Тироксин 150 берлин хеми инструкция по применению

L-Тироксин 150 Берлин-Хеми — препарат, действующим веществом которого является тиреоидный гормон левотироксин. Он обладает таким же действием, как и естественный гормон. L-Тироксин 150 Берлин-Хеми принимают для замещения отсутствующего тиреоидного гормона и/или для уменьшения нагрузки на щитовидную железу.
L-Тироксин 150 Берлин-Хеми применяется:
— в качестве замены отсутствующего гормона при всех формах гипофункции щитовидной железы
— для профилактики рецидива зоба (увеличения щитовидной железы) после хирургической операции по удалению зоба при нормальной функции щитовидной железы
— для лечения доброкачественного зоба при нормальной функции щитовидной железы
— при злокачественной опухоли щитовидной железы, в основном, после хирургической операции, для подавления рецидива опухоли и замещения отсутствующего тиреоидного гормона.
— для исследования функции щитовидной железы (тест с супрессией щитовидной железы)
L-Тироксин 150 Берлин-Хеми применяется во всех возрастных группах.

— при наличии аллергии (гиперчувствительности) к левотироксину-натрию или другим компонентам препарата (приведенным в разделе «Состав лекарственного препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми»)
— при наличии следующих заболеваний или состояний:
    — нелеченая гиперфункция щитовидной железы
    — нелеченая адренокортикальная недостаточность
    — нелеченая недостаточность гипофиза, если она привела к адренокортикальной недостаточности, требующей лечения
    — недавно перенесенный острый инфаркт миокарда
    — острое воспаление сердечной мышцы (миокардит)
    — острое воспаление всех слоев стенки сердца (панкардит)
 — При наличии беременности и одновременном приеме лекарственных препаратов для лечения гиперфункции щитовидной железы (тиреостатиков) L-Тироксин 150 Берлин-Хеми принимать не следует (см. также раздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»).
Перед началом приема препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми следует исключить наличие следующих заболеваний или состояний, или провести их лечение:
— заболевание коронарных артерий
— боль в области сердца и чувство стеснения в груди (стенокардия)
— высокое артериальное давление
— недостаточность гипофиза и/или коры надпочечников
— наличие в щитовидной железе зон, неконтролируемо вырабатывающих тиреоидный гормон (автономия щитовидной железы)
— атеросклероз
Перед проведением так называемого теста с супрессией щитовидной железы для исследования ее функции необходимо исключить наличие данных заболеваний или состояний, или провести их лечение. Однако проводить исключение наличия автономии щитовидной железы не требуется, так как, кроме всего прочего, тест служит для ее обнаружения.

— Если у Вас имел место инфаркт миокарда, или имеется заболевание коронарных артерий, слабость сердечной мышцы, нарушения ритма (тахикардия), сердечная недостаточность, воспаление сердечной мышцы вне обострения или длительно существующая гипофункция щитовидной железы, то следует избегать слишком высокого уровня гормонов в крови. Поэтому необходимо более часто проверять уровень гормонов щитовидной железы. При появлении незначительных признаков гиперфункции щитовидной железы, связанных с приемом препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми следует сообщить об этом лечащему врачу (см. раздел «Возможные побочные действия»)
— Если гипофункция щитовидной железы вызвана заболеванием гипофиза. Возможно, это состояние сопровождается недостаточностью коры надпочечников, которое должно быть устранено до начала лечения тиреоидным гормоном (терапия гидрокортизоном).
— Если имеет место подозрение на наличие в щитовидной железе зон, неконтролируемо вырабатывающих тиреоидный гормон, до начала лечения следует провести исследование функции щитовидной железы.
— У женщин после наступления менопаузы, с повышенным риском развития остеопороза функцию щитовидной железы следует проверять чаще для того, чтобы избежать повышения уровня тиреоидного гормона в крови.
— Если Вы страдаете диабетом или принимаете определенные антикоагулянты (напр., дикумарол), следует обратить внимание на раздел «Прием других лекарственных препаратов».
— Если вы заметили признаки психических растройств незамедлительно обратитесь к своему лечащему врачу, поскольку Вам возможно необходима коррекция дозы левотироксина.
— Если Вам как пациенту, получающему процедуры диализа, назначают, например, лекарственный препарат «Севеламер» по поводу повышенного уровня фосфатов в крови, то лечащий врач, возможно, сочтет необходимым контроль определенных параметров крови с целью определения эффективности приема левотироксина (см. также раздел «Прием других лекарственных препаратов»).
— Если вы принимате препарат орлистат (препарат для лечения ожирения), прекратите принимать его, или обратитесь к лечащему врачу для коррекции дозы. Скорее всего Ваш врач рассмотрит возможность мониторинга определенных показателей крови и коррекцию дозы левотироксина.
Перед приемом препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Неправильное применение
Не следует принимать препарат L-Тироксин 150 Берлин-Хеми с целью снижения массы тела. Если у Вас в крови нормальный уровень тиреоидных гормонов, дополнительный прием тиреоидных гормонов не приведет к снижению массы тела. Дополнительный прием может привести к возникновению серьезных или даже угрожающих жизни побочных действий, особенно в сочетании с некоторыми препаратами для снижения массы тела.
Изменение терапии
Если Вы уже принимаете L-Тироксин 150 Берлин-Хеми, смена данного препарата на другой лекарственный препарат, содержащий тиреоидные гормоны, должна осуществляться только под врачебным наблюдением и на фоне контроля параметров крови.
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов необходимы осторожное дозирование препарата (особенно при наличии заболеваний сердца) и более частый врачебный контроль.

Обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки, если Вы принимаете/применяете или недавно принимали/применяли или могли принять/применить другие лекарственные препараты.
L-Тироксин 150 Берлин-Хеми влияет на действие следующих лекарственных веществ или групп препаратов:
• Противодиабетические препараты (лекарственные препараты, снижающие уровень сахара в крови):
Если у Вас диабет; следует регулярно проверять уровень сахара в крови, в основном в начале лечения тиреоидными гормонами. Может возникнуть необходимость проведения лечащим врачом коррекции дозы лекарственных препаратов, снижающих уровень сахара в крови, так как левотироксин может снижать эффект данных препаратов.
• Производные кумарина (антикоагулянты):
При совместном приеме препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми и производных кумарина (напр., дикумарола) следует регулярно контролировать показатели свертывания крови. Может возникнуть необходимость снижения лечащим врачом дозы антикоагулянтов, так как левотироксин может усиливать действие данных препаратов.
На действие препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми влияют следующие лекарственные препараты:
• препараты, снижающие содержание липидов в крови, препараты для снижения концентрации калия в крови (ионообменные смолы):
Препараты для снижения уровня липидов в крови (напр., колестирамин, колестипол и колесевелам), или препараты для снижения концентрации калия в крови (кальциевая и натриевая соли полистиреновой сульфоновой кислоты) следует принимать от 4 до 5 часов после приема препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми. Данные лекарственные препараты подавляют поступление левотироксина из кишечника, снижая, таким образом, его эффективность.
• Севеламер и лантана карбонат:
Севеламер и лантана карбонат (препараты для снижения уровня фосфатов в крови у пациентов, находящихся на диализе) могут снижать всасывание и эффективность левотироксина. Лечащий врач должен проверять функцию щитовидной железы чаще, чем обычно (см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»),
• алюминийсодержащие антацидные препараты, а также железосодержащие и кальцийсодержащие препараты:
L-Тироксин 150 Берлин-Хеми следует принимать как минимум за 2 часа до приема алюминийсодержащих антацидных препаратов (антациды, сукральфат), а также железосодержащих и кальцийсодержащих препаратов. Данные лекарственные препараты подавляют поступление левотироксина из кишечника, снижая, таким образом, его эффективность.
• Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды, бета-блокаторы: Пропилтиоурацил (препарат для лечения гиперфункции щитовидной железы), глюкокортикоиды (гормоны коры надпочечников, «кортизон») и β-блокаторы (препараты, уменьшающие частоту сердечных сокращений и снижающие артериальное давление), могут угнетать превращение левотироксина в его более эффективную форму — лиотиронин, снижая, таким образом, эффективность препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми.
• Амиодарон, йодированные рентгеноконтрастные вещества:
Амиодарон (препарат для лечения нарушений сердечного ритма) и йодированные рентгеноконтрастные вещества (определенные препараты для рентгенологической диагностики) вследствие высокого содержания йода могут вызвать как повышение, так и понижение активности щитовидной железы. Особое внимание следует соблюдать при узловом зобе с возможно нераспознанными зонами в щитовидной железе, неконтролируемо образующими тиреоидные гормоны (автономия). В случае необходимости лечащий врач скорректирует дозу препарата L-Тироксин 150 Берлин- Хеми.
• Контрацептивы или препараты для заместительной гормональной терапии: Потребность в левотироксине может повышаться при приеме контрацептивных гормональных препаратов («пилюли») или во время гормонзамещающей терапии в периоде после наступления менопаузы.
• Сертралин, хлорокин/прогуанил:
Сертралин (препарат для лечения депрессии) и хлорокин/прогуанил (препараты для лечения малярии и ревматоидных заболеваний) снижают эффективность левотироксина.
• Барбитураты, рифампицин, карбамазепин:
Барбитураты (препараты для лечения судорог, для анестезии, определенный тип снотворных препаратов), рифампицин (антибиотик) и карбамазепин (препарат для лечения судорог) могут ослаблять действие левотироксина.
• Ингибиторы протеазы (препараты для лечения ВИЧ-инфекции), фенитоин (препарат для лечения судорог):
При совместном приеме левотироксина и ингибиторов протеазы (лопинавир, ритонавир) или фенитоина, лечащий врач должен вести тщательное наблюдение за симптомами заболевания и контролировать функцию щитовидной железы. При совместном приеме лопинавира/ритонавира или фенитоина возможно снижение эффекта левотироксина.
• Ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб и сунитиниб):
Лечение иматинибом и сунитинибом (препараты для лечения хронического миелоидного лейкоза) приводит к повышению потребности в левотироксине у пациентов с гипотиреозом.
• Орлистат (препарат для лечения ожирения)
Орлистат может снизить эффективность левотироксина.
Следующие лекарственные препараты могут усиливать действие препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми:
— салицилаты (жаропонижающие и обезболивающие препараты) 
— дикумарол (препарат, подавляющий образование тромбов в крови) 
— высокие дозы фуросемида (мочегонное средство) (250 мг) 
— клофибрат (препарат для снижения уровня липидов крови) 
— фенитоин (препарат для лечения судорог и нарушений сердечного ритма)
Прием препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми с пищей и напитками
L-Тироксин 150 Берлин-Хеми не следует принимать вместе с пищей, особенно богатой кальцием (напр., молоко и молочные продукты), так как это может существенно уменьшить всасывание левотироксина.
Если Вы употребляете продукты, содержащие сою, лечащий врач должен более часто контролировать уровень тиреоидных гормонов в крови. Во время применения соевой диеты и в конце ее может потребоваться корректировка дозы препарата (могут потребоваться необычно высокие дозы), так как продукты, содержащие сою, могут нарушить всасывание левотироксина в кишечнике, снижая, таким образом, его эффективность.

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что у Вас могла наступить беременность или планируете беременность, перед применением данного лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к лечащему врачу или работнику аптеки.
Во время беременности и грудного вскармливания надлежащая терапия тиреоидными гормонами особенно важна. Поэтому ее необходимо продолжать непрерывно под наблюдением лечащего врача. Несмотря на широкое применение препарата во время беременности, нежелательных воздействий левотироксина на течение беременности и на здоровье плода или новорожденного до настоящего времени выявлено было.
Функцию щитовидной железы следует контролировать как во время, так и после беременности. Из-за повышенного уровня эстрогена в крови (женский половой гормон) потребность в тиреоидном гормоне во время беременности может повышаться, что может потребовать коррекции дозы лечащим врачом.
Во время беременности L-Тироксин 150 Берлин-Хеми не следует принимать одновременно с препаратами для лечения гиперфункции щитовидной железы (тиреостатики), поскольку это приводит к необходимости применения более высоких доз тиреостатиков. Тиреостатики могут (в отличие от левотироксина) проникать через плаценту в кровоток плода и приводить к гипофункции щитовидной железы у плода. Поэтому гиперфункцию щитовидной железы во время беременности следует лечить исключительно низкими дозами тиреостатиков.
Количество тиреоидного гормона, попадающего в грудное молоко, очень мало даже при терапии высокими дозами левотироксина и, следовательно, препарат не опасен.
Во время беременности и грудного вскармливания врач не должен проводить тест с супрессией щитовидной железы.
Научных свидетельств нарушения детородной функции у мужчин или женщин не имеется. Каких-либо подозрений или указаний на это нет.

Так как левотироксин идентичен природному гормону щитовидной железы, не ожидается, что L-тироксин 150 Берлин-Хеми будет влиять на способность управлять транспортными средствами или обслуживать механизмы.
Исследований о влиянии препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов не проводилось.

L-Тироксин 150 Берлин-Хеми следует принимать строго в соответствии с рекомендациями врача. Если у Вас имеются сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Индивидуальная суточная доза должна определяться лечащим врачом по результатам обследований.
Дозировка
В наличии имеются делимые таблетки с разным содержанием действующего вещества для индивидуального лечения, например, для начала лечения, повышения дозы у взрослых, а также для лечения детей.
В зависимости от имеющейся симптоматики лечащий врач руководствуется следующими рекомендациями:
• Для лечения гипофункции щитовидной железы взрослым следует принимать в начале 25 — 50 мкг левотироксина натрия в сутки. По указанию врача данная доза может быть увеличена с интервалами в 2 — 4 недели на 25 — 50 мкг левотироксина натрия до суточной дозы 100-200 мкг левотироксина натрия.
• Для профилактики рецидива зоба после хирургического удаления зоба и лечения доброкачественного зоба следует принимать 75 — 200 мкг левотироксина натрия в сутки.
• После хирургического вмешательства на щитовидной железе по поводу злокачественной опухоли щитовидной железы следует принимать 150 — 300 мкг левотироксина натрия в сутки (соответствует 2 таблеткам препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми).
• При исследовании функции щитовидной железы с помощью теста с супрессией щитовидной железы необходимо принимать 75 мкг левотироксина натрия (эквивалентно 1/2 таблетки L-Тироксин 150 Берлин-Хеми) один раз в сутки за 4 недели до проведения теста. За 3 недели до проведения теста вышеупомянутый режим приема сохраняется. Затем необходимо принимать по 150 мкг левотироксина натрия (1 таблетка препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми) в сутки в течение 14 дней до проведения радиологического исследования (сцинтиграфия).
Применения более низких доз тиреоидного гормона может быть также достаточно.
Дети, страдающие снижением функции щитовидной железы (врожденный и приобретенный гипотиреоз)
— При долгосрочном лечении снижения функции щитовидной железы (врожденный и приобретенный гипотиреоз) поддерживающая доза обычно составляет 100 -150мкг левотироксина на квадратный метр площади поверхности тела в сутки.
— Для новорожденных и младенцев с врожденным снижением функции щитовидной железы, для которых быстрое восполнение левотироксина в организме имеет особенно важное значение для их нормального психического и физического развития, рекомендуемая начальная доза составляет 10-15 мкг левотироксина на килограмм массы тела в сутки в течение первых 3 месяцев. Затем врач должен подобрать дозу в индивидуальном порядке — в зависимости от клинических данных (особенно от уровня гормона щитовидной железы в крови).
— Для детей с приобретенным снижением функции щитовидной железы рекомендуемая начальная доза составляет 12,5-50 мкг левотироксина в сутки. Каждые 2-4 недели врач должен постепенно повышать эту дозу до достижения полной дозы, когда восполнение гормона будет полным. При этом для врача особое значение имеет уровень гормона щитовидной железы в крови.
Пожилые пациенты, пациенты с заболеванием коронарных артерий, и пациенты с гипофункцией щитовидной железы
Лечение гормонами щитовидной железы с особой осторожностью следует начинать у пожилых пациентов, пациентов с заболеванием коронарных артерий, и у пациентов с тяжелой или длительной гипофункцией щитовидной железы. Это означает, что прием препарата следует начинать с наименьшей дозы и повышать ее медленно, с большими временными интервалами, осуществляя частый контроль гормонов щитовидной железы.
Пациенты с низким весом тела и пациенты с узловым зобом больших размеров
Накопленный опыт показывает, что при низком весе тела и при наличии большого узлового зоба более низкая доза препарата также вполне достаточна.
Примечание по разделению таблетки:
Таблетки можно разделить на две равные части.
Поместите таблетку на твердую ровную поверхность насечкой для деления вверх. После надавливания пальцем на таблетку она разделится на две половины.
Способ применения
Полную суточную дозу следует проглотить, запивая большим количеством жидкости, по возможности стаканом воды. Принимать препарат следует утром натощак, как минимум за полчаса до завтрака.
Принимать препарат лучше натощак, чем до или после еды.
Младенцам полную суточную дозу следует давать как минимум за полчаса до первого приема пищи. Таблетку следует растворить в небольшом количестве воды (10 -15 мл) и дать младенцу полученную суспензию (каждый раз она должна быть свежеприготовленной!) с некоторым дополнительным количеством жидкости (5 -10 мл).
Длительность применения
При гипофункции щитовидной железы и после хирургического вмешательства на щитовидной железе по поводу злокачественной опухоли щитовидной железы L- Тироксин 150 Берлин-Хеми принимают обычно в течение всей жизни. При доброкачественном зобе и для профилактики рецидива зоба: от нескольких месяцев или лет до приёма в течение всей жизни. Для лечения доброкачественного зоба с нормальной функцией щитовидной железы необходим период лечения от 6 месяцев до двух лет. Если лечение препаратом L-Тироксин 150 Берлин-Хеми не принесло желаемого результата за это время, лечащему врачу следует рассмотреть возможность использования другого лечения.
Что делать в случае передозировки лекарственного препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми
Передозировка левотироксина может вызвать симптомы гипертиреоза и острый психоз, особенно у пациентов с высоким риском психотических расстройств.
Другие признаки передозировки описаны в разделе «Возможные побочные эффекты». При возникновении таких симптомов следует обратиться к лечащему врачу.
Если Вы забыли принять лекарственный препарат L-Тироксин 150 Берлин-Хеми
Если Вы приняли слишком малую дозу или пропустили прием препарата, не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной. Следующую таблетку следует принять в обычное время, соблюдая установленную периодичность приема.
Если Вы прекратили прием лекарственного препарата L-Тироксин 150 Берлин- Хеми
Чтобы лечение было успешным, препарат L-Тироксин 150 Берлин-Хеми следует принимать регулярно в предписанной дозировке. Лечение нельзя изменять, прерывать или завершать досрочно на свое усмотрение ни при каких обстоятельствах, так как симптомы заболевания могут возобновиться.
При возникновении дополнительных вопросов по применению этого препарата, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Как и все лекарственные препараты, L-Тироксин 150 Берлин-Хеми может вызывать побочные действия, хотя развиваются они не у всех пациентов.
Непереносимость уровня дозы, передозировка
Если в отдельных случаях уровень дозы не переносится пациентом или возникла передозировка, то, особенно в случае слишком быстрого повышения дозы в начале лечения, могут возникнуть типичные признаки гиперактивности щитовидной железы:
— учащенное сердцебиение
— нарушения сердечного ритма, особенно повышение частоты сердечных сокращений (тахикардия)
— боль, сопровождающаяся ощущением сдавливания в груди (стенокардия)
— мышечная слабость и мышечные судороги
— ощущение жара, чрезмерная потливость
— дрожание (тремор)
— беспокойство, бессонница
— диарея, потеря веса
— головная боль
— менструальные нарушения
Также могут наблюдаться такие нетипичные признаки, как лихорадка, рвота, а также повышение мозгового давления (особенно у детей).
Поступали сообщения о случаях ангионевротического отека (отек Квинке).
Гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми
При наличии гиперчувствительности к левотироксину или любому другому компоненту препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми, могут возникнуть кожные аллергические реакции и аллергические реакции со стороны дыхательных путей.При возникновении реакций гиперчувствительности следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
При возникновении побочных действий сообщите об этом лечащему врачу. Он определит, должна ли суточная доза быть снижена, или же прием таблеток должен быть прерван на несколько дней. Сразу после исчезновения побочного действия рекомендуется возобновить лечение, с осторожностью подобрав дозу препарата.
Сообщение о возникновении побочных действий
При возникновении любых побочных действий сообщите об этом лечащему врачу или работнику аптеки. Это относится к любым побочным действиям, в том числе не указанным в этом листке-вкладыше.

Храните данный препарат в месте, недоступном для детей.
Запрещается использовать данный препарат после истечения срока годности, указанного на блистере и картонной коробочке. Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить при температуре не выше 25°С.
Не выбрасывайте никакие лекарственные препараты в канализацию. Проконсультируйтесь с работником аптеки в отношении того, как утилизировать ненужный лекарственный препарат. Эти меры способствуют защите окружающей среды.

Действующее вещество: левотироксин натрия
В одной таблетке содержится 159,6 — 170,4 микрограммов левотироксина натрия х Н₂О (эквивалентно 150 микрограммам левотироксина-натрия)
Другие компоненты:
кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натриевая соль гликолята крахмала (тип A) (Ph. Eur.), декстрин (из крахмала кукурузного), длинноцепочечные парциальные глицериды.

Круглые, слегка выпуклые таблетки от почти белого до слегка бежевого цвета, с насечкой для деления на одной стороне и тиснением «150» на другой;
Таблетки можно разделить на две равные половины.

Первичная упаковка: Алюминиево-алюминиевый блистер
Блистер, изготовленный из алюминиевой фольги с покрытием, и герметически запечатанный алюминиевой фольгой
В одной оригинальной упаковке содержится: 100 таблеток (4 блистера по 25 таблеток) и листок-вкладыш.

L-Тироксин 150 Берлин-Хеми отпускается только по рецепту.

Информация о заявителе/производителе
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ
Глиникер Вег 125
12489 Берлин
Германия

Купить L-Тироксин 150 Берлин-Хеми в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: левотироксин натрия — 0,15 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристалли­ческая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), декстрин, глицериды длинноцепочечные парциальные.

Круглые, слегка выпуклые таблетки от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета, с риской для деления на одной стороне и тиснением «150» на другой.

Тиреоидное средство
АТХ H03AA01 Левотироксин натрия

Фармакодинамика
Действующее вещество препарата L-Тироксин 150 Берлин-Хеми левотироксин натрия
является синтетическим левовращающим изомером тироксина, который по своему действию идентичен природному тиреоидному гормону, синтезируемому щитовидной железой человека. Для организма человека не существует отличий между эндогенным и экзогенным левотироксинами. После частичного превращения в трийодтиронин (Тз) в печени и почках и перехода в клетки организма, левотироксин натрия оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ. В малых дозах обладает анаболическим действием на белковый и жировой обмены. В средних суточных дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повы­шает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы.
В больших дозах левотироксин натрия угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона (ТТГ) гипофиза.
Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней после начала применения, в течение такого же времени сохраняется действие препарата после его отмены. Клинический эф­фект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Проявления диффузного эутиреоидного зоба уменьшаются или исчезают в течение 3-6 мес. применения препарата.
Фармакокинетика
Абсорбция
При приеме внутрь левотироксин натрия всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника. Всасывается до 80 % принятой дозы левотироксина натрия. Прием пищи снижает всасываемость левотироксина натрия.
Распределение
Расчетный объем распределения составляет 10-12 л. После всасывания более 99 % левотироксина натрия связывается с белками плазмы крови (тироксин-связывающим глобулином, тироксин-связывающим преальбумином и альбумином).
Метаболизм
Незначительное количество левотироксина натрия подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в пе­чени).
Выведение
Метаболический клиренс левотироксина натрия составляет приблизительно 1,2 л плазмы крови в сутки. Метаболиты выводятся почками и через кишечник. Период полувыведения левотироксина натрия составляет 7 дней. При тиреотоксикозе период полувыведения уко­рачивается до 3-4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9-10 дней.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью левотироксин натрия не выводится из организ­ма с помощью гемодиализа или гемоперфузии из-за прочной связи с белками.

— гипотиреоз;
— эутиреоидный зоб;
— в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после оперативных вмешательств на щитовидной железе;
— в качестве супрессивной и заместительной терапии при злокачественных новообразова­ниях щитовидной железы, в основном после оперативного лечения;
— диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния с помощью антитиреоидных препаратов;
— в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

— повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов препарата;
— нелеченный тиреотоксикоз;
— нелеченная недостаточность надпочечников;
— нелеченная гипофизарная недостаточность;
— применение в период беременности в комбинации с антитиреоидными средствами.
Не следует начинать лечение препаратом при наличии острого инфаркта миокарда, острого миокардита, острого панкардита.

Левотироксин натрия следует назначать с осторожностью при заболеваниях сердечно­сосудистой системы: ишемической болезни сердца (ИБС) (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца; при гипофизарной и/или надпочечниковой недостаточности, при сахарном диабете, тяжелом длительно существующем гипотиреозе, тиреоидной автономии, синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы); у пациентов с предрасположенностью к психоти­ческим реакциям.

Беременность
В период беременности терапия левотироксином натрия, назначенная по поводу гипотиреоза, должна продолжаться.
В период беременности может потребоваться увеличение дозы левотироксина натрия из-за повышения содержания тироксин-связывающего глобулина. Нет данных о возникновении тератогенных и фетотоксичных эффектов при приеме левотироксина натрия в рекомендуемых терапевтических дозах. Прием левотироксина натрия в период беременности в чрез­мерно высоких дозах может негативно влиять на плод и постнатальное развитие. Примене­ние при беременности левотироксина натрия в комбинации с антитиреоидными средствами противопоказано, так как прием левотироксина натрия может потребовать увеличения доз антитиреоидных средств. Поскольку антитиреоидные средства, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать через плаценту, то у плода может развиться гипотиреоз. Проведе­ние теста тиреоидной супрессии во время беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
В период грудного вскармливания левотироксин натрия следует принимать строго в реко­мендованных дозах, под наблюдением врача. При приеме в рекомендованных терапевтиче­ских дозах концентрация тиреоидного гормона, секретируемого с грудным молоком при лактации, недостаточна для того, чтобы вызвать гипертиреоз и подавить секрецию ТТГ у ребенка.
Проведение теста тиреоидной супрессии во время грудного вскармливания противопоказа­но.

Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от показаний, клинического состояния пациента и данных лабораторного обследования.
Суточную дозу левотироксина натрия принимают внутрь утром натощак, по крайней мере, за 30 минут до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полста­кана воды) и не разжевывая. Таблетку можно делить на две равные части.
При проведении заместительной терапии гипотиреоза у пациентов моложе 55 лет при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний левотироксин натрия
применяют в суточной дозе 1.6-1.8 мкг на 1 кг массы тела; у пациентов старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями — 0.9 мкг на 1 кг массы тела.

Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу левотироксина натрия дают в один прием за 30 минут до первого кормления. Таблетку растворяют в воде (10-15 мл) до тонкой взве­си, которую готовят непосредственно перед приемом препарата и дают запивать дополни­тельно небольшим количеством жидкости (5-10 мл).
У пациентов с тяжелым длительно существующим гипотиреозом лечение следует начинать с особой осторожностью, с малых доз — с 12,5 мкг/сут, дозу увеличивают до поддержива­ющей через более продолжительные интервалы времени — на 12,5 мкг/сут каждые 2 недели и чаще определяют концентрацию ТТГ в крови.
При гипотиреозе левотироксин натрия принимают, как правило, в течение всей жизни. При тиреотоксикозе левотироксин натрия применяют в комплексной терапии с антити­реоидными препаратами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.
Для точного дозирования необходимо использовать наиболее подходящую дозировку левотироксина натрия.

При правильном применении левотироксина натрия под контролем врача побочные эффек­ты не наблюдаются.
В случае передозировки, или при превышении индивидуального порога переносимости левотироксина натрия или, если дозу препарата с момента начала терапии увеличивают слишком быстро, у пациента могут появиться симптомы, характерные для гипертиреоза (см. раздел «Передозировка»).
При повышенной чувствительности к компонентам препарата возможно возникновение аллергических реакций со стороны кожных покровов (например, кожная сыпь, крапивница) и органов дыхания; ангионевротического отека; были зарегистрированы единичные случаи развития анафилактического шока. В случае возникновения указанных симптомов приме­нение препарата следует немедленно прекратить.

Симптомы
При передозировке препарата наблюдается значительное увеличение скорости обмена веществ. Клинические признаки гипертиреоза могут возникать в случае передозировки, если превышен индивидуальный порог переносимости левотироксина натрия, или если доза препарата с момента начала терапии увеличивается слишком быстро. Симптомы, характерные для гипертиреоза: нарушения ритма сердца, тахикардия, ощущение сердцебиения, сте­нокардия, головная боль, мышечная слабость и мышечные подергивания, гиперемия (особенно лица), лихорадка, рвота, нарушение менструального цикла, доброкачественная внут­ричерепная гипертензия, тремор, беспокойство, бессонница, гипергидроз, снижение массы тела, диарея.
Передозировка левотироксина натрия может привести к появлению симптомов острого психоза, особенно у пациентов с предрасположенностью к психотическим расстройствам. Были зарегистрированы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов, которые принимали чрезмерно высокие дозы левотироксина натрия в течение многих лет. У предрасположенных пациентов были отмечены отдельные случаи возникновения судо­рог при превышении индивидуального порога переносимости.
Лечение
В зависимости от выраженности симптомов врачом может быть рекомендовано уменьше­ние суточной дозы левотироксина натрия, перерыв в лечении на несколько дней, назначе­ние бета-адреноблокаторов. В случае острой передозировки абсорбция препарата в желудочно-кишечном тракте может быть снижена путем применения активированного угля. При приеме предельно высоких доз может быть назначен плазмаферез. После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы. Передозировка левотироксина натрия требует длительного периода наблюдения. Из-за постепенного превращения левотироксина натрия в лиотиронин симптомы могут возникать с задержкой до 6 дней.

Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.
Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.
При одновременном применении колестирамин и колестипол (ионообменные смолы) уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможения его вса­сывания в кишечнике. В связи с этим левотироксин натрия необходимо принимать за 4-5 ч до приема указанных препаратов.
Колесевелам связывает левотироксин натрия и, таким образом, уменьшает абсорбцию ле­вотироксина натрия из желудочно-кишечного тракта. Хотя не было установлено никаких взаимодействий при применении левотироксина натрия как минимум за 4 ч до приема ко- лесевелама, левотироксин натрия следует принимать как минимум за 4 ч до приема колесе- велама.
При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамокси феном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белками плазмы крови.
Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов. Тиреотропный гормон (ТТГ) следует контролировать у пациентов, принимающих левотироксин натрия, по крайней мере, в течение первого месяца после начала и/или прекращения лечения ритонавиром. При необходимости следует скорректировать дозу левотироксина натрия.
Фенитоин может оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия вследствие вытеснения левотироксина натрия из связи с белками плазмы, что может привести к повышению концентрации свободного Т4 и Т3. С другой стороны фенитоин повышает интен­сивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуется тщательный мони­торинг концентрации тиреоидных гормонов.
Левотироксин натрия может способствовать снижению эффективности гипогликемических препаратов. Поэтому необходим частый мониторинг концентрации глюкозы в крови с момента начала заместительной терапии гормоном щитовидной железы. При необходимости дозу гипогликемического препарата следует скорректировать.
Левотироксин натрия может усиливать эффект антикоагулянтов (производных кумарина) путем вытеснения их из связи с белками плазмы, что может повысить риск развития кровотечения, например, кровоизлияния в головной мозг или желудочно-кишечного кровотече­ния, особенно у пожилых пациентов. Поэтому необходим регулярный мониторинг пара­метров коагуляции как в начале, так и в ходе сочетанной терапии указанными препаратами. При необходимости дозу антикоагулянта следует скорректировать.
Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препараты могут вытеснять левотироксин натрия из связи с белками плазмы крови, что приводит к повышению концентрации свободного Т4.
Севеламер и карбонат лантана могут уменьшать всасывание левотироксина натрия. Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффектив­ность левотироксина натрия. Поэтому в начале или в конце курса одновременной терапии указанными препаратами рекомендуется мониторинг изменения функции щитовидной же­лезы у пациентов. При необходимости дозу левотироксина натрия корректируют. Алюминийсодержащие лекарственные препараты (антациды, сукральфат) в литературе описаны как потенциально снижающие эффективность левотироксина натрия. Поэтому
прием левотироксина натрия рекомендуется осуществлять, по меньшей мере, за 2 ч до применения данных лекарственных препаратов. Данная рекомендация также относится к применению лекарственных препаратов, содержащих соли железа и кальция.
Соматропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.
Пропилтиоурацил, глюкокортикостероиды, бета-симпатолитики, йодсодержащие кон­трастные препараты и амиодарон ингибируют превращение Т4 в Т3. Ввиду высокого содер­жания йода применение амиодарона может сопровождаться развитием как гипертиреоза, так и гипотиреоза. Особое внимание следует уделять узловому зобу с возможным развити­ем нераспознанной функциональной автономии.
Сертралин, хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина натрия и повы­шают концентрацию ТТГ в плазме крови.
Лекарственные препараты, способствующие индукции печеночных ферментов (например, барбитураты, карбамазепин), могут способствовать печеночному клиренсу левотироксина натрия.
У женщин, применяющих эстрогенсодержащие контрацептивы, или у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию, может возрастать потреб­ность в левотироксине натрия.
Употребление соесодержащих продуктов может способствовать снижению всасывания в кишечнике левотироксина натрия. Поэтому может потребоваться коррекция дозы, особен­но в начале или после прекращения употребления продуктов, содержащих сою.
При одновременном применении орлистата и левотироксина натрия может развиться гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Причиной этого может быть сни­жение всасывания солей йода и/или левотироксина натрия. Пациенты, принимающие левотироксин натрия, должны проконсультироваться с врачом до начала применения орлистата, так как, возможно, потребуется принимать орлистат и левотироксин натрия в разное время суток, и скорректировать дозу левотироксина натрия. В дальнейшем рекомендуется прово­дить мониторинг функции щитовидной железы.

До начала заместительной терапии гормонами щитовидной железы или до выполнения теста тиреоидной супрессии необходимо исключить или провести лечение следующих заболеваний или патологических состояний: острой коронарной недостаточности, стенокар­дии, атеросклероза, артериальной гипертензии, недостаточности гипофиза или надпочеч­никовой недостаточности. Также до начала терапии гормонами щитовидной железы следу­ет исключить или провести лечение функциональной автономии щитовидной железы.
В случае дисфункции коры надпочечников перед назначением левотироксина натрия необ­ходимо начать адекватную заместительную терапию гормонами надпочечников для предотвращения острой надпочечниковой недостаточности (см. раздел «Противопоказа­ния»),
У пациентов с риском развития психотических расстройств рекомендуется начинать тера­пию с низкой дозы левотироксина натрия с последующим медленным ее увеличением в начале терапии. Рекомендуется наблюдение за пациентами. В случае обнаружения признаков психотических расстройств принимаемая доза левотироксина натрия должна быть скорректирована.
Необходимо исключить возможность возникновения даже незначительного лекарственно- обусловленного гипертиреоза у пациентов с коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью или тахиаритмиями. Поэтому в этих случаях необходим регулярный мони­торинг концентрации тиреоидных гормонов.
До проведения заместительной терапии гормонами щитовидной железы необходимо выяснить этиологию вторичного гипотиреоза. При необходимости следует начать заместитель­ную терапию с целью компенсации надпочечниковой недостаточности. Без адекватного лечения глюкокортикостероидами терапия тиреоидными гормонами у пациентов с недо­статочностью надпочечников или недостаточностью гипофиза может спровоцировать аддисонический криз.
При подозрении на развитие функциональной автономии щитовидной железы до начала терапии рекомендуется выполнение ТРГ-теста или супрессивной сцинтиграфии.
В начале терапии левотироксином натрия у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела следует контролировать гемодинамические параметры, так как из-за незрелой функции надпочечников могут возникнуть нарушения кровообращения.
У женщин в постменопаузе, имеющих гипотиреоз и повышенный риск остеопороза, необходимо исключить наличие концентраций левотироксина натрия в сыворотке крови, пре­вышающие физиологические. В этом случае рекомендован тщательный мониторинг функции щитовидной железы.
Следует проявлять осторожность при применении левотироксина натрия пациентами с эпилепсией в анамнезе, поскольку это увеличивает риск эпилептических припадков. Применение левотироксина натрия не рекомендуется при наличии метаболических нару­шений, сопровождающихся гипертиреозом. Исключением является одновременное приме­нение во время лекарственной терапии гипертиреоза антитиреоидными препаратами.
С момента начала терапии левотироксином натрия в случае перехода с одного препарата на другой рекомендуется скорректировать дозу в зависимости от клинического ответа пациен­та на терапию и результатов лабораторного обследования.
Гормоны щитовидной железы не должны применяться с целью снижения массы тела. Терапевтические дозы левотироксина натрия не вызывают снижения массы тела у пациентов, находящихся в состоянии эутиреоза. Применение более высоких доз может вызвать серьез­ные, вплоть до угрожающих жизни, побочные эффекты, особенно при одновременном применении с некоторыми препаратами для снижения массы тела, в том числе, с симпатомиметиками.
При необходимости перевода на другой препарат, содержащий левотироксин натрия, пер­вое время необходимо мониторировать клинические и лабораторные показатели из-за потенциального риска дисбаланса в уровне гормонов щитовидной железы. У некоторых пациентов может потребоваться корректировка дозы препарата.
Препарат L-тироксин 150 Берлин-Хеми содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть, практически может рассматриваться как не содержащий натрия препа­рат.

Исследований влияния левотироксина натрия на способность к управлению транспортны­ми средствами и механизмами не проводилось. Тем не менее, так как левотироксин натрия идентичен природному тиреоидному гормону, влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не ожидается.

По 25 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) [фольга алюминиевая/фольга алюминиевая].
По 1, 2 или 4 блистера с инструкцией по применению препарата в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-001484/08

Дата регистрации

2008-03-14

Дата переоформления

2019-11-11

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Дата последней актуализации: 23.06.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Механизм действия

Процессы синтеза и секреции основных гормонов щитовидной железы, Т₄ и трийодтиронина (Т₃), в  нормально функционирующей щитовидной железе регулируются сложными механизмами обратной связи гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси. Щитовидная железа стимулируется под действием ТТГ, который вырабатывается в передней доле гипофиза. Секреция ТТГ, в свою очередь, контролируется тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ), вырабатываемым в гипоталамусе, высвобождение которого регулируется циркулирующими гормонами щитовидной железы и, возможно, другими механизмами. Гормоны щитовидной железы, циркулирующие в крови, действуют как ингибиторы обратной связи секреции, как ТТГ, так и ТРГ. Таким образом, при повышении сывороточных концентраций Т₃ и Т₄ секреция ТТГ и ТРГ снижается. И наоборот, при снижении концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке крови секреция ТТГ и ТРГ увеличивается. Введение экзогенных гормонов щитовидной железы эутиреоидным индивидуумам приводит к подавлению секреции эндогенных гормонов щитовидной железы.

Механизмы, с помощью которых гормоны щитовидной железы оказывают свое физиологическое действие, до конца не выяснены, но считается, что их основные эффекты проявляются через контроль транскрипции ДНК и синтеза белка. Т₄ и Т₃ транспортируются в клетки пассивными и активными механизмами. Т₃ в цитоплазме клетки и Т₃, генерируемый из Т₄ внутри клетки, диффундируют в ядро и связываются с белковыми рецепторами щитовидной железы, которые, по-видимому, в основном ассоциированы с ДНК.

Связывание гормонов с рецепторами приводит к активации или подавлению транскрипции ДНК, тем самым к  изменению количества мРНК и образующихся белков. Изменения концентрации белков влияют на метаболические процессы в органах и тканях. Гормоны щитовидной железы увеличивают потребление кислорода большинством тканей организма и увеличивают базальную скорость метаболизма и метаболизм углеводов, липидов и белков. Таким образом, они оказывают глубокое влияние на каждую систему органов и имеют особое значение в развитии ЦНС. Гормоны щитовидной железы также, по-видимому, оказывают прямое воздействие на ткани, повышают сократительную способность миокарда и снижают системное сосудистое сопротивление.

Фармакокинетика

Абсорбция

Немногие клинические исследования оценивали кинетику перорально вводимого гормона щитовидной железы. У животных наиболее активными участками всасывания, по-видимому, являются проксимальный и средний отделы кишечника. Левотироксин натрия не всасывается из желудка и мало всасывается из двенадцатиперстной кишки. По-видимому, у животных не происходит поглощения левотироксина натрия из дистального отдела толстой кишки. Ряд исследований с участием людей подтвердили важность интактной тощей и подвздошной кишки для всасывания левотироксина натрия и показали некоторое всасывание из двенадцатиперстной кишки. Исследования, включавшие изучение экскреции радиоактивно меченного левотироксина натрия с фекалиями и оценку AUC, показали, что абсорбция колеблется от 48 до 80% введенной дозы. Степень всасывания увеличивается в состоянии натощак и уменьшается при синдромах мальабсорбции. Абсорбция также может уменьшаться с возрастом. Степень всасывания левотироксина натрия зависит от состава лекарственной формы, а также от характера содержимого кишечника, кишечной флоры, включая белок плазмы и растворимые диетические факторы, которые связывают гормон щитовидной железы, делая его недоступным для диффузии. Снижение абсорбции может быть вызвано введением детской соевой смеси, сульфата железа, полистиролсульфоната натрия, гидроксида алюминия, сукральфата или секвестрантов желчных кислот. Абсорбция левотироксина натрия после в/м введения характеризуется вариабельностью. Относительная биодоступность таблеток левотироксина натрия по сравнению с равной номинальной дозой перорального раствора составляет приблизительно 93%.

Распределение

Распределение гормонов щитовидной железы в тканях и жидкостях человеческого организма до конца не изучено. Более 99% циркулирующих гормонов связывается с белками сыворотки крови, включая тироксинсвязывающий глобулин, тироксинсвязывающий преальбумин и альбумин. Левотироксин натрия более сильно связывается с белками сыворотки крови, чем Т₃. Метаболически активен только несвязанный гормон щитовидной железы. Более высокое сродство тироксинсвязывающего глобулина и тироксинсвязывающего преальбумина к левотироксину натрия частично объясняет его более высокий уровень в сыворотке крови, более медленный метаболический клиренс и длительный T_1/2 из сыворотки крови. Некоторые ЛС и физиологические условия могут изменять связывание гормонов щитовидной железы с белками сыворотки крови и/или концентрацию сывороточных белков, доступных для связывания гормонов щитовидной железы. Эти эффекты необходимо учитывать при интерпретации результатов тестов функции щитовидной железы.

Метаболизм

Печень является основным местом деградации обоих гормонов. Т₄ и Т₃ конъюгируют с глюкуроновой и серной кислотами и выводятся с желчью. Происходит энтерогепатическая циркуляция гормонов щитовидной железы, т.к. глюкурониды гидролизуются  в кишечнике и свободные гормоны реабсорбируются. Часть конъюгированных метаболитов достигает толстой кишки в неизмененном виде, гидролизуется там и выводится в виде свободных соединений с калом. Около 70% левотироксина натрия, выделяемого ежедневно, дейодируется с получением равных количеств Т₃ и обратного трийодтиронина (рТ₃). Последующее дейодирование Т₃ и рТ₃  приводит к образованию ряда дийодтиронинов. Также был идентифицирован ряд других незначительных метаболитов левотироксина натрия. Хотя некоторые из этих метаболитов обладают биологической активностью, их общий вклад в терапевтический эффект левотироксина натрия минимален.

Выведение

Гормоны щитовидной железы в основном выводятся почками. У человека примерно от 30 до 55% дозы левотироксина натрия выводится с мочой и примерно от 20 до 40% — с калом. Левотироксин натрия выводится из организма медленно, T_1/2 составляет от 6 до 7 дней у здорового человека и может быть уменьшен при гипертиреозе или увеличен у пациентов с гипотиреозом. T_1/2 Т₃ составляет от 1 до 2 дней.

Канцерогенез и мутагенез

Хотя исследования на животных для определения мутагенного или канцерогенного потенциала гормонов щитовидной железы не проводились, синтетический левотироксин натрия идентичен вырабатываемому щитовидной железой человека. Сообщения о  связи между длительной терапией гормонами щитовидной железы и раком молочной железы не были подтверждены, и пациенты, получающие левотироксин натрия по установленным показаниям, не должны прекращать терапию.

Заместительная или дополнительная терапия гипотиреоза любой этиологии (за исключением транзиторного гипотиреоза в фазе восстановления подострого тиреоидита) у пациентов любого возраста или статуса (включая беременность):

— первичный гипотиреоз, возникающий в результате дисфункции щитовидной железы, первичной атрофии, частичного или полного отсутствия щитовидной железы, или в результате воздействия хирургического вмешательства, облучения или ЛС, с наличием зоба или без него, включая субклинический гипотиреоз;

— вторичный (гипофизарный) гипотиреоз;

— третичный (гипоталамический) гипотиреоз.

Супрессия ТТГ гипофиза при лечении или профилактике различных типов эутиреоидных зобов, включая узелковые образования щитовидной железы, подострый или хронический лимфоцитарный тиреоидит (болезнь Хашимото), многоузловой зоб, а также в сочетании с хирургическим лечением  и терапией радиоактивным йодом при лечении тиреотропинзависимой хорошо дифференцированной папиллярной или фолликулярной карциномы щитовидной железы.

Исследования с участием беременных женщин показали, что левотироксин натрия не повышает риск аномалий развития плода при его применении во время беременности. Гипотиреоз во время беременности связан с более высоким уровнем осложнений, включая самопроизвольный аборт, преэклампсию, мертворождение и преждевременные роды. Материнский гипотиреоз может оказывать неблагоприятное влияние на рост и развитие плода и ребенка. Поэтому прием левотироксина натрия не следует прекращать во время беременности, а гипотиреоз, диагностированный во время беременности, следует лечить. Исследования показали, что во время беременности концентрация Т₄ может снижаться, а концентрация ТТГ — увеличиваться до значений, выходящих за пределы нормальных диапазонов. Пациентам, принимающим левотироксин натрия, следует измерять уровень ТТГ в течение каждого триместра. Повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови должен быть скорректирован увеличением дозы. Повышение уровня ТТГ может произойти уже на четвертой неделе беременности. Поскольку уровень ТТГ в сыворотке крови после родов аналогичен значениям до беременности, дозу левотироксина натрия можно снизить до дозы до беременности. Уровень ТТГ в сыворотке крови должен быть проверен через 6–8 нед после родов. Гормоны щитовидной железы в некоторой степени проходят через плацентарный барьер. Было показано, что уровень Т₄ в пуповинной крови атиреоидных плодов составляет около трети от материнского уровня. Тем не менее передача Т₄ от матери к плоду не может предотвратить внутриутробный гипотиреоз.

Адекватные дозы левотироксина натрия при проведении заместительной терапии, как правило, необходимы для поддержания нормальной лактации. Минимальное количество гормонов щитовидной железы выделяется с человеческим молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при применении  левотироксина натрия кормящей женщиной.

Неадекватные дозы левотироксина натрия могут вызвать гипотиреоз или не устранить его симптомы. Побочные реакции, ассоциированные с применением левотироксина натрия, перечислены ниже и в основном связаны с развитием гипертиреоза из-за терапевтической передозировки (табл. 1).

Таблица 1

Любое вещество, влияющее на синтез, секрецию, распределение, воздействие на ткани-мишени, метаболизм или элиминацию гормонов щитовидной железы, может изменить оптимальную терапевтическую дозу левотироксина натрия.

