Химические свойства
Лекарство было создано химиком Джотэмом Коу в фрамацевтической компании Pfizer. Варениклина тартрат начал активно применяться для лечения зависимости от табака с 2006 года. Вещество является частичным агонистом нитотиновых рецепторов головного мозга. Выпускают обычно в таблетированной форме.
Фармакологическое действие
Агонист и антагонист н-ацетилхолинорецепторов.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Варениклин связывается со специфическими нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами головного мозга, является их частичным агонистом (в то же время проявляет свойства антагониста).
По результатам нейробиологических и электрофизиологических исследований, вещество связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, при этом стимулирует их, но меньше, чем никотин. Средство приводит к блокировке процесса полной активации специфических рецепторов, которая и вызывает привыкание и эффект удовольствия от приема никотина. Благодаря чему уменьшается тяга к курению, и облегчаются симптомы синдрома отмены. Также пациент перестает получать удовольствие от самого курения.
По результатам трехфазных клинических исследований, эффективность лечения Варениклином выше, чем при использовании никотинозаместительной терапии. Во время плацебо-контролированного слепого клинического исследования было доказано, что лекарство снижает риск срыва у пациентов, которые только бросили курить. Также вещество достаточно безопасно, чтобы назначать его больным ХОБЛ.
После приема таблеток максимальную концентрацию в плазме крови можно наблюдать через 3-4 часа. Равновесная концентрация наблюдается через 4 суток. Лекарство усваивается почти полностью, его биодоступность не связанна с приемом пищи.
Лекарство хорошо распределяется по тканям, проникает через гематоэнцефалический барьер, попадает в головной мозг к рецепторам-мишеням. Вещество плохо связывается с белками плазмы крови (менее 20%). В организме Варениклин практически не метаболизируется, около 10% превращается в N-карбамилглюкуронид, N-глюкозилварениклин и гидроксиварениклин.
Выводится 92% лекарства в неизмененном виде, период полувыведения составляет сутки. Эвакуация происходит с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в почках. Фармакокинетические параметры изменяются при средних и тяжелых нарушениях в работе почек, вещество выводится при гемодиализе.
Показания к применению
Средство используют для лечения никотиновой зависимости у взрослых пациентов.
Противопоказания
Варениклин противопоказан:
- при аллергии на лекарство;
- пациентам в терминальной стадии почечной недостаточности;
- беременным женщинам;
- лицам, не достигшим 18-летнего возраста;
- при кормлении грудью.
Побочные действия
Чаще всего развиваются следующие побочные реакции:
- головная боль, тошнота, нарушения режима сна;
- яркие необычные сны, склонность к суициду, ощущение усталости.
Также наблюдались:
- рвота, понос или запор, несварение желудка, вздутие, сухость слизистой ротовой полости;
- головокружение, сонливость, анорексия, полидипсия, отсутствие аппетита.
Редко возникают:
- примесь крови в рвоте и стуле, гастрит, расстройства кишечника, стоматит, рост уровня печеночных ферментов;
- паническое поведение, резкая смена настроения, тремор, дисфория, апатия;
- рост артериального давления, изменения на ЭКГ, учащенное сердцебиение;
- расширение зрачков, искажение вкуса, одышка, шум в ушах;
- заболевания дыхательных путей, ринорея, акне, сыпь, потливость, особенно по ночам, миопия;
- боли в груди, скованность суставов, полиурия, синусит, поражение вирусными и грибковыми инфекциями;
- лихорадка, астения, тромбоцитопения.
Варениклин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Варениклин в виде таблеток назначают внутрь. Перед лечением пациент решает, к какому сроку ему необходимо бросить курить. Терапию начинают с приема 500 микрограмм один раз в сутки. Затем с 4 по 7 день дозировку повышают в 2 раза и распределяют на 2 приема. С 8 дня лечения и до окончания рекомендуется принимать по 1 мг средства, 2 раза в день.
Обычно продолжительность лечения составляет 3 месяца. Далее, рекомендуется для профилактики пропить лекарство еще в течение 3 месяцев.
Можно скорректировать дозировку, если препарат плохо переносится пациентом.
При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза не должна превышать 1 мг, раз в день.
Передозировка
Нет зарегестрированых случаев передозировки средством. Лечение – симптоматическое. Скорее всего, достаточно эффективным окажется гемодиализ.
Взаимодействие
Варениклин не оказывает влияния на метаболизм лекарств ингибиторов цитохрома Р450. Не влияет на почечный транспорт белков и метаболизм препаратов, клиренс которых происходит с помощью почечной секреции (метформин).
Для больных с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется сочетать препарат с циметидином.
Средство не оказывает виляния на плазменные концентрации бупропиона.
При комбинированной терапии средством в сочетании с никотиновыми пластырями наблюдалось незначительное повышение артериального давления, увеличение частоты развития тошноты, рвоты, головных болей, головокружения и несварения желудка.
Особые указания
Следует учитывать, что после отказа от курения в организме происходят изменения, которые могут повлиять на метаболизм и эффективность некоторых препаратов. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки варфарина, теофиллина, инсулина.
После лечения Варениклином у некоторых пациентов (около 3%) наблюдается повышенная тяга к курению, раздражительность, бессонница и депрессия.
Учитывая список побочных реакций, которые может вызвать препарат, не рекомендуется выполнять опасные виды деятельности и управлять автомобилем во время лечения.
Пожилым
Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек корректировать дозировку не требуется.
С алкоголем
Имеются достаточно ограниченные данные о сочетании Варениклина с алкоголем. Вещество может усилить токсическое действие алкоголя на организм.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Лекарство продается под следующими торговыми названиями: Чампикс, Chantix, Чантикс.
Отзывы
Отзывы о препарате встречаются в основном положительные, иногда возникают аллергические реакции. Вот некоторые из них:
- “… Курил очень долго, 20 лет у меня стаж. На этих таблетках решил бросить, и все получилось, правда, курс пришлось пропивать долго, по 2 таблетки в день. Тяга была намного слабее, переносил лекарство хорошо. Не курю уже 3 года”;
- “… Когда решил бросать курить, то начал с этих таблеток, еще леденцы рассасывал, эффект – неожиданный для меня. Не очень верил, что получится, что уже несколько месяцев держусь, курить не хочется”;
- “… Пыталась бросить курить с этими таблетками, после двух дней лечения у меня начались головные боли, тошнота, сыпь пошла по телу, препарат мне не подошел”.
Цена Варениклина, где купить
Цена на таблетки по 500 мкг Чампикс порядка 1400 рублей за 28 штук.
Варениклин – препарат нового поколения для лечения табачной зависимости
Статьи
Опубликовано в журнале:
«Клиническая фармакология и терапия», 2009, 18 (3), с. 1-5
В.Г.Кукес, В.Ф.Маринин, Е.В.Гаврисюк
ММА им. И.М.Сеченова
Современный курильщик располагает большим арсеналом средств, которые могут ему помочь в борьбе с этой пагубной привычкой. Варениклин – частичный агонист α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (н-АХР), принципиально новый препарат для лечения табачной зависимости. Он проявляет агонизм в отношении н-АХР, активируя их с более низкой внутренней силой, чем никотин, и одновременно блокирует доступ никотина к н-АХР. Клинические исследования показали высокую эффективность, хорошую переносимость и безопасность препарата для лечения никотиновой зависимости. В России варениклин (Чампикс) зарегистрирован в 2008 году.
БОРЬБА С ТАБАЧНОЙ зависимостью привлекает на свою сторону все новых и новых союзников. В настоящее время доступен широкий спектр методов лечения, начиная от гипноза и других психологических воздействий и заканчивая новейшими лекарственными средствами [1,2,9,15,17,20,27]. Современный курильщик располагает большим арсеналом средств, которые могут ему помочь в борьбе с этой пагубной привычкой. Однако, лишь небольшой процент попыток отказа от курения заканчивается успешно [15,43]. Это заставляет ученых всего мира искать новые методы воздействия на людей, зависимых от табака, и разрабатывать новые концепции ведения пациентов с табачной зависимостью [12,13].
Последней разработкой в этой области стал варениклин компании «Pfizer», выпускаемый под торговым названием Чантикс в США и Чампикс в Европе с 2006 года |25,41]. В России варениклин (Чампикс) был зарегистрирован в 2008 году [44]. Варениклин не содержит никотин и является частичным агонистом a4b2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (н-АХР) головного мозга 11,3,8,14,18,24,35,40].
История создания
Препарат был разработан группой ученых под руководством Jotham W. Coe путем модифицирования молекулы цитизина [8,14,34,45]. Цитизин — растительный алкалоид, обладающий никотиноподобным действием. Он конкурентно связывается с теми же рецепторами, что и никотин. В настоящее время цитизин выпускается болгарскими фармацевтическими компаниями как средство для лечения табачной зависимости под торговыми названими Табекс, Циперкутен, Цититон [1].
Ученые компании «Pfizer» обнаружили, что структура цитизина очень похожа на структуру алкалоида морфина [8,14,34]. Скелеты обеих молекул, содержащие [3,3,1]-бициклы, различаются лишь положением одного атома азота (рис. 1). Путем сложных химических преобразований была получена молекула варениклина. Она оказалась способной не только частично активировать преимущественно a4b2 н-АХР, но и блокировать доступ никотина к н-АХР [5,8,14,31,34].
Риc. 1. Схема синтеза варениклина
Роль α4β2 н-АХР в формировании никотиновой зависимости и развитии абстинентного синдрома
Почему же так важно воздействие именно на а4b2 подтип н-АХР? Механизм формирования никотиновой зависимости и даже сам процесс воздействия никотина на организм очень сложен и до сих пор изучен не полностью. Согласно современной концепции, никотин, взаимодействуя с нейрональными н-АХР, вызывает ряд изменений в функционировании ацетилхолиновой системы, играющей важную роль в обеспечении когнитивных процессов в головном мозге [4,7,10]. Вызывая активацию и десенситизацию н-АХР, никотин способствует уменьшению чувствительности рецепторов к их природному активатору ацетилхолину, а также вызывает увеличение числа функционирующих рецепторов в ЦНС путем усиления их синтеза [7,10]. Помимо этого, неоднородность самой ацетилхолиновой системы мозга, основанной на разнообразии подтипов н-АХР и их локализации, определяет многочисленные эффекты никотина и обеспечивает взаимосвязь с различными нейромедиаторными системами ЦНС — дофаминергической, глутаматергической, серотонинергической и др. [4]. Другими словами, стимуляция или десенситизация н-АХР регулирует не только число и степень активности самих рецепторов, но и высвобождение важнейших нейромедиаторов головного мозга — дофамина, норадреналина, серотонина, ГАМ К. b-эндорфина и др. [4,7,10,16]. Все это ведет к тому, что для нормальной работы ЦНС организму необходим никотин, так как эндогенные стимуляторы уже не справляются со своей работой, а без никотина появляются симптомы абстиненции — вялость, раздражительность, трудность концентрации, плохое настроение, плохой сон и др.. [4,6,7, 10,16,21,22]. Эти симптомы заставляют курильщика снова и снова брать в руки сигарету.
