставимы в группах дапаглифлозина 10мг и плацебо. Вульвовагинит, баланит и связанные с ними инфекции половых органов: вульвовагинит, баланит и связанные с ними инфекции половых органов отмечены у 5,5% и 0,6% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10мг и плацебо, соответственно. Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи, с чем пациенты редко прекращали прием дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин (8,4% и 1,2% при применении дапаглифлозина и плацебо, соответственно), а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.Инфекции мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина 10мг, чем при применении плацебо (4,7% по сравнению с 3,5%, соответственно). Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи, с чем пациенты редко прекращали применение дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин, а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.Повышение концентрации креатинина HP, связанные с повышением концентрации креатинина (уменьшенный почечный клиренс креатинина, почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, снижение скорости клубочковой фильтрации), наблюдались у 3,2% и 1,8% пациентов, получавших терапию дапаглифлозином 10мг и плацебо соответственно. Паратиреоидный гормон (ПТГ): отмечено небольшое повышение концентрации ПТГ в сыворотке крови, и в большей степени у пациентов с более высокими исходными концентрациями ПТГ. Исследования минеральной плотности костной ткани у пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени не выявили потери костной массы в течение 2 лет терапии. Злокачественные опухоли: в клинических исследованиях общая доля пациентов со злокачественными или неуточненными опухолями была схожей в группе дапаглифлозина (1,50%) и группе плацебо/препарата сравнения (1,50%). Согласно данным исследований на животных препарат не проявлял канцерогенных или мутагенных свойств. При рассмотрении случаев развития опухолей различных систем органов, относительный риск, ассоциировавшийся с дапаглифлозином, был выше 1 для некоторых опухолей (мочевой пузырь, предстательная железа, молочная железа) и ниже 1 для других (например, кровь и лимфатическая система, яичники, почки и мочевыводящие пути), в целом без повышения риска развития опухолей, ассоциируемого с дапаглифлозином. Повышенный/пониженный риск не был статистически значимым ни для одной системы органов. Учитывая отсутствие в доклинических исследованиях сведений о развитии опухолей, а также короткий латентный период между первой экспозицией препарата и диагностикой опухоли, причинно-следственная связь оценивается как маловероятная. Так как численный дисбаланс опухолей молочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы требует особого внимания, изучение этого вопроса будет продолжено в рамках пострегистрационных исследований.Пожилые пациенты (старше 65 лет): HP, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью, зарегистрированы у 7,7% пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 3,8% пациентов, получавших плацебо, в группе пациентов старше 65 лет. Наиболее частой HP, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке. Большинство этих реакций было транзиторными и обратимыми. Среди пациентов в возрасте старше 65 лет снижение ОЦК, наиболее часто регистрировавшееся как артериальная гипотензия, отмечено у 1,7% и 0,8% пациентов, принимавших дапаглифлозин и плацебо, соответственно.Постмаркетинговое применение: ниже представлены HP, которые были отмечены при постмаркетинговом применении препарата. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: неуточненной частоты — сыпь (включает следующие предпочтительные термины, перечисленные в порядке частоты развития в клинических исследованиях: сыпь, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, макулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, пустулёзная сыпь, везикулёзная сыпь, эритематозная сыпь).Поскольку сообщения об этих реакциях получены добровольно от популяции неустановленного размера, не всегда возможно достоверно оценить частоту их развития. В плацебо-контролируемых и с активным контролем клинических исследованиях (группа, получавшая дапаглифлозин: n=5936, контрольная группа: n=3403) частота развития сыпи была схожей у пациентов, получавших дапаглифлозин (1,4%), и пациентов в контрольной группе (1,4%), что соответствует категории частоты «часто» (>1/100, <1/10). |
ПередозировкаДапаглифлозин безопасен и хорошо переносится здоровыми добровольцами при однократном приеме в дозах до 500мг (в 50 раз выше рекомендуемой дозы). Глюкоза определялась в моче после приема препарата (как минимум, в течение 5 дней после приема дозы 500мг), при этом не выявлены случаи обезвоживания, гипотонии, электролитного дисбаланса, клинически значимого влияния на интервал QTc. Частота развития гипогликемии была схожей с частотой при приеме плацебо. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с СД2, принимавших препарат однократно в дозах до 100мг (в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы) в течение 2 недель, частота развития гипогликемии была немного выше, чем при приеме плацебо, и не зависела от дозы. Частота развития нежелательных явлений, включая обезвоживание или артериальную гипотензию, была схожей с частотой в группе плацебо, при этом не выявлено клинически значимых, дозозависимых изменений лабораторных показателей, включая сывороточную концентрацию электролитов и биомаркеров функции почек.В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитывая состояние больного. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось. |
Взаимодействие Форсига таблетки 5мгФармакодинамическое взаимодействие.Диуретики: дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии. Инсулин и препараты, повышающие секрецию инсулина: на фоне применения инсулина и препаратов, повышающих секрецию инсулина, может возникать гипогликемия. Поэтому с целью снижения риска гипогликемии при совместном применении препарата Форсига с препаратом инсулина или препаратом, повышающим секрецию инсулина, может потребоваться снижение дозы препарата инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина.Фармакокинетическое взаимодействие: метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1A9.В ходе исследований in vitro дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается влияния дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируются под действием этих изоферментов.Влияние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин: исследования взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, принимавших однократную дозу препарата, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина.После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1А9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты: в исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S-варфарин, субстрат изофермента CYP2C9), или на антикоагуляционный эффект, оцениваемый по Международному нормализованному отношению (МНО). Применение однократной дозы дапаглифлозина 20мг и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.Другие взаимодействия: влияние курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления алкоголя на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось. |
