Трилостан для кошек инструкция по применению

Лекарственная форма

Веторил

Капсулы для орального применения 10 мг

рег. 826-3-3.18-4082№ПВИ-3-3.18/05211
от 03.04.18
— Действующее

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы для орального применения твердые, с корпусом цвета слоновой кости и колпачком черного цвета; на оболочке капсулы указана дозировка.

Вспомогательные вещества: титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, желатин, шеллак.

Расфасованы по 10 шт. в блистере из алюминиевой фольги, упакованные по 3 блистера в индивидуальные картонные коробки (30 капсул). Каждая единица потребительской упаковки снабжена инструкцией по применению.

Показания к применению препарата ВЕТОРИЛ

Для лечения гипофизарно-зависимого и адреналзависимого гиперадренокортицизма собак

Побочные эффекты

Согласно инструкции

Противопоказания к применению препарата ВЕТОРИЛ

Согласно инструкции

Условия хранения Веторил

При температуре от 0 до 25. в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту ветеринарного врача

Веторил отзывы

Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об Веторил

Оставить отзыв

Избыток глюкокортикоидов действует на собаку так же, как и на человека. У животного с гиперфункцией надпочечников появляются признаки симптома Кушинга. Проявления болезни включают полиурию, полидипсию, полифагию, истончение и потерю шерсти, отвисание живота, гипертонию, одышку. Для лечения данного состояния необходимо снижение продукции гормонов коры надпочечников, с чем успешно справляется препарат Веторил.

Фармакодинамика. Действующее вещество Трилостан является синтетическим аналогом стероидного гормона, сохраняющим эффект при употреблении внутрь. Блокирует продукцию гормонов коры надпочечников путем избирательного подавления 3В-гидроксистероида. Повышает концентрацию прекурсоров стероидных гормонов в крови.

Основные параметры фармакокинетики. Исследования на собаках породы Бигль установили увеличение биодоступности препарата при одновременном приеме с пищей. Максимальная концентрация действующего вещества определялась в плазме во временном промежутке 0,5-2,5 часа. В эксперименте было отмечено выведение препарата преимущественно с желчью или в равном соотношении с желчью и мочой.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов, недостаточность печени и почек, беременность, вскармливание, масса тела животного до трех килограмм. Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками.

Побочные эффекты. Наиболее тяжелые побочные эффекты, которые встречались в ходе исследований – глубокие депрессии, гипо адренокортикальный криз, геморрагическая диарея, некроз надпочечников, коллапсы. Чаще встречались снижение аппетита, рвота, вялость, слабость и сонливость, диарея.

При каких болезнях и симптомах применяют этот препарат: гипофизарнозависимый гиперадренокортицизм у собак, адренал-зависимый гиперадренокортицизм у собак, болезнь Кушинга

Форма выпуска

Капсулы, 30 штук в упаковке.

Состав

В одной твердой желатиновой капсуле препарата Веторил 30 мг содержится в качестве действующих веществ: трилостана – 30 мг, а в качестве вспомогательных веществ: диоксид титана (Е171) – 1,19 мг, оксид железа желтый (Е172) – 0,045 мг, оксид железа черный (Е172) – 0,672 мг, кукурузный крахмал, магния стеарат и лактозы моногидрат.

Состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана, оксид железа (желтый), оксид железа (черный).

Состав колпачка оболочки капсулы: диоксид титана, оксид железа (черный), шеллак.

Фармакологическое действие

Трилостан (4а, 5а-эпокси-17-гидрокси-3-оксоандростэн-2а-карбонитрил) – это аналог синтетического стероида, который активен при пероральном применении. Трилостан селективно ингибирует гидрогеназу 3В-гидроксистероида в коре надпочечника, таким образом подавляя преобразование прегненолона в прогестерон. Это подавление блокирует выработку глюкокортикоидов и в меньшей степени, минералокортикоидов и половых гормонов, в то время как уровень прекурсоров стероидов повышается. Трилостан также противодействует действию экзогенного адренокортикотропного гормона (АКТГ).
Это не имеет никакого прямого влияния на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.