Ведущую роль в закреплении самой привычки табакокурения в ассоциативной памяти человека играет мезокортиколимбическая дофаминовая система мозга (рис. 2), включающая в себя вентральную покрышечную область (VТА), префронтальную кору, миндалевидное тело и хвостатое ядро (nucleus accumbens) [4,14, 16,34]. Высвобождение дофамина в ответ на поступление никотина в мозг играет роль подкрепляющего стимула. Как известно, дофамин — это «нейромедиатор удовольствия», а его выделение в процессе табакокурения определяет чувство удовлетворения от курения [4,16,34]. Основную роль в регуляции высвобождения дофамина играют именно а4b2 н-АХР, которые локализуются преимущественно в вентральной покрышечной области (рис. 2) [4,14,34,37]. По некоторым данным, ал субъединицы определяют высокое сродство рецепторов к никотину [4,10,37], а4b2 субъединицы — взаимодействие с дофаминовой системой [10]. Значение a4b2 рецепторов в закреплении привычки курения подтверждают и опыты, проведенные на лабораторных мышах [34,37].
Рис. 2. Воздействие стимуляции α4β2 н-АХР на мезокортиколимбическую дофаминовую систему
Механизм действия варениклина
Итак, варениклин является частичным агонистом н-АХР, который обладает высокой аффинностью и селективностью в отношении а4b2 подтипов н-АХР центральной нервной системы (Ki=0,15 нМ) по сравнению с другими подтипами н-АХР (а3b4 — Ki=84 нМ, а7 — Ki-620 нМ, аiру8 — Ki-3400 нМ) или с неникотиновыми рецепторами и транспортировщиками (Ki>1 нМ) [28]. Варениклин дает двойной эффект. Он проявляет агонизм в отношении н-АХР, активируя их с более низкой внутренней силой, чем никотин. При стимуляции рецепторов варениклином высвобождается на 40-60% меньше дофамина, чем при стимуляции никотином. Эта концентрация обеспечивает чувство комфорта, подавляя симптомы абстиненции, с одной стороны, и не приводит к развитию зависимости от препарата, с другой. В присутствии же никотина варениклин проявляет антагонизм, так как обладает большим сродством к рецепторам, нежели никотин [8,9,13,14,16,20,24,28,31, 34.35]. При приеме варениклина курение уже не приводит к привычному повышению уровня дофамина, т.е. человек не получает удовольствия от курения. Таким образом, тяга к сигаретам снижается (рис. 3).
Рисунок 3. Варениклин (Чампикс) — частичный агонист рецепторов [8].
Вверху: воздействие никотина на рецепторы и выброс дофамина, вызывающего удовольствие от курения. В середине: варениклин – неполный агонист рецепторов, вызывающий меньшее выделение дофамина (40- 60% от такового при воздействии никотина); в результате уменьшаются тяга к курению и синдром отмены. Внизу: варениклин препятствует взаимодействию никотина с рецепторами и вызывает уменьшение потребности в курении и удовольствия от курения.
Результаты клинических исследований
Эффективность препарата в лечении никотиновой зависимости была подтверждена многочисленными исследованиями [3,5,6,11,18,19,23,24,29,30,33,38,40]. В этих исследованиях изучались краткосрочные результаты — доля пациентов, отказавшихся от курения в течение последних 4 недель (9-12 недель), среднесрочные результаты — сохранение воздержания через 24 недели от начала лечения и долгосрочные результаты — через 40 недель после прекращения приема препарата (через 52 недели от начала лечения). Долю пациентов, отказавшихся от курения, оценивали как долю пролеченных лиц, не куривших (даже одной затяжки сигареты) с 9-й недели по 52-й неделю, у которых концентрация СО в выдыхаемом воздухе не превышала 10 г/л [5,11,12,18,23, 29,30,38,40,42].
Эффективность и безопасность варениклина в лечении никотиновой зависимости были подтверждены в клинических исследованиях 2 и 3 фазы. В исследованиях 2 фазы были установлены оптимальная доза препарата, режим приема и длительность курса лечения, позволяющие получить оптимальный результаты и свести к минимуму нежелательные реакции [30-33].
В клинических исследованиях 3 фазы эффективность варениклина сравнивали с плацебо и бупропионом [18,19]. Бупропнон SR до появления варениклина считали самым эффективным препаратом в лечении никотиновой зависимости. В исследованиях D.Gonzales и соавт. |18| и D.Jorenby и соавт. [23] пациентов ранломизировали на три группы (1:1:1) и назначали варениклин в дозе 1 мг два раза в сутки, бупропион в дозе 150 мг два раза в сутки или плацебо. На всех этапах лечения (9-12 недель, 9-24 недели, 9-52 недели) варениклин по эффективности достоверно превосходил плацебо и бупропион (рис. 4)
Рис. 4. Сравнительная эффективность варениклина, бупропиона и плацебо [18,23]
Эффективность варениклина сравнивали также с таковой никотинзаместительной терапии (НЗТ) [3,11, 36]. В 6-недельном исследовании эффективность НЗТ составила всего 16,1% (рис. 5) [36], в то время как в двух 12-недельных исследованиях эффективность варениклина достигла 44,0 и 64,1% [18,39]. В прямом сравнительном 52-недельном исследовании варениклин также превосходил НЗТ по эффективности, в том числе в отдаленные сроки наблюдения [3].
Рис. 5. Эффективность (%) НЗТ и варениклина в 3 клинических исследованиях [18,36,39]
В период активного лечения симптомы тяги и отмены у пациентов, получавших варениклин, были менее выражены, чем у пациентов группы плацебо. По сравнению с плацебо варениклин значительно уменьшал стимулирующие эффекты курения. Влияние варениклина на симптомы тяги, отмены и стимулирующие эффекты курения не изучались в период длительного наблюдения без лечения [3,6,18,19,23,42].
S.Tonstand и соавт. изучали пользу дополнительного 12-недельного лечения препаратом для сохранения воздержания от курения. В этом исследовании все пациенты принимали варениклин по 1 мг два раза в день в течение 12 недель. Пациентов, которые прекратили курение к концу этого срока, рандомизировали и продолжали лечение варениклином (1 мг два раза в день) или плацебо в течение еще 12 недель. Общая продолжительность исследования составила 52 недели [39,40].
Способ применения и дозы
Варениклин предназначен для перорального применения. Прием препарата начинают за неделю до предполагаемой даты отказа от курения. В течение первых 3 дней доза препарата составляет 0,5 мг один раз в день, в течение последующих 4 дней — 0,5 мг два раза в день. На 8-й день дозу увеличивают до 1 мг два раза в день.
Лечение продолжают в течение 12 недель [30,31,33, 38,46]. Считается, что именно в первые 10-12 недель после отказа от курения симптомы абстиненции наиболее выражены [2,21,22]. Препарат можно принимать независимо от приема пиши [32,46]. Для удобства пациентов он выпускается в дозе 0,5 мг и 1 мг в «стартовой» упаковке, рассчитанной на первые 2 недели [46]. При плохой переносимости возможен прием уменьшенной дозы в течение всего времени лечения [30,32,46].
У пациентов, прекративших курение в течение 12 недель, может быть проведен дополнительный 12-недельный курс лечения в дозе 1 мг два раза в день для «закрепления» эффекта [40,46]. Если пациенту не удалось бросить курить в течение 12 недель, или он возобновил курение после лечения, необходимо попытаться провести повторный курс после устранения факторов, которые могли быть причиной неудачного лечения [2].
Фармакокинетика и фармакодинамика варениклина
Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Равновесная концентрация устанавливается в течение 4 дней постоянного приема. Абсорбция практически полная, системная биодоступность высокая и не зависит от приема пиши и времени приема препарата. Варениклин характеризуется линейными параметрами кинетики при однократном (в дозе от 0,1 до 3 мг/сут) или повторном применении (в дозах от 1 до 3 мг/сут) [14,24,32,34,46].
Варениклин проникает в ткани, включая головной мозг [32]. Видимый объем распределения составляет в среднем 415 л в равновесном состоянии [14,32,34,46]. Связывание варениклина с белками плазмы низкое (Варениклин подвергается минимальному метаболизму и выводится на 92% в неизмененном виде с мочой и менее чем на 10% в виде метаболитов. Период полувыведения варениклина составляет приблизительно 24 ч. Почками варениклин выводится главным образом путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секрецией с помощью органического транспортировщика катионов (ОСТ2) [14,32,34].
При выраженном снижении функции почек рекомендуется однократный прием препарата в дозе 0,5 или 1 мг. Препарат выводится при гемодиализе. Заболевания печени не влияют на метаболизм препарата и не требуют коррекции дозы [32,46]. Варениклин противопоказан при индивидуальной непереносимости. Его не рекомендуется назначать при беременности и в период грудного вскармливания [19,32,46].
Варениклин (1 мг два раза в день) не изменяет фармакокинетику бупропиона (150 мг два раза в день) в стационарном состоянии. Однако варениклин не следует назначать в сочетании с НЗТ, учитывая повышение частоты нежелательных явлений, таких как тошнота, головная боль, диспепсия, головокружение, усталость и др. Безопасность и эффективность варениклина в сочетании с другими видами лечения табакозависимости не изучались [32,46]. Клинически выявленных взаимодействий с другими лекарственными средствами нет [32].
