Руководство gmp что это

Лекарственные средства — продукция особой важности, поэтому к их безопасности требуется особый подход. Препараты низкого качества представляют собой не только опасность для здоровья, но и напрасную трату денег как для системы здравоохранения, так и для отдельных пациентов. Безопасность, эффективность и качество лекарственных препаратов обеспечивают стандарты GMP.

Что такое GMP

Надлежащая производственная практика (GMP — сокр. от англ. good manufacturing practice) — это система, которая обспечивает постоянный контроль фармацевтической продукции в соответствии со стандартами качества. Она предназначен для того, чтобы свести к минимуму риски, связанные с любым фармацевтическим производством, которые невозможно устранить, тестируя конечный продукт: неожиданное загрязнение готовых лекарств, неправильные этикетки на упаковках, недостаточное или слишком большое количество активного вещества, которые могут привести к неэффективному лечению или побочным эффектам.

GMP охватывает все аспекты производства: от исходных материалов, помещений и оборудования до обучения и личной гигиены персонала. Для каждого процесса, который может повлиять на качество лекарств, должны существовать прописанные инструкции и системы, обеспечивающие документальное подтверждение того, что правильные процедуры последовательно выполняются на каждом этапе производственного процесса — каждый раз, когда производится продукт.

Почему GMP — это важно

Как правило, покупатели не могут самостоятельно определить, безопасны ли лекарства и произведены ли они с надлежащим качеством. По умолчанию мы доверяем производителям в том, что лекарства соответствуют своим заявленным свойствам и не содержат вредных примесей. Лучшим подтверждением того, что компания выпускает качественные лекарства служит получение ей сертификата GMP.

Введение надлежащей производственной практики выгодно и самим производителям. Изготовление некачественной продукции приводит к значительным затратам. Вдобавок, в долгосрочной перспективе найти ошибки после того, как они были совершены, обходится дороже, чем предотвратить их изначально. Надлежащая производственная практика предназначена для предотвращения ошибок.

Кроме этого, речь идет о репутации производителей. Некачественные лекарства не только вредят пациентам, но и создают негативный имидж фармацевтических компаний. Производителям приходится отзывать серии проблемных лекарств с рынка, выделять команды для анализа ситуаций и потенциальных возмещений пациентам. Следование стандартам GMP позволяет значительно снизить риск таких ситуаций.

Основные требования GMP

• Производство и распространение лекарств должны минимизировать любой риск для их качества;
• Производственные помещения должны содержаться в чистоте, включая лаборатории и складские помещения;
• Производственные помещения, принципы работы и ее условия должны контролироваться, чтобы предотвратить загрязнение лекарственных препаратов;
• Все процессы должны быть четко определены и контролироваться для обеспечения согласованности. Любые изменения в производстве оцениваются с точки зрения безопасности пациента и качества продукта, а любые утвержденные изменения, которые могут повлиять на качество лекарственного средства, при необходимости аттестуются;
• Инструкции должны быть написаны четким и недвусмысленным языком;
• Во время производства и контроля качества должны быть сделаны записи, демонстрирующие, что все необходимые шаги были выполнены в соответствии с определением и что указанные характеристики качества продукции были соблюдены;
• Любые отклонения исследуются и документируются;
• Записи о производстве хранятся в понятном и доступном формате, позволяющем проследить всю историю партии лекарств;
• Есть рабочая система для отзыва любой партии из продажи или поставки;
• Жалобы на продаваемые продукты должны быть рассмотрены, причины дефектов качества расследованы, и должны быть приняты соответствующие меры в отношении дефектных лекарств и для предотвращения повторных нарушений.   

Как регулируется GMP в мире

Стандарты GMP применяются к фармацевтическим производителям во всем мире, при этом они существуют сразу на нескольких уровнях регулирования: национальном и наднациональном, например, АТЭС (Азиатско-Тихоокеанском экономическом сотрудничестве), и других. У каждой страны, которая занимается производством лекарств, есть свои требования к фармацевтическим компаниям, но обычно они весьма похожи.

