Тетурам (таблетки, 100 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛС-000503
Дата последнего изменения: 29.07.2019
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
1
таблетка содержит:
Действующее вещество
Дисульфирам
(тетурам) — 150 мг и 250 мг.
Вспомогательные вещества
Крахмал
картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат.
Описание лекарственной формы
Таблетки
с дозировкой 150 мг. Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или
белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета с фаской.
Таблетки
с дозировкой 250 мг. Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или
белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета с фаской и риской.
Фармакокинетика
Абсорбция
после перорального приема — 70–90%. Быстро метаболизируется в печени путем
восстановления в диэтилдитиокарбамат, выделяемый в виде глюкуронида почками,
или трансформируется в диэтиламин и сероуглерод, пропорция которого варьирует
от 4 до 53%. Последний выделяется через легкие. Остальные метаболиты выводятся
с мочой. Является ингибитором изофермента CYP2E1.
Фармакодинамика
В
процессе метаболизма этанол метаболизируется в печени при помощи фермента
ацетальдегиддегидрогеназы. Дисульфирам необратимо ингибирует
ацетальдегиддегидрогеназу, что приводит к повышению концентрации метаболита
этанола — ацетальдегида. После приема этанола на фоне лечения дисульфирамом
увеличивается концентрация ацетальдегида и развиваются определенные неприятные
ощущения («приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, тахикардия, снижение
артериального давления). В результате происходит выработка условно-рефлекторной
реакции к вкусу и запаху этанола. Максимальный терапевтический эффект
достигается через 12 ч после приема внутрь и может продолжаться в течение 10–14
дней после прекращения лечения.
Показания
Дисульфирам
используется в качестве вспомогательной терапии при лечении и профилактике
рецидивов хронического алкоголизма. Дисульфирам не излечивает алкоголизм. В качестве
монотерапии без соответствующей мотивации и поддерживающего лечения не
оказывает значимого влияния на алкогольное поведение у лиц с хроническим
алкоголизмом.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к дисульфираму или вспомогательным веществам препарата.
—
Печеночная
недостаточность тяжелой степени.
—
Дыхательная
недостаточность тяжелой степени.
—
Почечная
недостаточность тяжелой степени.
—
Сахарный диабет.
—
Инсульт в
анамнезе или тяжелые органические поражения головного мозга.
—
Нервно-психические
расстройства.
—
Эпилепсия и
судорожный синдром любого генеза.
—
Заболевания
сердечно-сосудистой системы, включая ишемическую болезнь сердца.
—
Прием спиртных
напитков или лекарственных препаратов, содержащих этанол, в течение
предшествующих 24 ч.
—
Беременность и
детородный возраст (при отсутствии применения контрацепции).
—
Период грудного
вскармливания.
—
Детский возраст
до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).
—
Одновременный
прием изониазида, метронидазола, орнидазола, секнидазола, тинидазола, фенитоина
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
С осторожностью
—
Почечная
недостаточность (риск развития более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции).
—
Гипотиреоз (риск
развития более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции).
—
Никелевый
дерматит (повышенный риск развития гепатита).
—
Язвенная болезнь
желудка и двенадцатиперстной кишки (см. раздел «Побочное действие»),
—
Неврит
зрительного нерва (см. раздел «Побочное действие»).
—
У пациентов,
принимающих кокаин (риск удлинения интервала QT, см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).
—
Пациенты в
возрасте старше 60 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Препарат
Тетурам противопоказан к применению у беременных женщин (в связи с отсутствием
клинических данных).
Период грудного вскармливания
Безопасность
применения препарата Тетурам в период грудного вскармливания не установлена.
Поэтому препарат противопоказан женщинам в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Лечение
назначается после тщательного обследования пациента и предупреждения о
последствиях и осложнениях. Пациент не должен принимать алкоголь (этанол) за
5–7 дней до начала лечения, тест на наличие этанола в крови должен быть
отрицательным.
Препарат
принимают внутрь не более 500 мг 1 раз в сутки утром во время еды по
индивидуальной схеме: доза постепенно снижается до 250 мг или 150 мг
в сутки. Дозу можно изменять в сторону увеличения или уменьшения в зависимости
от реакции пациента.
Дисульфирам-этаноловая проба
Через
7–10 дней проводят дисульфирам-этаноловую пробу (после приема 500 мг
препарата пациент принимает 20–30 мл 40% этанола), при слабой
дисульфирам-этаноловой реакции (возможны «приливы» крови к коже лица, гиперемия
кожных покровов, тошнота, рвота, слабость, тахикардия, снижение артериального
давления) дозу этанола увеличивают на 10–20 мл (максимальная доза 120 мл в
пересчете на 40% этанол). Пробу повторяют через 1–2 дня в стационаре и через
3–5 дней амбулаторно, с коррекцией доз этанола и/или препарата по
необходимости. В дальнейшем препарат можно применять в поддерживающей дозе
150–250 мг в сутки в течение 1–3 лет.
Не
рекомендуется проводить дисульфирам-этаноловую пробу у пациентов старше 50 лет.
Побочные действия
Нежелательные
реакции представлены в соответствии со следующими градациями частоты их развития:
очень часто (>10%); часто (>1%, <10%); нечасто (>0,1%, <1%);
редко (>0,01%, <0,1%); очень редко, включая отдельные сообщения
(<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту
развития нежелательных реакций не представляется возможным).
Нежелательные
реакции, связанные с дисульфирамом
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: дисгевзия
(нарушение вкуса).
Нечасто: аномальный
запах стула.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна:
печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, гепатит (преимущественно
цитолитический).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:
головная боль.
Часто: сонливость.
Нечасто: полинейропатия.
Частота неизвестна:
неврит зрительного нерва, судороги, амнезия, энцефалопатия.
Нарушения со стороны психики
Частота неизвестна:
нервно-психические расстройства, спутанность сознания.
Нарушения со стороны сосудов
Частота неизвестна:
артериальная гипертензия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна:
аллергический дерматит.
Общие расстройства
Очень часто:
астения
Нежелательные
реакции, связанные с комбинацией дисульфирам-этанол
Нарушения со стороны нервной системы
Частота неизвестна:
судороги, отек мозга, субдуральное кровоизлияние.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна:
тахикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда (иногда с летальным
исходом).
Нарушения со стороны сосудов
Частота неизвестна:
«приливы» крови к коже лица, снижение артериального давления, сердечно-сосудистый
коллапс.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Частота неизвестна:
угнетение дыхания.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота неизвестна:
тошнота, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна:
эритема (гиперемия кожных покровов).