Побочные явления
У пациентов, получавших варениклин, самым частым нежелательным явлением была тошнота (табл. 1) В большинстве случаев она развивалась в начале лечения, была легкой или умеренно выраженной и редко приводила к отмене препарата [14,18,19,22,29,30,34,38,42]. Частота прекращения лечения из-за нежелательных реакций составила 11,4% в группе варениклина и 9,7% в группе плацебо [18,19,22]. Причинами прекращения лечения были тошнота (2,7% и 0,6% в группах варениклина и плацебо), головная боль (0,6% и 1,0%), бессонница (1,3% и 1,2%) и необычные сновидения (0,2% и 0,2%) [11,19].
ТАБЛИЦА 1. Частота основных нежелательных явлений при лечении варениклином, бупропионом и плацебо [19]
| Gonzales D. et al. (2006) | Jorenby D. et al. (2006) | |||||
| Варениклин 2 мг/сут (n=349) |
Бупропион 300 мг/сут n=329 |
Плацебо (n=344) |
Варениклин 2 мг/сут (n=343) |
Бупропион 300 мг/сут (n=340) |
Плацебо (n=340) |
|
| Тошнота | 98 (28,1%) | 41 (12,5%) | 29 (8,4%) | 101 (29,4%) | 25 (7,4%) | 33 (9,7%) |
| небольшая | 70 (71,4%) | 27 (65,9%) | 22 (75,9%) | 72 (71,3%) | 14 (56%) | 30 (9,0%) |
| умеренная | 26 (26,5%) | 12 (29,3%) | 5 (17,2%) | 25 (23,8%) | 10 (40%) | 3 (9,1%) |
| сильная | 2 (2%) | 2 (4,9%) | 2 (6,9%) | 5 (5%) | 1 (4%) | 0 (0) |
| Головная боль | 54 (15,5%) | 47 (14,3%) | 42 (12,2%) | 44 (12,8%) | 27 (7,9%) | 43 (12,6%) |
| Бессонница | 49 (14%) | 72 (21,9%) | 44 (12,8%) | 49 (14,3%) | 72 (21,2%) | 42 (12,4%) |
| Необычные сновидения | 36 (10,3%) | 18 (5,5%) | 19 (5,5%) | 45 (13,1%) | 20 (5,9%) | 12 (3,5%) |
| Метеоризм | 20 (5,7%) | 14 (4,3%) | 10 (2,9%) | 20 (5,8%) | 7 (2,1%) | 8 (2,4%) |
| Запоры | 19 (5,4%) | 23 (7%) | 13 (3,8%) | 31 (9%) | 22 (6,5%) | 5 (1,5%) |
Прекращение курения ассоциируется с появлением различных симптомов абстиненции. Например, у пациентов, пытавшихся бросить курить, отмечались дисфорическое или депрессивное настроение, бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев, тревога, трудности при концентрации, беспокойство, урежение ритма сердца, повышение аппетита или массы тела. Прекращение курения ассоциировалось с обострением психического заболевания [19,46]. В клинических исследованиях попытки различить нежелательные эффекты препарата и симптомы отмены никотина не предпринимались. Следует обращать внимание врачей и пациентов на возможное появление вышеперечисленных симптомов. При их наличии пациенту следует обратиться к врачу. Нежелательные реакции обычно возникают в течение первой недели. Их частота не зависела от возраста, расы или пола [18,19,22,29,38,42]. Отмена варениклина ассоциировалась с увеличением раздражительности, тяги к курению, депрессией и/или бессонницей у 3% пациентов [18,19,22].
Заключение
Курение занимает первое место среди предотвратимых факторов риска многих заболеваний, а распространенность табакокурения в мире просто поражает! Каждые 8 секунд из жизни ухолит один курильщик табака, примерно за то же время появляется новый [43]. По прогнозам, в ближайшие 50 лет табакокурение унесет около 450 млн. жизней [26]. Поэтому так важно появление новых эффективных и безопасных методов лечения. Варениклин — высокоэффективный препарат нового поколения, предназначенный для лечения никотиновой зависимости. Активируя а4b2 н-АХР, расположенные в передней покрышечной области, он способствует высвобождению дофамина, поддерживая состояние комфорта и снижая тягу к курению. Блокируя доступ никотина к рецепторам, препарат уменьшает удовольствие, связанное с курением. Таким образом, лечение никотиновой зависимости становится более эффективным!
ЛИТЕРАТУРА
1. Кукес ВТ.. Марнннн В.Ф.. Гаврисюк Е.В. Табачная записи мое п. и ее лечение. Врач. 2009, 4, 4-7.
2. Чучалин А.Г.. Сахарова Г.М.. Антонов Н.С. н др. Комплексное лечение табачной зависимости н профилактика хронической обструктивнон болезни легких, вызванной курением. Профилактика заболевании и укрепление здоровья, 2003, 2, 44-50.
3. Aubin H., Bobak A. et al. Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation: results from a randomised, open-label trial. Thorax, 2008, 1, 1-8.
4. Benowitz N. Clinical pharmacology of nicotine: implications for understanding, preventing, and treating tobacco addiction. Clin. Pharmacol. Ther., 2008, 83, 531.
5. Cahill K., Stead L., Lancaster T. Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. The Cochrane Library, 2008, Issue 3.
6. Cappelleri J., Bushmakin A., Baker C. et al. Revealing the multidimensional framework of the Minnesota nicotine withdrawal scale. Curr. Med. Res. Opin., 2005, 21 (5), 749-760.
7. Citri A., Malenka R. Synaptic plasticity: multiple forms, functions, and mechanisms. Neuropsychopharmacology, 2007, 1-24.
8. Coe J., Brooks P., Vetelino M. et al. Varenicline: an α4β2 nicotinic receptor partial agonist for smoking cessation. J. Med. Chem., 2005, 48, 3474-3477.
9. Corelli R., Hudmon K. Pharmacologic interventions for smoking cessation. Crit. Care Nurs. Clin. North Am., 2006, 18(1), 39-51.
10. Dani J., Daoyun Ji, Fu-Ming Zhou. Synaptic plasticity and nicotine addiction. Neuron, 2001, 31, 349-352.
11. Eisenberg M., Filion K., Yavin D. et al. Pharmacotherapies for smoking cessation: a meta-analysis of randomized controlled trials. CMAJ, 2008, 179, 135-144.
12. Etter J.-F. A comparison of the content-, construct- and predictive validity of the cigarette dependence scale and the Fagerstom test for nicotine dependence. Drug Alcohol Dependence, 2005, 77, 259-268.
13. Fagerstrom K., Balfour D. Neuropharmacology and potential efficacy of new treatments for tobacco dependence. Expert Opin. Investig. Drugs, 2006, 15, 107- 116.
14. Fagerstrom K., Hughes J. Varenicline in the treatment of tobacco dependence. Neuropsychiatric Disease Treatment, 2008, 4 (2), 353-363.
15. Foulds J., Steinberg M. et al. Developments in pharmacotherapy for tobacco dependence: past, present and future. Drug Alcohol Rev., 2006, 25, 59-71.
16. Foulds J. The neurobiological basis for partial agonist treatment of nicotine dependence: varenicline. Int. J. Clin. Pract., 2006, 60, 571-576.
17. Frishman W., Mitta W., Kupersmith A. et al. Nicotine and non-nicotine smoking cessation pharmacotherapies. Cardiol. Rev., 2006, 14 (2), 57-73.
18. Gonzales D., Rennard S., Nides M. et al. Varenicline, an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs sustained-release bupropion and placebo for smoking cessation. JAMA, 2006, 296 (1), 47-55.
19. Hays J., Ebbert J., Sood A. Efficacy and safety of Varenicline for smoking cessation. Amer. J. Med., 2008, 121 (4A), 32-42.
20. Henningfield J., Fant R., Buchhalter A., Stitzer M. Pharmacotherapy for nicotine dependence. CA Cancer J. Clin., 2005, 55 (5), 281-299.
21. Hughes J., Gust S., Skoog K. et al. Symptoms of tobacco withdrawal: a replication and extension. Arch. Gen. Psychiatry, 1991, 48, 52-59.
22. Hughes J., Hatsukami D. Signs and symptoms of tobacco withdrawal. Arch. Gen. Psychiatry, 1986, 43, 289-294.
23. Jorenby D., Hays J., Rigotti N. Efficacy of Varenicline, an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation. JAMA, 2006, 296 (1), 56-63.
24. Klesges R., Johnson K., Somes G. Varenicline for smoking cessation: definite promise, but no panacea. JAMA, 2006, 296 (1), 94-95.
25. Kuehn B. FDA speeds smoking cessation drug review. JAMA, 2006, 295 (6), 614.
26. Lancaster T., Stead L., Silagy C. et al. Effectiveness of interventions to help people stop smoking: findings form the Cochrane Library. BMJ, 2000, 321, 355-358.
27. Maseeh A., Kwatra G. A review of smoking cessation intervention. www.medscape. com. 2005.
28. Mihalak K., Carroll F., Luetje C. Varenicline is a partial agonist at α4β2 and a full agonist at α7 neuronal nicotinic receptors. Mol. Pharmacol., 2006, 70, 801-805.
29. Nakamura M., Oshima A., Fujimoto Y. et al. Efficacy and tolerability of varenicline, an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, in a 12-week, randomized, placebo-controlled, dose-response study with 40-week follow-up for smoking cessation in Japanese smokers. Clin. Ther., 2007, 29 (6), 1040-1056.
30. Nides M., Glover E. et al. Varenicline versus bupropion sr or placebo for smoking cessation: a pooled analysis. Amer. J. Health Behavior, 2008, 32, 664-675.
31. Nides M., Oncken C. et al. Smoking cessation with varenicline, a selective α4β2 nicotinic receptor partial agonist. Arch. Intern. Med., 2006, 166, 1561-1568.
32. Obach R., Reed-Hagen A., Krueger S. et al. Metabolism and disposition of varenicline, a selective α4β2 acetylcholine receptor partial agonist, in vivo and in vitro. Drug Metab. Dispos., 2006, 34, 121-130.
33. Oncken C., Watsky E., Reeves K., Anziano R. Varenicline is efficacious and well tolerated in promoting smoking cessation: Results from a 7-week, randomized, placebo- and bupropion-controlled trial [POS1-047]. Society for Research on Nicotine and Tobacco 11th Annual Meeting, 20-23 March 2005; Prague.
34. Rollema H., Coe J., Chambers L. et al. Rationale, pharmacology and clinical efficacy of partial agonists of α4β2 nACh receptors for smoking cessation. Trends Pharmacol. Sci., 2007, 28, 316-325.
