Рабепразол инструкция до еды или после еды

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005191

Торговое наименование:

Рабепразол

Международное непатентованное наименование:

рабепразол

Лекарственная форма:

таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой

Состав

1 таблетка кишечнорастворимая, покрытая оболочкой, 20 мг содержит:
Состав ядра таблетки:

Действующее вещество: рабепразол натрия – 20,0 мг, соответствует рабепразолу – 18,85 мг.
Вспомогательные вещества: магния оксид, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная, маннитол, гипромеллоза, натрия стеарил фумарат.
Состав оболочки таблетки 1: опадрай бесцветный 03К19229 (гипромеллоза, триацетин, тальк), магния оксид.
Состав оболочки таблетки 2: шурелиз бесцветный Е-7-19040 (этилцеллюлоза, аммония гидроксид, триглицериды среднецепочечные, олеиновая кислота).
Состав оболочки таблетки 3: акрилиз II желтый 493Z220000 (метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), тальк, титана диоксид, полоксамер 407, кальция силикат, натрия бикарбонат, натрия лаурилсульфат, краситель железа оксид желтый).

Описание

Таблетки 20 мг: таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

средство, понижающее секрецию желез желудка – протонной помпы ингибитор.

Код ATX:

А02ВС04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н⁺/К⁺ АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н⁺/К⁺ АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонная помпа, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
Антисекретороное действие

После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69% и 82%, соответственно, и продолжается до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемую на основании периода полувыведения (примерно один час). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н⁺/К⁺ АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трех дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме

В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки

При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты

Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Фармакокинетика

Абсорбция

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение пиковых концентраций в плазме (С_max) и значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а период полувыведения из плазмы увеличен в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни С_max, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение

У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.
Метаболизм и выведение

У здоровых людей

После приема однократной пероральной дозы 20 мг ¹⁴С-меченого рабепразола натрия неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом.
Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.
Терминальная стадия почечной недостаточности

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м²), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и С_max у этих пациентов было примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и С_max увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
Пожилые пациенты

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а С_max повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
CYP2C19 полиморфизм

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в доме 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то же время как С_max увеличивается на 40%.

Показания к применению

• Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;
• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит;
• Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
• Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;
• В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Возраст до 12 лет.

С осторожностью

• Детский возраст;
• Тяжелая почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол не следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.
Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому рабепразол нельзя назначать кормящим женщинам.

Способ применения и дозы

Таблетки препарата Рабепразол нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия
При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.
При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.
При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента.
При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь один раз в день по требованию.
Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза – 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до одного года.
Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 2 раза в день по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов.
При назначении рабепразола пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.
Пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.
Дети

Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых, и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста.
Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 недель.
Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.

Побочное действие

Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – острые системные аллергические реакции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко – гипомагниемия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов, редко – гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – буллезные высыпания, крапивница; очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко – миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко – гинекомастия. Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось.
Согласно данным постмаркетинговых наблюдений при приеме ингибиторов протонной помпы (ИПП) возможно увеличение риска возникновения переломов (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы

Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено.
Лечение

Специфический антидот неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Система цитохрома Р450

Рабепразол натрия, как и другие ИПП, метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 – варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).
Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих препаратов (РАК – рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и С_max для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и C_max для рабепразола увеличились на 11% и 34% соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и С_max увеличились на 42% и 46%, соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.
Взаимодействие вследствие ингибирования секреции желудочного сока

Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от pH.
Атазанавир

При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ИПП. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ИПП, включая рабепразол.
Антацидные средства

В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдались.
Прием пищи

В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако С_max и AUC не изменяются.
Циклоспорин

Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC₅₀ 62 мкмоль, т.е. в концентрации, в 50 раз превышающей С_max для здоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.
Метотрексат

Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

Особые указания

Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.
Таблетки препарата Рабепразол нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия.
В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола натрия от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола натрия пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы рабепразола не требуется.
Гипомагниемия

При лечении ИПП на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической и асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ИПП. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПП с препаратами, такими как дигоксин, или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать уровень магния до начала лечения ИПП и в период лечения.
Пациенты не должны принимать одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н₂-рецепторов или ИПП.
Переломы костей

Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ИПП может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).
Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.
Clostridium difficile

Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что он оказывает влияние на способность водить автомобиль и работать с техникой. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой, 20 мг.
По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой или по 14, 28, 30 или 60 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия (прокладка-вкладыш на полимерной и картонной основе) или без него.
По 1, 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток, или по 1, 2 или 4 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток, или по 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или по 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Изварино Фарма»,
142750, г. Москва, д. Изварино, территория ВНЦМДЛ, стр. 1.