Большинство стран входит в Международный совет по гармонизации технических требований к лекарственным средствам для человека, основная задача которого состоит в выработке общих правил в производстве лекарств и унификации регуляторных актов. Поэтому нельзя сказать, что одни лекарства, если мы говорим о развитых странах, качественнее других. Практически все препараты в мире создаются и распространяются в идентичных условиях.

Как регулируется GMP в России

В России с  2014 года производство лекарственных средств на законодательном уровне обязано соответствовать стандартам GMP. Российский стандарт GMP был утвержден Приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. № 916 “Об утверждении правил надлежащей производственной практики”. На сайте Минпромторга также можно проверить, какие производители имеют сертификаты GMP.

Поскольку GMP  — обязательные правила, а не добровольные инструкции, то они подлежат проверке государством. В России проводить инспектирование  иностранных  производителей лекарственных средств для медицинского применения на соответствие стандартам уполномочено Федеральное бюджетное учреждение “Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик”.

При этом соответствовать российским стандартам должны компании, которые не имеют производства внутри страны, но поставляют в нее лекарства. Иными словами, отечественные эксперты проверяют любую площадку, включая иностранную, лекарства с которой доходят до полок аптек в России. Поэтому у большинства производителей есть сразу несколько сертификатов GMP от стран, где они продают лекарства.

Технически, производить лекарства в России без сертификата возможно, но только в двух случаях. В первом варианте речь идет о производстве без реализации, то есть готовые препараты никогда не дойдут до покупателя. Второй вариант предполагает выпуск лекарств на экспорт, что запрещает продавать их в России. В таком случае компании нужно иметь сертификат GMP той страны, куда планируется вести поставки. Но, учитывая схожесть регулирования надлежащей производственной практики во всем мире, в этом случае стандарты производства все равно придется поддерживать на должном уровне.

Нужно не забывать, что большинство производителей в России имеют еще и сертификат GMP ЕАЭС. С 2022 года регистрация по правилам Евразийского экономического союза стала обязательной для производителей, которые находятся на его территории. Правда, для производителей это не составляет проблем, так как требования в новом регулировании идентичны требованиям, предъявляемым Минпромторгом России, но формулировки дополнительно гармонизированы с требованиями GMP ЕАЭС.   

Как получить сертификат GMP в России

Любой производитель, который хочет подтвердить свое соответствие надлежащей производственной практике в России, должен пройти ряд процедур. Начинается все с подачи заявления в Минпромторг России, специалисты которого проводят проверку корректности представленных в заявлении сведений и определяют возможность проведения сертификации.

После этого информация передается в “Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик”, который, в случае отсутствия проблем с документацией, определяет дату инспекции. Согласно законодательству, она должна пройти в течение 160 дней после подачи заявления. В целом, вся процедура занимает в среднем 8 месяцев, а проходить ее требуется раз в 3 года.

Текст: Владимир Пучнин

.

Post Views:
2 457

From Wikipedia, the free encyclopedia

Current good manufacturing practices (cGMP) are those conforming to the guidelines recommended by relevant agencies. Those agencies control the authorization and licensing of the manufacture and sale of food and beverages,^[1] cosmetics,^[2] pharmaceutical products,^[3] dietary supplements,^[4] and medical devices.^[5] These guidelines provide minimum requirements that a manufacturer must meet to assure that their products are consistently high in quality, from batch to batch, for their intended use. The rules that govern each industry may differ significantly; however, the main purpose of GMP is always to prevent harm from occurring to the end user.^[2] Additional tenets include ensuring the end product is free from contamination, that it is consistent in its manufacture, that its manufacture has been well documented, that personnel are well trained, and that the product has been checked for quality more than just at the end phase.^[2] GMP is typically ensured through the effective use of a quality management system (QMS).^{[1]: »The Basis for GMP»,  [2]}

Good manufacturing practices, along with good agricultural practices, good laboratory practices and good clinical practices, are overseen by regulatory agencies in the United Kingdom, United States, Canada, Europe, China, India and other countries.

High-level details[edit]

Good manufacturing practice guidelines provide guidance for manufacturing, testing, and quality assurance in order to ensure that a manufactured product is safe for human consumption or use. Many countries have legislated that manufacturers follow GMP procedures and create their own GMP guidelines that correspond with their legislation.

All guideline follows a few basic principles:^[2][6]

• Manufacturing facilities must maintain a clean and hygienic manufacturing area.
• Manufacturing facilities must maintain controlled environmental conditions in order to prevent cross-contamination from adulterants and allergens that may render the product unsafe for human consumption or use.
• Manufacturing processes must be clearly defined and controlled. All critical processes are validated to ensure consistency and compliance with specifications.
• Manufacturing processes must be controlled, and any changes to the process must be evaluated. Changes that affect the quality of the drug are validated as necessary.
• Instructions and procedures must be written in clear and unambiguous language using good documentation practices.
• Operators must be trained to carry out and document procedures.
• Records must be made, manually or electronically, during manufacture that demonstrate that all the steps required by the defined procedures and instructions were in fact taken and that the quantity and quality of the food or drug was as expected. Deviations must be investigated and documented.
• Records of manufacture (including distribution) that enable the complete history of a batch to be traced must be retained in a comprehensible and accessible form.
• Any distribution of products must minimize any risk to their quality.
• A system must be in place for recalling any batch from sale or supply.
• Complaints about marketed products must be examined, the causes of quality defects must be investigated, and appropriate measures must be taken with respect to the defective products and to prevent recurrence.

Good manufacturing practices are recommended with the goal of safeguarding the health of consumers and patients as well as producing quality products. In the United States, a food or drug may be deemed «adulterated» if it has passed all of the specifications tests but is found to be manufactured in a facility or condition which violates or does not comply with current good manufacturing guideline.

GMP standards are not prescriptive instructions on how to manufacture products. They are a series of performance based requirements that must be met during manufacturing.^[7] When a company is setting up its quality program and manufacturing process, there may be many ways it can fulfill GMP requirements. It is the company’s responsibility to determine the most effective and efficient quality process that both meets business and regulatory needs.^{[1]: »Decision Makers’ Summary»,  [2]}

Regulatory agencies have recently begun to look at more fundamental quality metrics of manufacturers than just compliance with basic GMP regulations.  US-FDA has found that manufacturers who have implemented quality metrics programs^[8] gain a deeper insight into employee behaviors that impact product quality. In its Guidance for Industry «Data Integrity and Compliance With Drug CGMP» US-FDA states “it is the role of management with executive responsibility to create a quality culture where employees understand that data integrity is an organizational core value and employees are encouraged to identify and promptly report data integrity issues.”^[9] Australia’s Therapeutic Goods Administration has said that recent data integrity failures have raised questions about the role of quality culture in driving behaviors.^[10] In addition, non-governmental organizations such as the International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) and the Parenteral Drug Association (PDA)  have developed information and resources to help pharmaceutical companies better understand why quality culture is important and how to assess the current situation within a site or organization.^[11]

Guideline versions[edit]

GMPs are enforced in the United States by the U.S. Food and Drug Administration (FDA), under Title 21 CFR. The regulations use the phrase «current good manufacturing practices» (CGMP) to describe these guidelines.^{[12][13][14][15]} Courts may theoretically hold that a product is adulterated even if there is no specific regulatory requirement that was violated as long as the process was not performed according to industry standards.^[16] However, since June 2007, a different set of CGMP requirements have applied to all manufacturers of dietary supplements, with additional supporting guidance issued in 2010.^[4] Additionally, in the U.S., medical device manufacturers must follow what are called «quality system regulations» which are deliberately harmonized with ISO requirements, not necessarily CGMPs.^[14]