35. Rollema H., Guanowsky V., Mineur Y. et al. Varenicline has antidepressant-like activity in the forced swim test and augments sertraline’s effect. Europ. J. Pharmacol., 2009, 605, 114-116.
36. Shiffman S., Rolf C., Hellebusch S. et el. Real world efficacy of prescription and over-the-counter nicotin replacement therapy. Society for the study of addiction to alcohol and other drugs, 2002, 95, 505-516.
37. Tapper A., McKinney S. et al. Nicotine activation of alpha4* receptors: sufficient for reward, tolerance, and sensitization. Science, 2004, 306, 1029-1032.
38. Tsai S., Cho H., Cheng H. et al. A randomized, placebo-controlled trial of varenicline, a selective α4β2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, as a new therapy for smoking cessation in Asian smokers. Clin. Ther., 2007, 29, 1027-1039.
39. Tonstad S., Tonnesen P., Hajek P. et al. Effect of maintenance therapy with Varenicline on smoking cessation. JAMA, 2006, 296 (1), 64-71.
40. Tonstad S. Varenicline for smoking cessation. Neurotherapeutics, 2007, 7, 121- 127.
41. U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves Novel Medication for Smoking Cessation. Press release. 11 May 2006.
42. West R., Baker C., Cappelleri J., Bushmakin A. Effect of varenicline and bupropion on craving, nicotine withdrawal symptoms, and rewarding effects of smoking during a quit attempt. UK National Smoking Cessation Conference Proceedings, London, June 2007. 2007.
43. World Health Organization Tobacco Free Initiative. The tobacco industry’s war on public health: tobacco kills – don’t be duped. http://www.who.int/tobacco.
44. www.regmrd.ru. Реестр лекарственных средств.
45. chemport.ru/datenews.php Химики не курят.
46. mednovosti.by. Чампикс — инструкция по применению.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Чампикс® (Champix®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Чампикс®
💊 Состав препарата Чампикс®
✅ Применение препарата Чампикс®
📅 Условия хранения Чампикс®
⏳ Срок годности Чампикс®
Описание лекарственного препарата
Чампикс®
(Champix®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2021 года.
Дата обновления: 2020.07.29
Код ATX:
N07BA03
(Варениклин)
Лекарственная форма
| Чампикс® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 0.5 мг, 1 мг или комплект 0.5 мг и 1 мг рег. №: ЛСР-006439/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Чампикс®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «CHX 0.5» на другой стороне.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 62.57 мг, кальция гидрофосфат — 33.33 мг, кроскармеллоза натрия — 2 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.5 мг, магния стеарат — 0.75 мг; пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-18202-A (содержит гипромеллозу, титана диоксид, макрогол) — 4 мг; опадрай прозрачный YS-2-19114-A (содержит гипромеллозу, триацетин) — 0.5 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «CHX 1.0» на другой стороне.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 125.13 мг, кальция гидрофосфат — 66.66 мг, кроскармеллоза натрия — 4 мг, кремния диоксид коллоидный — 1 мг, магния стеарат — 1.5 мг; пленочная оболочка: опадрай прозрачный YS-2-19114-A (содержит гипромеллозу, триацетин) — 1 мг; опадрай синий 03B90547 (содержит гипромеллозу, титана диоксид, макрогол, алюминиевый лак на основе индигокармина) — 8 мг.
Первичная упаковка.
11 шт. (таб. 0.5 мг) в блистере из Аклар®/ПВХ и алюминиевой фольги или ПВХ и алюминиевой фольги.
11 шт. (таб. 0.5 мг) и 14 шт. (таб. 1 мг) в блистере из Аклар®/ПВХ и алюминиевой фольги или ПВХ и алюминиевой фольги.
14 или 28 шт. (таб. 1 мг) в блистере из Аклар®/ПВХ и алюминиевой фольги или ПВХ и алюминиевой фольги.
56 шт. (таб. 0.5 мг) в банке из полиэтилена высокой плотности.
56 шт. (таб. 1 мг) в банке из полиэтилена высокой плотности.
Вторичная упаковка.
11 шт. (таб. 0.5 мг) в блистере и 14 шт. (таб. 1 мг) в блистере — упаковка картонная комбинированная с контролем первого вскрытия в виде стикера на лицевой стороне.
Упаковка для поддерживающей терапии.
11 шт. (таб. 0.5 мг) и 14 шт. (таб. 1 мг) в блистере, и 28 шт. (таб. 1 мг) в блистере — упаковка картонная комбинированная с контролем первого вскрытия в виде стикера на лицевой стороне.
14 шт. (таб. 1 мг) — блистеры (2) — упаковка картонная комбинированная с контролем первого вскрытия в виде стикера на лицевой стороне.
28 шт. (таб. 1 мг) — блистеры (2) — упаковка картонная комбинированная с контролем первого вскрытия в виде стикера на лицевой стороне.
14 шт. (таб. 1 мг) — блистеры (1) — пачка картонная с перфорированной строчкой контроля первого вскрытия.
14 шт. (таб. 1 мг) — блистеры (2) — пачка картонная с перфорированной строчкой контроля первого вскрытия.
14 шт. (таб. 1 мг) — блистеры (4) — пачка картонная с перфорированной строчкой контроля первого вскрытия.
14 шт. (таб. 1 мг) — блистеры (8) — пачка картонная с перфорированной строчкой контроля первого вскрытия.
56 шт. (таб. 0.5 мг) — банка (1) — пачка картонная.
56 шт. (таб. 1 мг) — банка (1) — пачка картонная.
Третичная упаковка для полного курса в течение 12 недель.
Пачка картонная, содержащая:
11 шт. (таб. 0.5 мг) и 14 шт. (таб. 1 мг) в блистере, и 28 шт. (таб. 1 мг) в блистере — упаковка картонная комбинированная (1);
28 шт. (таб. 1 мг) — блистеры (2) — упаковки картонные комбинированные (2).
На блистере, содержащем 11 шт. (таб. 0.5 мг) (как на отдельном, так и на общем с 14 шт. (таб. 1 мг)), расположена пустая контурная ячейка для фиксации блистера в производственной машине.
Фармакологическое действие
Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается с α4β2 н-холинорецепторами головного мозга, в отношении которых он является как частичным агонистом (но в меньшей степени, чем никотин), так и антагонистом в присутствии никотина.
Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 н-холинорецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин конкурентно связывается с тем же участком рецептора, к которому варениклин обладает более высоким сродством. Таким образом, варениклин эффективно блокирует способность никотина стимулировать α4β2 н-холинорецепторы и активировать мезолимбическую дофаминовую систему — нейрональный механизм, который лежит в основе реализации механизмов формирования никотиновой зависимости (получение удовольствия от курения).
Варениклин обладает высокой селективностью и в большей степени связывается с подтипом α4β2-рецептора, чем с другими никотиновыми подтипами рецепторов (α3β4, α7, α1βγδ) или другими рецепторами и транспортными белками. Эффективность варениклина как средства для лечения никотиновой зависимости обусловлена его частичным агонизмом в отношении α4β2 н-холинорецепторов, связывание с которыми уменьшает тягу к курению и облегчает проявление синдрома «отмены», одновременно приводя к снижению чувства удовольствия от курения (антагонизм в присутствии никотина).
При применении у взрослых пациентов варениклин продемонстрировал снижение тяги к курению и проявлений синдрома отмены. Увеличение длительности приема варениклина до 24 недель (дополнительно 12 недель к стандартному курсу) приводило к увеличению его эффективности. Варениклин был также эффективен для отказа от курения при повторном применении у пациентов, которые ранее прекращали курить с помощью варениклина.
Варениклин также был эффективен при выборе пациентом собственной даты прекращения курения («гибкий» курс приема).
Варениклин был эффективен для отказа от курения у пациентов с ХОБЛ, в т.ч. и при длительном наблюдении (52 недели от начала лечения), у кардиологических пациентов с острыми и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая госпитализированных в стационар с острым коронарным синдромом — нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST), как для полного прекращения курения, так и для снижения числа выкуриваемых сигарет. Продемонстрирована эффективность и безопасность применения варениклина для отказа от курения у пациентов с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Дети и подростки
При применении у детей и подростков с 12-летнего возраста при стандартном 12-недельном курсе лечения как в стандартной (1 мг), так и уменьшенной дозе (до 0.5 мг), в зависимости от массы тела (≤55 кг и >55 кг) и возраста (от 12 до 16 лет и от 17 до 19 лет), было показано, что терапия варениклином не приводила к увеличению частоты продолжительного воздержания от курения с 9 по 12 недели лечения по сравнению с плацебо. Профиль безопасности варениклина в этом исследовании соответствует показателям исследований во взрослой группе (см. раздел «Побочные эффекты»).
Фармакокинетика
Всасывание
Cmax в плазме крови, как правило, достигается через 3-4 ч после приема внутрь. При последующих приемах у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось в течение 4 дней. Препарат практически полностью всасывается после приема внутрь и обладает высокой системной биодоступностью, не связанной с приемом пищи и временем приема в течение дня.
Распределение
Варениклин распределяется в тканях и проникает через ГЭБ, попадая в головной мозг. Степень связывания с белками плазмы крови низкая (≤20%) и не зависит от возраста и функции почек. Кажущийся Vd в равновесном состоянии составляет 415 л. У грызунов варениклин выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм
Варениклин подвергается минимальной биотрансформации: 92% дозы выводится почками в неизмененном виде и менее 10% — в виде метаболитов. Среди метаболитов варениклина в моче обнаружены N-карбамилглюкуронид варениклина и гидроксиварениклин. В плазме крови варениклин на 91% циркулирует в неизмененном виде. Среди циркулирующих метаболитов обнаружены N-карбамилглюкуронид варениклина и N-глюкозилварениклин.
Исследования in vitro продемонстрировали, что варениклин не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 (ингибирующая концентрация 50 > 6400 нг/мл). Были протестированы следующие изоферменты цитохрома Р450: 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, и 3А4/5. Также в гепатоцитах человека in vitro было показано, что варениклин не индуцирует активность изоферментов 1А2 и 3А4 цитохрома Р450. Таким образом, маловероятно, что варениклин будет влиять на препараты, которые преимущественно метаболизируются изоферментами цитохрома Р450.
