После разведения 1,2 мл воды для инъекций каждый флакон содержит:
активное вещество: тиротропина альфа 0,9 мг/мл;
вспомогательные вещества: маннитол 29 мг/мл, одноосновной фосфорнокислый натрий моногидрат 1,1 мг/мл, двуосновной фосфорнокислый натрий гептагидрат 3,0 мг/мл, хлористый натрий 1,9 мг/мл, вода для инъекций.
Только 1,0 мл раствора следует применять для введения.
Белый или беловатый лиофилизированный порошок.
Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги.
Код АТХ: [Н01АВ01].
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Механизм действия
Тиротропин альфа (рекомбинантный человеческий тиреотропный гормон) представляет собой гетеродимерный гликопротеин,синтезируемый на основе технологии с использованием рекомбинантной ДНК. Молекула препарата состоит из двух нековалентно связанных субъединиц. кДНК кодирует синтез альфа-субъединицы, состоящей из 92 аминокислотных остатков, с двумя N-связанными участками гликозилирования, и бета-субъединицы, состоящей из 118 аминокислотных остатков, с одним N-связанным участком гликозилирования. Биохимические свойства препарата сопоставимы со свойствами естественного человеческого тиреотропного гормона (ТТГ). Связывание тиротропина альфа с рецепторами ТТГ на поверхности эпителиальных клеток щитовидной железы стимулирует поглощение и органификацию йода, а также синтез и высвобождение тиреоглобулина (ТГ), трийодтиронина (Т3) и тироксина (ТД4).
У пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы выполняется гемитиреоидэктомия или тотальная тиреоидэктомия. Для эффективного обнаружения остаточной тиреоидной ткани или рака щитовидной железы (с помощью методов сцинтиграфии с радиоактивным йодом или определения уровня тиреоглобулина) и для оптимальной деструкции резидуальной паренхимы щитовидной железы радиоактивным йодом необходимо достижение достаточно высокого уровня ТТГ в сыворотке крови, обеспечивающего стимуляцию захвата радиоактивного йода и/или высвобождение тиреоглобулина.
Стандартным методом повышения уровня ТТГ является отмена супрессивной терапии, что обычно приводит к проявлению у пациентов клинических признаков и симптомов гипотиреоза.
При применении Тирогена стимуляция ТТГ, необходимая для поглощения радиоактивного йода и высвобождения тиреоглобулина, достигается с сохранением эутиреоидной функции на фоне супрессивной терапии тиреоидными гормонами (СТТГ), что позволяет избежать симптомов, связанных с гипотиреозом.
Клиническая эффективность и безопасность
Диагностическое применение
Эффективность и безопасность Тирогена в использовании для сканирования с помощью радиоактивного йода совместно с серологическим исследованием на тиреоглобулин для диагностирования остатков щитовидной железы и рака продемонстрированы в двух исследованиях. В одном из этих исследований проверялись два режима дозирования: по 0,9 мг внутримышечно 2 раза с интервалом в каждые 24 часа, (0,9 × 2), и по 0,9 мг внутримышечно 3 раза с интервалом в 72 часа, (0,9 × 3). Была выявлена эффективность обеих схем дозирования без статистических отличий от отмены тиреоидных гормонов при стимулировании поглощения радиоактивного йода для диагностического сканирования.
Оба режима дозирования способствовали увеличению чувствительности, точности и прогностической ценности отрицательного результата определения тиреоглобулина, стимулированного приемом Тирогена, отдельно или в комбинации с визуальной тиреорадиометрией при сопоставлении с результатами исследований, проводившихся в условиях продолжения приёма гормонов щитовидной железы пациентами.
В клинических исследованиях с выявлением остатков тиреоиднойткани или раковых клеток у пациентов после абляции с использованием исследования тиреоглобулина (с порогом обнаружения 0,5 нг/мл), препарат Тироген стимулировал уровни секреции тиреоглобулина 3 нг/мл, 2 нг/мл и 1 нг/мл, которые соответствовали уровням тиреоглобулина после секреции тиротропина 10 нг/мл; 5 нг/мл и 2 нг/мл соответственно. В ходе исследований было выявлено, что определение уровня тиреоглобулина в сочетании с введением препарата Тироген является более чувствительным методом диагностики, чем определение уровня тиреоглобулина на фоне СТТГ. В частности, в исследовании третьей фазы с участием 164 пациентов было продемострировано, что частота обнаружения остаточной тиреоидной ткани по результатам определения уровня Тироген-стимулированного тиреоглобулина составляла 73–87%, тогда как в исследовании на тиреоглобулин при СТТГ она составляла 42–62% для таких же пороговых величин и сопоставимых эталонных стандартов.
У 35 пациентов результаты посттерапевтического сканирования или биопсии лимфатических узлов подтвердили наличие метастатических очагов. Уровни секреции тиреоглобулина, стимулированные приемом препарата Тироген, составляли более 2 нг/мл у всех 35 пациентов, тогда как уровень тиреоглобулина был более 2 нг/мл у 79% указанных пациентов во время СТТГ.
Применение препарата с целью долечебной стимуляции
В сравнительном исследовании у 60 пациентов, перенесших тиреоидэктомию в связи с раком щитовидной железы и имевших пригодные для оценки данные, эффективность абляции остаточной тиреоидной ткани путем введения радиоактивного йода в дозе 100 мКи/3,7 ГБк (±10%) была сходной после отмены тиреоидного гормона и после введения препарата Тироген. Пациенты, участвовавшие в исследовании, были в старше 18 лет, у них был впервые диагностирован дифференцированный папиллярный или фолликулярный рак щитовидной железы (включая папилярно-фолликулярный вариант) У большинства пациентов (54 из 60) заболевание находилось в стадии Т1–Т2, N0–N1, МО (согласно клинической классификации опухолей TNM). Успешность абляции остаточной тиреоидной ткани оценивалась по результатам сцинтиграфии с радиоактивным йодом и определения уровня сывороточного тиреоглобулина через 8±1 месяцев после лечения. Все 28 пациентов (100%), которые проходили лечение после отмены СТТГ, и все 32 пациента (100%), которые прошли абляцию после введения Тирогена 0,9 мг, не имели признаков поглощения радиоактивного йода ложем щитовидной железы, или поглощение не превышало 0,1% введенной дозы радиоактивного йода. В качестве критерия успешности абляции также использовался уровень Тироген-стимулированного сывороточного тиреоглобулина <2 нг/мл через 8 месяцев после лечения (только у пациентов с отсутствием нейтрализующих антител к тиреоглобулину). На основании этого критерия 18 (86%) из 21 пациента группы отмены ССТГ и 23 (96%) из 24 пациентов группы лечения Тирогеном продемонстрировали успешность абляции тиреоидной ткани.
Качество жизни пациента значительно снижалось после отмены тиреоидных гормонов, но при применении любого из режимов дозирования Тирогена для обоих показаний поддерживалось на надлежащем уровне.
Последующее дополнительное исследование было проведено для пациентов, ранее завершивших первое исследование (оценивались данные по 51 пациенту).
Основной целью дополнительного исследования являлось подтверждение результатов абляции остаточной тиреоидной ткани методом статической сцинтиграфии области шеи на фоне стимуляции препаратом Тироген. Медиана продолжительности времени после абляции радиоактивным йодом составляла 3,7 года (диапазон значений – 3,4–4,4 года).
Также было проведено исследование уровня тиреоглобулина, стимулированного Тирогеном.
Абляция у пациентов рассматривалась как успешная, если видимое поглощение в ложе щитовидной железы отсутствовало или составляло менее 0,1%. Для всех пациентов с установленной эффективностью абляция в первом исследовании, абляция была подтверждена. Кроме того, ни у одного пациента не было зафиксировано отчетливого рецидива в течение 3,7 года наблюдений. В целом, у 48 пациентов из 51 (94%) отсутствовали подтвержденные признаки рецидива рака щитовидной железы. У одного пациента предположительно имел место рецидив заболевания, однако в данном случае было сложно отдифференцировать истинный рецидив рака от персистенции опухолевого роста в регионарном лимфатическом узле, пораженном на момент начала участия в первом исследовании. У двух пациентов оценка соответствующих данных не представлялась возможной.