Фармакокинетика

Фармакокинетические данные у собак показали большую вариабельность между различными особями. Фармакокинетические исследования на лабораторных собаках породы бигль установили AUC в диапазоне от 52 до 281 мкг / мл / мин при даче препарата с кормом, и от 16 до 175 мкг / мл / мин при приёме препарата на тощак. В целом трилостан быстро выводится из плазмы и при достижении максимальных концентраций к 1,5 часам в диапазоне от 0,5 до 2,5 часов возвращается почти до исходного уровня на шестой – двенадцатый час после введения. Основной активный метаболит трилостана, кетотрилостан имеет аналогичную фармакокинетику. Кроме того, нет никаких доказательств того, что трилостан или его метаболиты накапливаются с течением времени. Исследования биодоступности у собак при пероральном применении показали, что трилостан всасывается лучше при приеме с пищей.

Выведение трилостана из организма было продемонстрировано на крысах. Трилостан и его метаболиты были обнаружены преимущественно в фекалиях крыс, что указывает на выведение с желчью в качестве основного пути выведения. Исследования на обезьянах показали, что трилостан выводится из организма в равных количествах с калом и мочой. Кроме того, результаты исследований показали, что трилостан быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в как крыс так и обезьян и что он накапливается в надпочечниках крыс.

Показания к применению

Веторил применяется для лечения гипофизарно-зависимого и адренал-зависимого гиперадренокортицизма (болезнь и синдром Кушинга) собак.

Способ применения и дозировки

Веторил применяют орально с кормом один раз в день. Клинические исследования показали эффективность средней дневной дозировки — 6 мг/кг массы тела животного. Доза должна быть подобрана относительно реакции на терапию путем соответствующего мониторинга (см. далее). 

Рекомендуются следующие начальные дозировки:

Масса тела (кг)

Начальная доза (мг)

Дозировки (мг/кг)

≥ 3 и < 10

30

3-10

≥ 10 и < 20

60

3-6

≥ 20 и < 40

120

3-6

≥ 40

120-240

3-6

Доза должна быть подобрана относительно реакции на терапию путем соответствующего мониторинга (см. далее).

Если требуется увеличение дозы, то постепенно повышайте дневную дозу, используя комбинации капсул разных размеров. Широкий диапазон размеров капсул обеспечивает оптимальное дозирование для любой собаки. Необходимо принимать наименьшую дозу, которой будет достаточно для контроля клинических признаков.

В конечном счете, если симптомы не удается адекватно контролировать в течение 24-часового периода между приёмами, то следует рассмотреть вопрос об увеличении суточной дозы на 50% и/или делению её на равные утреннюю и вечернюю дозы. Но не делите и не вскрывайте капсулы.

Некоторым животным могут потребоваться дозы, значительно превышающие 10 мг/кг массы в день. В таких случаях необходимо проводить дополнительный мониторинг.

Когда требуются более низкие дозировки трилостана, как это может быть в отношении очень маленьких пород собак минимальная дозировка будет ограничена размером капсул, и она не может быть ниже 10 мг трилостана.

Первое применение

Любые дозы препарата Веторил могут привести к развитию гипоадренокортицизма. В некоторых случаях может уйти несколько месяцев на восстановление функций надпочечников, но у некоторых собак функция надпочечников не восстанавливается вовсе.

Через десять дней после начала лечения у незначительного процента собак может развиться синдром отмены кортикостероидов. Этот феномен возникает из-за резкой отмены циркулирующих глюкокортикоидов. Симптомы включают в себя: слабость, сонливость, анорексию и потерю веса. Эти симптомы следует дифференцировать от раннего гипоадренокортикоидного кризиса измерением концентрации электролитов в крови и по результатам стимулирующей пробы с АКТГ. В этом случае прекратите приём Веторил на 3-7 дней (в зависимости от тяжести симптомов) и возобновления применение с более низкой дозой.

В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и проводят симптоматическую терапию.

Прерывание курса, пропуск дозы

Нельзя допускать прерывания курса применения. При пропуске одной или нескольких доз следует немедленно продолжить курс в установленной дозировке и с теми же интервалами применения.

Мониторинг

Перед началом лечения, через 10 дней, 4 недели, 12 недель и далее каждые 3 месяца после начала лечения и после каждого повышения дозы необходимо проводить подробный осмотр. Минимальный протокол такого осмотра должен содержать подробный анамнез, физикальное обследование, стимулирующую проб у с АКТГ (через 4-6 часов после приёма Веторил), биохимическое исследование крови (с особенным вниманием к электролитам, почечному и печеночному профилям). Для наиболее точной интерпретации крайне важно выполнить тест с АКТГ на 4 — 6 часы после приёма. Приём препарата с утра более предпочтителен, так как это позволит вашему врачу выполнить тесты по мониторингу на 4 — 6 часы после приёма препарата.

По прошествии 10-14 дней после начала применения препарата или повышении дозы следует провести осмотр и выполнить стимулирующую пробу с АКТГ. На основании результатов осмотра действуйте согласно таблицы:

Пост-АКТГ кортизол в сыворотке

Действие

мкг/дЛ

нмоль/Л

< 1.45

< 40

Прекратить лечение. Начать заново с уменьшением дозы.

От 1.45 до 5.4

От 40 до 150

Продолжать с той же дозировкой.

> 5.4 до 9.1

> 150 до 250

Либо: Продолжить с той же дозировкой, если наблюдается улучшение клинической картины. Или: Повысить дозировку, если симптомы геперадренокортицизма – всё ещё выражены*

> 9.1

> 250

Увеличить начальную дозу.

* Комбинации капсул с различной концентрацией следует использовать для медленного увеличения начальной дозы.

Согласно клиническим исследованиям, для большинства собак, в конечном итоге доза была стабилизирована на уровне 2-10 мг/кг в день. Если симптомы не проходят на протяжении 24-х часового периода между приемами препарата, то следует рассмотреть, насколько это возможно, небольшое увеличение общей суточной дозы и/или разделить на утренний и вечерний приёмы. Но не делите и не вскрывайте капсулы.

Некоторым животным могут потребоваться дозы, значительно превышающие 10 мг/кг массы в день. В таких случаях необходимо проводить дополнительный мониторинг.
Когда требуются более низкие дозировки трилостана, как это может быть в отношении очень маленьких пород собак минимальная дозировка будет ограничена размером капсул и она не может быть ниже 10 мг трилостана.

Противопоказания

Противопоказанием для применения препарата является индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата.
Запрещается давать собакам массой менее 3-х килограмм, а так-же при первичной печеночной и почечной недостаточности.
Не применять во время беременности. Данные на лабораторных животных демонстрируют тератогенный эффект и гибель плода на ранних этапах беременности.

Лекарственные взаимодействия

Осторожно применяйте Веторил одновременно с ингибиторами фермента, преобразующего ангиотензин, так как оба лекарства снижают альдостерон и могут иметь аддитивное действие, затрудняя способность пациента сохранять нормальный баланс электролитов, объём крови и кровоснабжение почек. Не применять Веторил одновременно с калийсберегающими мочегонными препаратами (напр. спиронолактон), так как оба ингибируют альдостерон, увеличивая вероятность гиперкалиемии. Применение Митотана (o,p’-DDD) снижает функцию надпочечников. Опыт применения Митотана в различных странах мира показывает, после прекращения применения Митотана должно пройти не менее месяца, прежде чем начинать применять препарат Веторил. При этом очень важно дождаться повторного проявления симптомов гиперадренокортицизма, и уровня пост-АКТГ кортизола > 9.1 мкг/дЛ (> 250 нмоль/Л). Рекомендуется пристальное наблюдение за функцией надпочечников, так как собаки, ранее проходившие лечение митотаном, могут быть более чувствительными к препарату Веторил.

После подбора оптимальной дозы препарата Веторил, проводите повторные осмотры через 30 дней, потом через 90 и далее каждые 3 месяца. Стимулирующая проба с пост-АКТГ кортизолом < 1.45 мкг/дЛ (< 40 нмоль/Л), абнормальными электролитами или без них – может предшествовать развитию симптомов гипоадренокортицизма. Улучшение общего состояния и концентрация пост-АКТГ кортизола в сыворотке — 1.45-9.1 мкг/дЛ (40-250 нмоль/Л) будут свидетельствовать о положительном действии выбранной дозы.

Если стимулирующая проба с АКТГ < 1.45 мкг/дЛ (< 40 нмоль/л) и/или обнаружен дисбаланс электролитов, характерный для гипорадренокортицизма (гиперкалемия и гипонатриемия), то следует временно прервать применение препарата до восстановления симптомов гиперадренокортицизма и пока результаты проб – не вернутся к норме (1.45-9.1 мкг/дЛ или 40-250 нмоль/Л). Тогда лечение препаратом Веторил можно возобновить, но в более низкой дозе.