Выведение
T1/2 варениклина составляет около 24 ч. Выведение варениклина почками осуществляется, в основном, путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секрецией посредством органических катионных белков переносчиков ОСТ2.
Линейность/нелинейность фармакокинетика варениклина
Фармакокинетика варениклина линейна при однократном (от 0.1 до 3 мг) и многократном (от 1 до 3 мг/сут) приеме.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Как показали фармакокинетические исследования и фармакокинетический популяционный анализ фармакокинетика варениклина существенно не зависит от возраста, расы, пола, статуса курения или сопутствующей терапии.
Нарушение функции почек. Фармакокинетика варениклина не изменялась у пациентов нарушением функции почек легкой степени (КК >50 мл/мин и ≤80 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК ≥30 мл/мин и ≤50 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 1.5 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 2.1 раза. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности варениклин эффективно удалялся при гемодиализе.
Нарушение функции печени. Учитывая отсутствие выраженного метаболизма варениклина в печени, фармакокинетика варениклина не должна изменяться у больных с нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика варениклина у пожилых людей с нормальной функцией почек (возраст от 65 до 75 лет) не изменяется. Рекомендации по применению варениклина у пациентов пожилого возраста с нарушение функции почек указаны в разделе «Режим дозирования».
Показания препарата
Чампикс®
- в качестве средства для отказа от курения у взрослых в возрасте 18 лет и старше без ограничения по возрасту.
Режим дозирования
Вероятность успешной терапии препаратом для прекращения курения повышается у пациентов, мотивированных на отказ от курения, которым предоставляется дополнительная консультативная помощь и поддержка.
Чампикс® принимают внутрь независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Рекомендуемая доза составляет 1 мг 2 раза/сут с титрованием дозы по следующей схеме:
Вначале пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение препаратом Чампикс® обычно следует начинать за 1-2 недели до выбранной даты. Общая продолжительность лечения препаратом Чампикс® должна составить 12 недель.
Пациентам, успешно отказавшимся от курения к концу 12-й недели лечения, может быть рекомендован дополнительный 12-недельный курс терапии варениклином в дозе 1 мг 2 раза/сут для поддержания отказа от курения.
Для пациентов, которые не могут или не хотят резко отказываться от курения, может быть рассмотрен постепенный подход с терапией варениклином. В этом случае следует уменьшить интенсивность курения в течение первых 12 недель терапии с полным прекращением курения к концу этого периода. После этого пациентам следует принимать варениклин еще 12 недель, чтобы общий период лечения составил 24 недели.
Пациенты с соответствующей мотивацией, но которым не удалось отказаться от курения в ходе предыдущего курса лечения варениклином, или у которых после успешного завершения лечения наступает рецидив, могут пройти повторный курс лечения варениклином, при условии, что были установлены причины неудачи первой попытки и предприняты меры для их устранения.
Пациентам, которые плохо переносят прием препарата Чампикс® из-за нежелательных реакций, возможно снизить дозу до 0.5 мг 2 раза/сут временно или постоянно.
Риск рецидива курения повышен у лиц, недавно завершивших терапию с целью отказа от курения.
Коррекция дозы препарата Чампикс® у пациентов пожилого возраста не требуется. У пожилых людей выше вероятность снижения функции почек, поэтому ее целесообразно оценить перед началом лечения.
Изменение дозы препарата Чампикс® у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (КК >50 мл/мин и ≤80 мл/мин) и почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК >30 мл/мин и ≤50 мл/мин) не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени, которые не переносят нежелательные реакции на Чампикс®, суточная доза может быть снижена до 1 мг 1 раз/сут. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Чампикс® составляет 1 мг 1 раз/сут. Лечение начинают с дозы 0.5 мг 1 раз/ сут, которую через 3 дня увеличивают до 1 мг 1 раз/сут. Т.к. клинические данные по применению препарата Чампикс® у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности ограничены, препарат не рекомендуется назначать таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»).
Коррекция дозы препарата Чампикс® у пациентов с нарушением функции печени не требуется.
Чампикс® не рекомендуется назначать детям и подросткам до 18 лет, поскольку его эффективность для отказа от курения в данной возрастной группе не была подтверждена (см. раздел «Противопоказания»).
Побочное действие
Прекращение курения, как на фоне терапии, так и без нее, сопровождается различными симптомами, в частности, отмечались снижение настроения и дисфория, бессонница, раздражительность, чувство неудовольствия и гнева, тревога, нарушение концентрации внимания, двигательное беспокойство, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или прибавка массы тела. Отказ от курения на фоне медикаментозной терапии или без нее сопровождался также обострением сопутствующих психических расстройств. При разработке дизайна клинических исследований препарата Чампикс® и в ходе анализа их результатов не проводилось разграничение нежелательных явлений, возможно связанных с применением исследуемого препарата, и собственно связанных с синдромом отмены никотина. Побочные реакции основаны изначально на оценке регистрационных исследований и дополнены данными 18 плацебо-контролируемых регистрационных и постмаркетинговых исследований, включивших около 5000 пациентов, принимавших варениклин.
По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, были, как правило, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента.
У пациентов, получавших Чампикс® в рекомендуемой дозе 1 мг 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных эффектов была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.
На фоне применения препарата Чампикс® также возможны реакции со стороны органов и систем, приведенные ниже. Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (от ≥1% до <10%); нечасто (от ≥0.1% до <1%); редко (от >0.01% до <0.1%); очень редко (<0.01%); частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит; часто — бронхит, синусит; нечасто — грибковые инфекции, вирусные инфекции.
Со стороны системы кроветворения: редко — пониженное число тромбоцитов.
Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита; нечасто — гипергликемия; редко — сахарный диабет, полидипсия.
Со стороны психики: очень часто — необычные сновидения, бессонница; нечасто — суицидальное поведение, агрессивность, паническая реакция, нарушение мышления, беспокойство, перепады настроения, депрессия*, состояния страха*, галлюцинации*, повышенное либидо, пониженное либидо; редко — психозы, сомнамбулизм, отклонения в поведении, дисфория, брадифрения.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, чувство головокружения, дисгевзия; нечасто — судорожные припадки, тремор, летаргия, гипестезия; редко — инсульт, артериальная гипертензия, дизартрия, нарушение координации, гипогевзия, нарушения ритма сна и бодрствования.
Со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит, глазные боли; редко — скотома, изменение цвета склеры, мидриаз, фотофобия, миопия, усиленное слезоотделение.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение АД, прилив крови, инфаркт миокарда, стенокардия, тахикардия, сердцебиение, увеличение ЧСС; редко — фибрилляция предсердий, депрессия интервала ST на ЭКГ, пониженная амплитуда зубца T на ЭКГ.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, кашель; нечасто — воспаление верхних дыхательных путей, гиперемия дыхательных путей, дисфония, аллергический ринит, раздражение глотки, отек слизистой оболочки гайморовых пазух, кашлевой синдром верхних дыхательных путей, ринорея; редко — боли в гортани, храп.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто — желудочно-пищеводный рефлюкс, рвота, запор, диарея, метеоризм, боли в животе, зубная боль, диспепсия, вздутие живота, сухость во рту; нечасто — гематохезия, гастрит, нарушение привычного ритма опорожнения кишечника, отрыжка, афтозный стоматит, боли в деснах; редко — рвота с кровью, изменения стула, обложенный язык.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, кожный зуд; нечасто — эритема, акне, гипергидроз, повышение потоотделения ночью; редко — тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и многоформную эритему.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия, боль в спине; нечасто — мышечные спазмы, грудные боли, относящиеся к скелетной мускулатуре; редко — анкилоз, хондрит ребра.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия, никтурия; редко — глюкозурия, полиурия.
Со стороны половой системы: нечасто — меноррагия; редко — бели, сексуальная дисфункция.
Общие и местные реакции: часто — боли в грудной клетке, усталость; нечасто — дискомфорт в грудной клетке, гриппоподобный синдром, повышенная температура тела, пирексия, астения, недомогание; редко — чувство холода, киста.
Результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — отклонение от нормы биохимических показателей функции печени; редко — отклонение от нормы результатов анализа семенной жидкости, повышение концентрации С-реактивного белка, снижение концентрации кальция в крови.
* Оценка частоты по данным пострегистрационного наблюдательного исследования в когортах.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
- терминальная стадия почечной недостаточности;
- возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);
- беременность;
- период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Было получено умеренное количество данных по беременным женщинам (результаты оценки исходов 300-1000 беременностей), которые свидетельствовали об отсутствии токсического воздействия варениклина на плод/новорожденного, приводящего к порокам физического развития.
В ходе исследований на животных было выявлено токсическое воздействие на репродуктивную сферу. В качестве меры предосторожности применение во время беременности противопоказано.
Грудное вскармливание
Сведений о выделении варениклина с грудным молоком у женщин нет. В исследованиях на животных было показано, что варениклин выделяется с грудным молоком. В качестве меры предосторожности применение при грудном вскармливании противопоказано.
Фертильность
Клинические данные о влиянии варениклина на фертильность отсутствуют.
Доклинические исследования показали отсутствие негативного влияния варениклина на фертильность в стандартных исследованиях на крысах. Женщинам детородного возраста следует воздержаться от планирования беременности во время лечения варениклином.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при терминальной стадии почечной недостаточности.
Изменение дозы препарата у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (КК > 50 мл/мин и ≤80 мл/мин) и почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК > 30 мл/мин и ≤50 мл/мин) не требуется.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК< 30 мл/мин) дозу препарата уменьшают.
Применение у детей
Противопоказание: возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Следует учитывать, что у данной категории пациентов вероятность нарушения функции почек выше, поэтому целесообразно провести ее оценку перед началом лечения.
Особые указания
Влияние отказа от курения на организм
Физиологические изменения, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом Чампикс®, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция доз (например, для теофиллина, варфарина и инсулина). Т.к. курение индуцирует изофермент CYP1A2, отвыкание от курения может приводить к повышению концентрации субстратов этого изофермента в плазме крови.
Нейропсихиатрические симптомы
По итогам постмаркетинговых наблюдений за пациентами, принимавшими Чампикс®, сообщалось об изменениях поведения, нарушениях памяти, состояниях страха, психозах, перепадах настроения, проявлениях агрессивности, депрессиях, суицидальном поведении, а также о появлении мыслей о суициде и попыток суицида. При сравнительном анализе риска тяжелых нейропсихиатрических явлений у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе и без них, которые получали терапию варениклином, бупропионом, никотин-заместительной терапией в форме пластырей или плацебо для отказа от курения, было показано, что терапия варениклином не была связана с повышенным риском нежелательных нейропсихиатрических явлений.
