Риббон 150 таблетки инструкция по применению

Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код ATX: [M05BA06]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ибандроновая кислота является мощным бисфосфонатом, принадлежащим к группе азотсодержащих бисфосфонатов, который действует избирательно на костную ткань и специфически ингибирует активность остеокластов без прямого воздействия на образование кости. Это не нарушает пополнения пула остеокластов. Ибандроновая кислота приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов посредством снижения усиленного ремоделирования кости у женщин в постменопаузе до уровня, характерного для предменопаузального периода.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамическое действие ибандроновой кислоты – это ингибирование костной резорбции. In vivo ибандроновая кислота предотвращает экспериментально индуцированное разрушение кости, которое вызвано прекращением функционирования половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых крыс (быстро растущих) эндогенная костная резорбция также ингибируется, приводя к увеличению костной массы по сравнению с животными, которые не подвергались лечению.

На животных моделях доказано, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не было обнаружено данных об ухудшении минерализации даже в дозах в 5000 раз больше дозы, необходимой для лечения остеопороза.

И ежедневное, и прерывистое (с продолжительными интервалами без применения лекарственного средства) долговременное введение препарата крысам, собакам и обезьянам было сопряжено с образованием новой структурированной костной массы и сохраненной или улучшенной механической прочностью даже при использовании доз в токсическом диапазоне. У человека эффективность ежедневного и прерывистого введения ибандроновой кислоты с интервалом времени без применения лекарственного средства длительностью 9–10 недель была подтверждена клиническим исследованием (MF 4411), в котором ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность при переломах.

На животных моделях ибандроновая кислота вызывала биохимические изменения, указывающие на дозозависимое ингибирование резорбции кости, включая снижение биохимических маркеров распада коллагена кости в моче (таких как деоксипиридинолин и перекрестно сшитые N-телопептиды коллагена типа I (NTX)).

В исследовании биоэквивалентности 1-й фазы, проведенного при участии 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально препарат Бонвива® 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена I типа (СТХ) в сыворотке крови наблюдается уже в первые 24 часа после приема первой дозы (в среднем на 28 %), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69 %) наблюдалось через 6 дней. После приема 3-й и 4-й доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74 %, а через 28 дней после приема 4-й дозы среднее снижение концентрации составляло 56 %. После прекращения приема препарата супрессия биохимических маркеров костной резорбции кости прекращается.

Клиническая эффективность

Независимые факторы риска, например, низкая минеральная плотность кости, возраст, предшествующие переломы, семейный анамнез переломов, высокое ремоделирование кости и низкий индекс массы тела должны использоваться для выявления женщин с повышенным риском переломов при остеопорозе.

Препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц

Минеральная плотность костной ткани (МПК)

Бонвива® 150 мг один раз в месяц продемонстрировала как минимум такую же эффективность, как и ибандроновая кислота 2,5 мг в день по увеличению МПК в результате проведения 2-летнего, двойного слепого многоцентрового исследования (BM 16549) у женщин в постменопаузе с остеопорозом (исходный Т-критерий МПК поясничного отдела позвоночника ниже -2,5 SD). Это было продемонстрировано как при первичном анализе по истечении одного года, так и при подтверждающем анализе с конечной точкой 2 года (таблица 2).

Таблица 2. Среднее относительное отклонение от исходной МПК поясничного отдела позвоночника, тазобедренного сустава, шейки бедра и вертела бедренной кости по истечении одного года (первичный анализ) и двух лет лечения (популяция для протокола) в исследовании BM 16550.

Кроме того, при проведении проспективного анализа было доказано, что Бонвива® при режиме дозирования 150 мг один раз в месяц превосходит препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно по степени увеличения МПК поясничных позвонков (на первом году исследования p = 0,002 и на втором году исследования p менее 0,001).

После первого года исследования (первичный анализ) у 91,3 % (p = 0,005) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, по сравнению с 84,0 % пациентов, получавших препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК поясничных позвонков или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93,5 % (p = 0,004) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 86,4 % пациентов, получавших препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно, наблюдался положительный ответ на терапию.

Относительно значений МПК бедра после первого года исследования у 90,0 % (p < 0,001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 76,7 % пациентов, получавших препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно, наблюдалось увеличение МПК или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93,4 % (p < 0,001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 78,4 % пациентов, получавших препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК бедра или сохранение ее исходного уровня.

При использовании более строгого критерия, который включает в себя общую оценку МПК поясничных позвонков и бедра, к концу первого года исследования положительный ответ наблюдался у 83,9 % (p < 0,001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 65,7 % пациентов, получавших препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно. К концу второго года – у 87,1 % (p < 0,001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 70,5 % пациентов, получавших препарат Бонвива® 2,5 мг ежедневно.

Биохимические маркеры костного ремоделирования

Клинически значимое снижение концентрации сывороточного СТХ получено через 3, 6, 12 и 24 месяца терапии. Через год терапии препаратом Бонвива® 150 мг один раз в месяц (первичный анализ) среднее снижение составляло 76 %, а при приеме препарата в дозе 2,5 мг ежедневно – 67 %. К концу второго года исследования при приеме препарата Бонвива® 150 мг один раз в месяц среднее снижение составляло 68 %, а при приеме в дозе 2,5 мг ежедневно – 62 %.