В целом, ключевое исследование и его продолжение продемонстрировали не меньшую эффективность препарата Тироген в сравнении с отменой тиреоидного гормона по степени повышения уровня ТТГ в рамках подготовки к проведению постхирургической абляции остаточной тиреоидной ткани радиоактивным йодом.
В двух крупных проспективных рандомизированных исследованиях HiLo (Mallick) и ESTIMABL (Schlumberger) сравнивались методы абляции тиреоидной ткани у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, перенесших тиреоидэктомию. В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы в одну из четырёх групп лечения: применение препарата Тироген + введение I131 в дозе 30 мКи, применение препарата Тироген + введение I131 в дозе 100 мКи, отмена тиреоидного гормона + введение I131 в дозе 30 мКи и отмена тиреоидного гормона + введение I131 в дозе 100 мКи. Эффективность лечения оценивалась приблизительно через 8 месяцев. В исследовании HiLo приняли участие 438 пациентов (опухоли стадий Т1–ТЗ, Nx, N0 и N1, МО) в 29 центрах. Как показали результаты сцинтиграфии с радиоактивным йодом и результаты анализа уровня стимулированного ТГ, (n=421) успех абляции составил примерно 86% во всех четырех группах. Пределы всех 95% доверительных интервалов для разницы между группами лечения находились в диапазоне ±10%, что свидетельствовало о не меньшей эффективности низкой дозы радиоактивного йода в сравнении с его высокой дозой. Результаты анализа в подгруппах пациентов с раком щитовидной железы в стадиях Т3 и N1 свидетельствовали о столь же высокой эффективности абляции, как и у пациентов из категорий меньшего риска. В исследование ESTIMABL было включено 752 пациента с раком щитовидной железы группы низкого риска (опухоль стадии рТ1 < 1 см и N1 или Nx, pTI > 1–2 см и любой стадии N, или рТ2 N0, все пациенты М0) в 24 центрах. На основании данных 684 обследованных пациентов общий уровень успешности абляции составил 92% (оценка производилась на основании УЗИ шеи и уровня стимулированного ТГ), без статистически значимой разницы между четырьмя группами. С учетом дизайна каждого из этих двух исследований следует отметить, что долгосрочные данные (примерно за 9 месяцев) по применению более низких доз радиоактивного йода на данный момент еще не доступны. Таким образом, проведенные исследования показывают, что низкие дозы радиоактивного йода в сочетании с тиротропином-альфа являются эффективным методом лечения (с уменьшенной лучевой экспозицией), и Тироген был не менее эффективен по сравнению с отменой тиреоидных гормонов для предтерапевтической стимуляции в сочетании с радиоактивным йодом для послеоперационной абляции тиреоидной ткани.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства Тирогена изучались у пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы после однократной внутримышечной инъекции 0,9 мг препарата. После инъекции средняя максимальная концетрация препарата (Сmах) составляля 116±38 мЕд/л, и достигалась приблизительно через 13±8 часов после введения. Период полувыведения составил 22±9 часов. Основным путем выведения тиротропина альфа считаются почки, и в значительно меньшей степени – печень.
Данные доклинических исследований безопасности
Неклинические данные ограничены, но не обнаруживают особой опасности применения препарата Тироген у человека.
Тироген применяется при определении уровня сывороточного тиреоглобулина в сочетании со сцинтиграфией с радиоактивным йодом или без нее с целью выявления остаточной тиреоидной ткани или высокодифференцированного рака щитовидной железы у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих супрессивную терапию тиреоидным гормоном (СТТГ).
У пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы, у которых уровень сывороточного тиреоглобулина не достигает порога обнаружения на фоне СТТГ и не повышается при стимуляции рекомбинантным человеческим ТТГ (рчТТГ), для контроля результатов лечения допустимо использовать определение уровня тиреоглобулина, стимулированного рчТТГ.
Тироген применяется для стимуляции щитовидной железы перед процедурой абляции остаточной тиреоидной ткани радиоактивным йодом в дозах от 30 мКи (1,1 ГБ к) до 100 мКи (3,7 ГБк) у пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы, которые перенесли тиреоидэктомию и не имеют признаков наличия отдаленных метастазов.
• Гиперчувствительность к бычьему или человеческому тиреотропному гормону или к любому из вспомогательных веществ.
• Беременность.
Лечение следует проводить под контролем врача с опытом лечения пациентов с диагнозом рак щитовидной железы.
Рекомендованный режим дозирования: две дозы по 0,9 мг тиротропина альфа путем внутримышечного введения с интервалом в 24 часа.
После восстановления водой для инъекций 1,0 мл раствора (0,9 мг тиротропина альфа) вводят путем внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу. Инструкции по восстановлению лекарственного препарата перед использованием см. в разделе Инструкция по использованию, обращению и утилизации.
Введение радиоактивного йода в рамках процедур сцинтиграфии или абляции должно производиться через 24 часа после заключительной инъекции препарата Тироген. Диагностическую сцинтиграфию следует выполнять через 48-72 часа после введения радиоактивного йода, в то время как постабляционную сцинтиграфию можно отложить на несколько дней для сокращения фоновой радиоактивности.
Для последующего контрольного определения уровня сывороточного тиреоглобулина образец сыворотки следует брать через 72 часа после заключительной инъекции препарата Тироген.
Применение Тирогена в сочетании с определением уровня тиреоглобулина при наблюдении перенесших тиреоидэктомию пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы осуществляется в соответствие с клиническими рекомендациями.
Режим дозирования у особых групп пациентов
Педиатрическая популяция
В связи с отсутствием данных о применении Тирогена для детей, назначение Тирогена детям возможно только в исключительных случаях.
Пожилые пациенты
Результаты контролируемых исследований свидетельствуют об отсутствии различий в безопасности и эффективности Тирогена для взрослых пациентов моложе 65 лет и пациентов старше 65 лет при использовании Тирогена для диагностических целей.
Корректировка дозы для пожилых пациентов обычно не требуется.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Информация из постмаркетингового наблюдения, а также опубликованная информация позволяют предположить, что Тироген значительно медленнее выводится у пациентов с терминальной стадией диализозависимой почечной недостаточности, что приводит к длительному повышению уровня тиреотропного гормона (ТТГ) на протяжении нескольких дней после лечения. Это может привести к увеличению риска проявления головных болей и тошноты. Отсутствуют исследования альтернативных режимов дозирования Тирогена для пациентов с терминальной стадией диализозависимой почечной недостаточности для установления сокращения дозы для этой группы пациентов.
У пациентов с существенным нарушением функции почек активность радиоактивного йода должна тщательно контролироваться специалистом-радиологом.
Применение Тирогена для пациентов со сниженной функцией печени особых условий не требует.
Инструкция по использованию, обращению и утилизации
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций восстанавливают водой для инъекций. Для одной инъекции необходим только один флакон препарата Тироген. Каждый флакон препарата Тироген предназначен для однократного применения.
Приготовление раствора должно осуществляться с соблюдением условий асептики!
Добавьте 1,2 мл воды для инъекций к порошку препарата Тироген во флаконе. Осторожно перемешайте содержимое флакона до полного растворения. Не встряхивайте раствор. После растворения порошка общий объем содержимого флакона составит 1,2 мл. Значение pH раствора препарата Тироген приблизительно равно 7.0. Препарат Тироген не содержит консервантов.
Выполните визуальную проверку раствора препарата на предмет отсутствия инородных частиц и изменения цвета. Раствор Тирогена должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте флаконы, в которых были обнаружены инородные частицы, помутнение или изменении цвета раствора.
Извлеките 1,0 мл раствора препарата Тироген из флакона. Полученная доза эквивалентна 0,9 мг вводимого тиротропина альфа.
Для обеспечения объема, достаточного для точного дозирования, каждый флакон Тирогена после разведения содержит дополнительные 0,2 мл раствора.
Немедленно утилизируйте остатки неиспользованного раствора. Особые требования к утилизации остатков отсутствуют.