Особые указанияПрименение у пациентов с нарушениями функции почек: эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, и эта эффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60мл/мин или оцениваемая СКФ менее 60мл/мин/1,73м2), у большей доли пациентов, получавших дапаглифлозин, отмечено повышение концентрации креатинина, фосфора, паратиреоидного гормона и артериальная гипотензия, чем у пациентов, получавших плацебо. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК менее 60мл/мин или оцениваемая СКФ менее 60мл/мин/1,73м2). Препарат не изучали при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30мл/мин или оцениваемая СКФ менее 30мл/мин/1,73м2) или терминальной стадии почечной недостаточности.Рекомендуется проводить мониторинг функции почек следующим образом: до начала терапии дапаглифлозином и не реже одного раза в год впоследствии; до начала приема сопутствующих лекарственных препаратов, которые могут снизить функцию почек, и периодически впоследствии; при нарушении функции почек, близкому к средней степени тяжести, по крайней мере, 2-4 раза в год. При снижении функции почек ниже значения КК менее 60мл/мин или оцениваемой СКФ менее 60мл/мин/1,73м2, необходимо прекратить прием дапаглифлозина.Применение у пациентов с нарушениями функции печени: в клинических исследованиях получены ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени.Применение у пациентов с риском снижения ОЦК, развития артериальной гипотензии и/или нарушения электролитного баланса: в соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, сопровождающийся небольшим снижением артериального давления. Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.Дапаглифлозин противопоказан пациентам, принимающим «петлевые» диуретики, или пациентам со сниженным ОЦК, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания).Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение артериального давления может представлять риск, например, у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями в анамнезе, у пациентов с артериальной гипотензией в анамнезе, получающих антигипертензивную терапию, или у пожилых пациентов.При приеме дапаглифлозина рекомендуется тщательный мониторинг состояния ОЦК и концентрации электролитов (например, физикальный осмотр, измерение артериального давления, лабораторные анализы, включая гематокрит) на фоне сопутствующих состояний, которые могут приводить к снижению ОЦК. При снижении ОЦК рекомендуется временное прекращение приема дапаглифлозина до коррекции этого состояния.Кетоацидоз: при постмаркетинговом применении препарата сообщалось о кетоацидозе, в том числе диабетическом кетоацидозе, у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, принимающих препарат и другие ингибиторы SGLT2, хотя причинно-следственная связь не установлена.Препарат не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.Принимающие препарат пациенты с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, должны быть проверены на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения препарата и немедленно провести обследование пациента.Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность бета-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Препарат следует применять с осторожностью у этих пациентов.Инфекции мочевыводящих путей: при анализе объединенных данных применения дапаглифлозина до 24 недель инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина в дозе 10мг по сравнению с плацебо. Развитие пиелонефрита отмечали нечасто, со схожей частотой в контрольной группе. Выведение глюкозы почками может сопровождаться повышенным риском развития инфекций мочевыводящих путей, поэтому при лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.Уросепсис и пиелонефрит: при постмаркетинговом применении препарата сообщалось о серьезных инфекциях мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, требующих госпитализации пациентов, принимающих препарат и другие ингибиторы SGLT2. Терапия ингибиторами SGLT2 повышает риск развития инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно проводить лечение.Пожилые пациенты: у пожилых пациентов более вероятно нарушение функции почек и/или применение антигипертензивных лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек, такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II 1 типа (АРА). Для пожилых пациентов применимы те же рекомендации при нарушении функции почек, как и для всех популяций пациентов.В группе пациентов в возрасте старше 65 лет у большей доли пациентов, получавших дапаглифлозин, развились нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью по сравнению с плацебо. Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, большинство случаев было транзиторными и обратимыми.У пожилых пациентов риск снижения ОЦК может быть выше, и более вероятен прием диуретиков. У большей доли пациентов в возрасте старше 65 лет, получавших дапаглифлозин, отмечены нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК.Опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен. Противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в этой популяции.Хроническая сердечная недостаточность: опыт применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA ограничен, и в ходе клинических исследований дапаглифлозин не применялся у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA. Повышение значения гематокрита: при применении дапаглифлозина наблюдалось повышение гематокрита, в связи с чем следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным значением гематокрита.Оценки результатов анализа мочи: вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат, будут положительными.Влияние на определение 1,5-ангидроглюцитола: оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадежным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: исследований по изучению влияния дапаглифлозина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось. |
Условия храненияХранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. |