Лекарственные взаимодействия

Многие ЛС влияют на фармакокинетику и метаболизм гормонов щитовидной железы (например, всасывание, синтез, секрецию, катаболизм, связывание с белками и реакцию тканей-мишеней) и могут изменять терапевтический ответ на левотироксин натрия. Кроме того, гормоны щитовидной железы и состояние щитовидной железы оказывают различное влияние на фармакокинетику и действие других ЛС. В таблице 2 приведен перечень известных взаимодействий ЛС с гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной осью, сформированный по данным отчетов о случаях взаимодействия с ЛС или результатов исследований, либо с учетом важности и серьезности потенциального взаимодействия (указаны как противопоказанные сочетания).

Таблица 2

Взаимодействие с пищей

Потребление некоторых продуктов может повлиять на всасывание левотироксина натрия, что требует корректировки дозировки. Соевая мука (детская смесь), хлопковая мука, грецкие орехи, кальций и обогащенный кальцием апельсиновый сок, а также пищевые волокна могут снизить всасывание левотироксина натрия из ЖКТ.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Известно, что ряд ЛС и продуктов питания изменяют уровни ТТГ, Т₄ и Т₃ в сыворотке крови и таким образом могут влиять на интерпретацию лабораторных тестов функции щитовидной железы. Изменения концентрации тироксинсвязывающего глобулина следует учитывать при интерпретации значений Т₄ и Т₃. Такие ЛС, как эстрогены и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина также может быть повышена во время беременности, при инфекционном гепатите и острой перемежающейся порфирии. Снижение концентрации тироксинсвязывающего глобулина наблюдается при нефрозе, тяжелой гипопротеинемии, тяжелых заболеваниях печени, акромегалии, а также после терапии андрогенами или ГКС. Описаны семейные гипер — или гипотироксинсвязывающие глобулинемии. Дефицит тироксинсвязывающего глобулина наблюдается  с частотой примерно 1 случай из 9000. Некоторые ЛС, такие как салицилаты, ингибируют связывание Т₄ с белками. В таких случаях следует измерять уровень несвязанного (свободного) гормона.

Симптомы: чрезмерные дозы левотироксина натрия приводят к гиперметаболическому состоянию, неотличимому от тиреотоксикоза эндогенного происхождения. Признаки и симптомы тиреотоксикоза включают экзофтальмический зоб, потерю веса, повышенный аппетит, ощущение сердцебиения, нервозность, диарею, спазмы в животе, потливость, тахикардию, повышение пульса и АД, сердечные аритмии, стенокардию, тремор, бессонницу, непереносимость тепла, лихорадку, нарушения менструального цикла, раздражительность, гиперактивность, головную боль, мидриаз, тахипноэ, судороги. Кроме того, может возникнуть спутанность сознания и дезориентация. Сообщалось о развитии церебральной эмболии, шока, комы и случаях смерти. Симптомы не всегда очевидны или могут появиться только через несколько дней после приема левотироксина натрия.

Лечение: при появлении признаков и симптомов передозировки левотироксина натрия следует уменьшить его дозу или временно отменить.

При лечении острой массивной передозировки левотироксина натрия следует немедленно начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение направлено на снижение всасывания в ЖКТ и противодействие центральным и периферическим эффектам, главным образом тем, которые связаны с повышенной симпатической активностью. Колестирамин и активированный уголь используются для снижения абсорбции левотироксина натрия. Бета-адреноблокаторы, особенно пропранолол, полезны для противодействия многим эффектам повышенной центральной и периферической симпатической активности, особенно когда нет противопоказаний для его применения. Необходимо обеспечить респираторную поддержку по мере необходимости, а также контролировать застойную сердечную недостаточность и аритмию, лихорадку, гипогликемию и потерю жидкости по мере необходимости. Большие дозы антитиреоидных ЛС (например, метимазол, карбимазол или пропилтиоурацил), за которыми через 1–2 ч следуют большие дозы йода, могут подавлять синтез и высвобождение гормонов щитовидной железы. Сердечные гликозиды могут назначаться при развитии застойной сердечной недостаточности. ГКС могут быть назначены для ингибирования превращения Т₄ в Т₃. Плазмаферез, гемоперфузия и заместительное переливание крови относятся к резервным способам терапии для случаев, когда, несмотря на традиционное лечение, происходит дальнейшее клиническое ухудшение. Поскольку Т₄ сильно связан с белками плазмы крови, очень мало левотироксина натрия удаляется при диализе.

Предупреждение

Гормоны щитовидной железы, включая левотироксин натрия, как самостоятельно, так и в сочетании с другими ЛС, не следует применять для лечения ожирения или для снижения веса. У пациентов с эутиреозом дозы в диапазоне суточных гормональных потребностей неэффективны для снижения веса. Большие дозы могут вызвать серьезные или даже опасные для жизни проявления токсичности, особенно при применении в сочетании с симпатомиметическими аминами, подобными тем, которые используются для аноректического действия.

Общие меры предосторожности

Левотироксин натрия имеет узкий терапевтический диапазон. Независимо от показаний к применению, необходимо тщательно титровать дозу, чтобы избежать последствий чрезмерного или недостаточного лечения. Эти последствия включают, среди прочего, влияние на рост и развитие, функции ССС, костный метаболизм, репродуктивную функцию, когнитивную функцию, эмоциональное состояние, функцию ЖКТ, а также на метаболизм глюкозы и липидов.

Многие ЛС взаимодействуют с левотироксином натрия, что требует корректировки дозы для поддержания терапевтического ответа.

При стабилизации состояния пациента применением левотироксина натрия следует соблюдать осторожность при изменении производителя ЛС. Было показано, что различные лекарственные формы левотироксина натрия, несмотря на одинаковое содержание активного ингредиента, могут иметь  различия в  желудочно-кишечной абсорбции, биодоступности и вспомогательных веществах. Поэтому рекомендуется, чтобы у пациентов, которые переходят с одного препарата левотироксина натрия на другой, было проведено тирование дозы нового препарата в отношении желательной функции щитовидной железы, чтобы избежать последствий чрезмерной или недостаточной дозы. Судороги редко развивались в связи с началом терапии левотироксином натрия и могут быть связаны с влиянием гормона щитовидной железы на судорожный порог.

ССС

Чрезмерное применение левотироксина натрия может приводить к неблагоприятным сердечно-сосудистым эффектам, таким как увеличение ЧСС, толщины сердечной стенки и сократительной способности сердца, а также может вызвать стенокардию или аритмию. Левотироксин натрия следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая стенокардию, ИБС и гипертонию, а также у пожилых людей, которые имеют большую вероятность скрытых сердечных заболеваний. У этих пациентов терапию следует начинать в более низких дозах, чем те, которые рекомендуются для применения у молодых людей или у пациентов без сердечных заболеваний.

Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением во время хирургических вмешательств, т.к. вероятность возникновения сердечных аритмий может быть выше у пациентов, получающих левотироксин натрия. Одновременное назначение тиреоидных гормонов и симпатомиметиков пациентам с ИБС может увеличить риск развития коронарной недостаточности.

Эндокринная система и обмен веществ

Влияние на МПКТ. У женщин длительная терапия левотироксином натрия была связана с увеличением резорбции костной ткани, тем самым, со снижением МПКТ, особенно у женщин в постменопаузе при лечении большими дозами для заместительной терапии или у женщин, которые получали дозы левотироксина натрия, необходимые для подавления функции щитовидной железы. Повышенная резорбция костной ткани может быть связана с повышением уровня кальция и фосфора в сыворотке крови и экскреции их с мочой, повышением уровня ЩФ в костной ткани и понижением уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови. Поэтому таким пациентам рекомендуется назначать минимальную дозу левотироксина натрия, необходимую для достижения желаемого клинического и биохимического ответа.

Пациенты с нетоксичным диффузным зобом или узловыми  заболеваниями щитовидной железы. У пациентов с нетоксичным диффузным зобом или узловыми заболеваниями щитовидной железы, особенно у пожилых людей или лиц с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, терапия левотироксином натрия противопоказана, если уровень ТТГ в сыворотке крови уже понижен, из-за риска развития выраженного тиреотоксикоза. Если уровень ТТГ в сыворотке крови не снижен, левотироксин натрия следует применять с осторожностью. Вместе с этим следует проводить тщательный мониторинг функции щитовидной железы для выявления признаков и симптомов гипертиреоза, а также клинический мониторинг потенциальных сердечно-сосудистых показателей.