После восстановления раствор следует использовать в течение трёх часов. Тем не менее раствор препарата Тироген сохраняет химическую стабильность в течение 24 часов при соблюдении температуры хранения от 2°С до 8°С.
Следует отметить, что микробиологическая безопасность зависит от соблюдения стерильности при приготовлении раствора.
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Запрещено внутривенное введение препарата Тироген!
При применении в качестве альтернативы отмене тиреоидных гормонов, комбинация полной сцинтиграфии и пробы уровня тиреоглобулина после введения препарата Тироген обеспечивает наибольшую чувствительность к выявлению остатков тиреоидной ткани или раковых клеток. Обследования с применением Тирогена могут давать ложноотрицательные результаты.
При невозможности исключения метастатического процесса для подтверждения полученных результатов рекомендуется проведение сцинтиграфии всего тела и определение уровня сывороточного тиреоглобулина на фоне отмены тиреоидного гормона.
Выработка аутоантител к тиреоглобулину может иметь место у 18–40 % пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы и может являться причиной ложноотрицательных результатов определения уровня тиреоглобулина в сыворотке крови. В связи с этим необходимо проводить сочетанное определение уровня тиреоглобулина и антител к нему.
Применение препарата Тироген у пациентов из категории высокого риска, в частности у пожилых пациентов с заболеваниями сердца (поражением клапанов сердца, кардиомиопатией, ишемической болезнью сердца, тахиаритмиями, включая фибрилляцию предсердий, на момент обследования и в анамнезе), у которых не была проведена тиреоидэктомия, требует тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Известно, что Тироген способен вызывать транзиторное, но значительное повышение сывороточных концентраций гормонов щитовидной железы у пациентов с достаточной массой сохранной тиреоидной ткани. В связи с этим у пациентов со значительной массой резидуальной паренхимы щитовидной железы применение препарата требует тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Данных о долгосрочном применении низких доз радиоактивного йода еще не получено. Влияние на рост и/или размер опухолей:
Сообщалось о нескольких случаях стимулированного роста опухоли у пациентов с раком щитовидной железы во время отмены тиреоидных гормонов для диагностических процедур. Данные случаи могут быть связаны с длительным повышением уровня тиреотропного гормона.
Существует теоретическая возможность того, что Тироген, как и отмена тиреотропного гормона, может привести к стимулированию роста опухоли. В клинических исследованиях с тиреотропином альфа, вызывающим кратковременное увеличение уровня секреции тиреотропных гормонов в сыворотке крови, ни об одном случае роста опухолей не сообщалось.
В связи с повышением уровня тиреотропного гормона после введения препарата Тироген у пациентов с метастатическим раком щитовидной железы, в особенности в ограниченных областях таких, как мозг, спинной мозг, глазницы, инфильтративные поражения шеи, могут возникать местные отеки или очаги кровотечений в месте этих метастазов, в результате возможного увеличения размера опухоли. Это может привести к проявлению острых симптомов, которые зависят от анатомического расположения ткани. Например, гемиплегия, гемипарез, потеря зрения имели место у больных с метастатическим поражением ЦНС. После введения Тирогена также сообщалось об отеке гортани, респираторном дистресс-синдроме, потребовавшем трахеотомии, а также болях в местах метастазов. Рекомендуется рассмотреть возможность предварительного лечения кортикостероидами для пациентов, у которых местное распространение опухоли может привести к поражениям жизненно важных анатомических структур.
Натрий
Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на инъекцию, то есть может считаться «безнатриевым».
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Специальные исследования взаимодействия между Тирогеном и другими лекарственными средствами не проводились. В клинических испытаниях не было установлено взаимодействия между Тирогеном и гормоном щитовидной железы трийодтиронином (Т3) и тироксином (Т4) при их одновременном введении.
Применение препарата Тироген позволяет производить сцинтиграфию с радиоактивным йодом в состоянии эутиреоза на фоне супрессивной терапии тиреоидными гормонами Данные по кинетике радиоактивного йода показывают, что клиренс радиоактивного йода составляет приблизительно на 50% больше у эутиреоидных пациентов, чем у пациентов в гипотиреоидном состоянии, если функция почек снижена, это приводит к меньшей задержке радиоактивного йода в организме во время визуализации. Этот фактор следует учитывать при выборе активности радиоактивного йода для использования в тиреорадиографии.
Несовместимость
Исследования совместимости отсутствуют, поэтому Тироген не следует вводить в виде смеси с другими лекарственными средствами в одной и той же инъекции.
Деторождение, беременность и лактация
Беременность
Исследования репродуктивной функции животных под воздействием Тирогена не проводились.
Неизвестно, может ли Тироген повредить плоду при введении этого препарата беременной женщине, и влияет ли Тироген на репродуктивную способность.
Тироген в сочетании с радиоактивным йодом для диагностической сцинтиграфии всего тела во время беременности противопоказан из-за последующего воздействия на плод высокой дозы радиоактивного материала.
Грудное вскармливание
Неизвестно, попадает ли тиротропин альфа / метаболиты в грудное молоко. Риск для детей на грудном вскармливании не может быть исключен. Тироген не следует применять во время грудного вскармливания.
Деторождение
Неизвестно, может ли Тироген влиять на фертильность человека.
Краткое описание профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и головная боль, проявляющиеся приблизительно у 12% и 7% пациентов соответственно.
Перечень нежелательных реакций
Нежелательные реакции, указанные в таблице, объединяют нежелательные реакции, установленные в шести проспективных клинических исследованиях (N=481) и нежелательные эффекты, о которых было сообщено в компанию после выхода препарата Тироген на рынок.
В пределах каждой группы по частоте нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Реакция указывалась как проявляющаяся очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (на основании имеющихся данных оценка невозможна).
| Класс системы органов MedDRA | Очень часто | Часто | Нечасто | Неизвестно |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Грипп | |||
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипы | Отечность новообразования, боль в области локализации метастазов | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение, головная боль | Утрата вкусовой чувствительности, извращение вкуса, парестезия | Тремор, инсульт | |
| Нарушения со стороны сердца | Учащенное сердцебиение | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Ощущение прилива крови | |||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Диспноэ | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Рвота | Диарея | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Крапивница, сыпь | Зуд, гипергидроз | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей | Боль в шее, боль в спине | Артралгия, миалгия | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Утомление, астения | Гриппоподобное заболевание, лихорадка, озноб, чувство жара | Дискомфорт, боль, зуд, сыпь и крапивница в месте внутримышечной инъекции | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Снижение уровня тиреотропного гормона |
Описание отдельных нежелательных реакций
Наблюдались очень редкие случаи гипертиреоза или фибрилляции предсердий при введении Тирогена 0,9 мг пациентам с частичной или полной щитовидной железой.
Нечасто сообщалось о проявлениях гиперчувствительности в клинических и постмаркетинговых исследованиях. Такие реакции включали крапивницу, сыпь, зуд, приливы крови, а также признаки и симптомы со стороны дыхательных путей.
В клинических исследованиях с участием 481 пациента не было зафиксировано случаев выработки у пациентов антител к тиротропину альфа ни после однократного, ни после повторного введения (27 пациентов) препарата. Не рекомендуется проводить анализы уровня эндогенного тиреотропного гормона после введения Тирогена. Нельзя исключать возможности выработки антител, способных влиять на исследования уровня эндогенного тиреотропного гормона, проводимые в ходе регулярных консультаций.
После лечения Тирогеном возможно разрастание остаточных тканей щитовидной железы или метастазов. Это может привести к проявлению острых симптомов, зависящих от анатомического расположения ткани. Например, гемиплегия, гемипарез или потеря зрения проявлялись у пациентов с метастатическим поражением ЦНС. После введения Тирогена также сообщалось об отеке гортани, респираторном дистресс-синдроме, потребовавшем трахеотомии, а также болях в месте метастазов. Рекомендуется рассмотреть возможность предварительного лечения кортикостероидами для пациентов, у которых местное распространение опухоли может привести к поражениям жизненно важных анатомических структур.