Претензии потребителей направлять по адресу:

142750, г. Москва, д. Изварино, территория ВНЦМДЛ, стр. 1.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Повышенная чувствительность к активному веществу, замещенным бензимидазолам или к любым неактивным ингредиентам препарата.

Беременность и кормление грудью.

Детский возраст до 12-ти лет

Режим дозирования

Взрослые / лица пожилого возраста.

Активная язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая пероральная доза для лечения активной язвы двенадцатиперстной кишки и активной доброкачественной язвы желудка составляет 20 мг, которую следует принимать один раз в сутки утром.

Большинство пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки выздоравливают в течение четырех недель. Однако некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные четыре недели терапии для выздоровления.

Большинство пациентов с активной доброкачественной язвой желудка выздоравливают в течение шести недель. Однако также некоторые пациенты могут потребовать для выздоровления еще дополнительные шесть недель терапии.

Эрозивный или язвенный гастроэзофагеальный рефлюкс: рекомендуемая пероральная доза для лечения этого состояния составляет 20 мг, которую следует принимать один раз в сутки в течение четырех-восьми недель.

Длительное лечение гастроэзофагеального рефлюкса (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного применения поддерживающей дозы препарата необходимо принимать 20 мг или 10 мг один раз в сутки в зависимости от реакции пациента.

Симптоматическое лечение умеренного и очень тяжелого гастроэзофагеального рефлюкса (симптоматическое лечение ГЭРБ): 10 мг один раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение четырех недель, то пациента необходимо дополнительно обследовать. После исчезновения симптомов, последующего контроля симптомов можно достичь, принимая 10 мг один раз в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона: рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг один раз в сутки. Дозу можно увеличить путем титрования до 120 мг/сут, опираясь на индивидуальные потребности пациента. Можно вводить одноразовые ежедневные дозы в 100 мг/сут. Доза 120 мг может потребовать разделения: 60 мг дважды в сутки. Лечение продолжают при клинической необходимости. Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Эрадикация Н. pylori: пациентов с инфекцией, вызванной Н. pylori, следует лечить с помощью соответствующей комбинации рабепразола с антибиотиками. Рекомендуется следующая комбинация, которая вводится в течение 7 дней:

− Рабепразол 20 мг дважды в сутки + кларитромицин 500 мг дважды в сутки и амоксициллин 1 г дважды в сутки.

Относительно показаний, требующих приема один раз в сутки, рабепразол следует принимать утром до еды. Хоть и было показано, что ни время суток, ни прием пищи не имеют никакого влияния на активность рабепразола, такой режим улучшит эффективность лечения. Пациентов следует предупредить, что, таблетки, не следует жевать или разламывать, а нужно глотать целиком.

Нарушение функции почек и печени: нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек и печени. Поскольку нет никаких клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, то врачу следует быть осторожным при первом назначении таким пациентам.

Дозировка для детей. Прием не рекомендуется детям, поскольку не существует никакого опыта такого приема в этой группе.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями на препарат, о которых сообщали в течение контролируемых клинических исследований рабепразола, были: головная боль, диарея, боль, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Большинство побочных явлений, имевших место во время клинических исследований, были легкой или средней тяжести и преходящими по природе.

Побочные явления были обнаруженные в результате клинических исследований и на основе постмаркетингового опыта. Частота определяется так:

− Часто (> 1/100, < 1/10);

− Нечасто (> 1/1 000, <1/100);

− Редко (> 1/10 000, < 1/1 000);

− Очень редко (< 1/10 000);

− Неизвестно (нельзя подсчитать из имеющихся данных).

В каждой такой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии. Часто: инфекции.

Со стороны органов зрения. Редко: нарушения зрения.

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности (включают отек лица, гипотонию и одышку; эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности, которые обычно проходили после прекращения терапии).

Расстройства метаболизма. Неизвестно: гипонатриемия.

Психические расстройства. Часто: бессонница; нечасто: нервозность; редко: депрессия; неизвестно: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение; нечасто: сонливость.

Сосудистые расстройства. Неизвестно: периферический отек.