Владельцам необходимо сообщить, чтобы они прекращали применение препарата и немедленно обращались к своему ветеринарному врачу в случае появления нежелательных реакций или нехарактерного развития клинической картины.

Лечение можно начинать только в случае подтверждения диагноза гиперадренокортицизм.

Если не наблюдается очевидного ответа на препарат, то диагноз необходимо пересмотреть.

Веторил не действует на опухоль надпочечников. В разумных случаях, возможным вариантом лечения следует рассматривать адреналэктомию.

Передозировка

В случае передозировки может потребоваться симптоматическое лечение гипоадренокортицизма с помощью кортикостероидов, минералокортикоидов и внутривенных инъекций.

Побочное действие

Самые распространённые нежелательные реакции включают в себя: плохой аппетит, рвоту, сонливость/вялость, диарею и слабость. Иногда возникают более серьёзные реакции: включая глубокую депрессию, геморрагическую диарею, коллапс, гипоадренокортикальный кризис. Может так же возникнуть некроз или апоплексия надпочечников, которые могут привести к смерти.

Меры личной профилактики

При проведении лечебно-профилактических мероприятий с использованием препарата Веторил® капсулы следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами.

По окончании работы следует тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.

Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Веторил.

Не высыпайте содержимое капсул и не пытайтесь разделить капсулы. Не контактируйте с капсулами, если вы беременны или скоро планируете зачатие. Трилостан может оказать тератогенное действие и раннее прерывание беременности.

При случайном заглатывании/передозировке – следует немедленно обратиться к врачу (при себе необходимо иметь упаковку от препарата).

Запрещается использование пустых блистеров и коробок из-под препарата для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

Условия хранения

Веторил хранят при температуре от 15°С до 30°С.

Срок годности

3 года.

Международное непатентованное наименование

Трилостан.

Лекарственная форма

Твердые капсулы для орального применения.

Состав

В одной твердой желатиновой капсуле содержится в качестве действующих веществ: трилостана – 10 мг, 30 мг или 60 мг, а в качестве вспомогательных веществ: диоксид титана (Е171) – 0,942 мг, оксид железа желтый (Е172) – 0,035 мг, оксид железа черный (Е172) – 0,532 мг, кукурузный крахмал, магния стеарат и лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Веторил® капсулы – препарат группы антинадпочечниковых .

Механизм действия

Трилостан (4а, 5а-эпокси-17-гидрокси-3-оксоандростэн-2а-карбонитрил) – это аналог синтетического стероида, который активен при пероральном применении. Трилостан селективно ингибирует гидрогеназу 3В-гидроксистероида в коре надпочечника, таким образом подавляя преобразование прегненолона в прогестерон. Это подавление блокирует выработку глюкокортикоидов и в меньшей степени, минералокортикоидов и половых гормонов, в то время как уровень прекурсоров стероидов повышается. Трилостан также противодействует действию экзогенного адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Это не имеет никакого прямого влияния на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.

Фармакокинетика

Фармакокинетические данные у собак показали большую вариабельность между различными особями. Фармакокинетические исследования на лабораторных собаках породы бигль установили AUC в диапазоне от 52 до 281 мкг / мл / мин при даче препарата с кормом, и от 16 до 175 мкг / мл / мин при приёме препарата на тощак. В целом трилостан быстро выводится из плазмы и при достижении максимальных концентраций к 1,5 часам в диапазоне от 0,5 до 2,5 часов возвращается почти до исходного уровня на шестой – двенадцатый час после введения. Основной активный метаболит трилостана, кетотрилостан имеет аналогичную фармакокинетику. Кроме того, нет никаких доказательств того, что трилостан или его метаболиты накапливаются с течением времени. Исследования биодоступности у собак при пероральном применении показали, что трилостан всасывается лучше при приеме с пищей.

Выведение трилостана из организма было продемонстрировано на крысах. Трилостан и его метаболиты были обнаружены преимущественно в фекалиях крыс, что указывает на выведение с желчью в качестве основного пути выведения. Исследования на обезьянах показали, что трилостан выводится из организма в равных количествах с калом и мочой. Кроме того, результаты исследований показали, что трилостан быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в как крыс так и обезьян и что он накапливается в надпочечниках крыс.

Назначение

Веторил® капсулы предназначен для лечения гипофизарно-зависимого и адренал-зависимого гиперадренокортицизма (болезнь и синдром Кушинга) собак.

Противопоказания

Противопоказанием для применения препарата является индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата.