В мировом постмаркетинговом опыте применения препарата сообщалось об очень редких случаях инсульта у женщин. Отношение данных случаев к применению Тирогена неизвестно.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
После регистрации лекарственного препарата отчетность о подозреваемых побочных реакциях имеет большое значение и позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск. Специалистам системы здравоохранения следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.
Данные по воздействию доз препарата, превышающих рекомендуемые дозы, ограничены клиническими исследованиями и специальной программой лечения. У трёх пациентов в клинических исследованиях и одного пациента в специальной программе лечения симптомы проявились после введения Тирогена в дозах выше рекомендованных. У двух пациентов проявилась тошнота после внутримышечного введения дозы 2,7 мг, у одного из этих пациентов тошнота сопровождалось слабостью, головокружением и головной болью. У третьего пациента тошнота, рвота, приливы проявились после внутримышечного введения дозы 3,6 мг. В специальной программе лечения 77-летнему пациенту с метастатическим раком щитовидной железы (пациент не подвергался тиреоидэктомии) ввели 4 дозы Тирогена 0,9 мг за 6 суток; спустя 2 дня у пациента развилась фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и терминальный инфаркт миокарда.
Еще у одного пациента, включенного в клиническое исследование, симптомы проявились после внутривенного введения Тирогена. Этот пациент получил 0,3 мг Тирогена в форме однократного внутривенного (IV) болюсного введения, спустя 15 минут у пациента проявились тошнота, рвота, диафорез, гипотензия и тахикардия.
Рекомендуемое лечение в случае передозировки заключается в восстановлении жидкостного баланса, можно также рассмотреть необходимость приема противорвотных средств.
Влияние на способность вождения транспортных средств и управления механизмами
Тироген может ограничить способность к вождению транспортных средств и управления механизмами, так как сообщалось о головокружениях и головных болях после его введения.
Форма выпуска и упаковка
По 1,1 мг тиротропина альфа во флакон из прозрачного стекла гидролитического класса 1 (ЕФ) вместимостью 5 мл, укупоренный пробкой из силиконизированного бутилкаучука и крышкой типа «флип-офф» с защитой от несанкционированного доступа. По два флакона вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
После восстановления с 1,2 мл воды для инъекций отбирают только 1,0 мл раствора (эквивалентно 0,9 мг Тирогена) и вводят пациенту.
Для обеспечения объема, достаточного для точного дозирования, каждый флакон Тирогена после разведения содержит дополнительные 0,2 мл раствора.
Хранить в холодильнике (2°С–8°С).
Хранить флакон в оригинальной упаковке. Беречь от детей.
Закрытый флакон: 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Срок хранения после восстановления: рекомендуется вводить раствор Тирогена в течение трех часов после восстановления.
Максимальный срок хранения восстановленного раствора составляет 24 часа при условии соблюдения диапазона температур хранения 2°С–8°С и защиты от света и микробиологической контаминации.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Владелец Регистрационного удостоверения
Джензайм Европа Б.В., Гуимиир 10,1411 ДД Наарден, Нидерланды
Производитель
Джензайм Лтд., 37 Х
|
Щитовидная железа — это сравнительно небольшой (12-25 грамм) орган, имеющий форму бабочки и расположенный на передней поверхности шеи, поверх трахеи. Железа вырабатывает два вида гормонов (йодсодержащие — тироксин и трийодтиронин; и не содержащие йод — кальцитонин), которые выделяет непосредственно в кровь, поэтому она называется железой внутренней секреции или эндокринной железой.
Щитовидная железа играет огромную роль в обмене веществ в организме человека. Йодсодержащие тиреоидные гормоны, работая в синергизме с соматотропным гормоном (гормоном роста) стимулируют рост, развитие и дифференцировку тканей. Они также ускоряют течение мыслительных процессов, повышают двигательную активность, температуру тела и уровень основного обмена, усиливают липолиз (распад жира) и тормозят образование жировых отложений. Не йодсодержащий гормон — кальцитонин — регулирует концентрацию кальция в сыворотке крови и костной ткани. Снижение биосинтеза и секреции этих гормонов в детском возрасте приводит к таким серьезным сбоям в работе ЦНС, как задержка психического и физического развития, нарушение дифференцировки тканей и в конце концов кретинизм. Нарушение работы щитовидной железы в зрелом возрасте также чревато серьезными последствиями. Не зависимо от того, с каким уровнем гормонов (повышенным, пониженным или нормальным) протекает заболевание, это отражается на состоянии всего организма. Особенно сильно страдают сердечно-сосудистая и нервная системы, ведь гормоны щитовидной железы влияют как на системное артериальное давление, частоту и силу сердечных сокращений, так и на метаболизм нервной ткани и сердечной мышцы. Начальные проявления нарушений функции щитовидной железы носят неспецифический характер и поэтому люди не ассоциируют эти симптомы с заболеванием. Слабость, вялость, снижение работоспособности связывают со стрессом и большими нагрузками, колебания веса с несбалансированным питанием, раздражительность, инертность или гневливость с испортившимся характером, снижение либидо и бесплодие с возрастным угасанием функции половых желез. Но даже когда симптомы нарастают, люди не сразу попадают к эндокринологам. При нарушении в работе сердечно-сосудистой системы (тахи- или брадикардии, гипертонии, отеках, головных болях) обращаются к кардиологам, при изменении кожных покровов (покраснение и сухость кожи, алопеция) к дерматологу, при жалобах со стороны желудочно-кишечного тракта (запоры, вздутие, диарея) идут к гастроэнтерологу. И зачастую только после того как все эти специалисты исключат «свою» патологию вспоминают о щитовидной железе. Она, как истинный «дирижер», в ответе за нормальное функционирование всех этих систем и органов. А ведь оставленное без внимания и должной терапии заболевание щитовидной железы, неизбежно прогрессирует и приводит к катастрофическим последствиям. Факторами риска развития заболеваний щитовидной железы являются пол (женщины болеют чаще чем мужчины), возраст после 50 лет, операции и травмы шеи, недостаток йода в организме, радиационное облучение и некоторые лекарственные препараты. Предупредить любое заболевание всегда легче чем потом вылечить. Поэтому людям рекомендуется применять пищевые добавки с йодом, тщательно следить за пульсом и артериальным давлением, колебаниями веса и регулярно проходить осмотр эндокринолога. Однако, даже такие меры не всегда могут помочь предотвратить заболевание. Зачастую это помогает только в ранней диагностике и профилактике поздних осложнений. Пептидные биорегуляторы успешно решают проблемы профилактики развития патологии щитовидной железы и оказывают существенную помощь в лечении ее заболеваний. Недавние исследования показали, что короткие пептиды способны вызывать деконденсацию хроматина и изменение экспрессии генов, что ведет к синтезу тканеспецифических структурных и регуляторных белков, и как следствие, регуляции биохимических и физиологических процессах в органах и системах. Одним из таких биорегуляторов, направленных на нормализацию процессов в щитовидной железе, является препарат «Тиреоген».
Применение этого препарата у пациентов с нарушением функции щитовидной железы, на фоне основной терапии, приводило к успешным результатам: укорочению сроков нормализации гормонального фона (причем как в случаях со снижением, так и при повышении концентрации тироксина), снижение уровня антител к тканям щитовидной железы, в некоторых случаях удавалось даже отойти от применения синтетических гормональных препаратов или тиреостатиков. Препарат «Тиреоген» зарекомендовал себя как эффективное средство профилактики нарушений работы щитовидной железы. Его применение достоверно снижает риск развития аутоиммунной агрессии на щитовидную железу, а также защищает железу от негативных воздействий окружающей среды (радиационного облучения, канцерогенов), предотвращает развитие онкологической патологии и продляет период активного функционирования, оказывая геропротекторное действие. Для поддержки работы сердечно-сосудистой и нервной систем, чьи функции при заболеваниях щитовидной железы страдают особенно сильно, необходимо использовать комплекс ПК-19, в который входят пептиды сосудов, сердца и нервной ткани. Они оказывают регулирующее воздействие на системы и органы и способны поддержать их функции даже в условиях нарушенного гормонального баланса и свести к минимуму негативное влияние как гипо- так и гипертиреоза.
Препараты «Тиреоген» и ПК-19 хорошо переносятся пациентами и не имеют побочных эффектов. По окончании их применения не возникает «синдрома отмены». Все компоненты препаратов выпускаются с соблюдением технологических правил и норм и имеют необходимые сертификаты и лицензии. Препараты безопасны и эффективны, и могут быть рекомендованы к применению, как на фоне уже развившегося заболевания щитовидной железы, так и для их профилактики. |
Таблетки массой 0,215 г и 0,08 г; капсулы по 0,215 г.
Номер свидетельства
Форма выпуска
Таблетки массой 0,215 г и 0,08 г; капсулы по 0,215 г.
Состав
Состав (капсулы): носитель МКЦ; оболочка капсулы (желатин) или оболочка капсулы (носитель гидроксипропилметилцеллюлоза, вода очищенная, загуститель каррагинан, консервант ацетат калия); пептидный комплекс А-2 (экстракт щитовидной железы телят не старше 12-месячного возраста или свиней); антислёживающий агент кальциевая соль стеариновой кислоты.
Состав (таблетки): подсластитель сорбит; носитель МКЦ; пептидный комплекс А-2 (экстракт щитовидной железы телят не старше 12-месячного возраста или свиней); какао порошок; антислёживающий агент кальциевая соль стеариновой кислоты; ароматизатор «Ваниль» (мальтодекстрин, антислёживающий агент диоксид кремния аморфный E551, вкусоароматические вещества).
Область применения
Для реализации населению в качестве биологически активной добавки к пище — источника пептидов.
Рекомендации по применению
Взрослым по 1–2 таблетки (капсулы) 1–2 раза в день во время еды. Продолжительность приёма — 1 месяц. При необходимости приём БАД можно повторить через 3–6 месяцев.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью, склонность к расстройствам функции кишечника* (*для БАД в форме таблеток).
Особые указания
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от попадания прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте при температуре от 2 °C до 25 °C.
Условия реализации
Места реализации определяются национальным законодательством государств-членов Евразийского экономического союза.
Производитель
ООО «ФАРМАКОР ПРОДАКШН», 197375, г. Санкт-Петербург, ул. Репищева, д. 14, корпус 5, офис 247 (адрес места осуществления деятельности по изготовлению продукции: 197375, г. Санкт-Петербург, ул. Репищева, д. 14) (Российская Федерация); ООО «Химико-биологическое объединение «Фирма ВИТА» (ООО «ХБО «ВИТА»), 192148, г. Санкт-Петербург, Старопутиловский вал, д. 7, корп. 2, литер А
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о биологически активной добавке ТИРЕОГЕН®:
- Отзывы
- Вопросы
Информация о биологически активной добавке ТИРЕОГЕН® предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке БАД.
«УТВЕРЖДАЮ»
Директор Медицинского центра
Санкт-Петербургского института биорегуляции
и геронтологии СЗО РАМН,
член корреспондент РАМН, профессор,
доктор медицинских наук
В. Х. Хавинсон
Отчет о результатах клинического изучения биологически активной добавки к пище Тиреоген
Биологически активная добавка к пище Тиреоген* представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов с молекулярной массой до 5000 Да, полученных из щитовидной железы молодых животных – телят не старше 12-месячного возраста. Выделенные пептиды обладают тканеспецифическим действием на клетки щитовидной железы, восстанавливая метаболизм и нормализуя их функциональную активность.
Тиреоген* выпускают в виде капсул, содержащих 10 мг активных пептидов.
Тиреоген* назначали больным перорально за 10-15 минут до еды по 1-2 капсулы 2 раза в день в течение 20 дней в зависимости от степени выраженности патологического процесса.
Клинические испытания Тиреоген* проводили в Медицинском центре Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН у больных первичным гипотиреозом в период с ноября 2005г. по январь 2006г.
Первичный гипотиреоз является одним из возрастных нарушений функции щитовидной железы. В патогенезе первичного гипотиреоза на первый план выступает изменение ткани железы или торможение синтеза тиреоидных гормонов вследствие перенесенных инфекционных заболеваний, травм или спонтанной деструкции щитовидной железы (3,4).
Медикаментозное лечение первичного гипотиреоза включает применение следующих лекарственных препаратов (1,2);
- гормоны щитовидной железы – тиреоидин, тироксин, трийодтиронин;
- витамины В6, В12;
- и другие.
Клиническая характеристика больных
В исследовании приняли участие 25 больных первичным гипотиреозом, в том числе 11 мужчин и 14 женщин, в возрасте от 56 до 67 лет. Контрольную группу составили 19 больных, в том числе 7 мужчин и 12 женщин. Больные обеих групп предъявляли жалобы на быструю утомляемость, сонливость, ухудшение памяти, частые головные боли, головокружения. В большинстве случаев пальпаторно определялись признаки атрофии щитовидной железы.
Все больные ранее получали симптоматическую терапию по поводу клинических проявлений данного заболевания. Больным контрольной группы назначали общепринятые средства.
Пациенты основной группы дополнительно к общепринятым средствам получали Тиреоген* по 1-2 капсулы 2 раза в день до еды в течение 20 дней.
Методы исследования
В динамике оценивали жалобы больных, проводили общеклиническое исследование крови и мочи, биохимическое изучение крови на аппарате «РЕФЛОТРОН» (Германия). Ультразвуковое исследование щитовидной железы проводили на УЗИ-аппарате (Япония), электрокардиографию на аппарате «КАРДИОТЕСТ ЕК-51»(Германия).
Содержание гормонов Т3 и Т4 в сыворотке крови определяли радиоиммунологическим методом. Подсчет радиоактивности проб производили на счетчике «Trakor Analytik 1285» (США – Голландия)/
Результаты исследования
В результате проведенных исследований установлено, что применение Тиреоген* способствовало улучшению клинических проявлений заболевания в 78% случаев, причем наибольший эффект наблюдался у лиц старшей возрастной группы с выраженными признаками атрофии щитовидной железы. На фоне приема Тиреоген* больные отмечали повышение работоспособности, уменьшение частоты и интенсивности головных болей и болей в области сердца.
Таблица 1
Влияние Тиреоген* на уровень гормонов щитовидной железы в сыворотке крови у больных первичным гипотиреозом
| Показатели | До лечения | После лечения общепринятыми методами |
После лечения с применением Тиреоген* |
| Т3,(нмоль/Л) | 0,38+0,03 | 1,12+0,06 | 1,58+0,07* |
| Т4,(нмоль/Л) | 38,8+5,4 | 55,1+4,3 | 87,5+6,2* |
*Р<0.05 – достоверно по сравнению с показателем у больных контрольной группы.
При исследовании объективных показателей наблюдалась нормализация параметров ЭКГ. Отмечено восстановление уровня гормонов щитовидной железы в пределах физиологической нормы (таблица 1), что говорит о стабилизирующем влиянии препарата на клеточный метаболизм железы и регуляторном воздействии на обменные процессы. Обращает на себя внимание тот факт, что показатели секреторной функции щитовидной железы оставались на достигнутом уровне в течение 3-5 месяцев после окончания курса лечения с применением Тиреоген*.
Таким образом, полученные результаты клинического изучения препарата свидетельствуют об эффективности и целесообразности применения Тиреоген* в комплексном лечении и профилактике нарушений функции щитовидной железы различного генеза.
При клиническом изучении Тиреоген*не выявлено побочного действия и противопоказаний. Препарат не вызывает осложнений и лекарственной зависимости.
Изучавшаяся готовая форма Тиреоген* удобна для применения в стационарных, амбулаторных условиях и на дому.
Тиреоген* может применяться с лечебно-профилактической целью в виде биологически активной добавки к пище в качестве вспомогательного средства в сочетании с любыми средствами симптоматической и патогенетической терапии, используемыми для лечения заболеваний, обусловленных нарушением функции щитовидной железы различного генеза.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Биологически активная добавка к пище Тиреоген* оказывает нормализующее действие на метаболизм клеток щитовидной железы.