При исследовании в течение одного года 83,5 % (p = 0,006) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг раз в месяц, и 73,9 % пациентов, получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг ежедневно, были отмечены как ответившие (определены как снижение ≥ 50 % от исходного уровня). При двухлетнем исследовании 78,7 % (p = 0,002) и 65,6 % пациентов были идентифицированы как ответившие при дозе 150 мг ежемесячно и 2,5 мг ежедневно, соответственно.

В исследовании ВМ16549 было показано, что назначения препарата Бонвива® 150 мг один раз в месяц и 2,5 мг ежедневно относительно уменьшения риска переломов характеризуются по меньшей мере сходной эффективностью.

Ибандроновая кислота 2,5 мг ежедневно

В начальном трехлетнем, рандомизированном, двойном слепом исследовании переломов с выделением группы плацебо (MF 4411), было продемонстрировано статистически значимое и с медицинской точки зрения значительное снижение частоты развития новых рентгенографических морфометрических и клинических переломов позвоночника (таблица 3). При проведении этого исследования оценивались пероральный прием ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно и 20 мг по интермитированной схеме в качестве исследовательского режима. Прием ибандроновой кислоты осуществлялся за 60 минут до первого дневного приема пищи или питья (период голодания после дозы). В исследование привлекались женщины в возрасте между 55 и 80 годами с продолжительностью постменопаузы не менее 5 лет, у которых величина МПК поясничного отдела позвоночника составляла от -2 до -5 SD ниже предменопаузального среднего значения (Т-критерий) по меньшей мере в одном позвонке [L1–L4], и у которых было от одного до четырех серьезных переломов позвоночника. Все пациенты получали 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D ежедневно. Эффективность оценивали у 2928 пациентов. Ежедневный прием ибандроновой кислоты 2,5 мг показал статистически значимое и с медицинской точки зрения значительное снижение частоты новых переломов позвоночника. Такой режим снизил частоту новых рентгенографических переломов позвоночника на 62 % (p = 0,0001) через 3 года исследования. Относительное снижение риска на 61 % наблюдали через 2 года (p = 0,0006). Не было достигнуто статистически значимой разницы после 1 года терапии (p = 0,056). Во время проведения исследования эффективность по предотвращению переломов была стабильной. Снижения эффективности с течением времени не наблюдалось.

Частота клинических переломов позвоночника была также значительно, на 49 %, снижена (p = 0,011) по истечении трех лет (p = 0,011). Выраженный эффект в отношении вертебральных переломов также был подтвержден статистически достоверным снижением потери роста по сравнению с плацебо (р < 0,0001).

Таблица 3. Результаты проведенного трехлетнего исследования переломов MF 4411 (%, 95 % ДИ)

Эффективность лечения ибандроновой кислотой далее оценивали при проведении анализа субпопуляции пациентов, которые на исходном уровне имели МПК поясничного отдела с Т-критерием ниже -2,5. Снижение риска перелома позвоночника было сопоставимо со снижением риска во всей популяции.

Таблица 4.Результаты проведения 3-летнего исследования переломов MF 4411 (%, 95 % ДИ) для пациентов с МПК поясничного отдела с Т-критерием ниже -2,5 на исходном уровне.

У всей популяции пациентов при проведении исследования MF4411 достоверного снижения риска внепозвоночных переломов не наблюдалось, однако при анализе субпопуляции пациентов высокого риска (МПК шейки бедра с Т-критерием < -3,0) ежедневный прием ибандроновой кислоты был эффективным. Снижение риска внепозвоночных переломов в этой популяции пациентов составило 69 %.

Ежедневный прием ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг приводит к прогрессивному повышению МПК в вертебральном и невертебральном отделах костной системы.

Увеличение значения МПК поясничного отдела в трехлетнем исследовании по сравнению с плацебо составило 5,3 % и 6,5 % при сопоставлении с исходным уровнем. Увеличение МПК бедренной кости по сравнению с исходным уровнем составило 2,8 % для шейки бедра, 3,4 % для бедра в целом и 5,5 % для вертела бедренной кости. Биохимические маркеры ремоделирования кости (такие как СТХ мочи и остеокальцин сыворотки) продемонстрировали ожидаемый уровень супрессии до предменопаузальных уровней и достигли максимума в течение 3–6 месяцев.

Клинически значимое снижение биохимических маркеров резорбции кости на 50 % наблюдалось через месяц после начала лечения ибандроновой кислотой 2,5 мг.

После прекращения лечения происходит возврат к патологическому уровню повышенной резорбции кости до лечения, связанного с постменопаузальным остеопорозом.

Гистологический анализ биопсий костной ткани через два и три года лечения женщин в постменопаузе показал нормальную костную структуру и отсутствие признаков дефекта минерализации.

Дети (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»). Препарат Бонвива® не исследовался у детей, следовательно, никаких данных об эффективности или безопасности для этой популяции пациентов не имеется.

Фармакокинетика

Основные фармакологические эффекты ибандроновой кислоты на костную ткань не связаны напрямую с фактическими концентрациями в плазме, как было продемонстрировано в различных исследованиях на животных и человеке.

Всасывание

Всасывание ибандроновой кислоты в верхних отделах желудочно-кишечного тракта после перорального приема происходит быстро, а концентрации в плазме увеличиваются пропорционально дозе до 50 мг при пероральном приеме, и в большей степени, чем пропорционально принимаемой дозе, при дальнейшем увеличении дозы. Максимальные концентрации в плазме были достигнуты в течение 0,5–2 часов (в среднем 1 час) натощак, а абсолютная биодоступность составила около 0,6 %. Степень всасывания ухудшается при одновременном приеме препарата с пищей или напитками (не воды). Биодоступность ибандроновой кислоты снижается почти на 90 % при приеме ее во время стандартного завтрака по сравнению с приемом натощак. Не наблюдается значительного снижения биодоступности, если ибандроновая кислота принимается за 60 минут до первого дневного приема пищи. Биодоступность и МПК снижаются, если прием пищи или питья происходит ранее, чем через 60 минут после предшествовавшего приема ибандроновой кислоты.

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека фактический конечный объем распределения составляет не менее 90 литров, а количество лекарственного средства, достигающего костной ткани, составляет около 40–50 % от циркулирующего в крови.

Степень связывания с белками плазмы человека приблизительно составляет 85–87 % (определено in vitro при терапевтических концентрациях) и, таким образом, существует низкая вероятность лекарственного взаимодействия вследствие вытеснения.

Метаболизм

Нет данных относительно того, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или человека.

Выведение

Всосавшаяся часть ибандроновой кислоты перемещается из крови в костную ткань (около 40–50 % у женщин в постменопаузе), а остаток выводится в неизменном виде через почки. Невсосавшаяся часть ибандроновой кислоты выводится в неизменном виде с фекалиями.

Диапазон наблюдаемых периодов полувыведения является широким, фактический конечный период полувыведения находится в пределах 10–72 часов. Так как рассчитанные величины в основном зависят от продолжительности исследования, использованной дозы и чувствительности анализа, то истинный конечный период полувыведения значительно больше, как и у других бисфосфонатов. Ранние плазменные концентрации снижаются быстро, достигая 10 % от пиковых значений в течение 3 и 8 часов после внутривенного или перорального введения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, со средними значениями в диапазоне 84–160 мл/мин. На почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) приходится 50–60 % общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Считается, что разница между фактическим общим и почечным клиренсом отражает степень поглощения костью.

По-видимому, секреторный путь не включает известные кислотные или основные транспортные системы, участвующие в выведении других активных веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные человеческие печеночные изоферменты Р450 и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях

Пол

Биодоступность и фармакокинетика ибандроновой кислоты одинакова у мужчин и женщин.

Раса

Нет никаких данных, свидетельствующих о каких-либо клинически значимых межэтнических различиях у азиатов и представителей европеоидной расы при распределении ибандроновой кислоты. Данные относительно пациентов африканского происхождения ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина (КК).

Не требуется регулирования дозы пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (КК равен или больше 30 мл/мин), как было показано в исследовании BM 16549 у большинства пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (КК меньше 30 мл/мин), которые получали ежедневно внутрь 10 мг ибандроновой кислоты в течение 21 дня, имели в 2–3 раза более высокую концентрацию в плазме, чем пациенты с нормальной функцией почек, а общий клиренс ибандроновой кислоты был равен 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снизился на 67 %, 77 % и 50 % соответственно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, но ухудшения переносимости, связанной с увеличением концентрации, отмечено не было. Из-за ограниченного клинического опыта введение препарата Бонвива® не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Меры предосторожности»). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получавших иное лечение, чем гемодиализ, не оценивалась. Фармакокинетика ибандроновой кислоты у этих пациентов неизвестна. В связи с ограниченностью доступных данных ибандроновая кислота не должна применяться при подобных обстоятельствах.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозировка»)

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью нет. Печень не играет значительной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и абсорбируется в костной ткани. Следовательно, регулирование дозы не является необходимым для пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты (см. раздел «Способ применения и дозировка»)

При проведении многомерного анализа было выявлено, что возраст не является независимым фактором любых исследуемых фармакокинетических параметров. Так как почечная функция снижается с возрастом, то это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. раздел о почечной недостаточности).

Дети (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Фармакодинамика»)

В этой возрастной группе данных по использованию препарата Бонвива® не имеется.

Доклинические данные по безопасности

Токсические эффекты, например признаки повреждения почек, наблюдали у собак только в концентрациях, значительно превышающих максимальные дозы у человека, что указывает на малую клиническую значимость.

Мутагенность/канцерогенность

Указаний на канцерогенный потенциал получено не было. Тесты на генотоксичность не выявили данных о генетической активности ибандроновой кислоты.

Репродуктивная токсичность

Не было получено данных о прямом токсическом или тератогенном эффекте на плод перорального приема ибандроновой кислоты у крыс и кроликов, а также не было выявлено нежелательного воздействия на развитие F1 потомства крыс при использовании доз как минимум в 35 раз превышающих экспозицию у человека. Проведение репродуктивных исследований на крысах выявило влияние перорального приема на фертильность в виде возросших потерь предимплантации при уровнях доз 1 мг/кг/день и выше. При проведении репродуктивных исследований на крысах внутривенное введение ибандроновой кислоты снизило количество спермы в дозах 0,3 и 1 мг/кг/день и снизило фертильность у самцов в дозе 1 мг/кг/день и у самок в дозе 1,2 мг/кг/день. Прочие нежелательные реакции ибандроновой кислоты при проведении исследований репродуктивной токсичности на крысах были такими же, как и у всех бисфосфонатов как класса. Они включают снижение количества участков имплантации, нарушение течения естественных родов (дистоция) и увеличение числа отклонений развития внутренних органов (лоханочно-мочеточниковый синдром).

Несовместимость

Не установлено.

Противопоказания

Не принимайте препарат Триттико^®:

—       
если у Вас
аллергия на тразодона гидрохлорид или любые другие компоненты препарата
(перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

—       
если у Вас
алкогольная интоксикация и интоксикация снотворными препаратами;

—       
если у Вас
острый инфаркт миокарда;

—       
если у Вас
дефицит сахарозы/изомальтозы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная
мальабсорбция, так как лекарственный препарат содержит сахарозу;

—       
у детей и
подростков до 18 лет (безопасность не установлена).

Особые указания и меры предосторожности

Перед
приемом препарата Триттико^® проконсультируйтесь с лечащим врачом. Перед приемом препарата Триттико^®
сообщите своему врачу, если у Вас были или есть какие-либо из
следующих жалоб или состояний/факторов риска, так как в этом случае требуется
строгий контроль во время лечения:

—       
если у Вас
эпилепсия. Это позволит избежать резкого увеличения или уменьшения дозы;

—       
если у Вас
нарушение функции печени, особенно тяжелой степени (печеночная
недостаточность);

—       
если у Вас
нарушение функции почек, особенно тяжелой степени (почечная недостаточность);

—       
если у Вас
заболевания сердца или сосудов, такие как стенокардия (боль в груди), нарушения
ритма и проводимости сердца, недавний инфаркт миокарда;

—       
если у Вас
гипертиреоз (гиперактивность щитовидной железы);

—       
если у Вас
нарушение мочеиспускания, например, при гипертрофии простаты (увеличение объема
предстательной железы);

—       
если у Вас
закрытоугольная глаукома (повышенное глазное давление);

—       
если у Вас
шизофрения или любое другое психическое расстройство, так как использование
препарата Триттико^® может ухудшить Ваше состояние, например, усилить
параноидальные мысли (вера в то, что что-то реально или правда, когда это не
так) (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»).

Во время лечения препаратом Триттико^®:

Прекратите
прием препарата и немедленно обратитесь к врачу, если заметите какие-либо из
следующих симптомов:

—       
если Вы или лицо,
осуществляющее уход за Вами, замечаете ухудшение состояния или изменение Вашего
обычного поведения, или если у Вас возникают суицидальные мысли;

—       
обострение
депрессии, характеризующееся маниакальным поведением (навязчивое поведение
и/или идеи);

—       
если у Вас
развилась желтуха;

—       
если Вы мужчина
и у Вас длительная и болезненная эрекция.

Также сообщите своему врачу:

—       
если у Вас болит
горло и повышена температура. В этом случае врач может порекомендовать сдать
анализ крови, потому что это может быть симптомом заболевания крови
(агранулоцитоз);

—       
если Вы плохо
себя чувствуете или теряете сознание (особенно когда Вы встаете с постели или
встаете из положения сидя), поскольку это может быть признаком пониженного
давления.

Пациенты пожилого возраста

Если
Вы пожилой пациент, используйте данный лекарственный препарат с осторожностью,
так как Вы можете быть более восприимчивыми к нежелательным реакциям, например,
падению артериального давления при вставании (ортостатическая гипотензия) или
сонливости.

Сообщите
врачу, если Вы или лицо, осуществляющее уход за Вами, заметили эти
нежелательные реакции. В этом случае необходимо внимательно следить за Вашим
состоянием, особенно в начале лечения, а также до и во время увеличения дозы.

Если
Вы страдаете каким-либо заболеванием или принимаете другие препараты (см.
раздел «Другие препараты и препарат Триттико^®»), сообщите врачу,
который примет необходимые меры предосторожности, чтобы избежать усиления
побочных эффектов.

Влияние на результаты анализа мочи

Если
во время лечения препаратом Триттико^® Вы планируете сдавать анализ
мочи для контроля наркотических веществ (иммунотест), есть вероятность получить
ложноположительную реакцию на амфетамин. В таком случае сообщите врачу о том,
что Вы принимаете препарат Триттико^®, и попросите провести анализ,
основанный на другом методе.

Дети и подростки

Не
давайте препарат Триттико^® детям в возрасте от 0 до 18 лет (см.
«Противопоказания).

Другие препараты и препарат Триттико^®

Сообщите
лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать
принимать какие-либо другие препараты.

В
частности, сообщите врачу, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных
препаратов:

Препараты, которые могут усилить возможные побочные эффекты
препарата Триттико^®

—       
препараты,
которые изменяют функцию печени, например:

·        
эритромицин
(антибиотик);

·        
кетоконазол,
итраконазол (препараты, применяемые для лечения грибковых инфекций);

·        
ритонавир,
индинавир (препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции);

·        
нефазодон
(препарат, применяемый для лечения различных форм депрессии).

Необходимо
избегать приема данных препаратов с препаратом Триттико^®. При
необходимости врач может снизить дозу препарата Триттико^®.

—       
трициклические
антидепрессанты (препараты, применяемые для лечения депрессии). Не принимайте
эти лекарственные препараты одновременно с тразодоном;

—       
флуоксетин
(препарат, применяемый для лечения тревоги и депрессии);

—       
антипсихотики
(препараты, используемые для лечения психических расстройств, таких как
шизофрения);

—       
фенотиазины (препараты,
используемые для лечения психических расстройств, таких как шизофрения), например,
хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перфеназин;

—       
лекарства,
которые удлиняют интервал QT
(то есть, вызывают изменения на электрокардиограмме);

—       
препараты на основе
зверобоя продырявленного (растение, применяемое как антидепрессант).

Препараты, снижающие действие препарата Триттико^®

—       
оральные
контрацептивы (противозачаточные таблетки);

—       
фенитоин
(препарат, применяемый для лечения эпилепсии);

—       
карбамазепин
(препарат, применяемый для лечения эпилепсии). Ваш врач будет проводить
мониторинг Вашего состояния для определения необходимости увеличить дозировку
препарата Триттико^®;

—       
барбитураты
(препараты, применяемые в качестве седативных, противоэпилептических, снотворных
средств или анестетиков).

Препараты, усиливающие действие препарата Триттико^®

—       
циметидин
(препарат для лечения язвы желудка).

Другие препараты, вступающие во взаимодействие с препаратом Триттико^®

—       
антипсихотики
(препараты, применяемые для лечения психических заболеваний), снотворные,
седативные средства (транквилизаторы), анксиолитики (препараты для лечения
тревожности) и антигистаминные (препараты, применяемые для лечения аллергии),
поскольку их седативный эффект может усиливаться. В данном случае врач может снизить
дозу данных препаратов;

—       
ингибиторы
моноаминоксидазы (МАО) (препараты, используемые для лечения тревоги и
депрессии). Не принимайте тразодон с ингибиторами МАО или в течение двух недель
после прекращения лечения ингибиторами МАО. Применение ингибиторов МАО в
течение одной недели после терапии тразодоном также не рекомендуется;

—       
анестетики. Если
Вам назначена операция, требующая использования летучих анестетиков, сообщите
своему анестезиологу, что Вы принимаете препарат Триттико^®, так как
он может усиливать действие анестетиков;

—       
миорелаксанты
(препараты, вызывающие расслабление мышц). Если Вам назначена операция,
требующая использования миорелаксантов, сообщите своему анестезиологу, что Вы принимаете
препарат Триттико^®, так как он может усиливать действие миорелаксантов;

—       
леводопа
(препарат, применяемый для лечения болезни Паркинсона), поскольку действие
леводопы может снижаться;

—       
клонидин
(препарат, используемый для снижения артериального давления), поскольку
тразодон может снижать действие клонидина;

—       
варфарин
(препарат, используемый для разжижения крови);

—       
антигипертензивные
препараты (применяются для лечения высокого артериального давления), при
необходимости врач может снизить дозу антигипертензивного препарата;

—       
дигоксин
(препарат, применяемый для лечения аритмии).

Препарат Триттико^® с напитками и алкоголем

Препарат
Триттико^® нельзя принимать, если Вы злоупотребляете алкоголем (см.
раздел «Противопоказания»).

Тразодон
усиливает седативное действие алкоголя, поэтому воздержитесь от употребления
алкоголя во время лечения тразодоном.

Беременность и грудное вскармливание

Если
Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете
беременность, перед началом применения данного препарата проконсультируйтесь с
лечащим врачом.

Если
Вы беременны или кормите грудью, принимайте препарат Триттико^®
только в случае реальной необходимости и под наблюдением врача.

Управление транспортными средствами и
работа с механизмами

Тразодон
оказывает незначительное или небольшое влияние на способность управлять транспортными
средствами или механизмами. Поэтому будьте особенно осторожны, если Вам
необходимо управлять машиной или работать с механизмами. Не садитесь за руль и
не работайте с механизмами при возникновении нежелательных реакций, таких как
сонливость, седативный эффект, головокружение, спутанность сознания или
помутнение зрения.

Препарат Триттико^® содержит сахарозу (прессованный
сахар)

Если
у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед
приемом данного лекарственного препарата.

Всегда
принимайте данный препарат в полном соответствии с данным листком-вкладышем или
с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим
врачом.

