Ротаритмил инструкция по применению цена отзывы аналоги

Торговое название препарата Ротаритмил

Действующее вещество (МНН) амиодарон

Лекарственная форма
таблетки.

Состав

Одна таблетка содержит
активное вещество амиодарона гидрохлорид 200 мг.
вспомогательные вещества крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон (К90), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный.

Описание
белого цвета таблетки круглой формы с разделительной риской.

Фармакотерапевтическая группа Антиаритмические препараты.

Фармакологические свойства

Ротаритмил является основным представителем III класса антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяриэации), оказывает антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффект.
Механизм действия амиодарона обусловлен блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом калиевых, в очень небольшой степени — кальциевых и натриевых), уменьшением автоматизма синусового узла, а также неконкурентным подавлением α- и β-адренергаческой активности.
Антиаритмическое действие амиодарона связано с его способностью существенно удлинять потенциал действия (3 фазу) и таким образом увеличивать продолжительность рефрактерных периодов и уменьшать возбудимость миокарда предсердий и желудочков, увеличивать продолжительность рефрактерных периодов в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения, атриовентрикулярного узла, что приводит к снижению автоматизма синусового узла, замедлению проведения импульса по всем участкам проводящей системы сердца (замедляет синоатриальную, предсердную и атриовентрикулярную проводимость), снижению возбудимости. При этом отсутствуют изменения проводимости желудочков.
Антиангинальное действие препарата обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде (за счет урежения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и умеренного снижения периферического сопротивления) и увеличением коронарного кровотока за счет прямого влияния на гладкую мускулатуру коронарных артерий. Поддерживает сердечный выброс, снижая давление в аорте и периферическое сосудистое сопротивление.
Препарат несколько понижает периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление; не оказывает существенного влияния на сократимость миокарда. Отсутствие отрицательного инотропного эффекта позволяет применять Ротаритмил при сердечной недостаточности.
По своей структуре амиодарон подобен тиреоидным гормонам, поэтому препарат оказывает влияние на обмен тиреоидных гормонов ингибирование превращения Т3 в Т, (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующею влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата отличается значительными индивидуальными колебаниями. После приема внутрь амиодарон всасывается медленно. После одноразового приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 часов. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим по крайней мере 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).
С учетом особенностей фармакокинетики для получения терапевтического эффекта требуется применение начальной насыщающей дозы в целях достижения накопления препарата в тканях. Наличие кумулятивного эффекта обеспечивает продолжительность действия в течение 10-45 дней после прекращения лечения.
Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. При продолжительном приеме амиодарона концентрации йода могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона.

Показания
к применению

Лечение и предупреждение нарушений ритма сердца, в том числе аритмии, устойчивых к другим антиаритмическим средствам
• желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле);
• наджелудочковые пароксизмальные тахикардии документированные приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у бальных с органическими заболеваниями сердца; документированные приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированные приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом Вольффа-Паркинсона-Уайта;
• мерцательная аритмия и трепетание предсердий.
Период реабилитации после инфаркта миокарда, если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся аритмические эпизоды. Амиодарон может использоваться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и /или нарушениями функции левою желудочка.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать только по назначению врача!
Ротаритмил принимается внутрь до приема пищи и запивается достаточным количеством воды.
Нагрузочная («насыщающая») доза могут быть использованы различные схемы насыщения.
В стационаре начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600-800 мг в сутки (до максимальной 1200 мг) до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).
Поддерживающая доза может варьировать у разных больных от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим результатом из расчета 3 мг/кг массы тела в сутки.
Так как амиодарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.
Средняя терапевтическая разовая доза 200 мг. Средняя терапевтическая суточная доза 400 мг.
Максимальная разовая доза 400 мг. Максимальная суточная доза 1200 мг.

Побочные действия

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1 /1000, но < 1/100), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту не представляется возможным).
Со стороны крови и лимфатической системы очень редко — гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы часто — брадикардия, в основном умеренно выраженная и дозозависимая; нечасто — начало или обострение аритмии, иногда с остановкой сердца, нарушение проводимости (синоартриальная блокада, AV-блокада различной степени); очень редко — выраженная брадикардия или синусовая приостановка у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или у пожилых пациентов; частота неизвестна — желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Эндокринные нарушения часто — гипотиреоз, гипертиреоз, иногда со смертельным исходом; очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Со стороны органов зрения очень часто — микроотложения в эпителии роговицы, обычно в области под зрачком, которые состоят из сложных жировых наслоений, исчезают после отмены препарата и не требует прекращения лечения. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении. Очень редко — оптическая нейропатия/неврит, который может прогрессировать до слепоты.
Со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто — доброкачественные желудочно-кишечные нарушения (рвота, тошнота, дисгевзия), обычно происходящие с нагрузочной дозой и с решения об уменьшении дозы.
Общие нарушения частота неизвестна — гранулома, включая гранулому костного мозга.
Гепатобилиарные нарушения очень часто — изолированное значение трансаминаз в сыворотке, которое обычно умеренное, происходящее в начале терапии. Можно вернуться к нормальному значению, уменьшая дозу или даже спонтанно. Часто — острое нарушение печени с высоким значением трансаминаз в сыворотке и/или желтуха, включая отказ печени, который иногда приводит к смертельному исходу; очень редко — хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда заканчивающиеся летальным исходом.
Со стороны иммунной системы ангиоэдема (было несколько сообщений ангиоэдемы, хотя частота случаев неизвестна).
Исследования очень редко — увеличение креатинина в крови.
Со стороны нервной системы часто — экстрапирамидальный тремор, для которого регрессия обычно происходит после уменьшения дозы или выведения, ночные кошмары, нарушения сна; нечасто — периферическая сенсорная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимая после выведения вещества; очень редко — мозжечковая атаксия, для которой регрессия обычно происходит после уменьшения дозы или выведения, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозжечка), головная боль, вертиго.
Со стороны репродуктивной системы очень редко — эпидидимит-орхит, импотенция.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения часто — легочная токсичность (гиперчувствительный пневмонит, известны случаи развития интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхита с пневмонией, иногда заканчивающихся летальным исходом; очень редко — бронхоспазм у пациентов с нарушением дыхания тяжелой степени и особенно у пациентов с астмой, хирургия (возможно взаимодействие с высокой концентрацией кислорода), легочные кро¬вотечения (несколько случаев легочных кровотечений, хотя частота неизвестна).
Со стороны кожи и подкожных тканей очень часто — фоточувствительность; часто — пигментации открытых участков кожи голубого или серого цвета в частности лица, в случае продолжительною лечения с высокими суточными дозами; такая пигментация медленно исчезает после прекращения лечения; очень редко — эритема в течение курса радиотерапии, сыпь на коже, обычно неспецифическая, эксфолиативный дерматит, алопеция; частота неизвестна — уртикария.
Сосудистые нарушения очень редко — васкулит.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата и йоду;
• синдром слабости синусного узла (СССУ) (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада при отсутствии кардиостимулятора);
• атриовентрикулярная блокада II-III степени и блокада ножек пучка Гиса (при отсутствии кардиостимулятора);
• врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• выраженная артериальная гипотензия, коллапс, шок;
• одновременный прием с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes);
• одновременный прием ингибиторов МАО;
• интерстициальная болезнь легких;
• дисфункция щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз);
• гипокалиемия, гипомагниемия;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• II-III триместр беременности.

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные комбинации с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»)
Антиаритмические средства 1А класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тоэилат), соталол;
Другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил, винкамин; некоторые нейролептики фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентемидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин; фторхинолоны (в частности моксифлоксацин).
Не рекомендуемые комбинации
С бета-адреноблокаторами, с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, замедляющими ЧСС (верапамил, дилтиазем), так как имеется риск развития нарушений автоматизма (выраженной брадикардии) и проводимости.
Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать пипокалиемию, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». При сочетании с амиодароном следует использовать слабительные других групп.
Комбинации, требующие осторожности при применении
С препаратами, способными вызывать гипокалиемию диуретики, вызывающие гипокалиемию (в монотерапии или комбинации), амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикостероиды, тетракозактид. Увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в особенности желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль за уровнем электролитов в крови, при необходимости коррекция гипокалиемии и постоянное клиническое и электрокардиографическое наблюдение за пациентом. В случае развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические средства (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния).
С прокаинамидом амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.
С антикоагулянтами непрямого действия при комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечений. Следует чаще контролировать протромбиновое время (МНО) и проводить коррекцию доз антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.
С сердечными гликозидами (препаратами наперстянки) возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
С эсмололом нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ-контроля.
С фенитоином, соответственно и с фосфенитоином при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов. Необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
С флекаинидом амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
С препаратами, метабопизирующимися с помощью цитохрома Р450 ЗА4 возможно повышение плазменных концентраций данных препаратов, что может привести к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз
Циклоспорин — возможно увеличение нефротоксического действия циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция режима дозирования циклоспорина в период лечения амиодароном и после отмены препарата.
Фентанил — комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
Другие препараты, метабопизирующиеся с помощью СУР ЗА4 лидокаин — риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичносги), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, симвастатин и другие статины, метаболизирующиеся с помощью CYP ЗА4 (увеличение риска мышечной токсичности, рабдомиолиза, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, при ее неэффективности следует перейти на прием другого статина, не метаболизирующегося с помощью CYP ЗА4).
С орлистатом риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Необходим клинический и, при необходимости, ЭКГ-контроль.
С клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, галантамином, ривастигмином, такрином, амбенония хлоридом, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом), пилокарпином риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
С циметидином, грейпфрутовым соком замедление метаболизма амиодарона и повышение его плазменных концентраций, возможно увеличение фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.
С препаратами для ингаляционного наркоза существует возможность развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при получении ими общего наркоза брадикардия (резистентной к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы.
С радиоактивным йодом амиодарон может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.
С рифампицином при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
С препаратами зверобоя теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
С ингибиторами ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир) при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
С клопидогрелом возможно снижение эффективности кпопидогрела.
С декстрометорфаном амиодарон может теоретически повысить плазменную концентрацию декгрометорфана.

Особые указания

Так как побочные эффекты амиодарона являются дозозависимыми, следует проводить лечение пациентов минимальными эффективными дозами, чтобы минимизировать возможность их возникновения.
Больных следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Мониторинг лечения
Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (каждые 3 месяца) и уровень трансаминаз и другие показатели функции печени.
Кроме этого, в связи с тем, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы. Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно обследовать пациента на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение уровня ТТГ в сыворотке крови.
Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.
У пациентов, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма, сообщалось о случаях увеличения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом или во время л

• Состав
• Лекарственная форма
• Фармакологическая группа
• Показания
• Противопоказания
• Способ применения и дозы
• Побочные реакции
• Передозировка
• Применение в период беременности и кормления грудью
• Дети
• Особые меры безопасности
• Особенности применения
• Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
• Фармакологические свойства
• Основные физико-химические свойства
• Срок годности
• Условия хранения
• Упаковка
• Категория отпуска
• Производитель

Состав

действующее вещество: амиодарона гидрохлорид

1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, повидон (К90), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакологическая группа

Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты III класса. Код АТС С01B D01.

Показания

• Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• трепетание и фибрилляция желудочков, когда невозможно применение других лекарственных средств;
• все виды пароксизмальной тахикардии, включая суправентрикулярной, узловую и желудочковая тахикардии, фибрилляции предсердий, когда другие препараты нельзя применять.

Таблетированную форму препарата применяют только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые представляют опасность для жизни больного и резистентные к другим медикаментов или если другие препараты противопоказаны.

Лечение следует начинать и контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата и йода
• синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением случаев, когда подключены искусственный водитель ритма (опасность остановки синусового узла);
• блокада II-III степени и блокада ножек пучка Гиса (при отсутствии кардиостимулятора);
• врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
• тяжелая сердечная недостаточность
• выраженная артериальная гипотензия, коллапс, шок
• одновременный прием с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфное желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes)
• интерстициальное заболевание легких,
• одновременный прием ингибиторов МАО;
• дисфункция щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз)
• гипокалиемия, гипомагниемия;
• период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать только по назначению врача!

Ротаритмил принимают внутрь до еды и запивая достаточным количеством воды.

Взрослые.

Доза насыщения.

Лечение обычно начинают с 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение недели, уменьшая дозу до 200 мг 2 раза в сутки в течение следующей недели.

Поддерживающая доза.

Следует применять минимальные эффективные дозы в зависимости от реакции пациента на применение препарата.

После периода насыщения дозу можно уменьшить до 200 мг или 100 мг в сутки. Изредка пациент может потребовать более высокой поддерживающей дозы. Поддерживающую дозу следует регулярно пересматривать, особенно если она превышает 200 мг в сутки.

Слишком высокие дозы при поддерживающей терапии могут вызвать побочные эффекты, которые, как считается, связаны с высокими уровнями амиодарона и его метаболитов в тканях организма.

Поскольку Ротаритмил имеет очень длительный период полувыведения, его можно принимать через день (200 мг можно принимать через день, а 100 мг рекомендуется принимать ежедневно). Можно делать перерывы в приеме препарата 2 дня в неделю. Режим приема препарата определяют индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

Как и для всех пациентов, очень важно применять минимальные эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию Ротаритмилу даже при назначении обычных доз препарата. Особое внимание следует уделить мониторинга функции щитовидной железы.

Побочные реакции

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1% и <10%); нечасто (≥ 0,1% и <1%); редко (≥ 0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• часто: брадикардия (в основном средней тяжести и дозозависимая) нечасто — развитие или усиление аритмий, иногда к остановке сердца; нарушение проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада различной степени). В основном эти побочные реакции могут возникнуть при одновременном применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков сердца или при нарушениях электролитного баланса;
• очень редко выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которая требует отмены лечения, особенно у людей пожилого возраста и / или у пациентов с дисфункцией синусового узла; васкулит.

Со стороны органов зрения:

• очень часто микроотложения в эпителии роговицы, обычно в участке под зрачком, состоящие из сложных жировых наслоений, исчезают после отмены препарата и не требуют прекращения лечения. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении;
• очень редко неврит / невропатия зрительного нерва, поэтому при появлении нечеткости зрения или снижении остроты зрения на фоне приема амиодарона рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием препарата.

Со стороны пищеварительной системы:

• очень часто: тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастральной области, особенно в начале лечения, исчезает после снижения дозы.

Кровь и лимфатическая система:

• очень редко гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения
• у пациентов, принимавших амиодарон, наблюдались случаи развития гранулем костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно. 

Гепатобилиарной системы:

• очень часто изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения, обычно умеренное (в 1,5-3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно;
• часто: острые нарушения функции печени (включая печеночную недостаточность), иногда летальные, с высоким уровнем активности трансаминаз в сыворотке крови и / или желтухой. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение следует прекратить. В процессе лечения амиодароном рекомендуется периодический контроль функции печени
• очень редко хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатиты, цирроз), иногда с летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы:

• часто: токсическое воздействие на легочную ткань, иногда фатальный (гиперсенситивный пневмонит, альвеолярный / интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит, связанный с пневмонией). Легочные нарушения, в основном обратимы при ранней отмене препарата. Клинические симптомы обычно исчезают в течение 3-4 недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев). Поэтому в таких случаях нужно рассмотреть необходимость отмены амиодарона и целесообразность назначения ГКС;
• очень редко бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, прежде всего у больных бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом, чаще всего непосредственно после операции (возможно, после взаимодействия с высокими дозами кислорода).

Сообщалось о случаях легочного кровотечения (точная частота неизвестна).

Эндокринные нарушения:

• часто: гипотиреоидизмом, гипертиреоидизм, иногда с летальным исходом;
• очень редко синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH).

Со стороны кожных покровов:

• очень часто фотосенсибилизация;
• часто: сероватая или голубоватая пигментация открытых участков кожи, особенно лица, в случаях длительного лечения высокими дозами препарата после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает (в течение 10-12 месяцев)
• очень редко эритема во время радиотерапии; высыпания, обычно неспецифические; эксфолиативный дерматит алопеция
• крапивница (частота неизвестна).

Со стороны нервной системы:

• часто: тремор или другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в частности ночное бред;
• нечасто сенсомоторная, моторная и смешанная периферическая невропатия и / или миопатия, обычно обратимы после отмены препарата
• очень редко мозжечковые атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль, головокружение.

Иммунная система:

• ангионевротический отек (было несколько сообщений, точная частота неизвестна).

Репродуктивная система:

• очень редко эпидидимиты, орхит, импотенция.

Передозировка

При появлении признаков передозировки, как правило, достаточно уменьшить дозу препарата или временно прекратить его прием.

В случае одновременного приема большой дозы препарата могут отмечаться нарушения функции печени, синусовая брадикардия, остановка сердца, приступы желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа «пируэт».

Возможно замедление AV-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности.

Лечение: промывание желудка и прием активированного угля в случае, если препарат был принят недавно. Специфического антидота не существует. Амиодарон и его метаболиты удаляются в ходе диализа. В остальных случаях лечение симптоматическое. При развитии брадикардии возможно назначение бета-адренорецепторов или установки кардиостимулятора, при тахикардии типа «пируэт» — введение солей магния или кардиостимуляция.

Учитывая фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную дяльнисть) в течение длительного времени.

Амиодарон и его метаболиты выводятся при гемодиализе.

Применение в период беременности и кормления грудью

В период беременности Ротаритмил назначают только в исключительных случаях и по жизненным показаниям, поскольку препарат влияет на щитовидную железу плода.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание.

Дети

Для детей (в возрасте до 18 лет) эффективность и безопасность применения Ротаритмилу не установлены.

Особые меры безопасности

Пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, противопоказано его применение из-за содержания в препарате лактозы.

Амиодарон может вызвать серьезные побочные реакции со стороны органов зрения, сердца, легких, печени, щитовидной железы, кожи, периферической нервной системы. Поскольку возникновение этих реакций может быть отсрочено во времени, состояние пациентов при длительном лечении следует тщательно контролировать. Также учитывая, что нежелательные проявления дозозависимы, при поддерживающей терапии следует применять минимальные эффективные дозы.

Перед хирургической операцией необходимо обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал / получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома).

Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.

Особенности применения

Следует применять с осторожностью лицам пожилого возраста, пациентам, получающим сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении высоких доз.

При возникновении таких состояний лечение Ротаритмилом необходимо прекратить, могут быть применены бета-адреномиметики или глюкагон, при необходимости — кардиостимуляция.

Через длительный период полувыведения амиодарона, если брадикардия является тяжелой, нужно рассмотреть целесообразность подключения искусственного водителя ритма.

Применение таблетированной формы амиодарона не противопоказано ли при латентной или манифестирующих сердечной недостаточности, однако следует проявлять осторожность, поскольку существующая сердечная недостаточность может усилиться. В таких случаях Ротаритмил нужно применять в комплексе с соответствующими препаратами.

На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца U, деформация зубца Т. Эти изменения не являются проявлением токсичности препарата.

У пациентов пожилого возраста возможно значительное уменьшение частоты сердечных сокращений.

Лечение препаратом необходимо прекратить в случае возникновения AV-блокады II или III степени, синоатриальная блокада или бифасцикулярной блокады.

Амиодарон проявляет низкий проаритмический эффект, который проявляется в основном при применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков или при нарушениях электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Нарушение электролитного баланса желательно скорректировать до начала лечения Ротаритмилом. Сообщалось о возникновении новых аритмий или об усилении уже существующих аритмий, иногда летальных.

Перед началом лечения каждому пациенту необходимо провести ЭКГ, определить уровень калия в плазме крови. Мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить и во время лечения.

Амиодарон может вызвать порог дефибрилляции и / или порог электрокардиостимуляции у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами или кардиостимуляторами, что может негативно повлиять на эффективность устройства. Рекомендовано проводить регулярные тесты для обеспечения надлежащего функционирования устройства после начала лечения или изменения дозировки.

Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз), особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в т.ч. в семейном), у пациентов пожилого возраста. Поэтому до начала лечения, во время лечения (каждые 6 месяцев) и в течение нескольких месяцев после завершения лечения необходимо проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы.

При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует измерять уровень ТТГ в сыворотке крови.

В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение амиодароном может быть продлен в сочетании с левотироксином, дозы которого корректируются в соответствии с уровнями гормонов щитовидной железы.

Эутиреоидный состояние, как правило, восстанавливается через 3 месяца после прекращения лечения амиодароном.

Гипертиреоз может возникнуть в ходе лечения амиодароном или через несколько месяцев после его прекращения. Сообщалось о случаях летального течении гипертиреоза, поэтому при его возникновении амиодарон нужно отменить. Клиническое восстановление завичай происходит в течение нескольких месяцев.

В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности необходимо рассмотреть целесообразность применения антитиреоидных препаратов, возможно, в сочетании с кортикостероидами.

Ротаритмил содержит йод, поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, но не влияет на уровень гормонов ТЗ, Т4, ТТГ.

В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Необходимо прекратить прием амиодарона в случае появления нейропатии и / или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирования к полной слепоте. В дальнейшем рекомендуется ежегодное офтальмологическое обследование таких пациентов.

Прием амиодарона может вызвать разные реакции со стороны печени, включая цирроз, гепатит, желтуху и тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность, иногда с летальным исходом (в основном при длительной терапии, особенно после введения амиодарона в первые 24 часа). Поэтому до начала лечения, во время лечения Ротаритмилом рекомендуется регулярно (каждые 6 месяцев) проверять функцию печени (активность трансаминаз) для раннего выявления ее поражения. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение следует прекратить.

В начале лечения возможно изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (в 1,5-3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно.

Сообщалось о хронических заболеваниях печени при лечении препаратом более 6 месяцев (псевдоалкогольный гепатиты, цирроз). Клинические симптомы и лабораторные изменения могут быть минимальными (возможна гепатомегалия, уровень трансаминаз, повышен в 1,5-5 раз по сравнению с нормальным). Поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени. Клинические и лабораторные аномалии обычно уменьшаются после отмены препарата, однако сообщалось редко о летальный исход.

Не желательно употреблять алкоголь во время лечения Ротаритмилом, хотя сообщений о потенцирование негативного влияния на печень не было.

Амиодарон может вызвать появление периферической сенсомоторной нейропатии и / или миопатии при длительном применении, обычно оборотных после отмены препарата.

Однако восстановление может быть неполным, очень медленным и проявляться лишь через несколько месяцев после отмены препарата.

Возникновение одышки и непродуктивного кашля может быть связано с проявлением токсического действия амиодарона на респираторную систему (гиперчувствительный пневмонит, альвеолярный / интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией).

Больным, у которых развивается одышка или продуктивный кашель, как изолированно, так и с ухудшением общего состояния (усталость, уменьшение массы тела, повышение температуры), следует провести рентгенографию грудной клетки и, в случае необходимости, отменить препарат.

Такие случаи пневмопатии могут привести к фиброза легких, однако они в основном обратимы при ранней отмене амиодарона как при применении кортикостероидов, так и без них. Клинические симптомы обычно исчезают в течение 3-4 недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев).

В отдельных случаях может наблюдаться плеврит, связанный с интерстициальной пневмонией.

У больных с тяжелыми респираторными нарушениями и особенно у больных астмой в отдельных случаях может возникать бронхоспазм.

В некоторых случаях у больных, получавших амиодарон, наблюдался острый дистресс-синдром непосредственно после операций (возможна несовместимость с высокой концентрацией кислорода). При использовании искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательное наблюдение за такими больными.

Не рекомендуется применять Ротаритмил с бета-блокаторами (кроме соталола и эсмолола), некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), слабительными, которые стимулируют моторику кишечника и могут вызвать гипокалиемию. Также при одновременном применении с Ротаритмилом флекаинида необходимо, учитывая повышение плазменного уровня последнего, соответственно уменьшать дозу флекаинида и тщательно мониторить состояние пациента.

Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок из-за риска повышения концентрации амиодарона в крови.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения Ротаритмилом рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказаны комбинации с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes) (при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»):

• антиаритмические средства : класса 1А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), класса III (дофетилида, ибутилид, бретилию тозилат), соталол;
• другие (непротиаритмични) препараты , такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамида (амисульприд, сультопридом, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин) азолов; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин) пентамидин при парентеральном введении; дифеманил метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин; фторхинолоны (в частности моксифлоксацин).

нерекомендованных комбинации

• с бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, замедляющие ЧСС (верапамил, дилтиазем), поскольку существует риск развития нарушений автоматизма (выраженной брадикардии) и проводимости
• с слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». В комбинации с амиодароном следует применять слабительные средства других групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении

• С препаратами, способными вызывать гипокалиемию : диуретики, вызывающие гипокалиемию (для монотерапии или в комбинации), амфотерицин В (в), системные глюкокортикостероиды, тетракозактид. Увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль за уровнем электролитов в крови, в случае необходимости — коррекция гипокалиемии и постоянное клиническое и электрокардиографическое наблюдение за пациентом. В случае развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические средства (следует начать желудочковой кардиостимуляцию, возможно введение солей магния).
• С прокаинамидом : амиодарон может повышать концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамиду в плазме может повышать риск развития побочных эффектов прокаинамида.
• С антикоагулянтами непрямого действия : при комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление действия непрямых антикоагулянтов, что увеличивает риск развития кровотечений. Следует чаще контролировать протромбиновое время (MHС) и осуществлять коррекцию доз антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.
• С сердечными гликозидами (препаратами наперстянки): возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при применении комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления интоксикации гликозидами наперстянки. Может возникнуть необходимость уменьшения доз дигоксина.
• С эсмололом : нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Необходим клинический и ЭКГ-контроль.
• С фенитоином и, соответственно, с фосфенитоин : при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов. Необходим клинический мониторинг и, при появлении первых признаков передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
• С флекаинидом : амиодарон повышает концентрацию флекаинида в плазме, в связи с чем необходима коррекция доз флекаинида.
• С препаратами, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 ЗА4 : возможно повышение концентраций данных препаратов в плазме, что может привести к увеличению их токсичности и / или усиления фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз:

циклоспорин  — возможно усиление нефротоксического действия циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция схемы лечения циклоспорином в период лечения амиодароном и после отмены препарата

фентанил  — комбинация с амиодароном может усилить фармакодинамические эффекты фентанила и повысить риск развития его токсических эффектов.

Другие препараты, которые метаболизируются с помощью CYP ЗА4 : лидокаин — риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск усиления побочных эффектов силденафила), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, симвастатин и другие статины , которые метаболизируются с помощью CYP ЗА4 (увеличение риска мышечной токсичности, рабдомиолиза, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, при ее неэффективности следует перевести больного на прием другого статина, не метаболизируется с помощью CYP ЗА4).

• С орлистатом : риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Следует проводить клинический и, в случае необходимости, ЭКГ-контроль.
• С клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенонию хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпином: риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
• С циметидином, грейпфрутовым соком : замедление метаболизма амиодарона и повышение его концентрации в плазме, возможно усиление фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.
• С препаратами для ингаляционного наркоза : существует возможность развития таких тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при введении им общего наркоза: брадикардия (резистентная к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушение проводимости, снижение сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы.
• С радиоактивным йодом : амиодарон может нарушать поглощения радиоактивного йода, может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.
• С рифампицином : при совместном применении с амиодароном он может снижать концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона в плазме.
• С препаратами зверобоя : теоретически возможно снижение концентрации амиодарона в плазме и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
• С ингибиторами ВИЧ (в том числе индинавиром): при одновременном применении с амиодароном может повышаться концентрация амиодарона в крови.
• С клопидогрелем : возможно снижение эффективности клопидогреля.
• С декстрометорфаном : теоретически амиодарон может повышать концентрацию декстро-меторфану в плазме.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ротаритмил является основным представителем класса III антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации), осуществляет антиангиальний, коронаророзширюючий, альфа- и бета-адреноблокирующими эффект.

Механизм действия амиодарона обусловлен блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом, калиевых, очень незначительно — кальциевых и натриевых), уменьшением автоматизма синусового узла, а также неконкурентным подавлением α- и β-адренергической активности.

Антиаритмическое действие амиодарона связано с его способностью существенно удлинять потенциал действия (фазу 3) и, таким образом, увеличивать продолжительность рефрактерных периодов и уменьшать возбудимость миокарда предсердий и желудочков, увеличивать продолжительность рефрактерных периодов в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения, AV-узла приводит к снижению автоматизма синусового узла, замедление проведения импульса по всем участкам проводящей системы сердца (замедляет синоатриальную, предсердную и AV-проводимость), снижение возбудимости.

При этом отсутствуют изменения проводимости желудочков.

Антиангинальная действие препарата обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде (за счет уменьшения частоты сердечных сокращений ЧСС и умеренного снижения периферического сопротивления) и увеличением коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий. Поддерживает сердечный выброс, снижая давление в аорте и периферическое сосудистое сопротивление.

Препарат несколько снижает периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление; не осуществляет существенного влияния на сократимость миокарда. Отсутствие отрицательного инотропного эффекта позволяет применять Ротаритмил при сердечной недостаточности.

По своей структуре амиодарон подобный тиреоидных гормонов, поэтому препарат оказывает влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирует превращение ТЗ на Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназа) и блокировки захвата этих гормонов кардиоцитамы и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард .

Фармакокинетика. Фармакокинетика отличается значительными индивидуальными вариациями.

После приема внутрь амиодарон медленно всасывается, биодоступность варьирует в пределах 30-80% (в среднем около 50%). После однократного приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарона присущий достаточно большой и варьируя объем распределения в связи с обширным накоплением в различных тканях (жировая ткань, интенсивно перфузируемой органы, такие как печень, легкие и селезенка). Выведение начинается через несколько дней, стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение одного или нескольких месяцев. Амиодарон метаболизируется в печени. Его основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать противоаритмический эффект основного соединения. Амиодарона присущий длительный период полувыведения со значительной индивидуальной вариабельностью (поэтому при выборе дозы, например ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что должен пройти как минимум 1 месяц для стабилизации новой концентрации амиодарона в плазме). Амиодарон в основном выводится с желчью и калом. Экскреция с мочой незначительна, что дает возможность назначать препарат в обычных дозах больным с почечной недостаточностью. Амиодарон и его метаболиты выводятся в ходе гемодиализа.

С учетом особенностей фармакокинетики для получения терапевтического эффекта следует применять начальную насыщающих дозу с целью обеспечения накопления препарата в тканях. Наличие кумулятивного эффекта обеспечивает длительность действия в течение 10-45 дней после прекращения лечения.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 часа при суточной дозе амиодарона 200 мг). Значительная часть йода, остается в составе препарата выводится с калом после прохождения через печень, однако при длительном приеме амиодарона концентрации йода могут достигать 60-80% от концентрации амиодарона.

Основные физико-химические свойства

круглые таблетки белого цвета с разрешением чертой.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является компания «РОТАФАРМ», Великобритания ( «ROTAPHARM», Great Britain).

Изготовлено: «Ривофарм СА» / «Rivopharm SA».

Местонахождение

Чентро Инсема, 6928 Манно, Швейцария

( «Rivopharm SA», Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland)

Состав

діюча речовина: аміодарону гідрохлорид;

1 таблетка містить аміодарону гідрохлориду 200 мг;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, моногідрат, повідон (К90), магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, крохмаль прежелатинізований.

Лікарська форма

Таблетки.

Фармакотерапевтична група

Кардіологічні препарати. Антиаритмічні препарати III класу. Код АТС С01B D01.

Показания

• Тахіаритмії, пов’язані з синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта;
• тріпотіння та фібриляція шлуночків, коли неможливе застосування інших лікарських засобів;
• усі види пароксизмальної тахікардії, включаючи суправентрикулярну, вузлову та вентрикулярну тахікардії, фібриляцію передсердь, коли інші препарати не можна застосовувати.

Таблетовану форму препарату застосовують тільки для лікування тяжких порушень ритму, які являють собою небезпеку для життя хворого та резистентні до інших медикаментів або якщо інші препарати протипоказані.

Лікування слід розпочинати та контролювати тільки в умовах стаціонару або під наглядом фахівця.

Противопоказания

• Підвищена чутливість до компонентів препарату і йоду;
• синусова брадикардія, синоатріальна блокада, за винятком випадків, коли підключено штучний водій ритму (небезпека зупинки синусового вузла);
• атріовентрикулярна блокада II–III ступеня і блокада ніжок пучка Гіса (за відсутності кардіостимулятора);
• вроджене або набуте подовження інтервалу QT;
• тяжка серцева недостатність;
• виражена артеріальна гіпотензія, колапс, шок;
• одночасний прийом з препаратами, здатними подовжувати інтервал QT і спричиняти розвиток пароксизмальних тахікардій, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (torsade de pointes);
• інтерстиціальне захворювання легень;
• одночасний прийом інгібіторів МАО;
• дисфункція щитовидної залози (гіпо- і гіпертиреоз);
• гіпокаліємія, гіпомагніємія;
• період вагітності та годування груддю.

Способ применения и дозы

Препарат слід приймати тільки за призначенням лікаря!

Ротаритміл приймають внутрішньо до прийому їжі і запивають достатньою кількістю води.

Дорослі.

Доза насичення.

Лікування зазвичай розпочинають з 200 мг (1 таблетка) 3 рази на добу протягом тижня, зменшуючи дозу до 200 мг 2 рази на добу протягом наступного тижня.

Підтримуюча доза.

Слід застосовувати мінімальні ефективні дози залежно від реакції пацієнта на застосування препарату. Після періоду насичення дозу можна зменшити до 200 мг або 100 мг на добу. Зрідка пацієнт може потребувати більш високої підтримуючої дози. Підтримуючу дозу слід регулярно передивлятись, особливо якщо вона перевищує 200 мг на добу.

Занадто високі дози під час підтримуючої терапії можуть спричинити побічні ефекти, які, як вважається, пов’язані з високими рівнями аміодарону та його метаболітів у тканинах організму.

Оскільки Ротаритміл має дуже тривалий період напіввиведення, його можна приймати через день (200 мг препарату можна приймати через день, а 100 мг рекомендується приймати щодня). Можна робити перерви в прийомі препарату 2 дні на тиждень. Режим прийому препарату визначають індивідуально.

Пацієнти літнього віку.

Як і для всіх пацієнтів, дуже важливо застосовувати мінімальні ефективні дози. Пацієнти літнього віку можуть виявляти підвищену чутливість до дії Ротаритмілу навіть при призначенні звичайних доз препарату. Особливу увагу слід приділити моніторингу функції щитовидної залози.

Побочные реакции

Побічні реакції, наведені нижче, класифіковані за органами і системами та частотою їх виникнення: дуже часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % та < 10 %); нечасто (≥ 0,1 % та < 1 %); рідко (≥ 0,01 % та < 0,1 %); дуже рідко (< 0,01 %).

З боку серцево-судинної системи:

• часто: брадикардія (в основному помірної тяжкості і дозозалежна); нечасто — розвиток або посилення аритмій, іноді до зупинки серця; порушення провідності (синоатріальна блокада, AV-блокада різного ступеня). В основному ці побічні реакції можуть виникнути при одночасному застосуванні з препаратами, які подовжують період реполяризації шлуночків серця або при порушеннях електролітного балансу;
• дуже рідко: виражена брадикардія та, у виняткових випадках, зупинка синусового вузла, яка потребує відміни лікування, особливо у людей літнього віку та/або у пацієнтів із дисфункцією синусового вузла; васкуліт.

З боку органів зору:

• дуже часто: мікровідкладення в епітелії рогівки, зазвичай в ділянці під зіницею, що складаються зі складних жирових нашарувань, зникають після відміни препарату і не вимагають припинення лікування. Іноді вони можуть спричиняти порушення зору у вигляді появи кольорового ореолу або нечіткості контурів при яскравому освітленні;
• дуже рідко: неврит/невропатія зорового нерва, тому при появі нечіткості зору або зниженні гостроти зору на тлі прийому аміодарону рекомендується провести повне офтальмологічне обстеження, включаючи фундоскопію, і у разі виявлення невриту зорового нерва припинити прийом препарату.

З боку травної системи:

• дуже часто: нудота, блювання, зниження апетиту, притуплення або втрата смакових відчуттів, відчуття тяжкості в епігастральній області, особливо на початку лікування, що зникає після зменшення дози.

Кров та лімфатична система:

• дуже рідко: гемолітична анемія, апластична анемія, тромбоцитопенія;
• у пацієнтів, які приймали аміодарон, спостерігалися випадки розвитку гранульом кісткового мозку. Клінічне значення цього не відоме. 

Гепатобіліарна система:

• дуже часто: ізольоване підвищення активності трансаміназ у сироватці крові на початку лікування, зазвичай помірне (в 1,5-3 рази вище норми). Нормалізація цих показників відбувається при зниженні дози або навіть спонтанно;
• часто: гострі розлади функції печінки (включаючи печінкову недостатність), іноді летальні, з високим рівнем активності трансаміназ у сироватці крові та/або з жовтяницею. При значному підвищенні рівня трансаміназ лікування слід припинити. У процесі лікування аміодароном рекомендується періодичний контроль функції печінки;
• дуже рідко: хронічні захворювання печінки (псевдоалкогольні гепатити, цироз), іноді з летальним наслідком.

З боку дихальної системи:

• часто: токсичний вплив на легеневу тканину, іноді фатальний (гіперсенситивний пневмоніт, альвеолярний/інтерстиціальний пневмоніт чи фіброз, плеврит, облітеруючий бронхіоліт, пов’язаний із пневмонією). Легеневі порушення, в основному оборотні при ранній відміні препарату. Клінічні симптоми зазвичай зникають протягом 3-4 тижнів, а потім відбувається більш повільне відновлення рентгенологічної картини і функції легень (протягом кількох місяців). Тому у таких випадках потрібно розглянути необхідність відміни аміодарону і доцільність призначення глюкокортикостероїдів;
• дуже рідко: бронхоспазм у пацієнтів з тяжкою дихальною недостатністю, передусім у хворих на бронхіальну астму; гострий респіраторний дистрес-синдром, іноді з летальним наслідком, найчастіше безпосередньо після операції (можливо, після взаємодії з високими дозами кисню).

Повідомлялося про випадки легеневої кровотечі (точна частота невідома).

Ендокринні порушення:

• часто: гіпотиреоїдизм, гіпертиреоїдизм, іноді з летальним наслідком;
• дуже рідко: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH).

З боку шкірних покривів:

• дуже часто: фотосенсибілізація;
• часто: сірувата або блакитнувата пігментація відкритих ділянок шкіри, особливо обличчя, у випадках тривалого лікування високими дозами препарату; після припинення лікування ця пігментація повільно зникає (протягом 10-12 місяців);
• дуже рідко: еритема під час радіотерапії; висипання, зазвичай неспецифічні; ексфоліативний дерматит; алопеція;
• кропив’янка (частота невідома).

З боку центральної нервової системи:

• часто: тремор або інші екстрапірамідні симптоми, порушення сну, зокрема нічне марення;
• нечасто: сенсомоторна, моторна і змішана периферична невропатія та/або міопатія, зазвичай оборотні після відміни препарату;
• дуже рідко: мозочкові атаксія, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина головного мозку), головний біль, запаморочення.

Імунна система:

• ангіоневротичний набряк (було кілька повідомлень, точна частота невідома).

Репродуктивна система:

• дуже рідко: епідидиміти, орхіти, імпотенція.

Передозировка

При появі ознак передозування, як правило, достатньо зменшити дозу препарату або тимчасово припинити його прийом.

У разі одночасного прийому великої дози препарату можуть відмічатися порушення функції печінки, синусова брадикардія, зупинка серця, напади шлуночкової тахікардії, пароксизмальної тахікардії типу «пірует». Можливе уповільнення атріовентрикулярної провідності, погіршення наявної серцевої недостатності.

Лікування: промивання шлунка і призначення активованого вугілля у випадку, якщо препарат був прийнятий нещодавно. Специфічного антидоту не існує. Аміодарон і його метаболіти не видаляються в ході діалізу. У решті випадків лікування симптоматичне. При розвитку брадикардії можливе призначення бета-адреностимуляторів або встановлення кардіостимулятора, при тахікардії типу «пірует» – внутрішньовенне введення солей магнію або кардіостимуляція.

З огляду на фармакокінетичний профіль аміодарону, рекомендується контролювати стан пацієнта (особливо серцеву дяльність) протягом тривалого часу.

Аміодарон та його метаболіти не виводяться при гемодіалізі.

Применение в период беременности или кормления грудью

У період вагітності Ротаритміл призначають тільки у виняткових випадках та за життєвими показаннями, оскільки препарат впливає на щитовидну залозу плода.

При необхідності застосування препарату в період годування груддю слід припинити грудне вигодовування.

Діти

Для дітей (віком до 18 років) ефективність і безпека застосування Ротаритмілу не встановлені.

Особливі заходи безпеки

Пацієнтам з порушеннями толерантності до вуглеводів, такими як вроджена галактоземія, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, лактазна недостатність, протипоказане його застосування через вміст у препараті лактози.

Аміодарон може спричинити серйозні побічні реакції з боку органів зору, серця, легенів, печінки, щитовидної залози, шкіри, периферичної нервової системи. Оскільки виникнення цих реакцій може бути відстрочено в часі, стан пацієнтів при тривалому лікуванні слід ретельно контролювати. Також враховуючи, що небажані прояви є дозозалежними, при підтримуючій терапії слід застосовувати мінімальні ефективні дози.

Перед хірургічною операцією необхідно обов’язково попередити анестезіолога, що пацієнт отримував/отримує аміодарон (загроза респіраторного дистрес-синдрому).

Для запобігання небажаним ефектам необхідно ретельно призначати супутню терапію, враховуючи клінічно значущі взаємодії аміодарону.

Особливості застосування

Слід застосовувати з обережністю особам літнього віку, пацієнтам, які отримують серцеві глікозиди, через ризик розвитку тяжкої брадикардії, тяжких порушень провідності з можливим виникненням ідіовентрикулярного ритму, особливо при застосуванні високих доз. При виникненні таких станів лікування Ротаритмілом необхідно припинити, можуть бути застосовані бета-адреноміметики або глюкагон, при необхідності – кардіостимуляція.

Через тривалий період напіввиведення аміодарону, якщо брадикардія є тяжкою, потрібно розглянути доцільність підключення штучного водія ритму.

Застосування таблетованої форми аміодарону не протипоказано при латентній чи маніфестуючій серцевій недостатності, проте слід проявляти обережність, оскільки існуюча серцева недостатність може посилитися. В таких випадках Ротаритміл потрібно застосовувати в комплексі з відповідними препаратами.

На тлі лікування аміодароном можливі зміни ЕКГ: подовження інтервалу QТ (у зв’язку з пролонгацією реполяризації), поява зубця U, деформація зубця Т. Ці зміни не є проявом токсичності препарату.

У пацієнтів літнього віку можливе значне зменшення частоти серцевих скорочень.

Лікування препаратом необхідно припинити в разі виникнення атріовентрикулярної блокади ІІ або ІІІ ступеня, синоатріальної блокади або біфасцикулярної блокади.

Аміодарон виявляє низький проаритмічний ефект, який проявляється в основному при застосуванні разом з препаратами, що подовжують період реполяризації шлуночків або при порушеннях електролітного балансу (особливо при гіпокаліємії). Порушення електролітного балансу бажано скоригувати до початку лікування Ротаритмілом. Повідомлялося про виникнення нових аритмій чи про посилення вже існуючих аритмій, іноді летальних.

Перед початком лікування кожному пацієнту необхідно провести ЕКГ, визначити рівень калію в плазмі крові. Моніторинг ЕКГ рекомендується проводити і під час лікування препаратом.

Аміодарон може спричинити поріг дефібриляції та/або поріг електрокардіостимуляції у пацієнтів з імплантованими кардіовертерами-дефібриляторами або кардіостимуляторами, що може негативно вплинути на ефективність пристрою. Рекомендовано проводити регулярні тести для забезпечення належного функціонування пристрою після початку лікування або зміни дозування.

Аміодарон може викликати порушення функції щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз), особливо у пацієнтів з її дисфункцією в анамнезі (у т.ч. в сімейному), у пацієнтів літнього віку. Тому до початку лікування, під час лікування (кожні 6 місяців) та протягом кількох місяців після завершення лікування необхідно проводити ретельний клінічний та лабораторний контроль функції щитовидної залози.

При підозрі на дисфункцію щитовидної залози слід вимірювати рівень ТТГ у сироватці крові.

У ситуаціях, що загрожують життю, при виникненні гіпотиреозу лікування аміодароном можна продовжити у поєднанні з левотироксином, дози якого коригуються відповідно до рівнів гормонів щитовидної залози. Еутиреоїдний стан, як правило, відновлюється через 3 місяці після припинення лікування аміодароном.

Гіпертиреоз може виникнути в ході лікування аміодароном або через кілька місяців після його припинення. Повідомлялося про випадки летального перебігу гіпертиреозу, тому при його виникненні аміодарон потрібно відмінити. Клінічне відновлення завичай відбувається протягом кількох місяців.

У випадках тяжкої тиреоїдної гіперактивності необхідно розглянути доцільність застосування антитиреоїдних препаратів, можливо, у поєднанні з кортикостероїдами.

Ротаритміл містить йод, тому він може впливати на результати тестів накопичення радіоактивного йоду в щитовидній залозі, але не впливає на рівень гормонів ТЗ, Т4, ТТГ.

У випадку погіршення чіткості зору або зниження гостроти зору слід негайно провести повне офтальмологічне обстеження, включаючи обстеження очного дна. Необхідно припинити прийом аміодарону у випадку появи нейропатії та/або невриту зорового нерва, спричинених аміодароном, оскільки існує ризик їх прогресування до повної сліпоти. В подальшому рекомендується щорічне офтальмологічне обстеження таких пацієнтів.

Прийом аміодарону може спричинити різні реакції з боку печінки, включаючи цироз, гепатит, жовтяницю та тяжку гепатоцелюлярну недостатність, іноді з летальним наслідком (в основному при довготривалій терапії, особливо після внутрішньовенного введення аміодарону в перші 24 години). Тому до початку лікування, під час лікування Ротаритмілом рекомендується регулярно (кожні 6 місяців) перевіряти функцію печінки (активність трансаміназ) для раннього виявлення її ураження. При значному підвищенні рівня трансаміназ лікування слід припинити.

На початку лікування можливе ізольоване підвищення активності трансаміназ у сироватці крові, зазвичай помірне (в 1,5-3 рази вище норми). Нормалізація цих показників відбувається при зниженні дози або навіть спонтанно.

Повідомлялося про хронічні захворювання печінки при лікуванні препаратом понад 6 місяців (псевдоалкогольні гепатити, цироз). Клінічні симптоми та лабораторні зміни можуть бути мінімальними (можлива гепатомегалія, рівень трансаміназ, підвищений у 1,5-5 разів порівняно з нормальним). Тому в ході лікування рекомендується регулярний контроль функції печінки. Клінічні та лабораторні аномалії зазвичай зменшуються після відміни препарату, однак повідомлялося у поодиноких випадках про летальний наслідок.

Не бажано вживати алкоголь під час лікування Ротаритмілом, хоча повідомлень про потенціювання негативного впливу на печінку не було.

Аміодарон може спричинити появу периферичної сенсомоторної нейропатії та/або міопатії при тривалому застосуванні, зазвичай оборотних після відміни препарату. Однак відновлення може бути неповним, дуже повільним і виявлятися лише через кілька місяців після відміни препарату.

Виникнення задишки і непродуктивного кашлю може бути пов’язано з проявом токсичної дії аміодарону на респіраторну систему (гіперчутливий пневмоніт, альвеолярний/інтерстиціальний пневмоніт або фіброз, плеврит, облітеруючий бронхіоліт із пневмонією).

Хворим, у яких розвивається диспное або продуктивний кашель, як ізольовано, так і з погіршенням загального стану (втома, зменшення маси тіла, підвищення температури), слід провести рентгенографію грудної клітки та, у разі необхідності, відмінити препарат.

Такі випадки пневмопатії можуть призвести до фіброзу легень, однак вони в основному оборотні при ранній відміні аміодарону як при застосуванні кортикостероїдів, так і без них. Клінічні симптоми зазвичай зникають протягом 3-4 тижнів, а потім відбувається більш повільне відновлення рентгенологічної картини і функції легень (протягом кількох місяців).

В окремих випадках може спостерігатися плеврит, пов’язаний з інтерстиціальною пневмонією.

У хворих із тяжкими респіраторними порушеннями та особливо у хворих на астму в окремих випадках може виникати бронхоспазм.

У деяких випадках у хворих, які отримували аміодарон, спостерігався гострий дистрес-синдром безпосередньо після операцій (можлива несумісність з високою концентрацією кисню). При використанні штучної вентиляції легень рекомендується ретельний нагляд за такими хворими.

Не рекомендується застосовувати Ротаритміл з бета-блокаторами (крім соталолу та есмололу), деякими блокаторами кальцієвих каналів (верапаміл, ін’єкційна форма дилтіазему), проносними, які стимулюють моторику кишечнику та можуть спричинити гіпокаліємію. Також при одночасному застосуванні з Ротаритмілом флекаїніду необхідно, з огляду на підвищення плазмового рівня останнього, відповідно зменшувати дозу флекаїніду та ретельно моніторувати стан пацієнта.

Під час лікування аміодароном не рекомендується вживати грейпфрутовий сік через ризик підвищення концентрації аміодарону в крові.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

У період лікування Ротаритмілом рекомендується утриматися від керування автомобілем і потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Протипоказані комбінації з препаратами, здатними спричиняти поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (torsade de pointes) (при їх поєднанні з аміодароном збільшується ризик розвитку потенційно летальної шлуночкової тахікардії типу «пірует»):

• протиаритмічні засоби: класу 1А (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід), класу III (дофетилід, ібутилід, бретилію тозилат), соталол;
• інші (непротиаритмічні) препарати, такі як бепридил; вінкамін; деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульприд, тіаприд, вераліприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пімозид; трициклічні антидепресанти; цизаприд; макролідні антибіотики (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин); азоли; протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрин); пентамідин при парентеральному введенні; дифеманілу метилсульфат; мізоластин; астемізол; терфенадин; фторхінолони (зокрема моксифлоксацин).

Нерекомендовані комбінації

• з бета-адреноблокаторами, з блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, що уповільнюють ЧСС (верапаміл, дилтіазем), оскільки існує ризик розвитку порушень автоматизму (вираженої брадикардії) і провідності;
• з послаблюючими, стимулюючими перистальтику кишечнику засобами, які можуть спричиняти гіпокаліємію, що збільшує ризик розвитку шлуночкової тахікардії типу «пірует». У комбінації з аміодароном слід застосовувати послаблюючі засоби інших груп.

Комбінації, що вимагають обережності при застосуванні

• З препаратами, здатними спричиняти гіпокаліємію: діуретики, що спричиняють гіпокаліємію (для монотерапії або в комбінації), амфотерицин В (внутрішньовенно), системні глюкокортикостероїди, тетракозактид. Збільшення ризику розвитку шлуночкових порушень ритму, особливо шлуночкової тахікардії типу «пірует» (гіпокаліємія є сприяючим фактором). Необхідний контроль за рівнем електролітів у крові, у разі необхідності – корекція гіпокаліємії і постійне клінічне та електрокардіографічне спостереження за пацієнтом. У разі розвитку шлуночкової тахікардії типу «пірует» не слід застосовувати протиаритмічні засоби (слід розпочати шлуночкову кардіостимуляцію, можливе внутрішньовенне введення солей магнію).
• З прокаїнамідом: аміодарон може підвищувати концентрацію прокаїнаміду і його метаболіту N-ацетилпрокаїнаміду в плазмі, що може підвищувати ризик розвитку побічних ефектів прокаїнаміду.
• З антикоагулянтами непрямої дії: при комбінації варфарину з аміодароном можливе підсилення дії непрямого антикоагулянту, що збільшує ризик розвитку кровотеч. Слід частіше контролювати протромбіновий час (MHС) та здійснювати корекцію доз антикоагулянту як під час лікування аміодароном, так і після його відміни.
• З серцевими глікозидами (препаратами наперстянки): можливість виникнення порушень автоматизму (виражена брадикардія) і передсердно-шлуночкової провідності. Крім того, при застосуванні комбінації дигоксину з аміодароном можливе збільшення концентрації дигоксину в плазмі крові (через зниження його кліренсу). Тому при поєднанні дигоксину з аміодароном необхідно визначати концентрацію дигоксину в крові і контролювати можливі клінічні і електрокардіографічні прояви інтоксикації глікозидами наперстянки. Може виникнути необхідність зменшення доз дигоксину.
• З есмололом: порушення скоротності, автоматизму і провідності (пригнічення компенсаторних реакцій симпатичної нервової системи). Необхідний клінічний та ЕКГ-контроль.
• З фенітоїном і, відповідно, з фосфенітоїном: при поєднанні фенітоїну з аміодароном можливий розвиток передозування фенітоїну, що може призводити до появи неврологічних симптомів. Необхідний клінічний моніторинг і, при появі перших ознак передозування, зниження дози фенітоїну, бажане визначення концентрації фенітоїну в плазмі крові.
• З флекаїнідом: аміодарон підвищує концентрацію флекаїніду в плазмі, у зв’язку з чим необхідна корекція доз флекаїніду.
• З препаратами, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 ЗА4: можливе підвищення концентрацій даних препаратів у плазмі, що може призвести до збільшення їх токсичності та/або підсилення фармакодинамічних ефектів і може вимагати зниження їх доз:

циклоспорин  – можливе підсилення нефротоксичної дії циклоспорину. Необхідне визначення концентрації циклоспорину в крові, контроль функції нирок і корекція схеми лікування циклоспорином в період лікування аміодароном та після відміни препарату;

фентаніл – комбінація з аміодароном може підсилити фармакодинамічні ефекти фентанілу і підвищити ризик розвитку його токсичних ефектів.

Інші препарати, які метаболізуються за допомогою CYP ЗА4: лідокаїн — ризик розвитку синусної брадикардії і неврологічних симптомів), такролімус (ризик нефротоксичності), силденафіл (ризик підсилення побічних ефектів силденафілу), мідазолам (ризик розвитку психомоторних ефектів), триазолам, дигідроерготамін, ерготамін, симвастатин та інші статини, які метаболізуються за допомогою CYP ЗА4 (збільшення ризику м’язової токсичності, рабдоміолізу, у зв’язку з чим доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу, при її неефективності слід перевести хворого на прийом іншого статину, що не метаболізується за допомогою CYP ЗА4).

• З орлістатом: ризик зниження концентрації аміодарону та його активного метаболіту в плазмі крові. Слід здійснювати клінічний і, у разі необхідності, ЕКГ-контроль.
• З клонідином, гуанфацином, інгібіторами холінестерази (донепезил, галантамін, ривастигмін, такрин, амбенонію хлорид, піридостигміну бромід, неостигміну бромід), пілокарпіном: ризик розвитку надмірної брадикардії (кумулятивні ефекти).
• З циметидином, грейпфрутовим соком: сповільнення метаболізму аміодарону і підвищення його концентрації в плазмі, можливе підсилення фармакодинамічних і побічних ефектів аміодарону.
• З препаратами для інгаляційного наркозу: існує можливість розвитку таких тяжких ускладнень у пацієнтів, які приймають аміодарон, при введенні їм загального наркозу: брадикардія (резистентна до введення атропіну), артеріальна гіпотензія, порушення провідності, зниження серцевого викиду. Спостерігалися дуже рідкісні випадки тяжких ускладнень з боку дихальної системи.
• З радіоактивним йодом: аміодарон може порушувати поглинання радіоактивного йоду, що може спотворювати результати радіоізотопного дослідження щитовидної залози.
• З рифампіцином: при сумісному застосуванні з аміодароном він може знижувати концентрації аміодарону і дезетиламіодарону в плазмі.
• З препаратами звіробою: теоретично можливе зниження концентрації аміодарону в плазмі і зменшення його ефекту (клінічні дані відсутні).
• З інгібіторами ВІЛ (у тому числі індинавіром): при одночасному застосуванні з аміодароном може підвищуватися концентрація аміодарону в крові.
• З клопідогрелем: можливе зниження ефективності клопідогрелю.
• З декстрометорфаном: теоретично аміодарон може підвищувати концентрацію декстро-меторфану в плазмі.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Ротаритміл є основним представником класу III протиаритмічних препаратів (клас інгібіторів реполяризації), здійснює антиангіальний, коронаророзширюючий, альфа- і бета-адреноблокуючий ефект.

Механізм дії аміодарону обумовлений блокадою іонних каналів клітинних мембран кардіоміоцитів (головним чином, калієвих, дуже незначною мірою — кальцієвих і натрієвих), зменшенням автоматизму синусного вузла, а також неконкурентним пригніченням α- і β-адренергічної активності.

Антиаритмічна дія аміодарону пов’язана з його здатністю істотно подовжувати потенціал дії (фазу 3) і, таким чином, збільшувати тривалість рефрактерних періодів і зменшувати збудливість міокарда передсердя і шлуночків, збільшувати тривалість рефрактерних періодів у додаткових пучках передсердно-шлуночкового проведення, атріовентрикулярного вузла, що призводить до зниження автоматизму синусного вузла, уповільнення проведення імпульсу по всіх ділянках провідної системи серця (уповільнює синоатріальну, передсердну та атріовентрикулярну провідність), зниження збудливості. При цьому відсутні зміни провідності шлуночків.

Антиангінальна дія препарату обумовлена зменшенням потреби міокарда в кисні (за рахунок зменшення частоти серцевих скорочень ЧСС і помірного зниження периферичного опору) і збільшенням коронарного кровотоку за рахунок прямого впливу на гладку мускулатуру коронарних артерій. Підтримує серцевий викид, знижуючи тиск в аорті і периферичний судинний опір.

Препарат дещо знижує периферичний судинний опір і системний артеріальний тиск; не здійснює істотного впливу на скоротність міокарда. Відсутність негативного інотропного ефекту дає змогу застосовувати Ротаритміл при серцевій недостатності.

За своєю структурою аміодарон подібний до тиреоїдних гормонів, тому препарат здійснює вплив на обмін тиреоїдних гормонів: інгібує перетворення ТЗ на Т4 (блокада тироксин-5-дейодинази) і блокування захоплення цих гормонів кардіоцитами і гепатоцитами, що призводить до ослаблення стимулювального впливу тиреоїдних гормонів на міокард.

Фармакокінетика. Фармакокінетика відрізняється значними індивідуальними варіаціями.

Після прийому внутрішньо аміодарон повільно всмоктується, біодоступність варіює в межах 30-80 % (у середньому близько 50 %). Після одноразового прийому максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 3-7 год. Однак терапевтична дія звичайно розвивається через тиждень після початку прийому препарату (від декількох днів до двох тижнів). Аміодарону властивий досить великий та варіюючий об’єм розподілу у зв’язку з обширним накопиченням в різних тканинах (жирова тканина, інтенсивно перфузовані органи, такі як печінка, легені і селезінка). Елімінація розпочинається через декілька днів, і стабільна концентрація в плазмі крові досягається протягом одного або декількох місяців. Аміодарон метаболізується в печінці. Його основний метаболіт — дезетиламіодарон — фармакологічно активний і може підсилювати протиаритмічний ефект основної сполуки. Аміодарону властивий тривалий період напіввиведення зі значною індивідуальною варіабельністю (тому при виборі дози, наприклад її збільшенні або зменшенні, слід пям’ятати, що повинен пройти принаймні 1 місяць для стабілізації нової концентрації аміодарону в плазмі). Аміодарон в основному виводиться з жовчю і калом. Екскреція із сечею незначна, що дає можливість призначати препарат у звичайних дозах хворим з нирковою недостатністю. Аміодарон і його метаболіти не виводяться в ході гемодіалізу.

З урахуванням особливостей фармакокінетики для отримання терапевтичного ефекту слід застосовувати початкову насичувальну дозу з метою забезпечення накопичення препарату в тканинах. Наявність кумулятивного ефекту забезпечує тривалість дії протягом 10–45 днів після припинення лікування.

Кожна доза аміодарону (200 мг) містить 75 мг йоду. Частина йоду вивільняється з препарату і виявляється в сечі у вигляді йодиду (6 мг за 24 години при добовій дозі аміодарону 200 мг). Значна частина йоду, що залишається у складі препарату, виводиться з каловими масами після проходження через печінку, однак при тривалому прийомі аміодарону концентрації йоду можуть досягати 60-80 % від концентрації аміодарону.

Основні фізико-хімічні властивості

круглі таблетки білого кольору з роздільною рискою.

Условия хранения

Зберігати при температурі не вище 30 °С в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Упаковка

По 10 таблеток у блістері. По 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.