Со стороны дыхательной системы. Часто: кашель, фарингит, ринит; нечасто: бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, полипы желудка (доброкачественные); нечасто: диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко: гастрит, стоматит, нарушения ощущения вкуса, анорексия; неизвестно: микроскопический колит.

Со стороны печени и желчного пузыря. Редко: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (были получены единичные сообщения о печеночной энцефалопатии у пациентов с основным заболеванием − циррозом). При лечении пациентов с тяжелым нарушением функции печени врачу следует быть осторожным при первом назначении препарата таким пациентам (см. «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь, эритема (эритема буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно проходили после прекращения терапии); редко: зуд, повышенное потоотделение, буллезные реакции (эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно проходили после прекращения терапии); очень редко: полиморфная эритема, токсикодермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной ткани. Часто: неспецифические боли, боли в спине; нечасто: миалгия, судороги нижних конечностей, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: инфекции мочевыводящих путей; редко: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Неизвестно: гинекомастия. Общие. Часто: астения, гриппоподобные заболевания; нечасто: боль в груди, озноб, лихорадка.

По исследованиям. Нечасто: повышенный уровень ферментов печени. При лечении пациентов с тяжелым нарушением функции печени врачу следует быть осторожным при первом назначении препарата таким пациентам (см. «Особенности применения»); редко: увеличение массы тела.

Рабепразол, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Лекарство Рабепразол — антисекреторное средство с противоязвенной активностью, относится к 4 поколению группы препаратов под названием«ингибиторы протонной помпы».Был впервые разработан крупнейшей японской фармацевтической компанией Eisai и получен путем синтеза из вещества — бензимидазола. В клинической практике реализуется с 1998 года. Рабепразол является наиболее перспективным препаратом из своей группы благодаря способности быстро трансформироваться из неактивной формы в активную для связи с Н+-К+-АТФазой. Он обладает и другими преимуществами: надежное подавление секреции соляной кислоты при меньшей дозировке, отсутствие «синдрома отмены», вследствие чего хорошо себя зарекомендовал на фармацевтическом рынке.

Производитель

Рабепразол является российским дженериком, изготовитель — ОАО «Татхимфармпрепараты», г.Казань.

Страна происхождения

Россия.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Ингибиторы протонной помпы», классу антисекреторных препаратов.

Код АТХ: А02ВС04.

Действующее вещество

Активным веществом выступает рабепразол натрия. Его главное действие происходит в париетальных клетках желудка, которые достигаются через кровоток, и направлено на ингибирование энзима Н+-К+-АТФазы. В этом процессе рабепразол необратимо связывается с сульфгидрильными группами фермента, поэтому для возобновления секреции соляной кислоты требуется новый синтез протонных помп, что и обусловливает длительность антисекреторного эффекта. Таким образом, происходит блокада заключительной ступени синтеза кислоты в желудке, что приводит к снижению уровня ее продукции — как базальной, так и стимулированной.

После приема внутрь суточной дозы препарата действие наступает в течение первого часа, и подавление секреции HCl продолжается до 48 часов. После окончания терапии секреторная активность возобновляется в течение ~ 2дней. На фоне приема препарата возможно увеличение синтеза гастрина G- клетками желудка, который является обратимым после окончания терапии.

По данным исследований Рабепразол не оказывает влияния на центральную нервную, сердечно-сосудистую, дыхательную и эндокринные системы организма, не способствует распространению инфекции Helicobacterpylori и не приводит к отрицательным морфологическим изменениям в клетках желудка и кишечника.

Формы выпуска

Рабепразол в аптеке продается в форме кишечнорастворимых таблеток в дозе 10 и 20 мг.

Дозировка (в миллиграммах): 10, 20.

Форма: круглая, двояковыпуклая.

Цвет оболочки: Розовая, Желтая с коричневым оттенком.

Особенности: Допускается шероховатая поверхность таблетки.

Упаковка

Таблетки по 14 штук содержатся в контурных ячейковых упаковках. В картонных пачках находятся по 1 или 2 упаковки.

Состав

Доза (мг): 10, 20

Активное вещество: Рабепразол натрия 10 мг, 20 мг

Вспомогательные вещества: Кальция карбонат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат.

Состав оболочки: Разделительная прослойка: Opadry белый; кишечнорастворимая оболочка: акрилиз розовый/желтый, полиэтиленгликоль.

Дозировка

Перед началом терапии данным препаратом рекомендуется исключить наличие онкологического заболевания желудка, симптомы которого схожи с язвенной болезнью.

