Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии раменская

РУКОВОДСТВО  
К ЛАБОРАТОРНЫМ 
ЗАНЯТИЯМ  
ПО  ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ 
ХИМИИ

Под редакцией
Г. В. Раменской

Рекомендовано Координационным советом по области 
образования “Здравоохранение и медицинские науки”  
в качестве учебного пособия для использования 
в образовательных учреждениях, реализующих 
программы высшего образования по направлению 
подготовки 33.05.01 “Фармация” по дисциплине 
“Фармацевтическая химия”

3-е издание, электронное 

Москва
Лаборатория знаний
2021

Федеральное государственное автономное образовательное 
учреждение высшего образования Первый Московский 
государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова 
Министерства здравоохранения Российской Федерации 
(Сеченовский Университет)

 
 

 

УДК 615.1/4 (076)
ББК 52.8я73
Р85

Р85
Руководство к лабораторным занятиям по фарма-
цевтической химии : практикум / под ред. Г. В. Ра-
менской. — 3-е
изд.,
электрон. — М.
:
Лаборатория
знаний,
2021. — 355 с. — Систем.
требования:
Adobe
Reader
XI
;
экран 10". — Загл. с титул. экрана. —
Текст : электронный.
ISBN 978-5-00101-387-7
Учебное
пособие
по
курсу
фармацевтической
химии
составлено на основе многолетнего опыта работы студенче-
ского практикума по фармацевтической химии фармацевти-
ческого факультета Первого Московского государственного
медицинского
университета
им. И. М. Сеченова.
Содержит
методики
синтеза веществ различных
классов. Изложены
общие правила и методы работы в органическом практикуме,
даны общие указания по интерпретации спектров веществ.
Пособие подготовлено в комплекте с учебником «Фар-
мацевтическая
химия»
(под
редакцией
Г. В. Раменской),
составленном в соответствии с программой по дисциплине
«Фармацевтическая
химия»
по
специальности
«33.05.01,
060301, 060108 — Фармация».
Для студентов, аспирантов и преподавателей фармацев-
тических вузов и факультетов медицинских университетов.
УДК 615.1/4 (076)
ББК 52.8я73

Деривативное издание на основе печатного аналога: Руковод-
ство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии :
практикум / под ред. Г. В. Раменской. — М. : Лаборатория
знаний, 2016. — 352 с. : ил. — ISBN 978-5-906828-18-7.

В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений,
установленных
техническими
средствами
защиты
авторских
прав,
правообладатель вправе требовать от нарушителя возмещения убытков
или выплаты компенсации

ISBN 978-5-00101-387-7

© Лаборатория знаний, 2016
© ФГАОУ ВО Первый МГМУ
им. И. М. Сеченова Минздрава России
(Сеченовский Университет), 2016

-
-
— -
-
-
25.03.1933–23.12.2008

-
-
-
— -
, -
-
-
-
-
, -
-
, -
-
-
-
-
-
-
-
-
-
, -
-
-
, .
-
-
-
-
-
-
-
-
-
, -
-
-
-
-
-
. -
20 -
-
-
-
-
-
30 -
(-
-
-
) -
-
-
-
-
-
. . . -
(-
-
-
-
-
-
-
-
-
. . . ).
-
-
-
-
, , -
-
-
-
-
; -
, -
, -
450 -
-
-
26 .
-
-
-
-
10 -
-
75 -
-
-
. -
-
-
-
-
-
-
-
-
.
-
-
-
-
-
-
-
. 