Депрессивное психическое состояние, редко связанное с мыслями о суициде и с попытками суицида, может являться симптомом отказа от потребления никотина.
Врачи должны осознавать, что у пациентов, которые пытались отказаться от курения с помощью лечения или без него, могут возникать нейропсихиатрические симптомы. Если при лечении варениклином возникают тяжелые нейропсихиатрические симптомы, пациенты должны незамедлительно прекратить прием варениклина и обратиться к врачу, который должен повторно взвесить возможности для лечения.
Психиатрические заболевания в анамнезе
Отказ от курения с помощью медикаментозной терапии или без нее был связан с ухудшением течения основных психиатрических заболеваний (например, депрессий).
При наблюдении за пациентами с психиатрическими заболеваниями в анамнезе, получавшими терапию для отказа от курения, нежелательные психиатрические явления регистрировали чаще, чем у пациентов без такого заболевания в анамнезе, независимо от выбранного метода терапии для отказа от курения. При терапии препаратом Чампикс® для отказа от курения у пациентов с психиатрическими заболеваниями в анамнезе не было отмечено повышения риска развития серьезных нейропсихиатрических нежелательных явлений. Также не поступало сообщений о совершенных суицидах.
Пациентам с психиатрическим заболеванием в анамнезе рекомендуется соблюдать осторожность, и такие пациенты должны получить соответствующую консультацию.
Судорожные припадки
Из клинических исследований, а также из опыта после вывода препарата на рынок пациенты с судорожными припадками в анамнезе и без них, получавшие лечение препаратом Чампикс®, сообщали об эпизодах развития судорожных припадков. Пациентам с судорожными припадками в анамнезе или с другими жалобами, сопряженными с судорогами, следует соблюдать осторожность при приеме препарата Чампикс®.
Отмена терапии
Отмена терапии препаратом Чампикс® у до 3% пациентов была связана с повышением раздражительности, потребностью в курении, депрессией и/или сонливостью. Врач должен соответствующим образом проинформировать пациента и обсудить необходимость или возможность постепенного уменьшения дозы вплоть до полного прекращения приема препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Курение представляет собой независимый и значимый фактор риска сердечно-сосудистых заболевания. Препарат Чампикс® повышал вероятность воздержания от курения в течение одного года по сравнению с применением плацебо у пациентов, страдающих острыми (включая нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда) и хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Пациенты, принимающие варениклин, должны сообщить лечащему врачу о появлении новых симптомов сердечно-сосудистого заболевания или усугублении уже имеющихся. Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения симптомов, характерных для инфаркта миокарда или инсульта.
Реакции гиперчувствительности
Из опыта постмаркетинговых наблюдений получены сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая сосудистые отеки у пациентов, получавших лечение варениклином. При этом клиническими симптомами, помимо прочего, были отеки лица, полости рта (языка, губ, десен), шеи (глотки и трахеи) и конечностей. В редких случаях сообщалось об опасных для жизни сосудистых отеках, которые ввиду имевшейся угрозы для органов дыхания требовали экстренной медицинской помощи. Пациенты с подобными симптомами должны прекратить лечение варениклином и немедленно обратиться за медицинской помощью.
Кожные реакции
Из опыта постмаркетинговых наблюдений получены сообщения о редких, но тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и многоформную эритему у пациентов, получавших лечение варениклином. Поскольку эти кожные реакции могут представлять угрозу для жизни, пациенты при первых проявлениях кожных высыпаний или кожной реакции должны прекратить лечение варениклином и незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами
Чампикс® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами, машинами и механизмами. Чампикс® может вызывать ощущения головокружения и сонливость, и поэтому способен влиять на способность управлять транспортными средствами, машинами и механизмами. Следует обратить внимание пациентов на то, что им следует воздержаться от управления транспортным средством, сложными машинами и механизмами и осуществлять другие потенциально опасные виды деятельности, если будет установлено, что это лекарственное средство мешает надлежащему осуществлению таких видов деятельности. Пациентам следует оценить свою реакцию на лекарственный препарат, прежде чем приступать к управлению автомобилем, сложной техникой или выполнению других потенциально опасных задач.
Передозировка
Случаев передозировки варениклина в регистрационных клинических исследованиях не зарегистрировано.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.
Лекарственное взаимодействие
Основываясь на фармакологических свойствах и клинических данных, клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.
В исследованиях in vitro было показано, что активная секреция варениклина через почки опосредована транспортером органических катионов человека (ОСТ2). При одновременном применении с ингибиторами ОСТ2 не требуется коррекция дозы варениклина, т.к. не ожидается значительного увеличения системной экспозиции варениклина тартрата.
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, маловероятно, что вещества, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы препарата Чампикс® не требуется.
Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Следовательно, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (в частности, метформина).
Метформин
Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.
Циметидин
Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса. У пациентов с нормальной функцией почек или с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени следует избегать одновременного применения циметидина и варениклина.
Дигоксин
Варениклин не влияет на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.
Варфарин
Варениклин не изменяет фармакокинетику варфарина и не влияет на протромбиновое время (MHO). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.
Алкоголь
Данные об одновременном применении варениклина и алкоголя ограничены. В ходе пострегистрационного применения варениклина сообщалось о случаях усиления токсического действия алкоголя. Причинно-следственная связь между этими случаями и применением варениклина не была установлена.
Применение в сочетании с другими средствами против курения
Бупропион
Варениклин не влияет на фармакокинетику бупропиона в равновесном состоянии.
Никотинзаместительная терапия (НЗТ)
При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, в течение 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (на 2.6 мм рт.ст.) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.
Безопасность и эффективность варениклина в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.
Условия хранения препарата Чампикс®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С.
Срок годности препарата Чампикс®
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ПФАЙЗЕР ИННОВАЦИИ ООО
(Россия)
|
Пфайзер Инновации ООО 123112 Москва, Пресненская наб. 10 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Таблетки дозировкой 0.5 мг:
белые или почти белые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «СНХ 0.5» на другой стороне.
Таблетки дозировкой 1 мг: светло-голубые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «СНХ 1.0» на другой стороне.
никотиновой зависимости средство лечения.
Код
ATX:N07BA03
Фармакодинамика
Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается с а4р2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами головного мозга, в отношении которых он является, как частичным агонистом (но в меньшей степени, чем никотин), так и антагонистом в присутствии никотина. Электрофизиологические исследования in vitro и нейрохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с а4р2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин конкурентно связывается с тем же участком рецептора, к которому варениклин обладает более высоким сродством. Таким образом, варениклин эффективно блокирует способность никотина стимулировать рецепторы и активировать мезолимбическую дофаминовую систему — нейрональный механизм, который лежит в основе реализации механизмов формирования никотиновой зависимости (получение удовольствия от курения). Варениклин обладает высокой селективностью и в большей степени связывается с подтипом а4р2 рецептора, чем с другими никотиновыми подтипами рецепторов (аЗр4, а7, афуб) или другими рецепторами и транспортными белками. Эффективность варениклина как средства для лечения никотиновой зависимости обусловлена его частичным агонизмом в отношении а4[}2 никотиновых рецепторов, связывание с которыми уменьшает тягу к курениfo и облегчает проявление синдрома «отмены», одновременно приводя к снижению чувства удовольствия от курения (антагонизм в присутствии никотина).
При применении у взрослых пациентов варениклин продемонстрировал снижение тяги к курению и проявлений синдрома отмены. Увеличение длительности приема варениклина до 24 недель (дополнительно 12 недель к стандартному курсу) приводило к увеличению его эффективности. Варениклин был также эффективен для отказа от курения при повторном применении у пациентов, которые ранее прекращали курить с помощью варениклина. Варениклин также был эффективен при выборе пациентом собственной даты прекращения курения («гибкий» курс приема).
Варениклин был эффективен для отказа от курения у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, в том числе и при длительном наблюдении (52 недели от начала лечения), у кардиологических пациентов с острыми и хроническими сердечнососудистыми заболеваниями (включая госпитализированных в стационар с острым коронарным синдромом — нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST), как для полного прекращения курения, так и для снижения числа выкуриваемых сигарет. 11родемонстрирована эффективность и безопасность применения варениклина для отказа от курения у пациентов с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация варениклина (Cm;iX) в плазме крови, как правило, достигается через 3-4 ч после приема внутрь. При последующих приемах у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось в течение 4 дней. Препарат практически полностью всасывается после приема внутрь и обладает высокой системной биодоступностью, не связанной с приемом пищи и временем приема в течение дня. После однократного приема в дозе от 0,1 мг до 3 мг или повторного приема в дозе от 1 мг/сутки до 3 мг/сутки фармакокинетика варениклина носила линейный характер.
Распределение
Варениклин распределяется в тканях и проникает через тематоэнцефалический барьер, попадая в головной мозг. Степень связывания с белками плазмы крови низкая (< 20 %) и не зависит от возраста и функции почек. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 415 л. У грызунов варениклин проникает в грудное молоко и проходит через плацентарный барьер.
Метаболизм
Варениклин подвергается минимальной трансформации: 92 % дозы выводится почками в неизмененном виде и менее 10 % — в виде метаболитов. Среди метаболитов варениклина в моче обнаружены N-карбамилглюкуронид варениклина и гидроксиварениклин. В плазме крови варениклин на 91 % циркулирует в неизмененном виде. Среди циркулирующих метаболитов обнаружены N-карбамилглюкуронид варениклина и N-глюкозилварениклин. Исследования in vitro продемонстрировали, что варениклин не ингибирует изо ферменты цитохрома Р450 (ингибирующая концентрация 50 > 6400 нг/мл). Выли протестированы следующие изоферменты цитохрома Р450: 1А2. 2А6, 2В6, 2С8. 2С9, 2CI9. 2D6. 2Е1, и ЗА4/5. Также в гепатоцитах человека in vitro было показано, что варениклин не индуцирует активность изоферментов IA2 и ЗА4 цитохрома Р450. Таким образом, маловероятно, что варениклин будет влиять на препараты, которые преимущественно метаболизируются изоферментами цитохрома Р450. Выведение
Период полувыведения (Т’/;) варениклина составляет около 24 ч. Выведение варениклина почками осуществляется, в основном, путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секрецией посредством органических катионных белков переносчиков ОСТ2.
Линейность/нелинейность
фармакокинетики варениклина
Фармакокинетика варениклина линейна при однократном (от 0.1 до 3 мг) и многократном (от I до 3 мг/сут) приеме. Фармакокинетика в особых группах
Как показали фармакокинстические исследования и фармакокинетический популяционный анализ фармакокинетика варениклина существенно не зависит от возраста, расы, пола, статуса курения или сопутствующей терапии. Нарушение функции почек
Фармакокинетика варениклина не изменялась у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин и < 80 мл/мин). У пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин и < 50 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 1,5 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 2,1 раза. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности варениклин эффективно удалялся при гемодиализе.
Нарушение функции печени
Учитывая отсутствие выраженного метаболизма варениклина в печени, фармакокинетика варениклина не должна изменяться у пациентов с нарушением ее функции.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика варениклина у пожилых людей с нормальной функцией почек (возраст от 65 до 75 лет) не изменяется. Рекомендации по применению варениклина у пожилых пациентов с нарушением функции почек указаны в разделе «Способ применения и дозировка».
Препарат Чампикс® предназначен для применения в качестве средства для отказа от курения у взрослых лиц с возраста 18 лет и далее без ограничения по возрасту.
Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).
Беременность и период лактации.
Терминальная стадия почечной недостаточности.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Было получено умеренное количество данных по беременным женщинам (результаты оценки исходов 300 — 1000 беременностей), которые свидетельствовали об отсутствии токсического воздействия варениклина на плод/новорожденного, приводящею к порокам физического развития.
В ходе исследований на животных было выявлено токсическое воздействие на репродуктивную сферу. В качестве меры предосторожности применение во время беременности противопоказано.
Грудное вскармливание
Сведений о выделении варениклина с грудным молоком у женщин нет. В исследованиях на животных было показано, что варениклин выделяется в грудное молоко. В качестве меры предосторожности применение при грудном вскармливании противопоказано.
Фертильность
Клинические данные о влиянии варениклина на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие негативного влияния варениклина на фертильность в стандартных исследованиях на крысах. Женщинам детородного возраста следует воздержаться от планирования беременности во время лечения варениклином.
Способ применения и дозировка
Вероятность успешной терапии препаратом для прекращения курения повышается у пациентов, мотивированных на отказ от курения, которым предоставляется дополнительная консультативная помощь и поддержка.
Чампикс» принимают внутрь, проглатывая таблетки целиком и запивая водой вне зависимости от приема пищи. Рекомендуемая доза препарата составляет 1 мг два раза в сутки с титрацией дозы по следующей схеме:
|
Дни 1 -3 |
0,5 мг один раз в сутки |
|
Дни 4-7 |
0,5 мг два раза в сутки |
|
День 8 — конец лечения |
1 мг два раза в сутки |
Вначале пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение препаратом Чампикс обычно следует начинать за 1-2 педели до выбранной даты. Общая продолжительность препаратом Чампикс»лечения должна составить 12 недель.
Пациентам, успешно отказавшимся от курения к концу 12-ой недели лечения, может быть рекомендован дополнительный 12-недельный курс терапии варениклином в дозе 1 мг два раза в сутки для поддержания отказа от курения.
Для пациентов, которые не могут или не хотят резко отказываться от курения, может быть рассмотрен постепенный подход с терапией варениклином. В этом случае следует уменьшить интенсивность курения в течение первых 12 недель терапии с полным прекращением курения к концу этого периода. После этого пациентам следует принимать варениклин еще 12 недель, чтобы общий период лечения составил 24 недели.
Пациенты с соответствующей мотивацией, но которым не удалось отказаться от курения в ходе предыдущего курса лечения варениклином. или у которых после успешного завершения лечения наступает рецидив, могут пройти повторный курс лечения варениклином, при условии, что были установлены причины неудачи первой попытки и предприняты меры для их устранения.
Пациентам, которые плохо переносят прием препарата Чампикс» из-за нежелательных реакций, возможно снизить дозу до 0,5 мг два раза в сутки временно или постоянно.
Риск рецидива курения повышен у лиц, недавно завершивших терапию с целью отказа от курения.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы препарата Чампикс» у пожилых пациентов не требуется. У пожилых людей выше вероятность снижения функции почек, поэтому ее целесообразно оценить перед началом лечения. Нарушение функции почек
Изменение дозы препарата Чампикс у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин и < 80 мл/мин) и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин и < 50 мл/мин) не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, которые не переносят нежелательные реакции на Чампикс*, суточная доза может быть снижена до 1 мг один раз в сутки. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Чампикс»‘ составляет 1 мг один раз в сутки. Лечение начинают с дозы 0.5 мг один раз в сутки, которую через 3 дня увеличивают до 1 мг один раз в сутки. Так как клинические данные по применению препарата Чампикс» у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности ограничены, препарат не рекомендуется назначать таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции печени
Коррекция дозы препарата Чампикс» у пациентов с нарушением функции печени не требуется.
Дети
Чампикс* не рекомендуется назначать детям и подросткам до 18 лет, поскольку сведения о его безопасности и эффективности в этой возрастной группе недостаточны (см. раздел «Противопоказания»).
Прекращение курения, как на фоне терапии, так и без нее, сопровождается различными симптомами, в частности, отмечались снижение настроения и дисфория, бессонница, раздражительность, чувство неудовольствия и гнева, тревога, нарушение концентрации внимания, двигательное беспокойство, уменьшение частоты сердечных сокращений, усиление аппетита или прибавка массы тела. Отказ от курения на фоне медикаментозной терапии или без нее сопровождался также обострением сопутствующих психических расстройств. При разработке дизайна клинических исследований препарата Чампикс»1 и в ходе анализа их результатов не проводилось разграничение нежелательных явлений, возможно связанных с применением исследуемого препарата, и собственно связанных с синдромом отмены никотина. Побочные реакции основаны изначально на оценке регистрационных исследований и дополнены данными 18 плацебо контролируемых регистрационных и постмаркетинговых исследований, включивших около 5000 пациентов, принимавших варениклин.
По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, были, как правило, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента.
У пациентов, получавших Чампикс в рекомендуемой дозе 1 мг два раза в сутки после периода титрации, самым частым из зарегистрированных побочных эффектов была тошнота (28,6 %). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно и редко требовала прекращения приема препарата. На фоне приема препарата Чампикс также возможны следующие реакции со стороны органов и систем (критерии оценки частоты: очень частые > 10 %; частые — от >1 % до <10 %; нечастые — от > 0,1 % до < 1 %; редкие — от > 0,01 % до < 0.1 %, очень редкие — <0,01%, частота неизвестна — невозможно определить на основании имеющихся данных):
Инфекционные и паразитарные заболевания:
очень частые — назофарингит: частые —бронхит, синусит; нечастые — грибковые инфекции, вирусные инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редкие — пониженное число тромбоцитов.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
частые — увеличение массы тела, пониженный аппетит, повышенный аппетит; нечастые — гипергликемия; редкие — сахарный диабет, полидипсия.
Нарушения со стороны психики:
очень частые — необычные сновидения, бессонница; нечастые — суицидальное поведение, агрессивность, паническая реакция, нарушения мышления, беспокойство, перепады настроения, депрессии*, состояния страха*, галлюцинации*, повышенное либидо, пониженное либидо; редкие — психозы, сомнамбулизм, отклонения в поведении, дисфория, брадифрения.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень частые — головные боли; частые —сонливость, чувство головокружения, дисгевзия; нечастые — судорожные припадки, тремор, летаргия, гипестезия; редкие — инсульт, гипертония, дизартрия, нарушения координации, гипогевзия, нарушения ритма сна и бодрствования.
Нарушения со стороны органа зрения:
нечастые — конъюнктивит, глазные боли; редкие —скотома, изменение цвета склеры, мидриаз, фотофобия, миопия, усиленное слезоотделение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечастые — ушной шум.
Нарушения со стороны сердца:
нечастые — инфаркт миокарда, стенокардия, тахикардия, сердцебиение, повышенная частота сердечных сокращений; редкие — фибрилляция предсердий, депрессия интервала ST на ЭКГ. пониженная амплитуда зубцов Т на ЭКГ.
Нарушения со стороны сосудов:
нечастые — повышенное артериальное давление, прилив крови.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетка и средостения:
частые — одышка, кашель; нечастые — воспаление верхних дыхательных путей, гиперемия дыхательных путей, дисфония, аллергический
ринит,
раздражения глотки, отек слизистых оболочек гайморовых пазух, кашлевой синдром верхних дыхательных путей, ринорея; редкие
— боли в гортани, храп.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень частые — тошнота; частые —желудочно-пищеводный рефлюкс, рвота, запор, диарея, газы, боли в области живота, зубные боли, диспепсия, вздутие живота, сухость во рту; нечастые — гематохезия, гастрит, нарушения привычного ритма опорожнения кишечника, отрыжка, афтозный стоматит, боли в деснах; редкие — рвота с кровью, изменения стула, обложенный язык.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
частые — сыпь, кожный зуд;
нечастые — эритема, акне, гипергидроз, ночное усиленное потоотделение; редкие — тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса Джонсона и многоформную эритему, ангионевротические отеки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
частые —артралгия, миалгия, боли в спине; нечастые — мышечные спазмы, грудные боли, относящиеся к скелетной мускулатуре; редкие — анкилоз, хондрит ребра.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечастые — гюллакиурия, никтурия;редкие — глюкозурия, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечастые — меноррагия; редкие — бели, сексуальные функциональные нарушения.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
частые — боли в грудной клетке, усталость; нечастые — жалобы на грудную клетку, заболевание с симптомами, аналогичными гриппозным симптомам, повышенная температура, пирексия. астения, недомогания; редкие —чувство холода, киста.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
частые —отклонение от нормы биохимических показателей функции печени; редкие — отклонение от нормы результатов анализа семенной жидкости, повышенное содержание С-реактивного белка, пониженный уровень содержания кальция в крови.
* Оценка частоты по данным пострегистрационного наблюдательного исследования в когортах.
Передозировка
Случаев передозировки варениклина в регистрационных клинических исследованиях не зарегистрировано. В случае передозировки должна применяться симптоматическая терапия. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.
Взаимодействие
Основываясь на фармакологических свойствах и клинических данных, варениклин не обладает клинически значимыми лекарственными взаимодействиями. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.
В исследованиях in vitro было показано, что активная секреция варениклина через почки опосредована транспортером органических катионов человека (ОСТ2). При одновременном применении с ингибиторами ОСТ2 не требуется коррекция дозы варениклина. так как не ожидается значительного увеличения системной экспозиции варениклина тартрата. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов цитохрома
Р450
Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10 % осуществляется за счет метаболизма, маловероятно, что вещества, влияющие на активность изоферментов цитохрома
Р
45о, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция его дозы не требуется.
Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Следовательно, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, клиренс которых осуществляет за счет почечной секреции (в частности, метформина — см. ниже).
Метформин
Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменения фармакокинетики варениклина.
Циметидин
Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29 % за счет снижения его почечного клиренса. У пациентов с нормальной функцией почек или у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, следует избегать одновременного применения циметидина и варениклина.
Дигоксин
Варениклин не влияет на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.
Варфарин
Варениклин не изменяет фармакокинетику варфарина и не влияет на протромбиновое время (MHO). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.
Алкоголь
Данные об одновременном применении варениклина и алкоголя ограничены. В ходе пострегистрационного применения варениклина сообщалось о случаях усиления токсического действия алкоголя. Причинно-следственная связь между этими случаями и применением варениклина не была установлена.
Применение в сочетании с другими средствами против курения
Бупропион
Варениклин не влияет на фармакокинетику бупропиона в равновесном состоянии.
Никотиизаместнтельная терапия
При одновременном применении у курильщиков варениклина и пластырей, содержащих никотин, в течение 12 дней было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД {на 2,6 мм рт. ст.) в последний день исследования. При этом частота развития тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.
Безопасность и эффективность варениклина в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.
Последствия отказа от курения
Физиологические изменения в результате отказа от курения как с помощью препарата Чампикс*, так и без него, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику определенных лекарственных средств, поэтому может потребоваться коррекция доз (примерами таких препаратов являются, помимо прочего, теофиллип, варфарип и инсулин). I [оскольку курение индуцирует CYP1А2. отвыкание от курения может привести к увеличению концентраций субстратов CYP1А2 в плазме крови.
Пеиронсихиатрические симптомы
По итогам постмаркетинговых наблюдений за пациентами, принимавшими Чампикс®, сообщалось об изменениях поведения, нарушениях памяти, состояниях страха, психозах, перепадах настроения, проявлениях агрессивности, депрессиях, суицидальном поведении, а также о появлении мыслей о суициде и попыток суицида. При сравнительном анализе риска тяжелых нейропсихиатрических явлений у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе и без них. которые получали терапию варениклином. бупропионом, никотинзаместительной терапией в форме пластырей или плацебо для отказа от курения, было показано, что терапия варениклином не была связана с повышенным риском нежелательных нейропсихиатрических явлений.
Депрессивное психическое состояние, редко связанное с мыслями о суициде и с попытками суицида, может являться симптомом отказа от потребления никотина.
Врачи должны осознавать, что у пациентов, которые пытались отказаться от курения с помощью лечения или без него, могут возникать нейропсихиагрические симптомы. Если при лечении варениклином возникают тяжелые нейропсихиатрические симптомы, пациенты должны незамедлительно прекратить прием варениклина и обратиться к врачу, который должен повторно взвесить возможности для лечения.
Психиатрические заболевания в анамнезе
Отказ от курения с помощью медикаментозной терапии или без нее был связан с ухудшением течения основных психиатрических заболеваний (например, депрессий). 11ри наблюдении за пациентами с психиатрическими заболеваниями в анамнезе, получавшими терапию для отказа от курения, нежелательные психиатрические явления регистрировали чаще, чем у пациентов без такого заболевания в анамнезе, независимо от выбранного метода терапии для отказа от курения. При терапии препаратом Чапикс® для отказа от курения у пациентом с психиатрическими заболеваниями в анамнезе не было отмечено повышения риска развития серьезных нейропсихиатрических нежелательных явлений. Также не поступало сообщений о совершенных суицидах.
Пациентам с психиатрическим заболеванием в анамнезе рекомендуется соблюдать осторожность, и такие пациенты должны получить соответствующую консультацию.
Судорожные приладки
Из клинических исследований, а также из опыта после вывода препарата на рынок пациенты с судорожными припадками в анамнезе и без них, получавшие лечение препаратом Чампикс®, сообщали об эпизодах развития судорожных припадков. Пациентам с судорожными припадками в анамнезе или с другими жалобами, сопряженными с судорогами, следует соблюдать осторожность при приеме препарата Чампикс®.
Отмена терапии
Отмена терапии препаратом Чампикс® у до 3 % пациентов была связана с повышением раздражительности, потребностью в курении, депрессией и/или сонливостью. Врач должен соответствующим образом проинформировать пациента и обсудить необходимость или возможность постепенного уменьшения дозы вплоть до полного прекращения приема препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Курение представляет собой независимый и значимый фактор риска сердечно-сосудистых заболевания. Препарат Чампикс повышал вероятность воздержания от курения в течение одного года по сравнению с применением плацебо у пациентов, страдающих острыми (включая нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда) и хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Пациенты, принимающие варениклин, должны сообщить лечащему врачу о появлении новых симптомов сердечно-сосудистого заболевания или усугублении уже имеющихся. Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения симптомов, характерных для инфаркта миокарда или инсульта.
Реакции гиперчувствитепьности
Из опыта постмаркетинговых наблюдений получены сообщения о реакциях гиперчувствителыюсти, включая сосудистые отеки у пациентов, получавших лечение варениклином. При этом клиническими симптомами, помимо прочего, были отеки лица, полости рта (языка, губ, десен), шеи (глотки и трахеи) и конечностей. В редких случаях
сообщалось об опасных для жизни сосудистых отеках, которые ввиду имевшейся угрозы для органов дыхания требовали экстренной медицинской помощи. Пациенты с подобными симптомами должны прекратить лечение варениклином и немедленно обратиться за медицинской помощью.
Кожные реакции
Из опыта постмаркетинговых наблюдений получены сообщения о редких, но тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стевенса — Джонсона и полиформную эритему у пациентов, получавших лечение варениклином. Поскольку эти кожные реакции могут представлять угрозу для жизни, пациенты при первых проявлениях кожных высыпаний или кожной реакции должны прекратить лечение варениклином и незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами
Чампикс® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами, машинами и механизмами. Чампикс® может вызывать ощущения головокружения и сонливость, и поэтому может влиять на способность управлять транспортными средствами, машинами и механизмами. Следует обратить внимание пациентов на то, что им следует воздержаться от управления транспортным средством, сложными машинами и механизмами и осуществлять другие потенциально опасные виды деятельности, если будет установлено, что это лекарственное средство мешает надлежащему осуществлению таких видов деятельности. Пациентам следует оценить свою реакцию на лекарственный препарат, прежде чем приступать к управлению автомобилем, сложной техникой или выполнению других потенциально опасных задач.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 0,5 мг или 1 мг
Первичная упаковка
11 таблеток дозировкой 0,5 мг в блистер из Аклар /ПВХ и алюминиевой фольги или ПВХ и алюминиевой фольги
11 таблеток дозировкой 0,5 мг и 14 таблеток дозировкой 1 мг в блистер из Аклар»/ПВХ и алюминиевой фольги или ПВХ и алюминиевой фольги
14 или 28 таблеток дозировкой 1 мг в блистер из Аклар /ПВХ и алюминиевой фольги или ПВХ и алюминиевой фольги
56 таблеток дозировкой 0.5 мг в банку из полиэтилена высокой плотности 56 таблеток дозировкой 1 мг в банку из полиэтилена высокой плотности Вторичная упаковка
1 блистер, содержащий 11 таблеток дозировкой 0,5 мг, и 1 блистер, содержащий 14 таблеток дозировкой 1 мг, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по применению.
Упаковка для поддерживающей терапии
1 блистер, содержащий 11 таблеток дозировкой 0.5 мг и 14 таблеток дозировкой 1 мг, и
1 блистер- содержащий 28 таблеток дозировкой 1 мг, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по применению.
2 блистера, содержащих по 14 таблеток дозировкой I мг. или 2 блистера, содержащих 28 таблеток дозировкой I мг, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по применению.
1, 2, 4 или 8 блистеров, содержащих по 14 таблеток дозировкой I мг, в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
1 банку, содержащую 56 таблеток дозировкой 0,5 мг. в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
1 банку, содержащую 56 таблеток дозировкой 1 мг, в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
На блистере, содержащем 11 таблеток (как на отдельном, так и на общем с 14 таблетками дозировкой I мг), расположена пустая контурная ячейка для фиксации блистера в производственной машине.
При упаковке по 1, 2, 4 или 8 блистеров, содержащих по 14 таблеток по 1 мг, на лицевую сторону картонной пачки наносится перфорированная строчка контроля первого вскрытия.
Третичная упаковка для полного курса в течение 12 недель
1 комбинированную картонную упаковку, содержащую 1 блистер с 11 таблетками дозировкой 0,5 мг и 14 таблетками дозировкой 1 мг, и 1 блистер с 28 таблетками дозировкой 1 мг, и 2 комбинированные картонные упаковки, содержащие 2 блистера с 28 таблетками дозировкой I мг, в картонную пачку.
Хранить при температуре 15-30 °С Хранить в местах, недоступных для детей
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Р-Фарм Германия ГмбХ, Генрих-Мак штрассе, 35, 89257 Иллертиссен, Германия
Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Пфайзер Инновации»:
123112 Москва, Пресненская наб., д. 10 , ВЦ «Башня а Набережной» (Блок С)
Телефон: + 7 (495) 287-5000 Факс:+7 (495) 287-5300
-
По рецепту
Внешний вид товара может отличаться
Чампикс таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 112 шт.
Товара нет в наличии.
🏥 Купить Чампикс таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 112 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Чампикс таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 112 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
- Форма выпуска:таблетки
- Дозировка:1 мг
- В
упаковке:112 шт.
Перейти к формам выпуска
все
товары Чампикс,
3 шт.
🏥 Купить Чампикс таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 112 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Чампикс таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 112 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки