Содержание
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Рацекадотрил
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Фармакология
-
Применение вещества Рацекадотрил
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Рацекадотрил
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Рацекадотрил
Русское название
Рацекадотрил
Английское название
Racecadotril
Латинское название
Racecadotrilum (род. Racecadotrili)
Химическое название
Бензил 2-[[2-(ацетилсульфанилметил)-3-фенилпропаноил]амино]ацетат
Брутто формула
C21H23NO4S
Фармакологическая группа вещества Рацекадотрил
Нозологическая классификация
Код CAS
81110-73-8
Фармакологическое действие
—
антидиарейное.
Фармакология
Фармакодинамика
Рацекадотрил является пролекарством, которое гидролизируется до своего активного метаболита, являющегося ингибитором энкефалиназы, поверхностной пептидазы (расположена на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент отвечает одновременно за гидролиз экзогенных и расщепление эндогенных пептидов, таких как энкефалины. В результате рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые проявляют физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.
Рацекадотрил является кишечным антисекреторным веществом. Он уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением, и не влияет на базальную секрецию кишечника.
Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник.
Рацекадотрил не вызывает вздутия живота.
В клинических исследованиях частота возникновения вторичных запоров при приеме рацекадотрила была сравнима с плацебо.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 мин.
Прием пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приема пищи активность проявляется с задержкой приблизительно на полтора часа.
Распределение. В плазме крови после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом 14С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, рацекадотрил незначительно связывается с клетками крови. 90% активного метаболита рацекадотрила связывается с белками плазмы, преимущественно альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются в результате приема повторных доз, а также при назначении пациентам пожилого возраста.
Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75% ингибированию при приеме дозы 100 мг.
Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 ч.
Метаболизм. Биологический T1/2 рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 ч.
Рацекадотрил быстро гидролизуется до активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Прием повторных доз рацекадотрила не приводит к его накапливанию в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют изоформы ферментов CYP (3А4, 2D6, 2С9, 1А2 и 2С19) в степени, которая может быть клинически значимой.
Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил и четыре основных неактивных метаболита не индуцируют изоформы ферментов CYP (3А, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А, 2Е1) и конъюгированные ферменты уридинглюкуронозилтрансферазы в степени, которая может быть клинически значимой.
Рацекадотрил не влияет на белковое связывание таких активных веществ как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.
У пациентов с печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели Тmax и Т1/2 и более низкие показатели Сmах (−65%) и AUC (−29%) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 11–39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель Сmах (−49%) и более высокий показатель AUC (+16%) и Т1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (Cl креатинина >70 мл/мин).
Сmах достигается спустя 2,5 ч после применения.
Не наблюдалась кумуляция при повторном приеме рацекадотрила каждые 8 ч в течение 7 дней.
Выведение. Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов преимущественно через почки и намного в меньшей степени — с калом. Выведение через легкие — незначительное.
Применение вещества Рацекадотрил
Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых.
Противопоказания
Гиперчувствительность; беременность; кормление грудью; возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Достаточные данные о применении рацекадотрила у беременных отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлены прямые или косвенные неблагоприятные эффекты в отношении беременности, эмбрионального развития, родов или послеродового развития. Однако в связи с отсутствием клинических данных не следует применять рацекадотрил во время беременности.
В связи с отсутствием информации об экскреции рацекадотрила в грудное молоко не следует применять рацекадотрил во время грудного вскармливания.
Побочные действия вещества Рацекадотрил
Сообщения о следующих нежелательных реакциях были отмечены при приеме рацекадотрила чаще, чем при приеме плацебо, или были получены в период пострегистрационного наблюдения.
Со стороны нервной системы: часто (≥1/100, <1/10) — головная боль.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто (≥1/1000, <1/100) — кожная сыпь, эритема; частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно) — полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.
Взаимодействие
В настоящее время данные о взаимодействии с другими ЛС отсутствуют. Лоперамид или нифуроксазид не влияют на кинетику рацекадотрила при совместном применении.
Передозировка
В настоящее время известны единичные случаи передозировки без побочных эффектов.
У взрослых прием однократной дозы более 2 г, эквивалентной 20-кратной терапевтической дозе, неблагоприятных эффектов не вызывал.
Способ применения и дозы
Внутрь, перед едой, 3 раза в день, до нормализации стула, но не более 7 дней.
Меры предосторожности
Применение рацекадотрила не освобождает от проведения пероральной регидратации в тех случаях, когда она необходима.
Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи, или другого серьезного заболевания, что является основанием для этиотропной терапии (например с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Монотерапия рацекадотрилом при данных состояниях противопоказана. В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками.
В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применять рацекадотрил при антибиотикассоциированной и хронической диарее.
В связи с недостаточностью данных рацекадотрил следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Биодоступность рацекадотрила может быть снижена при многократной рвоте.
Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Применение рацекадотрила не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.
Источники информации
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2017.
Торговые названия с действующим веществом Рацекадотрил
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Гидрасек |
от 449.00 до 451.00 |
Фармакологическое действие
Противодиарейное средство. Рацекадотрил является пролекарством, которое гидролизуется до активного метаболита – тиорфана, являющегося ингибитором энкефалиназы, поверхностной пептидазы (расположенной на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент отвечает одновременно за гидролиз экзогенных пептидов и за расщепление эндогенных пептидов, таких как энкефалины. В результате рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые проявляют физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.
Является кишечным антисекреторным веществом. Уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением, и не влияет на базальную секрецию кишечника.
Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник. Не вызывает вздутия живота.
Фармакокинетика
После приема внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 мин. Сmax достигается через 2.5 ч после применения. Прием пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приема пищи активность препарата проявляется с задержкой приблизительно на 1.5 ч.
В плазме крови после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом 14С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чем свидетельствует кажущийся Vd в плазме в размере 66.4 кг. 90% активного метаболита рацекадотрила (тиорфан) ((RS)-N(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина), связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.
При приеме рацекадотрила в дозе 100 мг время пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75%-ному ингибированию. Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75%-ному ингибированию при приеме дозы 100 мг. Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 ч.
Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Прием повторных доз рацекадотрила не приводит к его накапливанию в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют изоформы фермента CYP (3А4, 2D6, 2C9, 1F2, и 2C19) в степени, которая может быть клинически значимой. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не индуцируют изоформы фермента CYP (3А, 2А6, 2В6 2C9/2С19, 1А, 2Е1) и конъюгированные ферменты уридинглюкуронизилтрансферазы (UGTs) в степени, которая может быть клинически значимой.
Биологический Т1/2 рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 ч. Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов, преимущественно почками, и намного в меньшей степени – с калом. Выведение через легкие – незначительное.
У пациентов с печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели Тmax и Т1/2 и более низкие показатели Cmax (-65%) и AUC (-29%) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 11–39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель Cmax (-49%) и более высокий показатель AUC (+16%) и T1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >70 мл/мин).
Показания активного вещества
РАЦЕКАДОТРИЛ
Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых.
Режим дозирования
Для приема внутрь.
Разовая доза — 100 мг.
Первую дозу в начале лечения принимают независимо от времени суток. Далее – по 100 мг 3 раза/сут перед едой.
Лечение необходимо продолжать до нормализации стула (появление нормального кала до двух раз), но не более 7 дней. Не рекомендуется применять рацекадотрил длительное время.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, эритема; частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно) — многоформная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.
Противопоказания к применению
Беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к рацекадотрилу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
В связи с недостаточностью данных препарат следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
В связи с недостаточностью данных препарат следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Применение у пожилых пациентов
Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов
Особые указания
Применение рацекадотрила не освобождает от проведения пероральной регидратации в тех случаях, когда она необходима.
Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи или другого серьезного заболевания, что является основанием для этиотропной терапии (например, с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Монотерапия рацекадотрилом при данных состояниях противопоказана. В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками.
Биодоступность рацекадотрила может быть снижена при многократной рвоте.
Гидрасек (гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 10 мг)
МНН: Рацекадотрил
Производитель: Лабораториз Софартекс
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Рацекадотрил
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020023
Информация о регистрации в РК:
26.07.2018 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Гидрасек
Международное непатентованное название
Рацекадотрил
Лекарственная форма
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 10 мг и 30 мг
Состав
Один саше — пакетик содержит
активное вещество – рацекадотрил 10 мг или 30 мг,
вспомогательные вещества: сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиакрилата дисперсия 30 % (Эудражит® NE 30 D), абрикосовый ароматизатор (No. 6 Polvaromas-IFF).
Описание
Порошок белого цвета с характерным абрикосовым запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Противодиарейные препараты. Прочие антидиарейные препараты. Рацекадотрил
Код АТХ: А07ХА04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция. При приеме внутрь рацекадотрил быстро всасывается. Его фармакологическое действие по ингибированию энкефалиназы плазмы начинается через 30 минут. Биодоступность рацекадотрила не изменяется при приеме пищи, но пиковая активность наступает позже примерно на полтора часа.
Распределение. Только около 1% принятой дозы обнаруживается в тканях организма. Около 90% активного метаболита рацекадотрила – (RS)-N-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина, связывается с протеинами плазмы, главным образом, с альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при приеме повторных доз у взрослых.
У детей максимальное подавление (90%) активности плазменной энкефалиназы достигается приблизительно через 2 часа при дозе 1,5 мг/кг. У взрослых максимальное ингибирование активности плазменной энкефалиназы в плазме также наступает через 2 часа и соответствует 75%-ному ингибированию при дозе 100 мг.
При дозе 100 мг ингибирование энкефалиназы плазмы длится около 8 часов.
Метаболизм. Время биологического полувыведения, измеряемое длительностью ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет, примерно, 3 часа.
Рацекадотрил быстро гидролизуется в (RS)-N-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицин, активный метаболит, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Повторный прием рацекадотрила не вызывает кумуляции в организме. Рацекадотрил не обладает ни подавляющим, ни стимулирующим действием на систему цитохрома Р450.