The World Health Organization (WHO) version of GMP is used by pharmaceutical regulators and the pharmaceutical industry in over 100 countries worldwide, primarily in the developing world.^[3] The European Union’s GMP (EU-GMP) enforces similar requirements to WHO GMP, as does the FDA’s version in the US. Similar GMPs are used in other countries, with Australia, Canada, Japan, Saudi Arabia, Singapore, Philippines], Vietnam and others having highly developed/sophisticated GMP requirements.^[17] In the United Kingdom, the Medicines Act (1968) covers most aspects of GMP in what is commonly referred to as «The Orange Guide,» which is named so because of the color of its cover; it is officially known as Rules and Guidance for Pharmaceutical Manufacturers and Distributors.^[18]

Since the 1999 publication of GMPs for Active Pharmaceutical Ingredients, by the International Conference on Harmonization (ICH), GMPs now apply in those countries and trade groupings that are signatories to ICH (the EU, Japan and the U.S.), and applies in other countries (e.g., Australia, Canada, Singapore) which adopt ICH guidelines for the manufacture and testing of active raw materials.^[17]

Enforcement[edit]

Within the European Union GMP inspections are performed by National Regulatory Agencies. GMP inspections are performed in Canada by the Health Products and Food Branch Inspectorate;^[19] in the United Kingdom by the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA);^[20] in the Republic of Korea (South Korea) by the Ministry of Food and Drug Safety (MFDS);^[21] in Australia by the Therapeutic Goods Administration (TGA);^[22] in Bangladesh by the Directorate General of Drug Administration (DGDA);^[23] in South Africa by the Medicines Control Council (MCC);^[24] in Brazil by the National Health Surveillance Agency (ANVISA);^[25] in India by state Food and Drugs Administrations (FDA), reporting to the Central Drugs Standard Control Organization;^[26] in Pakistan by the Drug Regulatory Authority of Pakistan;^[27] in Nigeria by NAFDAC;^[28] and by similar national organizations worldwide. Each of the inspectorates carries out routine GMP inspections to ensure that drug products are produced safely and correctly. Additionally, many countries perform pre-approval inspections (PAI) for GMP compliance prior to the approval of a new drug for marketing.

CGMP inspections[edit]

Regulatory agencies (including the FDA in the U.S. and regulatory agencies in many European nations) are authorized to conduct unannounced inspections, though some are scheduled.^{[12][18][21][22][23][24][26][27][28]} FDA routine domestic inspections are usually unannounced, but must be conducted according to 704(a) of the Food, Drug and Cosmetic Act (21 USCS § 374), which requires that they are performed at a «reasonable time». Courts have held that any time the firm is open for business is a reasonable time for an inspection.^[29]

Other good practices[edit]

Other good-practice systems, along the same lines as GMP, exist:

• Good agricultural practice (GAP), for farming and ranching
• Good clinical practice (GCP), for hospitals and clinicians conducting clinical studies on new drugs in humans
• Good distribution practice (GDP) deals with the guidelines for the proper distribution of medicinal products for human use.
• Good laboratory practice (GLP), for laboratories conducting non-clinical studies (toxicology and pharmacology studies in animals)
• Good pharmacovigilance practice (GVP), for the safety of produced drugs
• Good regulatory practice (GRP), for the management of regulatory commitments, procedures and documentation

Collectively, these and other good-practice requirements are referred to as «GxP» requirements, all of which follow similar philosophies. Other examples include good guidance practices, and good tissue practices.

See also[edit]

• Best practice
• Corrective and preventive action (CAPA)
• EudraLex
• Food safety
• Good automated manufacturing practice (GAMP) in the pharmaceutical industry
• Site Master File
• Washdown

References[edit]

External links[edit]

• Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme: GMP Guides
• World Health Organization GMP Guidelines
• European Union GMP Guidelines
• US CFR Title 21 parts 210 (GMP, general), 211 (GMP, finished pharmaceuticals), 212 (GMP, positron emission tomography drugs), 225 (GMP, medicated feeds), 226 (GMP, type A medicated articles).
• Report on Optimizing and Leaning GMP Batch Record Design

Международный стандарт GMP считается одним из основных в мире, определяющих требования к производству лекарственных средств, БАДов и даже продуктов питания.

Для чего предназначен стандарт?

Полное название этого набора требований – Good Manufacturing Practice for Medicinal Products, что в переводе означает «Правила производства медицинской продукции». Международный стандарт GMP имеет следующие цели:
1. Обеспечить высокий уровень качества продукции.
2. Гарантировать, что:

• формула произведенного медицинского препарата соответствует заявленной;
• в препарате не содержится посторонних примесей;
• есть соответствующая маркировка;
• препарат соответствующим образом упакован;
• он не потеряет своих свойств на протяжении срока годности.

История возникновения

Начало стандарту было положено в США в 1963 году, когда появились на свет первые правила безопасного и качественного изготовления лекарственных средств. Стандартную форму официального документа, впрочем, они приняли лишь в 1968 году. А через год Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала всем странам применять международный стандарт GMP. Впоследствии эти правила неоднократно дополнялись и корректировались, пока не приняли нынешний вид.

Откровенно игнорировал стандарт на начальном этапе его внедрения лишь Советский Союз, Минздрав которого разработал свои нормы, по строгости иногда превышающие GMP. Интерес к международному стандарту начал проявляться лишь с 1991 года, когда начались процессы по импорту и экспорту лекарств. Однако на первых порах достичь гармонии столь различных правил не удавалось. Лишь с 90-х годов появились какие-то реальные подвижки.

Российский стандарт

Нормативная база на территории стран СНГ начала разрабатываться после распада СССР. Главная цель была – на основе прежних нормативов максимально сблизить два стандарта, постепенно приближаясь к правилам, которые определял GMP (международный стандарт качества).

Процесс оказался долгим. Только в 2001 году в РФ появился близкий международному стандарт. Он предусматривает, что с 01.07.2000 все создаваемые и реконструируемые предприятия по выпуску лекарств будут получать лицензии на производство, хранение и реализацию продукции только при условии соответствия российскому аналогу GMP.

Разработкой его занималась организация под названием Ассоциация инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ). Отечественные правила были утверждены 10.04.2004 Госстандартом РФ, в результате чего появился ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Он был введен в действие 01.01.2005, и считалось, что этот стандарт максимально сближен с международным. Однако с 01.01.2010 начал работать национальный российский стандарт GMP. Он взял за основу европейские правила, и прежний ГОСТ утратил актуальность.

Где в РФ расположены применяющие стандарт предприятия

Подавляющее большинство предприятий, которые получили сертификаты качества, соответствующие международным правилам, пока расположены в Москве, Санкт-Петербурге и других крупных промышленных и научных центрах страны.

Планируется полный перевод на GMP (международный стандарт) всех предприятий. Более того, он должен был закончиться еще в 2014 году, но возникло множество трудностей. Выяснилось, что далеко не каждое отечественное предприятие фармацевтической отрасли способно получить соответствующий сертификат качества. Главная проблема – нет кадров, имеющих достаточную теоретическую и, что особенно важно, практическую подготовку по внедрению стандарта на российской территории.

Основные элементы стандарта GMP

Стандарт GMP (Good Manufacturing Practice) предусматривает множество показателей, которым должны соответствовать производители продукции. Причем для фармацевтов детально регламентированы требования к каждому этапу изготовления – от концентрации бактерий, содержащихся в одном кубометре воздуха, до маркировки продукции.

В качестве примера можно привести требование к предприятию, изготавливающему лекарства в таблетках. В таких случаях GMP (международный стандарт) требует от организации «особо чистых цехов», в которых повышенная стерильность процесса достигается входными шлюзами для персонала, специальным режимом воздушной фильтрации и т. п. В России в таких цехах изготавливали лишь кремниевые кристаллы и особые микросхемы.

Какие условия нужны для перехода на стандарт?

Чтобы перевести российские предприятия на международный стандарт GMP, нужны и внешние, и внутренние условия. На государственном уровне требуется:

• Создать правовую, нормативную и методическую базы, с помощью которых можно организовать контроль за соблюдением данных правил. Здесь необходимы квалифицированные инспекторы, у которых на руках будут подробные методические материалы по проверке предприятий перед выдачей сертификатов, а также законы о привлечении к ответственности нарушителей.
• Сформировать систему регистрации лекарственных средств, которая бы отвечала современным требованиям. Особенно это актуально в категории «качество», поскольку у нынешних специалистов контроля и выдачи разрешений отсутствует достаточная квалификация. Мало того, в реализационной сети нет упора на качество готовой продукции. По-прежнему торговля ориентируется больше на цену лекарственных средств, иногда в ущерб их эффективности.

Чтобы выполнялся GMP-стандарт, правила GMP на уровне предприятий должны предусматривать следующие позиции:

• Современное оборудование и помещения, имеющие инфраструктуру, соответствующую требованиям стандарта.
• Источники сырья, с помощью которого можно добиться нужного качества лекарственных средств.
• Квалифицированные специалисты-производственники, а также высококлассные лаборанты, контролирующие качество конечной продукции.
• Оптимальная организация труда.
• Пересмотр всей технологической документации и приведение ее в соответствие с требованиями стандарта.
• Достаточная норма прибыли, позволяющая обеспечивать развитие производства и выпуск новых видов лекарственных средств.

Нужен ли стандарт для потребления лекарств внутри РФ?

При ответе на вопрос о том, нужен ли GMP (международный стандарт) в России, обычно рассматривается два аспекта.

1. С одной стороны, соблюдение его строжайших правил позволяет поднять планку качества лекарственных средств на очень высокий уровень. Население России тогда получит высокоэффективные и чистые лекарства, что позволит меньше болеть и скорее выздоравливать.
2. С другой стороны, отечественные предприятия финансово просто не «тянут» преобразования. Если же предприятие удается перевести на современные рельсы, то себестоимость лекарств существенно возрастает, и их реализация усложняется.

Оба эти фактора в России постоянно вступают в противоречие и тормозят внедрение стандарта. Впрочем, в связи с новыми геополитическими реалиями и необходимостью в импортозамещении лекарственных средств процесс должен в ближайшее время ускориться.

Источник: FB.RU

GMP (Good Manufacturing Practice — хорошая (надлежащая) производственная практика) — это часть системы обеспечения безопасности и качества, которая гарантирует, что продукция постоянно производится и контролируется в соответствии с требованиями стандартов безопасности и качества.

• личная гигиена. Программы личной гигиены направлены на предотвращение загрязнения пищевой продукции в результате присутствия работников на производственных участках.
• надлежащая практика эксплуатации («good operational practice»). В это понятие входят процедуры, предназначенные для предотвращения загрязнения пищевой продукции при обработке и транспортировке внутри производственных помещений.
• контроль посторонних включений. Специальные методы контроля посторонних включений в продукцию с учетом специфики самого производства.

Правила
GMP+ — это комбинация GMP с принципами системы
HACCP. Областью применения GMP+ является только производство кормов для животных. При этом выявляются специфические угрозы (микробиологические, химические и физические факторы), как в HACCP, и оценивается вероятность их возникновения. Система раннего предупреждения направлена на выявление и устранение этих факторов. Чтобы охватить поставщиков сырья для производства кормов правила GMP+ были расширены. Для GMP+ существует своя сертификация.