Тиреоген* хорошо переносится больными при пероральном применении, не оказывает побочного действия, не имеет противопоказаний и может применяться в качестве лечебно-профилактической биологически активной добавки к пище.
Тиреоген* рекомендуется применять для ускорения восстановления функций щитовидной железы при ее остром и хроническом поражении. В качестве профилактического средства целесообразно применять в районах, эндемичных в отношении заболеваний щитовидной железы.
Препарат принимают за 10-15 минут до еды по 1-2 капсулы 2 раза в день в течение 30 дней.
По показаниям проводится повторный курс лечения через 3-6 месяцев.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин И.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия; Руководство для врачей. – М.;Универсум,1993.-398с.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства; Пособие по фармакотерапии для врачей; В 2 Ч.-Вильнюс: ЗАО «Гамта», 1993.
3. Руководство по гериатрии/Под ред. Д.Ф. Чеботарева, Н.Б. Маньковского- М.: Медицина,1982.-544с.
4. Теппермен Дж., Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер. с ангр.-М.;Мир,1989.-656с.
.jpg)
.jpg)
Тироджин (Thyrogen) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Тироджин
💊 Состав препарата Тироджин
✅ Применение препарата Тироджин
📅 Условия хранения Тироджин
⏳ Срок годности Тироджин
Описание лекарственного препарата
Тироджин
(Thyrogen)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.
Дата обновления: 2019.04.04
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
САНОФИ
Код ATX:
H01AB01
(Тиротропин альфа)
Лекарственная форма
| Тироджин |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м введения 0.9 мг: фл. 2 шт. рег. №: ЛП-004339 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тироджин
Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения в виде аморфного порошка или пористой массы белого или почти белого цвета; восстановленный раствор — прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
Вспомогательные вещества: маннитол — 29 мг + 7 мг*, натрия гидрофосфата гептагидрат — 3 мг + 0.7 мг*, натрия дигидрофосфата моногидрат — 1.1 мг + 0.3 мг*, натрия хлорид — 1.9 мг + 0.5 мг*.
Масса содержимого флакона: 35.9 мг + 6.1 мг*.
0.9 мг лиофилизата — флаконы стеклянные вместимостью 5 мл (2) — пачки картонные.
* Избыток действующего (+ 0.2 мг) и вспомогательных веществ обусловлен применяемым на стадии розлива и лиофилизации препарата 20% избытком наполнения флаконов (объем заполнения 1.2 мл), для обеспечения номинального извлекаемого объема (1 мл) восстановленного препарата.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Тиротропин альфа (рекомбинантный человеческий тиреотропный гормон) — гетеродимерный гликопротеин, произведенный с помощью технологии рекомбинантной ДНК. Молекула препарата состоит из двух субъединиц, соединенных нековалентной связью. кДНК кодирует синтез α-субъединицы, состоящей из 92 аминокислотных остатков с двумя N-связанными участками гликозилирования, и β-субъединицы, которая включает 118 аминокислотных остатков с одним N-связанным участком гликозилирования. По биохимическим свойствам тиротропин альфа сходен с естественным человеческим тиреотропным гормоном (ТТГ). Связывание тиротропина альфа с рецепторами ТТГ на поверхности эпителиальных клеток щитовидной железы побуждает их к захвату и органификации йода, а также к синтезу и высвобождению тиреоглобулина, трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4).
Фармакодинамика
У пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы выполняется субтотальная или тотальная тиреоидэктомия. Для эффективного обнаружения остаточной тиреоидной ткани или рака щитовидной железы (с помощью методов сцинтиграфии с радиоактивным йодом или определения концентрации тиреоглобулина) и для оптимальной деструкции резидуальной паренхимы щитовидной железы радиоактивным йодом необходимо достижение достаточно высокой концентрации ТТГ в сыворотке крови, обеспечивающей стимуляцию захвата радиоактивного йода и/или высвобождение тиреоглобулина. Стандартным методом повышения концентрации ТТГ является отмена супрессивной терапии тиреоидными гормонами (СТТГ), что, как правило, приводит к появлению симптомов и клинических признаков гипотиреоза. При применении препарата Тироджин стимулирующее влияние ТТГ на захват радиоактивного йода и высвобождение тиреоглобулина достигается в состоянии эутиреоза на фоне продолжения СТТГ, что позволяет избежать клинических проявлений гипотиреоза.
Применение препарата в диагностических целях
Результаты двух исследований, в одном из которых оценивались два режима дозирования препарата тироджин (по 0.9 мг в/м с интервалом 24 ч и по 0.9 мг 3 раза с интервалом 72 ч), продемонстрировали безопасность и эффективность его применения в сочетании со сцинтиграфией с радиоактивным йодом и определением концентрации тиреоглобулина при выявлении остаточной тиреоидной ткани или рака щитовидной железы. Показатели эффективности стимуляции захвата радиоактивного йода в ходе диагностической сцинтиграфии на фоне описанных режимов дозирования препарата были достаточно высокими и не имели статистически значимых отличий от соответствующих показателей в условиях отмены СТТГ. Стимуляция высвобождения тиреоглобулина под влиянием препарата Тироджин в обоих режимах дозирования способствовала повышению чувствительности, точности и прогностической ценности отрицательного результата определения концентрации тиреоглобулина, применяемого в качестве самостоятельного метода или в комбинации со сцинтиграфией с радиоактивным йодом, в сравнении со значениями данных параметров при проведении исследования на фоне продолжающегося приема тиреоидного гормона.
В клинических исследованиях с выявлением остаточной тиреоидной ткани или рака щитовидной железы после абляции с помощью определения концентрации тиреоглобулина было показано, что определение концентрации тиреоглобулина в сочетании с введением препарата Тироджин является более чувствительным методом диагностики, чем определение концентрации тиреоглобулина на фоне СТТГ.
Применение препарата с целью долечебной стимуляции
В сравнительном исследовании у 60 взрослых пациентов, перенесших тиреоидэктомию в связи с раком щитовидной железы, эффективность абляции остаточной тиреоидной ткани путем введения радиоактивного йода в дозе 100 мКи/3.7 ГБк (±10%) была сходной после отмены СТТГ и после введения препарата Тироджин. Успешность абляции остаточной тиреоидной ткани оценивалась по результатам сцинтиграфии с радиоактивным йодом и определения концентрации сывороточного тиреоглобулина через 8±1 месяцев после лечения. Качество жизни пациентов значительно снижалось после отмены СТТГ, но при введении препарата Тироджин в обоих режимах дозирования и по обоим показаниям поддерживалось на прежнем уровне.
После завершения участия в первом исследовании пациенты могли принять участие в его продолжении. В ходе дополнительного исследования оценивались данные, полученные у 51 пациента. Основной целью дополнительного исследования являлось подтверждение результатов абляции остаточной тиреоидной ткани методом статической сцинтиграфии области шеи на фоне стимуляции препаратом Тироджин. Медиана продолжительности времени после абляции радиоактивным йодом составляла 3.7 года.
В ходе исследования также проводилось определение концентрации тиреоглобулина в условиях стимуляции препаратом Тироджин.
В целом, ключевое исследование и его продолжение продемонстрировали сопоставимую эффективность препарата Тироджин в сравнении с отменой СТТГ по степени повышения концентрации ТТГ в рамках подготовки к проведению постхирургической абляции остаточной тиреоидной ткани радиоактивным йодом.
В ходе двух масштабных проспективных, рандомизированных исследований — HiLo (Mallick) и ESTIMABL (Schlumberger) — проводилось сравнение различных методик абляции остаточной тиреоидной ткани у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, перенесших тиреоидэктомию. Эффективность лечения оценивалась приблизительно через 8 месяцев. Результаты сцинтиграфии с радиоактивным йодом и определения концентрации стимулированного тиреоглобулина (n=421) в исследовании HiLo (Mallick) показали, что абляция была успешной приблизительно у 86% пациентов, в исследовании ESTIMABL (Schlumberger) — общая частота успешной абляции (по результатам ультразвукового исследования шеи и определения концентрации стимулированного тиреоглобулина) составляла 92%.
Учитывая дизайн каждого из этих двух исследований, необходимо отметить, что долгосрочные данные (за период свыше 9 месяцев) о применении низких доз радиоактивного йода еще не получены. Описанные результаты исследований свидетельствуют о том, что введение радиоактивного йода в низкой дозе в сочетании с применением тиротропина альфа является эффективным методом лечения, который позволяет снизить уровень радиационного воздействия на организм. Кроме того, было показано, что введение препарата Тироджин по эффективности долечебной стимуляции щитовидной железы перед проведением постхирургической абляции остаточной тиреоидной ткани радиоактивным йодом не уступает методике отмены СТТГ.
Фармакокинетика
Фармакокинетика препарата Тироджин изучалась у пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы, получавших однократные в/м инъекции препарата в дозе 0.9 мг.
После инъекции средняя Cmax тиротропина альфа составляла 116±38 мМЕ/л и достигалась приблизительно через 13±8 ч после введения препарата.
Т1/2 составлял 22±9 ч. Считается, что тиротропин альфа выводится из организма, главным образом, почками и в меньшей степени — через кишечник.
Показания препарата
Тироджин
- при определении концентрации сывороточного тиреоглобулина в сочетании со сцинтиграфией с радиоактивным йодом или без нее с целью выявления остаточной тиреоидной ткани или высокодифференцированного рака щитовидной железы у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих супрессивную терапию тиреоидным гормоном (СТТГ).
У пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы, у которых концентрация сывороточного тиреоглобулина не достигает порога обнаружения на фоне СТТГ и не повышается при стимуляции рекомбинантным человеческим ТТГ (рчТТГ), для контроля результатов лечения допустимо использовать определение концентрации тиреоглобулина, стимулированного рчТТГ.
- для стимуляции щитовидной железы перед процедурой абляции остаточной тиреоидной ткани радиоактивным йодом в дозах от 30 мКи (1.1 ГБк) до 100 мКи (3.7 ГБк) у пациентов с высоко дифференцированным раком щитовидной железы после субтотальной или тотальной тиреоидэктомии, у которых отсутствуют признаки наличия отдаленных метастазов.
Режим дозирования
Препарат необходимо применять под контролем лечащего врача, имеющего опыт лечения рака щитовидной железы.
Рекомендованный режим применения тиротропина альфа — двукратное в/м введение по 0.9 мг с интервалом в 24 ч.
В связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у детей и подростков в возрасте до 18 лет применение препарата Тироджин этой категории пациентов противопоказано.
Результаты контролируемых исследований с применением препарата Тироджин в диагностических целях продемонстрировали, что показатели его безопасности и эффективности не отличались между группами пациентов в возрасте до 65 лет и старше 65 лет. Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.
Анализ данных, полученных в пострегистрационном периоде, показал, что у пациентов с хроническими заболеваниями почек в терминальной стадии (ХЗПТС), находящихся на диализе, имеет место значительное замедление выведения препарата Тироджин, что приводит к пролонгации повышения концентрации ТТГ до нескольких дней после введения препарата. Это может повышать вероятность возникновения головной боли и тошноты. Формулировка рекомендаций по снижению дозы препарата Тироджин у пациентов с ХЗПТС не представляется возможной, поскольку исследования альтернативных режимов дозирования препарата у данных пациентов не проводились. У пациентов с нарушением функции почек требуется тщательный расчет дозы радиоактивного йода врачом-радиологом.
Особые указания по применению препарата Тироджин у пациентов со снижением функции печени отсутствуют.
Способ применения
После восстановления лиофилизата водой для инъекций 1 мл полученного раствора (0.9 мг тиротропина альфа) вводится в ягодичную мышцу. Введение радиоактивного йода в рамках процедур сцинтиграфии или абляции должно производиться через 24 ч после заключительной инъекции препарата Тироджин. Диагностическая сцинтиграфия должна быть выполнена через 48-72 ч после введения радиоактивного йода, а проведение сцинтиграфии после абляции может быть отложено еще на несколько дней до снижения фоновой радиоактивности.
Забор образца крови для контрольного определения концентрации сывороточного тиреоглобулина в диагностических целях должен осуществляться через 72 ч после заключительной инъекции препарата Тироджин. Применение препарата Тироджин в сочетании с определением концентрации тиреоглобулина в рамках клинического наблюдения пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы, перенесших тиреоидэктомию, следует проводить в соответствии с клиническими рекомендациями.
Инструкция по приготовлению раствора препарата
Для растворения порошка для приготовления инъекционного раствора следует использовать воду для инъекций. Для одной инъекции требуется только один флакон препарата Тироджин. Каждый флакон предназначен только для однократного применения.
Введение препарата осуществляется при соблюдении правил асептики.
Добавить 1.2 мл воды для инъекций к порошку препарата Тироджин во флаконе. Осторожно перемешать содержимое флакона до полного растворения порошка. Не встряхивать. Общий объем препарата во флаконе после растворения порошка составляет 1.2 мл. pH раствора препарата Тироджин равняется приблизительно 7.0.
Полученный раствор необходимо осмотреть для выявления инородных частиц или нехарактерной окраски. Раствор препарата должен быть прозрачным и бесцветным. При выявлении инородных частиц, помутнения или окрашивания раствора его применение не допускается.
Набрать в шприц 1 мл раствора препарата Тироджин из флакона. В этом объеме инъекционного раствора содержится 0.9 мг тиротропина альфа.
В состав препарата Тироджин не входят консервирующие агенты. Все неиспользованные остатки раствора подлежат утилизации. Особые требования к утилизации препарата отсутствуют.
Раствор препарата Тироджин должен быть введен пациенту не позднее 3 ч после разведения, но может оставаться химически стабильным в течение периода до 24 ч при хранении в холодильной камере (при температуре 2-8°С).
При приготовлении раствора необходимо соблюдать правила асептики.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями были тошнота и головная боль, которые возникали приблизительно у 11% и 6% пациентов соответственно.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, включают нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе 6 проспективных клинических исследований (n=481), и неблагоприятные эффекты, которые были выявлены в пострегистрационном периоде.
В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания степени серьезности. Для каждой нежелательной реакции была определена категория частоты согласно следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грипп.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна — отек тканей опухоли, боль в области локализации метастазов.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — агевзия, дисгевзия, парестезия; частота неизвестна — тремор, инсульт.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — ощущение сердцебиения, «приливы».
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — одышка.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — рвота; нечасто — диарея.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — крапивница, сыпь; частота неизвестна — кожный зуд, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боли в шее, боли в спине; частота неизвестна — артралгия, миалгия.
Прочие: часто — утомляемость, астения; нечасто — гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, озноб, ощущение жара; частота неизвестна — дискомфорт, боль, кожный зуд, сыпь и крапивница в месте инъекции.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — снижение концентрации ТТГ.
Описание отдельных нежелательных реакций
Введение препарата Тироджин в дозе 0.9 мг пациентам с сохранной щитовидной железой или ее частью в очень редких случаях сопровождалось развитием гипертиреоза или фибрилляции предсердий.
Реакции гиперчувствительности регистрировались нечасто (как в ходе клинических исследований, так и в пострегистрационном периоде). Эти реакции включали крапивницу, сыпь, кожный зуд, «приливы», а также клинические признаки и симптомы поражения дыхательной системы.
В клинических исследованиях с участием 481 пациента случаи выработки антител к тиротропину альфа отсутствовали как после однократного, так и после повторного (27 пациентов) введения препарата.
После введения препарата Тироджин не рекомендуется проводить определение концентрации ТТГ. Нельзя исключить образования антител, которые могут повлиять на результаты определения эндогенного ТТГ, проводимого при регулярном наблюдении.
Введение препарата Тироджин может вызывать увеличение объема остаточной тиреоидной ткани или метастазов. Это может приводить к внезапному появлению различных симптомов, зависящих от анатомической локализации очагов опухоли. Например, у пациентов с метастазами в головной мозг могут развиваться гемиплегия, гемипарез или потеря зрения.
На фоне применения препарата Тироджин регистрировались случаи отека гортани, респираторного дистресс-синдрома, требующие трахеотомии, а также боли в местах локализации метастазов. В случае риска сдавления жизненно важных анатомических структур в результате увеличения размеров опухоли рекомендуется проводить предварительное лечение ГКС.
В рамках международного пострегистрационного надзора зарегистрированы очень редкие случаи инсульта у лиц женского пола. Связь этих клинических случаев с применением препарата Тироджин не установлена.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск препарата. Просьба к работникам здравоохранения сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.
Противопоказания к применению
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков);
- реакции гиперчувствительности к бычьему или человеческому тиреотропному гормону или к любому из вспомогательных веществ препарата.
С осторожностью:
- у пациентов категории высокого риска, в частности, у пожилых пациентов с заболеваниями сердца (с поражением клапанов сердца, кардиомиопатией, ИБС, тахиаритмиями, включая фибрилляцию предсердий, на момент обследования и в анамнезе), у которых не была проведена тиреоидэктомия (требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска);
- у пациентов со значительной массой резидуальной паренхимы щитовидной железы (требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска);
- у пациентов с наличием метастазов рака щитовидной железы в органах, особенно находящихся в замкнутых анатомических образованиях, таких как головной мозг, спинной мозг и орган зрения, а также при инфильтрации тканей области шеи (рекомендуется предварительное лечение ГКС).
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования репродуктивной токсичности тиротропина альфа у лабораторных животных не проводились. Сведения о потенциальном повреждающем воздействии тиротропина альфа на плод при его применении во время беременности, а также о влиянии препарата на репродуктивную функцию не получены. Применение препарата Тироджин в сочетании с диагностической сцинтиграфией всего тела противопоказано во время беременности в связи с риском воздействия высоких доз радиоактивного материала на плод.
Сведения о проникновении тиротропина альфа или его метаболитов в грудное молоко человека отсутствуют. Нельзя исключить риск в отношении младенца, находящегося на грудном вскармливании. Применение препарата Тироджин в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
Особые указания по применению препарата Тироджин у пациентов со снижением функции печени отсутствуют.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек требуется тщательный расчет дозы радиоактивного йода врачом-радиологом.
Применение у детей
В связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у детей и подростков в возрасте до 18 лет применение препарата Тироджин этой категории пациентов противопоказано.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.
Особые указания
Препарат Тироджин не предназначен для в/в введения.
Применение препарата Тироджин в качестве альтернативы отмене СТТГ перед сцинтиграфией всего тела (СВТ) и определением концентрации тиреоглобулина позволяет максимально повысить чувствительность данных методов при выявлении остаточной тиреоидной ткани или рака щитовидной железы. Обследование с применением препарата Тироджин может давать ложноотрицательные результаты. Если остается высокая степень подозрения на наличие метастатического процесса для подтверждения полученных результатов рекомендуется проведение СВТ и определение концентрации сывороточного тиреоглобулина на фоне отмены СТТГ.
Выработка аутоантител к тиреоглобулину может иметь место у 18-40% пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы и может являться причиной ложноотрицательных результатов определения концентрации тиреоглобулина в сыворотке крови. В связи с этим необходимо проводить сочетанное определение концентрации тиреоглобулина и антител к нему.
Применение препарата Тироджин у пациентов из категории высокого риска, в частности у пожилых пациентов с заболеваниями сердца (поражением клапанов сердца, кардиомиопатией, ИБС, тахиаритмиями, включая фибрилляцию предсердий, на момент обследования и в анамнезе), у которых не была проведена тиреоидэктомия, требует тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Известно, что препарат Тироджин способен вызывать транзиторное, но значительное повышение сывороточных концентраций гормонов щитовидной железы у пациентов с достаточной массой сохранной тиреоидной ткани. В связи с этим у пациентов со значительной массой резидуальной паренхимы щитовидной железы применение препарата требует тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Долгосрочных данных о применении низких доз радиоактивного йода еще не получено.
Влияние на рост и/или размеры опухоли
У пациентов с раком щитовидной железы зарегистрировано несколько случаев стимуляции роста опухоли во время отмены СТТГ в диагностических целях, что могло быть связано с длительным повышением концентрации ТТГ.
Применение препарата Тироджин, как и отмена СТТГ, теоретически может вызывать стимуляцию опухолевого роста. В клинических исследованиях применение тиротропина альфа, сопровождающееся кратковременным повышением концентрации сывороточного ТТГ, не приводило к активации опухолевого роста.
Вследствие повышения концентрации ТТГ после введения препарата Тироджин у пациентов с метастазами рака щитовидной железы может возникать локальный отек или очаговые кровоизлияния в местах локализации метастазов (в особенности в органах, находящихся в замкнутых анатомических образованиях, таких как головной мозг, спинной мозг и орган зрения, а также при инфильтрации тканей области шеи), что проявляется увеличением размеров опухоли. Это может приводить к внезапному появлению различных симптомов, зависящих от анатомической локализации очагов опухоли (например, у пациентов с метастазами в головной мозг могут развиваться гемиплегия, гемипарез или потеря зрения).
На фоне применения препарата Тироджин зарегистрированы случаи отека гортани, респираторного дистресс-синдрома, требующих трахеотомии, а также боли в местах локализации метастазов. В случае риска сдавления жизненно важных анатомических структур в результате увеличения размеров опухоли рекомендуется проводить предварительное лечение ГКС.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Препарат Тироджин содержит 1 ммоль натрия (23 мг) в одной инъекционной дозе, т.е. может считаться безнатриевым.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Применение препарата Тироджин может снижать способность к управлению транспортными средствами и механизмами, т.к. сообщалось о развитии головокружения и головной боли после его введения.
Передозировка
Симптомы
Данные о превышении рекомендованных дозировок препарата были получены только в ходе клинических исследований и программы специального лечения. У трех участников клинических исследований и одного пациента из программы специального лечения применение препарата Тироджин в повышенной дозе привело к развитию ряда клинических симптомов. У двух пациентов в/м введение препарата в дозе 2.7 мг вызывало тошноту, которая у одного из них сопровождалась общей слабостью, головокружением и головной болью. У третьего пациента в/м введение препарата в дозе 3.6 мг обусловило тошноту, рвоту и «приливы». В ходе программы специального лечения был зарегистрирован клинический случай введения 4 доз препарата Тироджин по 0.9 мг в течение 6 дней 77-летнему пациенту с метастатическим раком щитовидной железы, у которого не была выполнена тиреоидэктомия. Через 2 дня у пациента развилась фибрилляция предсердий, декомпенсированная сердечная недостаточность с летальным инфарктом миокарда.
Еще у одного участника клинических исследований клинические симптомы возникли после в/в введения препарата Тироджин. Через 15 мин после однократного болюсного введения препарата Тироджин в дозе 0.3 мг у пациента развились выраженная тошнота, рвота, повышенное потоотделение, артериальная гипотензия и тахикардия.
Лечение
В случае передозировки препарата Тироджин рекомендуется проводить мероприятия, направленные на восстановление водного баланса. При необходимости показано введение противорвотных средств.
Лекарственное взаимодействие
Специальные исследования взаимодействия препарата Тироджин с другими лекарственными средствами не проводились. В ходе клинических исследований не зарегистрировано случаев взаимодействия между препаратом Тироджин и тиреоидными гормонами — Т3 и Т4.
Применение препарата Тироджин позволяет проводить сцинтиграфию с радиоактивным йодом в состоянии эутиреоза на фоне супрессивной терапии тиреоидными гормонами. Анализ кинетики радиоактивного йода свидетельствует о том, что его клиренс в состоянии эутиреоза приблизительно на 50% выше, чем при гипотиреозе, для которого характерно снижение функции почек. Повышение клиренса радиоактивного йода способствует сокращению времени его удержания в организме в ходе сцинтиграфии. Этот фактор должен быть учтен при выборе дозы радиоактивного йода для проведения сцинтиграфии.
Условия хранения препарата Тироджин
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 8°С.
Срок годности препарата Тироджин
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
САНОФИ
|
|
Представительство |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код