Рацекадотрил не влияет на степень связывания с белками плазмы активных веществ, которые в большой степени связываются с белками плазмы, такими как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин и фенитоин.
Выведение. Рацекадотрил выводится главным образом в форме неактивных метаболитов с мочой, а также в небольших количествах с фекалиями. Выведение через легкие незначительно.
У пациентов с печеночной недостаточностью (цирроз печени, класс В по Чайлд-Пью) были выявлены следующие особенности фармакокинетического профиля активного метаболита рацекадотрила по сравнению со здоровыми лицами: сходные значения времени достижения максимальной концентрации (Тmax) и периода полувыведения (T1/2), а значения максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой (AUC) — более низкие (-65% и ‑29%, соответственно).
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 11-39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила показал более низкие максимальные концентрации (Сmах) (‑49%) и более высокие значения площади под кривой (AUC) (+16%) и периода полувыведения (Т1/2), по сравнению со здоровыми лицами, у которых КК более 70 мл/мин.
Фармакодинамика
Рацекадотрил является неактивным веществом, в результате гидролиза он превращается в тиорфан, который обладает свойством ингибировать энкефалиназу, пептидазу клеточной мембраны, локализованную в различных тканях, особенно в эпителиальных клетках тонкого кишечника. Этот энзим участвует в гидролизе экзогенных пептидов и расщеплении эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Следовательно, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые физиологически активны на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.
Рацекадотрил представляет собой вещество с антисекреторным действием, его активность ограничена слизистой тонкого кишечника. Он снижает гиперсекрецию воды и электролитов в тонком кишечнике, вызванные холерным токсином или воспалением, не действует на базальную секреторную активность. Рацекадотрил быстро проявляет противодиарейное действие, без влияния на продолжительность кишечного транзита.
Рацекадотрил не вызывает вздутия живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора при приеме рацекадотрила сравнима с группой, принимавшей плацебо.
При приеме внутрь его активность проявляется исключительно на периферическом уровне, без воздействия на центральную нервную систему.
Показания к применению
— в качестве дополнительного средства для симптоматической терапии острой диареи у детей и младенцев (старше 3 месяцев), совместно с пероральной регидратацией
— совместное применение с препаратами для этиотропной терапии.
Способ применения и дозы
Гидрасек принимают внутрь, в комбинации с регидратационной терапией.
Дозы определяют в соответствии с массой тела: из расчета 1,5 мг/кг на прием (соответствует 1-2 пакетикам), 3 раза в день через равные промежутки времени.
|
для детей весом до 9 кг: |
одно саше (по 10 мг) 3 раза в день |
|
для детей весом 9-13 кг: |
два саше (по 10 мг) 3 раза в день |
|
для детей весом 13-27 кг: |
одно саше (по 30 мг) 3 раза в день |
|
для детей весом более 27 кг: |
два саше (по 30 мг) 3 раза в день |
Лечение продолжают до достижения 2-кратного нормального стула в день. Курс лечения не должен превышать 7 дней.
Гранулы можно добавлять в пищу или размешать в стакане с водой или в бутылочке с питанием. Хорошо размешать и дать ребенку немедленно.
Специальные группы пациентов
Не проводились клинические исследования с участием младенцев младше 3 месяцев.
В клинических исследованиях не принимали участие дети и младенцы с почечной и печеночной недостаточностью.
Побочные действия
Ниже перечислены побочные реакции, которые наблюдались при приеме рацекадотрила чаще, чем при приеме плацебо, или зафиксированы в постмаркетинговой практике. Частота побочных действий оценивается, исходя из следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Нечасто(> 1/1000, <1/100)
— сыпь, эритема
— тонзиллит
Частота неизвестна
— мультиформная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангио-невротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, почесуха, зуд.
Противопоказания
-
гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательных веществ препарата
-
из-за наличия сахарозы препарат противопоказан пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы
-
детский возраст до 3 месяцев жизни, так как данных по безопасности и эффективности не существует
-
почечная и печеночная недостаточность у детей независимо от степени выраженности, из-за отсутствия данных о применении у данной группы пациентов
Лекарственные взаимодействия
На сегодняшний день не существует сообщений о лекарственных взаимодействиях рацекадотрила у человека. Известно, что одновременный прием с нифуроксазидом и лоперамидом не изменяет кинетику рацекадотрила.
Особые указания
Назначение Гидрасека не должно изменять режим регидратации. Регидратация крайне важна в лечении острой диареи у детей. Необходимость регидратации и путь введения выбираются согласно возраста и веса пациента, а также стадии и тяжести состояния, особенно в случае тяжёлой или затяжной диареи с выраженной рвотой и отсутствием аппетита. Также важно не прерывать регулярное питание (включая грудное вскармливание) и проводить мониторинг за объёмом употреблённой жидкости.
Присутствие в стуле примеси крови или гноя и повышение температуры может указывать на инвазивную бактериальную кишечную инфекцию как причину диареи, или на присутствие другого серьезного заболевания, требующего этиотропной терапии (антибиотикотерапии) или дальнейшего обследования. Поэтому Гидрасек не рекомендуется принимать при таких состояниях. Гидрасек может назначаться дополнительно с антибиотикотерапией бактериальной острой диареи.
Не изучено использование Гидрасека при хронической диарее и антибиотико-ассоциированной диарее.
При лечении больных сахарным диабетом следует принимать во внимание, что каждый пакетик содержит сахарозу в следующих количествах:
Гидрасек 10 мг: 0,966 г сахарозы.
Гидрасек 30 мг: 2,899 г сахарозы.
Если количество сахарозы (источник глюкозы и фруктозы) в суточном количестве Гидрасека 10 мг или 30 мг превышает 5 г, это следует учитывать при расчете суточного потребления сахаров.
Гидрасек 10 мг и Гидрасек 30 мг нельзя назначать младенцам в возрасте до 3 месяцев, так как не проводилось клинических исследований с данной популяцией пациентов. Препарат также не следует давать детям с почечной и печеночной недостаточностью независимо от степени выраженности, из-за отсутствия данных о применении в данной группе населения.
Препарат не должен назначаться в случае длительной или неконтролируемой рвоты из-за возможного снижения биодоступности.
Беременность и период лактации
Препарат Гидрасек гранулы для приготовления суспензии не предназначен для применения у женщин, планирующих беременность и беременных женщин. Доклинические исследования не показали прямого или непрямого вредного воздействия рацекадотрила на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и послеродового периода. Однако при отсутствии клинических данных не рекомендуется прием Гидрасека беременными женщинами.
Гидрасек не следует принимать женщинам, кормящим грудью, так как данные об экскреции рацекадотрила с грудным молоком у человека отсутствуют.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Гидрасек не оказывает влияния (или влияние незначительное) на способность управлять автомобилем и работать на потенциально опасном оборудовании.
Передозировка
Не существует сообщений о передозировке Гидрасека. У взрослых однократный прием в дозе 2 г, что эквивалентно 20 терапевтическим дозам, не вызвал отрицательного эффекта.
Форма выпуска и упаковка
По 1 г (для дозировки 10 мг) или по 3 г (для дозировки 30 мг) препарата помещают в саше-пакетики из пленки поливинилхлоридной/ полиэтилен/поливинилдихлоридной (PVC/PE/PVDC).
По 16 пакетиков в картонной пачке с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Лабораториз Софартекс, Франция
21 Rue du Pressoir F-28500-Vernouillet, Франция
Владелец регистрационного удостоверения
Абботт Лабораториз ГмбХ, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «Абботт Казахстан» пр. Достык 117/6, Бизнес-центр «Хан Тенгри-2», 050059, г. Алматы, Республика Казахстан.
Тел.: +7 727 244 75 44, факс: +7 727 244 76 44,
e-mail: pv.kazakhstan@abbott.com
CCDS SOLID 1000301295 v3.0
| 174370061477976849_ru.doc | 41.03 кб |
| 629783121477978007_kz.doc | 88.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Диасек — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004565
Торговое наименование препарата
Диасек®
Международное непатентованное наименование
Рацекадотрил
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Действующее вещество: рацекадотрил — 100 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк;
капсулы твердые желатиновые: корпус и крышечка капсулы — титана диоксид, краситель хинолиновый желтый, краситель солнечный закат желтый, желатин.
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышечкой желтого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противодиарейное средство
Код АТХ
A07XA04
Фармакодинамика:
Рацекадотрил является пролекарством, которое гидролизуется до активного метаболита — тиорфана, являющегося ингибитором энкефалиназы, поверхностной пептидазы (расположенной на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент отвечает одновременно за гидролиз экзогенных пептидов и за расщепление эндогенных пептидов, таких как энкефалины. В результате рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые проявляют физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.
Рацекадотрил является кишечным антисекреторным веществом. Оно уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением и не влияет на базальную секрецию кишечника.
Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник.
Рацекадотрил не вызывает вздутия живота.
В клинических исследованиях частота возникновения вторичных запоров при приеме рацекадотрила была сравнима с плацебо.
Фармакокинетика:
Всасывание
После приема внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 мин.
Прием пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приема пищи активность препарата проявляется с задержкой приблизительно на полтора часа.
Распределение
В плазме крови, после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом 14С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чем свидетельствует кажущийся объем его распределения в плазме в размере 66,4 кг.
90% активного метаболита рацекадотрила (тиорфан) ((RS)-N(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина), связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются в результате приема повторных доз, а также при назначении пациентам пожилого возраста.
При приеме рацекадотрила в дозе 100 мг время пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 часа и соответствует 75%-ному ингибированию. Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы препарата. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 часа и соответствует 75%-ному ингибированию при приеме дозы 100 мг. Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 часов.
Метаболизм
Биологический период полувыведения рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 часа.
Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Прием повторных доз рацекадотрила не приводит к его накапливанию в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют изоформы фермента CYP (3А4, 2D6, 2С9, 1F2, и 2С19) в степени, которая может быть клинически значимой.
Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не индуцируют изоформы фермента CYP (3А, 2А6, 2В6 2С9/2С19, 1А, 2Е1) и конъюгированные ферменты уридин глюкуронизилтрансферазы (UGTs) в степени, которая может быть клинически значимой.
Рацекадотрил не влияет на белковое связывание таких активных веществ как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.
У пациентов с печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью), кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели Тmах (время достижения максимальной концентрации в крови) и Т1/2 (период полувыведения) и более низкие показатели Сmах (максимальная концентрация в крови), (-65%) и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») (-29%) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11-39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель Сmах (-49%) и более высокий показатель AUC (+16%) и Т1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (клиренс креатинина>70 мл/мин).
Сmах достигается спустя 2 часа 30 мин после применения.
Не наблюдалось кумуляции при повторном приеме препарата каждые 8 ч в течение 7 дней.
Выведение
Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов, преимущественно через почки, и намного в меньшей степени — с калом. Выведение через легкие — незначительное.
Показания:
Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
— Врожденная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в связи с тем, что препарат содержит лактозу).
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Детский возраст до 18 лет (из-за высокого содержания действующего вещества).
Беременность и лактация:
Беременность
Достаточные данные о применении рацекадотрила беременными отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлено прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, эмбрионального развития, родов и послеродового развития. Однако, в связи с отсутствием клинических данных, не следует применять препарат Диасек® во время беременности.
Период грудного вскармливания
В связи с отсутствием информации об экскреции рацекадотрила в грудное молоко не следует применять препарат Диасек® во время грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Для приема внутрь. Первую капсулу в начале лечения принимают независимо от времени суток. Далее — одну капсулу три раза в день перед едой. Лечение необходимо продолжать до нормализации стула (появление нормального кала до двух раз), но не более 7 дней. Не рекомендуется применять рацекадотрил длительное время.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы препарата для пациентов пожилого возраста не требуется.
Побочные эффекты:
Сообщения о следующих нежелательных реакциях были отмечены при приеме рацекадотрила чаще, чем при приеме плацебо или были получены в период постмаркетингового применения:
Нарушения со стороны нервной системы: часто (≥1/100, <1/10): головная боль.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто (≥1/1000, <1/100): кожная сыпь, эритема; частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно): полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.
Передозировка:
В настоящее время известны единичные случаи передозировки без побочных эффектов.
У взрослых прием однократной дозы препарата более 2 г, эквивалентной 20-кратной терапевтической дозе, неблагоприятных эффектов не вызывал.
Взаимодействие:
В настоящее время данные о взаимодействии с другими препаратами отсутствуют. Лоперамид или нифуроксазид не влияют на кинетику рацекадотрила при совместном применении этих препаратов.
Особые указания:
Применение препарата Диасек® не освобождает от проведения пероральной регидратации в тех случаях, когда она необходима.
Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи или другого серьезного заболевания, что является основанием для этиотропной терапии (например, с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Монотерапия рацекадотрилом при данных состояниях противопоказана. В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками.
В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применять рацекадотрил при антибиотик-ассоциированной диарее и хронической диарее.
В связи с недостаточностью данных рацекадотрил следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Биодоступность рацекадотрила может быть снижена при многократной рвоте.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Применение препарата Диасек® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 100 мг.
Упаковка:
По 9, 10, 18 или 20 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Акционерное общество «Фармацевтическое предприятие «Оболенское» (АО «ФП «Оболенское»), 142279, Московская обл., Серпуховский район, пос. Оболенск, корп. 7-8, корп. 39, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО «ФП «Оболенское»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Rec.INN (зарегистрированное ВОЗ)
Входит в состав таких препаратов, как ГИДРАСЕК. Подробнее о препаратах…
Фармакологическое действие
Противодиарейное средство. Рацекадотрил является пролекарством, которое гидролизуется до активного метаболита – тиорфана, являющегося ингибитором энкефалиназы, поверхностной пептидазы (расположенной на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент отвечает одновременно за гидролиз экзогенных пептидов и за расщепление эндогенных пептидов, таких как энкефалины. В результате рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые проявляют физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.
Является кишечным антисекреторным веществом. Уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением, и не влияет на базальную секрецию кишечника.
Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник. Не вызывает вздутия живота.
Фармакокинетика
После приема внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 мин. Сmax достигается через 2.5 ч после применения. Прием пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приема пищи активность препарата проявляется с задержкой приблизительно на 1.5 ч.
В плазме крови после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом 14С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чем свидетельствует кажущийся Vd в плазме в размере 66.4 кг. 90% активного метаболита рацекадотрила (тиорфан) ((RS)-N(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина), связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.
При приеме рацекадотрила в дозе 100 мг время пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75%-ному ингибированию. Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75%-ному ингибированию при приеме дозы 100 мг. Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 ч.
Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Прием повторных доз рацекадотрила не приводит к его накапливанию в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют изоформы фермента CYP (3А4, 2D6, 2C9, 1F2, и 2C19) в степени, которая может быть клинически значимой. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не индуцируют изоформы фермента CYP (3А, 2А6, 2В6 2C9/2С19, 1А, 2Е1) и конъюгированные ферменты уридинглюкуронизилтрансферазы (UGTs) в степени, которая может быть клинически значимой.
Биологический Т1/2 рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 ч. Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов, преимущественно почками, и намного в меньшей степени – с калом. Выведение через легкие – незначительное.
У пациентов с печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели Тmax и Т1/2 и более низкие показатели Cmax (-65%) и AUC (-29%) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 11–39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель Cmax (-49%) и более высокий показатель AUC (+16%) и T1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >70 мл/мин).
Реклама
Режим дозирования
Для приема внутрь.
Разовая доза — 100 мг.
Первую дозу в начале лечения принимают независимо от времени суток. Далее – по 100 мг 3 раза/сут перед едой.
Лечение необходимо продолжать до нормализации стула (появление нормального кала до двух раз), но не более 7 дней. Не рекомендуется применять рацекадотрил длительное время.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, эритема; частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно) — многоформная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.
Особые указания
Применение рацекадотрила не освобождает от проведения пероральной регидратации в тех случаях, когда она необходима.
Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи или другого серьезного заболевания, что является основанием для этиотропной терапии (например, с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Монотерапия рацекадотрилом при данных состояниях противопоказана. В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками.
Биодоступность рацекадотрила может быть снижена при многократной рвоте.
Состав:
1 капсула содержит:
Активное вещество: рацекадотрил — 100.0 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат — 41 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 78 мг, магния стеарат — 4 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 2 мг.
Твердая желатиновая капсула: краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
Форма выпуска: капсулы.
Фармакотерапевтическая группа: прочие противодиарейные средства.
Код ATX: А07ХА04
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Рацекадотрил является пролекарством, которое гидролизируется до своего активного метаболита — тиорфана, являющегося ингибитором энкефалиназы, поверхностной пептидазы (расположенной на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент отвечает одновременно за гидролиз экзогенных пептидов и за расщепление эндогенных пептидов, таких как энкефалины. В результате рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые проявляют физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.
Рацекадотрил является антисекреторным веществом, активность которого ограничивается слизистой кишечника. Он уменьшает индуцируемую холерным энтеротоксином или восполительным процессом гиперсекрецию воды и электролитов в просвет кишечника и не влияет на основные секреторные функции организма. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник.
Рацекадотрил не вызывает вздутия живота. В ходе клинических испытаний было выявлено, что частота возникновения вторичных запоров на фоне приема рацекадотрила сопоставима с плацебо.
При приеме внутрь не влияет на центральную нервную систему, действуя на уровне периферической.
Фармакокинетика
Абсорбция. При приеме внутрь рацекадотрил быстро всасывается. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 минут.
Прием пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но пик активности препарата наступает примерно на полтора часа позже.
Распределение. В плазме крови, после применения рацекадотрила, помеченного радиоактивным изотопом 14С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чем свидетельствует кажущийся объем его распределения в плазме в размере 66.4 кг. Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрила — тиорфана = (RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина, связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.
Фармакокинетические свойства
рацекадотрила не изменяются при приеме повторных доз и назначении препарата пациентам пожилого возраста.
Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы.
У детей время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет около 2 часов и соответствует 90%-ому ингибированию при дозе 1.5 мг/кг. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет около 2 часов и соответствует 75%-му ингибированию при приеме дозы 100 мг.
Длительность ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 часов. Метаболизм. Период полувыведения рацекадотрила, измеренный по времени ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 часа.
Рацекадотрил быстро гидролизуется с образованием тиорфан-активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты.
Повторный прием рацекадотрила не вызывает его накопления в организме.
Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/триорфан и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют
изоформы фермента CYP (ЗА4, 2D6, 2С9, 1А2 и 2С19) в степени, которая может быть клинически значимой.
Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/триорфан и четыре основных неактивных метаболита не индуцируют
изоформы фермента CYP (ЗА, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А, 2Е1) и конъюгированные ферменты уридин глюкуронозилтрансферазы (UGTs) в степени, которая может быть клинически значимой.
Рацекадотрил не влияет на связывание с белками таких активных веществ, как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин и фенитоин.
У пациентов с печеночной недостаточностью (цирроз печени, степень тяжести В по шкале Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила
продемонстрировал сходные показатели Тmах (время достижения максимальной концентрации в крови) и Т1/2 (период полувыведения) и более низкие показатели Сmах (максимальная концентрация в крови) (-65%) и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») (+16%) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11-39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила показал более низкий показатель Сmах (-49%), а также более высокие показатели AUC (+16%) и Т1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (клиренс креатинина >70 мл/мин).
У детей фармакокинетические показатели схожи с таковыми у взрослых, максимальная концентрация препарта в крови (Сmах) достигается спустя 2 часа 30 мин после применения.
Не наблюдалось признаков аккумуляции после многократного применения препарата через каждые 8 часов в течении 7 дней.
Выведение. Рацекадотрил выводится из организма в виде активных и неактивных метаболитов. Препарат выводится в основном с мочой, в незначительной степени — с калом. Выведение препарата через легкие происходит в незначительном объеме.
Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых.
Способ применения и дозировка
Внутрь.
В начале лечения принимают одну капсулу независимо от времени суток. Далее по одной капсуле 3 раза в день, желательно перед основными приемами пищи. Терапию необходимо продолжить до нормализации стула до 2 раз в сутки. Длительность терапии не должна превышать 7 дней. Не рекомендуется применять рацекадотрил длительное время.
Если после 3-х дней лечения препаратом улучшение не наступает, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом.
Особые группы:
Дети: существуют специальные лекарственные формы, предназначенные для младенцев, детей и подростков.
Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.
Перечисленные ниже нежелательные эффекты наблюдались при приеме рацекадотрила чаще, чем при приеме плацебо, или отмечались в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота возникновения нежелательных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить с учетом имеющихся данных).
Со стороны нервной системы Часто: головная боль
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Нечасто: сыпь, эритема
Неизвестно: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, нодозная эритема, папулезная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.
У пациентов, принимающих рацекадотрил, возможны реакции со стороны кожных покровов, тяжелой степени (включая ангионевротический оттек).
Частота возникновения этих реакций неизвестна, но, если они случаются, лечение рацекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. При возникновении таких реакций пациент должен быть проинформирован о необходимости прекращения приема рацекадотрила.
Дети
У младенцев или детей, получающих терапию рацекадотрилом, возникновение тонзиллита было отмечено как нечастая побочная реакция. Для данной возрастной группы предназначена специальная лекарственная форма.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или к какому-либо вспомогательному веществу.
Период грудного вскармливания.
Пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе, связанным с применением ингибиторов ангиотензинпреобразующего фермента (таких как, каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл) не следует применять рацекадотрил.
Имеются сообщения о единичных случаях передозировки без побочных эффектов. У взрослых прием однократной дозы препарата более 2 г, эквивалентной 20-кратной терапевтической дозе, неблагоприятных эффектов не вызвал.
Прием препарата Гидрасек не требует коррекции стандартного режима регидратации.
Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи, или другого серьезного заболевания, что служит основанием для этиотропной терапии (например, с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Не следует принимать рацекадотрил при данных заболеваниях.
В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками. В связи с недостаточностью даннх не рекоментуется применять рацекадотрил при диарее, связанной с приемом антибиотиков и хронической диарее. В связи с недостаточностью данных рацекадотрил необходимо применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек или печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
При длительной рвоте доступность рацекадотрила в организме пациента может снижаться.
Во время лечения диареи рекомендуется изменить рацион питания, в частности, исключить сырые овощи и фрукты, зелень, пряности, напитки со льдом. Предпочтительно употреблять мясо на гриле, рис и т.д.
При приеме препарата сообщалось о возникновении реакций со стороны кожных покровов. В большинстве случаев эти реакции умеренной степени и не требуют лечения. Тем не менее, в некоторых случаях они могут быть тяжелой степени, и даже нести угрозу жизни. Невозможно полностью исключить их связь с приемом рацекадотрила. При возникновении реакций со стороны кожных покровов тяжелой степени лечение следует немедленно прекратить.
Предупреждение
Препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный препарат.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные о применении рацекадотрила у беременных женщин отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлено прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, эмбрионального развития/развития плода, родового или послеродового развития. Однако в связи с отсутствием клинических исследований не рекомендовано применять рацекадотрил во время беременности.
Период грудного вскармливания
В связи с отсутствием данных о выделении рацекадотрила с грудным молоком, Гидрасек не следует назначать кормящим женщинам.
Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами
Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Совместный прием рацекадотрила с лоперамидом или нифуроксазидом не влияет на кинетику рацекадотрила у человека.
Ингибиторы ангиотензинпреобразующего фермента (такие как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл) могут вызывать ангионевротический отек. В присутствии рацекадотрила этот риск может повышаться.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Без рецепта.
По 10 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ/Алюминиевой фольги. По 1 блистеру в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата.
Информация о производителе
Владелец регистрационного удостоверения:
Эбботт Лабораториз ГмбХ,
Фройндаллее 9А, 30173 Ганновер, Германия.
Производитель:
Софартекс,
28500, Вернуйе, рю дю Прессуар, 21, Франция.
Претензии по качеству лекарственного препарата направлять по адресу:
Представительство АО «Abbott Laboratories S.A.» (Швейцарская Конфедерация), Республика Беларусь, 220073 Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503, тел.: +375 17 202 23 61, факс: +375 17 256 79 20, e-mail: .
Также сообщить в Абботт о нежелательном явлении при применении препарата или о жалобе на качество можно по телефону +380 44 498 6080 (круглосуточно).
Рацекадотрил
Racecadotril
Фармакологическое действие
Рацекадотрил является пролекарством, которое гидролизуется до активного метаболита — тиорфана, являющегося ингибитором энкефалиназы — поверхностной пептидазы (расположенной на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент отвечает одновременно за гидролиз экзогенных пептидов и расщепление эндогенных пептидов, таких как энкефалины. В результате рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые проявляют физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.
Рацекадотрил является кишечным антисекреторным веществом. Он уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением, и не влияет на базальную секрецию кишечника.
Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник.
Рацекадотрил не вызывает вздутия живота.
В клинических исследованиях частота возникновения вторичных запоров при приёме рацекадотрила была сравнима с плацебо.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приёма внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 минут. Приём пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приёма пищи активность препарата проявляется с задержкой приблизительно на полтора часа.
Распределение
В плазме крови после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом 14C, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чём свидетельствует его кажущийся объём его распределения (Vd) в плазме — 66,4 кг.
90 % активного метаболита рацекадотрила (тиорфан) ((RS)-N(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицин) связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.
Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются в результате приёма повторных доз, а также при назначении пациентам пожилого возраста.
При приёме рацекадотрила в дозе 100 мг время пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 часа и соответствует 75 % ингибированию. Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы препарата. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 часа и соответствует 75 % ингибированию при приёме дозы 100 мг. Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 часов.
Биотрансформация
Биологический период полувыведения (T½) рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 часа.
Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Приём повторных доз рацекадотрила не приводит к его накоплению в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не ингибируют изоферменты CYP (3A4, 2D6, 2C9, 1F2, и 2C19) в степени, которая может быть клинически значимой.
Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не индуцируют изоферменты CYP (3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, 1A, 2E1) и УДФ-ГТ в степени, которая может быть клинически значимой.
Рацекадотрил не влияет на белковое связывание таких активных веществ, как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин..
У пациентов с печёночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели TCmax и T½ и более низкие показатели Cmax в крови (−65 %) и AUC (−29 %) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель Cmax (−49 %) и более высокие показатели AUC (+16 %) и T½ по сравнению со здоровыми добровольцами (клиренс креатинина >70 мл/мин). Cmax достигается спустя 2 часа 30 минут после применения.
Не наблюдалось кумуляции при повторном приёме препарата каждые 8 часов в течение 7 дней.
Элиминация
Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов, преимущественно через почки, и намного в меньшей степени — с калом. Выведение через лёгкие незначительное.
Показания
Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к рацекадотрилу;
- врождённая непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (для лекарственных форм, содержащих лактозу);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Достаточные данные о применении рацекадотрила у беременных отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлены прямые или косвенные неблагоприятные эффекты в отношении беременности, эмбрионального развития, родов или послеродового развития. Однако в связи с отсутствием клинических данных не следует применять рацекадотрил во время беременности.
Применение в период грудного вскармливания
В связи с отсутствием информации об экскреции рацекадотрила в грудное молоко не следует применять рацекадотрил во время грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь. Первую капсулу в начале лечения принимают независимо от времени суток. Далее — одну капсулу три раза в день перед едой. Лечение необходимо продолжать до нормализации стула (появления нормального кала до двух раз), но не более 7 дней. Не рекомендуется применять рацекадотрил длительное время.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы препарата для пациентов пожилого возраста не требуется.
Побочные действия
Сообщения о следующих нежелательных реакциях были отмечены при приёме рацекадотрила чаще, чем при приёме плацебо, или были получены в период пострегистрационного наблюдения.
Со стороны нервной системы
Часто (≥1/100, <1/10) — головная боль.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто (≥1/1 000, <1/100) — кожная сыпь, эритема; частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно) — полиморфная эритема, отёк языка, отёк лица, отёк губ, отёк век, ангионевротический отёк, крапивница, узловатая эритема, папулёзная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.
Передозировка
В настоящее время известны единичные случаи передозировки без побочных эффектов.
У взрослых приём однократной дозы более 2 г, эквивалентной 20-кратной терапевтической дозе, неблагоприятных эффектов не вызывал.
Взаимодействие
В настоящее время данные о взаимодействии с другими препаратами отсутствуют.
Лоперамид или нифуроксазид не влияет на кинетику рацекадотрила при совместном применении этих препаратов.
Особые указания
Применение рацекадотрила не освобождает от проведения пероральной регидратации в тех случаях, когда она необходима.
Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи, или другого серьёзного заболевания, что является основанием для этиотропной терапии (например, с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Монотерапия рацекадотрилом при данных состояниях противопоказана. В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками.
В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применять рацекадотрил при антибиотикассоциированной и хронической диарее.
В связи с недостаточностью данных рацекадотрил следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печёночной недостаточностью.
Биодоступность рацекадотрила может быть снижена при многократной рвоте.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение рацекадотрила не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.
Классификация
-
АТХ
A07XA04
-
Фармакологическая группа
-
Код МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Рацекадотрил предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Рацекадотрил, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.