Предисловие

Фармацевтическая химия — одна из основополагающих наук современного 
фармацевтического образования. Главные задачи фармацевтической химии: 
моделирование и синтез новых лекарственных веществ, изучение фармакоки-
нетики и др.; особое место занимают вопросы стандартизации и оценки каче-
ства лекарственных средств.
Фармакопейный анализ лекарственных веществ включает оценку качества 
по множеству показателей. Первоначально для такого анализа применяли ис-
ключительно химические методы: реакции подлинности, реакции на содержа-
ние примесей, титрование при количественном определении. В современных 
условиях обеспечение качества лекарственных средств достигается за счет по-
вышения уровня стандартизации и приведения нормативной базы в соответ-
ствие с международными требованиями.
В этих условиях возрастает исключительная роль фармакопеи как основ-
ного документа, направленного на унификацию и стандартизацию испытаний 
и норм, обеспечивающих надлежащее качество лекарственных средств. Стан-
дартизации подвергаются общие и частные статьи при обеспечении их на-
учного уровня в соответствии с современными достижениями в химии син-
тетических и природных лекарственных веществ, путем установления новых 
характеристик (кристалличность, дифракция рентгеновских лучей и др.), раз-
работки новейших технологий их получения.
Для оценки подлинности, посторонних примесей, тестов растворения, од-
нородности дозирования, количественного определения и других показателей 
широко применяются спектральные методы (инфракрасная и ультрафиолето-
вая спектрофотометрия), спектроскопия ЯМР, различные виды хроматогра-
фии — тонкослойная, высокоэффективная, газовая.
Руководство составлено в соответствии с программой по дисциплине «Фар-
мацевтическая химия» по специальности «33.05.01, 060301, 060108 — Фарма-
ция» и предназначено для студентов фармацевтических вузов и факультетов, 
аспирантов и провизоров.

Авторский коллектив

Аксенова Элеонора Николаевна, кандидат фармацевтических наук, доцент 
кафедры фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый 
МГМУ им. И. М. Сеченова
Андрианова Ольга Павловна, кандидат фармацевтических наук, доцент ка-
федры фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый 
МГМУ им. И. М. Сеченова
Арзамасцев Александр Павлович , доктор фармацевтических наук, академик 
РАМН, профессор кафедры фармацевтической и токсикологической химии 
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова
Горпинченко Наталия Васильевна, кандидат фармацевтических наук, доцент 
кафедры фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый 
МГМУ им. И. М. Сеченова
Коваленко Людмила Ивановна , кандидат фармацевтических наук, доцент 
кафедры фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый 
МГМУ им. И. М. Сеченова
Кузина Вера Николаевна, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры 
фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый МГМУ 
им. И. М. Сеченова
Ноздрин Константин Владимирович, кандидат фармацевтических наук, ас-
систент кафедры фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО 
Первый МГМУ им. И. М. Сеченова
Печенников Валерий Михайлович, кандидат фармацевтических наук, доцент 
кафедры фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый 
МГМУ им. И. М. Сеченова
Прокофьева Вера Ивановна, доктор фармацевтических наук, профессор 
кафедры фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый 
МГМУ им. И. М. Сеченова
Раменская Галина Владиславовна, доктор фармацевтических наук, заведу-
ющая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО 
Первый МГМУ им. И. М. Сеченова
Рыженкова Александра Петровна, кандидат фармацевтических наук, доцент 
кафедры фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый 
МГМУ им. И. М. Сеченова

Авторский коллектив

Садчикова Наталья Петровна, доктор фармацевтических наук, профессор 
кафедры фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый 
МГМУ им. И. М. Сеченова
Чернова Светлана Викторовна, кандидат фармацевтических наук, доцент 
кафедры фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый 
МГМУ им. И. М. Сеченова
Чугаев Дмитрий Владиславович, кандидат фармацевтических наук, асси-
стент кафедры фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО 
Первый МГМУ им. И. М. Сеченова
Щепочкина Ольга Юрьевна, кандидат фармацевтических наук, доцент ка-
федры фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО Первый 
МГМУ им. И. М. Сеченова

1.1. 
Рефрактометрия

Общие положения
Если луч света пересекает границу раздела двух прозрачных однородных сред, 
то направление луча изменяется — происходит его преломление, или рефрак-
ция. Согласно закону преломления света, отношение синусов углов падения 
и преломления — величина постоянная:

n = sin
sin
α
β

Коэффициент n называется показателем преломления. Это безразмерная ве-
личина, которая указывает, во сколько раз скорость света в «среде 1» больше 
скорости света в «среде 2» (рис. 1.1):

n
v
v
=
1

2

Если «среда 1» — это вакуум, то v1 — скорость света в вакууме (≈3 ⋅ 108 м / с), 
а коэффициент n — абсолютный показатель преломления (обычно его опреде-
ляют для газов). Для жидкостей и твердых тел наиболее часто определяют по-
казатель преломления относительно воздуха. В этом случае n — относительный 

Общие методы и приемы исследования качества 
лекарственных средств

ГЛАВА 1

Физические и физикохимические методы 
исследования лекарственных средств

Рис. 1.1. Показатель преломления

Глава 1

показатель преломления вещества. Связь между абсолютным nабс и относитель-
ным nотн показателями преломления имеет вид:

nабс = nвозд × nотн

где 
nвозд —  абсолютный показатель преломления воздуха (≈1,00027). Проводить 
подобный расчет, однако, обычно нет необходимости, так как в реф-
рактометрических таблицах для жидких и твердых веществ (и для 
растворов лекарственных веществ) также приводят значения nотн.

В фармакопейном анализе метод рефрактометрии в основном применяет-
ся для установления подлинности и анализа чистоты лекарственных веществ 
(в последнем случае — как косвенный показатель). В экспресс-анализе (т. е. 
нефармакопейном) данный метод широко используется для количественного 
анализа растворов лекарственных веществ. С этой целью применяются реф-
рактометры, позволяющие определять показатель преломления с относитель-
но высокой точностью: n ± 0,0001.

Анализ жидких лекарственных форм, содержащих одно растворенное 
вещество
В этом разделе мы рассмотрим рефрактометрический анализ двухкомпонент-
ных систем, состоящих из растворителя и растворенного лекарственного ве-
щества.
Наиболее точный количественный рефрактометрический анализ возмо-
жен только в определенном диапазоне концентраций. Для большинства ле-
карственных веществ верхний предел этого диапазона находится в области 
20—30%. При этом важно отметить, что регламентируется и нижний предел 
концентрации: в общем случае он составляет 3%. Это связано с тем, что при 
низком содержании вещества в растворе недопустимо возрастает относитель-
ная погрешность рефрактометрического анализа. В частности, необходимо от-
метить, что изотонический раствор натрия хлорида (т. е. 0,9%) не анализируют 
методом рефрактометрии.
Для определения концентрации раствора по показателю преломления су-
ществуют два подхода:
Первый подход заключается в использовании рефрактометрических таблиц, 
в которых приводятся значения показателей преломления и соответствующих 
им концентраций (или наоборот). В том случае, если в таблице отсутствует 
найденная экспериментально величина, для нахождения промежуточных зна-
чений используют метод интерполяции.

Методика
Раствора магния сульфата 25% — 10 мл.
Измеренный показатель преломления составил 1,3551. Находим в реф-
рактометрической таблице ближайшие значения — 1,3550 и 1,3560. Им со-
ответствуют концентрации 24,70% и 25,92%. Рассчитываем, на сколько из-
меняется концентрация при изменении показателя преломления на 0,0001: 
(25,92% — 24,70%) / 10 = 0,122%. Отсюда, показателю преломления 1,3551 со-
ответствует концентрация:

24,70% + 0,122% ≈ 24,82%

Физические и физикохимические методы исследования лекарственных средств
9

Сущность второго подхода состоит в нахождении уравнения, описывающе-
го зависимость показателя преломления раствора от концентрации растворен-
ного вещества (и наоборот). Если эта зависимость линейна, то искомое урав-
нение в общем случае имеет вид:

n = n0 + FX ⋅ °СХ

где 
n0 — показатель преломления растворителя (для воды nD
20  ≈ 1,3330);
 
FХ — фактор показателя преломления вещества Х, физический смысл ко-
торого заключается в том, что он равен величине прироста показате-
ля преломления при увеличении концентрации на 1%;
 
СХ — концентрация раствора вещества Х, %.

Отсюда, для нахождения концентрации раствора вещества Х в процентах 
по показателю преломления, определенному с помощью рефрактометра, рас-
чет ведут по формуле:

 
C
n
n
F
X
X
=
−
0  
(1)

Если содержание определяемого компонента в препарате необходимо по-
лучить в граммах (mX), расчет ведут по формуле:

 
m
n
n
F
V
X
X
=
−
×
0
100

ПРЕПАРАТА  
(2)

где VПРЕПАРАТА — общий объем препарата, мл;
 
100 — коэффициент, служащий для перевода концентрации из процентов 
(г / 100 мл) в г / мл.

В рефрактометрических таблицах всегда указывается, какому способу вы-
ражения концентрации (массовая доля или массо-объемная концентрация) 
соответствуют приводимые показатели преломления и факторы показателей 
преломления.
Значение F находят для каждого конкретного вещества на основании экс-
периментальных данных. Примером линейной зависимости показателя пре-
ломления раствора от массообъемной концентрации растворенного веще-
ства могут служить водные растворы глюкозы. Для этого лекарственного 
вещества фактор показателя преломления для массообъемной концентрации 
F = 0,00142%–1, и линейное уравнение имеет вид:

 
n = 1,3330 + 0,00142 ⋅ °C 
(3)

Для большинства лекарственных веществ во всем диапазоне концентраций 
зависимость n от С нелинейна, т. е. фактор показателя преломления F меняется 
вместе с концентрацией. Учитывая это, на основании экспериментальных дан-
ных были рассчитаны значения F для конкретных концентраций и составлены 
соответствующие таблицы зависимости фактора показателя преломления F 
от концентрации для ряда веществ. В этом случае для расчета СX в формулу 
подставляют то значение F, которое соответствует предполагаемой концентра-
ции вещества Х.

Глава 1

Рассчитаем концентрацию с использованием фактора F на примере рас-
твора магния сульфата 25%. Фактор показателя преломления F для этой кон-
центрации, найденный по рефрактометрической таблице, равен 0,00089. Из-
меренный с помощью рефрактометра показатель преломления n = 1,3551. 
По формуле рассчитываем концентрацию анализируемого раствора:

С = (1,3551 – 1,3330) / 0,00089 = 24,83%

Методика
Раствора глюкозы 10% — 100 мл.
Измерение показателя преломления раствора при 18 °С дало результат 
1,3475. Требуется найти концентрацию глюкозы.
Первый подход. По формуле (3) рассчитываем, что при 20 °С показатель пре-
ломления должен быть равен 1,3473. По рефрактометрической таблице нахо-
дим (с привлечением метода интерполяции), что такому значению n соответ-
ствует концентрация глюкозы 10,07%. Можно также по рефрактометрической 
таблице найти, что фактор показателя преломления F для растворов глюкозы 
равен 0,00142, и рассчитать по формуле (1) концентрацию глюкозы:

С = (1,3473 – 1,3330) / 0,00142 = 10,07%

Второй подход. Используя вышеуказанное правило для водных растворов 
твердых веществ, измеряем при той же температуре показатель преломления 
воды очищенной — 1,3332. По рефрактометрической таблице находим, что 
фактор показателя преломления F для растворов глюкозы равен 0,00142. Под-
ставляем найденные значения в формулу (1):

С = (1,3475 – 1,3332) / 0,00142 = 10,07%

Часто для расчета содержания глюкозы в водном растворе приводят следу-
ющую формулу:

C
n
n
=
−
⋅

0
0 00142 100
,

где 
n и n0 — показатели преломления соответственно раствора и растворите-
ля, а 0,00142 — фактор показателя преломления водных растворов 
глюкозы. При этом значение 100 в знаменателе служит для перевода 
концентрации глюкозы из процентов (г / 100 мл) в г / мл, если в нор-
мативной документации концентрация указана в г / мл.

Анализ многокомпонентных лекарственных форм
Рефрактометрический анализ смесей лекарственных веществ основывается 
на правиле аддитивности (сложения) показателей преломления:

n = n0 + n1 + n2 + … + ni = n0 + C1F1 + C2F2 + … + CiFi

Показатель преломления раствора равен сумме показателей преломления 
всех его компонентов — растворителя и растворенных веществ. Из этого урав-
нения можно вывести формулу для расчета концентрации одного из компо-
нентов смеси:

 
C
n
n
C F
C F
F

i
i
1
0
2
2

1
=
−
+
+…+
(
)  
(4)

i

Предлагаемый учебник «Фармацевтическая химия» относится к новому поколению учебной литературы. Содержание книги отражает самые последние изменения, связанные с появлением новых лекарственных средств и внедрением в практику современных методов фармацевтического анализа и контроля качества лекарственных препаратов. В книге подробно и всесторонне представлены классификация лекарственных средств, взаимосвязь между их структурой, химическими свойствами и фармакологическим действием. Рассмотрены…

i

Учебное пособие подготовлено сотрудниками кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А. П. Арзамасцева Института фармации ФГАОУ ВО Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова под редакцией д-ра фарм. наук, проф. Г. В. Раменской. Пособие выполнено в рамках квалификационной характеристики по специальности 33.05.01 «Фармация». Оно предназначено для формирования умений и навыков, необходимых в практической деятельности провизора в области…

i

Учебное пособие подготовлено сотрудниками кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А. П. Арзамасцева Института фармации ФГАОУ ВО Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова под редакцией д-ра фарм. наук, проф. Г. В. Раменской. Пособие выполнено в рамках квалификационной характеристики по специальности 33.05.01 «Фармация». Оно предназначено для проверки уровня подготовки студентов, а также для формирования умений и навыков, необходимых в…

i

Учебное пособие подготовлено сотрудниками кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А. П. Арзамасцева Института фармации ФГАОУ ВО Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова под редакцией д-ра фарм. наук, проф. Г. В. Раменской. Пособие выполнено в рамках квалификационной характеристики по специальности 33.05.01 «Фармация». Оно предназначено для проверки уровня подготовки студентов, а также для формирования умений и навыков, необходимых в…

i

Каждый родитель хочет, чтобы у его ребёнка были хорошие манеры и, одновременно, чтобы он смог реализовать свой потенциал. Помогите ребёнку узнать себя с помощью игры – это поможет ему и раскрыть свои способности, и более осознанно себя вести. Объясните через игру разные стороны жизни, научите решать проблемы и делать выбор. И тогда ваш ребёнок точно вырастет настоящим человеком.

i

Кто из родителей не мечтал бы видеть своего ребёнка отличником? Казалось бы, чего тут трудного: учись как следует – и пятёрка у тебя «в кармане». Но не тут-то было! Ведь ребёнку тяжела и трудна эта работа – учёба. Гораздо легче и интереснее ему игра – это более привычная для него деятельность. Так используем её для получения необходимых знаний, умений и навыков – и пятёрки не заставят себя ждать!

i

Как обычно проходит день рождения ребёнка? Взрослые празднуют в своём углу, дети скучают в своём. А почему бы не сделать этот праздник весёлым и увлекательным? Устроить концерт, карнавал, эстафеты, конкурсы – короче говоря, всё, что позволило бы запомнить праздник надолго. Все необходимые советы, игры и развлечения вы найдете здесь.

i

Есть дети, которых ну просто никак не удаётся приучить к спорту: и зарядку им делать неохота, и на физкультуре неинтересно, да и просто на улицу не выгонишь. Тут-то и приходит на помощь игра. Кто у нас не любит играть? Нет таких. Лучшие подвижные игры для любой компании, для любого времени года сделают вашего ребёнка сильным, ловким, выносливым, научат строить отношения в команде и помогут полюбить спорт.