Запрещается давать собакам массой менее 3-х килограмм, а так-же при первичной печеночной и почечной недостаточности.

Не применять во время беременности. Данные на лабораторных животных демонстрируют тератогенный эффект и гибель плода на ранних этапах беременности.

Способ применения и дозировки

Веторил® капсулы применяют орально с кормом один раз в день.

Стартовая доза должна быть равна примерно 2 мг/кг, основываясь на доступных комбинациях капсул.

Начальная суточная доза:

Масса тела (кг)

Начальная доза (мг)

≥ 1.7 — < 4.5

10

≥ 4.5 — < 10

30

≥ 10 — < 20

60

≥ 20 — < 40

120

≥ 40 — < 60*

180 (1 x 120 мг и 1 x 60 мг)

* Собакам, весом свыше 60 кг следует выдавать соответствующую комбинацию капсул.

Передозировка

В случае передозировки может потребоваться симптоматическое лечение гипоадренокортицизма с помощью кортикостероидов, минералокортикоидов и внутривенных инъекций.

Побочное действие

Самые распространённые нежелательные реакции включают в себя: плохой аппетит, рвоту, сонливость/вялость, диарею и слабость. Иногда возникают более серьёзные реакции: включая глубокую депрессию, геморрагическую диарею, коллапс, гипоадренокортикальный кризис. Может так же возникнуть некроз или апоплексия надпочечников, которые могут привести к смерти.

Хранение

Веторил® капсулы хранят в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 до 30°C.

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОПАСНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ. ОБЯЗАТЕЛЬНО КОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ЛЕЧАЩИМ ВРАЧОМ.

При каких заболеваниях применяют?

  • гипофизарнозависимый гиперадренокортицизм у собак
  • адренал-зависимый гиперадренокортицизм у собак
  • болезнь Кушинга

From Wikipedia, the free encyclopedia

Trilostane

Trilostane.svg
Clinical data
Trade names Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilox, Vetoryl, Winstan
Other names WIN-24,540; 4α,5-Epoxy-3,17β-dihydroxy-5α-androst-2-ene-2-carbonitrile
AHFS/Drugs.com Monograph
Routes of
administration
By mouth[1]
ATC code
  • H02CA01 (WHO)
Legal status
Legal status
  • US: Veterinary use
Pharmacokinetic data
Metabolism Liver
Metabolites 17-Ketotrilostane[1]
Elimination half-life Trilostane: 1.2 hours[1]
17-Ketotrilostane: 1.2 hours[1]
Identifiers

IUPAC name

  • (1S,2R,6R,8S,11S,12S,15S,16S)-5,15-dihydroxy-2,16-dimethyl-7-oxapentacyclo[9.7.0.02,8.06,8.012,16]octadec-4-ene-4-carbonitrile

CAS Number
  • 13647-35-3 check
PubChem CID
  • 656583
IUPHAR/BPS
  • 6850
DrugBank
  • DB01108 check
ChemSpider
  • 570949 check
UNII
  • L0FPV48Q5R
KEGG
  • D01180 check
ChEBI
  • CHEBI:32260 check
ChEMBL
  • ChEMBL1200907 check
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID9023706 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard 100.033.743 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C20H27NO3
Molar mass 329.440 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image

SMILES

  • N#CC4=C(/O)[C@H]5O[C@]35[C@]([C@@H]2[C@H]([C@H]1[C@]([C@@H](O)CC1)(C)CC2)CC3)(C)C4

InChI

  • InChI=1S/C20H27NO3/c1-18-7-6-14-12(13(18)3-4-15(18)22)5-8-20-17(24-20)16(23)11(10-21)9-19(14,20)2/h12-15,17,22-23H,3-9H2,1-2H3/t12-,13-,14-,15-,17+,18-,19+,20+/m0/s1 check

  • Key:KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N check

  (verify)

Trilostane, sold under the brand names Modrenal and Vetoryl among others, is a medication which has been used in the treatment of Cushing’s syndrome, Conn’s syndrome, and postmenopausal breast cancer in humans.[2][3][4][5][1] It was withdrawn for use in humans in the United States in the 1990s[6] but was subsequently approved for use in veterinary medicine in the 2000s to treat Cushing’s syndrome in dogs.[7] It is taken by mouth.[1]

Medical uses[edit]