Рекомендуемая доза

Взрослые

—       
Рекомендуемая
доза составляет от 75 до 150 мг/сутки в виде разовой дозы вечером перед
сном.

—       
Во время лечения
врач может увеличивать дозу до 300 мг/сутки, разделенных на два приема. У
госпитализированных пациентов доза может быть постепенно увеличена до 600 мг/сутки
в повторных дозах.

Пациенты пожилого возраста

Для
пожилых и ослабленных пациентов врач скорректирует дозировку в соответствии с
общим состоянием здоровья и переносимостью лекарственного препарата. Как
правило, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сутки в виде
дробных доз или в качестве разовой дозы в вечернее время перед сном. В
большинстве случаев для данных пациентов следует избегать назначения разовой
дозы более 100 мг. Обычно не требуется доза, превышающая 300 мг/сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат
должен приниматься с осторожностью под контролем лечащего врача.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат
должен приниматься с осторожностью под контролем лечащего врача.

Способ применения

Вы
можете принимать препарат Триттико^® натощак или после еды в зависимости
от рекомендации врача. Вечернюю дозу следует принимать перед сном.

Таблетки
следует принимать целиком, не разжевывая, и запивая достаточным количеством
воды.

Продолжительность терапии

Длительность
лечения определяется врачом.

Если Вы приняли препарата Триттико^® больше, чем
следовало

В
случае непреднамеренного приема высокой дозы препарата Триттико^®
немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшее лечебное
учреждение. Возьмите с собой этот листок-вкладыш.

При
передозировке наблюдаются следующие симптомы:

—       
сонливость;

—       
головокружение;

—       
тошнота;

—       
рвота.

В
наиболее тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы:

—       
кома;

—       
тахикардия
(повышенное количество ударов сердца в минуту);

—       
гипотензия
(сниженное артериальное давление);

—       
гипонатриемия
(снижение содержания натрия в крови, вызывающее общее недомогание);

—       
судороги;

—       
сильное
затруднение дыхания;

—       
нарушения работы
сердца, в том числе брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений, то есть
количества ударов сердца в минуту), аритмия (изменения сердечного ритма).

Симптомы
могут появиться в течение 24 часов и более после передозировки.

Врач
назначит наиболее подходящую поддерживающую терапию в зависимости от характера
и тяжести симптомов.

Если Вы забыли принять препарат Триттико^®

Не
принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если Вы прекратили прием препарата Триттико^®

Нельзя
резко прекращать прием препарата Триттико^®, особенно после
длительного приема. Лечение данным препаратом необходимо прекращать постепенно
и под наблюдением врача, чтобы свести к минимуму появление симптомов отмены,
таких как тошнота, головная боль и недомогание.

При
наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно
всем лекарственным препаратам препарат Триттико^® может вызывать
нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите
прием препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас
появились какие-либо из следующих симптомов:

—       
желтуха
(пожелтение кожи и глаз);

—       
обострение
депрессии, характеризующееся маниакальным поведением (навязчивое поведение
и/или идеи);

—       
приапизм
(аномальная и стойкая эрекция).

Если
у Вас возникнут или будут отмечены какие-либо из следующих нежелательных реакций,
немедленно обратитесь к врачу:

—       
суицидальные
мысли или суицидальное поведение, или любое другое изменение поведения. Эти
эффекты могут проявляться как во время лечения, так и на ранних стадиях после
прекращения лечения. Поэтому Ваш врач будет наблюдать за вашим состоянием.

Кроме
того, могут возникнуть следующие нежелательные реакции:

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить
невозможно):

—       
агранулоцитоз/лейкопения
(снижение количества лейкоцитов);

—       
эозинофилия
(повышенное количество лейкоцитов);

—       
тромбоцитопения
(снижение количества тромбоцитов);

—       
анемия
(пониженный гемоглобин, вещество, которое переносит кислород в крови);

—       
аллергические
реакции;

—       
синдром
неадекватной секреции антидиуретического гормона (заболевание,
характеризующееся пониженным уровнем натрия в крови);

—       
снижение уровня
натрия в крови;

—       
потеря веса,
потеря аппетита с серьезной потерей веса, повышение аппетита;

—       
спутанность
сознания, бессонница, дезориентация, беспокойство, нервозность и возбуждение
(время от времени ухудшающиеся до бреда);

—       
делирий (бред),
агрессивность, галлюцинации, ночные кошмары;

—       
снижение либидо
(полового влечения);

—       
синдром отмены
(появление синдрома отмены с такими симптомами, как тошнота, головная боль,
недомогание);

—       
серотониновый
синдром (заболевание, характеризующееся чрезмерным усилением действия вещества,
называемого «серотонин», которое вызывает ряд эффектов, включая головную боль,
возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации и кому);

—       
судороги;

—       
злокачественный
нейролептический синдром (тяжелое заболевание нервной системы);

—       
головокружение,
вертиго, головная боль;

—       
сонливость, беспокойство,
снижение бдительности;

—       
тремор;

—       
нарушение
зрения;

—       
нарушение
памяти;

—       
мышечная
судорога (миоклонус);

—       
выраженная
афазия (нарушение речи);

—       
парестезия
(измененная чувствительность);

—       
дистония
(измененный мышечный тонус);

—       
изменение вкуса;

—       
сердечная аритмия
(нарушение сердечного ритма), брадикардия (снижение числа ударов сердца в
минуту), тахикардия (увеличение числа ударов сердца в минуту), измененная
электрокардиограмма;

—       
гипотония
(низкое артериальное давление), в том числе ортостатическая гипотензия (резкое
снижение артериального давления при подъеме в положение стоя);

—       
обморок;

—       
артериальная
гипертензия (повышенное артериальное давление);

—       
заложенность
носа, одышка (затрудненное дыхание);

—       
тошнота, рвота,
сухость во рту, запор, диарея, диспепсия (затрудненное пищеварение), боль в
животе, гастроэнтерит (воспаление желудка и начальной части кишечника),
повышенное слюноотделение, паралитическая кишечная непроходимость;

—       
нарушение
функции печени (включая повреждение печени и холестаз);

—       
сыпь, зуд,
гипергидроз (повышенное потоотделение);

—       
боль в
конечностях, боль в спине, миалгия (боль в мышцах), артралгия (боль в
суставах);

—       
расстройство
мочеиспускания;

—       
слабость, отек
(отек из-за скопления жидкости), гриппоподобные симптомы, усталость, боль в
груди, лихорадка;

—       
повышение уровня
печеночных ферментов (веществ, присутствующих в печени, увеличение которых
указывает на повреждение печени).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если
у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом
или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные
нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы
также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о
нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности
препарата.

Российская Федерация

Федеральная
служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес:
109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Тел.:
+7 (495) 698-45-38, +7 (499) 578-02-30

Электронная
почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт:
https://roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

ГРП
на ПВХ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских
изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

Адрес:
010000, г. Нур-Султан, ул. А. Иманова, 13

Тел.:
+7 (7172) 78-98-28

Электронная
почта: pdlc@dari.kz

Сайт:
https://www.ndda.kz/

Республика Армения

«Научный
центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна»
АОЗТ

Адрес:
0051, г. Ереван, пр. Комитаса, д. 49/4

Тел.
(+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05

Электронная
почта: vigilance@pharm.am

Сайт:
http://www.pharm.am/

Кыргызская Республика

Департамент
лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения
Кыргызской Республики

Адрес:
720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, д. 25

Тел.:
0800 800-26-26

Электронная
почта: dlomt@pharm.kg

Сайт:
http://www.pharm.kg/

Держатель регистрационного удостоверения

Азиенде
Кимике Риуните Анже лини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.п.А., Италия

Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F.
S.p.A., Viale Amelia 70, 00181, Rome, Italy

Производитель

Азиенде
Кимике Риуните Анжелини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.п.А., Италия

Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco
A.C.R.A.F. S.p.A., Via Vecchia del Pinocchio 22, 60100, Ancona, Italy.

Все претензии потребителей следует направлять представителю
держателя регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

ООО
«Анджелини Фарма Рус»

123001,
г. Москва, пер. Трехпрудный, д. 9, стр. 2

Тел.:
+ 7(495) 933 3950

Факс: +7 (495) 933 3951

E-mail: complaints@angelini.ru

Pecпублика Казахстан

ТОО «Registrarius»

050036, г. Алматы, мкр. Мамыр-1, д. 29, кв. 159

Тел.: +7-727-313-12-07; +7 717 272 72 31

E-mail: pv.kz@biomapas.eu

Кыргызская Республика

Biomapas JSC

720001,
Бишкек, ул. Манаса 47, кв. 84

Тел.:
+996 557 907083

E-mail: pv.kg@biomapas.com

Республика Армения

Biomapas
JSC

0012,
г. Ереван, ул. Сундукяна 15/1, кв. 19

Тел.: +374 91 264695

E-mail: pv.am@biomapas.com

Данный листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные
сведения о лекарственном препарате содержатся на веб-сайте Союза:
http://eec.eaeunion.org.

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер

П N014531/01-2002

Торговое наименование препарата

Ранитидин

Международное непатентованное наименование

Ранитидин

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой

Состав

Каждая таблетка содержит: активного вещества 0,15 г ранитидина (в виде гидрохлорида).

Вспомогательные вещества: сахар молочный, кальция стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, тальк.

Оболочка: метилцеллюлоза-8, титана двуокись, тропеолин О или ойдрагит Е 100, тальк, титана двуокись, полиэтиленоксид 4000, кальция стеарат, тропеолин О.

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой, от желтого до оранжево-желтого цвета, диаметром 10±0,3 мм, высотой 4,2±0,4 мм. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа

Н2- гистаминовых рецепторов антагонист

Код АТХ

A02BA

Фармакодинамика:

Ранитидин является антагонистом гистаминовых Н2- рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, вызванную раздражением барорецепторов, пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, пентагастрин). Ранитидин уменьшает объем желудочного сока и содержание соляной кислоты в нем, повышает pH содержимого желудка, что приводит к снижению активности пепсина. Продолжительность действия после однократного приема до 12 часов.

Фармакокинетика:

Быстро всасывается, прием пищи не влияет на степень абсорбции. При приеме внутрь биодоступность ранитидина составляет примерно 50%. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 2-3 часа после приема. Связывание с белками плазмы не превышает 15%. Незначительно метаболизируется в печени с образованием десметилранитидина и S-окиси ранитидина. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени. Период полувыведения после приема внутрь — 2,5 часа, при клиренсе креатинина 20-30 мл/мин — 8-9 часов. Выводится в основном с мочой в неизмененном виде, незначительное количество — с калом. Плохо проникает через ГЭБ. Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком.

Показания:

Лечение и профилактика обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; язвы желудка и 12-перстной кишки, связанные с приемом НПВС; рефлюкс-эзофагит, эрозивный эзофагит; синдром Золлингера- Эллисона; лечение и профилактика послеоперационных, «стрессовых» язв желудка; профилактика рецидивов кровотечений из верхних отделов ЖКТ; профилактика аспирации желудочного сока при операциях под общей анестезией (синдром Мендельсона).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ранитидину или другим компонентам препарата. Беременность, лактация. Детский возраст до 12 лет.

С осторожностью — почечная и/или печеночная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, острая порфирия (в т. ч. в анамнезе).

Способ применения и дозы:

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Для лечения обострений назначают по 0,15 г 2 раза в сутки (утром и вечером) или 0,3 г на ночь. При необходимости — по 0,3 г 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения — 4- 8 недель. Для профилактики обострений назначают по 0,15 г на ночь.

Язвы, связанные с приемом НПВС. Назначают по 0,15 г 2 раза в сутки или 0,3 г на ночь в течение 8-12 недель. Профилактика образования язв при приеме НПВС — по 0,15 г 2 раза в сутки.

Послеоперационные язвы. Назначают по 0,15 г 2 раза в сутки в течение 4-8 недель.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Назначают по 0,15 г 2 раза в сутки или 0,3 г на ночь. При необходимости доза может быть увеличена до 0,15 г 4 раза в сутки. Курс лечения 8-12 недель.

Синдром Золлингера-Эллисона. Начальная доза составляет 0,15 г 3 раза в сутки, при необходимости доза может быть увеличена.

Профилактика рецидивирующих кровотечений. По 0,15 г 2 раза в сутки. Профилактика развития синдрома Мендельсона. Назначают в дозе 0,15 г за 2 часа до наркоза, а также, желательно 0,15 г накануне вечером.

Ранитидин принимают независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Больным с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 50мл/мин рекомендуемая доза составляет 0,15 г в сутки.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, запор, рвота, диарея, абдоминальные боли; редко — гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцито пения,

агранулоцитоз, панцитопения, гипо- и аплазия костного мозга, иммунная гемолитическая анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия, аритмия, AV блокада.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость; редко — спутанность сознания, шум в ушах, раздражительность, галлюцинации (в основном у пожилых пациентов и тяжелых больных), непроизвольные движения.

Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия,

аменорея, снижение либидо, импотенция.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, мультиформная эритема.

Прочие: алопеция, гиперкреатининемия.

Передозировка:

Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии.

Лечение: симптоматическое. При развитии судорог — диазепам в/в, при брадикардии или желудочковых аритмиях — атропин, лидокаин. Гемодиализ — эффективен.

Взаимодействие:

Курение снижает эффективность ранитидина.

Увеличивает AUC и концентрацию метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80% и 50%), при этом Т1/2 метопролола повышается с 4,4 до 6,5 ч.

Вследствие повышения pH содержимого желудка при одновременном приеме может уменьшиться всасывание итракеназола и кетоконазола.

Угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, диазепама, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, метронидазола, антагонистов кальция.

Лекарственные средства, угнетающие костный мозг, увеличивают риск нейтропении.

При одновременном применении с антацидами, сукральфатом в высоких дозах возможно нарушение абсорбции ранитидина, поэтому перерыв между приемом этих препаратов должен быть не менее 2 часов.

Особые указания:

Ранитидин, как и все Н₂-гистаминоблокаторы, нежелательно резко отменять (синдром «рикошета»).

При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.

Безопасность и эффективность ранитидина у детей младше 12 лет не установлены.

Имеются сведения о том, что ранитидин может вызвать острые приступы порфирии.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Блокаторы Н₂-гистаминорецепторов следует принимать через 2 часа после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания.

Может повышать активность глутаматтранспептидазы.

Может быть причиной ложноположительной реакции на проведение пробы на белок в моче.

Блокаторы Н₂-гистаминорецепторов могут противодействовать влиянию пентагистрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 часов, предшествующему тесту, применять блокаторы Н₂— гистаминорецепторов не рекомендуется.

Блокаторы Н₂-гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноположительным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов Н₂-гистамино- рецепторов рекомендуется прекратить).

Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и других лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 150мг., по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; одну или две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка:

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; одну или две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Список Б, Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», 61013, Украина, г. Харьков, ул. Шевченко, 22, Украина

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)