Дефицит гормонов гипоталамуса/гипофиза. У пациентов с вторичным или третичным гипотиреозом следует рассмотреть вопрос о возможном дефиците гормонов гипоталамуса/гипофиза и в случае его выявления лечить недостаточность надпочечников.

ЖКТ. Всасывание тироксина снижается у пациентов с синдромом мальабсорбции. Рекомендуется лечить состояние мальабсорбции, чтобы обеспечить эффективное лечение левотироксином натрия при использовании обычных доз.

Гематология. Т₄ усиливает ответ на антикоагулянтную терапию. ПВ следует тщательно контролировать у пациентов, принимающих как левотироксин натрия, так и пероральные антикоагулянты, и соответственно корректировать дозу антикоагулянтов.

Иммунная система

Аутоиммунный полигландулярный синдром. Иногда хронический аутоиммунный тиреоидит может возникать в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как недостаточность надпочечников, пернициозная анемия и инсулинозависимый сахарный диабет. Применение левотироксина натрия у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом, несахарным диабетом или недостаточностью коры надпочечников может усугубить интенсивность их симптомов. Поэтому может потребоваться соответствующая корректировка различных терапевтических мер, направленных на лечение этих сопутствующих эндокринных заболеваний.

Мониторинг и лабораторные обследования

Измерение уровня свободного T₄ и ТТГ с использованием чувствительного метода их определения рекомендуются для подтверждения диагноза заболевания щитовидной железы. Нормальные диапазоны этих параметров зависят от возраста у новорожденных и детей младшего возраста. Лечение пациентов левотриксином натрия требует периодического определения состояния щитовидной железы с помощью соответствующих лабораторных анализов и клинической оценки. Выбор соответствующих тестов для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы зависит от состояния  пациента, наличия беременности и сопутствующего лечения.

Только уровень ТТГ может быть полезен для скрининга заболеваний щитовидной железы и для мониторинга терапии первичного гипотиреоза, поскольку существует линейная обратная корреляция между содержанием  ТТГ и свободного T₄в сыворотке крови. Измерение общего уровня Т₄ и Т₃ в сыворотке крови, концентрация свободного Т₃ также могут быть полезными.

Антитиреоидные антитела против микросом являются индикатором аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Наличие положительных микросомальных антител у пациента с эутиреозом является основным фактором риска развития гипотиреоза.

Повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови при нормальном уровне Т₄ может указывать на субклинический гипотиреоз. Внутриклеточная резистентность к тиреоидному гормону встречается довольно редко и подтверждается клиническими признаками и симптомами гипотиреоза при наличии высокого уровня Т₄ в сыворотке крови.

Адекватность терапии левотироксином натрия при гипотиреозе гипофизарного или гипоталамического происхождения следует оценивать путем измерения уровня свободного T₄, который должен поддерживаться в верхней половине нормального диапазона. Измерение уровня ТТГ не является надежным показателем ответа на терапию при этом заболевании.

Адекватность терапии левотироксином натрия при врожденном и приобретенном детском гипотиреозе следует оценивать путем измерения общего уровня Т₄ или уровня свободного Т₄ в сыворотке крови, который должен находиться в верхней половине нормального диапазона. При врожденном гипотиреозе нормализация ТТГ в сыворотке крови может отставать от нормализации Т₄ в сыворотке крови на 2–3 мес и более. У редких пациентов уровень ТТГ в сыворотке крови остается относительно повышенным, несмотря на клинический эутиреоз и возрастные нормальные уровни Т₄ или свободного T₄.

Особые группы пациентов

Дети. Врожденный гипотиреоз. Младенцы с врожденным гипотиреозом, по-видимому, подвергаются повышенному риску других врожденных аномалий, причем наиболее распространенной ассоциацией являются сердечно-сосудистые аномалии (стеноз легочных артерий, дефект межпредсердной перегородки и дефект межжелудочковой перегородки).

Быстрое восстановление нормальной концентрации Т₄ в сыворотке крови необходимо для предотвращения вредного воздействия дефицита гормонов щитовидной железы у новорожденных на интеллект, общий рост и развитие. Лечение должно быть начато немедленно после постановки диагноза и, как правило, поддерживаться в течение всей жизни. Терапевтическая цель состоит в поддержании уровня общего Т₄ в сыворотке или уровня свободного Т₄ в верхней половине нормального диапазона и сывороточного ТТГ в нормальном диапазоне.

Тесты функции щитовидной железы (общий уровень Т₄ или уровень свободного Т₄ в сыворотке крови и ТТГ) должны тщательно контролироваться и использоваться для определения адекватности терапии левотироксином натрия. Нормализация уровня Т₄ в сыворотке крови обычно сопровождается быстрым снижением уровня ТТГ. Тем не менее нормализация ТТГ может отставать от нормализации Т₄ на 2–3 мес и более. Относительное повышение уровня ТТГ в сыворотке крови более выражено в первые месяцы, но может сохраняться в некоторой степени на протяжении всей жизни. У редких пациентов ТТГ остается относительно повышенным, несмотря на клинический эутиреоз и возрастные нормальные уровни общего или свободного Т₄. Увеличение дозы левотироксина натрия для понижения уровня  ТТГ может привести к чрезмерному  повышению уровня Т₄ в сыворотке крови и появлению клинических признаков гипертиреоза, включая раздражительность, повышенный аппетит с диареей и бессонницей. Еще одним риском длительного лечения у младенцев является преждевременный синостоз черепа.

Приобретенный гипотиреоз. При подозрении на транзиторный гипотиреоз постоянство гипотиреоза может быть оценено после достижения ребенком 3-летнего возраста. Терапию левотироксином натрия можно прервать на 30 дней и измерить уровени Т₄ и ТТГ в сыворотке крови. Низкий уровень Т₄ и повышенный уровень ТТГ подтверждают постоянный гипотиреоз, терапию следует возобновить. Если Т₄ и ТТГ остаются в пределах нормы, можно поставить предполагаемый диагноз транзиторного гипотиреоза. В этом случае может быть оправдано продолжение клинического мониторинга и периодическая проверка функции щитовидной железы. Поскольку у некоторых детей с более тяжелыми заболеваниями может развиться клинический гипотиреоз при прекращении лечения в течение 30 дней, альтернативным подходом является снижение заместительной дозы левотироксина натрия наполовину в течение 30-дневного испытательного периода. Если через 30 дней уровень ТТГ в сыворотке крови повышается выше 20 мЕ/л, диагноз постоянного гипотиреоза подтверждается, и следует полностью возобновить  заместительную терапию. Однако, если уровень ТТГ в сыворотке крови не превысил 20 мЕ/л, лечение левотироксином натрия следует прекратить еще на 30-дневный испытательный период с последующим повторным тестированием уровня Т₄ и ТТГ в сыворотке крови. Пролеченные дети могут возобновить рост с большей, чем обычно, скоростью (период временного догоняющего роста). В некоторых случаях догоняющего эффекта может быть достаточно для нормализации роста. Однако тяжелый и длительный гипотиреоз может привести к снижению роста взрослого человека. Чрезмерная доза тироксина может инициировать ускоренное созревание костей, приводя к непропорциональному росту скелета и сокращению роста взрослого человека.

Пожилой возраст. Из-за возросшей распространенности сердечно-сосудистых заболеваний среди пожилых людей терапию левотироксином натрия не следует начинать с дозы, которая полностью обеспечивает замещение гормона.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует соблюдать осторожность при вождении или эксплуатации транспортного средства или потенциально опасного оборудования.

Контакты для обращений

БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ ФАРМА ГМБХ
(Германия)

БЕРЛИН-ХЕМИ/А.МЕНАРИНИ ООО 123317 Москва, Пресненская наб. 10 Бизнес-Центр «Башня на Набережной», Блок Б Тел.: (495) 785-01-00; Факс: (495) 785-01-01

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код