Общие расстройства
Частота неизвестна:
недомогание.
При
длительном приеме дисульфирама
—
Психозы,
напоминающие алкогольные, гепатит, гастрит.
—
У пациентов с
сердечно-сосудистыми заболеваниями возможен тромбоз сосудов головного мозга,
поэтому при жалобах на парестезии в конечностях и лице, следует немедленно
отменить препарат.
—
Обострение
полиневрита.
—
При приеме
этанола в дозах более 50-80 мл (в пересчете на 40 % этанол) на фоне приема
препарата развиваются тяжелые нарушения функции сердечно-сосудистой и
дыхательной систем, отеки, судороги. В этом случае срочно проводят
дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.
Взаимодействие
Дисульфирам
может повышать концентрацию некоторых лекарственных средств, подвергающихся
микросомальному окислению в печени с помощью изофермента CYP2E1 (см. раздел
«Фармакокинетика»).
Противопоказанные
комбинации
С
этанолом
Дисульфирам-этаноловые
реакции: «приливы» крови к коже лица, покраснение кожи, тошнота, рвота,
снижение артериального давления, тахикардия, слабость или более тяжелые реакции
(см. раздел «Побочное действие»). Следует избегать приема спиртных напитков и
этанолсодержащих лекарственных средств.
Диазепам
может ослаблять дисульфирам-этаноловую реакцию, также ее незначительно
ослабляют аскорбиновая кислота и антигистаминные препараты.
Нежелательные
комбинации
С изониазидом
Дисульфирам
повышает риск возникновения поведенческих и координационных нарушений.
С
производными нитроимидазола (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол)
Острый делирий, спутанность сознания.
С фенитоином
Значительное
и быстрое повышение плазменных концентраций фенитоина, приводящее к повышению
риска развития токсических эффектов (так как дисульфирам ингибирует метаболизм
фенитоина). Если применение данной комбинации не удается избежать, следует
контролировать состояние пациента и концентрацию фенитоина в плазме крови во
время и после окончания лечения дисульфирамом.
С гепатотоксичными лекарственными средствами
Следует
избегать совместного приема дисульфирама и гепатотоксичных лекарственных
средств из-за возможного поражения печени.
Комбинации,
требующие осторожности
С варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами
Усиление
антикоагулянтного действия и увеличение риска кровотечения (снижение
метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль
международного нормализованного отношения (МНО) и коррекция дозы
антикоагулянтов в начале приема дисульфирама и в течение 8 дней после его
отмены.
С теофиллином
Дисульфирам
снижает метаболизм теофиллина. Поэтому доза теофиллина должна быть
скорректирована (снижение доз) в зависимости от клинических симптомов и
концентрации теофиллина в плазме.
С бензодиазепинами
Дисульфирам
может усиливать седативный эффект бензодиазепинов за счет ингибирования их
микросомального окисления (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка
бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими
проявлениями.
С трициклическими антидепрессантами (амитриптилин)
Усиление
дисульфирам-этаноловой реакции (реакции непереносимости этанола) в случае
приема этанола на фоне лечения дисульфирамом при одновременном приеме
трициклических антидепрессантов.
С рифампицином
Дисульфирам
замедляет окисление и выведение рифампицина почками.
С пимозидом
При
одновременном применении с пимозидом в очень редких случаях может возникать
усиление органического мозгового синдрома.
С кокаином
Дисульфирам
ингибирует метаболизм кокаина, что может приводить к значительному увеличению
концентрации кокаина и повышенному риску удлинения интервала QT.
Передозировка
Передозировка одного только дисульфирама может
спровоцировать развитие нарушений со стороны нервной системы:
нарушение сознания (в том числе спутанность сознания, кому, энцефалопатию),
экстрапирамидные симптомы, судороги, коллапс.
Передозировка
при приеме комбинации дисульфирам-этанол (в основном при суицидальных попытках)
вызывает угнетение сознания вплоть до комы, сердечно-сосудистый коллапс,
неврологические осложнения.
Лечение:
симптоматическое, направленное на восстановление и поддержание функционального
состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Особые указания
Препарат
должен применяться только под наблюдением врача.
Перед
началом применения препарата следует провести медицинский осмотр пациента.
Нельзя применять препарат без уведомления пациента о предстоящем лечении.
Нарушения функции печени
Сообщалось
о развитии тяжелых токсических поражений печени (включая фульминантный гепатит
и некроз печени), которые могут привести к развитию печеночной недостаточности,
печеночной коме и летальному исходу или потребовать проведения трансплантации
печени. Перед началом лечения дисульфирамом следует провести исследование
функции печени, включая определение активности «печеночных» трансаминаз (см.
раздел «Противопоказания»). Эти исследования следует регулярно повторять во
время приема дисульфирама, особенно, в первые три месяца лечения (ежемесячно).
Троекратное
превышение верхней границы нормы активности «печеночных» трансаминаз требует
незамедлительного прекращения лечения на длительный срок. В этом случае следует
тщательно наблюдать за пациентом до нормализации функциональных «печеночных»
проб.
Пациенты
должны быть проинструктированы о том, что следует немедленно сообщать лечащему
врачу о появлении таких симптомов как астения, анорексия (отсутствие аппетита),
тошнота, рвота, боли в эпигастрии или желтуха (проявлениями которой могут быть
окрашивание кожных покровов и слизистых оболочек (например, полости рта, склер)
в желтый цвет, кожный зуд, потемнение мочи, обесцвечивание стула). При их
появлении следует немедленно провести обследование пациента, включая
клинический осмотр и лабораторное обследование (оценка функционального
состояния печени).
Дисульфирам-этаноловые реакции
Следует
предупреждать пациентов об опасности развития дисульфирам-этаноловых реакций.
Дисульфирам-этаноловые реакции развиваются у пациентов, получающих лечение
дисульфирамом, при приеме спиртных напитков, в том числе и в малых количествах.
Следует предупреждать пациентов и членов его семьи о том, что некоторые пищевые
продукты (в том числе с маркировкой «безалкогольные»), некоторые лекарственные
препараты (например, противокашлевые средства в форме растворов и сиропов для
приема внутрь), а также некоторые туалетные принадлежности (например, лосьоны
после бритья, парфюмерные изделия) могут содержать незначительные количества
этанола, что может спровоцировать развитие дисульфирам-этаноловых реакций.
Неприятные
симптомы («приливы» крови к коже лица, покраснение кожи, тошнота, рвота,
чувство недомогания, тахикардия, снижение артериального давления) развиваются
через 10 мин после приема этанолсодержащего напитка и длятся от 30 мин до
нескольких часов. Возможен летальный исход при одновременном применении
дисульфирама и этанола (алкоголя).
Реакции
на этанол могут возникать в течение 14 дней после прекращения лечения
дисульфирамом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами,
механизмами
Препарат
влияет на способность управлять транспортными средствами, работать с
механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, т.к. прием
дисульфирама вызывает у некоторых пациентов сонливость.
Форма выпуска
Таблетки
150 мг и 250 мг.
По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
3
или 5 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают
в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
4
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Тетурам согласно атс-классификации — препарат для лечения алкогольной зависимости. действующее вещество тетурама — дисульфирам. дисульфирам является эффективным лекарственным средством для терапии хронического алкоголизма при условии соблюдения определенных условий: пациент осознает, что он болен, пациент мотивирован лечиться и не употреблять алкоголь в течение первого года, когда возникает периодическое желание его употребить (acke j., 1975). дисульфирам — это одобренный fda препарат, который применяется для лечения алкоголизма более 70 лет (hald j. jacobsen e., 1948).
Актуальность проблемы
В большинстве стран взрослые хотя бы изредка употребляют алкоголь (WHO, 2018). Во всем мире чрезмерное употребление алкоголя является одной из основных причин летального исхода, вызывая около 3 млн случаев смерти в год. Только в США ежегодно эта цифра составляет около 88 тыс. Психические и поведенческие расстройства, связанные с употреблением алкоголя, являются одним из наиболее распространенных расстройств. Согласно статистике почти у 1/3 взрослых американцев в какой-то момент жизни отмечают психические и поведенческие расстройства, обусловленные употреблением алкоголя. В связи с этим только в США затраты на терапию составляют как минимум 249 млрд дол. США в год. И как результат, злоупотребление алкоголем является 5-м по значимости фактором риска преждевременного летального исхода и инвалидности. Современные подходы в лекарственной терапии и психотерапевтические (поведенческие) методы лечения могут помочь пациентам сократить употребление алкоголя или облегчить состояние воздержания.
В результате опроса, проведенного в США, более 55% респондентов в возрасте 26 лет и старше употребляли алкоголь в течение предшествующего опросу месяца, и каждый четвертый взрослый в этой возрастной группе злоупотреблял им (Witkiewitz K. et al., 2019).
В диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, 5-е издание, дается характеристика психических и поведенческих расстройств, связанных с употреблением алкоголя (Witkiewitz K. et al., 2019). Чрезмерное употребление алкоголя приводит к психическим расстройствам, в результате чего формируются проблемы, охарактеризованные в 2 или более из 11 пунктов опросника. Эти пункты включают чрезмерное употребление алкоголя, толерантность к алкоголю (привыкание), синдром отмены, неспособность себя контролировать, пренебрежение повседневной деятельностью; большой период времени посвящен употреблению алкоголя или восстановлению после его употребления, постоянное ощущение жажды, чрезмерное употребление алкоголя, несмотря на психологические или физические проблемы, употребление алкоголя, несмотря на межличностные или социальные проблемы, невыполнение обязательств и употребление алкоголя в ситуациях, требующих особого внимания. Употребление алкоголя связано с повышенным риском несчастных случаев, снижения производительности труда, повышенных затрат на медицинское обслуживание, а также ростом преступности и насилия (WHO, 2018). Существует большой разрыв между количеством пациентов, употребляющих алкоголь, которые обратились за медицинской помощью и на момент обращения имеют психические расстройства, и общим количеством лиц с психическими расстройствами, связанными с употреблением алкоголя. Это связано с тем, что многие люди с психическими расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, не обращаются за медицинской помощью (Witkiewitz K. et al., 2019).
Нейробиология расстройства, вызванного употреблением алкоголя
Новые исследования расширили понимание психического расстройства, связанного с употреблением алкоголя, однако необходимы дополнительные исследования для выявления нейробиологических, генетических и эпигенетических, психологических, социальных факторов и факторов окружающей среды, наиболее важных в этиологии и лечении этого заболевания.
Психические расстройства, связанные с употреблением алкоголя, характеризуются потерей контроля над количеством выпитого алкоголя, что, в свою очередь, сопровождается изменениями в областях головного мозга, ответственных за мотивированное поведение и контроль над стрессом и эмоциями (например средний мозг, лимбическая система, префронтальная кора и миндалина). Длительное воздействие алкоголя вызывает адаптивные изменения концентрации нескольких нейротрансмиттеров, включая ГАМК, глутамат, норадреналин и другие (Witkiewitz K. et al., 2019).
Тетурам (дисульфирам) в лечении алкогольной зависимости
Дисульфирам успешно применялся в терапии алкогольной зависимости (хронический алкоголизм) пациентов с высокой степенью соблюдения рекомендаций врача (Wright C., Moore R.D., 1990). Механизм действия препарата для профилактики рецидивов во время лечения (Wilson A. et al., 1984) обусловлен способностью нарушать метаболизм алкоголя. Дисульфирам блокирует фермент альдегиддегидрогеназу (ALDH). Таким образом, после употребления алкоголя накапливается ацетальдегид, что обычно приводит к неприятной дисульфирам-этаноловой реакции, которая проявляется тахикардией, приливами, развитием тошноты и рвоты (Swift R.M., 1999). Ожидание пациентом отрицательных последствий приема алкоголя становится сдерживающим фактором и объясняет эффективность препарата.
С другой стороны, различные фармакодинамические, а не психологические механизмы действия были предложены для объяснения успеха дисульфирама при кокаиновой зависимости (Weinshenker D., 2010) и в одной исследовательской работе, посвященной патологической увлеченности азартными играми (игромании) (Mutschler J. et al., 2010).
Был проведен метаанализ, посвященный анализу эффективности дисульфирама для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя (Jørgensen C.H. et al., 2011). Исследования, отобранные для этого метаанализа, были опубликованы в период 1973–2010 гг. Большинство из них были выполнены в следующих странах: США (10), Индия (5), Италия (2), Великобритания (1), Финляндия (1), Австрия (1), Дания (1), Швейцария (1). Общее количество пациентов, принявших участие в 22 исследованиях, составило 2414. Авторы данного обзора пришли к выводу, что применение дисульфирама вызывало положительный эффект, который выражался в воздержании от приема алкоголя либо уменьшении употребления алкоголя по сравнению с плацебо либо с отсутствием лечения дисульфирамом или другими видами лечения. Было зафиксировано большее количество дней до возникновения рецидива. Также было установлено, что не выявлено различий между группой, принимавшей дисульфирам, и контрольной группой в количестве случаев с летальным исходом и серьезными побочными реакциями, требующими госпитализации (Skinner M.D., 2014). Еще в одном систематическом обзоре авторы пришли к выводу (Alharbi Ffae-G., 2013), что дисульфирам имеет приемлемый профиль риска и в целом при применении в соответствии с рекомендациями безопасен. Дисульфирам, по-видимому, является безопасным препаратом. По сравнению с токсичностью алкоголя токсичность дисульфирама тривиальна (Skinner M.D., 2014).