Доза препарата подбирается лечащим врачом индивидуально, в зависимости от протекающего патологического процесса. Таблетки Рабепразола принимают перорально, не разжевывая, предпочтительно с утра до еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Режим дозирования при обострении язвенной болезни желудка: по 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-6 недель (некоторым пациентам для полного заживления требуется более длительный курс — до 8 недель лечения).

При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: по 10 или 20 мг 1 раз в сутки на протяжении 6 недель. При недостаточном эффекте возможно продлить прием до 12 недель.

Для лечения рефлюкс-эзофагита показана дозировка в объеме 20 мг 1 раз в сутки продолжительностью 4-8 недель. В дальнейшем в качестве профилактики возможных рецидивов разрешен длительный прием по 10 мг ежедневно (до 6 месяцев).

В комбинированной терапии при лечении язвы, связанной с Helicobacterpylori, Рабепразол назначается по 20 мг 2 раза в день в сочетании с антибактериальными средствами.

При болезнях, связанных с патологической гиперсекрецией кислоты в желудке (синдром Золлингера-Эллисона, полиаденоматозный синдром) доза подбирается отдельно для каждого пациента и может составлять от 60 до 100 мг в сутки.

Лечение эрозивных изменений желудка и двенадцатиперстной кишки у ВИЧ-инфицированных пациентов: по 20 мг каждый день на 4 недели.

Следует аккуратно подбирать дозировки при назначении данной терапии лицам, имеющим печеночную недостаточность, так как у них концентрация рабепразола в крови будет выше.

Пациенты пожилого возраста в коррекции дозы не нуждаются.

Показания к применению

1. Язвенные дефекты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе связанные с длительным приемом НПВС.
2. Лечение и профилактика стрессовой язвы.
3. Гастроэзофагеальный рефлюкс.
4. В составе комбинированной терапии при лечении пептической язвы желудочно- кишечного тракта, ассоциированной с бактерией Helicobacterpylori.
5. Лечение состояний, сопровождающихся патологической гиперсекрецией соляной кислоты (ульцерогенная аденома поджелудочной железы, системный мастоцитоз,полиаденоматозный синдром).
6. Язвенные поражения желудка у ВИЧ-инфицированных.
7. Функциональная неязвенная диспепсия.

Передозировка

На данный момент информация о передозировке препарата Рабепразол достаточно скудная. Возможны изменения биохимических показателей — повышение уровня печеночных трансаминаз в крови. При приеме максимальной дозы средства (160 мг 1 раз в день) симптомы, относящиеся к побочным эффектам (тошнота, головокружение, сухость во рту, спутанность сознания, головная боль, повышенное потоотделение), были слабо выражены и самостоятельно проходили после отмены препарата. Специфического лечения нет, при необходимости проводится симптоматическая терапия. Из-за высокой способности связываться с белками плазмы гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Противопоказания

1. Повышенная чувствительность к Рабепразолу и другим лекарственным средствам из ряда ингибиторов протонной помпы. Индивидуальная непереносимость вспомогательных компонентов, входящих в состав препарата.
2. Период беременности и лактации. Имеются данные об увеличении риска аномалий развития плода на фоне приема производных бензимидазола.
3. Дети до 12 лет при лечении рефлюкс-эзофагита.
4. Возраст пациента до 18 лет, так как на законодательном уровне в РФ нет разрешения проводить лечение данной группой лекарств детей раннего возраста.

С осторожностью следует назначать препарат лицам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. Концентрация препарата в крови у них, как правило, всегда выше. Лечение в течение длительного времени либо большими дозами способствует повреждению почек даже у здоровых людей.

Побочные действия

Побочные эффекты развиваются нечасто, выраженность их невелика, особенно при лечении короткими курсами (не более 3 месяцев).

При проведении клинических исследований чаще всего отмечались следующие побочные действия: головокружения, сухость во рту, нарушение вкуса, диарея или запор, вздутие и боли в животе, кожная сыпь. В отдельных случаях встречаются другие проявления:

• Со стороны нервной системы и органов чувств: головные боли, головокружения, сонливость. В редких случаях — дисгевзия, нарушение зрения, спутанность сознания.
• В системе ЖКТ: запор, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, отрыжка. Редко — стоматит, кандидоз, желтуха, гепатит.
• Изменения лабораторных показателей в крови: повышение уровня печеночных ферментов, тромбоцитопения, лейкопения или лейкоцитоз, нейтропения. При длительном применении возможно развитие анемии вследствие нарушения всасывания витамина В12 и железа.
• Со стороны иммунной системы: редко крапивница, зуд, отеки лица и конечностей, эритема, кашель, одышка, ринит.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: чаще всего встречаются боли в спине и суставах. По некоторым данным, долговременный прием Рабепразола может способствовать мальабсорбции кальция, что снижает минеральную плотность костей и повышает риск переломов. Вместе с ней возможно развитие гипомагниемии, на фоне которой есть вероятность появления тетании и судорог мышц.
• Мочевыделительная и репродуктивная системы: в некоторых случаях — развитие гинекомастии, интерстициального нефрита.
• Другие осложнения: повышение риска инфекционных заболеваний. Снижение кислотности желудка на фоне приема Рабепразола способствует развитию патогенной и условно патогенной микрофлоры в ЖКТ, вызывая дисбиотические процессы. Также увеличивается вероятность развития пневмонии и инфекций мочевыводящих путей.

Способ применения

Перед началом терапии данным препаратом рекомендуется исключить наличие онкологического заболевания желудка, симптомы которого схожи с язвенной болезнью.

Количество и оптимальный режим дозирования препарата подбирается лечащим врачом каждому пациенту индивидуально. Таблетки Рабепразола принимают перорально, не разжевывая, предпочтительно с утра до еды, запивая небольшим количеством жидкости. Частота приема зависит от схемы лечения и показаний.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием лекарства Рабепразол во время беременности противопоказан.

Адекватных клинических исследований по его влиянию на беременных женщин не проводилось. Имеются данные об использовании препарата на лабораторных животных: действующее вещество незначительно проникает через плацентарный барьер, не нарушая фертильные функции и не оказывая тератогенного эффекта на будущее потомство. По рекомендации FDA относится к категории С (то есть потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск).

Рабепразол проникает в грудное молоко, поэтому рекомендовано прервать грудное вскармливание на период лечения.

Фармакологическое действие

Активным веществом выступает рабепразол натрия. При попадании в кислую среду желудка рабепразол превращается в активную сульфенамидную форму, которая взаимодействует с энзимом Н+-К+-АТФазой, ингибируя протонную помпу, тем самым блокирует заключительную ступень синтеза соляной кислоты. Основное действие происходит в париетальных клетках желудка, подавляется выработка как базальной, так и стимулированной секреции. Эффект является дозозависимым.

После приема 20 мг препарата снижение кислотности происходит в течение первого часа и достигает максимума через 2-4 часа. Так как для возобновления секреции соляной кислоты требуется новый синтез протонных помп, действие препарата сохраняется до 2-3 дней. Средняя кислотность желудка за сутки составляет ~ 3,4pH.

По заключению терапии нет «синдрома отмены», восстановление секреторной активности происходит постепенно — в течение 2-3 дней.

Синонимы

Данное лекарство имеет большое количество аналогов, выпускаемых другими фармакологическими компаниями. Они имеют различия в названиях, форме выпуска, ценовой категории, а также в составе вспомогательных веществ. Сам Рабепразол является дженериком, выпускаемым в РФ. Оригинальным препаратом выступает лекарственное средство Париет и производится в Японии.

На территории России также можно приобрести другие препараты, в составе которых активным веществом является рабепразол натрия: Рабиет (форма — капсула), Берета, Рабепразол — С3.

От индийских производителей наиболее известны: Рабелок, Разо, Хайрабезол.
В Словении выпускается Зульбекс, в Израиле — Онтайм.

Также имеется возможность выбрать лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы, имеющее в составе другой активный компонент. Эти вещества принадлежат другому поколению, но действие их схоже с Рабепразолом. К ним относятся:

• омепразол (Гастрозол, Омегаст, Ультоп, Лосек, Ортанол, Гасек);
• пантопразол (Пантап, Пантопразол, Кросацид, Санпраз, Нольпаза, Контролок);
• эзомепразол (Эманера, Нексиум, Эзомепразол);
• лансопразол (Эпикур, Лансобел, Ланцид, Лансет, Ланзоптол, Ланзедин).

При непереносимости лекарств из группы блокаторов Н+-К+-АТФазы можно подобрать другие варианты для лечения, которые также обладают противоязвенными свойствами.

К таким относятся препараты других групп:

• блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов ( Ранитидин, Циметидин, Фамо, Зантак, Фамотидин);
• препараты висмута (Де- Нол, Тримо, Трибимол, Пилоцид);
• другие: синтетический гексапептид (Даларгин).

Замена основного лекарственного средства на аналог производится лечащим врачом с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Фармакокинетика

Рабепразол быстро всасывается в желудочно- кишечном тракте при приеме 20мг, максимальная концентрация в крови достигается через 2-5 часов (в среднем около 3,5 ч.).Имеет выраженный эффект «первого прохождения через печень», биодоступность составляет около 52%. Ни время, ни одновременный прием пищи не изменяют биодоступность. Связь с белками плазмы высокая, составляет около 97%.

Метаболизируется в печени с образованием в основном неактивных метаболитов (тиоэфира, карбоновых кислот), а также диметилэфира, который обладает слабой антисекреторной активностью.

Период полувыведения из плазмы составляет 0,7-1,5 часа. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов: конъюгата карбоновой и меркаптуровой кислот. Остальная часть принятого рабепразола натрия (около 10%) выводится с калом и минимальный процент — с желчью. Суммарное выведение составляет 99,8%.

У мужчин и женщин фармакокинетика одинакова. У пожилых людей отмечается более замедленная биотрансформация рабепразола, и максимальная концентрация в крови выше на 60%, AUC увеличивается в 2 раза.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии фармакокинетика изменена незначительно —AUC и максимальная концентрация в плазме ниже на 35%, период полувыведения на момент гемодиализа — около 0,95 часа, после составляет 3,6 часов. У людей, страдающих хроническим заболеванием печени (в том числе с компенсированным циррозом) увеличивается биодоступность за счет снижения эффекта «первого прохождения через печень», AUC и период полувыведения увеличиваются в 2-3 раза.

Взаимодействие с другими препаратами

В силу особенностей метаболизма Рабепразол обладает преимуществом в области безопасности, так как имеет наименьшую способность взаимодействия с другими лекарственными средствами. Он совместим с препаратами, чей метаболизм в печени связан с системой P450 — это Диазепам, Варфарин, Теофиллин, Фенитоин. По последним исследованиям есть основание считать, что Рабепразол не оказывает влияния на метаболизм циклоспорина и не взаимодействует с жидкими антацидными средствами.

Взаимодействие с противогрибковыми средствами, такими как Кетоконазол, Итраконазол, вызывает снижение эффективности последних на 33%.

Уровень Дигоксина повышается на 22% при одновременном приеме с Рабепразолом.

При одновременном приеме с Метотрексатом (особенно высоких доз) возрастает токсичность цитостатика за счет увеличения его концентрации в крови и удлинения времени полувыведения.

ВИЧ-инфицированным пациентам, получающим в ходе терапии Атазанавир, не рекомендован одновременный прием Рабепразола, так как он значительно снижает экспозицию противовирусного препарата.

При одновременном приеме ингибитора протонной помпы с Кларитромицином в плазме происходит взаимное увеличение концентрации обоих препаратов на 24 и 50% соответственно.

Лекарственная форма

Твердая дозированная, в виде кишечнорастворимых таблеток.

Условия хранения

Особых условий для хранения не требуется. Упаковка должна содержаться в сухом, темном, недоступном для детей месте, при температуре не выше +25 градусов Цельсия.

Срок годности

Срок реализации — 2 года от даты выпуска препарата. По истечении срока годности препарат подлежит утилизации.

Особые условия

Доза препарата подбирается лечащим врачом в зависимости от анамнеза пациента. На момент лечения не рекомендовано принимать алкогольные напитки.

Перед началом лечения Рабепрозолом необходимо исключить злокачественные образования желудка, так как симптомы могут быть схожи с язвенным процессом, а лечение в дальнейшем может усугубить ситуацию.

При назначении длительной терапии важно учесть увеличение риска некоторых побочных эффектов: развития тетании, судорог мышц на фоне гипомагниемии, повышения вероятности переломов на фоне гипокальциемии, изменений показателей в крови — снижение гемоглобина, увеличение активности печеночных ферментов, повышение вероятности развития инфекционных заболеваний (дисбиотических процессов в ЖКТ, пневмонии, инфекций мочевыводящих путей).

При назначении препарата совместно с противогрибковыми средствами, Дигоксином, Метотрексатом следует тщательно подбирать дозировки с учетом их взаимодействия.

Учитывая вероятность головокружения, сонливости, следует соблюдать осторожность при выполнении опасных видов деятельности, в том числе, при управлении автомобилем.

Условия отпуска из аптек

Рабепразол в аптеке отпускается по рецепту врача.