Trilostane has been used in the treatment of Cushing’s syndrome (hypercortisolism), Conn’s syndrome (hyperaldosteronism), and postmenopausal breast cancer in humans.[3][1] When used to treat breast cancer, trilostane is administered in combination with a corticosteroid to prevent glucocorticoid deficiency.[1]

Veterinary uses[edit]

Trilostane is used for the treatment of Cushing’s syndrome in dogs. The safety and effectiveness of trilostane for this indication were shown in several studies.[8][9] Success was measured by improvements in both blood test results and physical symptoms (normalized appetite and activity level, and decreased panting, thirst, and urination).[8][9]

Contraindications[edit]

Trilostane should not be used in pregnant women.[1]

Trilostane should not be given to a dog that:

  • Has kidney or liver disease[10][11]
  • Takes certain medications used to treat cardiovascular disease[12]
  • Is pregnant, nursing or intended for breeding[10][11]

Side effects[edit]

Side effects of trilostane in conjunction with a corticosteroid in humans include gastrointestinal side effects like gastritis, nausea, vomiting, and diarrhea.[1] Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) may decrease the incidence of diarrhea with trilostane.[1] Serious gastrointestinal side effects of trilostane alone or in combination with an NSAID like peptic ulcer, erosive gastritis, gastric perforation, hematemesis, and melena may occur in some individuals.[1] Reversible granulocytopenia and transient oral paresthesia may occur with trilostane.[1]

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Trilostane is a steroidogenesis inhibitor.[1] It is specifically an inhibitor of 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD).[1][13] As a result of this action, trilostane blocks the conversion of Δ5-3β-hydroxysteroids, including pregnenolone, 17α-hydroxypregnenolone, dehydroepiandrosterone (DHEA), and androstenediol, into Δ4-3-ketosteroids, including progesterone, 17α-hydroxyprogesterone, androstenedione, and testosterone, respectively.[1] Consequently, trilostane inhibits the production of all classes of steroid hormones, including androgens, estrogens, progestogens, glucocorticoids, and mineralocorticoids.[1]

The mechanism of action of trilostane in Cushing’s syndrome and Conn’s syndrome is by inhibiting the production of corticosteroids such as cortisol and aldosterone in the adrenal glands.[14][15] Trilostane has also been used as an abortifacient due to its inhibition of progesterone synthesis.[1][16]

Trilostane is not an aromatase inhibitor and hence does not inhibit the conversion of androgens like androstenedione and testosterone into estrogens like estrone and estradiol.[1] However, trilostane may nonetheless inhibit estrogen synthesis by inhibiting androgen synthesis.[1]

In addition to steroidogenesis inhibition, trilostane has been found to act as a noncompetitive antiestrogen, via direct and presumably allosteric interactions with the estrogen receptor.[1][17][18] The effectiveness of trilostane in postmenopausal breast cancer may relate to this apparent antiestrogenic activity.[1][17][18] Trilostane has also been found to act as an agonist of the androgen receptor.[19] As such, its use in men with prostate cancer may warrant caution.[1]

Pharmacokinetics[edit]

Trilostane is metabolized in the liver.[1] The major metabolite of trilostane is 17-ketotrilostane.[1] The conversion of trilostane into 17-ketotrilostane is reversible, suggesting that trilostane and 17-ketotrilostane undergo interconversion in the body.[1] 17-Ketotrilostane circulates at 3-fold higher levels than trilostane and is more active than trilostane as a 3β-HSD inhibitor.[1] The elimination half-lives of trilostane and 17-ketotrilostane are both 1.2 hours, with both compounds cleared from the blood within 6 to 8 hours of a dose of trilostane.[1] 17-Ketotrilostane is excreted by the kidneys.[1]

Chemistry[edit]

Trilostane, also known as 4α,5-epoxy-3,17β-dihydroxy-5α-androst-2-ene-2-carbonitrile, is a synthetic androstane steroid and a derivative of 5α-reduced androstane derivatives like 3α-androstanediol, 3β-androstanediol, and dihydrotestosterone.[2]

Synthesis[edit]

Trilostane is prepared from testosterone in a four-step synthesis.[citation needed]

History[edit]

Trilostane was withdrawn from human use in the United States market in April 1994.[20][21][6] It continued to be available in the United Kingdom for use in humans under the brand name Modrenal for the treatment of Cushing’s disease and breast cancer in humans, but was eventually discontinued in this country as well.[6][22][23][8]