Таким образом, терапевтические и побочные эффекты препарата Тетурам тесно связаны: с одной стороны, возникновение реакции дисульфирам — этанол может поддерживать состояние абстиненции у пациентов с алкогольной зависимостью, в то время как, с другой стороны, это приводит к развитию побочных эффектов, если пациент, несмотря на проведенное лечение, неспособен полностью отказаться от употребления алкоголя. Комбинация дисульфирама с этиловым спиртом вызывает развитие коллапса, нарушений сердечного ритма, приступов стенокардии, инфаркта миокарда, отека головного мозга, геморрагического инсульта (инструкция МЗ Украины).
Во время курса терапии было проведено исследование влияния дисульфирама на уровень тестостерона и спермиогенез у 20 пациентов с хроническим алкоголизмом. Уровень тестостерона исследовали до и через 15 и 30 дней после лечения дисульфирамом, препарат принимали в суточной дозе 0,5 г. 16 пациентов контрольной группы получали транквилизаторы. Образцы эякуляции изучались до и через 30 дней после начала терапевтического курса. Было установлено, что терапия дисульфирамом вызывает снижение уровня тестостерона по сравнению с его базальным уровнем и ухудшает показатели спермиогенеза по сравнению с пациентами контрольной группы, получающими транквилизаторы. Эту особенность следует учитывать при назначении длительных терапевтических курсов (Garber M.R. et al., 1988).
Исследователи из Техаса подчеркивают важность желания пациента излечиться от алкогольной зависимости. По их мнению, препарат является эффективным, когда применяется как часть комплексной программы для лечения пациентов с хроническим алкоголизмом, которые полностью осознают необходимость терапии дисульфирамом (Mc Nichol R.W. et al., 1991).
Новые грани применения: дисульфирам — потенциальный противоопухолевый препарат?
В ряде исследований было продемонстрировано значительное количество доказательств важности дитиокарбаматов, особенно дисульфирама, в качестве противоопухолевых препаратов (Viola-Rhenals M. et al., 2018). Группа исследователей из Колумбии, США и Китая провела обзор, целью которого являлось обобщение химических свойств и металлосвязывающей активности дисульфирама и его метаболита, а также обсуждение различных механизмов действия дисульфирама и их влияния на противораковую активность препарата. В этом обзоре подтверждалась возможность применения дисульфирама в качестве потенциального противоракового агента. Результаты данного обзора демонстрируют, что дисульфирам может быть применен в терапии трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) в комбинации с доксорубицином. ТНРМЖ представляет собой агрессивный подтип, для которого лучевая терапия и химиотерапия являются единственными эффективными вариантами лечения. Комбинированное лечение 4 различными препаратами, обычно применяемыми для терапии ТНРМЖ, показало, что дисульфирам наиболее эффективно синергирует с доксорубицином для ингибирования роста клеток ТНРМЖ. Дисульфирам и доксорубицин взаимоусиливали терапевтический эффект друг друга, вызывая гибель раковых клеток (Robinson T.J.W. et al., 2013).
В последнее десятилетие многие исследования продемонстрировали, что дисульфирам обладает огромным потенциалом для лечения рака (Chen D. et al., 2006; Cvek B., 2012). Выявлено, что дисульфирам ингибирует рост опухоли, ангиогенез, инвазию и метастазирование (Shiah S.G. et al., 2003; Brar S.S. et al., 2004). Кроме того, в результате исследования было установлено, что дисульфирам снижает лекарственную устойчивость раковых клеток, подавляя транспортную активность P-гликопротеина (Loo T.W., Clarke D.M., 2000; Loo T.W. et al., 2004). Подробный противоопухолевый механизм действия дисульфирама до конца не изучен, предполагают, что его цитотоксичность связана с внутриклеточным образованием комплексов метаболит — медь.
В качестве хелатора ионов двухвалентного металла (меди) дисульфирам может проникать в раковые клетки, затем распадаться там до диэтилдитиокарбамата (ДДТК) и внутриклеточно образовывать комплекс медь — диэтилдитиокарбамат (Cu (ДДТК)2) (Liu P. et al., 2014). Cu (ДДТК)2 индуцирует повышенный уровень активных форм кислорода (АФК), который превышает антиоксидантную способность раковых клеток и впоследствии приводит к апоптозу раковых клеток (Lopez-Lazaro M., 2007). Cu (ДДКТ)2 также может регулировать внутриклеточную передачу сигналов, активность ферментов (таких как ацетальдегиддегидрогеназа — ААДГ) и ингибировать функцию протеасом (Huacheng He et al., 2017). Поскольку во многих опухолях концентрация меди в 2–3 раза выше по сравнению с нормальными тканями, дисульфирам потенциально может стать превосходным препаратом для лечения рака. Следовательно, применение дисульфирама может избирательно убивать раковые клетки, сохраняя при этом нормальные клетки.
Хотя комбинация дисульфирама и глюконата меди для лечения рака была использована во многих текущих клинических исследованиях, системное применение дисульфирама ограничено, что связано с его гидрофобностью. Кроме того, дисульфирам в кровотоке и кислой среде желудка легко метаболизируется в менее эффективные молекулы, что приводит к неадекватной концентрации дисульфирама в опухоли (Wang W.G., Darling J.L., 2013). Как следствие этого, погибает только часть раковых клеток, что, вероятно, является основной причиной неудачи нескольких клинических исследований по изучению применения дисульфирама в онкологии. Для решения этих проблем было разработано несколько наночастиц, нагруженных дисульфирамом, чтобы доставить его в опухоль таргетно (Hoda M. et al., 2015).
Поэтому для целевой терапии рака разработан окислительно-восстановительный конъюгат дисульфирама, ДДТК-полимер. Выявлено, что конъюгат ДДТК-полимер, модифицированный лигандом, нацеленным на рецептор β-D-галактозы, может самостоятельно собираться в наночастицу с этим рецептором и эффективно проникать в раковые клетки за счет опосредуемого рецептором эндоцитоза.
Рецептор β-D-галактозы представляет собой поверхностный лектин, который сверхэкспрессируется в различных типах раковых клеток, таких как рак печени и яичников. Для создания таргетно действующего производного дисульфирама лактобионовую кислоту конъюгировали с ДДТК-полимером посредством реакции связывания с карбодиимидом. После цепи дополнительных конъюгаций со вспомогательными веществами образовывался активный конъюгат, образующий нано-частицу с рецептором β-D-галактозы.
При поглощении клетками наночастицы разлагаются и высвобождают ДДТК вследствие расщепления дисульфидных связей и впоследствии образуют комплекс Cu (ДДКТ)2, который и уничтожает широкий спектр раковых клеток. В исследованиях на трехмерной клеточной культуре было установлено, что эта наночастица обладает гораздо более сильной проникающей и разрушительной способностью относительно опухолевой массы. Кроме того, наночастицы, содержащие дисульфирам, проявляли гораздо большую эффективность в ингибировании роста опухоли в модели метастатической опухоли яичника (Huacheng He et al., 2017).
Заключение
Дисульфирам занимает исключительное положение в терапевтической профилактике рецидивов алкогольной зависимости (Mutschler J. et al., 2016). Тетурам (дисульфирам) не модулирует нейробиологические механизмы зависимости. Употребление алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать устойчивый отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртного и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя (инструкция МЗ Украины). Тетурам на протяжении многих лет остается эффективным препаратом для терапии хронического алкоголизма. В последние же десятилетия активно изучаются противораковые свойства дисульфирама, которые, возможно, станут новой вехой в истории данного препарата.
Описание
Тетурам  (TETURAM)  инструкция по применению
- Состав
- Лекарственная форма
- Фармакотерапевтическая группа
- Клинические характеристики
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные реакции
- Передозировка
- Применение в период беременности или кормления грудью
- Дети
- Особенности применения
- Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
- Фармакологические свойства
- Фармацевтические характеристики
- Основные физикохимические свойства
- Срок годности
- Условия хранения
- Упаковка
- Категория отпуска
Состав
действующее вещество: дисульфирам
вспомогательные вещества: гипромелоза, целюлоза микрокристалическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, применяемые при алкогольной зависимости. Код АТС N07B B01.
Клинические характеристики
Показания
Хронический алкоголизм (профилактика рецидивов во время лечения).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к дисульфираму или к какому-либо компоненту препарата
- сердечно-сосудистые расстройства
- сахарный диабет
- психоневрологические расстройства
- эпилепсия и эпилептиформные синдромы (за исключением алкогольной эпилепсии)
- тяжелая дыхательная недостаточность
- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность
- употребление напитков или применение лекарственных средств, содержащих алкоголь, менее чем за 24 часа до приема дисульфирама.
Способ применения и дозы
Рекомендуется лечение начинать после воздержания от употребления алкоголя минимум в течение 24 часов в специализированном учреждении врачами с опытом его применения.
Препарат предназначен для перорального приема. Применяют взрослым утром, во время завтрака, в дозах 150-450 мг в сутки 7-10 дней.
Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.
Побочные реакции
Нервная система: периферические нейропатии, невриты, в том числе неврит зрительного нерва, полиневриты, обычно нижних конечностей, нервно-психические расстройства, ухудшение/потеря памяти, спутанность сознания, дезориентация, головная боль, чувство повышенной утомляемости, астения, сонливость. Иногда могут развиваться энцефалопатия, судороги/эпилептиформные припадки, кататония.
Психотические реакции обычно возникали на фоне высоких дозировок, применения с метронидазолом или изониазидом (потенцирование токсичности), у пациентов с синдромом отмены алкоголя.
Пищеварительный тракт: металлический или чесночный привкус во рту, неприятный запах изо рта (галитоз), неприятный запах у пациентов с колостомой, потеря аппетита, гастралгия, тошнота, рвота, диарея. Обычно возникают в течение первых двух недель, исчезают спонтанно с продолжением терапии или с уменьшением дозы.
Кожа и подкожные ткани: аллергические дерматиты, зуд, кожные высыпания, в том числе акнеподобные, макулопапулезные. У пациентов с сенсибилизацией к дисульфиду тетраметилтиурама, присутствующему в резиновых изделиях, возможна перекрестная чувствительность к дисульфираму.
Побочные реакции, связанные с сочетанием дисульфирама и алкоголя (дисульфирам-алкогольные реакции).
Могут возникать до двух недель после прекращения приема дисульфирама: интенсивный румянец на лице, эритема, приливы, ощущение пульсации в голове и шее, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, потливость, жажда, чувство недомогания, боль в груди, ощущение сердцебиения, диспноэ, гипервентиляция, тахикардия, артериальная гипотензия.
Передозировка
Симптомы:
Лечение: симптоматическое.
В результате передозировки дисульфирам в комбинации с алкоголем может вызвать кому или синдром спутанности сознания, сердечно-сосудистую недостаточность, иногда с неврологическими осложнениями. Лечение симптоматическое.
Применение в период беременности или кормления грудью
При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети
Препарат противопоказан детям.
Особенности применения
Применение препарата возможно только в условиях специализированного учреждения (стационара, медицинского центра, поликлиники и т.д.), где есть квалифицированный персонал с опытом работы с препаратом.
Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому прибегать к нему следует только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения.
Лечение дисульфирамом проводится под наблюдением врача после тщательного обследования пациента (включая лабораторные исследования) и при отсутствии у него противопоказаний к терапии. Пациенту следует обязательно разъяснить суть терапии и запретить употреблять алкоголь в период лечения.
Препарат никогда нельзя назначать пациентам без их ведома и пациентам в состоянии алкогольного опьянения.
Перед применением препарата необходимо полностью ликвидировать абстинентные явления, провести курс дезинтоксикационной, общеукрепляющей, симптоматической терапии. Желательно провести рациональную психотерапию.
За 1-3 дня до введения препарата рекомендуется полностью отменить прием снотворных препаратов, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков.
Функциональные пробы печени, в том числе определение уровня трансаминаз в сыворотке крови, следует проводить до начала лечения дисульфирамом и в дальнейшем через одинаковые промежутки времени, особенно в течение первых 3 месяцев лечения.
Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, в три раза превышающую верхнюю границу нормы, требуют немедленного прекращения лечения без последующего возобновления. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами до нормализации показателей функциональных проб печени.
С осторожностью следует применять пациентам с никелевым дерматитом из-за повышенного риска возникновения гепатита.
Поскольку есть сообщения об единичных случаях скоротечного гепатита, в случае возникновения астении, анорексии, тошноты, рвоты, абдоминальной боли или желтухи, потемнения мочи необходимо прекратить прием препарата и провести обследование пациента, включая определение лабораторных показателей функции печени.
Пациента необходимо предупредить, что во время лечения следует воздерживаться от применения алкоголя, парфюмерно-косметических средств, лаков, красок, растворителей на спиртовой основе, а также лекарственных средств, пищевых продуктов, содержащих этанол.
Дисульфирам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, с гипотиреоидизмом из-за возможности развития случайной дисульфирамовой реакции.
Дисульфирамовая реакция развивается в течение 10 минут после употребления алкогольсодержащих продуктов и может длиться 30 минут и более.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться нарушения зрения, спутанность сознания, сонливость.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Нерекомендованные комбинации Тетурама:
Комбинации, требующие применения с осторожностью:
Дозирование бензодиазепинов следует корректировать:
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Действие дисульфирама обусловлено способностью нарушать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в N,N-диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, блокирующие ионы металлов, и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в обезвреживании алкоголя. Этанол в организме подвергается окислительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназой, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсических эффектов (тошнота, рвота, гиперемия кожи, ощущение жара лица и верхней части туловища, боль в груди, затруднение дыхания, шум в голове, ощущение сердцебиения, головокружение, чувство страха, озноб, снижение артериального давления и др.). Назначение алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать стойкий отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртного и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро, но не полностью (70-90 %) абсорбируется в пищеварительном тракте. Длительность действия составляет 48 часов. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления в диэтилдитиокарбамат, который выделяется в виде конъюгатов, или в диэтиламин и сероуглерод (от 4 до 53 %). Сероуглерод выделяется через легкие.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства:
таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью со скошеными краями (фаской) и риской.
Срок годности
4 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 1 или 5 блистеров в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Проверено
Описание
Средства, применяемые при алкогольной зависимости. Код АТС N07B B01.
Инструкция — Тетурам таблетки 0.15г №50
Производитель
Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ
Страна происхождения
Украина
Состав
действующее вещество: дисульфирам;
1 таблетка содержит дисульфирама (в пересчете на 100 % и сухое вещество) — 150 мг;
вспомогательные вещества: повидон, макрогол 6000, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Форма выпуска
По 10 таблеток в блистере, по 1 или 5 блистеров в пачке.
Лекарственная форма
Таблетки.
Таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью со скошенными краями (фаской) и риской.
Действующее вещество
ДИСУЛЬФИРАМ
Фармакодинамика
Тетурам — специфическое средство для лечения хронического алкоголизма. Действие дисульфирама обусловлено способностью нарушать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в N,N-диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, блокирующие ионы металлов и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в обезвреживании алкоголя. Этанол в организме подвергается окислительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегідрогеназою, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсических эффектов (тошнота, рвота, гиперемия кожи, ощущение жара лица и верхней части туловища, боль в груди, затруднение дыхания, шум в голове, ощущение сердцебиения, головокружение, чувство страха, озноб, снижение артериального давления). Назначение алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать стойкий отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртного и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро, но не полностью (70-90 %) абсорбируется в пищеварительном тракте. Длительность действия составляет 48 часов. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления в діетилдитіокарбамат, который выделяется в виде конъюгатов, или в диэтиламин и сероуглерод (от 4 до 53 %). Сероуглерод выделяется через легкие.
Показания
Хронический алкоголизм (профилактика рецидивов во время лечения).
Противопоказания
· Повышенная чувствительность к дисульфирама или к любому компоненту препарата;
· сердечно-сосудистые расстройства;
· сахарный диабет;
· психоневрологические расстройства;
· эпилепсия и эпилептиформные синдромы (за исключением алкогольной эпилепсии);
· тяжелая дыхательная недостаточность;
· тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
· употребление напитков или применение лекарственных средств, содержащих алкоголь, менее чем за 24 часа до приема дисульфирама.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нерекомендованные комбинации Тетурама:
· с алкоголем — развитие дисульфірамової реакции. Необходимо избегать алкогольных напитков или лекарственных средств, пищевых продуктов, парфюмерно-косметических средств, содержащих спирт;
· с изониазидом — возможны острые нарушения поведения и координации движений;
· с нітроімідазолами (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол, омепразол) — возможны острый токсический психоз (белая горячка), нарушения сознания и кататонии;
· с гідантоїнами (фенитоин) — возможно существенное и быстрое повышение уровня гідантоїнів, в т.ч. фенитоина в плазме крови (вследствие угнетения метаболизма) с токсическими проявлениями;
· с гепатотоксическими препаратами — вероятность токсического поражения печени.
Комбинации, требующие применения с осторожностью:
· с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами — возможно повышение плазменных концентраций антикоагулянтов и удлинение протромбинового времени (опасность кровотечений). Следует контролировать уровень протромбина и корректировать дозы антикоагулянтов в процессе лечения и еще в течение 8 дней после отмены дисульфирама;
· с теофиллином — возможно снижение метаболизма и повышению концентрации теофиллина в плазме крови. Дозу теофиллина следует зкоригувати;
· с бензодиазепинами -возможно потенцирование седативного эффекта, побочных реакций со стороны ЦНС из-за ингибирования окислительного метаболизма бензодиазепинов (особенно хлордіазепоксиду и диазепама). Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-алкоголь. Потенциально возможное усиление токсичности темазепама. Дозировка бензодиазепинов следует корректировать;
· с барбитуратами, морфином, пентидином — усиливаются терапевтический эффект и побочные реакции указанных веществ вследствие повышения их концентраций в плазме крови, развиваются токсические реакции;
· с буспіроном — потенциально возможно возникновение психических расстройств (мании);
· с трициклическими антидепрессантами (дезипрамін, імипрамін, амитриптилин) — возможно усиление непереносимости алкоголя, развитие острого органического мозгового синдрома;
· с производными фенотиазина (в т.ч. перфеназин, хлорпромазин), ингибиторами МАО — риск развития серьезных побочных реакций (в т.ч. психотических реакций, усиление артериальной гипотензии), связанных с лекарственным взаимодействием.
· с хлорзоксазоном — повышается риск развития его побочных реакций со стороны ЦНС;
· с кокаином — повышается риск кардиоваскулярных побочных реакций кокаина;
· с кофеином — снижение общего плазменного клиренса и увеличение периода полувыведения кофеина, возможно, в результате ингибирования его метаболизма в печени. Клиническое значение не установлено, но следует контролировать применения кофеїнвмісних препаратов и продуктов.
Способы применения
Рекомендуется лечение начинать после воздержания от употребления алкоголя минимум в течение 24 часов в специализированном учреждении врачами с опытом его применения.
Препарат предназначен для перорального приема. Применяют взрослым утром, во время завтрака, в дозах 150-450 мг в сутки 7-10 дней.
Через 7-10 дней от начала лечения проводят первую дисульфирам-алкогольную пробу: после приема препарата утром в дозе 450-750 мг пациент выпивает 20-30 мл 40 % раствора спирта этилового или водки, или иного соответствующего алкогольного напитка. При слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышают на 10-20 мл, максимальная доза — 100-120 мл.
Повторные пробы осуществляют в условиях стационара через 1-2 дня, в амбулаторных условиях — через 3-5 дней.
Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.
Передозировка
Симптомы: усиление проявлений побочного действия препарата, возможны экстрапирамидные симптомы, спутанность сознания, энцефалопатия. В тяжелых случаях — кома, сердечно-сосудистая недостаточность, неврологические осложнения.
Лечение: симптоматическое.
В результате передозировки дисульфирам в комбинации с алкоголем может вызвать кому или синдром спутанности сознания, сердечно-сосудистую недостаточность, иногда с неврологическими осложнениями. Лечение симптоматическое.
Побочные действия
Нервная система: периферические нейропатии, невриты, в том числе неврит зрительного нерва, полиневриты, обычно нижних конечностей, нервно-психические расстройства, ухудшение/потеря памяти, спутанность сознания, дезориентация, головная боль, ощущение повышенной утомляемости, астения, сонливость. Иногда могут развиваться энцефалопатия, судороги/эпилептиформные припадки, кататония.
Психотические реакции обычно возникали на фоне высокого дозирования, применения с метронидазолом или изониазидом (потенцирование токсичности), у пациентов с синдромом отмены алкоголя.
Пищеварительный тракт: металлический или чесночный привкус во рту, неприятный запах изо рта (галитоз) неприятный запах у пациентов с колостомой, потеря аппетита, гастралгия, тошнота, рвота, диарея. Обычно возникают в течение первых двух недель, исчезают спонтанно с продолжением терапии или с уменьшением дозы.
Гепатобилиарная система: часто — повышение уровня трансаминаз, редко — желтуха, гепатит (в т.ч. холестатический, фульминантный). Некоторые случаи гепатита возникали у пациентов с никелевой экземой. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом. Применения дисульфирама следует немедленно прекратить при ухудшении функции печени.
Кожа и подкожные ткани: аллергические дерматиты, зуд, кожные высыпания, в том числе акнеподібні, макулопапулезные. У пациентов с сенсибилизацией к дисульфида тетраметилтіураму, присутствующему в резиновых изделиях, возможна перекрестная чувствительность к дисульфирама.
Половая система: в единичных случаях — снижение либидо, потенции.
Побочные реакции, связанные с сочетанием дисульфирама и алкоголя (дисульфирам-алкогольные реакции).
Могут возникать до двух недель после прекращения приема дисульфирама: интенсивный румянец на лице, эритема, приливы, ощущение пульсации в голове и шее, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, потливость, жажда, чувство недомогания, боль в груди, ощущение сердцебиения, диспноэ, гипервентиляция, тахикардия, артериальная гипотензия.
В отдельных более тяжелых случаях — аритмии, приступы стенокардии, синкопе, цианоз губ, ногтей, сердечно-сосудистая недостаточность, инфаркт миокарда, геморрагический инсульт, отек мозга, угнетение дыхания, спутанность сознания, судороги/эпилептиформные припадки, потеря сознания, летальный исход.
Особые условия
Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности применение препарата противопоказано. Перед началом лечения необходимо полностью исключить возможность беременности, во время лечения применять надежные методы контрацепции.
При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Препарат противопоказан детям.
Особенности применения.
Применение препарата возможно лишь в условиях специализированного учреждения (стационара, медицинского центра, поликлиники и др), где есть квалифицированный персонал с опытом работы с препаратом.
Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому прибегать к нему следует только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения.
Лечение дисульфирамом проводится под наблюдением врача после тщательного обследования пациента (включая лабораторные исследования) и при отсутствии у него противопоказаний к терапии. Пациенту следует обязательно разъяснить суть терапии и запретить употреблять алкоголь в период лечения.
Препарат никогда нельзя назначать пациентам без их ведома и пациентам в состоянии алкогольного опьянения.
Перед применением препарата необходимо полностью ликвидировать абстинентные явления, провести курс дезинтоксикационного, общеукрепляющей, симптоматической терапии. Желательно провести рациональную психотерапию.
За 1-3 дня до введения препарата рекомендуется полностью отменить прием снотворных препаратов, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков.
Функциональные пробы печени, в том числе определение уровня трансаминаз в сыворотке крови, следует проводить до начала лечения дисульфирамом и в дальнейшем через одинаковые интервалы времени, особенно в течение первых 3 месяцев лечения.
Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, в три раза превышают верхнюю границу нормы, требуют немедленного прекращения лечения без последующего возобновления. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами до нормализации показателей функциональных проб печени.
С обрежністю следует применять пациентам с никелевым дерматитом через повышенный риск возникновения гепатита.
Поскольку есть сообщения о единичных случаях скоротечного гепатита, в случае возникновения астении, анорексии, тошноты, рвоты, абдоминальной боли или желтухи, потемнения мочи необходимо прекратить прием препарата и провести обследование пациента, включая определение лабораторных показателей функции печени.
Пациентов следует предупредить, что во время лечения следует воздерживаться от применения алкоголя, парфюмерно-косметических средств, лаков, красок, растворителей на спиртовой основе, а также лекарственных средств, пищевых продуктов, содержащих этанол. Пациента необходимо предупредить о риске развития дисульфірамових реакций различной степени тяжести, в единичных случаях ? фатальных, в случае одновременного применения препарата и алкогольных напитков, даже в незначительном количестве, и при нарушении режима трезвости до 2 недель после окончания лечения (подробно ? в разделе «Побочные реакции»).
Дисульфирам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, с гіпотиреоїдизмом через возможность развития случайной дисульфірамової реакции.
Дисульфірамова реакция развивается в течение 10 минут после употребления алкогольвмісних продуктов и может длиться 30 минут и более.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться нарушения зрения, спутанность сознания, сонливость.
Категория отпуска. По рецепту.
Особые условия хранения
Срок годности. 4 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Синоним
ДИСУЛЬФИРАМ, АНТАБУС, ТЕТЛОНГ®-250, ТЕТУРАМ, ЭСПЕРАЛЬ, ЭСПЕРАЛЬ ИМПЛАНТ
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.
Doc.ua — бронь лекарств в несколько кликов! Скидка до 30% в свыше 6000 аптек
Внешний вид товара может отличаться от изображенного
По рецепту в наличии
Артикул 009024Код регистрации UA/6325/01/01
81.06 — 132.99 грн
1
Тетурам таблетки 150 мг, №50
81.06 — 132.99 грн
Возможные варианты доставки через сервис
”Новая Почта”: на отделение
Фармакологические свойства
Форма выпуска: | Таблетки |
---|---|
Кому можно: | Взрослым, Аллергикам |
Способ ввода: | Внутрь / перорально |
Температура хранения: | Комнатная температура |
---|---|
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Инструкция — Тетурам таблетки 150 мг, №50
Cостав
действующее вещество: дисульфирам;
1 таблетка содержит дисульфирама (в пересчете на 100% и сухое вещество) — 150 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Показания.
Адъювантной терапии для предупреждения рецидива алкогольной зависимости.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к дисульфирама или к любому компоненту препарата и к тиурамових соединений;
сердечно-сосудистые расстройства;
сахарный диабет
расстройства психики и поведения: тяжелые расстройства личности, суицидальный риск, психозы
эпилепсия и эпилептиформные синдромы (за исключением алкогольной эпилепсии)
тяжелая дыхательная недостаточность
тяжелая печеночная и / или почечная недостаточность
употребления напитков или применения лекарственных средств, содержащих алкоголь, в течение последних 24 часов до приема дисульфирама.
Способ применения и дозы.
Рекомендуется лечение начинать после воздержания от употребления алкоголя в течение 24 часов в специализированном учреждении врачами с опытом его применения.
Препарат предназначен для перорального приема. Применять взрослым утром, во время завтрака, в дозах 150-450 мг в сутки 7-10 дней.
Через 7-10 дней от начала лечения проводить первую дисульфирам-алкогольную пробу: после приема препарата утром в дозе 450-750 мг пациент выпивает 20-30 мл 40% раствора спирта этилового или водки, или иного соответствующего алкогольного напитка. При слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышать на 10-20 мл, максимальная доза — 100-120 мл. Повторные пробы осуществлять в условиях стационара через 1-2 дня, в амбулаторных условиях — через 3-5 дней.<
Аптека оптових цін (Київська 40)м. Київ, просп. Юрія Гагаріна, 3Е
81.06 грн
Аптека оптових цін (Київська 35)м. Київ, вул. Софіївська, 1/2
106.38 грн
Аптека оптових цін (Київська 155)м. Київ, просп. Юрія Гагаріна, 2/35
81.06 грн
Аптека оптових цін (Київська 141)м. Київ, вул. Святошинська, 3А
81.45 грн
Аптека оптових цін (Київська 108)м. Київ, просп. Берестейський, 89А
81.45 грн
Аптека оптових цін (Київська 82)м. Київ, просп. Оболонський, 7, приміщ. 5
84.74 грн
Аптека оптових цін (Київська 129)м. Київ, вул. Олександра Архипенка, 8, приміщ. 183
84.74 грн
Аптека оптових цін (Київська 83)м. Київ, вул. Солом’янська, 24Б
84.82 грн
Аптека оптових цін (Київська 45/2)м. Київ, вул. Гетьмана Павла Полуботка, 9А
85.58 грн
Аптека оптових цін (Київська 162)м. Київ, б-р Верховної Ради, 27
85.58 грн
Аптека оптових цін (Київська 29)м. Київ, просп. Академіка Глушкова, 31А, блок Б, приміщ. 1
85.98 грн
Аптека оптових цін (Київська 92)м. Київ, вул. Васильківська, 1
86.05 грн
Аптека оптових цін (Київ Аптека №40 (ТВА))м. Київ, вул. Васильківська, 5/7
86.05 грн
Аптека оптових цін (Київська 124)м. Київ, вул. Ялтинська, 10/14
87.59 грн
Подорожникм.Київ, вул.Щербаківського Данила,56/7
87.99 грн
Аптека оптових цін (Київська 150)м. Київ, просп. Лісовий, 14
88.03 грн
Аптека оптових цін (Київська 17)м. Київ, просп. Берестейський, 136
88.15 грн
Аптека оптових цін (Київська 41)м. Київ, просп. Берестейський, 136Ж, приміщ. 2
88.15 грн
Аптека оптових цін (Київська 72)м. Київ. вул Саксаганського, 106/11
89.27 грн
Аптека оптових цін (Київська 163)м. Київ, вул. Гарматна, 39В
89.57 грн
Показать еще 20 аптек
Товары которые сейчас покупают
Заказать консультацию
Как купить Тетурам таблетки 150 мг, №50?
Купить Тетурам таблетки 150 мг, №50 можно в одной из аптек-партнеров сервиса Doc.ua — быстро, удобно и выгодно! Средняя цена на Тетурам таблетки 150 мг, №50 среди различных аптек города составляет 99.01 грн.
C помощью сервиса Doc.ua вы можете с легкостью найти и забронировать Тетурам таблетки 150 мг, №50, а также узнать цену на препарат в вашем городе.
Как оформить заказ?
- Выбрать подходящую аптеку по цене и располажению
- Добавить его в корзину (если хотите заказать еще) или заказать с доставкой (доставку в вашем городе на отделение Новой почты или курьером по адресу)
- Проверить наличие всех выбраных товаров в этой аптеке,если товары не все, нужно выбрать другую аптеку.
- Введите ваши данные и нажмите “Оформить заказ”.
- Вам прийдет сообщение от Doc.ua про подтверждения заказа.
- Ожидайте получения сообщение от аптеки в течении 20 минут о статусе бронирования вашего заказа.
Перед тем, как совершить покупку препарата, можно проконсультироваться в аптеке с фармацевтом и уточнить интересующие вас вопросы по препарату. На нашем сайте вы так же можете ознакомиться с информацией: “Как применять Тетурам таблетки 150 мг, №50?” согласно инструкции к препарату или “Какие есть аналоги Тетурам таблетки 150 мг, №50?” перед заказом препарата.
Каждый день мы обновляем данные о препаратах, чтобы наши пользователи всегда имели актуальную информацию про них: инструкция, наличие препарата в различных аптеках города и его актуальная цена.