Trilostane was approved in the United States in 2008 for the treatment of Cushing’s disease (hyperadrenocorticism) in dogs under the brand name Vetoryl.[24] It was available by prescription in the United Kingdom for dogs under the Vetoryl brand name for some time before it was approved in the United States.[10] The drug is also used to treat the skin disorder Alopecia X in dogs.[20][25][26]

Trilostane was the first drug approved to treat both pituitary- and adrenal-dependent Cushing’s in dogs.[citation needed] Only one other drug, Anipryl (veterinary brand name) selegiline, is FDA-approved to treat Cushing’s disease in dogs, but only to treat uncomplicated, pituitary-dependent Cushing’s.[27] The only previous treatment for the disease was the use of mitotane (brand name Lysodren) off-label.[9][28]

A number of compounding pharmacies in the United States sell trilostane for dogs.[citation needed] Since the United States approval of Vetoryl in December 2008,[24] compounding pharmacies are no longer able to use a bulk drug product for compounding purposes, but must prepare the compounded drug from Vetoryl.[29]

Society and culture[edit]

Generic names[edit]

Trilostane is the generic name of the drug and its INN, USAN, BAN, and JAN.[2][3] Its developmental code name was WIN-24,540.[2][3]

Brand names[edit]

Trilostane has been marketed under a number of brand names including Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilox, Vetoryl, Oncovet TL and Winstan.[2][3]

Availability[edit]

Trilostane is available for veterinary use in many countries throughout the world.[30]

Research[edit]

Trilostane was studied in the treatment of premenopausal breast cancer.[1]

References[edit]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad Puddefoot JR, Barker S, Vinson GP (December 2006). «Trilostane in advanced breast cancer». Expert Opinion on Pharmacotherapy. 7 (17): 2413–2419. doi:10.1517/14656566.7.17.2413. PMID 17109615. S2CID 23940491.
  2. ^ a b c d e Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 1245–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ^ a b c d e Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. pp. 281–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ^ Negwer M (1987). Organic-chemical Drugs and Their Synonyms: (an International Survey). VCH Publishers. ISBN 978-0-89573-552-2. 5870 (6516) C20H2:NOs 13647-35-3 42,5-Epoxy-173-hydroxy-3-oxo-50-androstane-22carbonitrile = (22,42,52,173)-4,5-Epoxy-17-hydroxy-3-oxoandrostane-2-carbonitrile (e) S Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilostane», Trilox, Win 24 540, Winstan U Adrenocortical suppressant (steroid biosynthesis inhibitor)
  5. ^ Milne GW (8 May 2018). Drugs: Synonyms and Properties: Synonyms and Properties. Taylor & Francis. pp. 34–. ISBN 978-1-351-78989-9.
  6. ^ a b c Tung D, Ciallella J, Hain H, Cheung PH, Saha S (December 2013). «Possible therapeutic effect of trilostane in rodent models of inflammation and nociception». Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental. 75: 71–76. doi:10.1016/j.curtheres.2013.09.004. PMC 3898193. PMID 24465047.
  7. ^ «Cushing’s Disease in Dogs Part 3: Current & Investigative Options for Therapy». Today’s Veterinary Practice. 2016-02-24. Retrieved 2021-01-04.
  8. ^ a b c Braddock JA, Church DB, Robertson ID, Watson AD (October 2003). «Trilostane treatment in dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism». Australian Veterinary Journal. 81 (10): 600–607. doi:10.1111/j.1751-0813.2003.tb12498.x. PMID 15080470.[permanent dead link] (PDF)
  9. ^ a b c «Treating Cushing’s Disease in Dogs». US Food and Drug Administration. Retrieved 3 April 2011.
  10. ^ a b c «Vetoryl-Contraindications». NOAH Compendium of Animal Health-National Office of Animal Health UK. Archived from the original on 17 February 2013. Retrieved 3 April 2011.
  11. ^ a b «Dechra US Datasheet-Vetoryl» (PDF). Dechra US. Archived from the original (PDF) on 22 March 2012. Retrieved 3 April 2011. (PDF)
  12. ^ «Cushing’s Disease in Dogs». NASC LIVE. Retrieved 2021-01-04.
  13. ^ de Gier J, Wolthers CH, Galac S, Okkens AC, Kooistra HS (April 2011). «Effects of the 3β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibitor trilostane on luteal progesterone production in the dog». Theriogenology. 75 (7): 1271–1279. doi:10.1016/j.theriogenology.2010.11.041. PMID 21295836.
  14. ^ Reusch CE (2006). «Trilostane-5 Years of Clinical Experience for the Treatment of Cushing’s Disease» (PDF). Ohio State University Endocrinology Symposium. pp. 17–19. Retrieved 5 April 2011.[permanent dead link] (PDF)
  15. ^ Reusch CE (2010). «Trilostane-A Review of a Success Story». World Small Animal Veterinary Association (WSAVA). Retrieved 5 April 2011.
  16. ^ le Roux PA, Tregoning SK, Zinn PM, van der Spuy ZM (June 2002). «Inhibition of progesterone secretion with trilostane for mid-trimester termination of pregnancy: randomized controlled trials». Human Reproduction. 17 (6): 1483–1489. doi:10.1093/humrep/17.6.1483. PMID 12042266.
  17. ^ a b Puddefoot JR, Barker S, Glover HR, Malouitre SD, Vinson GP (September 2002). «Non-competitive steroid inhibition of oestrogen receptor functions». International Journal of Cancer. 101 (1): 17–22. doi:10.1002/ijc.10547. PMID 12209583. S2CID 25779906.
  18. ^ a b Beatson GT (1896). «On the Treatment of Inoperable Cases of Carcinoma of the Mamma: Suggestions for a New Method of Treatment, with Illustrative Cases». Transactions. Medico-Chirurgical Society of Edinburgh. 15: 153–179. PMC 5518378. PMID 29584099.
  19. ^ Takizawa I, Nishiyama T, Hara N, Hoshii T, Ishizaki F, Miyashiro Y, Takahashi K (November 2010). «Trilostane, an inhibitor of 3β-hydroxysteroid dehydrogenase, has an agonistic activity on androgen receptor in human prostate cancer cells». Cancer Letters. 297 (2): 226–230. doi:10.1016/j.canlet.2010.05.015. PMID 20831980.
  20. ^ a b Cook AK (1 February 2008). «Trilostane: A therapeutic consideration for canine hyperadrenocorticism». DVM 360. Archived from the original on 17 February 2013. Retrieved 5 April 2011.
  21. ^ «Trilostane consumer information». Drugs.com. 4 January 2009. Archived from the original on 12 February 2008. Retrieved 3 April 2011.
  22. ^ «Modrenal consumer information». Drugs.com UK. Archived from the original on 14 October 2012. Retrieved 3 April 2011.
  23. ^ «Modrenal». electronic Medicines Compendium UK. Retrieved 3 April 2011.
  24. ^ a b «Vetoryl approval information». Food and Drug Administration. 5 December 2008. Retrieved 3 April 2011.
  25. ^ Hillier A (2006). «Alopecia: Is an Endocrine Disorder Responsible?» (PDF). Ohio State University Endocrinology Symposium. p. 12 of 67. Retrieved 8 April 2011.[permanent dead link] (PDF)
  26. ^ Cerundolo R, Lloyd DH, Persechino A, Evans H, Cauvin A (October 2004). «Treatment of canine Alopecia X with trilostane» (PDF). Veterinary Dermatology. European Society of Veterinary Dermatology. 15 (5): 285–293. doi:10.1111/j.1365-3164.2004.00403.x. PMID 15500480. Archived from the original (PDF) on 1 May 2014. Retrieved 16 May 2011. (PDF)
  27. ^ «Anipryl consumer information». Drugs.com Vet. Retrieved 3 April 2011.
  28. ^ Reine NJ (February 2007). «Medical management of pituitary-dependent hyperadrenocorticism: mitotane versus trilostane». Clinical Techniques in Small Animal Practice. 22 (1): 18–25. doi:10.1053/j.ctsap.2007.02.003. PMID 17542193.
  29. ^ «VETORYL (trilostane) Capsules Letter — Pharmacy Professionals». Food and Drug Administration. 11 September 2009. Retrieved 3 April 2011.
  30. ^ «VETORYL Capsules (Trilostane) for Animal Use».

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

А вот и еще наши интересные статьи:

  • Кедр 650 пуско зарядное устройство инструкция
  • Организационно техническое руководство это
  • Для главного инженера предприятия инструкция по охране труда для
  • Ангиовит инструкция по применению взрослым для лечения таблетки
  • Поливитамины для иммунитета взрослым цена инструкция по применению таблетки

  • 0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии